Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих

Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих – це пухлина з CD4-лімфоцитів, викликана тим, що відноситься до сімейства ретровірусів Т-лімфотропним вірусом людини типу 1 (HTLV – Human T-lymphotropic virus) і характеризується ураженням шкірних покривів та внутрішніх органів, резорбцією та наявністю атипових лімфоцитів у крові.

Найчастіше випадки цього захворювання реєструються Півдні Японії, рідше узбережжя Тихого океану, островах Карибського басейну, країнах Екваторіальної Африки, Південної Америки і півночі США. В основному хворіють особи монголоїдної і негроїдної раси, причому більш схильні до захворювання представники чоловічої статі.

При Т-клітинному лейкозі-лімфомі пухлинні клітини за своєю природою є активовані вірусом CD4-лімфоцити. Згідно зі статистикою, розвивається такий стан в середньому у 5% інфікованих, в інших осіб має місце провірус у CD4-лімфоцитах. У зв'язку з цим серед вчених актуальна думка про те, що в патогенезі даного захворювання беруть участь ще й інші фактори (можливо, генетична схильність та вплив навколишнього середовища), на тлі яких після зараження якась частина CD4-лімфоцитів знаходить здатність до неконтрольованого розмноження. Відзначається підвищена мітотична активність, а разом із нею дефіцит клітинного імунітету та накопичення генетичних дефектів.

Клінічно пухлина дається взнаки генералізованим збільшенням лімфатичних вузлів, гепатоспленомегалією (збільшенням розмірів печінки та селезінки), остеолізом (руйнуванням кісток) та ураженням шкіри у вигляді пухлиноподібних утворень, папул, бляшок, виразок. Характерна також гіперкальціємія та підвищення активності лактатдегодрогенази у сироватці крові. Інфільтрація кісткового мозку, як правило, зовсім незначна, тромбоцитопенія та анемія не характерні.

Гостра форма Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих відрізняється неухильним прогресуванням процесу та досить низькою ефективністю лікування. Поліхіміотерапія дозволяє у значної частини (у 50-70%) хворих досягти повної ремісії, проте приблизно у половини з них цей період не триває більше одного року.

Глибокий імунодефіцит зумовлює дуже високу частоту вторинних інфекцій. Багато хто з них провокується умовно-патогенними мікроорганізмами, що викликають захворювання при різкому зниженні імунітету.

На сьогоднішній день описана також і хронічна форма захворювання, що протікає з ураженням шкіри, але без збільшення лімфатичних вузлів та гепатоспленомегалії. У цьому випадку характерний помірний лімфоцитоз із невисоким вмістом пухлинних клітин у периферичній крові. Тривалість життя таких пацієнтів може досягати й кількох років – доти, доки хвороба не трансформується у гостру форму.

Крім гострої та хронічної, існує ще дві форми Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих – це: лімфоматозна та тліюча. Лімфоматозна розвивається десь у 20% хворих. За клінічною картиною та своєю течією дана форма багато в чому нагадує гостру, відрізняючись лише малою кількістю атипових лімфоцитів у периферичній крові та вираженим збільшенням лімфатичних вузлів.

Тліюча форма зустрічається рідко (не більше 5%). Частка атипових лімфоцитів у аналізі крові тут менше 5%. Гіперкальціємія, лімфаденопатія, гепатоспленомегалія, зміни з боку кісткової тканини, центральної нервової системи та шлунково-кишкового тракту відсутні, легені та шкіра іноді уражаються. Тривалість життя зазвичай років п'ять і більше.

Необхідно відзначити, що за будь-якого варіанта захворювання пухлина розвивається саме за рахунок моноклональної проліферації CD4-лімфоцитів. У всіх цих клітинах провірус вбудовується в ДНК однаково, зумовлюючи унікальну перебудову генів, які кодують антиген-розпізнавальні рецептори Т-лімфоцитів.

Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих

Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих - пухлина з лімфоцитів CD4, викликана Т-лім-фотропним вірусом людини типу 1 (HTLV-I). Характерні ураження шкіри та внутрішніх органів, резорбція кісткової тканини та гіперкальціємія. У крові виявляють атипові лімфоцити.

Епідеміологія та етіологія

Захворювання починається у 35-55 років.

Чоловіки хворіють частіше.

Японці негри.

Етіологія

Т-лімфотропний вірус людини типу 1 відноситься до сімейства ретровірусів. Пухлинні клітини являють собою активовані лімфоцити CD 4, надміру екс-пресуючі а-ланцюги рецептора інтерлей-кіна-2. Пухлина розвивається приблизно у 5% інфікованих, в інших спостерігається носійство провірусу в лімфоцитах CD 4. Тому вважають, що в патогенезі Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих беруть участь ще якісь фактори. Після зараження частина лімфоцитів CD 4 набуває здатності до необмеженого розмноження; відзначаються також підвищена мітотична активність, накопичення генетичних дефектів та дефіцит клітинного імунітету. Основна роль розвитку цих порушень відводиться вірусному білку tax .

Зараження

Відбувається при статевих контактах, переливанні крові та її компонентів. Крім того, вірус передається із молоком матері. Пухлина розвивається через 20-40 років після зараження.

Географія

Південно-західна частина Японії (острів Кюсю), Африка, країни Карибського басейну, південно-східна частина США.

Класифікація

Виділяють чотири форми Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих: (1) гостру, (2) лім-фоматозну, (3) хронічну та (4) тліючу. При гострій та лімфоматозній формах половина хворих помирає через 4-6 міс, при хронічній – через 2 роки, при тліючій – через 5 років.

Анамнез

Лихоманка, схуднення, біль у животі, пронос, задишка, кашель, рясна мокрота.

Фізичне дослідження

Висипні елементи. Поразка шкіри спостерігається у половини хворих. Папули, поодинокі чи множинні (рис. 21-2), іноді з геморагічним компонентом; великі бляшки, вузли (рис. 21-1), можливе виразка. Еритродермія, пойкілодермія, папули, що лущаться, і бляшки. Дифузна алопеція.

Колір. Червоний, фіолетовий, коричневий. Пальпації. Консистенція щільна. Локалізація. У порядку зменшення частоти: тулуб, обличчя, кінцівки.

Інші органи

Черевна порожнина. Гепатомегалія (50% хворих), спленомегалія (25%). Асцит. Легкі. Плевральний випіт.

Малюнок 21-1. Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих: гостра форма.Велика багряна пухлина, оточена дрібними папулами та вузлами

Лімфовузли. У 75% хворих збільшено. Лімфовузли середостіння не уражаються.

Диференціальний діагноз

Множинні вузли

Грибоподібний мікоз, синдром Сезарі.

Додаткові дослідження

Загальний аналіз крові

Кількість лейкоцитів від нормального до 500 000 мюг 1 . У мазку крові – атипові лімфоцити з часточковими ядрами, схожі на клітини Сезарі.

Патоморфологія шкіри

У верхніх і середніх шарах дерми виявляють периваскулярні або дифузні інфільтрати великих атипових лімфоцитів; епідерміс зазвичай не торкнуться. Іноді інфільтрати в дермі щільні, а епідермісі зустрічаються мікроабсцеси Потріє, які з великої кількості великих атипових лімфоцитів, серед яких трапляються гігантські клітини.

Біохімічний аналіз крові Гіперкальціємія: на початку захворювання – у 25% хворих, надалі – більш ніж у половини.

Серологічні реакції Антитіла до Т-лімфотропного вірусу людини типу 1 виявляють за допомогою імуно-ферментного аналізу та иммуноблотткнга. Серед ін'єкційних наркоманів, заражених ВІЛ, близько 30% інфіковані одночасно Т-лімфотропним вірусом людини типу 1.

Діагноз

Клінічна картина та виявлення антитіл до Т-лімфотропного вірусу людини типу 1. Діагноз підтверджують за допомогою молекулярно-генетичного дослідження (в ДНК уражених лімфоцитів CD 4 вбудована ДНК провірусу).

Патогенез

Пухлинні клітини продукують низку факторів, що активують остеокласти. Резорбція кісткової тканини призводить до гіперкальціємії.

Течія та прогноз

При хронічній і тліючій формі Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих єдиними симптомами хвороби можуть бути інфільтрація шкіри та невеликий лімфоцитоз у крові та кістковому мозку. Гостра та лімфоматозна форми характеризуються бурхливим перебігом, важким ураженням шкіри, легень та кісток. При нормальному рівні кальцію в крові середня тривалість життя становить 50 тижнів з моменту постановки діагнозу, а при гіперкальціємії - 12,5 тижнів (від 2 тижнів до 1 року). Причини смерті: опортуністичні інфекції, ДВЗ-синдром.

Лікування та профілактика

Використовують різні комбінації протипухлинних засобів. Ремісії нетривалі, досягаються менш ніж у 30% випадків. Гостра та лімфоматозна форми хвороби до стандартних схем хіміотерапії не чутливі. Нещодавно отримані обнадійливі результати при комбінованому лікуванні зидовудином (всередину) та інтерфероном а (п/к).

Для запобігання подальшому поширенню інфекції обстежують усіх членів сім'ї та статевих партнерів хворого. Серопозитивні носії не повинні ставати донорами.

Малюнок 21-2. Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих: гостра форма.Множинні червоно-фіолетові папули, що зливаються, повністю покривають груди.

- злоякісне ураження системи кровотворення, що супроводжується неконтрольованим збільшенням кількості лімфобластів. Виявляється анемією, симптомами інтоксикації, збільшенням лімфовузлів, печінки та селезінки, підвищеною кровоточивістю та дихальними розладами. Через зниження імунітету при гострому лімфобластному лейкозі часто розвиваються інфекційні захворювання. Можлива поразка ЦНС. Діагноз виставляється на підставі клінічних симптомів та даних лабораторних досліджень. Лікування - хіміотерапія, радіотерапія, пересадка кісткового мозку.

МКБ-10

C91.0

Загальні відомості

Гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ) – найпоширеніше онкологічне захворювання дитячого віку. Частка ОЛЛ становить 75-80% загальної кількості випадків хвороб системи кровотворення у дітей. Пік захворюваності посідає вік 1-6 років. Хлопчики страждають частіше за дівчаток. Дорослі пацієнти хворіють у 8-10 разів рідше за дітей. У пацієнтів дитячого віку гострий лімфобластний лейкоз виникає первинно, у дорослих часто є ускладненням хронічного лімфоцитарного лейкозу. За своїми клінічними проявами ОЛЛ схожий з іншими гострими лейкозами. Відмінною особливістю є більш часте ураження оболонок головного та спинного мозку (нейролейкоз), що за відсутності профілактики розвивається у 30-50% пацієнтів. Лікування здійснюють фахівці в галузі онкології та гематології.

Відповідно до класифікації ВООЗ розрізняють чотири типи ОЛЛ: пре-пре-В-клітинний, пре-В-клітинний, В-клітинний і Т-клітинний. В-клітинні гострі лімфобластні лейкози становлять 80-85% від загальної кількості випадків захворювання. Перший пік захворюваності посідає вік 3 роки. Надалі ймовірність розвитку ОЛЛ підвищується після 60 років. Т-клітинний лейкоз становить 15-20% загальної кількості випадків хвороби. Пік захворюваності посідає вік 15 років.

Причини гострого лімфобластного лейкозу

Безпосередньою причиною гострого лімфобластного лейкозу є утворення злоякісного клону – групи клітин, що мають здатність до неконтрольованого розмноження. Клон утворюється в результаті хромосомних аберацій: транслокації (обміну ділянками між двома хромосомами), делеції (втрати ділянки хромосоми), інверсії (перевороту ділянки хромосоми) або ампліфікації (утворення додаткових копій ділянки хромосоми). Передбачається, що генетичні порушення, що спричиняють розвиток гострого лімфобластного лейкозу, виникають ще у внутрішньоутробному періоді, проте для завершення процесу формування злоякісного клону нерідко потрібні додаткові зовнішні обставини.

Серед факторів ризику виникнення гострого лімфобластного лейкозу зазвичай насамперед вказують променеві впливи: проживання в зоні з підвищеним рівнем іонізуючої радіації, радіотерапію при лікуванні інших онкологічних захворювань, численні рентгенологічні дослідження, у тому числі у внутрішньоутробному періоді. Рівень зв'язку, а також доведеність наявності залежності між різними променевими впливами та розвитком гострого лімфобластного лейкозу сильно різняться.

Так, взаємозв'язок між лейкозами та променевою терапією в наші дні вважається доведеним. Ризик виникнення гострого лімфобластного лейкозу після радіотерапії становить 10%. У 85% пацієнтів хвороба діагностується протягом 10 років після закінчення курсу променевої терапії. Зв'язок між рентгенологічними дослідженнями та розвитком гострого лімфобластного лейкозу в даний час залишається на рівні припущень. Достовірних статистичних даних, що підтверджують цю теорію, поки що не існує.

Багато дослідників вказують на можливий зв'язок між ОЛЛ та інфекційними захворюваннями. Вірус збудника гострого лімфобластного лейкозу наразі не виявлено. Існують дві основні гіпотези. Перша - ОЛЛ викликається одним поки не встановленим вірусом, проте хвороба виникає лише за наявності схильності. Друга – причиною розвитку гострого лімфобластного лейкозу можуть стати різні віруси, ризик розвитку лейкозу у дітей підвищується за нестачі контактів з патогенними мікроорганізмами в ранньому віці (при «нетренованості» імунної системи). Поки що обидві гіпотези не доведені. Достовірні відомості про наявність зв'язку між лейкозами та вірусними захворюваннями отримані лише для Т-клітинних лейкозів у дорослих хворих, які проживають у країнах Азії.

Імовірність розвитку гострого лімфобластного лейкозу підвищується при контакті матері з деякими токсичними речовинами в період гестації, при деяких генетичних аномаліях (анемії Фанконі, синдромі Дауна, синдромі Швахмана, синдромі Клайнфельтера, синдромі Віскота-Олдріча, онкологічних захворювань у сімейному анамнезі та прийомі цитостатиків. Деякі спеціалісти відзначають можливий негативний вплив куріння.

Симптоми гострого лімфобластного лейкозу

Хвороба розвивається стрімко. На момент встановлення діагнозу сумарна маса лімфобластів в організмі може становити 3-4% від загальної маси тіла, що обумовлено бурхливою проліферацією клітин злоякісного клону протягом 1-3 попередніх місяців. Протягом тижня кількість клітин збільшується приблизно вдвічі. Розрізняють кілька синдромів, характерних для гострого лімфобластного лейкозу: інтоксикаційний, гіперпластичний, анемічний, геморагічний, інфекційний.

Інтоксикаційний синдром включає слабкість, стомлюваність, лихоманку і втрату ваги. Підвищення температури може провокуватися як основним захворюванням, і інфекційними ускладненнями, які особливо часто розвиваються за наявності нейтропенії. Гіперпластичний синдром при гострому лімфобластному лейкозі проявляється збільшенням лімфовузлів, печінки та селезінки (внаслідок лейкемічної інфільтрації паренхіми органів). При збільшенні паренхіматозних органів можуть з'являтися біль у животі. Збільшення обсягу кісткового мозку, інфільтрація окістя і тканин суглобових капсул можуть стати причиною ломаючих кістково-суглобових болів.

Про наявність анемічного синдрому свідчать слабкість, запаморочення, блідість шкіри та почастішання серцевих скорочень. Причиною розвитку геморагічного синдрому при гострому лімфобластному лейкозі стають тромбоцитопенія та тромбози дрібних судин. На шкірі та слизових виявляються петехії та екхімози. При забитих місцях легко виникають великі підшкірні крововиливи. Спостерігаються підвищена кровоточивість з ран і подряпин, крововилив у сітківку, ясенові та носові кровотечі. У деяких хворих на гострий лімфобластний лейкоз виникають шлунково-кишкові кровотечі, що супроводжуються кривавим блюванням і дьогтеподібним випорожненням.

Імунні порушення при гострому лімфобластному лейкозі проявляються частим інфікуванням ран, подряпин та слідів від уколів. Можуть розвиватися різні бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції. При збільшенні лімфатичних вузлів середостіння відзначаються порушення дихання, зумовлені зменшенням легень. Дихальна недостатність найчастіше виявляється при Т-клітинному гострому лімфобластному лейкозі. Нейролейкози, спровоковані інфільтрацією оболонок спинного та головного мозку, найчастіше відзначаються під час рецидивів.

При залученні ЦНС виявляються позитивні менінгеальні симптоми та ознаки підвищення внутрішньочерепного тиску (набряк дисків зорових нервів, головний біль, нудота та блювання). Іноді ураження ЦНС при гострому лімфобластному лейкозі протікає безсимптомно та діагностується лише після дослідження цереброспінальної рідини. У 5-30% хлопчиків з'являються інфільтрати у яєчках. У пацієнтів обох статей на шкірі та слизових оболонках можуть виникати багряно-синюшні інфільтрати (лейкеміди). У поодиноких випадках спостерігаються випітний перикардит та порушення функції нирок. Описано випадки уражень кишечника.

З урахуванням особливостей клінічної симптоматики можна виділити чотири періоди розвитку гострого лімфобластного лейкозу: початковий, розпал, ремісію, термінальний. Тривалість початкового періоду становить 1-3 місяці. Переважає неспецифічна симптоматика: млявість, стомлюваність, погіршення апетиту, субфебрилітет і блідість шкіри, що наростає. Можливі головні болі, біль у животі, кістках та суглобах. У період розпалу гострого лімфобластного лейкозу виявляються перераховані вище характерні синдроми. У період ремісії прояви хвороби зникають. Термінальний період характеризується прогресуючим погіршенням стану хворого і завершується летальним кінцем.

Діагностика гострого лімфобластного лейкозу

Діагноз виставляють з урахуванням клінічних ознак, результатів аналізу периферичної крові та даних мієлограми. У периферичній крові пацієнтів із гострим лімфобластним лейкозом виявляються анемія, тромбоцитопенія, підвищення ШОЕ та зміна кількості лейкоцитів (зазвичай – лейкоцитоз). Лімфобласти становлять 15-20 і більше відсотків загальної кількості лейкоцитів. Кількість нейтрофілів знижена. У мієлограмі переважають бластні клітини, визначається виражене пригнічення еритроїдного, нейтрофільного та тромбоцитарного паростка.

У програму обстеження при гострому лімфобластному лейкозі входять люмбальна пункція (для виключення нейролейкозу), УЗД органів черевної порожнини (для оцінки стану паренхіматозних органів та лімфатичних вузлів), рентгенографія грудної клітки (для виявлення збільшених лімфовузлів середостінь) та печінки та нирок). Диференціальний діагноз гострого лімфобластного лейкозу проводять з іншими лейкозами, отруєннями, станами при тяжких інфекційних захворюваннях, інфекційним лімфоцитозом та інфекційним мононуклеозом.

Лікування та прогноз при гострому лімфобластному лейкозі

Основою терапії є хіміопрепарати. Виділяють два етапи лікування ОЛЛ: етап інтенсивної терапії та етап підтримуючої терапії. Етап інтенсивної терапії гострого лімфобластного лейкозу включає дві фази і триває близько півроку. У першій фазі здійснюють внутрішньовенну поліхіміотерапію задля досягнення ремісії. Про стан ремісії свідчать нормалізація кровотворення, наявність не більше 5% бластів у кістковому мозку та відсутність бластів у периферичній крові. У другій фазі проводять заходи продовження ремісії, уповільнення чи припинення проліферації клітин злоякісного клону. Введення препаратів також здійснюють внутрішньовенно.

Тривалість етапу підтримуючої терапії при гострому лімфобластному лейкозі становить близько 2 років. У цей період хворого виписують на амбулаторне лікування, призначають препарати для перорального прийому, здійснюють регулярні обстеження для контролю за станом кісткового мозку та периферичної крові. План лікування гострого лімфобластного лейкозу складають індивідуально з урахуванням рівня ризику конкретного хворого. Поряд з хіміотерапією використовують імунохіміотерапію, радіотерапію та інші методики. При низькій ефективності лікування та високому ризику розвитку рецидивів здійснюють трансплантацію кісткового мозку. Середня п'ятирічна виживання при В-клітинному гострому лімфобластному лейкозі у дитячому віці становить 80-85%, у дорослому – 35-40%. При Т-лімфобластному лейкозі прогноз менш сприятливий.

Т-клітинний великогранулярний лімфоцитарний лейкоззустрічається в 30-50 разів рідше В-клітинного ХЛЛ та розвивається у віці 50-55 років, частіше у жінок. Основна морфологічна ознака захворювання – наявність великих гранулярних (що містять азурофільні гранули) лімфоцитів у периферичній крові та кістковому мозку. Критерій діагностики – виявлення більше 2109/л великих гранулярних лімфоцитів у периферичній крові. Найчастіший імунофенотип: CD3+, CD8+, CD4-, TCRab+.

Лейкемічні клітиниекспресують маркери апоптозу (Fas або CD95 і Fas-ліганд), але резистентні до Fas-індукованого апоптозу.

Спленомегаліявиявляється у 20% пацієнтів, лімфаденопатія та гепа-томегалія зустрічаються ще рідше. У зв'язку з вираженою нейтропенією нерідко виникають рецидивні інфекції. У 30% хворих спостерігається асоціація з аутоімунними захворюваннями (аутоімунна гемолітична анемія, ревматоїдний артрит та ін.).
Перебіг захворювання варіабельний, стандартне лікування не розроблено.

Т-клітинна лейкемія/лімфома дорослих

Т-клітинна лейкемія/лімфома дорослих- Рідкісне лімфопроліферативне захворювання, що зустрічається переважно в країнах басейну Карибського моря та Японії. Доведеним етіологічним фактором є ретровірус HTLV-1. У ендемічних районах інфіковано 5% населення; протягом життя хворіє одна людина з 50-100 інфікованих (в Японії за наявності близько 1 мільйона вірусоносіїв на рік реєструється близько 500 випадків захворювання). Спорадичні випадки Т-клітинної лейкемії/лімфоми дорослих відзначені у Європі та Північній Америці.

Пухлинні клітиниполіморфні, із полісегментованими, схожими на пелюстки квітки, ядрами. Імунофенотип клітин: CD7-, CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD25+. Найбільш часті цитогенетичні знахідки – трисомія 12, del 6q.

У переважній більшості випадків Т-клітинна лейкемія/лімфомадорослих характеризується агресивною течією, що супроводжується анемією, лімфаденопатією, гіперкальціємією, ранньою дисемінацією (ураження кісток, шкіри, центральної нервової системи), вираженим імунодефіцитом (зазвичай дисфункцією CD4+) з розвитком тяжких опортуністичних інфекцій. У цих випадках прогноз несприятливий (медіана виживання не перевищує 6 місяців). Значно рідше зустрічаються сприятливіші варіанти («тліючий» і хронічний), які, проте, можуть трансформуватися в агресивний тип.

Online Тести

• Тест на наркотичну залежність (питань: 12)

  Будь-то препарати за рецептом, незаконні наркотики або препарати у вільному продажу, якщо ви потрапили у залежність, ваше життя починає рух похилою вниз, і ви тягнете тих, хто вас любить, із собою...

Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих

Що таке Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих?

Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих – пухлина з лімфоцитів CD4, спричинена Т-лімфотропним вірусом людини типу 1 (HTLV-I). Характерні ураження шкіри та внутрішніх органів, резорбція кісткової тканини та гіперкальціємія. У крові виявляють атипові лімфоцити.

Захворювання реєструються головним чином на півдні Японії, рідше на островах Карибського басейну, узбережжя Тихого океану, Південній Америці, Екваторіальній Африці та півночі США. В основному хворіють дорослі негри та японці. Чоловіки хворіють частіше, ніж жінки. Антитіла до збудника часто знаходять у крові наркоманів.

Що провокує / Причини Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих:

Т-лімфотропний вірус людини типу 1відноситься до сімейства ретровірусів. Пухлинні клітини являють собою активовані лімфоцити CD4, що надміру експресують а-ланцюги рецептора інтерлей-кіна-2. Пухлина розвивається приблизно у 5% інфікованих, у решти спостерігається носійство провірусу в лімфоцитах CD4. Тому вважають, що у патогенезі Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих беруть участь ще якісь фактори. Після зараження частина лімфоцитів CD4 набуває здатності до необмеженого розмноження; відзначаються також підвищена мітотична активність, накопичення генетичних дефектів та дефіцит клітинного імунітету. Основна роль розвитку цих порушень відводиться вірусному білку tax.

Передбачається генетично обумовлена ​​схильність до захворювання, проте не можна виключити й можливість провокуючого впливу якихось факторів довкілля.

Симптоми Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих:

Пухлина проявляється генералізованим збільшенням лімфовузлів, гепатоспленомегалією, ураженням шкіри, остеолізом. Характерні гіперкальціємія, підвищення активності ЛДГ у сироватці. Пухлинні клітини є поліморфними, експресують CD4. Поразка шкіри буває представлена ​​папулами, бляшками, пухлиноподібними утвореннями, виразками. Інфільтрація кісткового мозку незначна, анемія та тромбоцитопенія нехарактерні.

Пухлина неухильно прогресує, лікування малоефективне.

Полихимиотерапия дозволяє 50-70% хворих досягти повної ремісії, проте в половини їх ремісія триває менше 12 міс.

Через глибокий імунодефіцит дуже висока частота вторинних інфекцій, багато з яких обумовлені умовно-патогенними мікроорганізмами.

Описано також хронічну форму захворювання - з ураженням шкіри, але без гепатоспленомегалії та збільшення лімфовузлів. Характерний помірний лімфоцитоз, частка пухлинних клітин у крові невелика. Тривалість життя таких хворих може досягати кількох років – поки хвороба не перейде у гостру форму.

Виділяють чотири форми Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих: гостру, лімфоматозну, хронічну та тліючу. За будь-якої форми захворювання пухлина розвивається за рахунок моноклональної проліферації лімфоцитів CD4. У всіх таких клітинах провірус вбудований в ДНК однаково і виявляється унікальна перебудова генів, що кодують антиген-розпізнавальні рецептори Т-лімфоцитів.

Гостра форма зустрічається у 60% випадків; Захворювання характеризується коротким продромальним періодом (від появи перших симптомів до постановки діагнозу проходить близько 2 тижнів) та бурхливим перебігом (тривалість життя – 6 міс). Клінічні прояви: швидко прогресуючі ураження шкіри та ураження легень, гіперкальціємія та лімфоцитоз. З'являються атипові лімфоцити з ядрами або атипові лімфоцити з ядрами у вигляді роздвоєного копита. У ДНК пухлинних клітин вбудований провірус, а на їх поверхні експресуються рецептори CD4, CD3 та CD25 (низькоафінні рецептори ІЛ-2). Рівень CD25 у сироватці є пухлинним маркером. Анемія та тромбоцитопенія спостерігаються рідко. Поразки шкіри іноді важко від висипу при грибоподібному мікозі. Часті осередки лізису кісткової тканини зазвичай містять не пухлинні клітини, а остеокласти. Остеогенез у таких осередках пригнічений. Поразка кісткового мозку здебільшого носить осередковий характер, хоча за цитологічному дослідженні виявляють бластные клітини.

Гіперкальціємія при Т-клітинному лейкозі-лімфомі дорослих спричинена кількома причинами. Пухлинні клітини продукують фактори активації остеокластів (ФНОальфа, ФНОбету, ІЛ-1), а також здатні виробляти ПТГ-подібні пептиди. Захворювання супроводжується імунодефіцитом, на тлі якого виникають опортуністичні інфекції, аналогічні тим, що трапляються при СНІДі. Патогенез імунодефіциту не встановлено. Зміни на рентгенограмі грудної клітки в половині випадків зумовлені лейкозною інфільтрацією легень, а решта посідає пневмонії, викликані умовно-патогенними збудниками (Pneumocystis carinii та іншими грибами). Шлунково-кишкові порушення практично завжди пов'язані з опортуністичною інфекцією. У сироватці нерідко підвищено активність ЛДГ та ЛФ. Приблизно у 10% хворих спостерігаються симптоми лептоменінгіту: слабкість, психічні порушення, парестезія та головний біль. На відміну від інших лімфом, що вражають ЦНС, при Т-клітинному лейкозі-лімфомі дорослих вміст білка у СМР може залишатися в нормі. Діагноз підтверджує присутність у СМР пухлинних клітин.

Лімфоматозна форма розвивається у 20% хворих. За клінічною картиною та перебігом дана форма нагадує гостру, але відрізняється малою кількістю атипових лімфоцитів у крові та вираженим збільшенням лімфовузлів. Гістологічна картина різноманітна: пухлини властивий виражений клітинний та ядерний поліморфізм. Проте перебіг хвороби залежить від гістологічного будови пухлини. Народження хворого в ендемічному районі, характерне ураження шкіри та гіперкальціємія – ознаки, що дозволяють поставити попередній діагноз, який підтверджується при виявленні у сироватці антитіл до Т-лімфотропного вірусу людини типу 1.

При хронічній формі ЦНС, кістки та ШКТ зазвичай не уражаються, а концентрація кальцію та активність ЛДГ у сироватці залишаються нормальними. Зазвичай тривалість життя хворих – 2 роки. Іноді хронічна форма перетворюється на гостру.

Тліюча форма зустрічається не більше ніж у 5% хворих. ДНК моноклональних пухлинних клітин містить убудований провірус; частка атипових лімфоцитів у крові – менше 5%; гіперкальціємія, лімфаденопатія та гепатоспленомегалія, а також зміни з боку ЦНС, кісток та ШКТ відсутні, але легені та шкіра можуть уражатися. Зазвичай тривалість життя хворих – 5 років і більше.

Течія та прогноз

При хронічній і тліючій формі Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих єдиними симптомами хвороби можуть бути інфільтрація шкіри та невеликий лімфоцитоз у крові та кістковому мозку. Гостра та лімфоматозна форми характеризуються бурхливим перебігом, важким ураженням шкіри, легень та кісток. При нормальному рівні кальцію в крові середня тривалість життя становить 50 тижнів з моменту встановлення діагнозу, а при гіперкальціємії - 12,5 тижнів (від 2 тижнів до 1 року). Причини смерті: опортуністичні інфекції, ДВЗ-синдром.

Діагностика Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих:

Клінічна картина та виявлення антитіл до Т-лімфотропного вірусу людини типу 1. Діагноз підтверджують за допомогою молекулярно-генетичного дослідження (у ДНК уражених лімфоцитів CD4 вбудована ДНК провірусу).

Додаткові дослідження

Загальний аналіз крові

Кількість лейкоцитів від нормального до 500 000. У мазку крові – атипові лімфоцити з дольчатими ядрами, схожі на клітини Сезарі.

Патоморфологія шкіри

У верхніх і середніх шарах дерми виявляють периваскулярні або дифузні інфільтрати великих атипових лімфоцитів; епідерміс зазвичай не торкнуться. Іноді інфільтрати в дермі щільні, а епідермісі зустрічаються мікроабсцеси Потріє, які з великої кількості великих атипових лімфоцитів, серед яких трапляються гігантські клітини.

Біохімічний аналіз кровіГіперкальціємія: на початку захворювання – у 25% хворих, надалі – більш ніж у половини.

Серологічні реакції Антитіла до Т-лімфотропного вірусу людини типу 1 виявляють за допомогою імуно-ферментного аналізу та иммуноблотткнга. Серед ін'єкційних наркоманів, заражених ВІЛ, близько 30% інфіковані одночасно Т-лімфотропним вірусом людини типу 1.

Лікування Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих:

Використовують різні комбінації протипухлинних засобів. Ремісії нетривалі, досягаються менш ніж у 30% випадків. Гостра та лімфоматозна форми хвороби до стандартних схем хіміотерапії не чутливі. Нещодавно отримані обнадійливі результати при комбінованому лікуванні зидовудином (всередину) та інтерфероном а (п/к).

Профілактика Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих:

Для запобігання подальшому поширенню інфекції обстежують усіх членів сім'ї та статевих партнерів хворого. Серопозитивні носії не повинні ставати донорами.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих:

Вас щось непокоїть? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих, її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, перебіг перебігу хвороби та дотримання дієти після неї? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікарі оглянуть Вас, вивчать зовнішні ознаки та допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогу та поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.

(+38 044) 206-20-00

Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.

У вас? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви – звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшній хворобі, але й підтримувати здоровий дух у тілі та організмі в цілому.

Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарі – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolab, щоб бути постійно в курсі останніх новин та оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.

Інші захворювання із групи Хвороби крові, кровотворних органів та окремі порушення, що залучають імунний механізм: