Лекція для лікарів "Роль гормонів у регуляції менструального циклу". Курс лекцій з патологічного акушерства для студентів медичного коледжу. Лекцію для лікарів проводитьДьякова С.М, лікар акушер-гінеколог, викладач, загальний стаж роботи 47 років.

Роль гормонів у регуляції менструального циклу. Частина 1.

Роль гормонів у регуляції менструального циклу. Частина 2.

Роль гормонів у регуляції менструального циклу. Частина 3

Менструальний цикл та його регуляція

Репродуктивна система (РС) виконує безліч функцій, найважливішою є продовження біологічного виду. Оптимальної функціональної активності репродуктивна система досягає до 16-18 років, коли організм готовий до зачаття, виношування та вигодовування дитини. Особливістю РС є також поступове згасання різних функцій: до 45 років згасає генеративна, до 50 – менструальна, потім – гормональна функції.

Репродуктивна система складається з п'яти рівнів: екстрагіпаталамічного (кора головного мозку), гіпоталамуса, гіпофіза, яєчників та органів та тканин-мішеней (рис. 1).

Репродуктивна система працює з ієрархічному принципу, тобто. нижчий рівень підпорядковується вищележачому (з допомогою прямих зв'язків між ланками регуляції). Основою регуляції функцій РС є принцип негативного зворотний зв'язок між різними рівнями (рис. 1), тобто. при зниженні концентрації периферичних гормонів (яєчникових, зокрема, естрадіолу), посилюються синтез та виділення гормонів гіпоталамуса та гіпофіза (гонадотропін-рилізинг гормону (ГіРГ) та гонадотропних гормонів відповідно). Особливістю регулювання жіночої РС є і наявність позитивного зворотного зв'язку, коли у відповідь на значне підвищення рівня естрадіолу в преовуляторному фолікулі збільшується продукція ГнРГ і гонадотропінів (овуляторний пік виділення ЛГ і ФСГ). Функціонування репродуктивної системи жінки характеризується циклічності (повторюваністю) процесів регуляції, уявлення про які укладаються в сучасне поняття менструального циклу.

Менструальний цикл - це зміни в діяльності системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники і викликані ними структурні та функціональні зміни репродуктивних органів: матки, маткових труб, молочних залоз, піхви.

Кульмінацією кожного циклу є менструальна кровотеча (менструація), перший день якого вважається початком менструального циклу. Перша життя дівчинки менструація називається менархе, середній вік менархе - 12-14 років.

Мал. 1. Регуляція жіночої репродуктивної системи: РГ – рилізинг-гормони, ФСГ – фолікулостимулюючий гормон, ЛГ – лютеїнізуючий гормон, ТТГ-тиреотропний гормон, АКТГ – адренокортикотропний гормон, ПРЛ – пролактин, Т4 – тироксин, АДГ Е – естрогени, П – прогестерон, І – інгібін, Р – фактори росту; суцільні стрілки – прямі зв'язки, пунктирні стрілки – зворотні негативні зв'язки.

Тривалість менструального циклу визначається від першого дня однієї до першого дня наступної менструації і становить в нормі від 21 до 35 днів (у підлітків протягом 1,5-2 років після менархе тривалість циклу може бути варіабельнішою – від 21 до 40-45 днів) . Такий цикл називається нормонізуючим. Різновидом нормопонуючого циклу є ідеальний цикл тривалістю 28 днів. Укорочення менструального циклу (менше 21 дня) називається антепонацією (антепонуючий цикл), подовження (понад 35 днів) – постпонацією (Постпонуючий цикл).

Тривалість нормальної менструації становить середньому 3-5 днів (у нормі – від 3 до 7 днів), а середня крововтрата – 50-70 мл (у нормі – до 80 мл).

Менструальний цикл умовно поділяють на яєчниковий та матковий цикли. Яєчниковий (оваріальний) цикл передбачає циклічні процеси, що відбуваються в яєчниках під впливом гонадотропних та рилізинг-гормонів. Циклічні зміни в організмі жінки носять двофазний характер. Перша (фолікулінова, фолікулярна) фаза циклу визначається дозріванням фолікула та яйцеклітини в яєчнику, після чого відбуваються його розрив і вихід з нього яйцеклітини. овуляція. Друга (лютеїнова) фаза пов'язані з утворенням жовтого тіла. Одночасно в циклічному режимі в ендометрії послідовно відбуваються регенерація та проліферація функціонального шару, що змінюється секреторною активністю його залоз, що закінчуються десквамацією функціонального прошарку (менструація). Циклічні процеси в ендометрії являють собою фази, що послідовно змінюють один одного. маткового циклу.

Біологічне значення змін, які відбуваються протягом менструального циклу в яєчниках та ендометрії, полягає у забезпеченні репродуктивної функції на етапах дозрівання яйцеклітини, її запліднення та імплантації зародка в матці. Якщо запліднення яйцеклітини немає, функціональний шар ендометрію відторгається, зі статевих шляхів з'являються кров'янисті виділення, а репродуктивної системі знову й у тій послідовності відбуваються процеси, створені задля забезпечення дозрівання яйцеклітини.

Вищим V-м рівнем регуляціїменструального циклу є кора головного мозку, а саме лімбічна система та амігдалоїдні ядра. Кора мозку здійснює контроль над гипаталамо-гипофизарной системою у вигляді нейромедіаторів (нейротрансмітерів), тобто. передавачів нервового імпульсу на нейросекреторні ядра гіпоталамусу. Найбільш важлива роль приділяється нейропептидам (дофаміну, норадреналіну, серотоніну, кісс-пептину, сімейству опіоїдних пептидів), а також гормону епіфізу мелатоніну. При стресових ситуаціях, при зміні клімату, ритму роботи (наприклад, нічні зміни) спостерігаються порушення овуляції, що реалізуються через зміну синтезу та споживання нейротрансмітерів у нейронах мозку, а також мелатоніну в епіфізі.

У ЦНС є велика кількість рецепторів до естрадіолу та інших стероїдних гормонів, що вказує на їхню важливу роль не тільки у реалізації зворотних зв'язків, а й у нейромедіаторному обміні.

IVрівень репродуктивної системи – гіпоталамус– являє собою вищий вегетативний центр, гібрид нервової та ендокринної систем, що координує функції всіх внутрішніх органів та систем, що підтримує гомеостаз в організмі. Під контролем гіпоталамуса знаходиться гіпофіз та регуляція ендокринних залоз: гонад (яєчників), щитовидної залози, надниркових залоз (рис. 1). У гіпоталамусі є два типи нейросекреторних клітин, що здійснюють гіпоталамо-гіпофізарну взаємодію:

Місцем синтезу гонадотропного рилізинг-гормону (ГнРГ) є аркуатні ядра медіобазального гіпоталамуса. Виділено, синтезовано та описано рилізинг-гормон до ЛГ – люліберин. Виділити та синтезувати фоліліберин досі не вдалося. Тому гіпоталамічні гонадотропні ліберини позначають ГнРГ, оскільки вони стимулюють виділення як ЛГ, і ФСГ передньої часткою гіпофіза. Секреція ГнРГ генетично запрограмована і відбувається у певному пульсуючому ритмі – 1 раз на 60-90 хв (цирхоральний, годинний, ритм секреції). Нині доведено пермісивна (що запускає) роль ГнРГ у функціонуванні РС. Пульсовий ритм секреції ГнРГ формується в пубертатному віці та є показником зрілості нейросекретних структур гіпоталамуса. Цирхоральна секреція ГнРГзапускає гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникову систему. Під впливом ГнРГ відбувається виділення ЛГ та ФСГ із передньої частки гіпофіза.

Секреція ГнРГ модулюється нейропептидами екстрагіпоталамічних структур, а також статевими гормонами за принципом зворотного зв'язку. У відповідь на підвищення преовуляторного піку естрадіолу підвищується синтез та виділення ГнРГ, під впливом якого посилюється секреція гонадотропінів, внаслідок чого відбувається овуляція. Прогестерон має і інгібуючий, і стимулюючий ефект на продукцію гонадотропінів, діючи за принципом зворотного зв'язку як на рівні гіпоталамуса, так і на рівні гіпофіза (рис. 1).

Основна роль у регуляції виділення пролактину належить дофамінергічним структурам гіпоталамуса. Дофамін (ТАК) гальмує виділення пролактину з гіпофіза, тиреоліберин – стимулює. Антагоністи дофаміну посилюють виділення пролактину.

Нейросекрети гіпоталамуса надає біологічну дію на організм різними шляхами. Основний шлях - парагіпофізарний через вени, що впадають у синуси твердої мозкової оболонки, а звідти - системний кровотік. Трансгіпофізарний шлях - через систему ворітної (портальної) вени до передньої частки гіпофіза; особливістю портальної кровоносної системи є можливість струму крові в ній в обидві сторони (як гіпоталамусу, так і гіпофіза), що важливо для реалізації механізмів зворотних зв'язків. Зворотне впливом геть гіпофіз статевих гормонів яєчників здійснюється через вертебральні артерії.

Таким чином, циклічна секреція ГнРГ запускає гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникову систему, але її функцію не можна вважати автономною, вона модулюється як нейропептидами ЦНС, так і стероїдами яєчників за принципом зворотного зв'язку.

IIIрівень - передня частка гіпофіза (аденогіпофіз).В аденогіпофізі розрізняють три види клітин хромофобні (резервні), ацидофільні та базофільні. Тут синтезуються гонадотропні гормнони: фолікулостимулюючий гормон, або фолітропін (ФСГ), лютеїнізуючий, або лютеотропін (ЛГ); а також пролактин (ПРЛ) та інші тропні гормони: тиреотропний гормон, тиреотропін (ТТГ), соматотропний гормон (СТГ), адренокортикотропний гормон, кортикотропін (АКТГ); меланостимулюючий гормон, меланотропін (МСГ) та ліпотропний (ЛПГ) гормон. ЛГ та ФСГ є глікопротеїдами, ПРЛ – поліпептидом.

Секреція ЛГ та ФСГ контролюється(Рис. 1):

• ГнРГ, який через портальну систему потрапляє в аденогіпофіз та стимулює секрецію гонадотропінів;
• яєчниковими статевими гормонами (естрадіол, прогестерон) за принципом негативного або позитивного зворотного зв'язку;
• інгібінами А та В. Інгібін В синтезується в яєчниках і спільно з естрадіолом пригнічує секрецію ФСГ у другій половині фолікулярної фази циклу (після вибору та зростання домінантного фолікула). З віком, у міру зменшення числа фолікулів, знижується продукція інгібіну В, що призводить до прогресивного зростання ФСГ, який прагне забезпечити нормальний рівень естрадіолу.

ЛГ та ФСГ визначають перші етапи синтезу статевих стероїдів у яєчниках шляхом взаємодії зі специфічними рецепторами у тканинах гонад. Ефективність гормональної регуляції визначається як кількістю активного гормону, так і рівнем вмісту рецепторів у клітині-мішені.

Біологічна роль ФСГ:

• зростання фолікулів у яєчниках, проліферація клітин гранульози у фолікулах;

• синтез ароматаз - ферментів, що метаболізують андрогени в естрогени (продукція естрадіолу);

• синтез рецепторів до ЛГ на гранульозних клітинах фолікула (підготовка до овуляції);

• стимуляція секреції активіну, інгібіну, інсуліноподібних факторів росту (ІФР), що відіграють важливу роль у фолікулогенезі та синтезі статевих стероїдів.

Біологічна роль ЛГ:

• викликає овуляцію (разом із ФСГ);

• синтез естрадіолу у домінантному фолікулі;

• синтез андрогенів у тека-клітинах (клітинах оболонки) фолікула;

• лютеїнізація гранульозних клітин овуліровавшего фолікула та формування жовтого тіла;

• синтез прогестерону та інших стероїдів у лютеїнових клітинах жовтого тіла.

Пролактін (Прл)- поліпептид, синтезований клітинами аденогіпофіза (лактотрофами), контролює лактацію, стимулює ріст проток молочних залоз, підтримує функцію жовтого тіла та синтез прогестерону, має різні біологічні ефекти: знижує мінеральну щільність кісткової тканини, підвищує активність клітин підшлункової залози; ), бере участь у регуляції обміну речовин, харчової поведінки, циклів сну та неспання, лібідо та ін.

IIрівень репродуктивної системи – яєчники.Основною структурною одиницею яєчника є фолікул, що містить яйцеклітину (ооцит). У статевих залозах відбувається зростання та дозрівання фолікулів, овуляція, утворення жовтого тіла, синтез статевих стероїдів.

Процес фолікулогенезуу яєчниках відбувається безперервно – з антенатального періоду до постменопаузи. При народженні в яєчниках дівчинки перебуває приблизно 2 млн. примордіальних (первинних зародкових) фолікулів. Основна їхня маса зазнає атретичних змін (атрезія – зворотний розвиток) протягом усього життя і лише дуже невелика частина проходить повний цикл розвитку від примордіального до зрілого з овуляцією та утворенням у подальшому жовтого тіла. На часі менархе в яєчниках міститься 200-450 тис. примордіальних фолікулів (так званий оваріальний резерв). З них протягом життя можуть овулювати лише 400-500, інші піддаються атрезії (близько 90%). У процесі атрезії фолікулів важлива роль приділяється апоптозу (програмованої клітинної загибелі) - біологічному процесу, в результаті якого відбувається повне розсмоктування клітини під впливом власного лізосомального апарату. Протягом одного менструального циклу розвивається, як правило, лише один фолікул із яйцеклітиною всередині. У разі дозрівання більшої кількості можлива багатоплідна вагітність.

Важлива роль механізмах ауто- і паракринной регуляції функції як оваріальної, а й усієї репродуктивної системи належить чинникам зростання.

Чинники зростання (ФР)- біологічно активні речовини, що стимулюють або інгібують диференціювання клітин, що передають гормональний сигнал. Вони синтезуються в неспецифічних клітинах різних тканин організму і мають аутокринний, паракринний, інтракринний і ендокринний ефект. Аутокринний ефект реалізується шляхом впливу на клітини, що безпосередньо синтезують даний ФР. Паракринний – реалізується дією на сусідні клітини. Інтракринний ефект – ФР діє як внутрішньоклітинний месенджер (передавач сигналу). Ендокринний ефект реалізується через кровотік на віддалені клітини.

Найбільш важливу роль у фізіології репродуктивної системи відіграють наступні ФР: інсуліноподібні (ІФР), епідермальний (ЕФР), трансформуючі (ТФР-α, ТФР-β), судинний ендотеліальний (васкулоендотеліальний) фактор росту (СЕФР), інгібіни, активіни АМГ).

Інсуліноподібні фактори зростання Iта II(ІФР-I, ІФР-II) синтезуються в гранульозних клітинах та інших тканинах, стимулюють синтез андрогенів у тека-клітинах яєчника, ароматизацію андрогенів до естрогенів, проліферацію клітин гранульози, утворення рецепторів до ЛГ на гранульозних клітинах. Їхня продукція регулюється інсуліном.

Епідермальний фактор зростання (ЕФР)– найбільш сильний стимулятор клітинної проліферації, виявляється у клітинах гранульози, стромі ендометрію, молочних залозах та інших тканинах; має онкогенний ефект в естрогензалежних тканинах (ендометрій, молочні залози).

Судинний ендотеліальний фактор зростання (СЕФР)відіграє важливу роль в ангіогенезі фолікулів, що ростуть, а також міо- і ендометрію. СЕФР підвищує мітогенну активність ендотеліальних клітин, проникність судинної стінки. Експресія СЕФР підвищена при ендометріозі, міомі матки, пухлинах яєчників та молочних залоз, СПКЯ та ін.

Трансформуючі фактори зростання (ТФР-α, ТФР-β) стимулюють клітинну проліферацію, беруть участь зростанні та дозріванні фолікулів, проліферації клітин гранульози; мають мітогенний та онкогенний ефект, експресія їх підвищена при раку ендометрію, яєчників. До білкових речовин сімейства ТФР-β відносять інгібіни, активін, фолістатин, а також АМГ.

Інгібіни (А та В)- білкові речовини, що утворюються в клітинах гранульози та інших тканинах, беруть участь у регуляції синтезу ФСГ, гальмуючи її, подібно до естрадіолу, за подібним механізмом зворотного зв'язку. Утворення інгібіну В зростає в середині фолікулярної фази циклу паралельно з підвищенням концентрацій естрадіолу після вибору домінантного фолікула, а досягнувши максимуму, гальмує виділення ФСГ.

Активінвиявлений у гранульозних клітинах фолікула та гонадотрофах гіпофіза, стимулює синтез ФСГ, проліферацію клітин гранульози, ароматизацію андрогенів в естрогени, пригнічує синтез андрогенів у тека-клітинах, запобігає спонтанній (передчасній, до овуляції) лютеїнізації преовулатора.

Фолістатин- ФСГ-блокуючий білок, секретується клітинами передньої частки гіпофіза, гранульози; пригнічує секрецію ФСГ.

Антимюллерів гормон (АМГ)– представник сімейства ТФР-β, продукується у жінок у гранульозних клітинах преантральних та малих антральних фолікулів, відіграє важливу роль у механізмах рекрутування та селекції фолікулів, є кількісним показником оваріального резерву та використовується у клінічній практиці для його оцінки та прогнозування відповіді яєчників на стимуляцію. а також може бути маркером гранульозоклітинних пухлин яєчників, при яких АМГ істотно підвищується. АМГ не контролюється гонадотропінами, не залучений у класичну петлю зворотного зв'язку (на відміну від ФСГ, естрадіолу та інгібіну В), не залежить від фази циклу та діє як паракринний фактор регуляції репродуктивної системи.

Фолікулогенез у яєчниках

У яєчнику жінки фолікули знаходяться на різних стадіях зрілості. Фолікулогенез починається з 12-го тижня антенатального розвитку; основна маса фолікулів піддається атрезії. До кінця не відомо, які фактори відповідальні за зростання примордіальних фолікулів. Примордіальні фолікули характеризуються одним шаром плоских прегранульозних клітин, невеликим незрілим ооцитом (який не завершив друге поділ мейозу), клітини теку (оболонки) відсутні.

Стадії зростання фолікулів:

• Перша стадія зростання – від примордіальних до преантральних фолікулів– негормонально-залежне зростання(Не залежить від ФСГ). Триває приблизно 3-4 міс., До утворення фолікулів діаметром 1-4 мм. У первинних преантральних фолікулах є один шар гранульозних клітин, ооцит починає збільшуватися, утворюється тека. Вторинні преантральні фолікули характеризуються 2-8 шарами
• Друга стадія - Зростання преантральних фолікулів до стадії антральних фолікулів.Займає близько 70 діб та відбувається у присутності мінімальних концентрацій ФСГ – гормонозалежна стадія зростання фолікулівНа цій стадії важливу роль відіграють також ІПФР-І та АМГ. Антральні фолікули мають у центрі порожнину, заповнену рідиною, їх діаметр до початку менструального циклу становить 3-4 мм (визначаються при УЗД у будь-який день менструального циклу), вони мають тенденцію до швидкого зростання в ранній фолікулярній фазі (рис. 2, 3).

Мал. 2. Стадії розвитку фолікула

Таким чином, загальна тривалість фолікулогенезу від моменту ініціації зростання примордіальних фолікулів до овуляції зрілого фолікула становить близько 200 днів; на фолікулярну фазу чергового менструального циклу припадає лише завершальна стадія формування домінантного фолікула та овуляція. Оскільки процеси фолікулогенезу відбуваються безперервно, цим можна пояснити наявність у яєчниках фолікулів різних стадій зрілості, які визначаються ехографічно, у будь-який день менструального циклу (рис. 3).

Оваріальний циклскладається з двох фаз: фолікулярної та лютеїнової. Відлік фолікулярної фази циклу починається з першого дня чергової менструації, при ідеальному менструальному циклі перша фаза триває близько 2-х тижнів, характеризується зростанням і дозріванням домінантного фолікула і завершується його овуляцією, що відбувається на 13-14 дні циклу. Потім настає лютеїнова фаза циклу, що триває з 14-15-го по 28-й день, протягом якої відбувається формування, розвиток та регрес жовтого тіла. При антепонуючому чи постпонирующем циклі тривалість фолікулярної фази може відрізнятися від такої в ідеальному або близькому до нього циклі.

Фолікулярна фаза оваріального циклу.

Гонадотропін-залежне зростання фолікулів починається наприкінці попереднього менструального циклу. Підвищення синтезу та виділення ФСГ гіпофізом відбувається за принципом негативного зворотного зв'язку у відповідь на зниження рівня прогестерону, естрадіолу та інгібіну В при регрес жовтого тіла.Під дією ФСГ продовжується зростання антральних фолікулів і в ранній фолікулярній фазі менструального циклу (4-5-й день від початку менструації) їх розміри становлять 4-5 мм в діаметрі. У цей період ФСГ стимулює проліферацію та диференціювання клітин гранульози, синтез у них ЛГ-рецепторів, активацію ароматаз та синтез естрогенів та інгібіну. ЛГ у ранній фолікулярній фазі впливає переважно на синтез андрогенів – попередників естрогенів.

Максимального значення ФСГ досягає до 5-6-го дня менструального циклу, після чого знижується (під дією концентрацій естрадіолу і інгібіну В, що збільшуються, синтезуються гранульозою антральних фолікулів, що ростуть), потім знову підвищується одночасно з ЛГ до овуляторного піку на 13-14-й циклу (рис. 4). Селекція домінантного фолікула відбувається до 5-7-го дня циклу з пулу антральних фолікулів діаметром 5-10 мм. Домінантним стає фолікул з найбільшим діаметром, з найбільшим числом клітин гранульози та рецепторів до ФСГ, завдяки чому домінантний фолікул зберігає здатність до подальшого зростання та синтезу естрадіолу незважаючи на зниження рівня ФСГ у крові. Подальше зростання домінантного фолікула, починаючи з середини фолікулярної фази циклу, стає не лише ФСГ-залежним, а й ЛГ- та ФСГ-залежним. У швидкому зростанні лідируючого фолікула відіграють роль і зростаючі концентрації естрадіолу і ФР - ІФР, СЕФР. На момент овуляції домінантний фолікул досягає розмірів 18-21 мм (рис. 3). У решті антральних фолікул зниження сироваткового рівня ФСГ викликає процеси атрезії (апоптоза). У механізмах атрезії незрілих фолікулів певна роль відводиться високим концентраціям андрогенів, що синтезуються в цих маленьких фолікулах (рис. 2, 3).

Овуляція- Розрив зрілого фолікула та вихід з нього яйцеклітини. Процес овуляції відбувається при досягненні максимального рівня естрадіолуу преовуляторному фолікулі (рис. 4), який по позитивного зворотного зв'язку стимулює овуляторний викид ЛГ та ФСГ гіпофізом. Овуляція відбувається через 10-12 годин після піку ЛГ або через 24-36 годин після піку естрадіолу (рис. 4). Процес розриву базальної мембрани фолікула відбувається під впливом різних ферментів та біологічно активних речовин у лютеїнізованих клітинах гранульози: протеолітичних ферментів, плазміну, гістаміну, колагенази, простагландинів, окситоцину та релаксину. Показано важливу роль прогестерону, який синтезується у лютеїнізованих клітинах преовуляторного фолікула під впливом піку ЛГ, в активації протеолітичних ферментів, що беруть участь у розриві базальної мембрани фолікула. Овуляція супроводжується кровотечею із зруйнованих капілярів, що оточують тека-клітини.

Лютеїнова фаза оваріального циклу

Після овуляції в порожнину фолікула, що овулює, швидко вростають утворюються капіляри, клітини гранульози піддаються подальшій лютеїнізація з утворенням жовтого тіла секретує прогестерон під впливом ЛГ. Лютеїнізація гранульозних клітин морфологічно проявляється у збільшенні їх обсягу та утворенні ліпідних включень. Жовте тіло - транзиторна гормонально-активна освіта, що функціонує протягом 14 днів незалежно від загальної тривалості менструального циклу. Повноцінне жовте тіло розвивається лише у фазі, коли у преовуляторному фолікулі утворюється адекватна кількість гранульозних клітин із високим вмістом рецепторів ЛГ. У розвитку жовтого тіла розрізняють такі стадії:

• проліферації– характеризується активною лютеїнізацією клітин гранульози під впливом ЛГ;
• васкуляризації- проростання капілярів у жовте тіло;
• розквіту- Ця фаза припадає на 21-22 дні циклу, характеризує завершення структурного формування жовтого тіла, що відповідає прогресивному наростанню концентрацій статевих стероїдів (рис. 4); спільна дія прогестерону та естрадіолу сприяє преімплантаційній підготовці ендометрію (секреторної трансформації);
• зворотного розвитку (регресу)- Зниження активності жовтого тіла, пов'язане зі зменшенням кількості рецепторів до ЛГ; лютеолітичну дію мають також підвищені концентрації естрадіолу та Прл наприкінці менструального циклу; регрес жовтого тіла призводить до зниження рівня прогестерону (рис. 4), що спричиняє десквамацію ендометрію в матці – цикл повторюється.

Якщо відбувається зачаття та імплантація плодового яйця (на 21-22 дні циклу), хоріон, що формується, починає продукувати людський хоріонічний гонатропін (ХГЛ), який стимулює подальший розвиток жовтого тіла. У цьому випадку формується жовте тіло вагітності,яке продовжує синтезувати прогестерон у великих концентраціях, необхідні пролонгування вагітності. Жовте тіло вагітності існує до 8-10 тижнів гестації, потім піддається регресу, а гормональну підтримку вагітності бере на себе сформована до кінця 1-го триместру плацента.

Гормональна функція яєчників

Циклічні процеси в яєчнику характеризуються не лише морфологічними змінами фолікулів та жовтого тіла, але й нерозривно пов'язаними з ними процесами стероїдогенезу – утворення статевих гормонів. В даний час загальноприйнятою вважається двоклітинна теоріябіосинтеза стероїдів у яєчниках, згідно з якою ЛГ стимулює синтех андрогенів у тека-клітинах, тоді як ФСГ – синтез ферментів ароматаз, що метаболізують андрогени до естрогенів у клітинах гранульози.

Стероїдпродукуючі структури яєчників є клітини гранульози, теку і, меншою мірою, строма. Тека-клітини є головним джерелом андрогенів, клітини гранульози - естрогенів, прогестерон синтезується в тека-клітинах і максимально в лютеїнових клітинах жовтого тіла (лютеїнізованих клітинах гранульози). Субстратом для всіх стероїдів, у тому числі надниркових та тестикулярних, є холестерин (рис. 5).

Синтез статевих гормонів відбувається також позагонодно. Відомо, що в жировій тканині є ензимна система Р450 ароматаза, яка бере участь у перетворенні андрогенів на естрогени. Цей процес може бути ініційований різними мітогенними ФР або самим естрадіолом. Крім того, біологічно активний тестостерон (дигідротестостерон) також синтезується позагонадно у периферичних тканинах-мішенях (волосяні фолікули, сальні залози) під впливом ферменту 5-α-редуктази.

Близько 96% всіх статевих стероїдів знаходиться у пов'язаному з білками стані, зокрема, з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), а також альбумінами, синтез яких здійснюється у печінці. Біологічна дія гормонів визначається незв'язаними, вільними фракціями, рівень яких змінюється при різних патологічних станах, зокрема, інсулінорезистентності, захворюваннях печінки та ін.

Естрогени.Основними фракціями естрогенів є естрон (Е 1 ), естрадіол (Е 2 ), естріол (Е 3 ). Найбільш біологічно активним є естрадіол. Естріол є периферичним метаболітом естрону та естрадіолу, а не самостійним продуктом секреції яєчників. У 1965 р. був описаний і четвертий естроген. естетрол (Е 4 ), до теперішнього часу мало вивчений, що володіє слабкою естрогенною дією.

Біологічна дія естрогенів:

• на репродуктивніоргани-мішені:
  • проліферація ендо- та міометрія, епітелію піхви, шийки матки;
  • секреція слизу у цервікальному каналі;
  • зростання проток молочних залоз;
• на нерепродуктивнітканини-мішені:
  • проліферативні процеси слизової оболонки уретри, сечового міхура;
  • розвиток кістково-м'язової системи; підвищення мінералізації кісток (за рахунок стимуляції синтезу остеобластів);
  • зменшення секреції сальних залоз;
  • посилення синтезу та дозрівання колагену в шкірі;
  • зменшення гірсутизму (антиандрогенний ефект за рахунок зменшення кліренсу ГСПС);
  • антиатерогенну дію (зменшення атерогенних фракцій ліпідів);
  • розподіл жирової тканини та формування скелета за жіночим типом, жіночий тембр голосу;
  • поліпшення функцій ЦНС (когнітивних та ін);
  • протективну дію наендотелій судин (антиатеросклеротична дія);
  • посилення коагуляційних властивостей крові, тромбоутворення (за рахунок посилення синтезу факторів згортання у печінці);
  • підвищення лібідо.

Біологічна дія естрогенів на різні органи та тканини залежить від числа та виду специфічних рецепторів та їх чутливості. Встановлено наявність двох типів рецепторів до естрадіолу: ЕР- α - Ядерні рецептори, надають проліферативну дію, та мембранні ЕР- β , надають антипроліферативну дію.

Гестагени.Основним гестагеном є прогестерон, що утворюється переважно у жовтому тілі яєчників.

Біологічна дія прогестерону:

Андрогени.Основними фракціями андрогенів є сильний андроген тестостерон, його слабкий попередник андростендіон, а також дигідроандростендіон (ДГЕА) та його сульфат (ДГЕА-С). Найбільш біологічно активним є метаболіт тестостерону. дигідротестостерон, синтезується в периферичних тканинах-мішенях (волосяні фолікули, сальні залози) під впливом ферменту 5-α-редуктази. Основними місцями синтезу андрогенів у жіночому організмі є яєчники, надниркові залози, а також жирова тканина та шкіра з її придатками.

Біологічні ефекти андрогенів:

Матковий цикл

Циклічні зміни в ендометрії стосуються його функціонального поверхневого шару, що складається з компактних епітеліальних клітин, та проміжного, які відкидаються під час менструації. Базальний шар, не відторгається під час менструації, забезпечує відновлення десквамованих шарів.

Циклічні перетворення функціонального шару ендометрію протікають відповідно до яєчникового циклу в три послідовні стадії – стадія проліферації, стадія секреціїістадіядесквамації (менструація).

Фаза десквамації.Менструальна кровотеча, що спостерігається в кінці кожного менструального циклу, зумовлена ​​відторгненням функціонального шару ендометрію. Початок менструації вважається першим днем ​​менструального циклу. Тривалість менструальної кровотечі становить 3-5 днів. У зв'язку з регресом жовтого тіла та різким зниженням вмісту статевих стероїдів в ендометрії наростає гіпоксія. Початку менструації сприяє тривалий спазм артерій, що призводить до стазу крові та утворення тромбів. Гіпоксію тканин (тканинний ацидоз) посилюють підвищена проникність ендотелію, ламкість стінок судин, численні дрібні крововиливи та масивна лейкоцитарна інфільтрація. лізосомальні протеолітичні ферменти, що виділяються з лейкоцитів, посилюють розплавлення тканинних елементів. Після тривалим спазмом судин настає їх паретическое розширення з посиленим припливом крові. При цьому відзначаються зростання гідростатичного тиску в мікроциркуляторному руслі і розрив стінок судин, які значною мірою втрачають свою механічну міцність. На цьому фоні відбувається активна десквамація некротизованих ділянок функціонального шару. До кінця 1-ї доби менструації відкидається 2/3 функціонального шару, а повна його десквамація зазвичай закінчується на 3-й день.

Менструальні виділення містять кров і шийний слиз, багаті на лейкоцити. Менструальна кров майже не згортається, вона багата на іони кальцію, містить мало фібриногену і позбавлена ​​протромбіну. Загалом за менструацію жінка втрачає 50 – 70 мл крові.

Відразу після відторгнення некротизованого ендометрію настає стадія регенерації , Що характеризується епітелізацією ранової поверхні ендометрію за рахунок клітин базального шару Процеси регенерації відбуваються під контролем естрогенів та сприяють, поряд зі спазмом судин та тромбоутворенням, зупинці менструальної кровотечі. Деякі автори виділяють регенерацію окрему стадію маткового циклу.

Фаза проліфераціїДесквамація та регенерація слизової оболонки після менструації закінчується до 3-5-го дня циклу. Потім під дією концентрації естрогенів, що збільшується, товщина функціонального шару збільшується за рахунок зростання всіх елементів базального шару: залоз, строми, кровоносних судин. Залози ендометрію мають вигляд прямих або кілька звивистих трубочок із прямим просвітом. Спіральні артерії мало звивисті. У стадії пізньої проліферації (11-14 день циклу) залози ендометрію стають звивистими, штопорообразно закруглюються, просвіт їх дещо розширений. Спіралеподібні артерії, що ростуть з базального шару, досягають поверхні ендометрію, вони дещо звивисті. Товщина функціонального шару ендометрію до кінця фази проліферації сягає 7-8 мм.

Фаза секреції (секреторна трансформація)починається після овуляції на 13-14 дні циклу, триває 14 днів і безпосередньо пов'язана з активністю жовтого тіла. Вона характеризується тим, що епітелій залоз під впливом прогестерону та естрадіолу починає виробляти секрет, що містить кислі глікозаміноглікани, глікопротеїди, глікоген.

У ранній стадії фази секреції (15-18 дні циклу)з'являються перші ознаки секреторних перетворень. Заліза стають більш звивистими, просвіт їх дещо розширений. У поверхневих шарах ендометрію можуть бути осередкові крововиливи, пов'язані з короткочасним зниженням естрогенів після овуляції.

У середній стадії фази секреції (19-23 дні циклу),коли концентрація прогестерону максимальна і підвищується рівень естрогенів, функціональний шар ендометрію стає вищим (9-12 мм) і чітко поділяється на 2 шари. Глибокий (губчастий, спонгіозний) шар, що межує з базальним, містить велику кількість сильно звивистих залоз і невелику кількість строми. Щільний (компактний) шар складає - 1/4-1/5 товщини функціонального шару. У ньому менше залоз і більше сполучнотканинних клітин. Найбільш виражена секреція на 20-21 дні циклу. На той час у стромі ендометрію виникають децидуоподібні перетворення (клітини компактного шару стають великими, округлої чи полігональної форми, у тому цитоплазмі з'являється глікоген). Спіральні артерії різко звивисті, утворюють «клубки» і виявляються у всьому функціональному шарі, проникність судин зростає, просвіти судин розширюються, об'єм кровопостачання ендометрію зростає. Ці зміни в залозах та судинах ендометрію складають суть його преімплантаційної підготовки та за часом синхронізовані з надходженням у порожнину матки плодового яйця (так зване імплантаційне вікно – 7 добу після зачаття). Якщо імплантація пройде успішно, надалі під дією концентрації прогестерону, що збільшується, ендометрій піддасться децидуальної трансформації. За відсутності вагітності в ендометрії настають дегенеративні зміни.

Пізня стадія фази секреції (24-27 дні циклу)характеризується порушенням трофіки ендометрію та поступовим наростанням у ньому дегенеративних змін. Зменшується висота ендометрію, зморщується строма функціонального шару, посилюється складчастість стінок залоз, і вони набувають зірчастих або пилкоподібних обрисів. На 26-27-й день циклу в поверхневих шарах компактного шару спостерігаються лакунарне розширення капілярів та осередкові крововиливи в строму. Стан ендометрію, підготовленого таким чином до розпаду та відторгнення, називається анатомічною менструацієюта виявляється за добу до початку клінічної менструації(кровотечі).

Слизова оболонка перешийка маткиза морфологічною будовою подібна до ендометрію, проте в ній не розрізняють функціонального та базального шару.

У каналі шийки маткитакож відбуваються циклічні зміни. Під час менструацій відбувається десквамація не слизової оболонки каналу шийки матки, а лише її поверхневого епітелію. Під дією естрогенів у фолікулярній фазі циклу цервікальний канал розширюється, зовнішній зів відкривається (позитивний «симптом зіниці»), збільшується продукція слизу шийки, досягаючи максимуму до моменту овуляції (позитивний «симптом папороті», «симптом натягу шийного слизу» – симптом натягу шийної слизу) ). Під впливом прогестерону в лютеїновій фазі циклу цервікальний канал звужується, зовнішній зів замикається (негативний

«симптом зіниці»), слиз шийки стає густим, щільним, не розтягується (табл. 1), слизова оболонка шийки матки, піхви набуває ціанотичного відтінку.

Циклічні зміни відбуваються і в слизовій оболонці піхви, яка представлена ​​багатошаровим плоским неороговуючим епітелієм.Так у першу половину циклу, під впливом естрогенів

відбувається проліферація проміжного та поверхневого шарів слизової оболонки. У вагінальному мазку переважають зрілі, поверхневі клітини, каріо-пікнотичний індекс (КПІ) високий – 60-80% у преовуляторний період (табл. 1). У другу фазу циклу під впливом прогестерону йде апоптоз і злущування поверхневих клітин. У мазку переважають проміжні клітини, вони набувають витягнутої форми і розташовуються переважно групами (індекс скупченості; КПІ низький – 20-25%, див. табл. 1).

Таблиця 1. Тести функціональної діагностики

Примітка: ТФД – тести функціональної діагностики, КПІ – каріопікнотичний індекс, БТ – базальна температура; дні менструального циклу: 0 - день овуляції, цифри зі знаком "-" - дні до овуляції (фолікулярна фаза циклу), цифри зі знаком "+" - дні після овуляції (лютеїнова фаза циклу).

У молочних залозахпід впливом естрогенів у першій половині менструального циклу йде проліферація епітелію молочних ходів, а другу фазу під впливом прогестерону – проліферація секреторного епітелію в ацинусах (частинках).

Подивитися та купити книги з УЗД Медведєва:

Циклічні зміни у яєчниках.

Менструальний цикл правильно розділяти на яєчниковий та матковий цикл.

Яєчниковий циклскладається з 2 фаз:

Фолікулярна (супроводжується збільшенням концентрації фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), також збільшується концентрація лютеїнізуючого гормону (ЛГ))

Лютеїнова (різке збільшення концентрації ЛГ та дещо меншого збільшення ФСГ у сироватці крові)

Матковий циклскладається з 4 фаз: десквамація, регенерація, проліферація, секреція, про яку ми поговоримо пізніше.

Під час менструального циклу в яєчниках відбувається зростання фолікулів та дозрівання яйцеклітини, яка в результаті стає готовою до запліднення. Одночасно в яєчниках виробляються статеві гормони, є стероїдами(естрогени, прогестерон, андрогени),безпечні зміни в слизовій оболонці матки, здатної сприйняти запліднене яйце.

У їх освіті беруть участь гранульозні клітини фолікула, клітини внутрішнього та зовнішнього шарів. Статеві гормони, що синтезуються яєчниками, впливають на тканини-мішені та органи-мішені. До них відносяться статеві органи, в першу чергу матка, молочні залози, губчаста речовина кісток, мозок, ендотелій та гладкі м'язові клітини судин, міокард, шкіра та її придатки (волосяні фолікули та сальні залози) та ін. Прямий контакт та специфічне зв'язування гормонів на клітина-мішені є результатом взаємодії його з відповідними рецепторами.

Біологічний ефект дають вільні (непов'язані) фракції естрадіолу та тестостерону (1%). Переважна більшість яєчникових гормонів (99%) перебуває у зв'язаному стані. Транспорт здійснюється спеціальними білками - стероїдзв'язуючими глобулінами та неспецифічними транспортними системами - альбумінами та еритроцитами.

Естрогенні гормонисприяють формуванню статевих органів, розвитку вторинних статевих ознак під час статевого дозрівання. Андрогени впливають на появу оволосіння на лобку і в пахвових западинах. Прогестерон контролює секреторну фазу менструального циклу, готує ендометрій до імплантації. Статеві гормони відіграють важливу роль у процесі розвитку вагітності та пологів.

Циклічні зміни в яєчниках включають три основні процеси:

1. Зростання фолікулів та формування домінантного фолікула.
2. Овуляція.
3. Освіта, розвиток та регрес жовтого тіла.

Етапи розвитку домінантного фолікула:примордіальний фолікул → преантральний фолікул → антральний фолікул → преовуляторний фолікул → овуляція → жовте тіло → біле тіло (Регресує жовте тіло).

При народженні дівчинки в яєчнику знаходяться 2 млн фолікулів, 99% яких зазнають атрезії протягом усього життя. Під процесом атрезії розуміється зворотний розвиток фолікулів однією зі стадій його розвитку. На час менархе (перша менструація у житті дівчинки)в яєчнику міститься близько 200-400 тис. фолікулів, з яких дозрівають до стадії овуляції 300-400, в середньому цей запас яйцеклітин витрачається за 30 років репродуктивного періоду життя жінки за умови відсутності оперативних втручань на тканині яєчників. Враховуючи цей факт («Біологічний годинник»), репродуктивну функцію жінці бажано виконати до 40 років.

Прийнято виділяти такі основні етапи розвитку фолікулапримордіальний фолікул, преантральний фолікул, антральний фолікул, преовуляторний фолікул.

Примордіальний фолікулскладається з незрілої яйцеклітини, яка розташована у фолікулярному та гранульозному (зернистому) епітелії. Зовні фолікул оточений сполучною оболонкою (тека-клітини). Протягом кожного менструального циклу від 3 до 30 примордіальних фолікулів починають рости, і їх формуються преантральные, чи первинні, фолікули.

Преантральний фолікул. З початком росту примордіальний фолікул професійує до преантральї стадії, а овоцит збільшується і оточується мембраною, званої блискучою оболонкою (zona pellucida). Клітини гранульозного епітелію піддаються розмноженню, а шар теки утворюється з навколишньої строми. Це зростання характеризується підвищенням продукції естрогенів. Клітини гранульозного шару преантрального фолікула здатні синтезувати стероїди трьох класів, при цьому естрогенів синтезується набагато більше, ніж андрогенів та прогестерону.

Антральний, або вторинний, фолікул. Характеризується подальшим зростанням: збільшується кількість клітин гранульозного шару, які продукують фолікулярну рідину. Фолікулярна рідина накопичується в міжклітинному просторі гранульозного шару і утворює порожнини. У цей період фолікулогенезу (7-9-й день менструального циклу) відзначається синтез статевих стероїдних гормонів, естрогенів та андрогенів.

Ось чому важливо при , проводити аналіз саме з 7 по 9 день менструального циклу гормонів:загальний тестостерон, 17-ОН прогестерон, ДЕА - сульфат, SHBG транспортний білок, білок, що зв'язує статеві гормони, андростендіон, андростандіол-глюкуронід, естрадіол. Достовірні дані про базальну концентрацію ФСГ та ЛГ можна отримати, провівши аналіз з 3 по 5 день менструального циклу.

Відповідно до сучасної теорії синтезу статевих гормонів , у тека-клітинах синтезуються андрогени - андростендіон та тестостерон.Потім андрогени потрапляють у клітинигранульозного шару, і в них ароматизуються естрогени.Отже є нормою, тому що служать матеріалом для формування естрогенів, а саме естріол є головним естрогеном вагітності: збільшуєкровотік по судинах матки, знижуючи їхній опір, а також сприяє розвитку системи проток молочних залоз під час вагітності. Рівень гормону адекватно відображає функціонування фетоплацентарного комплексу. При нормальному перебігу вагітності рівень вільного естріолу прогресивно збільшується.

Естріол менш активний, ніж естрадіол та естрон. Його ефекти залежать від концентрації гормону у крові. Поза вагітністю естріол визначається у крові в низькій концентрації.

Домінантний фолікул, Як правило утворюється один з безлічі антральних фолікулів (до 8-го дня циклу). Цим фактом обумовлено проведення, у середньому, починаючи з 8 дня м.ц. З метою виявлення найбільшого, Що містить найбільше число клітин гранулезного шару і рецепторів до ФСГ, ЛГ, фолікула, з наступною оцінкою його темпу зростання, та визначення сприятливих днів для зачаття.Домінантний фолікул має багато васкуляризований тека-шар. Поряд із зростанням і розвитком домінантного преовуляторного фолікула в яєчниках паралельно відбувається процес атрезії інших (90%) фолікулів, що ростуть.

Домінантний фолікул у перші дні менструального циклу має діаметр 2 мм, який протягом 14 днів на момент овуляції збільшується в середньому до 21 мм. За цей час відбувається 100-кратне збільшення об'єму фолікулярної рідини. У ньому різко зростає зміст естрадіолу, і навіть визначаються чинники зростання.

У наступному повідомленні дізнаємося, що ж таке матковий цикл, і про період життя «королівни яйцеклітини», і як визначити сприятливі дні для зачаття.

З повагою, Коцарев Є.А.

В процесі маткового циклугормони яєчника, що утворюються у фолікулі та жовтому тілі, впливають на циклічні зміни тонусу, збудливості та кровонаповнення матки. Найбільш значні циклічні зміни відбуваються у ендометрії. Їх сутність полягає в правильно повторюваному процесі проліферації, в якісній зміні, відторгненні та відновленні шару слизової оболонки, який звернений до просвіту матки. Цей шар, що зазнає циклічних змін, називається функціональним шаром ендометрію. Шар слизової оболонки, що прилягає до м'язової оболонки матки, циклічних змін не піддається і називається базальним шаром.

Матковий цикл, як і яєчниковий, триває 28 днів (рідше 21 або 30-35 днів). Він складається з: фази десквамації, фази регенерації, фази проліферації та фази секреції.

Фаза десквамаціїпроявляється виділенням крові, що триває 3-5 днів (менструація). Функціональний шар слизової оболонки під впливом ферментів розпадається, відторгається і виділяється назовні разом із вмістом маткових залоз і кров'ю з судин, що розірвалися. Фаза десквамації ендометрію збігається з початком загибелі жовтого тіла у яєчнику.

Фаза регенераціїслизової оболонки починається ще в період десквамації та закінчується на 5-6 день від початку менструації. Відновлення функціонального шару слизової оболонки відбувається за рахунок розростання епітелію залишків залоз, що розташовуються в базальному шарі, та шляхом проліферації інших елементів цього шару (строма, судини, нерви). Регенерація обумовлена ​​впливом, що утворюється у фолікулі, розвиток якого починається після загибелі жовтого тіла.

Фаза проліфераціїендометрія збігається з дозріванням фолікула в яєчнику і продовжується до 14 дня циклу (при 21-денному циклі до 10-11 дня). Під впливом естрогенного гормону, що впливає на нервові елементи та процеси обміну в матці, відбувається проліферація або розростання строми та зростання слизової оболонки. Заліза витягується в довжину, потім штопорообразно звиваються, але секрету не містять. Слизова оболонка матки товщає в цей період у 4-5 разів.

Фаза секреціїзбігається з розвитком жовтого тіла в яєчнику і продовжується з 14-15-го по 28-й день, тобто. остаточно циклу.

Під впливом гормону жовтого тіла у слизовій оболонці матки відбуваються важливі якісні перетворення. Залози виробляють секрет, порожнина їх розширюється, у стінках утворюються бухтоподібні випинання. Клітини строми збільшуються і трохи округляються, нагадуючи децидуальні клітини, що утворюються при вагітності. У слизовій оболонці відкладаються глікоген, фосфор, кальцій та інші речовини.

Внаслідок зазначених змін у слизовій оболонці створюються умови, сприятливі у розвиток зародка, якщо відбувається запліднення. Наприкінці фази секреції відзначається серозне просочування строми, утворюється дифузна лейкоцитарна інфільтрація функціонального шару. Судини цього шару подовжуються, набувають спіралеподібної форми, у них утворюються розширення, зростає кількість анастомозів.

Ендометрій складається з двох шарів: функціонального та базального. Функціональний шар змінює свою структуру під дією статевих гормонів і якщо вагітність не настала, відторгається під час менструації.

Проліферативна фаза

Початком менструального циклу вважають перший день менструації. По закінченні менструації товщина ендометрію становить 1-2 мм. Ендометрій складається практично лише з базального шару. Заліза вузька, пряма і коротка, вистелена низьким циліндричним епітелієм, цитоплазма клітин строми майже не відрізняється.

У міру підвищення рівня естрадіолу формується багатофункціональний шар: ендометрій готується до імплантації ембріона. Залози подовжуються і стають звивистими. Зростає кількість мітозів. У міру проліферації висота епітеліальних клітин зростає, а сам епітелій з однорядного стає багаторядним на момент овуляції. Строма набрякла і розпушена, у ній збільшуються ядра клітин та обсяг цитоплазми. Судини помірно звивисті.

Секреторна фаза

У нормі овуляція відбувається на 14 день менструального циклу. Секреторна фаза характеризується високим рівнем естрогенів та прогестерону. Однак після овуляції кількість рецепторів естрогенів у клітинах ендометрію знижується. Проліферація ендометрію поступово гальмується, знижується синтез ДНК, зменшується кількість мітозів. Таким чином, переважний вплив на ендометрій секреторну фазу надає прогестерон.

У залозах ендометрію з'являються вакуолі, що містять глікоген, які виявляються за допомогою ШІК-реакції. На 16 день циклу ці вакуолі досить великі, є у всіх клітинах і знаходяться під ядрами. На 17-й день ядра, відтіснені вакуолями, розташовуються у центральній частині клітини. На 18-й день вакуолі опиняються в апікальній частині, а ядра - у базальній частині клітин, глікоген починає виділятися в просвіт залоз шляхом апокринової секреції. Найкращі умови для імплантації створюються на 6-7 день після овуляції, тобто. на 20-21 день циклу, коли секреторна активність залоз максимальна.

На 21 день циклу починається децидуальна реакція строми ендометрію. Спіральні артерії різко звивисті, пізніше внаслідок зменшення набряку строми, вони видно чітко. Спочатку з'являються децидуальні клітини, які поступово утворюють скупчення. На 24-й день циклу ці скупчення формують периваскулярні еозинофільні муфти. На 25 день утворюються острівці децидуальних клітин. До 26 дня циклу децидуальна реакція стає максимальною. Приблизно за два дні до менструації у стромі ендометрію різко зростає кількість нейтрофілів, які мігрують туди з крові. Нейтрофільна інфільтрація змінюється некрозом функціонального шару ендометрію.

Матка

– порожнистий гладком'язовий орган грушоподібної форми, сплощений у переднезадньому напрямку. У матці розрізняють тіло, перешийок та шийку. Верхня опукла частина тіла називається дном матки. Порожнина матки має форму трикутника, у верхніх кутах якого відкриваються отвори маткових труб. Внизу порожнина матки, звужуючись, переходить у перешийок і закінчується внутрішньою позіхою.

Шийка матки

- Це вузька циліндрична форма нижня частина матки. У ній розрізняють вагінальну частину, що вдається у піхву нижче склепінь, і надпіхвову верхню частину, що знаходиться вище склепінь. Усередині шийки матки проходить вузький шийковий (цервікальний) канал довжиною 1-1,5 см, верхній відділ якого закінчується внутрішньою позіхою, а нижній - зовнішнім. Канал шийки матки містить слизову пробку, що перешкоджає проникненню мікроорганізмів із піхви в матку. Довжина матки у дорослої жінки становить у середньому 7-9 см, товщина стінок 1-2 см. Маса невагітної матки 50-100 г. Стінки матки складаються з трьох шарів. Внутрішній шар - слизова оболонка (ендометрій) з безліччю залоз, вкрита миготливим епітелієм. У слизовій оболонці розрізняють два шари: шар, що прилягає до м'язової оболонки (базальний), і поверхневий шар – функціональний, який зазнає циклічних змін. Більшість стінки матки становить середній шар – м'язовий (міометрій). М'язова оболонка утворена гладком'язовими волокнами, що становлять зовнішній і внутрішній поздовжні та середній циркулярний шари. Зовнішній – серозний (периметрій) шар є очеревиною, що покриває матку. Матка розташована в порожнині малого тазу між сечовим міхуром та прямою кишкою на однаковій відстані від стінок тазу. Тіло матки нахилено допереду, до симфізу (антеверзія матки), має тупий кут по відношенню до шийки (антефлексія матки), відкритий допереду. Шийка матки звернена дозаду, зовнішній зів примикає до заднього склепіння піхви.

Маточні труби

починаються від кутів матки, йдуть убік до бокових стінок тазу. Мають довжину 10-12 см, товщину 05 см.

Стінки труб складаються з трьох шарів: внутрішнього – слизового, покритого одношаровим миготливим епітелієм, вії якого мерехтять у бік матки, середнього – м'язового та зовнішнього – серозного. У трубі розрізняють інтерстиціальну частину, що проходить у товщі стінки матки, істмічну – найбільш звужену середню частину та ампулярну – розширену частину труби, що закінчується лійкою. Краї вирви мають вигляд бахромок – фімбрій.

Яєчники

є парними залозами мигдалеподібної форми, розміром 3,5-4, 1-1,5 см, масою 6-8 г. Розташовуються по обидва боки матки, за широкими зв'язками, прикріплюючись до їх задніх листків. Яєчник покритий шаром епітелію, під яким розташовується білкова оболонка, глибше розміщується кіркова речовина, в якій знаходяться численні первинні фолікули на різній стадії розвитку, жовті тіла. Усередині яєчника розташовується мозковий шар, що складається з сполучної тканини з численними судинами та нервами. У період статевої зрілості в яєчниках щомісяця ритмічно відбувається процес дозрівання та виходу в черевну порожнину зрілих яйцеклітин, здатних до запліднення. Цей процес спрямовано здійснення репродуктивної функції. Ендокринна функція яєчників проявляється у виробленні статевих гормонів, під впливом яких у період статевого дозрівання відбувається розвиток вторинних статевих ознак та статевих органів. Ці гормони беруть участь у циклічних процесах, які готують організм жінки до вагітності.

Зв'язковий апарат статевих органів та клітковина малого таза

Підвішуючий апарат матки складається із зв'язок, до яких відносяться парні круглі, широкі, воронкотазові та власні зв'язки яєчників. Круглі зв'язки відходять від кутів матки, допереду від маткових труб, йдуть через пахвинний канал, прикріплюються в області лонного зчленування, притягуючи дно матки вперед (антеверзія). Широкі зв'язки відходять як подвійних листків очеревини від ребер матки до бічних стінок таза. У верхніх відділах цих зв'язок проходять маткові труби, до задніх листків прикріплені яєчники. Воронкотазові зв'язки, будучи продовженням широких зв'язок, йдуть від воронки труби до стінки тазу. Власні зв'язки яєчників йдуть від дна матки назад і нижче відходження маткових труб прикріплюються до яєчників. До закріплюючого апарату відносяться крижово-маточні, основні, маточно-міхурові та міхурово-лобкові зв'язки. Крижово-маткові зв'язки відходять від задньої поверхні матки в області переходу тіла в шийку, охоплюють з двох сторін пряму кишку і прикріплюються на передній поверхні крижів. Ці зв'язки притягують шийку матки назад. Основні зв'язки йдуть від нижнього відділу матки до бокових стінок тазу, матково-міхурові – від нижнього відділу матки допереду, до сечового міхура і далі до симфізу, як міхурово-лобкові. Простір від бічних відділів матки до стінок тазу займає навколоматкова параметральна клітковина (параметрій), в якій проходять судини та нерви.

Фізіологія жіночої статевої системи

Жіноча статева система володіє чотирма специфічними функціями: менструальною, статевою, дітородною та секреторною.

Менструальним цикломназиваються складні зміни, що ритмічно повторюються, в статевій системі і в усьому організмі жінки, що готують її до вагітності. Тривалість одного менструального циклу рахують від першого дня останньої менструації до першого дня наступної менструації. У середньому він становить 28 днів, рідше 21-22 або 30-35 днів. Тривалість менструації в нормі становить 3-5 днів, крововтрата - 50-150 мл. Менструальна кров має темний колір і не згортається. Зміни під час менструального циклу найбільш виражені в органах статевої системи, особливо в яєчниках (яєчниковий цикл) та слизовій оболонці матки (матковий цикл). Важлива роль регуляції менструального циклу належить гипоталамо-гипофизарной системі. Під впливом рилізинг-факторів гіпоталамуса в передній частці гіпофіза відбувається вироблення гонадотропних гормонів, що стимулюють функцію статевих залоз: фолікулостимулюючого (ФСГ), лютеїнізуючого (ЛГ) та лютеотропного (ЛТГ). ФСГ сприяє дозріванню фолікулів у яєчниках та продукції фолікулярного (естрогенного) гормону. ЛГ стимулює розвиток жовтого тіла, а ЛТГ – вироблення гормону жовтого тіла (прогестерону) та секрецію молочних залоз. У першу половину менструального циклу переважає вироблення ФСГ, у другу половину – ЛГ та ЛТГ. Під впливом цих гормонів відбуваються циклічні зміни у яєчниках.

Яєчниковий цикл.

Цей цикл становлять 3 фази:

1) розвиток фолікула – фолікулярна фаза;

2) розрив дозрілого фолікула - фаза овуляції;

3) розвиток жовтого тіла – лютеїнова (прогестеронова) фаза.

У фолікулярній фазі яєчникового циклу відбувається зростання та дозрівання фолікула, що відповідає першій половині менструального циклу. Відбуваються зміни всіх складових частин фолікула: збільшення, дозрівання та поділ яйцеклітини, округлення та розмноження клітин фолікулярного епітелію, який перетворюється на зернисту оболонку фолікула, диференціювання сполучно-тканинної оболонки на зовнішню та внутрішню. У товщі зернистої оболонки накопичується фолікулярна рідина, яка відсуває клітини фолікулярного епітелію з одного боку до яйцеклітини, з іншого – до стінки фолікула. Фолікулярний епітелій, що оточує яйцеклітину, називається променистим вінцем. У міру дозрівання фолікул виробляє естрогенні гормони, що надають складний вплив на статеві органи та весь організм жінки. У період статевого дозрівання вони викликають зростання та розвиток статевих органів, поява вторинних статевих ознак, у період статевої зрілості – підвищення тонусу та збудливості матки, проліферацію клітин слизової оболонки матки. Сприяють розвитку та функції молочних залоз, пробуджують статеве почуття.

Овуляцієюназивається процес розриву зрілого фолікула та вихід з його порожнини дозрілої яйцеклітини, покритої зовні блискучою оболонкою та оточеної клітинами променистого вінця. Яйцеклітина потрапляє в черевну порожнину і далі в маткову трубу, в ампулярному відділі якої відбувається запліднення. Якщо запліднення не відбулося, то через 12-24 години яйцеклітина починає руйнуватися. Овуляція відбувається у середині менструального циклу. Тому цей час є найсприятливішим для зачаття.

Фаза розвитку жовтого тіла (лютеїнова) займає другу половину менструального циклу. На місці фолікула, що розірвався, після овуляції утворюється жовте тіло, що продукує прогестерон. Під його впливом відбуваються секреторні перетворення ендометрію, необхідні імплантації та розвитку плодового яйця. Прогестерон знижує збудливість і скоротливість матки, сприяючи цим збереженню вагітності, стимулює розвиток паренхіми молочних залоз і готує їх до секреції молока. За відсутності запліднення наприкінці лютеїнової фази настає зворотний розвиток жовтого тіла, припиняється продукція прогестерону, і в яєчнику починається дозрівання нового фолікула. Якщо сталося запліднення і настала вагітність, то жовте тіло продовжує зростати та функціонувати протягом перших місяців вагітності та носить назву жовтого тіла вагітності.

Матковий цикл.

Цей цикл зводиться до змін у слизовій оболонці матки і має однакову тривалість із яєчниковим. У ньому розрізняють дві фази - проліферацію та секрецію з подальшим відторгненням функціонального шару ендометрію. Перша фаза маточного циклу починається після того, як закінчується відторгнення (десквамація) ендометрію при менструації. У стадії проліферації відбувається епітелізація ранової поверхні слизової оболонки матки за рахунок епітелію залоз базального шару. Функціональний шар слизової оболонки матки різко потовщується, залози ендометрію набувають звивистих обрисів, просвіт їх розширюється. Фаза проліферації ендометрію збігається із фолікулярною фазою яєчникового циклу. Фаза секреції займає другу половину менструального циклу, збігаючись із фазою розвитку жовтого тіла. Під впливом гормону жовтого тіла прогестерону функціональний шар слизової оболонки матки ще більше розпушується, потовщується і чітко поділяється на дві зони: спонгіозну (губчасту), що межує з базальним шаром, і поверхневу, компактну. У слизовій оболонці відкладаються глікоген, фосфор, кальцій та інші речовини, створюються сприятливі умови для розвитку зародка, якщо відбулося запліднення. За відсутності вагітності в кінці менструального циклу жовте тіло в яєчнику гине, рівень статевих гормонів різко знижується, а функціональний шар ендометрію, що досяг фази секреції, відкидається і настає менструація.