Чому розвивається резистентність до різних антибіотиків. Визначення чутливості до антибіотиків: методи, результати, оцінка Антибактеріальна резистентність

У лекції розглянуто основні методи визначення чутливості in vitroмікроорганізмів до антимікробних препаратів (диско-дифузійний, Е-тестів, методи розведення). Відображено підходи до емпіричного та етіотропного призначення антибіотиків у клінічній практиці. Обговорено питання інтерпретації результатів визначення чутливості з клінічної та мікробіологічної точок зору.

В даний час у клінічній практиці існують два принципи призначення антибактеріальних препаратів: емпіричне та етіотропне. Емпіричне призначення антибіотиківзасноване на знаннях про природну чутливість бактерій, епідеміологічних даних про резистентність мікроорганізмів у регіоні або стаціонарі, а також результати контрольованих клінічних досліджень. Безперечною перевагою емпіричного призначення хіміопрепаратів є можливість швидкого початку терапії. Крім того, за такого підходу виключаються витрати на проведення додаткових досліджень.

Однак при неефективності антибактеріальної терапії, що проводиться, при нозокоміальних інфекціях, коли важко припустити збудника і його чутливість до антибіотиків прагнуть проводити етіотропну терапію. Етіотропне призначення антибіотиківпередбачає як виділення збудника інфекції з клінічного матеріалу, а й визначення його чутливості до антибіотиків. Отримання коректних даних можливе лише за грамотного виконання всіх ланок бактеріологічного дослідження: від взяття клінічного матеріалу, транспортування їх у бактеріологічну лабораторію, ідентифікації збудника до визначення його чутливості до антибіотиків та інтерпретації отриманих результатів.

Друга причина, що обумовлює необхідність визначення чутливості мікроорганізмів до антибактеріальних препаратів – це отримання епідеміологічних даних про структуру резистентності збудників позалікарняних та нозокоміальних інфекцій. У практиці ці дані використовують при емпіричному призначенні антибіотиків, а також для формування лікарняних формулярів.

Методи визначення чутливості до антибіотиків

Методи визначення чутливості бактерій до антибіотиків діляться на 2 групи: дифузійні та методи розведення.

При визначенні чутливості диско-дифузійним методом на поверхню агару в чашці Петрі наносять бактеріальну суспензію певної щільності (зазвичай еквівалентну стандарту каламутності 0,5 McFarland) і потім поміщають диски, що містять певну кількість антибіотика. Дифузія антибіотика в агарі призводить до формування зони придушення зростання мікроорганізмів навколо дисків. Після інкубації чашок у термостаті при температурі 35 про -37 про С протягом ночі враховують результат шляхом вимірювання діаметра зони навколо диска в міліметрах ().

Малюнок 1.Визначення чутливості мікроорганізмів диско-дифузійним методом.

Визначення чутливості мікроорганізму за допомогою Е-тесту проводиться аналогічно до тестування диско-дифузійним методом. Відмінність полягає в тому, що замість диска з антибіотиком використовують смужку Е-тесту, що містить градієнт концентрацій антибіотика від максимальної до мінімальної (). У місці перетину еліпсоподібної зони пригнічення росту зі смужкою Е-тесту набувають значення мінімальної переважної концентрації (МПК).

Малюнок 2.Визначення чутливості мікроорганізмів за допомогою Е-тестів.

Безперечною перевагою дифузійних методів є простота тестування та доступність виконання у будь-якій бактеріологічній лабораторії. Однак з урахуванням високої вартості Е-тестів для рутинної роботи зазвичай використовують диско-дифузійний метод.

Методи розведеннязасновані на використанні подвійних послідовних розведень концентрацій антибіотика від максимальної до мінімальної (наприклад від 128 мкг/мл, 64 мкг/мл і т.д. до 0,5 мкг/мл, 0,25 мкг/мл і 0,125 мкг/мл) . При цьому антибіотик у різних концентраціях вносять у рідке живильне середовище (бульйон) або в агар. Потім бактеріальну суспензію певної щільності, відповідну стандарту каламутності 0,5 MсFarland, поміщають у бульйон з антибіотиком або на поверхню агару в чашці. Після інкубації протягом ночі при температурі 35 o -37 o C отримані результати реєструють. Наявність зростання мікроорганізму в бульйоні (помутніння бульйону) чи поверхні агару свідчить у тому, що ця концентрація антибіотика недостатня, щоб придушити його життєздатність. У міру збільшення концентрації антибіотика зростання мікроорганізму погіршується. Першу найменшу концентрацію антибіотика (із серії послідовних розведень), де візуально не визначається бактеріальне зростання прийнято вважати мінімальною переважною концентрацією (МПК). Вимірюється МПК мг/л або мкг/мл ().

Малюнок 3.Визначення значення МПК методом розведення в рідкому поживному середовищі.

Інтерпретація результатів визначення чутливості

На підставі одержуваних кількісних даних (діаметра зони придушення зростання антибіотика або значення МПК) мікроорганізми поділяють на чутливі, помірно резистентні та резистентні (). Для розмежування цих трьох категорій чутливості (або резистентності) використовують так звані прикордонні концентрації(breakpoint) антибіотика (або прикордонні значення діаметра зони пригнічення мікроорганізму росту).

малюнок 4.Інтерпретація результатів визначення чутливості бактерій відповідно до значень МПК.

Прикордонні концентрації є незмінними величинами. Вони можуть переглядатися залежно від зміни чутливості популяції мікроорганізмів. Розробкою та переглядом критеріїв інтерпретації займаються провідні фахівці (хіміотерапевти та мікробіологи), які входять до спеціальних комітетів. Одним із них є Національний комітет з клінічних лабораторних стандартів США (NCCLS). В даний час стандарти NCCLS визнані у світі та використовуються як міжнародні для оцінки результатів визначення чутливості бактерій при багатоцентрових мікробіологічних та клінічних дослідженнях.

Існують два підходи до інтерпретації результатів визначення чутливості: мікробіологічний та клінічний. Мікробіологічна інтерпретація ґрунтується на аналізі розподілу значень концентрацій антибіотика, що пригнічують життєздатність бактерій. Клінічна інтерпретація ґрунтується на оцінці ефективності антибактеріальної терапії.

Чутливі мікроорганізми (susceptible)

Клінічно до чутливих відносять бактерії (з урахуванням параметрів, отриманих in vitro), якщо при лікуванні стандартними дозами антибіотика інфекцій, що викликаються цими мікроорганізмами, спостерігають добрий терапевтичний ефект.

За відсутності достовірної клінічної інформації підрозділ на категорії чутливості базується на сумісному обліку даних, отриманих in vitro, та фармакокінетики, тобто. на концентраціях антибіотика, досяжних у місці інфекції (або сироватці крові).

Резистентні мікроорганізми (resistant)

До резистентних (стійких) відносять бактерії, коли при лікуванні інфекції, викликаної цими мікроорганізмами, немає ефекту від терапії навіть за використання максимальних доз антибіотика. Такі мікроорганізми мають механізми резистентності.

Мікроорганізми з проміжною резистентністю (intermediate)

Клінічно проміжну резистентність у бактерій мають на увазі у разі, якщо інфекція, спричинена такими штамами, може мати різний терапевтичний результат. Однак лікування може бути успішним, якщо антибіотик використовується у дозуванні, що перевищує стандартну, або інфекція локалізується у місці, де антибактеріальний препарат накопичується у високих концентраціях.

З мікробіологічної точки зору до бактерій з проміжною резистентністю відносять субпопуляцію, що знаходиться відповідно до значень МПК або діаметра зон, між чутливими та резистентними мікроорганізмами. Іноді штами з проміжною резистентністю та резистентні бактерії поєднують в одну категорію резистентних мікроорганізмів.

Слід зазначити, що клінічна інтерпретація чутливості бактерій до антибіотиків є умовною, оскільки результат терапії який завжди залежить лише від активності антибактеріального препарату проти збудника. Клініцистам відомі випадки, коли за резистентності мікроорганізмів, за даними дослідження in vitro, отримували добрий клінічний ефект. І навпаки, за чутливості збудника може спостерігатися неефективність терапії.

У певних клінічних ситуаціях, коли недостатньо результатів дослідження чутливості звичайними методами визначають мінімальну бактерицидну концентрацію.

Мінімальна бактерицидна концентрація (МБК)- найменша концентрація антибіотика (мг/л або мкг/мл), що при дослідженні in vitroспричиняє загибель 99,9% мікроорганізмів від вихідного рівня протягом певного періоду часу.

Значення МБК використовують при терапії антибіотиками, що мають бактеріостатичну дію, або при відсутності ефекту від антибактеріальної терапії в особливій категорії хворих. Окремими випадками для визначення МБК можуть бути, наприклад, бактеріальний ендокардит, остеомієліт або генералізовані інфекції у пацієнтів з імунодефіцитними станами.

На закінчення хотілося б відзначити, що на сьогоднішній день не існує методів, які б з абсолютною достовірністю прогнозувати клінічний ефект антибіотиків при лікуванні інфекційних хвороб. Однак, дані результатів визначення чутливості можуть бути хорошим орієнтиром клініцистам для вибору та корекції антибактеріальної терапії.

Таблиця 1.Критерії інтерпретації чутливості бактерій

Антибіотики, що порушують метаболізм фолієвої кислоти

Сульфаніламіди – структурні аналоги параамінобензойної кислоти, порушують синтез тетрагідрофолієвої кислоти, що запобігає подальшому росту бактеріальної клітини. Приметоприм блокує фермент наступної ланки синтезу тетрогідрофолієвої кислоти, тому спільне застосування препаратів сульфаніламіду та приметоприму призводить до помітної синергідної бактерицидної дії.

Багато антибіотиків поступово втратили свою ефективність у зв'язку з виникненням резистентності до них мікроорганізмів. Наприклад, що виділяються в даний час штами стафілокока, за рідкісним винятком, стійкі до
пеніциліну, туберкульозні бактерії резистентні до
стрептоміцину. З'явилися штами патогенних бактерій, одночасно стійкі до кількох антибіотиків, тобто які мають множинною резистентністю. Частота народження штамів Shigella
з такими властивостями сягає 70%.

Стійкість мікроорганізмів до препаратів може бути природною і набутою. Природна (природна істинна) стійкість обумовлена відсутністю або недоступністю у мікроорганізмів «мішені» для дії антибіотика, тобто такої ланки в ланцюзі метаболічних реакцій, яка б блокувалася під впливом препарату внаслідок первинно низької проникності або ферментативної інактивації. За наявності бактерій природної стійкості антибіотики клінічно неефективні. Природна резистентність є постійною видовою ознакою мікроорганізмів та легко прогнозується.

Отримана стійкість - це властивість окремих штамів бактерій зберігати життєздатність при тих концентраціях антибіотиків, які пригнічують основну частину мікробної популяції. Формування резистентності завжди обумовлено генетично: придбанням нової генетичної інформації чи зміною рівня експресії власних генів, т. е. набута стійкість може бути обумовлена мутаціями у хромосомних генах, що контролюють синтез компонентів клітинної стінки, ЦПМ, рибосомних або транспортних білків. Такі мутації змінюють «мішень» і роблять клітину невразливою для антибіотика. Хромосомні мутанти зазвичай стійкі до одного або кількох антибіотиків близької хімічної структури.

Біохімічні механізми стійкості бактерій до антибіотиків:

ü Модифікація мішені дії антибактеріальних препаратів.

ü Інактивація антибактеріальних препаратів.

ü Активне виведення антибактеріальних препаратів із мікробної клітини (ефлюкс).

ü Порушення проникності зовнішніх структур мікробної клітини.

ü Формування метаболічного "шунта".

Придбана стійкість визначається наявністю стійких варіантів популяції мікроорганізмів, чутливої до даного антибіотику. Первинна набута стійкістьЯк результат мутації, виявляється у варіантів мікробної культури ще до застосування антибіотиків. Вторинна стійкістьпроявляється після застосування антимікробних препаратів, які виявляють селективна діяпри появі стійких та чутливих мутантів. Під впливом антибіотиків чутливі варіанти пригнічуються, виживають стійкі.

Множинна резистентність передається у межах різних штамів одного виду бактерій, а й різним видам одного роду і навіть представникам різних пологів.

Найчастіше набута резистентність виникає внаслідок перенесення плазміди ( R-фактор), що контролює множинну резистентність бактерій до антибіотиків. Плазміди включають комплекс генів, що кодують синтез ферментів, що руйнують або модифікують структуру антибіотика, з чим пов'язана втрата його активності. Так, стійкість S. aureus до пеніциліну обумовлена наявністю локалізованих у плазмідах генів пеніциліназ, що розщеплює пеніцилін до неактивної пеніциллоїнової кислоти.

R-фактор складається з 2х різних фрагментів ДНК. Один з них - RTF-фактор перенесення стійкості, несе гени, відповідальні за реплікацію та перенесення плазміди. Інший фрагмент – детермінанти резистентності до різних антибіотиків. R-фактор має циркулярну будову та складається з ДНК, що відрізняється за фізико-хімічними характеристиками від ДНК бактеріальної хромосоми. Можливе перенесення резистентності R-факторами одночасно до 8 і більше антибіотиків (4,5).

Лікарська стійкість обумовлена передачею генетичного матеріалу (хромосомного та позахромосомного) від однієї мікробної клітини до іншої. Відомі 3 механізми передачі стійкості: трансформація, трансдукція та кон'югація. Механізм кон'югації є переважним та відповідальний за широке поширення резистентності штамів мікроорганізмів.

Фенотипи полірезистентності, що включають одночасно стійкість до 2-3 і більше антибіотиків (левоміцетин, стрептоміцин, тетрациклін, пеніциліни, гентаміцин), описані для багатьох ентеробактерій (сальмонели, кишкова паличка), синьогнійної палички, протею.

Стійкість мікроорганізмів до лікарських препаратів реалізується за рахунок таких механізмів:

1) утворення стійкими штамами мікробів специфічних ферментів, що інактивують антибіотик;

2) зміна проникності клітинної стінки;

3) порушення обмінних процесів у бактеріальній клітині,

4) зміна внутрішньоклітинних рецепторів – рибосомальних білків, наслідком є порушення зв'язування антибіотика.

Біологічне значення проблеми антибіотикостійкості мікроорганізмів як фактора, що знижує ефективність хіміотерапії, є величезним. Антибіотикам, як потужним селективним агентам, належить провідна роль у відборі та переважному поширенні штамів, що несуть R-плазміди.

Для подолання лікарської стійкості мікробів використовують такі способи:

Одержання нових препаратів, що відрізняються від існуючих механізмом антибактеріальної дії;

Комбінація антибіотиків між собою;

Синтез антимікробних препаратів із заздалегідь заданими властивостями;

Створення інгібіторів бактеріальних ферментів, що інактивують антибіотики.

Множинна стійкість, пов'язана зі зниженням проникності

Зниження проникності зовнішніх структур бактеріальної клітини є найменш специфічним механізмом стійкості і зазвичай призводить до формування стійкості одночасно до кількох груп антибіотиків.

Найчастіше причиною цього явища стає повна чи часткова втрата поринових білків.

Глобальна загроза розвитку резистентності мікроорганізмів

Проблема глобальної загрози розвитку резистентності мікроорганізмів потребує міжнародних зусиль свого рішення. Дуже важливо на даному етапі те, що загроза загального зниження ефективності антибактеріальних препаратів досить ясно усвідомлюється світовим співтовариством. 16 вересня 2000 р. у м. Торонто (Канада) відбувся Всесвітній день резистентності, у якому взяли участь провідні світові вчені. Головні висновки:

1. Антимікробні препарати (АП) – це невідновні ресурси.

2. Резистентність корелює із клінічною неефективністю.

3. Резистентність створюється людиною, і лише людина може вирішити цю проблему.

4. Антибіотики – це соціальні препарати.

5. Надмірне застосування АП населенням, неправильні уявлення та недооцінка проблеми стійкості лікарями та фармацевтами, які призначають АП, веде до поширення резистентності.

6. Застосування АП у сільському господарстві та ветеринарії сприяє накопиченню резистентності у навколишньому середовищі.

Враховуючи стан проблеми, необхідно спрямувати міжнародні зусилля в наступних напрямках:

1. Моніторинг резистентності та епідеміологічний нагляд мають стати рутинними як у поліклініці, так і у стаціонарі.

2. У всьому світі має бути припинено застосування антибіотиків як стимуляторів росту у тваринництві.

3. Раціональне застосування АП є основним заходом щодо зниження резистентності.

4. Створення освітніх програм для лікарів та фармацевтів, які призначають АП.

5. Розробка нових АП.

Повинні бути створені Комітети з контролю за АП як у всіх лікувальних закладах, у яких призначаються АП, так і в країнах та регіонах для розробки та впровадження політики їх застосування, а також мають бути переглянуті тривалість лікування та режими дозування АП відповідно до структури резистентності. Доцільно проводити дослідження визначення найбільш активного препарату у групах антибіотиків для контролю над розвитком резистентності.

«Міфи» про антибіотики

1. Усі антибактеріальні препарати є антибіотиками.

Крім антибіотиків існують повністю синтетичні антибактеріальні засоби (сульфаніламіди, нітрофуранові препарати та ін.). Такі ліки, як бісептол, фурацилін, фуразолідон, метронідазол, палін, нітроксолін, невіграмон не є антибіотиками. Вони відрізняються від справжніх антибіотиків механізмами впливу на мікробів, а також ефективності та загального впливу на організм людини.

Препарати проти бактерій були винайдені менше 100 років тому, проте у мікробів відразу ж почала вироблятися резистентність до антибіотиків. Про те, що таке резистентність, замислювалася кожна людина, яка чула про це поняття від лікаря чи простого обивателя. Резистентність - розвиток толерантності та стійкості до антибактеріального засобу. Щодня антибіотики стають менш ефективними, неправильні дії людини посилюють цей процес.

Види резистентності

Фахівці виділяють два види стійкості бактерій: набутий, природний. Отримана опірність виникає в ході різних мутацій і передачі гена від однієї бактерії іншій. Варто зазначити, що людина може сприяти цим процесам. Природний вид є у бактерії спочатку. Існують мікроорганізми, які за своєю природою стійкі до того чи іншого препарату.

Варто зазначити, що зараз ученим ще не вдалося створити ідеальний антибіотик. До будь-якого навіть найсучаснішого антибіотика рано чи пізно буде вироблена стійкість. Наприклад, перший у своєму роді антибіотик пеніцилін на сьогоднішній день має вкрай низьку ефективність.

Перед лікарями та вченими стоїть непросте завдання, яке полягає у постійному випуску антибіотиків, які були б ефективні проти всіх відомих мікробів. Наразі антибактеріальні засоби змінили вже 4 покоління.

Як розвивається набута резистентність

Якщо з природною стійкістю мікробів все зрозуміло (це є їх індивідуальною особливістю), то розвиток набутої опірності викликає багато питань. Механізми резистентності мікроорганізмів дуже складні та поділяються на кілька видів.

Насамперед виділяють мутацію, яка розвивається після контакту з антибіотиком. Мікроби передають цю здатність наступним поколінням. Саме тому їх треба знищувати остаточно. Багато лікарів говорять людям про те, що якщо курс лікування буде перервано, у бактерій з'явиться резистентність до ліків.

Наскільки швидко розвиватиметься стійкість, залежить від наступних факторів:

тип патогенної флори;
виду лікарського засобу;
індивідуальні умови.

Існують різні види прояву резистентної відповіді до антибіотиків. Бактерії пручаються ліки наступним чином:

посиленням власної мембрани (це заважає лікарському засобу проникати всередину мікроорганізму);
розвитком здатності до виведення ліків (вчені та лікарі називають цей процес еффлюкс);
зменшення активності впливу препарату за рахунок спеціальних ферментів.

Як правило, серйозна резистентність виникає, коли певний штам мікроорганізмів чинить опір ліки декількома способами.

У формуванні опірності велику роль відіграє тип бактерії. Найшвидше до згубного впливу ліки звикають:

синьогнійні палички;
стафілококи;
ешерихії;
мікоплазми.

Антибіотики широкого спектра впливають одночасно кілька видів патологічних елементів. При їх неправильному прийомі у майбутньому відразу в кількох типів інфекцій розвиватиметься толерантність до дії медикаменту.

Як діють антибіотики

Незважаючи на те, що антибактеріальні засоби - частина життя людини, не всі знають, як вони діють. Механізм дії антибіотиків є досить складним, описати його коротко буде проблематично.

Антибіотик – лікарський засіб, який бореться з різними мікробами. Це означає, що його використовують лише для лікування бактеріальних хвороб, оскільки антибактеріальні ліки здатні впливати лише на молекулярні ДНК бактерії (грибки нечутливі до них). Існують два види:

природні (перше антибактеріальний засіб пеніцилін був пліснявим грибком, діюча речовина якого називалася амінопеніциланової кислоти);
синтетичні (всі медикаменти, одержані штучним шляхом).

Як правило, синтетичні варіанти ефективніші. Тяжкі та легкі хвороби лікуються за допомогою їх використання. Існують класи антибіотиків. Кожен клас зазвичай названий на честь головної речовини, що діє, медикаменту. У представників різних класів ефективність сильно варіюється. Існують як тяжкі, так і легкі протимікробні засоби. У структурі потужних класів є кілька хімічних елементів.

Варто зазначити, що антибактеріальні засоби не здатні боротися з вірусами та грибками. Люди можуть не бачити різниці, це призведе до серйозних наслідків. Однак при лікуванні вірусних захворювань, що важко протікають (застуда, вірусна ангіна) можуть використовуватися препарати проти мікробів для профілактики ускладнень. Нерідко на тлі хвороб, що важко протікають, бактерії починають переходити в активну фазу, викликаючи небезпечні ускладнення.

Як відбувається лікування

Вплив на бактерії можна описати лише науковою мовою. Залежно від типу антибактеріального засобу, дія на мікроорганізм є різною. Головне завдання ліків – припинити процеси згубного впливу мікроба на організм людини. Роблять це вони двома шляхами:

знищують (ліки, які діють таким чином іменуються бактерицидними);
зупиняють їх розмноження (такі препарати називаються бактеріостатичними).

Залежно від типу бактерії, стану людини та інших індивідуальних особливостей підбирається конкретний медикамент. Варто зазначити, що бактерицидні та бактеріостатичні ліки діють різними шляхами. Наприклад, знищенням шкідливої бактерії через проникнення через клітинну мембрану, порушуючи процеси синтезу клітинної стінки, або знищенням мікроба за рахунок переривання процесів синтезів білка. Ще один спосіб знищення його ДНК, таке можна здійснити за рахунок інгібіторів матричних біосинтезів. Способів знищити патогенну мікробну клітину багато.

Механізми впливу антибіотиків на певні мікроорганізми завжди однакові. Антибіотик підбирається виходячи з результатів обстежень. Наразі для кожного мікроба є можливість підібрати спеціалізований препарат. Якщо діагностика не дає результатів, підбираються засоби широкого спектру дії.

Варіантів того, як діятиме ліки дуже багато. Резистивність бактерій до антибіотиків розвивається набагато швидше, якщо людина використовує ліки з будь-яких причин. Практично всі види антибактеріальних ліків завдають невеликої шкоди організму.

Шкода організму

Будь-який лікарський засіб впливають на організм людини як з позитивного, так і негативного боку. Не існує жодних ліків, які мали б терапевтичний ефект, але не мали б побічних ефектів. Шкода антибактеріальних ліків відома багатьом. Іноді він значно перебільшений. З побічними ефектами, що викликаються прийомом таких препаратів, має ознайомитись кожна людина.

Люди знайомі з побічним ефектом порушення мікрофлори кишківника. В організмі людини є і корисні бактеріальні організми, які страждають на прийом протимікробних таблеток. Крім цього, виділяють такі неприємні явища:

алергічні реакції;
розвиток кандидозів (грибкові інфекції часто стримуються з допомогою мікробів);
розвиток хвороб печінки (при регулярному прийомі великої кількості антибіотиків виявляється токсичний ефект на печінку);
захворювання кровоносної системи

Механізми дії антибактеріальних препаратів на бактерії та організм людини повністю вивчені. Людям залишається лише звертатися за кваліфікованою допомогою. Це допоможе знизити шанси розвитку побічних ефектів та отримати максимальну користь від прийому лікарських засобів. Уникнути негативного впливу від прийому антибіотиків просто, головне, дотримуватись дозування і не перевищувати певних термінів прийому. При хронічних захворюваннях на лікування краще приймати медикаменти курсами.

Як підбираються

Антибактеріальні таблетки чи уколи підбираються, виходячи з результатів діагностики. Коли людина почувається погано, вона звертається до лікаря. Фахівець обов'язково призначає аналізи та проводить зовнішні обстеження. Саме з урахуванням аналізів вдається підібрати правильний препарат.

Головним діагностичним засобом є аналіз на чутливість до антибіотиків патогенної мікрофлори. Проводиться вивчення біологічного матеріалу ураженої області. Наприклад, якщо йдеться про захворювання сечостатевої системи, то береться аналіз сечі з подальшим бактеріальним посівом.

Варто відзначити, що вузькоспеціалізований препарат буде ефективнішим, ніж аналог із широким спектром дії. Щоб мати можливість призначити такий медикамент, необхідно точно визначити збудника захворювання.

Покоління та резистентність

Існує 4 покоління антибактеріальних медикаментів. Останнє покоління демонструє найбільшу ефективність. У структурі протимікробних таблеток або уколів є безліч складних елементів. Препарати 4 покоління мають не тільки більшу лікарську ефективність, але і менш токсичні для організму.

Кошти останнього покоління приймаються менше разів на день. Ефект від їхнього використання досягається набагато швидше. З їх допомогою можна вилікувати хронічне захворювання. Інгібування ферментів мікроба у сучасних препаратів дуже високе. За правильних дій медикаменти останнього покоління будуть ефективні кілька десятиліть.

У лікарнях часто призначають ліки 3 та 4 покоління. Прості захворювання піддаються терапії під час використання препаратів 3 покоління. Вони мають більшу токсичність, але купуються в аптеці за вигіднішою ціною. Сучасне покоління негаразд широко поширене і має вартість вища, ніж в застарілих аналогів. Прийом найсучасніших ліків не завжди доцільний. Користуватися необхідно тим медикаментом, який має потрібний ефект. Якщо нехтувати цим правилом, викликається резистивність до сучасних ліків.

Поки що мікроби не мають резистентності до антибіотиків останнього покоління. Хоча в умовах лікарень та місць скупчення різних патогенних мікроорганізмів вже ходять чутки про те, що існують неймовірно стійкі штами стафілококів та стрептококів. За словами вчених, антибіотикорезистентність здатна розвиватися нескінченно. Більше того, про цей процес було відомо до появи першого антибіотика. Це глобальна проблема, оскільки створювати ефективні препарати дедалі складніше. Резистентність – особливість живих організмів. Це означає, що зараз створити ліки, до яких не буде звикання - неможливо. Проте вчені рухаються у бік винаходу ідеального медикаменту. Швидше за все це буде абсолютно новий клас ліків.

Принципи застосування для запобігання резистентності

Від правильних дій людини залежить, як швидко мікроби розвиватимуться. Якщо вестиметься безладний прийом протимікробних медикаментів, у потрібний момент ліки просто не подіють. Будь-які антибіотики щодо механізму своєї дії з часом викликають резистентність.

Вирізняють такі правила прийому антибіотиків:

завжди закінчувати курс, навіть якщо настало покращення;
приймати медикамент за інструкцією чи рекомендаціями лікаря;
після прийому проводити профілактику дисбактеріозу;
уникати самостійного призначення та використання антибактеріальних препаратів.

Якщо дотримуватись цього, вдасться підвищити користь від терапії та знизити частоту виникнення побічних ефектів. Якщо мікроби будуть знищені, то резистентність не передадуть новим мікроорганізмам. Варто розуміти, що дотримання норм прийому антибіотиків необхідно, щоб при зіткненні із серйозною хворобою (бактеріальна пневмонія, менінгіт) впливати на патогенні інфекції та збудників.

У процесі лікування багато хто стикається з такою проблемою, як резистентність організму до дії антибіотиків. Для багатьох такий висновок медиків стає реальною проблемою при лікуванні різноманітних захворювань.

Що таке резистентність?

Резистентність – це стійкість мікроорганізмів до дії антибіотиків. В організмі людини в сукупності всіх мікроорганізмів зустрічаються стійкі до дії антибіотика особини, але їхня кількість мінімальна. Коли антибіотик починає діяти, вся популяція клітин гине (бактерицидний ефект) чи зовсім припиняє свій розвиток (бактеріостатичний ефект). Стійкі клітини до антибіотиків залишаються та починають активно розмножуватися. Така схильність передається у спадок.

В організмі людини виробляється певна чутливість до дії певних антибіотиків, а в деяких випадках і повна заміна ланок обмінних процесів, що дає можливість не реагувати мікроорганізмам на дію антибіотика.

Також у деяких випадках мікроорганізми і можуть почати виробляти речовини, які нейтралізують дію речовини. Такий процес називається ензиматичної інактивації антибіотиків.

Ті мікроорганізми, які мають резистентність до певного типу антибіотиків, можуть, своєю чергою, мати стійкість до подібних класів речовин, схожих за механізмом дії.

Чи така небезпечна резистентність?

Резистентність – це добре чи погано? Проблема резистентності зараз набуває ефекту «ери постантибіотиків». Якщо раніше проблему стійкості або несприйняття антибіотика вирішували шляхом створення сильнішої речовини, то на даний момент такої можливості немає. Резистентність - це проблема, до якої потрібно ставитись серйозно.

Найголовніша небезпека резистентності - це невчасне надходження в організм антибіотиків. Організм просто не може негайно зреагувати на його дію і залишається без належної антибіотикотерапії.

Серед основних ступенів небезпеки можна назвати:

тривожні чинники;
глобальні проблеми.

У першому випадку є велика ймовірність проблеми розвитку резистентності через призначення таких груп антибіотиків як цефалоспорини, макроліди, хінолони. Це досить сильні антибіотики широкого спектра дії, які призначаються на лікування небезпечних і складних захворювань.

Другий тип - глобальні проблеми - є всі негативні сторони резистентності, серед яких:

Збільшені терміни госпіталізації.
Великі фінансові витрати на лікування.
Великий відсоток смертності та захворюваності у людей.

Такі проблеми особливо яскраво виражені під час подорожей до країн Середземномор'я, але переважно залежить від різновиду мікроорганізмів, які можуть опинитися потрапити під вплив антибіотика.

Резистентність до антибіотиків

До основних факторів, що призводять до розвитку резистентності до антибіотиків, відносять:

питна вода низької якості;
антисанітарні умови;
безконтрольне застосування антибіотиків, а також їх використання на тваринницьких фермах для лікування тварин та зростання молодняку.

Серед основних підходів до вирішення проблем боротьби з інфекціями при резистентності до антибіотиків вчені приходять до:

Розробка нових видів антибіотиків.
Зміна та модифікація хімічних структур.
Нові розробки препаратів, спрямованих на клітинні функції.
Інгібування вірулентних детермінантів.

Як знизити можливість розвитку резистентності до антибіотиків?

Головною умовою є максимальне усунення селективного впливу антибіотиків на бактеріологічний перебіг.

Щоб подолати резистентність до антибіотиків, необхідно дотримання деяких умов:

Призначення антибіотиків лише за чіткої клінічної картині.
Використання найпростіших антибіотиків під час лікування.
Застосування коротких курсів антибіотикотерапії.
Взяття мікробіологічних спроб на ефективність дії конкретної групи антибіотиків.

Неспецифічна резистентність

Під цим терміном прийнято розуміти так званий уроджений імунітет. Це цілий комплекс факторів, що визначають сприйнятливість чи несприйнятливість до дії того чи іншого препарату на організм, а також антимікробні системи, які не залежать від попереднього контакту з антигеном.

До таких систем можна віднести:

Система фагоцитів.
Шкірні та слизові організму.
Природні еозинофіли та кілери (позаклітинні знищувачі).
Системи компліменту.
Гуморальні чинники у гострій фазі.

Чинники неспецифічної резистентності

Що таке фактор резистентності? До основних факторів неспецифічної резистентності відносять:

Усі анатомічні бар'єри (шкірні покриви, миготливий епітилій).
Фізіологічні бар'єри (Ph, температурні показники, розчинні фактори - інтерферон, лізоцим, комплемент).
Клітинні бар'єри (прямий лізис чужорідної клітини, ендоцитоз).
Запальні процеси.

Основні властивості неспецифічних факторів захисту:

Система факторів, що передує ще до зустрічі з антибіотиком.
Немає суворої специфічної реакції, оскільки антиген не розпізнаний.
Не запам'ятовується чужорідний антиген при вторинному контакті.
Ефективність продовжується в перші 3-4 діб до включення в дію адаптивного імунітету.
Швидка реакція потрапляння антигену.
Формування швидкого запального процесу та імунної відповіді на антиген.

Підбиваючи підсумки

Отже, резистентність – це не дуже добре. Проблема резистентності зараз займає досить серйозне місце серед методів лікування антибіотикотерапії. У процесі призначення певного типу антибіотиків лікарем має бути проведено весь спектр лабораторних та ультразвукових досліджень для встановлення точної клінічної картини. Тільки при отриманні даних можна переходити до призначення антибіотикотерапії. Багато фахівців рекомендують призначати для лікування спочатку легкі групи антибіотиків, а при їх неефективності переходити до ширшого спектру антибіотиків. Така поетапність допоможе уникнути можливого розвитку проблеми, як резистентність організму. Також не рекомендується займатися самолікуванням та вживати безконтрольно лікарські препарати у лікуванні людей та тварин.

Стійкість мікроорганізмів до дії антибіотиків спричинена кількома причинами. Здебільшого вони зводяться до наступних. По-перше, у будь-якій сукупності мікроорганізмів, що співіснують на певному ділянці субстрату, зустрічаються природно стійкі до антибіотиків варіанти (приблизно одна особина на мільйон). При дії антибіотика на популяцію основна маса клітин гине (якщо антибіотик має бактерицидну дію) або припиняє розвиток (якщо антибіотик має бактеріостатичну дію). У той же час стійкі до антибіотика поодинокі клітини продовжують безперешкодно розмножуватися. Стійкість до антибіотика цими клітинами передається у спадок, даючи початок новій стійкій до антибіотика популяції. У разі відбувається селекція (відбір) стійких варіантів з допомогою антибіотика. По-друге, у чутливих до антибіотика мікроорганізмів може йти процес адаптації (пристосування) до шкідливого впливу антибіотичної речовини. У цьому випадку може спостерігатися, з одного боку, заміна одних ланок обміну речовин мікроорганізму, природний перебіг яких порушується антибіотиком, іншими ланками, які не піддаються дії препарату. При цьому мікроорганізм також не пригнічуватиметься антибіотиком. З іншого боку, мікроорганізми можуть почати посилено виробляти речовини, що руйнують молекулу антибіотика, тим самим нейтралізуючи його дію. Наприклад, ряд штамів стафілококів і спороносних бактерій утворює фермент пеніциліназ, що руйнує пеніцилін з утворенням продуктів, що не мають антибіотичної активності. Це називається ензиматичної інактивацією антибіотиків.

Основні шляхи подолання стійкості мікроорганізмів до антибіотиків, що знижує ефективність лікування, такі:

пошук та впровадження у практику нових антибіотиків, а також отримання похідних відомих антибіотиків;

застосування для лікування одного, а одночасно кількох антибіотиків з різним механізмом дії; у цих випадках одночасно пригнічуються різні процеси обміну речовин мікробної клітини, що веде до швидкої її загибелі та значною мірою ускладнює розвиток стійкості у мікроорганізмів; застосування комбінації антибіотиків із іншими хіміотерапевтичними препаратами. Наприклад, поєднання стрептоміцину з парааміносаліцилової кислотою (ПАСК) та фтивазидом різко підвищує ефективність лікування туберкульозу;

пригнічення дії ферментів, що руйнують антибіотики (наприклад, дію пеніциліназ можна придушити кристалвіолетом);

звільнення стійких бактерій від факторів множинної лікарської стійкості (R-факторів), для чого можна використовувати деякі барвники.

11. Будова бактеріофага. Взаємодія бактеріофага з мікробною клітиною. Практичне використання бактеріофагів.

Бактеріофаг, як і всі Т-парні коліфаги, відноситься до складних вірусів, тобто він складається з ікосаедричної головки діаметром 650 Å, довжиною 950 Å і відростка, або хвоста. У капсиді головки знаходиться щільно упакована дволанцюжкова лінійна ДНК та фермент транскриптаза у неактивному стані. Відросток фага має складну будову. У ньому розрізняють порожнистий стрижень, покритий скоротливим чохлом, який закінчується базальною платівкою із шипами та нитками. Усі структури відростка мають білкову природу. В області базальної платівки знаходиться фермент – бактеріофаговий лізоцим, здатний руйнувати муреїн клітинної стінки бактерій. Тут є АТФаза, яка регенерує енергію для скорочення чохла відростка бактеріофага.

Залежно від форми зрілих фагових частинок розрізняють такі морфологічні типи бактеріофагів:

Складаються з ікосаедричної головки та спірального хвоста зі скоротливим чохлом (Т-парні коліфаги);

Ті, що складаються з ікосаедричної головки і довгого гнучкого нескоротного відростка (коліфаги Т1 і Т5);

Нитчасті бактеріофаги (коліфаг fd);

Складаються з ікосаедричної головки з коротким нескоротним відростком (коліфаги Т3 і Т7, фаг Р22 бактерій Salmonella typhimurium).

Залежно від особливостей розмноження у чутливій клітині бактеріофаги поділяються на дві групи: вірулентні та помірні. Вірулентні фаги завжди лізують заражені ними бактерії та мають лише один шлях розвитку – літичний цикл. Помірні фаги можуть поводитися двояко: після проникнення в клітину нуклеїнова ки-

слота фага або залучається в літичний цикл, або вступає з клітиною-хазяїном у свого роду симбіотичні відносини, тобто вбудовується в хромосому бактеріальної клітини і перетворюється на профаг, передаючись

всьому потомству цієї клітини (лізогенний шлях). Бактерії, що містять профаг, називаються лізогенними.