Алергічна реакція типу 2 патофізіологія. Патофізіологія алергії. Загальна характеристика видів алергічних реакцій

Під час цієї стадії проявляються результати взаємодії медіаторів, що звільнилися з опасистих клітин, з вторинними мішенями, якими є клітини ендотелію судин, гладких м'язів, а також лейкоцити крові та тромбоцити. Ми вже розглядали ефекти ейкозаноїдів та інших медіаторів алергічного запалення. Тут при описі наслідків активації опасистих клітин доцільно виходити з феноменології реакцій гіперчутливості негайного типу.

Місцеве розширення судин. Виявляється швидко і пов'язане з безпосереднім дією гістаміну, дещо пізніше - ейкозаноїдів, а також з активністю протеїназ, що сприяють утворенню кінінів. Видимим проявом є почервоніння (еритема).

Підвищення проникності судин.

Його причина полягає у скороченні ендотеліальних клітин під дією гістаміну, лейкотрієнів та фактора, що активує тромбоцити; призводить до розвитку набряку та сприяє екстравазації клітин крові. Локальне наруще. ня проникності з формуванням лейкоцитарних ексудатів та геморагій становить основу шкірних висипань. Виражене скупчення рідини в субепідермальному просторі – морфологічний субстрат пухирів.

Спазм гладкої мускулатури, зокрема бронхів, викликається лейкотрієна С4 і D4, простагландином D2, тромбоксаном А2, меншою мірою гістамін. Прояв цієї реакції – напад бронхіальної астми.

Гіперпродукція слизу (носового, бронхіального) та інших секретів (слізної рідини тощо) викликається лейкотрієнами. Вона супроводжує бронхоспазму або є самостійним проявом реакції (наприклад, на вдихання пилку). Аналогічні явища у кишечнику викликають діарею.

Роздратування нервових закінчень, що дає відчуття сверблячки та болю, викликається відповідно гістаміном і тромбоксаном Аг, а також кінінами. Цей комплекс реакцій (еритема, набряки, пухирі, бронхоспазм, посилене виділення слизу, свербіж) характеризує ранню фазу реакції негайної гіперчутливості, що виникає через 10-20 хв після надходження в організм алергену. Реакція може припинитися досить швидко, в межах від десятків хвилин до години. Однак слідом за зниженням реакції може розвинутися її нова фаза, дещо відрізняється за механізмами та проявами. Це пізня фаза гіперчутливості негайного типу, що розгортається через 26 годин після контакту з алергеном. Її проявами є гіперемія, набряк, ущільнення шкіри, що зберігаються протягом 1-2 діб, після чого формуються петехії.

Пізня стадія алергічних реакцій негайного типу зумовлена переважно активністю вторинних мішеней алергічних реакцій. Це насамперед лейкоцити (нейтрофіли, еозинофіли) та тромбоцити, що залучаються у вогнище ураження продуктами дегрануляції опасистих клітин, зокрема лейкотрієнами, фактором активації тромбоцитів, а також продуктами активності ферментів. Лейкоцити, що мігрують у вогнище, виділяють протеолітичні ферменти та інші активні субстанції. Під впливом локальних процесів протеолізу в осередку реакції утворюються кінини, активуються компоненти системи комплементу (з утворенням анафілатоксинів) та система згортання. Фактор активації тромбоцитів зумовлює склеювання тромбоцитів та тромбоутворення. Ця фаза негайної гіперчутливості відбиває розвиток запальної реакції, але з звичайної, а гиперергической (алергічної).

Характерною рисою алергічного запалення є підвищену участь у ньому еозинофілів. Їх надходження у вогнище алергічного запалення визначається двома механізмами: хемотаксисом та адгезивними взаємодіями, що забезпечують проникнення цих клітин у вогнище запалення. Хемотаксис еозинофілів обумовлюють ІЛ-8, фактор активації тромбоцитів, пептиди, що виробляються ендотеліальними клітинами під впливом ІЛ-4 та інші хемотаксини. Еозинофіли проникають через судинну стінку завдяки наявності на поверхні глікопротеїнів, що взаємодіють з L-селектинами ендотеліальних клітин, а також інтегрину VLA-4, що розпізнає молекулу VCAM-1 на тих же клітинах.

Вже в осередку алергічного запалення еозинофіли активуються під впливом ІЛ-5 та ІЛ-13, що супроводжується дегрануляцією зі звільненням головного лужного білка та катіонного білка. Еозинофіли найбільшою мірою причетні саме до розвитку пізньої фази алергічних реакцій негайного типу, про що свідчать накопичення цих клітин під базальною мембраною слизової оболонки бронхів та їх виявлення у слизу хворих на бронхіальну астму зв'язку зі здатністю цих клітин до позаклітинного цитолізу, обумовлений катіонних білків, еозинофіли є основними факторами тканинного пошкодження при алергічних реакціях, а також головними ефекторами захисту від інвазії гельмінтами. Крім того, еозинофіли виділяють звичайні медіатори алергії (лейкотрієни та фактор активації тромбоцитів) та зумовлюють дегрануляцію опасистих клітин та базофілів.

Базофіли надходять у осередок ураження внаслідок спрацьовування механізмів, аналогічних тим, які залучають до осередку еозинофіли. Очевидно, що участь базофілів у розвитку алергічних реакцій реалізується саме у пізню фазу. Протягом цієї фази відбувається дегрануляція базофілів та опасистих клітин, що частково здійснюється без впливу алергену, як реакція на високий вміст субстанцій, здатних самостійно викликати активацію клітин названих типів. Багато цитокіни, що визначають розвиток запального процесу, ініціюють розвиток тканинної післязапальної регенерації, а також АГ-незалежні етапи відтворення Т-клітин та В-лімфоцитів.

В осередку запалення необхідною умовою для реалізації репаративних ефектів цитокінів є їх відносно помірна концентрація в середовищі, особливо IL-1, TNF, IL-8, та відсутність деструктивної дії з боку вільних радикалів та лізосомальних протеїназ. Дотримання цієї умови можливе лише після утилізації нейтрофілами та макрофагами основної маси антигенного матеріалу. В умовах хронічного запалення паракринні ефекти цитокінів у його епіцентрі можуть провокувати флогогенний ефект, а за його периферією – репаративний. Крім того, залежно від характеру пошкодження та супутніх йому умов одні і ті ж цитокіни можуть ініціювати як альтернативу процеси фіброзу або тканинної регенерації, що має важливе значення щодо віддалених наслідків запального процесу.

Серед поліфункціональних цитокінів, які активно впливають на процеси репарації пошкоджених тканин, можна виділити такі представники.
IL-1 - стимулює проліферацію ендотеліоцитів, гладком'язових клітин, кератиноцитів, астроцитів, проліферацію та диференціювання фібробластів та синтез ними колагену;
IL-4 - стимулює проліферацію та диференціювання мастоцитів;
IL-6 – стимулює проліферацію ендотеліоцитів, гепатоцитів, кератиноцитів, проліферацію та диференціювання остеобластів, зростання нервів (через фактор росту нервів), посилює синтез колагену фібробластами;
IL-8 - стимулює проліферацію кератиноцитів, гладких клітин, ендотеліоцитів;
TNF – стимулює проліферацію ендотеліоцитів, гладком'язових клітин, фібробластів та синтез ними колагену, потенціює диференціювання остеокластів;
TGF-β - сприяє диференціюванню моноцитів у макрофаги, проліферації ендотеліоцитів, проліферації та диференціювання фібробластів та синтезу ними колагену, пригнічує проліферацію кератиноцитів, але одночасно посилює їх диференціювання.

Найважливішу роль розвитку пізньої фази алергічної реакції грають цитокіни, продуковані до цього моменту активованими опасистими клітинами і лейкоцитами-мигрантами. Серед них провідні прозапальні цитокіни ІЛ-1, ФНП, ІЛ-6, а також хемокіни та ГМ-КСФ. Ці сполуки, викликаючи експресію молекул адгезії на клітинах ендотелію, сприяють локальному зосередженню лейкоцитів у вогнищі запалення та, активуючи їх, зумовлюють розгортання запального процесу. Їх продуцентами є моноцити, які мігрують у осередок поразки. Оскільки на їхній поверхні в невеликій кількості виявлено FceRI, вони можуть реагувати не тільки на місцеву флогогенну ситуацію, а й безпосередньо на зв'язування алергену. Крім цих цитокінів, в осередку накопичуються ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-13 та ІЛ-3. Їх виробляють, по-перше, CD4+ Т-клітини підкласу Th2 - основний тип лімфоцитів, що накопичуються в зоні алергічного запалення, по-друге, огрядні клітини. Названі цитокіни можуть підтримати алергічну реакцію, оскільки вони служать факторами росту та активації опасистих клітин та еозинофілів, а ІЛ-4, як уже зазначалося, сприяє розвитку хелперів підкласу Th2 та виробленню IgE.

Хронічна запальна реакція є обов'язковим супутником алергічних хвороб, насамперед бронхіальної астми. Її кардинальна відмінність від запальної реакції, що становить основу гіперчутливості уповільненого типу, полягає у накопиченні еозинофілів та Тh2-лімфоцитів, тоді як при гіперчутливості уповільненого типу переважають та визначають прояви реакції макрофаги та Thl-лімфоцити.

Основними факторами імунної відповіді, що діють у вогнищі запалення, є антитіла, Т-кілери та Th-лімфоцити. Останні з них через цитокіни та АГ-специфічні фактори одночасно контролюють процеси антителогенезу у лімфоїдних органах.

Антитіла та Th-лімфоцити функціонують у кооперації як один з одним, так і з різними АГ-неспецифічними факторами плазми, з яких особливо важливу роль відіграють білки системи комплементу. Зрештою, дія всіх цих факторів спрямована насамперед на активацію фагоцитарної та АГ-утилізуючої функції фагоцитів. При цьому нейтрофіли більшою мірою залежать від наявності комплементу та високих доз IgG, тоді як макрофаги при інфекційному процесі взаємодіють із Th-лімфоцитами. При цьому мічені IgG і СЗЬ-фактором комплементу мікроорганізми розпізнаються фагоцитами за допомогою рецепторів, що зв'язують Fc ділянки IgG, і комплементзв'язуючих рецепторів.

Цитокінова підтримка нейтрофілів здійснюється перш за все макрофагами, а також частково аутокринно самими нейтрофілами вогнища і ендотеліоцитами, а іншими клітинами в ще меншій мірі, Мігрують у вогнище запалення Th1 також можуть брати участь в активації нейтрофілів, але їх головною функцією -y та інші цитокіни. Деякі з них, але не IFN-y, виробляються макрофагами і діють аутокринно.

Таким чином, центральною регуляторною клітиною імунної системи є Th-лімфоцит. Основними клітинами інформаційного обміну з Th-лімфоцитами, з одного боку, є А-клітини та Вклітини лімфоїдної тканини, а з іншого - фагоцити: макрофаги (для Th) або еозинофіли (для Th2). В останньому випадку Th повинні мігрувати з лімфоїдних органів у осередок запалення.

Продукція цитокінів різними субпопуляціями Th-лімфоцитів здійснюється вибірково. Так, основними цитокінами Thl є IFN-y та IL-2. Вони також у значній кількості здатні секретувати TNF-a/p, MIP-1, MSP, MCAF, а також лейкотрієнВ4. У свою чергу Th2 продукують IL-4, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, TGF у низьких дозах TNF-a і MIP-1. Такі цитокіни, як IL-3, IL-14, IL-16 та GM-CSF, МСР, обидва типи Th-лімфоцитів можуть продукувати в порівняних кількостях. Це характерно і для RANTES, цей хемокін здатні утворювати різні типи мігруючих Т-клітин.

Однак загалом цитокінові ефекти Th1 і Тh2-лімфоцитів антагоністичні, хоча в лімфоїдних органах та осередку продуктивного запалення вони здатні доповнювати один одного за окремими позиціями.

Загальними попередниками Th1 та Th2 є Th0, які можуть продукувати у великих кількостях IL-2 і, крім того, у невеликих кількостях багато цитокіни, властиві як Th1, так і Th2.

Як правило, селективна Th2 відповідь пов'язана з продукцією IgE та розвитком підвищеної чутливості негайного типу. У свою чергу, дія Th2 безпосередньо в осередку запалення спрямована на посилення міграції та активацію еозинофілів, а в деяких випадках і базофілів, а також на потенціювання проліферативної та функціональної активності мастоцитів. Через ці механізми Th2 відповідальні за пізню фазу алергічної відповіді при пролонгуванні атопічних реакцій. У той самий час залежні від Th2 клітинно-опосередковані прояви імунної відповіді є механізмом захисту від інвазії гельмінтами.

У свою чергу, Th1 як головні продуценти IFN-y та деяких інших прозапальних цитокінів відповідальні за розвиток класичних реакцій гіперчутливості уповільненого типу. Ці процеси пов'язані з формуванням агресивних мононуклеарних інфільтратів із високоактивними макрофагами. Такий тип продуктивного запалення особливо ефективний у боротьбі з бактеріальними, внутрішньоклітинними інфекціями. У цих випадках лімітуючим захисним фактором є здатність заражених МФ знищувати інфекти за допомогою гідролазів, вільних радикалів та інших флогогенних факторів.

У лімфоїдних органах Th1 через гіперпродукцію IFN-y сприяють орієнтації антителогенезу на генерацію основного опсонізуючого субкласу IgG-IgGl, хоча в цілому вплив Th1 на розвиток антителогенезу проявляється менш помітно, ніж у Th2. Слід зазначити, що з функцією Th1 пов'язують розвиток аутоімунних захворювань.
Селективне формування пулу Th1 або Th2 - феномен швидше за in vitro, ніж in vivo. Реально в осередку запалення та на території реагуючих лімфоїдних органів можуть з'являтися Т-клітини, що продукують у тих чи інших кількісних співвідношеннях оппозитні типи цитокінів, наприклад, IFN-y та IL-10 або IL-2 та IL-4.

У вогнищі запалення Th-лімфоцити та макрофаги перебувають у тісному кооперативному взаємозв'язку. Так, при індукції класичної реакції гіперчутливості уповільненого типу макрофаги потенціюють диференціювання CD4+ Т-клітин у напрямку Th1 та продукцію у них IFN-y за допомогою IL-12 та IL-18. У свою чергу, IFN-y стабілізує продукцію макрофагального IL12 як основного індуктора IFN-y у Th1-лімфоцитів.

Ефективні та регуляторні ефекти макрофагів мають дещо іншу спрямованість. Вони відрізняються високою фагоцитарною активністю, вираженою продукцією прозапальних цитокінів: IL-1, IL-8, TNF-a, IFN-oc, MIP-la та IL-6. Вони менші, ніж нейтрофіли, але все ж у значних кількостях секретують лейкотрієн-В4 і тромбоцитактивуючий фактор.

У разі функціональної декомпенсації у макрофагів різко посилюється продукція поруч із PGE2 цитокіна IL-10, гальмує розвиток імунної відповіді. При більш сприятливому перебігу запального процесу в осередку запалення накопичуються Т-клітини з високою продукцією IL-6.

В умовах хронізації запалення виявляються Т-клітини з відносно високою продукцією IL-4 та TGF-p (цитокіни Th2), але низькою – ключових прозапальних медіаторів. При цьому відзначається значна продукція макрофагами та Т-клітинами MIF та відносно високих доз TGF-13. Раніше вважалося, що MIF типовий тільки для Th1, оскільки він сприяє утворенню інфільтрату клітин при гіперчутливості уповільненого типу. Надалі було показано, що Th1 виділяють в осередку запалення цей цитокін короткочасно і далі перемикаються на продукцію IFN-y, який функціонально перекриває основні регуляторні ефекти MIF. Навпаки, Th2 та функціонально близькі до них Т-клітини можуть довго синтезувати та продукувати MIF у вогнищі запалення. У свою чергу TGF-p на початкових етапах запалення сприяє диференціювання мігруючих моноцитів макрофаги. В осередку хронічного запалення TGF-13 більше сприяє обмеженню прозапальної активності макрофагів (але не так суттєво, як IL-10) та розвитку склеротичних змін, пов'язаних із проліферацією фібробластів та синтезом колагену.

Атопічний марш служить природним розвитком проявів атопії з типовою послідовністю клінічних симптомів атопічної хвороби, коли одні симптоми стають більш вираженими, інші йдуть на спад. Зазвичай клінічні симптоми артеріального тиску передують розвитку бронхіальної астми та алергічного риніту. У кількох проспективних дослідженнях отримано дані про розвиток атопічного маршу від проявів артеріального тиску до формування алергічного риніту та бронхіальної астми. H.L. Rhodes та співавт. протягом 22 років вивчали 100 немовлят із сімей з анамнезом атопії у Великій Британії. Поширеність атопічного дерматиту досягала піку у 20% дітей віком 1 рік і далі; знижувалась приблизно до 5% до кінця дослідження.

Тим часом поширеність алергічного риніту повільно зростала з часом із 3 до 15%. Відсоток пацієнтів, батьки яких повідомляли про свистячі хрипи у дитини протягом року, наростав з 5 на 1-му році життя до 40 з тих, що залишилися в дослідженні в останній рік його проведення 60 пацієнтів у віці 22 років. Крім того, сенсибілізація до алергенів, що визначається за прикладом, до 1 з 6 алергенів зростала і досягла піку в 36% до 22 років. Основним фактором ризику розвитку бронхіальної астми у дорослих була рання сенсибілізація або до харчових продуктів на 1-му році життя (ставлення шансів 12:3), або до аероалергенів протягом перших 2 років життя (ставлення шансів 4:6).

У атопічного дерматиту та інших атопічних захворювань є загальна патогенетична і генетична основа. Загальні для атопічного дерматиту та бронхіальної астми хромосомні групи зчеплення були ідентифіковані на хромосомах 5q31-33, I1q13 та 13q 12-14. Крім того, в обох захворювань є загальні імунологічні особливості, включаючи підвищений рівень загального IgE, еозинофілію периферичної крові та в осередках ураження, переважання Th2-цитокінів та епітеліальну дисфункцію, а також. подібні алергенні тригери.

Дані кількох додаткових досліджень свідчать, що шкірна алергія часто передує виникненню респіраторної алергії. Так, обстежили 8 пацієнтів з бронхіальною астмою без атопічного дерматиту та 8 пацієнтів з атопічним дерматитом та без бронхіальної астми на сенсибілізацію до алергенів кліщів домашнього пилу. Обом групам проводилися інгаляційні провокаційні тести з ацетилхоліном та алергеном кліщів домашнього пилу. В обох групах відзначено гіперчутливість дихальних шляхів до алергену кліщів домашнього пилу. Ці дані вказують на те, що у пацієнтів зі шкірною алергією, обумовленої сенсибілізацією до алергенів кліщів домашнього пилу, може розвиватися сенсибілізація дихальних шляхів до того ж алергену.

У атопічного дерматиту та інших атопічних захворювань є загальна патогенетична і генетична основа. Загальні для атопічного дерматиту та бронхіальної астми хромосомні групи зчеплення були ідентифіковані на хромосомах 5q31-33, Ilql3 та 13q 12-14. Крім того, в обох захворювань є загальні імунологічні особливості, включаючи підвищений рівень загального IgE, еозинофілію периферичної крові та в осередках ураження, переважання Тh2-цитокінів та епітеліальну дисфункцію, а також подібні алергенні тригери. Епікутанна сенсибілізація може викликати системну алергійну відповідь, у тому числі верхніх та нижніх дихальних шляхів.

Патологічна фізіологія Тетяна Дмитрівна Селезньова

ЛЕКЦІЯ № 8. АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ НЕГАЙНОГО ТИПУ

Алергія(грец. «Allos» – інший, інший, «ergon» – дія) – це типовий імунопатологічний процес, що виникає на тлі впливу антигену-алергену на організм з якісно зміненою імунологічною реактивністю і супроводжується розвитком гіперергічних реакцій та пошкодженням тканин.

Розрізняють алергічні реакції негайного та уповільненого типу (відповідно – гуморальні та клітинні реакції). За розвиток алергічних реакцій гуморального типу відповідають алергічні антитіла.

Для прояву клінічної картини алергічної реакції необхідно щонайменше 2 контакти організму з антигеном-алергеном. Перша доза впливуалергену (мала) зветься сенсибілізуючою. Друга доза впливу– велика (дозвільна) супроводжується розвитком клінічних проявів алергічної реакції. Алергічні реакції негайного типу можуть виникати вже через кілька секунд або хвилин або через 5-6 годин після повторного контакту сенсибілізованого організму з алергеном.

У ряді випадків можлива тривала персистенція алергену в організмі і, у зв'язку з цим, практично неможливо провести чітку межу між впливом першої сенсибілізуючої та повторної роздільної здатності доз алергену.

Класифікація алергічних реакцій негайного типу:

1) анафілактичні (атопічні);

2) цитотоксичні;

3) імунокомплексна патологія.

Стадії алергічних реакцій:

I – імунологічна

II – патохімічна

ІІІ – патофізіологічна.

З книги Загальна та клінічна імунологія: конспект лекцій автора Н. В. Анохіна

Лекція № 5. Патологічні імунні реакції організму. Алергічні захворювання Можливість патологічної реакції є особливо високою у випадках, коли зміна умов життя людини відбувається у короткий термін. Такими прикладами є зміна клімату, зміна режиму

автора

28. Загальні закономірності розвитку імунологічної фази алергічних реакцій негайного типу Імунологічна стадія починається з впливу сенсибілізуючої дози алергену та латентного періоду сенсибілізації, а також включає взаємодію

З книги Патологічна фізіологія автора Тетяна Дмитрівна Селезньова

31. Реакції гіперчутливості уповільненого типу. Принципи гіпосенсибілізації Гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ) – одна з форм патології клітинного імунітету, що здійснюється імунокомпетентними Т-лімфоцитами проти антигенів клітинних мембран.

З книги Практична гомеопатія автора Віктор Йосипович Варшавський

Загальні закономірності розвитку імунологічної фази алергічних реакцій негайного типу Імунологічна стадія починається з впливу сенсибілізуючої дози алергену та латентного періоду сенсибілізації, а також включає в себе взаємодію

З книги Алергія: вибираємо свободу автора Севастьян Пігалєв

ЛЕКЦІЯ № 9. РЕАКЦІЇ ГІПЕРЧУВНОСТІ СПОМІЛЬНОГО ТИПУ Гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ) – одна з форм патології клітинного імунітету, здійснюваного імунокомпетентними Т-лімфоцитами проти антигенів клітинних мембран.

З книги Гомеопатичне лікування котів та собак автора Дон Гамільтон

АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ Сульфур 3Х, 12 - основний засіб при шкірних алергічних реакціях, особливо з шкірним свербежем.

З книги Госпітальна педіатрія автора Н. В. Павлова

Алергічні реакції У відповідь на впровадження в організм алергенів розвиваються алергічні реакції, які можуть бути специфічними та неспецифічними. Специфічній реакції передує прихований період, коли розвивається підвищена чутливість до вперше.

З книги Довідник розсудливих батьків. Частина друга. Невідкладна допомога. автора Євген Олегович Комаровський

З книги Кишеньковий довідник симптомів автора Костянтин Олександрович Крулєв

38. Алергічні реакції. Класифікація Алергічні реакції - це найчастіша причина непереносимості певних лікарських препаратів. Під алергією розуміють змінену реактивність організму на дію даної речовини внаслідок спадкової високої

З книги Яблучний оцет, перекис водню, настоянки на спирті в лікуванні та очищенні організму автора Ю. Н. Ніколаєва

8. АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ Алергія - це стан, при якому організм людини нестандартно, надто активно реагує на, здавалося б, цілком звичайні зовнішні фактори, що не викликають подібних реакцій у інших людей. Конкретна речовина, здатна провокувати

З книги Роздільне харчування. Новий підхід до дієти та здорового харчування автора Жан Дрієс

З книги Довідник ветеринару. Посібник з надання невідкладної допомоги тваринам автора Олександр Талько

Алергічні реакції Алергічна реакція, або гіперчутливість, є неадекватним проявом реакції набутого імунітету, що супроводжується запаленням і пошкодженням тканин. Механізми, завдяки яким імунна система захищає

З книги Повний довідник з догляду за хворими автора Олена Юріївна Храмова

Алергічні реакції Якщо людина страждає на харчову алергію, роздільне харчування може допомогти їй швидко впоратися зі своєю недугою. Це припущення виглядає щонайменше неймовірним, особливо якщо врахувати той факт, що алергія вважається проявом порушення

З книги Отруєння у дітей автора Олексій Світлов

Алергічні реакції Під алергічними реакціями в клінічній практиці розуміють прояви, в основі яких лежить імунологічний конфлікт. У діагностиці алергічних реакцій важливо виявити алерген, його причинний зв'язок із клінічними

З книги автора

Розділ 3 АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ Кропивниця Кропивниця – алергічна реакція сповільненого типу, що супроводжується шкірними проявами. Причинами бувають укуси комах (бджіл, ос та ін.), вживання ряду лікарських препаратів (антибіотики, вакцини, новокаїн) та

З книги автора

Глава 11. Алергічні реакції На жаль, усі вищеперелічені види отруєнь несуть загрозу всьому організму не тільки як ті, що вражають шлунково-кишковий тракт, печінку, нирки, нервову систему, іноді вони викликають і алергічну реакцію всього організму, яка

ПАТОФІЗІОЛОГІЯ АЛЕРГІЇ

Алергічні захворювання займають до 30% захворюваності населення та частота їх постійно зростає. Серед захворювань найчастіше зустрічаються риніт, кропив'янка, бронхіальна астма.

Allos - інший, ergon - дія

Отже, алергія – це інша дія.

Алергія - це типовий патологічний процес, який виявляється високою чутливістю організму до повторної дії подразників антигенної природи. Крім поняття "алергія", існують терміни "сенсибілізація", "гіперчутливість". Речовини, що викликають алергію, звуться алергенів.

Алергія відноситься до патології імунітету, що відбиває нову форму чутливості організму.

Імунітет

Алерген ФСІО

Алергія

У розвитку алергії виділяють 3 періоди:

1. Сенсибілізація. Вона з'являється після 1-го контакту з алергеном і нічим не проявляється. У цей час підвищується чутливість організму.

2. Період клінічних проявів. Він характеризується скороченням гладкої мускулатури, підвищенням секреції ендокринних залоз, больовими реакціями, розвитком лихоманки, запалення, шоку.

3. Період гіпосенсибілізації – період зниження підвищеної чутливості.

Етіологія алергії

Етіологія алергії включає:

1. Надзвичайний подразник

2 Умови

3. Вхідні ворота

4. Реактивність організму

Надзвичайний подразник

Це – антигени, чужорідні речовини. Вони мають слабку чутливість, слабку антигенність. Вони можуть бути повними та неповними (гаптенами). Повні антигени – це макромолекулярні сполуки тваринного, рослинного, харчового походження, аутоантигени. Неповні антигени – це гаптени. До них належать лікарські препарати.

Класифікація антигенів

АЛЕРГЕНИ

Ендогенні Екзогенні

Неінфекційні Інфекційні

лікарські побутові рослинні харчові

пеніцилін, домашня трава, квіти, коров'яче молояди комах-

лікувальні пил, шерсть пилок і сік, ко, білки кури-

сироватки, домашніх рослинних яєць, риба, збудники

сульфаніл- тварин цитрусові,

аміди, йод, кліщі, пух, мед, кава, бактерії, ві-

вітаміни миючі м'ясо, горіхи руси, гриби та

групи У кошти, їх фрагменти

анілінові

барвники

2. Умови: висока та низька температура, іонізуюча радіація, ультрафіолетові промені, електромагнітні поля, екологічні фактори (озон, оксиди азоту), характер харчування (надлишкове навантаження вуглеводами та білками).

3. Вхідні ворота. При попаданні рослинних алергенів через дихальні шляхи найчастіше розвиваються кашель, бронхіальна астма. При попаданні алергену через шлунково-кишковий тракт спостерігаються прояви як запалення. Якщо алерген надходить парентерально, наприклад, кров може розвиватися анафілактичний шок. Якщо алерген надходить через шкіру, можуть розвиватися дерматити, висипи, аж до екземи.

4.Реактивність організму.

Найчастіше на алергічні захворювання страждають люди з алергічною конституцією. У цілому нині імунологічна реактивність в людини визначається станом ЦНС, ендокринної системи, генетичними механізмами.

Роль нервової системи. Підвищена чутливість до алергічних подразників пов'язана із невротизацією. Сприяє розвитку алергії активація холінергічної іннервації (активація ПСНС).

Холінестераза Ca 2+ цГМФ

Ендокринна система. Переважна більшість проалергічних гормонів - СТГ, тироксину, мінералокортикоїдів, ТТГ - формують алергію. Такі гормони як АКТГ, глюкокортикоїди, статеві гормони є протиалергічними.

Роль фізіологічної системи імунної відповіді

Алергічна схильність обумовлена мутаціями у геномі. Фізіологічна система імунної відповіді знаходиться під регуляторним впливом геному. Основну роль відіграють гени головної системи гістосумісності (HLA) (6 пара хромосом), яка здатна

HLA Ir Is розрізнити своє та чуже. Ця система регулює ген імун-

Тх Тс ної відповіді (Ir) та ген імунної супресії (Is). Ці гени

формують ступінь чутливості Тх та Тс. При мутаціях переважно страждає функція Тс). Це змінює активність імунної відповіді. Підвищується чутливість організму, порушується імунітет.

ЦНС, гормони, генетичні механізми формують вікову реактивність. Діти перших трьох років переважає алергія на харчові подразники. Виявляється у вигляді ексудативного діатезу, дерматиту. У віці 3-7 років спостерігаються прояви дихальної системи - алергічний бронхіт, бронхіальна астма. До 30 років прояви алергії вщухають. Після 30 років спостерігається загострення алергічних реакцій із боку дихальної системи чи шкірних проявів.

Патофізіологічні механізми розвитку алергічних реакцій

Ці механізми поділяються на:

1. Підвищена чутливість уповільненого типу (ПЛЗТ)

2. Підвищена чутливість негайного типу (ПЧНТ)

ПЧЗТ: ці реакції розвиваються за кілька годин чи трохи (до 3-х діб). Це – клітинні реакції, це Т-залежна алергія.

Алергічні реакції негайного типу розвиваються за кілька хвилин. Це – гуморальні реакції, В-залежна алергія. Змішані реакції характерні для аутоалергії.

ПЛЗТ - це клітинно-опосередковані реакції, IY типу

У розвитку цих реакцій виділяють такі стадії:

1. Патоімунні

2. Патохімічну

3. Патофізіологічну стадію

Патоімунна стадія

Антиген Макрофаг Тл Тсенс. Тп

ІЛ-1 ІЛ-2 Тх

Антиген реагує з макрофагом (А-клітиною). Неповний фагоцитоз макрофагом антигену призводить до того, що частинки алергену виходять на поверхню клітини А. Вони взаємодіють з Тх за участю інтерлейкіну-1. Активація Тх посилює його вплив на Тл через інтерлейкін-2. Тл стають сенсибілізованими (Т-ефекторами). Т-ефектори - це антигенчутливі лімфоцити, що мають на своїй поверхні специфічні рецептори.

Т-ефектори дають клон клітин: 1) Т-пам'яті - це довгоживучі клітини. Вони визначають алергічну конституцію та здатні відреагувати на антиген. 2) Т-цитотоксичні лімфоцити. Вони ушкоджують будь-яку клітину, де є антиген (навіть при первинному попаданні антигену). При повторному надходженні антигену Т-пам'яті перетворюються на Тц-лімфоцити. 3) При первинному впливі антигену в організмі утворюються також Т-хелпери, Т-супресори та Т-толерантні лімфоцити. Т-супресори гальмують розвиток алергії, а Т-толерантні лімфоцити беруть участь у механізмах гіпосенсибілізації (зниженні підвищеної чутливості). У розвитку алергії основну роль грають Тц. Вони взаємодіють із соматичними клітинами, на яких фіксований антиген. Відбувається збудження клітини та під впливом лізосомальних ферментів відбувається руйнування клітини. Ця взаємодія призводить до розвитку патохімічної стадії. При первинній дії антигену тривалість періоду сенсибілізації 3-5 днів.

Патохімічна стадія

Внаслідок взаємодії Тц із соматичною клітиною звільняються медіатори алергії. Вони звільняються з лімфоцитів і реакціях уповільненого типу називаються лімфокінами.

1. Фактор перенесення (трансферфактор). Він має сенсибілізуючий вплив на інтактні лімфоцити. Цей фактор відіграє роль при переливанні крові.

2. Мітогенетичний фактор. Він стимулює проліферацію лімфоцитів, їх поділ, сприяє популяції Т-сенсибілізованих лімфоцитів.

3. Фактор, що інгібує міграцію макрофагів (MIF). Він сприяє накопиченню макрофагів у галузі алергічної альтерації та викликає розвиток запалення.

4. Лімфотоксин. Він має цитотоксичний ефект, викликає руйнування і загибель клітини-мішені.

5. Чинник хемотаксису. Він сприяє накопиченню нейтрофілів і моноцитів у вогнищі запалення.

6. Шкіроактивний фактор. Він зумовлює розвиток шкірних проявів

7. Інтерферон. Він гнітить здатність вірусів інфікувати клітину.

8. Простагландини. Вони сприяють розвитку лихоманки, активують ТЦ лімфоцити.

Всі ці фактори викликають формування типових патологічних процесів: запалення, лихоманки та шоку.

Лімфокіни викликають розвиток клінічних проявів

Патофізіологічна стадія

Ця стадія проявляється у вигляді:

1. Бактеріальної алергії (хвороб туберкулінового типу)

2. Контактної алергії

Бактеріальна алергія

Якщо організм сенсибілізований, то на місці введення фільтрату із вбитих бактерій через 2-3 дні утворюється запальний інфільтрат. Бактеріальна алергія є

показником як алергії, а й вакцинації.

Контактна алергія

Вона виникає при контакті з чужорідною речовиною (препарати брому, солі важких металів, барвники, косметичні засоби, новокаїн, пеніцилін, миючі засоби). Ці речовини – гаптени, але, поєднуючись з білками шкіри, стають повними алергенами. Виявляється контактна алергія шкірними реакціями – гіперемія, дерматит, свербіж, висип.

Підвищена чутливість негайного типу

Це - гуморальні реакції, у яких беруть участь В-лімфоцити.

Механізми розвитку

1. Патоімунна стадія

2. Патохімічна стадія

3. Патофізіологічна стадія

Патоімунна стадія

Ця стадія відбиває механізми сенсибілізації.

Антиген Макрофаг Вл Всенс. Вп

Плазматична

Тх клітина

Антиген взаємодіє з макрофагом та за участю Тх, ІЛ-1 та ІЛ-2 В-лімфоцити стають сенсибілізованими, антигенчутливими.

При первинному вплив антигену з Всенс. лімфоцитів утворюються В-клітини пам'яті, які зберігають підвищену чутливість до антигену, Вт лімфоцити та плазматичні клітини. Плазматичні клітини продукують імуноглобуліни IgE та IgG. Основну роль алергічних реакціях грають IgE - алергічні антитіла. IgE фіксуються на соматичних клітинах, зокрема, на опасистих клітинах. Клітини стає чутливою до антигену. За своєю будовою IgE має важкі та легкі ланцюги. Відрізок Fc (важкий ланцюг) має спорідненість до гладких клітин. Легкі ланцюги є антигенчутливими: із нею реагує антиген. Таким чином, IgE перетворюється на рецептор для антигену. Крім IgE, у плазматичних клітинах утворюються IgG. Вони можуть виявляти властивості IgE, тобто бути алергічними антитілами. Частина IgG є блокуючими антитілами.

IgE здатні утворювати з антигеном патоімунний комплекс, який викликає руйнування, лізис клітини та звільнення медіаторів алергії.

Патохімічна стадія

Під впливом патоімунного комплексу із клітин звільняються медіатори алергії, які сприяють клінічним проявам. Основними медіаторами при алергічних реакціях негайного типу є:

1. Гістамін – він звільняється з опасистих клітин, розширює судини, підвищує судинну проникність, викликає спазм бронхів та гладкої мускулатури, збільшує секрецію слизу.

2. Гепарин – звільняється з опасистих клітин, посилює фібринолітичну активність крові

3. Повільно реагує субстанція алергії - є похідною арахідонової кислоти, що утворюється в опасистих клітинах легень. МРСА викликає повільний спазм бронхіол при бронхіальній астмі. Спазм не знімається антигістамінними препаратами. Утворюється мокротиння, що закупорює бронхи.

4. Брадикінін викликає підвищення судинної проникності, розширює судини, викликає біль, свербіж.

5. Ацетилхолін має ті ж властивості, що гістамін і брадикінін, але меншою мірою.

6. Простагландини викликають ефект, аналогічний гістаміну та брадикініну, сприяє розвитку лихоманки.

7. Фактор хемотаксису еозинофілів сприяє хемотаксису еозинофілів. Еозинофілія свідчить про алергізацію організму.

8 Комплемент - бере участь у реалізації реакцій ІІ типу.

Проявами дії медіаторів є запалення, пропасниця, шок.

Патофізіологічна стадія

На цій стадії формуються типові патологічні процеси та алергічні захворювання. Виділяють 3 групи алергічних реакцій:

1. Алергічні реакції І типу: у цих реакціях грають роль IgE

2. Алергічні реакції II типу: у цих реакціях беруть участь IgG

3. Алергічні реакції ІІІ типу (реакції вільних імунних комплексів).

До I групи алергічних реакцій відносяться атопічні реакції, анафілаксія.

Атопічні реакції

До них відносяться сінна лихоманка, бронхіальна астма, кропив'янка, набряк Квінке.

Сінна лихоманка виникає при дії пилку рослин. Захворювання проявляється ринітом, кон'юктивітом, свербінням, сльозотечею, кашлем, іноді лихоманка, бронхіт. Усі ці симптоми зумовлені участю гістаміну.

Бронхіальна астма виникає при дії побутових алергенів - домашній пил, що містить кліщі. Захворювання характеризується нападоподібними порушеннями бронхіальної прохідності, клінічним виразом яких є напади експіраторної (з утрудненням видиху) ядухи. Основну роль бронхоспазму грає повільно реагує субстанція алергії.

Кропив'янка - алергічна хвороба, що характеризується швидким утворенням набряків вогнищевого характеру. В основі патогенезу кропив'янки лежить підвищення судинної проникності під впливом гістаміну. Захворювання розвивається за дії різних алергенів. Воно характеризується лихоманкою, головним болем, загальним нездужанням, свербінням. Кропив'янка посідає друге місце після бронхіальної астми.

Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) – локально обмежений набряк шкіри та підшкірної клітковини з переважною локалізацією в області обличчя, слизових оболонок порожнини рота, кінцівок. Набряк Квінке є одним з різновидів кропив'янки. Захворювання виникає при дії лікарських засобів, харчових алергенів, пилку рослин. У патогенезі набряку Квінке грає роль гістамін.

Анафілаксія

Анафілаксія – беззахисність. Анафілаксія проявляється загальними та місцевими реакціями. Загальна анафілаксія проявляється анафілактичним шоком.

Анафілактичний шок може розвиватися при введенні в організм антибіотиків, антитоксичних сироваток, сульфаніламідів при прийомі деяких харчових продуктів. При анафілаксії поряд з IgE у розвитку шоку беруть участь циркулюючі IgG. У освіті патоімунного комплексу бере участь медіатор анафілатоксин. Його дія реалізується через викид гістаміну. Шок характеризується падінням артеріального тиску, розширенням судин та розвитком колапсу, розвитком серцевої та дихальної недостатності. Анафілактичний шок може розвиватися за укусу бджіл. У цьому випадку шок розвивається за участю ацетилхоліну.

Місцева анафілаксія (феномен Артюса) виникає на місці повторного введення лікарського препарату, кінської сироватки в дозі 0,5-1,0 мл кролика з інтервалом 5-6 днів. Місцева анафілаксія супроводжується розвитком асептичного запалення, гіперемії, набряку, еміграції лейкоцитів. Реакція проявляється після 4-5 ін'єкцій препарату. У механізмах розвитку феномена Артюса беруть участь IgG.

Цитолітичні реакції

Алерген фіксується на клітинах крові. Утворюється патоімунний комплекс з IgG у присутності комплементу (С-3, С-5). Це комплекс фіксується на мембранах клітин крові та за участю цитолізину викликає руйнування клітин. За цим механізмом розвиваються алергічні гемопатії (анемії, гемолітична жовтяниця, лейкопенії, тромбоцитопенії з явищами крововиливів та кровотечі).

Хвороби вільних імунних комплексів

Як антитіл у цих реакціях виступають циркулюючі IgG. Патоімунний комплекс утворюється в крові за участю комплементу, а потім фіксується на мембранах нирок, лімфовузлів, ендотелії мікроциркуляторного русла. Алергічна реакція у вигляді запального процесу розвивається у будь-якому органі.

Прикладом цих реакцій може бути сироваткова хвороба, що виникає після введення лікувальної сироватки, антибіотиків, гормонів, білкових препаратів. Захворювання проявляється генералізованою реакцією лімфовузлів, лихоманкою, шкірними проявами у вигляді кропив'янки. У патологічний процес включаються нирки, міокард, суглоби. У крові утворюються конгломерати, які закупорюють капіляри та порушують мікроциркуляцію.

Аутоалергія

Аутоалергія розвивається у відповідь на дію аутоалергенів (ендогенних алергенів). Фізіологічна система імунної відповіді реагує на аутоалергени виробленням аутоантитіл.

Аутоалергени

Природні Придбані

(первинні) (вторинні)

білки нормаль- I II III IY

них тканин

Аутоалергія – це стан аутоагресії імунокомпетентних клітин, здатних реагувати з білками власних тканин.

Аутоалергія відноситься до змішаної алергії. Вона розвивається за механізмом підвищеної чутливості уповільненого типу та підвищеної чутливості негайного типу.

ААГ ФСМБ

ПЧНТ IgE, IgG, IgM

Механізми розвитку аутоалергії

Існує кілька поглядів на механізми розвитку аутоалергії.

Первинні ААД. Деякі тканини організму в ембріогенезі розвивалися поза контактом із ФСІО. Ці тканини опинилися в ізоляції, за гістогематичним бар'єром, і протеїни цих органів і тканин не мають генів гістосумісності. Ці протеїни несумісні з імунокомпетентними клітинами (В- та Т-лімфоцитами) і стають аутоалергенами. Ці лімфоцити та А-клітини відносяться до цих протеїнів як чужорідних. Це – протеїни сітківки, кришталика, нервової системи, щитовидної залози, чоловічих статевих гонад. При порушенні гістогематичного бар'єру ці протеїни виходять у кров та лімфоцити сприймають їх як чужорідні. При взаємодії протеїнів та лімфоцитів розвивається аутоалергічна реакція. За цим механізмом розвиваються такі захворювання, як тиреодит, енцефаломієліт, офтальмія (запальні процеси пошкодженого ока).

Другий механізм, що сприяє розвитку аутоалергічних реакцій, пов'язаний із порушенням механізмів толерантності імунокомпетентних клітин, зокрема Т-клітин. За теорією Бернета ці лімфоцити утворюють заборонений клон. У процесі розвитку організму ці лімфоцити не здатні розрізняти своє та чуже. Цей клон лімфоцитів або зникає до народження, або перебуває у депресованому стані під контролем гена імунної супресії (Is). При ослабленні генного контролю функція Т-супресорів стає недостатньою та агресивні лімфоцити (лімфоцити забороненого клону) експресуються, стають активними та починають виконувати роль аутоалергенів. Таким чином, аутоалергічні реакції розвиваються в цьому випадку внаслідок порушення генного механізму.

Згідно з другим поглядом, при дії мутагенних факторів в організмі утворюються мутантні лімфоцити, здатні виступати як аутоантигени. За участю цього механізму розвивається низка захворювань.

Ревматоїдний артрит: це аутоалергічне запалення суглобів. Захворювання розвивається за участю ревматоїдного фактора (IgM). Це є антитіло. IgM утворюються при дії алергену (деякі ділянки IgG). IgG має антигенні детермінанти – ідіотипи. На них реагують В-лімфоцити. У відповідь на ідіотипи виробляється антиідіотип (IgM). Утворюється комплекс "ідіотип-антіїдіотип", який вражає синовіальні мембрани суглобів.

Дисемінований червоний вовчак. ДНК сполучної тканини часто піддається дії патологічних лімфоцитів. У цьому випадку ДНК виступає як аутоалерген. У відповідь на утворення аутоалергенів утворюються аутоантитіла. При реакції ААГ+ААТ утворюється патоімунний комплекс, що фіксується на шкірі, нирках, міокарді, стінці судин, викликаючи ураження цих тканин.

Міастенія. Патологічні лімфоцити (В-клітини) здатні сприймати ацетилхолінові рецептори як чужорідні, як аутоантигени. Утворюються протиацетилхолінові антитіла, які блокують ацетилхолінові рецептори. Розвивається м'язова слабкість, м'язи не скорочуються.

Захворювання при дії вторинних (придбаних) аутоалергенів

I. Змінені, денатуровані білки здатні набувати властивостей аутоалергенів. Фізіологічна система імунної відповіді реагує на ці білки виробленням аутоантитіл. Причиною таких білків є великі опіки. Утворюється патоімунний комплекс, що викликає аутоалергічну реакцію.

ІІ. Ряд інфекційних збудників та тканинних алергенів мають загальні детермінантні угруповання. Деякі штами кишкової палички та білки слизової оболонки кишечника мають загальні детермінанти. За цим механізмом розвивається виразковий коліт аутоалергічного походження. ревмокардит. Стрептокок А має подібні детермінантні угруповання з кардіоміоцитом. Утворюється патоімунний комплекс, що ушкоджує міокард. За цим механізмом розвивається інфекційно-алергічна бронхіальна астма. Розвиток її пов'язаний з тим, що мікрофлора дихальних шляхів має загальні детермінантні угруповання з протеїнами тканин легень.

ІІІ. Іонізуюча радіація може викликати руйнування тканин та появу аутоалергенів. При інфаркті міокарда, при некрозах серцевого м'яза кардіоміоцити ушкоджуються та стають аутоалергенами. Вони викликають утворення аутоантитіл з подальшим утворенням патоімунного комплексу.

IY. До аутоалергенів належать проміжні алергени. В цьому випадку в організмі можуть утворюватися комплексні аутоалергени. Найчастіше ця група аутоалергічних захворювань виникає за участю вірусів. Віруси включаються до клітини та ушкоджують її. На зруйновані клітини фізіологічна система імунної відповіді відповідає розвитком аутоалергічного процесу.

Гіпосенсибілізація

Гіпосенсибілізація – зниження підвищеної чутливості організму на дію антигену.

Механізми гіпосенсибілізації лежать в основі принципів лікування та профілактики алергічних захворювань.

У механізмах гіпосенсибілізації беруть участь нервова та ендокринна системи, біологічні активні речовини.

Ендокринна Біологічні

система СНР ПСНР активні

речовини

А-клітини, Т-і В-клітини

Існують методи неспецифічної та специфічної гіпосенсибілізації.

Неспецифічні методи

1. Використання седативних препаратів, що викликають посилення гальмівних процесів у центральній нервовій системі. Показано, що за наркозу анафілактичний шок не розвивається.

2. Переважна більшість симпатичної нервової системи (зокрема,  -адренергічної іннервації) знижує активність алергічної реакції. Можна використовувати введення адреналіну. Гіпосенсибілізація пов'язана з гнобленням парасимпатичної нервової системи, переважання холінергічних механізмів. З цією метою можна використовувати атропін.

3. Зниження активності алергічних реакцій можливе при використанні протиалергічних гормонів, зокрема кортизолу та АКТГ.

4. Застосування антигістамінних препаратів, оскільки у розвитку багатьох алергічних реакцій бере участь гістамін.

5. Використання високих доз біологічних активних речовин.

Специфічна гіпосенсибілізація

1. Усунення алергену.

2. Навантаження антигеном. Великі дози антигену і малі, але часто дози антигену, що вводяться, викликають гіпосенсибілізацію. При цьому розвивається толерантність: стимулюється утворення Т- та В-толерантних клітин, активуються Т-супресори, відбувається утворення блокуючих антитіл (IgG).

3. Навантаження антитілами. Введення антитіл у великих дозах призводить до блокади та нейтралізації антигену.

Патофізіологія алергії(Лекція №VIII) Частина 2.

1. Імунокомплексний тип ушкодження.

2. Алергічні реакції уповільненого типу.

3. Діагностика алергічних реакцій негайного типу.

4. Діагностика алергічних реакцій уповільненого типу.

5. Лікування алергічних реакцій.

Ушкодження імунними комплексами(АГ + АТ) - III тип- (синоніми – імунокомплексний, тип Артюса). На АГ, що має розчинну форму, в організмі утворюється АТ G і M - класів (преципітуючі) здатні in vitro утворювати преципітату при з'єднанні з АГ. У організмі постійно відбуваються імунні реакції з утворенням комплексу АГ+АТ, т.к. в організм постійно потрапляють якісь АГ з-за або утворюються ендогенно, але ці реакції є виразом захисної або гомеостатичної функції імунітету і не супроводжуються ушкодженням. Однак за певних умов комплекс АГ+АТ може спричинити пошкодження та розвиток захворювання через активацію комплементу, звільнення лізосомальних ферментів, генерацію супероксидного радикалу та активацію калікреїн-кінінової системи.

В освіті імунних комплексів бере участь безліч екзо- та ендогенних антигенів та алергенів: антибіотики, сульфаніламіди, антитоксичні сироватки, гомологічні гамма-глобуліни, харчові продукти, інгаляційні алергени, бактерії та віруси. Утворення імунного комплексу залежить від місця надходження чи утворення артеріальної гіпертензії. Пошкоджуючу дію зазвичай надають комплекси, утворені в невеликому надлишку антигену з молекулярною масою 900000 - 1 млн. дальтон.

Патохімічна стадія. Під впливом комплексу та в процесі його видалення утворюється ряд медіаторів для фагоцитозу та перетравлення комплексу: це комплемент, лізосомальні ферменти (кисла фосфатаза, рибонуклеаза, катепсини, колагеназа, еластаза); кініни, що викликають спазм гладких м'язів бронхів, розширення судин, хемотаксис лейкоцитів, больовий ефект, підвищення проникності мікроциркуляторного русла. Так само може відбуватися активація фактора Хагемана (XII) та (або) плазмінової системи та виділення гістаміну, серотоніну, тромбоцитактивуючого фактора, що викликає агрегацію тромбоцитів на ендотелії та виділення з тромбоцитів гістаміну та серотоніну.

Патофізіологічна стадія: циркулюючі імунні комплекси відкладаються всього в судинах клубочків нирок і викликають різні види гломерулонефритів, у легенях – альвеоліти, у шкірі – дерматити. У виражених випадках запалення може набувати альтеративного характеру з некрозом тканин, часткового або повного тромбозу, геморагії. Спочатку в осередку переважають нейтрофіли, що активно фагоцитують імунні комплекси, виділяючи при цьому лізосомальні ферменти та фактори підвищення проникності та хемотаксису для макрофагів. Макрофаги накопичуються в осередку запалення та фагоцитують зруйновані клітини, очищаючи ділянку ураження. Запалення завершується проліферацією клітинних елементів.

Третій тип імунного ушкодження є провідним у розвитку сироваткової хвороби, екзогенних алергічних альвеолітів, деяких випадків лікарської та харчової алергії, ряду аутоімунних захворювань(червоний вовчак, ревматоїдний артрит). При значній активації комплементу може розвиватися системна анафілаксія як анафілактичного шоку.

Сироваткова хвороба- алергічне захворювання негайного типу, що викликається введенням гетерологічних або гомологічних сироваток або сироваткових препаратів та характеризується переважним запальним ушкодженням судин та сполучної тканини, що розвивається через 7-12 днів після введення чужорідної сироватки.

У у відповідь введення АГ в організмі утворюються різні класи АТ, переважно, преципитирующие. Утворюються імунні комплекси, які піддаються фагоцитозу, як із звичайної імунної реакції. Але в силу певних умов (певна величина комплексу алерген/АТ, невеликий надлишок алергену та інші фактори), цей комплекс відкладається в судинній стінці, підвищується її проникність, активується комплемент, виділяються медіатори. Симптоми сироваткової хвороби розвиваються через 6-8-12 днів: починається підвищення температури тіла, з'являються папуло-везикулярні висипання на шкірі (кропив'янка) аж до геморагічних, частіше на місці введення артеріальної гіпертензії. Висипання супроводжується сильним свербінням, розладом гемодинаміки. Імунні комплекси частіше відкладаються в клубочках нирок (гломерулонефрит) з набуханням та проліферацією ендотеліоцитів та мезангіоцитів та звуженням або облітерацією просвіту клубочкових капілярів. Нерідко збільшення селезінки, ураження серця (від нападів стенокардії до ІМ), легень (емфізема, гострий набряк). У крові – лейкопенія з відносним лімфоцитозом, іноді тромбоцитопенія, гліпоглікемія. Лікування залежить від форми захворювання: при тяжкому перебігу у вигляді анафілактичного шоку потрібна невідкладна допомога, призначають стероїдні гормони, антигістамінні препарати, при набряках – сечогінні та ін.

Характеристика ГЗТ – Т-типалергічної відповіді (аутоімунні захворювання, реакції туберкулінового типу та контактний дерматит). Стадії ті самі.

У імунологічну стадіюза 10-12 днів накопичується клон сенсибілізованих Т-лімфоцитів, клітинну мембрану яких вбудовані структури, що виконують роль АТ, здатних з'єднуватися з відповідним алергеном. Лімфоцитам не потрібно фіксуватися, вони є сховище медіаторів алергії. При повторній аплікації алергену Т-лімфоцити дифундують із кровотоку до місця аплікації та з'єднуються з алергеном. Під дією комплексу імуно-алерго-рецептор + алерген лімфоцити подразнюються ( патохімічна стадія) та викидають медіатори ДЗТ:

1) фактор шкірної реактивності,

2) фактор бласттрансформації лімфоцитів,

3) фактор перенесення,

4) фактор хемотаксису,

5) фактор гальмування міграції макрофагів (MIF),

6) лімфотоксин,

7) інтерферон,

8) фактор, що стимулює утворення макрофагами ендогенних пірогенів,

9) Мітогенні фактори.

Клінічно 3-тя стадія- Вогнище алергічного ексудативного запалення щільної консистенції. Чільне місце серед ГЗТ - аутоімунні захворювання.

Патогенез аутоімунних захворювань на ендоалергени:

Виділяють три можливі варіанти:

1) утворення аутоАТ на первинні алергени, що надходять у кров при пошкодженні відповідного органу (бо внутрішньоутробно при формуванні імунної системи вони не контактували з лімфоцитами, були ізольовані гісто-гематичними бар'єрами або розвинулися після народження),

2) вироблення сенсибілізованих лімфоцитів проти чужорідної флори, що має загальні специфічні АГ детермінанти з тканинами людини (стрептокок групи А та тканина серця та нирок, кишкова паличка та тканина товстого кишечника, глікопротеїди тимофіївки та глікопротеїди

3) зняття гальмівного впливу Т-супресорів розгальмовування супресованих клонів проти власних тканин, компонентів ядра клітин, що викликає генералізоване запалення сполучної тканини – колагенози.

Діагностика алергічних захворювань- пошук специфічного алергену, заснована на серологічних та клітинних реакціях на підставі наявних у алергіка АТ або лімфоцитів.

Для виявлення реагінового типусенсибілізації:

1) радіоаллергосорбентний тест (RAST),

2) радіоімуносорбентний тест (RIST),

3) прямий шкірний тест,

4) реакція Праустниця-Кюстнера,

5) тест Шеллі.

Для виявлення цитотоксичного типу:

а) різні варіанти методу імунофлюоресценції,

б) Тест Кумбса,

в) реакція Штеффена,

г) радіоімунологічний метод.

Для виявлення імунокомплексного типу:

а) різні методи визначення циркулюючих імунних комплексів,

б) визначення ревматоїдного комплексу,

в) різні способи визначення преципітуючих антитіл.

Діагностика ГЗТ- Виявлення ефектів медіаторів:

2) реакція бласттрансформації,

3) реакція гальмування міграції макрофагів,

4) лімфотаксичний ефект.

Лікування алергії - специфічне:

1. Етіотропне- попередження, припинення та елімінація алергену: при ліках, харчовій, при полінозі, побутових алергенах.

Специфічне для ГНТ – гіпосенсибілізація (дрібне, безперервне тривале введення алергену хворому у зростаючих дозах).

Патогенетична терапія- Виявити провідний тип алергічної реакції та надати блокуючу дію на розвиток кожної стадії.

У імунологічнустадію застосовують левамізолта гормони тимусу, які регулюють імунну відповідь.

У патохімічнустадію: при реагіновомутип блокада вивільнення медіаторів з опасистих клітин: інтал, кетотифен, антигістамінні препарати, гістаглобулін(гістамінопексія), антисеротонінні препарати.

При цитотоксичномуі імунокомплекснийтипах антиферментні препарати, що інгібують активність протеолітичних ферментів і тим самим блокують системи комплементу та калікреїн та ін.

У патофіхіологічнуСтадія лікування залежить від типу алергії.

2. Десенсибілізація- Термінове зняття сенсибілізації з метою профілактики анафілактичного шоку.

Три види:

1) природна- після перенесеного анафілактичного шоку (на 2 тижні),

2) неспецифічна- введення алергену під захистом наркозу та антигістамінних препаратів,

3) специфічнаБезредко А.М. (Повторні дробові дози через 30 хв 2-3 рази). Перші малі дози пов'язують основну масу АТ, програючи мінімальну реакцію, та був основна доза препарату.

3. Неспецифічне- симптоматичне: бронхолітики, антигістамінні препарати, протизапальні гормони, антикоагулянти при 3 типі імунного ушкодження.

1. Поняття про алергію.

2. Поняття про алергени.

3. Стадії алергічних реакцій негайного типу.

4. Реагіновий тип імунного ушкодження.

5. Цитотоксичний тип імунного ушкодження.

Алергія (allergia від allos – інший, ergon – дія) інша дія в порівнянні з імунними реакціями. Алергія - стан підвищеної та якісно збоченої реакції до речовин з антигенними властивостями і навіть без них (гаптен+білок організму → повноцінний артеріальний тиск).

Алергія відрізняється від імунітету тим, що сам собою алерген не викликає пошкодження. При Алви викликає лергії ушкодження клітин і тканин комплекс алерген-алергічне АТ.

Класифікація алергенів: екзоалергени та ендоалергени. Екзоалергени:

1) інфекційні: а) бактеріальні; б) віруси; в) грибки;

2) пилок (pollen) квітучих рослин, пух тополі, кульбаба, амброзія, бавовна,

3) поверхневі (або епіалергени),

4) побутові - домашній та бібліотечний пил, як продукт життєдіяльності домашнього кліща, специфічні для конкретної квартири,

5) харчові продукти – особливо у дітей – коров'яче молоко, курячі яйця, шоколад, цитрусові, суниця, риби, краби, омари, злакові,

6) лікарські препарати – особливо лікувальні сироватки.

7) продукти хімічного синтезу.

Ендоалергени:

а) природні (первинні): кришталик та сітківка ока, тканини нервової системи, щитовидної залози, чоловічих статевих залоз,

б) вторинні (придбані), індуковані з власних тканин під впливом зовнішніх впливів: інфекційні:

● проміжна пошкоджена під дією мікроба+тканина;

● комплексні мікроб+тканина, вірус+тканина;

неінфекційні:

● холодові, опікові, при опроміненні;

Загальна характеристика видів алергічних реакцій:

ознаки	Реакція негайного типу (РНТ), B-тип	Реакція уповільненого типу (РЗТ), T-тип
1) клінічний синдром	анафілактичний шок, аутоімунні захворювання, відторгнення трансплантату, контактний дерматит.	бронхіальна астма, кропив'янка, набряк Квінке, мігрень, сироваткова хвороба, атопія.
1) реакція на вторинне введення	кілька хвилин	через 4-6 годин
3) АТ у сироватці	є	ні
4) пасивне перенесення	із сироваткою	з лімфоцитами
5) місцева клітинна реакція	полінуклеарна (сверблячий пухир)	мононуклеарна (тістоподібне піднесення)
6) цитотоксичний ефект у культурі тканин	ні	є
7) десенсибілізація	ефективна	неефективна

Загальний патогенез алергічних реакцій: 3 стадії:

1. Імунологічна (освіта АТ),

2. Патохімічна (виділення субстратів БАВ) та

3. Патофізіологічна (клінічні прояви).

Імунологічна стадія – при попаданні алергену виробляються та накопичуються алергічні АТ протягом 2-3 тижнів – активна сенсибілізація. І може бути пасивна (при введенні готових АТ із сироваткою потрібно не менше двох годин для фіксації АТ на тканину), зберігається 2-4 тижні. Алергія суворо специфічна.

Всі АТ виникають одночасно - спочатку IgE - "реагіни" - основні алергічні АТ. IgE мають велику спорідненість до шкіри та тканин. Блокуючі АТ – IgG – з'являються в період одужання, легко з'єднуються з АГ у крові та блокують його контакт з реагінами – виконують захисну роль. По титру гемагглютинінів IgG судять про титр реагінів, т.к. є певна залежність.

Реагіновий тип пошкодження тканин (I тип): імунологічна стадія: Реагіни своїм кінцем Fс (constant fragment) фіксуються на відповідних рецепторах опасистих клітин та базофілів; нервових рецепторах судин, гладких м'язах бронхів кишечника та формених елементах крові. Інший кінець молекули Fаb antigen-binging fragment варіабельної частини виконує антитільну функцію, зв'язуючись з АГ, причому 1 молекула IgE може зв'язати 2 молекули АГ. Т.к. IgE синтезуються в лімфатичній тканині слизових оболонок та лімфовузлів (пейєрові бляшки, мезентеріальні та бронхіальні), тому при реагіновому типі ушкодження шоковими органами є органи дихання, кишечник, кон'юнктива = атипова форма бронхіальної астми, поллінози. Якщо в організм надходить той же антиген, або він знаходиться після первинного влучення, то зв'язування його з IgE-АТ як циркулюючими, так і фіксованими на гладких клітинах і базофілах.

Відбувається активація клітини та перехід процесу в патохімічну стадію. Активація опасистих і базофільних клітин (дегрануляція) призводить до вивільнення різних медіаторів.

Медіатори алергії негайного типу:

1. Гістамін.

2. Серотонін.

3. Повільно реагує субстанція (повільно діюча речовина - МДВ).

4. Гепарин.

5. Тромбоцитактивуючі фактори.

6. Анафілотоксин.

7. Простагландини.

8. Еозинофільний хемотаксичний фактор анафілаксії та високомолекулярний нейтрофільний хемотаксичний фактор.

9. Брадікінін.

Патофізіологічна стадія. Встановлено, що основу дії медіаторів є пристосувальне, захисне значення. Під впливом медіаторів підвищується діаметр та проникність дрібних судин, посилюється хемотаксис нейтрофілів та еозинофілів, що призводить до розвитку різних запальних реакцій.

Збільшення проникності судин сприяє виходу в тканини імуноглобулінів, комплементу, що забезпечують інактивацію та елімінацію алергену. Медіатори, що утворюються, стимулюють виділення ензимів, супероксидного радикала, МДВ та ін., що відіграє велику роль у протигельмінтозному захисті. Але медіатори одночасно надають і шкідливу дію: підвищення проникності мікроциркуляторного русла веде до виходу рідини з судин з розвитком набряку та серозного запалення з підвищенням вмісту еозинофілів, падіння артеріального тиску та підвищення зсідання крові. Розвивається бронхоспазм та спазм гладких м'язів кишечника, підвищення секреції залоз. Всі ці ефекти клінічно проявляються у вигляді нападу бронхіальної астми, риніту, кон'юнктивіту, кропив'янки, набряку, свербежу, діареї.

Таким чином, з моменту з'єднання АГ з АТ закінчується перша стадія. Пошкодження клітин та викид медіаторів – 2-я стадія, а ефекти дії медіаторів – 3-я стадія. Особливості клініки залежать від переважного залучення органу-мішені (шок-органу), що визначається переважним розвитком гладкої мускулатури та фіксації АТ на тканині.

Анафілактичний шок протікає загалом стандартно: коротка еректильна стадія, за кілька секунд - торпідна.

● у морської свинки – переважно спазм бронхів (астматичний тип шоку),

● у собак - спазм сфінктерів печінкових вен, застій крові в печінці та кишечнику - колапс,

● у кролика - переважно спазм легеневих артерій та застій крові у правій половині серця,

● у людини - всі компоненти: падіння АТ через перерозподіл крові та порушення венозного повернення, напад задухи, мимовільне сечовипускання та дефекація, шкірні прояви: кропив'янка (urticaria), набряк (oedema), свербіж (pruritus).

Атопія - відсутність місця контакту, у природних умовах зустрічається тільки в людини і має яскраво виражену спадкову схильність. Тут не потрібен попередній контакт з алергеном, готовність до алергії вже сформована: бронхіальна астма, полінози, кропив'янка (до цитрусових), набряк Квінке, мігрень. Патогенез цих захворювань подібний. Особливості клініки залежать від переважного залучення органу-мішені (шок-органу), що визначається переважним розвитком гладкої мускулатури та фіксації АТ на тканині.

Бронхіальна астма (asthma bronchiale) - напад задухи із утрудненням видиху - спазм бронхів, набряк слизової оболонки, рясне виділення слизу і закупорка бронхів.

Поллінози (pollinosis від pollen пилок): алергічний риніт і кон'юнктивіт, набряк слизової оболонки, сльозотеча, нерідко свербіж на пилок рослин.

Шкірні прояви: набряк Квінке на косметику та харчові алергени (уражаються глибокі шари шкіри обличчя) та кропив'янка (при ураженні поверхневих шарів шкіри – на креми, мазі, порошки).

Мігрень (hemicrania): періодичний сильний головний однобічний біль – алергічний набряк однієї половини мозку на харчові продукти, рідше – ліки.

II тип ушкодження – цитотоксичний: клітин АТ, що утворилися до АГ, приєднуються до клітин і викликають їх пошкодження або навіть лізис, оскільки клітини організму набувають аутоалергенних властивостей під дією різних причин, наприклад хімічних речовин, частіше ліків за рахунок:

1) конформаційних змін АГ клітини,

2) пошкодження мембрани та появи нових АГ,

3) утворення комплексних алергенів з мембраною, у яких хімічна речовина відіграє роль гаптена. Аналогічно діють на клітину лізосомальні ферменти фагоцитуючих клітин, бактеріальні ензими та віруси.

АТ, що утворюються, відносяться до класів IgG або IgM. Вони з'єднуються своїм Fab кінцем з відповідними клітинами АГ. Пошкодження може бути спричинене 3 шляхами:

1) за рахунок активації комплементу - комплементопосредованная цитотоксичність, у своїй утворюються активні фрагменти, які ушкоджують клітинну мембрану,

2) за рахунок активації фагоцитозу клітин, покритих опсонінами-антитілами G4,

3) через активацію антитілозалежної цитотоксичності.

Після з'єднання з клітиною відбуваються конформаційні зміни в області Fз кінці антитіла, до якого приєднуються К-клітини (кілери Т-лімфоцити та нульові клітини).

У патохімічну стадію активується система комплементу (система сироваткових білків). Ліза клітин-мішеней розвивається при спільній дії компонентів від 5б до 9 . У процесі беруть участь супероксидний аніон-радикал та лізосомальні ферменти нейтрофілів.

Патофізіологічна стадія. У клініці цитотоксичний тип реакції може бути одним із проявів лікарської алергії у вигляді лейкоцитопенії, тромбоцитопенії, гемолітичної анемії, при алергічних гемотрансфузійних реакціях, при гемолітичній хворобі новонароджених у зв'язку з утворенням у резус-негативної матері резус-позитивних.

Однак дія цитотоксичних АТ не завжди закінчується пошкодженням клітин – при малій кількості АТ можна отримати феномен стимуляції (антиретикулярна цитотоксична сироватка А.А. Богомольця для стимуляції імунних механізмів, панкреотоксична сироватка Г.П. Сахарова для лікування цукрового діабету). З тривалою стимулюючою дією аутоантитіл, що природно утворилися, до щитовидної залози пов'язують деякі форми тиреотоксикозу.