Опис презентації ДИСТРОФІЇ. Лекція з патологічної анатомії Дистрофія зі слайдів

Дистрофія Дистрофія – це патологічний процес, який є наслідком порушення обмінних процесів, при цьому відбувається пошкодження структур клітини та поява у клітинах та тканинах організму речовин, які в нормі не визначаються.

Класифікація дистрофії. 1. Залежно від переважання морфологічних змін у спеціалізованих клітинах або стромі та судинах: А) клітинні (паренхіматозні); Б) стромально-судинні (мезенхімальні); В) змішані (спостерігаються в паренхімі та в сполучній тканині). 2. Залежно від виду порушеного обміну: А) білкові (диспротеїнози); Б) жирові (ліпідози); в) вуглеводні; г) мінеральні.

Класифікація дистрофій. За масштабом поширеності процесу: а) місцеві (локалізовані); Б) Загальні (генералізовані). 4. Залежно від походження: а) придбані; Б) спадкові

Морфогенетичні механізми дистрофії. Трансформація - це здатність одних речовин перетворюватися на інші, що мають подібну будову і склад. Наприклад, цю здатність мають вуглеводи, трансформуючись у жири. Інфільтрація – це здатність клітин чи тканин наповнюватися надмірною кількістю різноманітних речовин. Існує два типи інфільтрації. Для інфільтрації першого типу характерно, що клітина, яка бере участь у нормальній життєдіяльності, отримує надмірну кількість будь-якої речовини. Через деякий час настає межа, коли клітина не може переробити асимілювати цей надлишок. Для інфільтрації другого типу характерно зниження рівня життєдіяльності клітини, у результаті вони справляється навіть із нормальною кількістю речовини, що у неї.

Морфогенетичні механізми дистрофії. Декомпозиція – характеризується розпадом внутрішньоклітинних та внутрішньотканинних структур. Відбувається розпад білково-ліпідних комплексів, що входять до складу мембран органел. У мембрані білки та ліпіди знаходяться у зв'язаному стані, і тому вони не видно. Але при розпаді мембран вони утворюються у клітинах і стають помітними під мікроскопом. Збочений синтез – відбувається утворення в клітині аномальних чужорідних речовин, які за нормального функціонування організму не утворюються. Наприклад, при амілоїдній дистрофії у клітинах відбувається синтез аномального білка, з якого потім утворюється амілоїд.

БІЛКОВІ ДИСТРОФІЇ Білкова дистрофія - це дистрофія, за якої порушується білковий обмін. Процес дистрофії розвивається усередині клітини. Серед білкових паренхіматозних дистрофій виділяють зернисту, гіаліново-краплинну, гідропічну та рогову дистрофії.

Гіаліново-крапельна дистрофія Гіаліново-крапельна дистрофія розвивається в нирках (уражається епітелій звивистих канальців) та печінки (гепатоцитах). Макроскопічно органи не змінюються. Мікроскопічно у цитоплазмі клітини з'являються великі гіаліноподібні краплі білка. Гіаліново-крапельна дистрофія призводить до фокального коагуляційного некрозу та смерті клітини.

Гіаліново-крапельна дистрофія Гіаліново-крапельна дистрофія в нирках розвивається при нефротичному синдромі (поєднання масивної протеїнурії з набряками, гіпо- та диспротеїнемією, гіперліпопротеїдемією), що ускладнює різні захворювання нирок: мембранозну нефропатію, гломерулооофрит механізмами інфільтрації (в умовах підвищеної порізності гломерулярного фільтра) та наступною декомпозицією – поломою вакуолярно-лізосомального апарату нефроциту, що забезпечує реабсорбцію білка.

Гіаліново-крапельна дистрофія печінки Гіаліново-крапельна дистрофія печінки виникає в гепатоцитах при гострому алкогольному гепатиті (рідше при первинному біліарному цирозі, холестазі та деяких інших захворюваннях печінки). Гіаліноподібні включення (при дослідженні у світловому мікроскопі нагадують гіаліново-краплинну дистрофію, в електронному мікроскопі представлені фібрилярним білком), звуться алкогольного гіаліну, або тілець Меллорі. Ці тільця розташовуються зазвичай перинуклеарно як ацидофільних глибок чи сітчастих мас. Основний механізм даної дистрофії-це збочений синтез.

Алкогольний гіалін Алкогольний гіалін визначає ряд реакцій як у печінці, так і за її межами, що зумовлено низкою його властивостей. Він має хемотаксичними властивостями і визначає насамперед лейкотаксис. Тому він оточений, як правило, поліморфно-ядерними лейкоцитами (характерна ознака гострого алкогольного гепатиту). Алкогольний гіалін чинить цитолітичну дію на гепатоцити, з чим пов'язаний розвиток у печінці своєрідного «склерозирующего гіалінового некрозу», і коллагеностимулюючу дію, визначаючи хронічний прогресуючий перебіг алкогольного гепатиту та розвиток цирозу печінки.

При гідропічній дистрофії макроскопічно органи не змінюються. Мікроскопічно у цитоплазмі клітини з'являються вакуолі. Гідропічна дистрофія може завершитися розвитком балонної дистрофії (фокальний некроз колікваційний) і смертю клітини (тотальний некроз колікваційний).

Гідропічна дистрофія Гідропічна дистрофія зустрічається в основному в печінці та нирках, іноді в епідермісі. Гідропічна дистрофія у нирках розвивається також за нефротичного синдрому. Гідропічна дистрофія епітелію канальців нирок при нефротичному синдромі виникає при пошкодженні різних мембранно-ферментних систем, відповідальних за реабсорбцію білка та води. Гідропічна дистрофія нефроцитів пов'язана з механізмами інфільтрації та декомпозиції системи реабсорції – базального лабіринту, що працює на натрій-калій-залежних АТФ-азах і забезпечує реабсорбцію натрію та води.

Гідропічна дистрофія печінки Гідропічна дистрофія печінки виникає при вірусних гепатитах В і С та відображає збочення білково-синтетичної функції гепатоциту внаслідок репродукції вірусу. При цьому в гепатоцитах утворюються великі світлі краплі, які часто заповнюють всю клітину (балонна дистрофія). Оцінюючи гідропічної дистрофії гепатоцитів слід керуватися морфологічним аналізом особливостей функціонування печінкових клітин, які забезпечують спеціалізовані функції органу.

Гострий вірусний гепатит. Дискомплексація печінкових балок, гепатоцити в стані гідропічної та балонної дистрофії місцями видно колікваїйний некроз гепатоцитів.

РОГОВА ДИСТРОФІЯ Рогова дистрофія, або патологічне зроговіння, характеризується надлишковим утворенням рогової речовини в ороговіючому епітелії (гіперкератоз, іхтіоз) або утворенням рогової речовини там, де в нормі його не буває (патологічне зроговіння на слизових оболонках, або лейкоп; плоскоклітинному раку Процес може бути місцевим або поширеним Причини рогової дистрофії різноманітні: порушення розвитку шкіри, хронічне запалення, вірусні інфекції, авітамінози та ін. випадках настає загибель клітин.

Шкірний ріг. Гіперкератоз. Шкірний ріг. -це паличкоподібне утворення довжиною до 2 -3 см. Частіше виникає на обличчі або волосистій частині голови

РОГОВА ДИСТРОФІЯ Значення рогової дистрофії визначається її ступенем, поширеністю та тривалістю. Довго існуюче патологічне зроговіння слизової оболонки» (лейкоплакія) може стати джерелом розвитку ракової пухлини. . Рогові дистрофії поділяються на спадкові та набуті, загальні та місцеві. До спадкової загальної рогової дистрофії відноситься іхтіоз, який найчастіше зустрічається серед групи хвороб, що протікають порушенням кератинізації.

Іхтіоз звичайний Іхтіоз звичайний — форма захворювання, що найчастіше зустрічається, успадковується за аутосомно-домінантним типом. Клінічно зазвичай проявляється до кінця першого року життя сухістю шкіри, фолікулярним кератозом, лущенням з наявністю світлих щільно прикріплених полігональних лусочок, що нагадують «рибу луску». Запальні явища відсутні. Уражаються переважно розгинальні поверхні кінцівок, спина, меншою мірою – живіт, у складках шкіри зміни відсутні. Природжений іхтіоз різкого ступеня, як правило, несумісний із життям Шкіра долонь та підошв через посилення папілярного малюнка та поглиблення шкірних складок виглядає старечою

Іхтіоз, зчеплений з Х-хромосомою. Іхтіоз, зчеплений з Х-хромосомою. (Син. Icthyosis nigricans), зустрічається з частотою 1: 6000 вулиць чоловічої статі, тип спадкування рецесивний, зчеплений з підлогою. Типова клінічна картина спостерігається лише у чоловіків. Може існувати від народження, але частіше з'являється у перші тижні чи місяці життя. Шкіра вкрита бурими, щільно прикріпленими товстими лусочками, що локалізуються головним чином на передній поверхні тулуба, голові, шиї, згинальній та розгинальній поверхнях кінцівок. Нерідко ураження шкіри супроводжується помутнінням рогівки, гіпогонадизмом, крипторхізмом. На відміну від звичайного іхтіозу відзначається ранній початок захворювання, відсутні зміни долонь і підошв, уражаються складки шкіри, прояви захворювання більш виражені на згинальних поверхнях кінцівок і на животі. Як правило, відсутня фолікулярний кератоз.

Цей файл взято з колекції Medinfo.

http://www.doktor.ru/medinfo

http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] u

or [email protected]

or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо на замовлення - e-mail: [email protected]

У Medinfo для вас найбільша російська медична колекція

ів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru – Російський медичний сервер для всіх!

Патологічна анатомія лекція №2

ТЕМА: ДИСТРОФІЇ

Дистрофія - це патологічний процес, що виникає при порушеннях обміну речовин, що йде з ушкодженням клітинних структур, і внаслідок чого в клітинах і тканинах з'являються речовини в нормі невизначені.

КЛАСИФІКАЦІЯ ДИСТРОФІЙ:

за масштабністю процесу: місцеві (локальні) та загальні

з причини, з моменту появи причини: придбані та вроджені. Вроджені дистрофії – це завжди генетично обумовлені захворювання, спадкові порушення обміну білків, або вуглеводів, або жирів. Тут має місце генетичний недолік того чи іншого ферменту, який бере участь у метаболізмі білків, жирів чи вуглеводів. Це призводить до того, що у тканинах накопичуються не до кінця розщеплені продукти вуглеводного, білкового, жирового обміну. Це відбувається в різних тканинах, але завжди уражається тканина центральної нервової системи. Такі захворювання називають хворобами нагромадження. Хворі діти гинуть упродовж першого року життя. Чим більший дефіцит ферменту, тим швидше розвивається хвороба і раніше настає смерть.

На кшталт порушеного обміну речовин: білкові, вуглеводні, жирові, мінеральні, водні тощо. дистрофії

за точкою докладання, по локалізації процесу розрізняють клітинні (паренхіматозні) та неклітинні (мезенхімальні) дистрофії, які зустрічаються у сполучній тканині; змішані (зустрічаються і в паренхімі та в сполучній тканині).

Патогенез. Патогенетичний механізм 4:

Трансформація - це здатність одних речовин перетворюватися на інші, досить близькі за будовою та складом. Наприклад, подібну здатність мають вуглеводи, трансформуючись у жири.

Інфільтрація - це здатність тканин або клітин наповнюватися надмірною кількістю будь-якої речовини. Інфільтрація може бути 2-х видів: Інфільтрація 1-го виду характеризується тим, що клітина, перебуваючи в стані нормальної життєдіяльності отримує надмірну кількість тієї чи іншої речовини. Настає межа, у якій вона може переробити, асимілювати цей надлишок. При інфільтрації 2-го типу клітина перебуває у стані зниженої життєдіяльності, тому справляється навіть із нормальною кількістю речовини, що у неї.

Декомпозиція. При декомпозиції йде розпад внутрішньоклітинних та внутрішньотканинних структур (білково-ліпідних комплексів, що входять до складу мембран органел). У мембрані білки та ліпіди знаходяться у зв'язаному стані і тому не видно. При їхньому розпаді вони з'являються в клітинах і стають видними під мікроскопом.

Збочений синтез. При збоченому синтезі клітини утворюють аномальні чужорідні речовини, які у нормі організму притаманні. Наприклад, при амілоїдній дистрофії клітини синтезують аномальний білок, з якого потім будується амілоїд. У хворих на хронічний алкоголізм клітини печінки (гепатоцити) починають синтезувати чужорідні білки, з яких потім формується так званий алкогольний гіалін.

Кожному виду дистрофії відповідає порушення функції тканини. При дистрофії функція страждає подвійним чином: кількісне та якісне порушення функції, тобто функція знижується, а якісно – спостерігається збочення функції, тобто вона має риси, невластиві нормальній клітині. Приклад такої збоченої функції – поява в сечі білка при захворюваннях нирок, коли мають місце дистрофічні зміни нирки; мул зміна печінкових проб при захворюваннях печінки, при патології серця – зміна серцевих тонів.

БІЛКОВІ ПАРЕНХІМАТОЗНІ ДИСТРОФІЇ: це дистрофії, у яких страждає білковий обмін. Процес розвивається усередині клітини. До білкових паренхіматозних дистрофій відносяться: зерниста, гіаліново-крапельна, гідропічна дистрофія.

Зерниста дистрофія.При гістологічному дослідженні у клітинах, цитоплазмі видно білкові зерна. На зернисту дистрофію страждають паренхіматозні органи, такі як нирки, печінка і серце. Цю дистрофію називають каламутним або тьмяним набуханням. Це з макроскопічними особливостями. Органи при цій дистрофії злегка набряклі, а поверхня на розрізі тьмяна, каламутна, як би "обшпарена окропом". Зернисту дистрофію викликає ряд причин, які можна розподілити на 2 групи: інфекції та інтоксикації.

У ниркахпри зернистій дистрофії спостерігається збільшення в розмірах, вона в'ябла, може бути позитивна проба Шорра (при зведенні один до одного полюсів нирки тканина нирки рветься). На розрізі тканина тьмяна, межі кіркової та мозкової речовини змащені або взагалі невиразні. У цьому вигляді дистрофії страждає епітелій звивистих канальців нирки. Якщо нормальні канальці нирок мають рівні просвіти, то при зернистій дистрофії апікальний відділ цитоплазми руйнується і просвіт набуває зірчастої форми. Цитоплазма епітелію ниркових канальців містить численні зерна (рожевого кольору). Ниркова зерниста дистрофія має 2 результати: сприятливий: якщо прибрати причину, то епітелій канальців повернеться до норми, несприятливий, якщо патологічний фактор продовжує діяти, процес стає незворотним, дистрофія переходить у некроз (часто спостерігається при отруєнні нирковими отрутами).

Печінкапри зернистій дистрофії також злегка збільшена. На розрізі тканина стає тьмяною, кольори глини. Гістологічні ознаки зернистої дистрофії печінки: білкові зерна може бути, а може й бути. Орієнтуватися необхідно на те, що збережено або зруйновано балочну структуру. При даній дистрофії білки розпадаються на окремі групи або окремо лежать гепатоцити, що носить назву дископмлексація печінкових балок.

Серцезовні також трохи збільшено, міокарда в'ялий, на розрізі має вигляд вареного м'яса. Макроскопічна характеристика: білкових зерен немає. Гістологічним критерієм даної дистрофії є ​​осередкові окси- та базофілія. Волокна міокарда по-різному сприймають гематоксилін та еозин. Одні ділянки інтенсивно фарбуються гематоксиліном у бузковий, інші інтенсивно забарвлюються еозином в синій.

Гіаліново - краплинна дистрофіязустрічається в нирках (страждає епітелій звивистих канальців). Зустрічається при таких захворюваннях нирок як хронічний гломерулонефрит, хронічний пієлонефрит, при отруєннях. У цитоплазмі клітин виявляються краплі гіаліноподібної речовини. Цей вид дистрофії супроводжується вираженим порушенням ниркової фільтрації.

Гідропічна дистрофія:її можна спостерігати у печінкових клітинах при вірусних гепатитах. У гепатоцитах з'являються великі світлі краплі, які часто заповнюють клітину.

Жирова дистрофія. Існує 2 види жирів: рухливі (лабільні) кількість, яких варіює протягом життя людини, та які представлені жиром, що перебувають у жирових депо, та стабільні (нерухомі) жири, що входять до складу клітинних структур, мембран. Жири виконують найрізноманітніші функції – опорна, захисна тощо. Жири виявляють за допомогою спеціальних барвників:

судан III забарвлює жир в оранжево-червоний колір.

Шарлах у червоний колір

судан IV осмієва кислота забарвлюють жир у чорний колір

нільська блакитна має метахромазію: вона забарвлює нейтральні жири в червоний колір, а решта жирів у синій або блакитний кольори. Перед фарбуванням матеріал обробляють двома способами: перший спиртова проводка, другий заморожування. Для виявлення жирів користуються заморожуванням зрізів тканин, оскільки жири розчиняються у спиртах.

Порушення жирового обміну представлені у людини трьома патологіями:

Власне жирова дистрофія (клітинна, паренхіматозна)

Загальне ожиріння або огрядність

Ожиріння проміжної речовини стінок кровоносних судин (аорти та її гілок). Ця дистрофія лежить в основі атеросклерозу.

Власне жирова дистрофія. Причини можна розділити на дві основні групи:

Інфекції

Інтоксикація.

Нині основним видом хронічної інтоксикації є алкогольна інтоксикація. Часто зустрічаються медикаментозні інтоксикації, ендокринні інтоксикації – наприклад, при цукровому діабеті. Прикладом інфекції, що викликає жирову дистрофію, є дифтерія: дифтерійний токсин може викликати жирову дистрофію міокарда. Жирова дистрофія локалізується у тих самих органах як і білкові - у печінці, нирках і міокарді.

Печінказбільшується при жировій дистрофії в розмірах, набуває щільності, на зрізі тьмяна яскраво-жовтого кольору. Образна назва такої печінки - "гусяча печінка".

Мікроскопічна характеристика: у цитоплазмі гепатоцитів можна побачити жирові краплі дрібних, середніх та великих розмірів. Вони можуть розташовуватися в центрі часточки, можуть займати всю печінкову часточку. У розвитку ожиріння можна назвати кілька стадій:

просте ожиріння, коли крапля займає гепатоцит, але якщо припинити вплив патологічного фактора (пацієнт перестає приймати алкоголь), то через 2 тижні печінка повертається до норми.

Некроз: навколо вогнища некрозу з'являється інфільтрація лейкоцитів як реакція на ушкодження. Процес на цій стадії все ще звернемо

фіброз, тобто рубцювання. Процес вступає у незворотну циротичну стадію.

Серцезбільшується, м'яз в'ялий, тьмяний і якщо уважно оглядати ендокарда, під ендокардом папілярних м'язів можна помітити поперечну смугастість (це так зване “тигрове серце”)

Мікроскопічна характеристика: жир виявляється у цитоплазмі кардіоміоцитів. Процес має мозаїчний характер: уражаються кардіоміоцити розташовані вздовж дрібних вен. Виходи: сприятливим результатом є повернення нормі (якщо прибрати причину), і якщо причини продовжує діяти, то клітина гине, її місці утворюється рубець.

Нирки.У нирках жир знаходять в епітелії звивистих канальців. Таку дистрофію зустрічає при хронічних захворюваннях нирки (нефрити, амілоїдоз), або при отруєннях.

Загальне ожиріння або огрядність. При огрядності страждає обмін нейтральних лабільних жирів, які надміру з'являються в жирових депо; збільшується маса тіла, за рахунок відкладення жирів у підшкірній жировій клітковині, в сальнику, брижі, в паранефральній і заочеревинній клітковині, нарешті, в клітковині серця, що покриває. При огрядності серце виявляється хіба що закупореним товстої жирової масою, та був жир починає проникати в товщу міокарда, в строму, викликаючи її жирове переродження. М'язові волокна відчувають на собі тиск строми, що ожиріла, і атрофуються від тиску, це веде до розвитку серцевої недостатності. Найчастіше уражається полща правого шлуночка, у великому колі кровообігу виникають застійні явища. Крім того, ожиріння серця загрожує розривом міокарда. У літературі таке ожире серце охарактеризовано як синдром Піквіка.

У печінці при огрядності жир може з'являтися усередині клітин. Печінка набуває вигляду "гусячої печінки" так само як і при дистрофії. Диференціювати походження жиру в клітинах печінки можна кольоровим забарвленням: нільський блакитний забарвлює нейтральний жир (при ожирінні) у червоний колір, а при дистрофії жир буде забарвлений у синій колір.

Ожиріння проміжної речовини стінок кровоносних судин . Йдеться про обмін холестерину. Шляхом інфільтрації з плазми крові вже підготовлену судинну стінку надходить холестерин і відкладається на стінці. Частина його вимивається назад, а частина - поїдається макрофагами. Макрофаги, навантажені жиром, називаються ксантомними клітинами. Над відкладеннями жиру йде розростання сполучної тканини, що виступає у просвіт судини, утворюється атеросклеротична бляшка.

Причини огрядності:

генетично обумовлені

ендокринні (діабет, хвороба Іценко-Кушинга

гіподинамія

ГІАЛІНОВО-КРАПЕЛЬНА ДИСТРОФІЯ

При гіаліново-крапельній дистрофії в цитоплазмі з'являються великі гіаліноподібні білкові глибки і краплі, що зливаються між собою і клітини, що заповнюють тіло. В основі цієї дистрофії лежить коагуляція білків цитоплазми із вираженою деструкцією ультраструктурних елементів клітини – фокальний коагуляційний некроз.

Цей вид диспротеїнозу часто зустрічається у нирках, рідше – у печінці, і дуже рідко – у міокарді.

Зовнішній вигляд органів при цій дистрофії немає жодних характерних рис. Макроскопічні зміни характерні для тих захворювань, при яких зустрічається гіаліново-краплинна.

У нирках при мікроскопічному дослідженні накопичення великих зерен білка яскраво-рожевого кольору – гіалінових крапель – знаходять у нефроцитах. При цьому спостерігається деструкція мітохондрій, ендоплазматичної мережі, щіткової облямівки. В основі гіаліново-крапельної дистрофії нефроцитів лежить вакуолярно-лізосомний апарат епітелію проксимальних і дистальних звивистих канальців, що в нормі реабсорбує білки. Тому цей вид дистрофії нефроцитів дуже часто зустрічається при нефротичному синдромі і відображає реабсорбційну звивисту канальців щодо білків. Цей синдром є одним із проявів багатьох захворювань нирок, при яких первинно уражається гломерулярний фільтр (гломерулонефрит, нирок, парапротеїнемічна та ін.)

У печінці при мікроскопічному дослідженні в гепатоцитах знаходять глибки і краплі білкової природи - це алкогольний гіалін, що є на ультраструктурному рівні нерегулярні агрегати мікрофібрил і гіалінові неправильної форми включення (тільця Маллорі). Утворення цього білка і тілець Маллорі служить проявом перекрученої білково-синтетичної функції гепатоциту і постійно виявляється при алкогольному е.

Результат гіаліново-крапельної дистрофії несприятливий: вона завершується незворотним процесом, що веде до тотального коагуляційного некрозу клітини.

Функціональне значення цієї дистрофії дуже велике – відбувається різке зниження функції органу. З гіаліново-крапельною дистрофією епітелію ниркових канальців пов'язані поява в сечі білка (протеїнурія) та циліндрів (циліндрурія), втрата білків плазми (гіпопротеїнемія), порушення її електролітного балансу. Гіаліново-крапельна гепатоцитів нерідко є морфологічною основою порушень багатьох функцій печінки.

ГІДРОПІЧНА, АБО ВАКУОЛЬНА ДИСТРОФІЯ

Гідропічна, або вакуольна, характеризується появою у клітині вакуолей, наповнених цитоплазматичною рідиною. Рідина накопичується в цистернах ендоплазматичного ретикулуму та в мітохондріях, рідше в ядрі клітини. Механізм розвитку гідропічної дистрофії складний та відображає порушення водно-електролітного та білкового обміну, що ведуть до зміни колоїдно-осмотичного тиску в клітині. Велику роль грає порушення проникності мембран клітини, що супроводжується їх розпадом. Це веде до активації гідролітичних ферментів лізосом, які розривають внутрішньомолекулярні зв'язки із приєднанням води. Фактично такі зміни клітини є виразом фокального колікваційного некрозу.

Гідропічна спостерігається в епітелії шкіри та ниркових канальців, у гепатоцитах, м'язових та нервових клітинах, а також у клітинах кори надниркових залоз.

Причини розвитку гідропічної дистрофії у різних органах неоднозначні. У нирках – це ушкодження гломерулярного фільтра (гломерулонефрит, ), що веде до гіперфільтрації та недостатності ферментної системи нефроцитів, що в нормі забезпечує реабсорбцію води; отруєння гліколями, гіпокаліємія. У печінці гідропічна виникає при вірусному та токсичному ах. Причинами гідропічного епідермісу можуть бути інфекції, алергії.

Зовнішній вигляд органів та тканин мало змінюється при гідропічній дистрофії.

Мікроскопічна картина: паренхіматозні клітини збільшені в обсязі, їх цитоплазма заповнена вакуолями, що містять прозору рідину. Ядро зміщується на периферію, іноді вакуолізується чи зморщується. Наростання гідропії призводить до розпаду ультраструктур клітини та переповнення клітини водою, появі заповнених рідиною балонів, тому такі зміни називають балонною дистрофією.

Результат гідропічної дистрофії, зазвичай, несприятливий; вона завершується тотальним колікваційним некрозом клітини. Тому функція органів та тканин при гідропічній дистрофії різко знижена.

РОГОВА ДИСТРОФІЯ

Рогова , або патологічне зроговіння, характеризується надмірним утворенням рогової речовини в ороговіє епітелії (гіперкератоз, ) або утворенням рогової речовини там, де в нормі його не буває - патологічне зроговіння на слизових оболонках, наприклад, в порожнині рота (лейкоплакія), стравоході, . Рогова може бути місцевою або загальною, вродженою чи набутою.

Причини рогової дистрофії різноманітні: хронічне запалення, що з інфекційними агентами, дією фізичних і хімічних чинників, авітамінози, вроджене порушення розвитку шкіри та інших.

Вихід може бути двояким: усунення причини, що викликає, на початку процесу може призвести до відновлення тканини, проте в далеко зайшли випадках настає загибель клітин.

Значення рогової дистрофії визначається її ступенем, поширеністю та тривалістю. Тривале патологічне зроговіння слизової оболонки (лейкоплакію) може стати джерелом розвитку ової пухлини. Вроджений різким ступенем, як правило, несумісний з життям.

ПАРЕНХІМАТОЗНІ ЖИРОВІ ДИСТРОФІЇ (ЛІПІДОЗИ)

У цитоплазмі клітин містяться переважно ліпіди, які утворюють з білками складні лабільні жиро-білкові комплекси – ліпопротеїди. Ці комплекси становлять основу мембран клітини. Ліпіди разом з білками є складовою і клітинних ультраструктур. Крім ліпопротеїдів, у цитоплазмі зустрічаються у невеликій кількості жири у вільному стані.

Паренхіматозна жирова - це структурні прояви порушення обміну цитоплазматичних ліпідів, які можуть виражатися в накопиченні жиру у вільному стані в клітинах, де він не виявляється і в нормі.

Причини жирової дистрофії різноманітні:

• кисневе голодування (тканинна гіпоксія), тому жирова часто зустрічається при захворюваннях серцево-судинної системи, хронічних захворюваннях легень, х, хронічному е і т. д. В умовах гіпоксії страждають в першу чергу відділи органу, що знаходяться у функціональній напрузі;
• тяжкі або тривалі інфекції (дифтерія, туберкульоз, );
• інтоксикації (фосфор, миш'як, хлороформ, алкоголь), що ведуть до порушень обміну;
• авітамінози та одностороннє (з недостатнім вмістом білків) харчування, що супроводжується дефіцитом ферментів та ліпотропних факторів, які необхідні для нормального жирового обміну клітини.

Паренхіматозна жирова характеризується, головним чином, накопиченням тригліцеридів у цитоплазмі паренхіматозних клітин. При порушенні зв'язку білків з ліпідами – декомпозиції, що виникає під дією інфекцій, інтоксикацій, продуктів перекисного окислення ліпідів – виникає деструкція мембранних структур клітини та у цитоплазмі з'являються вільні ліпоїди, які є морфологічним субстратом паренхіматозної жирової дистрофії. Найчастіше вона спостерігається у печінці, рідше у нирці та міокарді, і розцінюється як неспецифічна відповідь на велику кількість типів ушкодження.

Нормальний метаболізм тригліцеридів у печінці відіграє центральну роль у метаболізмі жирів. Вільні жирні кислоти струмом крові приносяться в печінку, де вони перетворюються на тригліцериди, фосфоліпіди та складні ефіри холестерину. Після того, як ці ліпіди формують комплекси з білками, які також синтезуються у клітинах печінки, вони секретуються у плазму як ліпопротеїни. При нормальному метаболізмі кількість тригліцеридів у клітині печінки невелика і може бути помічена при звичайних мікроскопічних дослідженнях.

Мікроскопічні ознаки жирової дистрофії: будь-який жир, що знаходиться в тканинах, розчиняється в розчинниках, що використовуються при фарбуванні зразків тканини для мікроскопічного дослідження. Тому при звичайній проводці та фарбуванні тканини (забарвлення гематоксиліном і еозином) клітини в ранніх стадіях жирової дистрофії мають бліду і пінисту цитоплазму. У міру збільшення жирових включень у цитоплазмі утворюються невеликі вакуолі.

Специфічне забарвлення на жири вимагає використання заморожених зрізів, виготовлених зі свіжої тканини. У заморожених зрізах жир залишається у цитоплазмі, після чого зрізи забарвлюються спеціальними барвниками. Гістохімічно жири виявляються за допомогою ряду методів: судан IV, жировий червоний О і шарлах рот забарвлюють їх у червоний колір, судан Ш – в помаранчевий, судан чорний B та осмієва кислота – у чорний, сульфат нільського блакитного забарвлює жирні кислоти у темно-синій колір , А нейтральні жири – у червоний. За допомогою поляризаційного мікроскопа можна диференціювати ізотропні та анізотропні ліпіди. Анізотропні ліпіди, такі як холестерин та його ефіри, дають характерне подвійне променезаломлення.

Жирова печінки проявляється різким збільшенням вмісту та зміною складу жирів у гепатоцитах. У клітинах печінки спочатку з'являються гранули ліпідів (пилоподібне), потім дрібні краплі їх (дрібнокрапельне), які надалі зливаються у великі краплі (крупнокапельне) або в одну жирову вакуоль, яка заповнює всю цитоплазму і відсуває ядро ​​на пери. Змінені в такий спосіб печінкові клітини нагадують жирові. Найчастіше відкладення жирів у печінці починається на периферії, рідше – у центрі часточок; при значно вираженій дистрофії клітин печінки має дифузний характер.

Макроскопічно печінка при жировій дистрофії збільшена, малокровна, тестуватої консистенції, має жовтий або охряно-жовтий колір, з жирним блиском на розрізі. При розрізі на лезі ножа та поверхні розрізу видно наліт жиру.

Причини жирової дистрофії печінки (рис. 1): накопичення тригліцеридів у цитоплазмі клітин печінки виникає внаслідок порушення метаболізму за наступних умов:

1. коли збільшується мобілізація жирів у жировій тканині, що призводить до збільшення кількості жирних кислот, що досягають печінки, наприклад, при голодуванні та цукровому е;
2. коли швидкість перетворення жирних кислот на тригліцериди в клітині печінки збільшена через підвищену активність відповідних ферментних систем. Це головний механізм впливу алкоголю, який є потужним стимулятором ферментів.
3. коли зменшено окиснення тригліцеридів до ацетил-КоА та кетонових тіл в органах, наприклад, при гіпоксії, і жир, що приноситься струмом крові та лімфи, не окислюється – жирова інфільтрація;
4. коли синтез білків-акцепторів жирів недостатній. Таким шляхом виникає жирова печінка при білковому голодуванні та при отруєнні деякими гепатотоксинами, наприклад, чотирихлористим вуглецем та фосфором.

Рис.1. Жировий обмін у клітині печінки

Порушення, що викликають жирову дистрофію, позначені цифрами, опис дивись у тексті.

Типи жирової дистрофії печінки:

1. Гостра жирова печінки – рідкісний, але серйозний стан, пов'язаний із гострим ураженням печінки. При гострій жировій дистрофії печінки тригліцериди накопичуються в цитоплазмі як маленькі, обмежені мембраною вакуолі (дрібнокрапельна жирова печінка).
2. Хронічна жирова печінки може виникати при хронічному, недоїданні і при отруєнні деякими гепатотоксинами. Жирові краплі в цитоплазмі з'єднуються, формуючи великі вакуолі (великоапельна жирова печінка). Локалізація жирових змін у часточці печінки залежить від причин, що їх зумовили. Навіть при тяжкій хронічній жировій печінці рідко є клінічні прояви дисфункції печінки.

Жирова міокарда характеризується накопиченням тригліцеридів у міокарді.

Причини жирової дистрофії міокарда:

• хронічні гіпоксичні стани, особливо за вираженої анемії. При хронічній жировій дистрофії жовті смуги чергуються з червоно-коричневими ділянками (тигрове серце). Клінічні ознаки зазвичай дуже виражені.
• токсичне ураження, наприклад дифтеритичний, викликає гостру жирову дистрофію. Макроскопічно серце в'яле, є жовте дифузне фарбування, серце виглядає збільшеним в об'ємі, камери розтягнуті; у клінічній картині з'являються ознаки гострої серцевої недостатності.

Жирова міокарда сприймається як морфологічний еквівалент його декомпенсації. Більшість мітохондрій при цьому розпадається, поперечна смугастість волокон зникає. Розвиток жирової дистрофії міокарда найчастіше пов'язують не з руйнуванням комплексів клітинних мембран, а з деструкцією мітохондрій, що веде до порушення окислення жирних кислот у клітині. У міокарді жирова характеризується появою в м'язових клітинах найдрібніших жирових крапель (пилоподібне). При наростанні змін ці краплі (дрібнокрапельне) повністю замінюють цитоплазму. Процес має осередковий характер і спостерігається в групах м'язових клітин, розташованих по ходу венозного коліна капілярів та дрібних вен, частіше субендо- та субепікардіально.

У нирках при жировій дистрофії жири з'являються в епітелії проксимальних та дистальних канальців. Зазвичай це нейтральні жири, фосфоліпіди або холестерин, який виявляють не тільки в епітелії канальців,

але й у стромі. Нейтральні жири в епітелії вузького сегмента та збиральних трубок зустрічаються як фізіологічне явище.

Зовнішній вигляд нирок: вони збільшені, в'ялі (при поєднанні з ом щільні), кіркова речовина набрякла, сіра з жовтим крапом, помітним на поверхні і розрізі.

Механізм розвитку жирової дистрофії нирок пов'язаний з інфільтрацією епітелію ниркових канальців жиром при ліпемії та гіперхолестеринемії (нефротичний синдром), що веде до загибелі нефроцитів.

Результат жирової дистрофії залежить від її ступеня. Якщо вона не супроводжується грубою статтю клітинних структур, то, як правило, виявляється оборотною. Глибоке порушення обміну клітинних ліпідів найчастіше закінчується загибеллю клітини.

Функціональне значення жирової дистрофії велике: функціонування органів у своїй різко порушується, а деяких випадках і припиняється. Деякі автори висловлювали думку про появу жиру в клітинах у період реконвалесценції та початку репарації. Це узгоджується з біохімічними уявленнями про роль пентозофосфатного шляху утилізації глюкози в анаболічних процесах, що також супроводжується синтезом жирів.

ПАРЕНХІМАТОЗНІ ВУГЛЕВОДНІ ДИСТРОФІЇ

Вуглеводи, які визначаються в клітинах і тканинах і можуть бути ідентифіковані гістохімічно, поділяють на полісахариди, з яких у тваринних тканинах виявляються лише глікоген, глікозаміноглікани (мукополісахариди) та глікопротеїди. Серед глікозаміногліканів розрізняють нейтральні, міцно пов'язані з білками, і кислі, до яких відносяться гіалуронова, хондроїтинсерна кислоти та гепарин. Кислі глікозаміноглікани як біополімери здатні вступати в неміцні сполуки з рядом метаболітів і здійснювати їх транспорт. Головними представниками глікопротеїдів є муцини та мукоїди. Муцини складають основу слизу, що продукується епітелієм слизових оболонок та залозами, мукоїди входять до складу багатьох тканин.

Гістохімічні методи виявлення вуглеводів. Полісахариди, глікозаміноглікани та глікопротеїди виявляються ШІК-реакцією. Сутність реакції полягає в тому, що після окислення йодною кислотою (або реакції з перйодатом калію) альдегіди, що утворюються, дають з фуксином Шиффа червоне забарвлення. Для виявлення глікогену ШІК-реакцію доповнюють ферментативним контролем – обробкою зрізів амілазою. Глікоген забарвлюється карміном Беста в червоний колір. Глікозаміноглікани та глікопротеїди визначають за допомогою низки методів, з яких найбільш часто застосовують забарвлення толуїдиновим синім або метиленовим синім. Ці фарбування дозволяють виявляти хромотропні речовини, що дають реакцію метахромазії. Обробка зрізів тканини гіалуронідазою (бактеріальною, тестикулярною) з наступним забарвленням тими ж барвниками дозволяє диференціювати різні глікозаміноглікани; це можливо також за зміни рН барвника.

Паренхіматозна вуглеводна може бути пов'язана з порушенням обміну глікогену чи глікопротеїдів.

Порушення обміну глікогену

Основні запаси глікогену знаходяться в печінці та скелетних м'язах. Глікоген печінки та м'язів витрачається залежно від потреб організму (лабільний глікоген). Глікоген нервових клітин, що проводить системи серця, аорти, ендотелію, епітеліальних покривів, слизової оболонки матки, сполучної тканини, ембріональних тканин, хряща є необхідним компонентом клітин і його вміст не піддається помітним коливанням (стабільний глікоген). Однак розподіл глікогену на лабільний та стабільний умовно.

Сторінки: 2

Загальні відомості

Дистрофія(Від грец. dys- порушення та trophe- питаю) - складний патологічний процес, в основі якого лежить порушення тканинного (клітинного) метаболізму, що веде до структурних змін. Тому дистрофії розглядаються як один із видів ушкодження.

Під трофікою розуміють сукупність механізмів, що визначають метаболізм та структурну організацію тканини (клітини), які необхідні для відправлення спеціалізованої функції. Серед цих механізмів виділяють клітинні і позаклітинні (Рис. 26). Клітинні механізми забезпечуються структурною організацією клітини та її ауторегуляцією. Це означає, що трофіка клітини значною мірою є

Рис. 26.Механізми регуляції трофіки (за М.Г. Балш)

ється властивістю самої клітини як складної системи, що саморегулюється. Життєдіяльність клітини забезпечується «довкіллям» та регулюється за допомогою низки систем організму. Тому позаклітинні механізми трофіки мають у своєму розпорядженні транспортні (кров, лімфа, мікроциркуляторне русло) та інтегративні (нейро-ендокринні, нейрогуморальні) системи її регуляції. Зі сказаного випливає, що безпосередньою причиною розвитку дистрофій можуть бути порушення як клітинних, і позаклітинних механізмів, які забезпечують трофіку.

1. Розлади ауторегуляції клітини можуть бути спричинені різними факторами (гіперфункція, токсичні речовини, радіація, спадкова недостатність або відсутність ферменту тощо). Велику роль надають полому генів – рецепторів, які здійснюють «координоване гальмування» функцій різних ультраструктур. Порушення ауторегуляції клітини веде до енергетичному її дефіциту та до порушення ферментативних процесівв клітці. Ферментопатія,або ензімопатія (придбана або спадкова), стає основною патогенетичною ланкою та виразом дистрофії при порушеннях клітинних механізмів трофіки.

2. Порушення функції транспортних систем, що забезпечують метаболізм та структурну безпеку тканин (клітин), викликають гіпоксію,яка є провідною у патогенезі дисциркуляторних дистрофій

3. При розладах ендокринної регуляції трофіки (тиреотоксикоз, діабет, гіперпаратиреоз тощо) можна говорити про ендокринних,а при порушенні нервової регуляції трофіки (порушена іннервація, пухлина головного мозку тощо) - про нервовіабо церебральних дистрофіях.

Особливості патогенезу внутрішньоутробних дистрофійвизначаються безпосереднім зв'язком їх із хворобами матері. У результаті загибелі частини зачатка органу чи тканини може розвинутися незворотний порок розвитку.

При дистрофіях у клітині та (або) міжклітинній речовині накопичуються різні продукти обміну (білки, жири, вуглеводи, мінерали, вода), які характеризуються кількісними чи якісними змінами внаслідок порушення ферментативних процесів.

Морфогенез.Серед механізмів, що ведуть до розвитку характерних для дистрофій змін, розрізняють інфільтрацію, декомпозицію (фанероз), збочений синтез та трансформацію.

Інфільтрація- надмірне проникнення продуктів обміну з крові та лімфи в клітини або міжклітинну речовину з подальшим їх накопиченням у зв'язку з недостатністю ферментних систем, що метаболізують ці продукти. Такі, наприклад, інфільтрація грубодисперсним білком епітелію проксимальних канальців нирок при нефротичному синдромі, інфільтрація холестерином та ліпопротеїдами інтими аорти та великих артерій при атеросклерозі.

Декомпозиція (фанероз)- розпад ультраструктур клітин та міжклітинної речовини, що веде до порушення тканинного (клітинного) метаболізму та накопичення продуктів порушеного обміну в тканині (клітині). Такі жи-

рова дистрофія кардіоміоцитів при дифтерійній інтоксикації, фібриноїдне набухання сполучної тканини при ревматичних хворобах.

Збочений синтез- це синтез у клітинах чи тканинах речовин, які у них у нормі. До них відносяться: синтез аномального білка амілоїду в клітині та аномальних білково-полісахаридних комплексів амілоїду в міжклітинній речовині; синтез білка алкогольного гіаліну гепатоцитом; синтез глікогену в епітелії вузького сегмента нефрону при цукровому діабеті

Трансформація- утворення продуктів одного виду обміну із загальних вихідних продуктів, які йдуть на побудову білків, жирів та вуглеводів. Така, наприклад, трансформація компонентів жирів та вуглеводів у білки, посилена полімеризація глюкози в глікоген та ін.

Інфільтрація та декомпозиція – провідні морфогенетичні механізми дистрофій – часто є послідовними стадіями у їх розвитку. Однак у деяких органах і тканинах у зв'язку зі структурно-функціональними їх особливостями переважає якийсь один з морфогенетичних механізмів (інфільтрація - в епітелії ниркових канальців, декомпозиція - у клітинах міокарда), що дозволяє говорити про ортології(Від грец. orthos- Прямий, типовий) дистрофій.

Морфологічна специфіка.При вивченні дистрофій на різних рівнях – ультраструктурному, клітинному, тканинному, органному – морфологічна специфіка проявляється неоднозначно. Ультраструктурна морфологія дистрофійзазвичай немає будь-якої специфіки. Вона відбиває як пошкодження органел, а й їх репарацію (внутріклітинна регенерація). Разом з тим, можливість виявлення в органелах ряду продуктів обміну (ліпіди, глікоген, феритин) дозволяє говорити про ультраструктурні зміни, характерні для того чи іншого виду дистрофій.

Характерна морфологія дистрофій виявляється, як правило, на тканинному та клітинному рівнях,причому для доказу зв'язку дистрофії з порушеннями того чи іншого виду обміну потрібне застосування гістохімічних методів. Без встановлення якості продукту порушеного обміну не можна верифікувати тканинну дистрофію, тобто. віднести її до білкових, жирових, вуглеводних або інших дистрофій. Зміни органупри дистрофії (розмір, колір, консистенція, структура на розрізі) в одних випадках представлені виключно яскраво, в інших – відсутні, і лише мікроскопічне дослідження дозволяє виявити їхню специфічність. У ряді випадків можна говорити про системному характерізмін при дистрофії (системний гемосидероз, системний мезенхімальний амілоїдоз, системний ліпоїдоз).

У класифікації дистрофій дотримуються кількох принципів. Вирізняють дистрофії.

I. Залежно від переважання морфологічних змін у спеціалізованих елементах паренхіми або строми та судинах: 1) паренхіматозні; 2) стромально-судинні; 3) змішані.

ІІ. По переважанням порушень того чи іншого виду обміну: 1) білкові; 2) жирові; 3) вуглеводні; 4) мінеральні.

ІІІ. Залежно від впливу генетичних факторів: 1) набуті; 2) спадкові.

IV. За поширеністю процесу: 1) загальні; 2) місцеві.

Паренхіматозні дистрофії

Паренхіматозні дистрофії- прояви порушень обміну у високоспеціалізованих у функціональному відношенні клітинах. Тому при паренхіматозних дистрофіях переважають порушення клітинних механізмів трофіки. Різні види паренхіматозних дистрофій відображають недостатність певного фізіологічного (ферментативного) механізму, який слугує виконанню спеціалізованої функції клітиною (гепатоцит, нефроцит, кардіоміоцит тощо). У зв'язку з цим у різних органах (печінка, нирки, серце тощо) при розвитку одного й того ж виду дистрофії беруть участь різні пато- та морфогенетичні механізми. З цього випливає, що перехід одного виду паренхіматозної дистрофії до іншого виду виключається, можливе лише поєднання різних видів цієї дистрофії.

Залежно від порушень того чи іншого виду обміну паренхіматозні дистрофії ділять на білкові (диспротеїнози), жирові (ліпідози) та вуглеводні.

Паренхіматозні білкові дистрофії (диспротеїнози)

Більшість білків цитоплазми (простих і складних) перебуває у поєднанні з ліпідами, утворюючи ліпопротеїдні комплекси. Ці комплекси становлять основу мембран мітохондрій, ендоплазматичної мережі, пластинчастого комплексу та інших структур. Крім пов'язаних білків, у цитоплазмі містяться і вільні. Багато з останніх мають функцію ферментів.

Сутність паренхіматозних диспротеїнозів полягає у зміні фізико-хімічних та морфологічних властивостей білків клітини: вони піддаються денатурації та коагуляції або, навпаки, коліквації, що веде до гідратації цитоплазми; у тих випадках, коли порушуються зв'язки білків із ліпідами, виникає деструкція мембранних структур клітини. У результаті цих порушень може розвинутися коагуляційний(сухий) або колікваційний(Вологий) некроз(Схема I).

До паренхіматозних диспротеїноз відносять гіаліново-краплинну, гідропічнуі рогову дистрофію.

До паренхіматозних білкових дистрофій з часів Р. Вірхова зараховували і багато патологів продовжують зараховувати так звану зернисту дистрофію,при якій у клітинах паренхіматозних органів утворюються білкові зерна. Самі органи збільшуються в розмірах, стають в'ялими і тьмяними на розрізі, що спричинило назву також зернисту дистрофію. тьмяним (каламутним) набуханням.Однак електронно-мікроскопічне та гістоферменто-

Схема І.Морфогенез паренхіматозних диспротеїнозів

хімічне вивчення «зернистої дистрофії» показало, що в її основі лежить не накопичення білка в цитоплазмі, а гіперплазія ультраструктур клітин паренхіматозних органів як вираз функціональної напруги цих органів у відповідь на різні дії; Гіперплазовані ультраструктури клітини виявляються при світлооптичному дослідженні як білкові гранули.

Гіаліново-крапельна дистрофія

При гіаліново-крапельної дистрофіїу цитоплазмі з'являються великі гіаліноподібні білкові краплі, що зливаються між собою та заповнюють тіло клітини; у своїй відбувається деструкція ультраструктурних елементів клітини. У ряді випадків гіаліново-краплинна дистрофія завершується фокальним коагуляційним некрозом клітини.

Цей вид диспротеїнозу часто зустрічається в нирках, рідко – у печінці і дуже рідко – у міокарді.

У ниркахпри накопичення гіалінових крапель знаходять у нефроцитах. При цьому спостерігається деструкція мітохондрій, ендоплазматичної мережі, щіткової облямівки (рис. 27). В основі гіаліново-крапельної дистрофії нефроцитів лежить недостатність вакуолярно-лізосомального апарату епітелію проксимальних канальців, що в нормі реабсорбує білки. Тому цей вид дистрофії нефроцитів часто зустрічається при нефротичному синдромі. Цей синдром є одним із проявів багатьох захворювань нирок, при яких первинно уражається гломерулярний фільтр (гломерулонефрит, амілоїдоз нирок, парапротеїнемічна нефропатія та ін.).

Зовнішній вигляд нирок при цій дистрофії не має якихось характерних рис, він визначається насамперед особливостями основного захворювання (гломерулонефрит, амілоїдоз).

У печінкипри мікроскопічному дослідженні у гепатоцитах знаходять гіаліноподібні тільця (тільця Меллорі), які складаються з фібрил

Рис. 27.Гіаліново-крапельна дистрофія епітелію ниркових канальців:

а – у цитоплазмі епітелію великі білкові краплі (мікроскопічна картина); б - у цитоплазмі клітини багато білкових (гіалінових) утворень (ГО) овальної форми та вакуолей (В); відзначаються десквамація мікроворсинок (МВ) щіткової облямівки та вихід у просвіт (Пр) канальця вакуолей та білкових утворень. Електронограма. х18 000

особливого білка – алкогольного гіаліну (див. рис. 22). Утворення цього білка і тілець Меллори служить проявом збоченої білковосинтетичної функції гепатоциту, що зустрічається постійно при алкогольному гепатиті і порівняно рідко при первинному біліарному та індійському дитячому цирозі, гепатоцеребральної дистрофії (хвороби Вільсона-Коновалова).

Зовнішній вигляд печінки різний; зміни характерні для тих її захворювань, при яких зустрічається гіаліново-краплинна дистрофія.

Вихід гіаліново-крапельної дистрофії несприятливий: вона завершується незворотним процесом, що веде до некрозу клітини.

Функціональне значення цієї дистрофії дуже велике. З гіаліновокапельною дистрофією епітелію ниркових канальців пов'язані поява в сечі білка (протеїнурія) та циліндрів (циліндрурія), втрата білків плазми (гіпопротеїнемія), порушення її електролітного балансу. Гіаліново-краплинна дистрофія гепатоцитів нерідко є морфологічною основою порушень багатьох функцій печінки.

Гідропічна дистрофія

Гідропічна,або водяна, дистрофіяхарактеризується появою у клітині вакуолей, наповнених цитоплазматичної рідиною. Вона спостерігається частіше в епітелії шкіри та ниркових канальців, у гепа-

тоцитах, м'язових та нервових клітинах, а також у клітинах кори надниркових залоз.

Мікроскопічна картина:паренхіматозні клітини збільшені в обсязі, їх цитоплазма заповнена вакуолями, що містять прозору рідину. Ядро зміщується на периферію, іноді вакуолізується чи зморщується. Прогресування цих змін призводить до розпаду ультраструктур клітини та переповнення клітини водою. Клітина перетворюється на заповнені рідиною балони або у величезну вакуолю, в якій плаває пухирцеподібне ядро. Такі зміни клітини, які по суті є виразом фокального колікваційного некрозуназивають балонною дистрофією.

Зовнішній виглядорганів і тканин мало змінюється при гідропічної дистрофії, вона виявляється зазвичай під мікроскопом.

Механізм розвиткугідропічної дистрофії складний і відображає порушення водно-електролітного та білкового обміну, що ведуть до зміни колоїдно-осмотичного тиску в клітині. Велику роль грає порушення проникності мембран клітини, що супроводжується їх розпадом. Це веде до закислення цитоплазми, активації гідролітичних ферментів лізосом, які розривають внутрішньомолекулярні зв'язки із приєднанням води.

Причинирозвитку гідропічної дистрофії у різних органах неоднозначні. У нирках - це пошкодження гломерулярного фільтра (гломерулонефрит, амілоїдоз, цукровий діабет), що веде до гіперфільтрації та недостатності ферментної системи базального лабіринту нефроцитів, що в нормі забезпечує реабсорбцію води; тому гідропічна дистрофія нефроцитів така характерна для нефротичного синдрому. У печінки гідропічна дистрофія виникає при вірусному та токсичному гепатитах (рис. 28) і нерідко є причиною печінкової недостатності. Причиною гідропічної дистрофії епідермісу може бути інфекція (віспа), набряк шкіри різного механізму. Вакуолізація цитоплазми може бути проявом фізіологічної діяльності клітини,що відзначається, наприклад, у гангліозних клітинах центральної та периферичної нервової системи.

Вихідгідропічної дистрофії, як правило, несприятливий; вона завершується фокальним чи тотальним некрозом клітини. Тому функція органів та тканин при гідропічній дистрофії різко страждає.

Рогова дистрофія

Рогова дистрофія,або патологічне зроговіння,характеризується надмірним утворенням рогової речовини в ороговіє епітелії (Гіперкератоз, іхтіоз)або утворенням рогової речовини там, де в нормі її не буває (патологічне зроговіння на слизових оболонках, або лейкоплакія;утворення «ракових перлин» у плоскоклітинному раку). Процес може бути місцевим чи поширеним.

Рис. 28.Гідропічна дистрофія печінки (біопсія):

а – мікроскопічна картина; вакуолізація гепатоцитів; б - електронограма: розширення канальців ендоплазматичної мережі та утворення вакуолей (В), заповнених пластівцеподібним вмістом. Мембрани, що обмежують вакуолі, майже позбавлені рибосом. Вакуолі здавлюють розташовані між ними мітохондрії (М), частина яких піддається деструкції; Я – ядро ​​гепатоциту. х18 000

Причинирогової дистрофії різноманітні: порушення розвитку шкіри, хронічне запалення, вірусні інфекції, авітамінози та ін.

Вихідможе бути двояким: усунення причини, що викликає, на початку процесу може призвести до відновлення тканини, проте в далеко зайшли випадках настає загибель клітин.

Значеннярогової дистрофії визначається її ступенем, поширеністю та тривалістю. Тривале патологічне зроговіння слизової оболонки (лейкоплакію) може стати джерелом розвитку ракової пухлини. Вроджений іхтіоз різкого ступеня, як правило, несумісний із життям.

До групи паренхіматозних диспротеїнозів примикає ряд дистрофій, в основі яких лежать порушення внутрішньоклітинного метаболізму ряду амінокислот в результаті спадкової недостатності ферментів, що метаболізують, тобто. в результаті спадкову ферментопатію. Ці дистрофії належать до так званих хвороб накопичення.

Найбільш яскравими прикладами спадкових дистрофій, пов'язаних із порушенням внутрішньоклітинного метаболізму амінокислот, є цистиноз, тирозиноз, фенілпіровіноградна олігофренія (фенілкетонурія).Їхня характеристика представлена ​​в табл. 1.

Таблиця 1.Спадкові дистрофії, пов'язані з порушенням обміну амінокислот

Паренхіматозні жирові дистрофії (ліпідози)

У цитоплазмі клітин містяться в основному ліпіди,які утворюють з білками складні лабільні жиробілкові комплекси - ліпопротеїди.Ці комплекси становлять основу мембран клітини. Ліпіди разом з білками є складовою і клітинних ультраструктур. Крім ліпопротеїдів, у цитоплазмі зустрічаються і нейтральні жири,які являють собою складні ефіри гліцерину та жирних кислот.

Для виявлення жирів використовують зрізи нефіксованих заморожених чи фіксованих у формаліні тканин. Гістохімічно жири виявляються за допомогою низки методів: судан III і шарлах забарвлюють їх у червоний колір, судан IV та осмієва кислота – у чорний, сульфат нільського блакитного забарвлює жирні кислоти у темно-синій колір, а нейтральні жири – у червоний.

За допомогою поляризаційного мікроскопа можна диференціювати ізотропні та анізотропні ліпіди, останні дають характерне подвійне променезаломлення.

Порушення обміну цитоплазматичних ліпідів можуть виявлятися у збільшенні їх вмісту в клітинах, де вони виявляються і в нормі, у появі ліпідів там, де вони зазвичай не зустрічаються, і утворення жирів незвичайного хімічного складу. Зазвичай у клітинах накопичуються нейтральні жири.

Паренхіматозна жирова дистрофія зустрічається найчастіше там же, де і білкова, – у міокарді, печінці, нирках.

У міокардіжирова дистрофія характеризується появою в м'язових клітинах найдрібніших жирових крапель. (пилоподібне ожиріння).При наростанні змін ці краплі (Дрібнокрапельне ожиріння)повністю замінюють цитоплазму (рис. 29). Більшість мітохондрій при цьому розпадається, поперечна смугастість волокон зникає. Процес має осередковий характер і спостерігається в групах м'язових клітин, розташованих по ходу венозного коліна капілярів та дрібних вен.

Рис. 29.Жирова дистрофія міокарда:

а – краплі жиру (на малюнку чорного кольору) у цитоплазмі м'язових волокон (мікроскопічна картина); б - включення ліпідів (Л), що мають характерну смугастість; Мф – міофібрили. Електронограма. х21 000

Зовнішній вигляд серця залежить від рівня жирової дистрофії. Якщо процес виражений слабко, можна розпізнати лише під мікроскопом, застосовуючи спеціальні забарвлення на ліпіди; якщо він виражений сильно, серце виглядає збільшеним в об'ємі, камери його розтягнуті, воно в'ялої консистенції, міокард на розрізі тьмяний, глинисто-жовтий. З боку ендокарда видно жовто-білу смугастість, особливо добре виражену в сосочкових м'язах і трабекулах шлуночків серця («тигрове серце»). Ця смугастість міокарда пов'язана з осередковим характером дистрофії, переважним ураженням м'язових клітин навколо венул і вен. Жирова дистрофія міокарда сприймається як морфологічний еквівалент його декомпенсації.

Розвиток жирової дистрофії міокарда пов'язують із трьома механізмами: підвищеним надходженням жирних кислот до кардіоміоцитів, порушенням обміну жирів у цих клітинах та розпадом ліпопротеїдних комплексів внутрішньоклітинних структур. Найчастіше ці механізми реалізуються шляхом інфільтрації та декомпозиції (фанерозу) при енергетичному дефіциті міокарда, пов'язаному з гіпоксією та інтоксикацією (дифтерія). При цьому основне значення декомпозиції не у вивільненні ліпідів з ліпопротеїдних комплексів клітинних мембран, а в деструкції мітохондрій, що веде до порушення окислення жирних кислот у клітині.

У печінкижирова дистрофія (ожиріння) проявляється різким збільшенням вмісту жирів у гепатоцитах та зміною їх складу. У клітинах печінки спочатку з'являються гранули ліпідів. (пилоподібне ожиріння),потім дрібні краплі їх (Дрібнокрапельне ожиріння),які надалі

зливаються у великі краплі (великоапельне ожиріння)або одну жирову вакуоль, яка заповнює всю цитоплазму і відсуває ядро ​​на периферію. Змінені в такий спосіб печінкові клітини нагадують жирові. Найчастіше відкладення жирів у печінці починається на периферії, рідше – у центрі часточок; при значно вираженій дистрофії ожиріння клітин печінки має дифузний характер.

Зовнішній вигляд печінки досить характерний: вона збільшена, в'яла, охряно-жовтого або жовто-коричневого кольору. При розрізі на лезі ножа та поверхні розрізу видно наліт жиру.

Серед механізмів розвитку жирової дистрофії печінки розрізняють: надмірне надходження до гепатоцитів жирних кислот або підвищений їх синтез цими клітинами; вплив токсичних речовин, що блокують окиснення жирних кислот та синтез ліпопротеїдів у гепатоцитах; недостатнє надходження до печінкових клітин амінокислот, необхідних для синтезу фосфоліпідів та ліпопротеїдів. З цього випливає, що жирова дистрофія печінки розвивається при ліпопротеїдемії (алкоголізм, цукровий діабет, загальне ожиріння, гормональні розлади), гепатотропних інтоксикаціях (етанол, фосфор, хлороформ та ін.), порушення харчування (недолік білка в їжі - аліпотропна жирова авітамінози, хвороби травної системи).

У ниркахпри жировій дистрофії жири з'являються в епітелії проксимальних та дистальних канальців. Зазвичай це нейтральні жири, фосфоліпіди чи холестерин, який виявляють у епітелії канальців, а й у стромі. Нейтральні жири в епітелії вузького сегмента та збиральних трубок зустрічаються як фізіологічне явище.

Зовнішній вигляд нирок: вони збільшені, в'ялі (при поєднанні з амілоїдозом щільні), кіркова речовина набрякла, сіра з жовтим крапом, помітним на поверхні та розрізі.

Механізм розвитку жирова дистрофія нирок пов'язана з інфільтрацією епітелію ниркових канальців жиром при ліпемії та гіперхолестеринемії (нефротичний синдром), що веде до загибелі нефроцитів.

Причинижирової дистрофії різноманітні. Найчастіше вона пов'язана з кисневим голодуванням (тканинна гіпоксія), тому жирова дистрофія часто зустрічається при захворюваннях серцево-судинної системи, хронічних захворюваннях легень, анеміях, хронічному алкоголізмі і т.д. У разі гіпоксії страждають насамперед відділи органу, що у функціональному напрузі. Друга причина - інфекції (дифтерія, туберкульоз, сепсис) та інтоксикації (фосфор, миш'як, хлороформ), що ведуть до порушень обміну (диспротеїноз, гіпопротеїнемія, гіперхолестеринемія), третя - авітамінози та одностороннє (з недостатнім вмістом білків) Ліпотропні фактори, які необхідні для нормального жирового обміну клітини.

Вихіджирова дистрофія залежить від її ступеня. Якщо вона не супроводжується грубою статтю клітинних структур, то, як правило, виявляється оборотною. Глибоке порушення обміну клітинних ліпідів у

більшості випадків закінчується загибеллю клітини, функція органів у своїй різко порушується, а деяких випадках і випадає.

Групу спадкових ліпідозів становлять так звані системні ліпідози,виникаючі внаслідок спадкового дефіциту ферментів, що у метаболізмі певних ліпідів. Тому системні ліпідози відносять до спадковим ферментопатіям(Хвороби накопичення), оскільки дефіцит ферменту визначає накопичення субстрату, тобто. ліпідів, у клітинах.

Залежно від виду ліпідів, що накопичуються в клітинах, розрізняють: цереброзидліпідоз,або глюкозилцерамідліпідоз(хвороба Гоше), сфінгомієлінліпідоз(Хвороба Німанна-Піка), гангліозидліпідоз(Хвороба Тея-Сакса, або амавротична ідіотія), генералізований гангліозидоз(хвороба Нормана-Ландінга) та ін. Найчастіше ліпіди накопичуються в печінці, селезінці, кістковому мозку, центральній нервовій системі (ЦНС), нервових сплетеннях. При цьому з'являються характерні для того чи іншого виду ліпідозу клітини (клітини Гоше, клітини Піка), що має діагностичне значення щодо біоптатів (табл. 2).

Назва	Дефіцит ферменту	Локалізація накопичень ліпіду	Діагностичний критерій при біопсії
Хвороба Гоше - цереброзідліпідоз або глюкозидцерамідліпідоз	Глюкоцереброзідаза	Печінка, селезінка, кістковий мозок, ЦНС (у дітей)	Клітини Гоше
Хвороба Німанна-Піка - сфінгомієлінліпідоз	Сфінгомієліназ	Печінка, селезінка, кістковий мозок, ЦНС	Клітини Піка
Амавротична ідіотія, хвороба Тея-Сакса - гангліозидліпідоз	Гексозамінідазу	ЦНС, сітківка очей, нервові сплетення, селезінка, печінка	Зміни мейсснерівського сплетення (ректобіопсія)
Хвороба Нормана- Ландінга - генералізований гангліозидоз	β-Галактозидаза	ЦНС, нервові сплетення, печінка, селезінка, кістковий мозок, нирки та ін.	Відсутнє

Багато ферментів, дефіцит яких визначає розвиток системних ліпідозів, відносяться, як видно з табл. 2, до лізосомних. На цій підставі ряд ліпідозів розглядають як лізосомні хвороби.

Паренхіматозні вуглеводні дистрофії

Вуглеводи, які визначаються в клітинах та тканинах і можуть бути ідентифіковані гістохімічно, ділять на полісахариди,з яких у тварин тканинах виявляються лише глікоген, глікозаміноглікани(му-

кополісахариди) та глікопротеїди.Серед глікозаміногліканів розрізняють нейтральні, міцно пов'язані з білками, і кислі, до яких відносяться гіалуронова, хондроїтинсерна кислоти та гепарин. Кислі глікозаміноглікани як біополімери здатні вступати в неміцні сполуки з рядом метаболітів і здійснювати їх транспорт. Головними представниками глікопротеїдів є муцини та мукоїди. Муцини складають основу слизу, що продукується епітелієм слизових оболонок та залозами, мукоїди входять до складу багатьох тканин.

Полісахариди, глікозаміноглікани та глікопротеїди виявляються ШІКреакцією або реакцією Хочкіса-Мак-Мануса. Сутність реакції полягає в тому, що після окислення йодною кислотою (або реакції з перйодатом) альдегіди, що утворюються, дають з фуксином Шиффа червоне забарвлення. Для виявлення глікогену ШІК-реакцію доповнюють ферментативним контролем – обробкою зрізів амілазою. Глікоген забарвлюється карміном Беста в червоний колір. Глікозаміноглікани та глікопротеїди визначають за допомогою низки методів, з яких найбільш часто застосовують забарвлення толуїдиновим синім або метиленовим синім. Ці фарбування дозволяють виявляти хромотропні речовини, що дають реакцію метахромазії. Обробка зрізів тканини гіалуронідазами (бактеріальною, тестикулярною) з наступним забарвленням тими ж барвниками дозволяє диференціювати різні глікозаміноглікани.

Паренхіматозна вуглеводна дистрофія може бути пов'язана з порушенням обміну глікогенуабо глікопротеїдів.

Вуглеводні дистрофії, пов'язані з порушенням обміну глікогену

Основні запаси глікогену знаходяться в печінці та скелетних м'язах. Глікоген печінки та м'язів витрачається залежно від потреб організму (Лабільний глікоген).Глікоген нервових клітин, що проводить системи серця, аорти, ендотелію, епітеліальних покривів, слизової оболонки матки, сполучної тканини, ембріональних тканин, хряща та лейкоцитів є необхідним компонентом клітин, і його вміст не піддається помітним коливанням (Стабільний глікоген).Однак розподіл глікогену на лабільний та стабільний умовно.

Регуляція обміну вуглеводів здійснюється нейроендокринним шляхом. Основна роль належить гіпоталамічній ділянці, гіпофізу (АКТГ, тиреотропний, соматотропний гормони), (β-клітинам (В-клітинам) підшлункової залози (інсулін), наднирникам (глюкокортикоїди, адреналін) та щитовидній залозі.

Порушення утримання глікогени проявляються у зменшенні або збільшенні кількості його в тканинах і появі там, де він зазвичай не виявляється. Ці порушення найбільш яскраво виражені при цукровому діабеті та спадкових вуглеводних дистрофіях - глікогенозах.

При цукровий діабет,розвиток якого пов'язують із патологією β-клітин острівців підшлункової залози, відбуваються недостатнє використання глюкози тканинами, збільшення її вмісту в крові (гіперглікемія) та виведення із сечею (глюкозурія). Тканинні запаси глікогену різко зменшуються. Це насамперед стосується печінки,

у якій порушується синтез глікогену, що веде до інфільтрації її жирами – розвивається жирова дистрофія печінки; при цьому в ядрах гепатоцитів з'являються включення глікогену, вони стають світлими (дирчасті, порожні, ядра).

З глюкозурією пов'язані характерні зміни нирок при діабеті. Вони виражаються в глікогенної інфільтрації епітелію канальців,головним чином вузького та дистального сегментів. Епітелій стає високим, зі світлою пінистою цитоплазмою; зерна глікогену видно і у просвіті канальців. Ці зміни відображають стан синтезу глікогену (полімеризація глюкози) у канальцевому епітелії при резорбції багатого на глюкозу ультрафільтрату плазми.

При діабеті страждають не лише ниркові канальці, а й клубочки, їх капілярні петлі, базальна мембрана яких стає значно більш проникною для цукрів та білків плазми. Виникає один із проявів діабетичної мікроангіопатії. інтеркапілярний (діабетичний) гломерулосклероз

Спадкові вуглеводні дистрофії,в основі яких лежать порушення обміну глікогену, називаються глікогенозу.Глікогенози обумовлені відсутністю або недостатністю ферменту, що бере участь у розщепленні депонованого глікогену, і належать тому до спадковим ферментопатіям,або хвороб накопичення.В даний час добре вивчено 6 типів глікогенозів, обумовлених спадковою недостатністю 6 різних ферментів. Це хвороби Гірке (I тип), Помпе (II тип), Мак-Ардля (V тип) і Герса (VI тип), при яких структура глікогену, що накопичується в тканинах, не порушена, і хвороби Форбса-Корі (III тип) і Андерсена ( IV тип), у яких вона різко змінена (табл. 3).

Назва хвороби	Дефіцит ферменту	Локалізація накопичень глікогену
Без порушення структури глікогену
Гірке (I тип)	Глюкозо-6-фосфатаза	Печінка, нирки
Помпе (ІІ тип)	Кисла α-клюкозидаза	Гладкі та скелетні м'язи, міокард
Мак-Ардля (V тип)	Система фосфорилаз м'язів	Скелетні м'язи
Герса (VI тип)	Фосфорилаза печінки	Печінка
З порушенням структури глікогену
Форбса-Корі, лімітдекстриноз (III тип)	Аміло-1,6-глюкозидазу	Печінка, м'язи, серце
Андерсена, амілопектиноз (IV тип)	Аміло-(1,4-1,6)-трансглюкозидазу	Печінка, селезінка, лімфатичні вузли

Морфологічна діагностика глікогенозу того чи іншого типу можлива за біопсії за допомогою гістоферментативних методів.

Вуглеводні дистрофії, пов'язані з порушенням обміну глікопротеїдів

При порушенні обміну глікопротеїдів у клітинах або міжклітинній речовині відбувається накопичення муцинів і мукоїдів, званих також слизовими або слизоподібними речовинами. У зв'язку з цим при порушенні обміну глікопротеїдів говорять про слизової дистрофії.

Воно дозволяє виявити як посилене слизеобразование, а й зміни фізико-хімічних властивостей слизу. Багато клітин, що секретують, гинуть і десквамуються, вивідні протоки залоз обтуруються слизом, що веде до розвитку кіст. Нерідко у цих випадках приєднується запалення. Слиз може закривати просвіти бронхів, наслідком є ​​виникнення ателектазів і вогнищ пневмонії.

Іноді в залізистих структурах накопичується не слизь, а слизоподібні речовини (псевдомуцини). Ці речовини можуть ущільнюватися і набувати характеру колоїду. Тоді говорять про колоїдної дистрофії,яка спостерігається, наприклад, при колоїдному зобі.

Причинислизової дистрофії різноманітні, але найчастіше це запалення слизових оболонок внаслідок дії різних патогенних подразників (див. Катаральне запалення).

Слизова дистрофія лежить в основі спадкового системного захворювання, що називається муковісцидозом,для якого характерна зміна якості слизу, що виділяється епітелієм слизових залоз: слиз стає густим і в'язким, він погано виводиться, що зумовлює розвиток ретенційних кіст та склерозу (Кістозний фіброз). Уражаються екзокринний апарат підшлункової залози, залози бронхіального дерева, травного та сечового тракту, жовчних шляхів, потові та слізні залози (докладніше див. Пренатальна патологія.

Вихідзначною мірою визначається ступенем та тривалістю підвищеного слизоутворення. В одних випадках регенерація епітелію призводить до повного відновлення слизової оболонки, в інших – вона атрофується, піддається склерозу, що, природно, відбивається на функції органу.

Стромально-судинні дистрофії

Стромально-судинні (мезенхімальні) дистрофіїрозвиваються внаслідок порушень обміну в сполучній тканині та виявляються у стромі органів та стінках судин. Вони розвиваються на території гістіону,який, як відомо, утворений відрізком мікроциркуляторного русла з оточуючими його елементами сполучної тканини (основна речовина, волокнисті структури, клітини) та нервовими волокнами. Зрозумілими у зв'язку з цим стають переважання серед механізмів розвитку стромально-судинних дистрофій порушень транспортних систем трофіки, спільність морфогенезу, можливість не тільки поєднання різних видів дистрофії, а й переходу одного виду в інший.

При порушеннях обміну в сполучній тканині, переважно в її міжклітинній речовині, накопичуються продукти метаболізму, які можуть приноситися з кров'ю та лімфою, бути результатом збоченого синтезу або з'являтися внаслідок дезорганізації основної речовини та волокон сполучної тканини.

Залежно від виду порушеного обміну мезенхімальні дистрофії ділять на білкові (диспротеїнози), жирові (ліпідози) та вуглеводні.

Стромально-судинні білкові дистрофії (диспротеїнози)

Серед білків сполучної тканини основне значення має колаген,з макромолекул якого будуються колагенові та ретикулярні волокна. Колаген є невід'ємною частиною базальних мембран (ендотелію, епітелію) та еластичних волокон, до складу яких, крім колагену, входить еластин. Колаген синтезується клітинами сполучної тканини, серед яких головну роль відіграють фібробласти.Крім колагену, ці клітини синтезують глікозаміногліканиосновної речовини сполучної тканини, яка містить також білки та полісахариди плазми крові.

Волокна сполучної тканини мають характерну ультраструктуру. Вони добре виявляються за допомогою низки гістологічних методів: колагенові – забарвленням пікрофуксинової сумішшю (по ван Гізону), еластичні – забарвленням фукселіном або орсеїном, ретикулярні – імпрегнацією солями срібла (ретикулярні волокна є аргірофільними).

У сполучній тканині, крім її клітин, що синтезують колаген і глікозаміноглікани (фібробласт, ретикулярна клітина), а також ряд біологічно активних речовин (лаброцит, або опасисту клітину), знаходяться клітини гематогенного походження, що здійснюють фагоцитоз (поліморфно-ядерні лейкоцити, макрогігіоцити) та імунні реакції (плазмобласти та плазмоцити, лімфоцити, макрофаги).

До стромально-судинних диспротеїноз відносять мукоїдне набухання, фібриноїдне набухання (фібриноїд), гіаліноз, амілоїдоз.

Нерідко борошно набухання, фібриноїдне набухання і гіаліноз є послідовними стадіями дезорганізації сполучної тканини;в основі цього процесу лежать накопичення продуктів плазми крові в основному речовині в результаті підвищення тканинно-судинної проникності (плазморагія), деструкція елементів сполучної тканини та утворення білкових (білково-полісахаридних) комплексів. Амілоїдоз відрізняється від цих процесів тим, що до складу білково-полісахаридних комплексів, що утворюються, входить не зустрічається зазвичай фібрилярний білок, синтезований клітинами - амілоїдобластами (схема II).

Схема ІІ.Морфогенез стромально-судинних диспротеїнозів

Мукоїдне набухання

Мукоїдне набухання- Поверхнева та оборотна дезорганізація сполучної тканини. При цьому в основному речовині відбуваються накопичення та перерозподіл глікозаміногліканів за рахунок збільшення вмісту насамперед гіалуронової кислоти. Глікозаміноглікани мають гідрофільні властивості, накопичення їх обумовлює підвищення тканинної та судинної проникності. В результаті цього до глікозаміногліканів домішуються білки плазми (головним чином глобуліни) і глікопротеїди. Розвиваються гідратація та набухання основної проміжної речовини.

Мікроскопічне дослідження.Основна речовина базофільна, при фарбуванні толуїдиновим синім - бузкова або червона (рис. 30, див. на кол. вкл.). Виникає феномен метахромазії,в основі якого лежить зміна стану основної проміжної речовини з накопиченням хромотропних речовин. Колагенові волокна зазвичай зберігають пучкову будову, але набухають і піддаються фібрилярного розволокнення. Вони стають малостійкими до дії колагенази і при фарбуванні пікрофуксином виглядають жовто-жовтогарячими, а не цегляно-червоними. Зміни основної речовини та колагенових волокон при мукоїдному набуханні можуть супроводжуватися клітинними реакціями – появою лімфоцитарних, плазмоклітинних та гістіоцитарних інфільтратів.

Мукоїдне набухання зустрічається у різних органах і тканинах, але частіше у стінках артерій, клапанах серця, ендокарді та епікарді, тобто. там, де хромотропні речовини трапляються й у нормі; у своїй кількість хромотропних речовин різко зростає. Найчастіше воно спостерігається при інфекційних та алергічних захворюваннях, ревматичних хворобах, атеросклерозі, ендокринопатіях та ін.

Зовнішній вигляд.При мукоїдному набуханні тканину або орган збережено, характерні зміни встановлюються за допомогою гістохімічних реакцій при мікроскопічному дослідженні.

Причини.Велике значення у його розвитку мають гіпоксія, інфекція, особливо стрептококова, імунопатологічні реакції (реакції гіперчутливості).

Вихідможе бути двояким: повне відновлення тканини або перехід у фібриноїдне набухання. Функція органу при цьому страждає (наприклад, порушення функції серця у зв'язку з розвитком ревматичного ендокардиту – вальвуліту).

Фібриноїдне набухання (фібриноїд)

Фібриноїдне набухання- глибока та незворотна дезорганізація сполучної тканини, в основі якої лежить деструкціяїї основної речовини та волокон, що супроводжується різким підвищенням судинної проникності та утворенням фібриноїду.

Фібриноїдявляє собою складну речовину, до складу якої входять білки і полісахариди колагенових волокон, що розпадаються, основної речовини і плазми крові, а також клітинні нуклеопротеїди. Гістохімічно при різних захворюваннях фібриноїд різний, але обов'язковим компонентом його є фібрин(Мал. 31) (звідси і терміни «фібриноїдне набухання», «фібриноїд»).

Рис. 31.Фібриноїдне набухання:

а - фібриноїдне набухання та фібриноїдний некроз капілярів ниркових клубочків (системний червоний вовчак); б - у фібриноїд серед набряклих, що втратили поперечну смугастість колагенових волокон (КлВ), маси фібрину (Ф). Електронограма. х35 000 (за Гізекінгом)

Мікроскопічна картина.При фібриноїдному набуханні пучки колагенових волокон, просочені білками плазми, стають гомогенними, утворюючи з фібрином міцні нерозчинні з'єднання; вони еозинофільні, пірофуксином забарвлюються в жовтий колір, різко ШІК-позитивні та піронінофільні при реакції Браше, а також аргірофільні при імпрегнації солями срібла. Метахромазія сполучної тканини при цьому не виражена або виражена слабо, що пояснюється деполімеризації глікозаміногліканів основної речовини.

У результаті фібриноїдного набухання іноді розвивається фібриноїдний некроз,що характеризується повною деструкцією сполучної тканини. Навколо вогнищ некрозу зазвичай виражена реакція макрофагів.

Зовнішній вигляд.Різні органи та тканини, де зустрічається фібриноїдне набухання, зовні мало змінюються, характерні зміни виявляються зазвичай лише при мікроскопічному дослідженні.

Причини.Найчастіше це прояв інфекційно-алергічних (наприклад, фібриноїд судин при туберкульозі з гіперергічними реакціями), алергічних та аутоімунних (фібриноїдні зміни сполучної тканини при ревматичних хворобах, капілярів ниркових клубочків при гломерулонефриті) та ангіотензивних . У таких випадках фібриноїдне набухання має поширений (Системний) характер. Місцево фібриноїдне набухання може виникати при запаленні, особливо хронічному (фібриноїд у червоподібному відростку при апендициті, у дні хронічної виразки шлунка, трофічних виразок шкіри тощо).

ВихідФібриноїдних змін характеризується розвитком некрозу, заміщенням вогнища деструкції сполучною тканиною (склероз) чи гіалінозом. Фібриноїдне набухання веде до порушення, а нерідко і припинення функції органу (наприклад, гостра ниркова недостатність при злоякісній гіпертонії, що характеризується фібриноїдним некрозом та змінами артеріол клубочків).

Гіаліноз

При гіалінозі(Від грец. hyalos- прозорий, склоподібний), або гіалінової дистрофії,у сполучній тканині утворюються однорідні напівпрозорі щільні маси (гіалін), що нагадують гіаліновий хрящ. Тканина ущільнюється, тому гіаліноз розглядається як різновид склерозу.

Гіалін – це фібрилярний білок. При иммуногистохимическом дослідженні у ньому виявляють як білки плазми, фібрин, а й компоненти імунних комплексів (імуноглобуліни, фракції комплементу), і навіть ліпіди. Гіалінові маси стійкі по відношенню до кислот, лугів, ферментів, ШІК-позитивні, добре сприймають кислі барвники (еозин, кислий фуксин), пикрофуксином забарвлюються в жовтий або червоний колір.

Механізмгіалінозу складний. Провідними у його розвитку є деструкція волокнистих структур та підвищення тканинно-судинної проникності (плазморагія) у зв'язку з ангіоневротичними (дисциркуляторними), метаболічними та імунопатологічними процесами. З плазморагією пов'язані просочування тканини білками плазми та адсорбція їх на змінених волокнистих структурах з подальшою преципітацією та утворенням білка – гіаліну. У освіті судинного гіаліну беруть участь гладком'язові клітини. Гіаліноз може розвиватися у результаті різних процесів: плазматичного просочування, фібриноїдного набухання (фібриноїду), запалення, некрозу, склерозу.

Класифікація.Розрізняють гіаліноз судин та гіаліноз власне сполучної тканини. Кожен з них може бути поширеним (системним) та місцевим.

Гіаліноз судин.Гіалінозу піддаються переважно дрібні артерії та артеріоли. Йому передують пошкодження ендотелію, його мембрани і гладких клітин стінки і просочування її плазмою крові.

Мікроскопічне дослідження.Гіалін виявляють у субендотеліальному просторі, він відтісняє назовні і руйнує еластичну пластинку, середня оболонка стоншується, у фіналі артеріоли перетворюються на потовщені склоподібні трубочки з різко звуженим або повністю закритим просвітом (рис. 32).

Гіаліноз дрібних артерій та артеріол носить системний характер, але найбільш виражений у нирках, головному мозку, сітківці ока, підшлунковій залозі, шкірі. Він особливо характерний для гіпертонічної хвороби та гіпертонічних станів (гіпертонічний артеріологіаліноз), діабетичної мікроангіопатії (діабетичний артеріологіаліноз) та захворювань з порушеннями імунітету. Як фізіологічне явище місцевий гіаліноз артерій спостерігається в селезінці дорослих і людей похилого віку, відображаючи функціонально-морфологічні особливості селезінки як органу депонування крові.

Судинний гіалін – речовина переважно гематогенної природи. У його освіті грають роль як гемодинамічні і метаболічні, а й імунні механізми. Керуючись особливостями патогенезу гіалінозу судин, виділяють 3 види судинного гіаліну: 1) простий,що виникає внаслідок інсудації незмінених або малозмінених компонентів плазми крові (зустрічається частіше при гіпертонічній хворобі доброякісної течії, атеросклерозі та у здорових людей); 2) ліпогіалін,містить ліпіди та β-ліпопротеїди (виявляється найчастіше при цукровому діабеті); 3) складний гіалін,що будується з імунних комплексів, фібрину і структур судинної стінки, що руйнуються (див. рис. 32) (характерний для хвороб з імунопатологічними порушеннями, наприклад для ревматичних захворювань).

Рис. 32.Гіаліноз судин селезінки:

а - стінка центральної артерії фолікула селезінки представлена ​​гомогенними масами гіаліну; б - фібрин серед гіалінових мас при фарбуванні методом Вейгерта; в – фіксація в гіаліні IgG імунних комплексів (люмінесцентна мікроскопія); г - маси гіаліну (Г) у стінці артеріоли; Ен – ендотелій; Пр – просвіт артеріоли. Електронограма.

х15 000

Гіаліноз власне сполучної тканини.Розвивається зазвичай у результаті фібриноїдного набухання, що веде до деструкції колагену та просочування тканини білками плазми та полісахаридами.

Мікроскопічне дослідження.Знаходять набухання сполучнотканинних пучків, вони втрачають фібрилярність і зливаються в однорідну щільну хрящеподібну масу; клітинні елементи здавлюються та піддаються атрофії. Цей механізм розвитку системного гіалінозу сполучної тканини особливо часто трапляється при захворюваннях з імунними порушеннями (ревматичні хвороби). Гіаліноз може завершувати фібриноїдні зміни в дні хронічної виразки шлунка,

червоподібному відростку при апендициті; він подібний до механізму місцевого гіалінозу в осередку хронічного запалення.

Гіаліноз як результат склерозу має в основному також місцевий характер: він розвивається в рубцях, фіброзних спайках серозних порожнин, судинної стінки при атеросклерозі, інволюційному склерозі артерій, при організації тромбу, капсулах, стромі пухлини і т.д. В основі гіалінозу у цих випадках лежать порушення обміну сполучної тканини. Подібний механізм має гіаліноз некротизованих тканин та фібринозних накладень.

Зовнішній вигляд.При вираженому гіалінозі зовнішній вигляд органів змінюється. Гіаліноз дрібних артерій та артеріол веде до атрофії, деформації та зморщування органу (наприклад, розвиток артеріолосклеротичного нефроцирозу).

При гіалінозі власне сполучної тканини вона стає щільною, білуватою, напівпрозорою (наприклад, гіаліноз клапанів серця при ревматичному пороку).

Вихід.Найчастіше несприятливий, але можливе і розсмоктування гіалінових мас. Так, гіалін у рубцях - так званих келоїдах - може піддаватися розпушенню та розсмоктування. Оборотний гіаліноз молочної залози, причому розсмоктування гіалінових мас відбувається в умовах гіперфункції залоз. Іноді гіалінізована тканина ослизняється.

Функціональне значення.Різно залежно від локалізації, ступеня та поширеності гіалінозу. Поширений гіаліноз артеріол може призвести до функціональної недостатності органу (ниркова недостатність при артеріолосклеротичному нефроцирозі). Місцевий гіаліноз (наприклад, клапанів серця при його ваді) також може бути причиною функціональної недостатності органу. Але в рубцях він може не завдавати особливих розладів.

Амілоїдоз

Амілоїдоз(Від лат. amylum- крохмаль), або амілоїдна дистрофія,- стромально-судинний диспротеїноз, що супроводжується глибоким порушенням білкового обміну, появою аномального фібрилярного білка та утворенням у проміжній тканині та стінках судин складної речовини; амілоїду.

У 1844 р. віденський патолог К. Рокитанський описав своєрідні зміни паренхіматозних органів, які, крім різкого ущільнення, набували воскового, сального, вигляду. Захворювання, за якого виникали подібні зміни органів, він назвав «сальною хворобою». Через кілька років Р. Вірхов показав, що ці зміни пов'язані з появою в органах особливої ​​речовини, яка під дією йоду і сірчаної кислоти забарвлюється в синій колір. Тому він назвав його амілоїдом, а «сальну хворобу» – амілоїдозом. Білкова природа амілоїду було встановлено М.М. Руднєв разом із Кюне в 1865 р.

Хімічний склад та фізичні властивості амілоїду.Амілоїд є глікопротеїдом, основним компонентом якого є фібрилярні білки(F-компонент). Вони утворюють фібрили, що мають характерну ультрамікроскопічну структуру (рис. 33). Фібрилярні білки амілоїду неоднорідні. Виділяють 4 типи цих білків, характерних для певних форм амілоїдозу: 1) АА-білок (неасоційований з імуноглобулінами), що утворюється зі свого сироваткового аналога - білка SAA; 2) AL-білок (асоційований з імуноглобулінами), попередником його є L-ланцюги (легкі ланцюги) імуноглобулінів; 3) AF-білок, в освіті якого бере участь головним чином преальбумін; 4) ASC-білок, попередник якого також преальбумін.

Білки фібрил амілоїду можна ідентифікувати за допомогою специфічних сироваток при імуногістохімічному дослідженні, а також ряді хімічних (реакції з перманганатом калію, лужним гуанідином) та фізичних (автоклавування) реакцій.

Фібрилярні білки амілоїду, які продукують клітини - амілоїдобласти,входять до складних сполук з глюкопротеїдами плазми крові. Цей плазмовий компонент(Р-компонент) амілоїду представлений паличкоподібними структурами («періодичні палички» – див. рис. 33). Фібрилярний і плазмовий компоненти амілоїду мають антигенні властивості. Фібрили амілоїду і плазмовий компонент вступають у сполуки з хондроїтинсульфатами тканини і до комплексу, що утворюється, приєднуються так звані гематогенні добавки, серед яких основне значення мають фібрин та імунні комплекси. Зв'язки білків і полісахаридів в амілоїдній речовині є надзвичайно міцними, чим пояснюється відсутність ефекту при дії на амілоїд різних ферментів організму.

Рис. 33.Ультраструктура амілоїду:

а - фібрили амілоїду (Ам), х35000; б - паличкоподібні утворення, що складаються з пентагональних структур (ПСт), х300 000 (за Гленер та ін.)

Характерним для амілоїду є його червоне фарбування конго червоним, метиловим (ілігенціановим) фіолетовим; характерна специфічна люмінесценція з тіофлавінами S або Т. Амілоїд виявляють також за допомогою поляризаційного мікроскопа. Йому властиві дихроїзм та анізотропія (спектр подвійного променезаломлення лежить у межах 540-560 нм). Ці властивості дозволяють відрізняти амілоїд від інших білків фібрилярних. Для макроскопічної діагностики амілоїдозу користуються впливом на тканину люголівським розчином, а потім 10% розчином сірчаної кислоти; амілоїд стає синефіолетовим або брудно-зеленим.

Барвисті реакції амілоїду, пов'язані з особливостями його хімічного складу, можуть бути різними залежно від форми, виду та типу амілоїдозу. У ряді випадків вони відсутні, тоді говорять про ахроматичний амілоїд, або ахроамілоїд.

Класифікаціяамілоїдозу враховує такі ознаки: 1) можливу причину; 2) специфіку білка фібрил амілоїду; 3) поширеність амілоїдозу; 4) своєрідність клінічних проявів у зв'язку з переважним ураженням певних органів та систем.

1. Керуючись причиною, виділяють первинний (ідіопатичний), спадковий (генетичний, сімейний), вторинний (придбаний) та старечий амілоїдоз. Первинний, спадковий, старечий амілоїдози розглядають як нозологічні форми. Вторинний амілоїдоз, що зустрічається при тих чи інших захворюваннях, є ускладненням цих захворювань, "другою хворобою".

Для первинного (ідіопатичного) амілоїдозухарактерно: відсутність попереднього чи супутнього «причинного» захворювання; ураження переважно мезодермальних тканин – серцево-судинної системи, поперечно-смугастих та гладких м'язів, нервів та шкіри (генералізований амілоїдоз); схильність до утворення вузлуватих відкладень, зміна барвистих реакцій амілоїдної речовини (часті негативні результати при фарбуванні конго червоним).

Спадковий (генетичний, сімейний) амілоїдоз.Значення генетичних чинників у розвитку амілоїдозу підтверджується своєрідністю його географічної патології та особливою схильністю до нього певних етнічних груп населення. Найпоширеніший тип спадкового амілоїдозу з переважним ураженням нирок характерний для періодичної хвороби (сімейна середземноморська лихоманка), яка частіше спостерігається у представників стародавніх народів (євреї, вірмени, араби).

Зустрічаються та інші типи спадкового амілоїдозу. Так, відомий сімейний нефропатичний амілоїдоз, що протікає з лихоманкою, кропив'янкою та глухотою, описаний в англійських сім'ях (форма Маккла та Уеллса). Спадковий нефропатичний амілоїдоз має кілька варіантів. Для спадкової нейропатії I типу (португальський амілоїдоз) характерно поразка периферичних нервів ніг, а нейропатії II типу, що у американських сім'ях, - поразка периферичних нервів рук. При нейропатії III типу, яка описана також у американців, зустрічається поєднання її з не-

фропатією, а при нейропатії IV типу, описаної у фінських сім'ях, відзначається поєднання не лише з нефропатією, а й сітчастою дистрофією рогівки. Спадковий кардіопатичний амілоїдоз, що зустрічається у датчан, мало чим відрізняється від генералізованого первинного амілоїдозу.

Вторинний (придбаний) амілоїдозна відміну з інших форм розвивається як ускладнення низки захворювань («друга хвороба»). Це хронічні інфекції (особливо туберкульоз), хвороби, що характеризуються гнійно-деструктивними процесами (хронічні неспецифічні запальні захворювання легень, остеомієліт, нагноєння ран), злоякісні новоутворення (парапротеїнемічні лейкози, лімфогранулематоз, рак), ревма. Вторинний амілоїдоз, при якому, як правило, уражаються багато органів і тканин (генералізований амілоїдоз), зустрічається в порівнянні з іншими формами амілоїдозу найчастіше.

При старечому амілоїдозітипові ураження серця, артерій, головного мозку та острівців підшлункової залози. Ці зміни, як і атеросклероз, зумовлюють старечу фізичну та психічну деградацію. У старих людей є безперечний зв'язок між амілоїдозом, атеросклерозом і діабетом, який поєднує вікові порушення обміну. При старечому амілоїдозі найбільш часті локальні форми (амілоїдоз передсердь, головного мозку, аорти, острівців підшлункової залози), хоча зустрічається і генералізований старечий амілоїдоз з переважним ураженням серця та судин, який клінічно мало чим відрізняється від генералізованого первинного амілоїдозу.

2. Специфіка білка фібрил амілоїду дозволяє виділити AL-, АА-, AF-і ASC 1 -амілоїдоз.

AL-амілоїдозвключає первинний (ідіопатичний) амілоїдоз і амілоїдоз при «плазмоклітинній дисразії», яка поєднує парапротеїнемічні лейкози (мієломна хвороба, хвороба Вальденстрема, хвороба важких ланцюгів Франкліну), злоякісні лімфоми та ін. AL-амілоїдоз. АА-амілоїдозохоплює вторинний амілоїдоз і дві форми спадкового - періодичну хворобу та хворобу Маккла та Уеллса. Це також генералізований амілоїдоз, але з переважним ураженням нирок. AF-амілоїдоз- Спадковий, представлений сімейною амілоїдною нейропатією (FAP); уражаються насамперед периферичні нерви. ASC-амілоїдоз- старечий генералізований або системний (SSA) з переважним ураженням серця та судин.

3. Враховуючи поширеність амілоїдозу, розрізняють генералізовану та локальну форми. До генералізованомуамілоїдозу, як це видно вже зі сказаного, відносять первинний амілоїдоз і амілоїдоз при «плазмоклітинній дисразії» (форми AL-амілоїдозу), вторинний амілоїдоз і деякі типи спадкового (форми АА-амілоїдозу), а також старечий системний амілоїдоз (ASC) . Локальний амілоїдоз

поєднує ряд форм спадкового та старечого амілоїдозу, а також локальний пухлиноподібний амілоїдоз («амілоїдна пухлина»).

4. Своєрідність клінічних проявів у зв'язку з переважним ураженням органів та систем дозволить виділяти кардіопатичний, нефропатичний, нейропатичний, гепатопатичний, епінефропатичний, змішаний типи амілоїдозу та APUD-амілоїдоз.Кардіопатичний тип, як говорилося раніше, частіше зустрічається при первинному та старечому системному амілоїдозі, нефропатичний – при вторинному амілоїдозі, періодичній хворобі та хворобі Маккла та Уеллса; для вторинного амілоїдозу характерні і змішані типи (поєднання ураження нирок, печінки, надниркових залоз, шлунково-кишкового тракту). Нейропатичний амілоїдоз, як правило, має спадковий характер. APUD-амілоїд розвивається в органах APUD-системи при розвитку в них пухлин (апудом), а також в острівцях підшлункової залози при старечому амілоїдозі.

Морфо- та патогенез амілоїдозу.функцію амілоїдобластів,продукують білок фібрил амілоїду (рис. 34), при різних формах амілоїдозу виконують різні клітини. При генералізованих формах амілоїдозу - це головним чином макрофаги, плазматичні та мієломні клітини; однак не виключається роль фібробластів, ретикулярних клітин та ендотеліоцитів. При локальних формах у ролі амілоїдобластів можуть виступати кардіоміоцити (амілоїдоз серця), гладкі м'язові клітини (амілоїдоз аорти), кератиноцити (амілоїдоз шкіри), В-клітини острівців підшлункової залози (інсулярний амілоїдоз), С-клітини щитовидної системи.

Рис. 34.Амілоїдобласт. Фібрили амілоїду (Ам) в інвагінатах плазмолеми зірчастого ретикулоендотеліоциту з гіперплазією гранулярної ендоплазматичної мережі (ЕС), що свідчить про його високу синтетичну активність. х30 000

Поява клону амілоїдобластів пояснює мутаційна теорія амілоїдозу (Серов В.В., Шамов І.А., 1977). При вторинному амілоїдозі (за винятком амілоїдозу при «плазмоклітинній дисразії») мутації та поява амілоїдобластів можна пов'язати з тривалою антигенною стимуляцією. Клітинні мутації при «плазмоклітинній дисразії» та амілоїдозі пухлин, а можливо, і при пухлиноподібному локальному амілоїдозі обумовлені пухлинними мутагенами. При генетичному (сімейному) амілоїдозі йдеться про мутацію гена, яка може статися в різних локусах, чим і визначаються відмінності у складі амілоїдного білка у різних людей та тварин. При старечому амілоїдозі, найімовірніше, мають місце подібні механізми, оскільки цей різновид амілоїдозу розглядають як фенокопію генетичного. Оскільки антигени білка амілоїдних фібрил є надзвичайно слабкими імуногенами, клітини, що мутуються, не розпізнаються імунокомпетентною системою і не елімінуються. Розвивається імунологічна толерантність до білків амілоїду, що обумовлює прогресування амілоїдозу, надзвичайно рідкісне розсмоктування амілоїду. амілоїдоклазія- За допомогою макрофагів (гігантські клітини сторонніх тіл).

Утворення амілоїдного білка може бути пов'язане з ретикулярними (периретикулярними амілоїдозами) або колагеновими (периколагеновими амілоїдозами) волокнами. Для периретикулярного амілоїдозу,при якому амілоїд випадає по ходу мембран судин і залоз, а також ретикулярної строми паренхіматозних органів характерно переважне ураження селезінки, печінки, нирок, надниркових залоз, кишечника, інтим судин дрібного та середнього калібру (паренхіматозний амілоїдоз). Для периколагенового амілоїдозу,при якому амілоїд випадає по ходу колагенових волокон, властиво переважне ураження адвентиції судин середнього та великого калібру, міокарда, поперечнополосатої та гладкої мускулатури, нервів, шкіри (мезенхімальний амілоїдоз). Таким чином, амілоїдні відкладення мають досить типову локалізацію: у стінках кровоносних та лімфатичних капілярів та судин в інтимі або адвентиції; у стромі органів у процесі ретикулярних і колагенових волокон; у своїй оболонці залізистих структур. Амілоїдні маси витісняють та заміщають паренхіматозні елементи органів, що веде до розвитку їхньої хронічної функціональної недостатності.

Патогенез амілоїдозу складний і неоднозначний у різних його форм та типів. Найкраще інших форм вивчений патогенез АА- та AL-амілоїдозу.

При АА-амілоїдозіфібрили амілоїду утворюються з надходить у макрофаг - амілоїдобласт плазмового попередника фібрилярного білка амілоїду - білка SAA, який посилено синтезується у печінці (схема III). Посилений синтез SAA гепатоцитами стимулює макрофагальний медіатор інтерлейкін-1,що призводить до різкого збільшення вмісту SAA у крові (передамілоїдна стадія). У цих умовах макрофаги не в змозі здійснити повну деградацію SAA, а також

Схема ІІІ.Патогенез AA-амілоїдозу

його фрагментів в інвагінатах плазматичної мембрани амілоїдобласта відбувається складання фібрил амілоїду (див. рис. 34). Стимулює цю збірку амілоїдстимулюючий фактор(АСФ), який виявляється у тканинах (селезінка, печінка) у передамілоїдній стадії. Таким чином, провідну роль у патогенезі АА-амілоїдозу відіграє макрофагальна система: вона стимулює посилений синтез білка попередника - SAA печінкою, вона ж бере участь і в утворенні фібрил амілоїду з деградуючих фрагментів цього білка.

При AL-амілоїдозісироватковим попередником білка амілоїдних фібрил є L-ланцюги імуноглобулінів. Вважають, що можливі два механізми утворення AL-амілоїдних фібрил: 1) порушення деградації легких моноклонових ланцюгів з утворенням фрагментів, здатних до агрегації в амілоїдні фібрили; 2) поява L-ланцюгів з особливими вторинними та третинними структурами при амінокислотних замінах. Синтез амілоїдних фібрил з L-ланцюгів імуноглобулінів може відбуватися не тільки в макрофагах, але і в плазматичних та мієломних клітинах, що синтезують парапротеїни (схема IV). Таким чином, до патогенезу AL-амілоїдозу причетна насамперед лімфоїдна система; з її збоченою функцією пов'язана поява «амілоїдогенних» легких ланцюгів імуноглобулінів – попередника амілоїдних фібрил. Роль макрофагальної системи у своїй вторинна, соподчиненная.

Макро- та мікроскопічна характеристика амілоїдозу.Зовнішній вигляд органів при амілоїдозі залежить від ступеня процесу. Якщо відкладення амілоїду невеликі, зовнішній вигляд органу змінюється мало та амілоїдоз

Схема IV.Патогенез AL-амілоїдозу

виявляється лише за мікроскопічному дослідженні. При вираженому амілоїдозі орган збільшується обсягом, стає дуже щільним і ламким, але в розрізі має своєрідний восковидный, чи сальний, вид.

У селезінці амілоїд відкладається в лімфатичних фолікулах (рис. 35) або рівномірно по всій пульпі. У першому випадку амілоїднозмінені фолікули збільшеної та щільної селезінки на розрізі мають вигляд напівпрозорих зерен, що нагадують зерна саго (Сагова селезінка).У другому випадку селезінка збільшена, щільна, коричнево-червона, гладка, має сальний блиск на розрізі (Сальна селезінка).Сагова і сальна селезінка становлять послідовні стадії процесу.

У нирках амілоїд відкладається в стінці судин, капілярних петлях і мезангії клубочків, в базальних мембранах канальців і в стромі. Нирки стають щільними, великими та «сальними». У міру наростання процесу клубочки та піраміди повністю заміщаються амілоїдом (див. рис. 35), розростається сполучна тканина та розвивається амілоїдне зморщування нирок.

У печінки відкладення амілоїду спостерігається між зірчастими ретикулоендотеліоцитами синусоїдів, по ходу ретикулярної строми часточок, у стінках судин, проток та у сполучній тканині портальних трактів. У міру накопичення амілоїду печінкові клітини атрофуються та гинуть. При цьому печінка збільшена, щільна, виглядає сальною.

У кишечнику амілоїд випадає в процесі ретикулярної строми слизової оболонки, а також у стінках судин як слизової оболонки, так і підслизового шару. При різко вираженому амілоїдозі залозистий апарат кишківника атрофується.

Амілоїдоз надниркових залоз, як правило, двосторонній, відкладення амілоїду зустрічається в кірковій речовині по ходу судин та капілярів.

Рис. 35.Амілоїдоз:

а - амілоїд у фолікулах селезінки (сагова селезінка); б - амілоїд у судинних клубочках нирок; в - амілоїд між м'язовими волокнами серця; г - амілоїд у стінках судин легень

У серце амілоїд виявляється під ендокардом, у стромі та судинах міокарда (див. рис. 35), а також в епікарді по ходу вен. Відкладення амілоїду в серці веде до різкого його збільшення (амілоїдна кардіомегалія). Воно стає дуже щільним, міокард набуває сального вигляду.

У скелетних м'язах, як і в міокарді, амілоїд випадає по ходу міжм'язової сполучної тканини, у стінках судин та в нервах.

Периваскулярно та периневрально нерідко утворюються масивні відкладення амілоїдної речовини. М'язи стають щільними, напівпрозорими.

У легень відкладення амілоїду з'являються спочатку у стінках розгалужень легеневих артерії та вени (див. рис. 35), а також у перибронхіальній сполучній тканині. Пізніше амілоїд утворюється в міжальвеолярних перегородках.

У головному мозку при старечому амілоїдозі амілоїд знаходять у сенільних бляшках кори, судинах та оболонках.

Амілоїдоз шкіри характеризується дифузним відкладенням амілоїду в сосочках шкіри та її ретикулярному шарі, у стінках судин та по периферії сальних та потових залоз, що супроводжується деструкцією еластичних волокон та різкою атрофією епідермісу.

Амілоїдоз підшлункової залози має певну своєрідність. Крім артерій залози, зустрічається і амілоїдоз острівців, що спостерігається в глибокій старості.

Амілоїдоз щитовидної залози також своєрідний. Відкладення амілоїду в стромі та судинах залози можуть бути проявом не тільки генералізованого амілоїдозу, а й медулярного раку залози (медулярний рак щитовидної залози з амілоїдозом строми). Амілоїдоз строми часто зустрічається в пухлинах ендокринних органів та APUD-системи (медулярний рак щитовидної залози, інсулому, карциноїд, феохромоцитома, пухлини каротидних тілець, хромофобна аденома гіпофіза, гіпернефроїдний рак), причому в утворенні APUD-амілоїду доведено участь епітеліальних пухлин.

Вихід.Несприятливий. Амілоїдоклазія- Винятково рідкісне явище при локальних формах амілоїдозу.

Функціональне значеннявизначається ступенем розвитку амілоїдозу. Виражений амілоїдоз веде до атрофії паренхіми та склерозу органів, до їх функціональної недостатності. При вираженому амілоїдозі можлива хронічна ниркова, печінкова, серцева, легенева, надниркова, кишкова (синдром порушеного всмоктування) недостатність.

Стромально-судинні жирові дистрофії (ліпідози)

Стромально-судинні жирові дистрофіївиникають при порушеннях обміну нейтральних жирів або холестерину та його ефірів.

Порушення обміну нейтральних жирів

Порушення обміну нейтральних жирів проявляються у збільшенні їх запасів у жировій тканині, що може мати загальний чи місцевий характер.

Нейтральні жири – це лабільні жири, що забезпечують енергетичні запаси організму. Вони зосереджені в жирових депо (підшкірна клітковина, брижа, сальник, епікард, кістковий мозок). Жирова тканина виконує не тільки обмінну, а й опорну, механічну, функцію, тому вона здатна заміщати тканини, що атрофуються.

Ожиріння,або огрядність,- збільшення кількості нейтральних жирів у жирових депо, що має загальний характер. Воно виявляється у рясному відкладенні жирів у підшкірній клітковині, сальнику, брижі, середостінні, епікарді. Жирова тканина з'являється також там, де вона зазвичай відсутня або є лише в невеликій кількості, наприклад, у стромі міокарда, підшлунковій залозі (рис. 36, а). Велике клінічне зна-

Рис. 36.Ожиріння:

а - розростання жирової тканини у стромі підшлункової залози (цукровий діабет); б – ожиріння серця, під епікардом товстий шар жиру

чення має ожиріння серцяпри огрядності. Жирова тканина, розростаючись під епікардом, огортає серце як футляром (рис. 36, б). Вона проростає строму міокарда, особливо у субепікардіальних відділах, що веде до атрофії м'язових клітин. Ожиріння зазвичай різкіше виражено у правій половині серця. Іноді вся товща міокарда правого шлуночка заміщається жировою тканиною, через що може статися розрив серця.

Класифікація.Вона ґрунтується на різних принципах та враховує причину, зовнішні прояви (типи ожиріння), ступінь перевищення «ідеальної» маси тіла, морфологічні зміни жирової тканини (варіанти ожиріння).

за етіологічний принцип виділяють первинну та вторинну форми ожиріння. Причина первинного ожирінняневідома, тому його називають також ідіопатичним. Вторинне ожирінняпредставлено такими його видами: 1) аліментарне, причиною якого є незбалансоване харчування та гіподинамія; 2) церебральне, що розвивається при травмі, пухлинах мозку, ряді нейротропних інфекцій; 3) ендокринне, представлене рядом синдромів (синдроми Фреліха та Іценко-Кушинга, адіпозогенітальна дистрофія, гіпогонадизм, гіпотиреоз); 4) спадкове у вигляді синдрому Лоренса-Муна-Бідля та хвороби Гірке.

за зовнішнім проявам розрізняють симетричний (універсальний), верхній, середній та нижній типи ожиріння. При симетричному типі

жири відносно рівномірно відкладаються у різних частинах тіла. Верхній тип характеризується накопиченням жиру переважно в ділянці підшкірної клітковини обличчя, потилиці, шиї, верхнього плечового поясу, молочних залоз. При середньому типі жир відкладається в підшкірній клітковині живота у вигляді фартуха, при нижньому типі - в ділянці стегон та гомілок.

за перевищення маси тіла хворого виділяють кілька ступенів ожиріння. При І ступені ожиріння надлишкова маса тіла становить 20-29%, при ІІ - 30-49%, при ІІІ - 50-99% і при ІV - до 100% і більше.

При характеристиці морфологічних змін жирової тканини при ожирінні враховують кількість адипозоцитів та їх розмір. На цій підставі виділяють гіпертрофічний та гіперпластичний варіанти загального ожиріння. При гіпертрофічному варіантіжирові клітини збільшені та містять у кілька разів більше тригліцеридів, ніж звичайні; у своїй число адипозоцитів не змінюється. Адіпозоцити малочутливі до інсуліну, але високочутливі до ліполітичних гормонів; перебіг хвороби злоякісний. При гіперпластичному варіантічисло адипозоцитів збільшено (відомо, що кількість жирових клітин досягає максимуму в пубертатному періоді і надалі не змінюється). Однак функцію адипозоцитів не порушено, метаболічні зміни їх відсутні; перебіг хвороби доброякісний.

Причини та механізми розвитку.Серед причин загального ожиріння, як уже говорилося, велике значення мають незбалансоване харчування та гіподинамія, порушення нервової (ЦНС) та ендокринної регуляції жирового обміну, спадкові (сімейно-конституційні) фактори. Безпосередній механізм ожиріння лежить у порушенні рівноваги ліпогенезу та ліполізу у жировій клітині на користь ліпогенезу (схема V). Як видно зі схеми V, посилення ліпогенезу, як і ослаблення ліполізу,

Схема V.Ліпогенез та ліполіз у жировій клітині

пов'язано не лише з активацією ліпопротеїнової ліпази та пригніченням ліполітичних ліпаз, але й порушенням гормональної регуляції на користь антиліполітичних гормонів, станом жирового обміну в кишечнику та печінці.

значення.Будучи проявом низки захворювань, загальне ожиріння визначає розвиток важких ускладнень. Надмірна маса тіла, наприклад, є одним із факторів ризику при ішемічній хворобі серця.

Вихідзагального ожиріння рідко буває сприятливим.

Антиподом загального ожиріння є виснаження,основу якого лежить атрофія. Виснаження спостерігається також у термінальній стадії кахексії(Від грец. kakos- поганий, hexis- Стан).

При збільшенні кількості жирової клітковини, що має місцевий характер, говорять про ліпоматоз.Серед них найбільший інтерес становить хвороба Деркума (lipomatosis dolorosa),при якій у підшкірній клітковині кінцівок та тулуба з'являються вузлуваті хворобливі відкладення жиру, схожі на ліпоми. В основі захворювання лежить полігландулярна ендокринопатія. Місцеве збільшення кількості жирової тканини нерідко є виразом вакатного ожиріння(жирове заміщення) при атрофії тканини або органу (наприклад, жирове заміщення нирки або вилочкової залози при їхній атрофії).

Антиподом ліпоматозів служать регіонарні ліподистрофії,сутність яких полягає в осередковій деструкції жирової тканини і розпаді жирів, нерідко із запальною реакцією та утворенням ліпогранулем (наприклад, ліпогранулематоз при рецидивному панікуліті, що не нагноюється, або хвороби Вебера-Крісчену).

Порушення обміну холестерину та його ефірів

Порушення обміну холестерину та його ефірів лежать в основі тяжкого захворювання. атеросклерозу.При цьому в інтимі артерій накопичуються не тільки холестерин та його ефіри, а й β-ліпопротеїди низької щільності та білки плазми крові, чому сприяє підвищенню судинної проникності. Високомолекулярні речовини, що накопичуються, ведуть до деструкції інтими, розпадаються і омиляються. В результаті цього в інтимі утворюється жиробілковий детріт. (athere- кашкоподібна маса), розростається сполучна тканина (sclerosis- Ущільнення) і формується фіброзна бляшка, що нерідко звужує просвіт судини (див. атеросклероз).

Спадкова дистрофія, що розвивається у зв'язку з порушенням обміну холестерину, є сімейний гіперхолестеринемічний ксантоматозЙого відносять до хвороб накопичення, хоча характеру ферментопатії не встановлено. Холестерин відкладається у шкірі, стінках великих судин (розвивається атеросклероз), клапанах серця та інших органах.

Стромально-судинні вуглеводні дистрофіїможуть бути пов'язані з порушенням балансу глікопротеїдів та глікозаміногліканів. Стромально-судинну дистрофію, пов'язану з порушенням обміну глікопроте-

ідів, називають ослизнення тканин.Сутність його полягає в тому, що хромотропні речовини вивільняються із зв'язків з білками і накопичуються головним чином у проміжній речовині. На відміну від борошна набухання при цьому відбувається заміщення колагенових волокон слизоподібної масою. Власне сполучна тканина, строма органів, жирова тканина, хрящ стають набряклими, напівпрозорими, слизоподібними, а клітини їх – зірчастими або химерними відростковими.

Причина.Ослизнення тканин відбувається найчастіше внаслідок дисфункції ендокринних залоз, виснаження (наприклад, слизовий набряк, або мікседема, при недостатності щитовидної залози; ослизнення сполучнотканинних утворень при кахексії будь-якого генезу).

Вихід.Процес може бути оборотним, проте прогресування його призводить до коліквації та некрозу тканини з утворенням порожнин, заповнених слизом.

Функціональне значеннявизначається тяжкістю процесу, його тривалістю та характером тканини, що зазнала дистрофії.

Спадкові порушення обміну глікозаміногліканів (мукополісахаридів) представлені великою групою хвороб накопичення - мукополісахаридозами.Серед них основне клінічне значення має гаргоїлізм,або хвороба Пфаундлера-Гурлера,для якої характерні непропорційне зростання, деформація черепа («масивний череп»), інших кісток скелета, наявність вад серця, пахової і пупкової гриж, помутніння рогівки, гепато-і спленомегалії. Вважають, що в основі мукополісахаридозів лежить недостатність специфічного фактора, що визначає обмін глікозаміногліканів.

Змішані дистрофії

Про змішаних дистрофіяхговорять у випадках, коли морфологічні прояви порушеного метаболізму виявляються як і паренхімі, і у стромі, стінці судин органів прокуратури та тканин. Вони виникають при порушеннях обміну складних білків - хромопротеїдів, нуклеопротеїдів та ліпопротеїдів 1 , а також мінералів.

Порушення обміну хромопротеїдів (ендогенні пігментації) 2

Хромопротеїди- пофарбовані білки, або ендогенні пігменти,відіграють важливу роль у житті організму. За допомогою хромопротеїдів здійснюються дихання (гемоглобін, цитохроми), вироблення секретів (жовч) та інкретів (серотонін), захист організму від впливу променевої енергії (меланін), поповнення запасів заліза (феритин), баланс вітамінів (ліпохроми) тощо. Обмін пігментів регулюється вегетативною нервовою системою, ендокринними залозами, він тісно пов'язаний із функцією органів кровотворення та системи моноцитарних фагоцитів.

1 Порушення обміну ліпопретеїдів наведені в розділах про ліпідогенні пігменти, жирові та білкові дистрофії.

2 Крім ендогенних, існують екзогенні пігментації (див. Професійні не хвороби).

Класифікація.Ендогенні пігменти прийнято ділити на 3 групи: гемоглобіногенні,являють собою різні похідні гемоглобіну, протеїногенні,або тирозиногенні,пов'язані з обміном тирозину, та ліпідогенні,або ліпопігменти,які утворюються під час обміну жирів.

Порушення обміну гемоглобіногенних пігментів

У нормі гемоглобін проходить ряд циклічних перетворень, що забезпечують його ресинтез та утворення необхідних організму продуктів. Ці перетворення пов'язані зі старінням та руйнуванням еритроцитів (гемоліз, еритрофагія), постійним оновленням еритроцитної маси. В результаті фізіологічного розпаду еритроцитів та гемоглобіну утворюються пігменти феритин, гемосидерині білірубін.У патологічних умовах внаслідок багатьох причин гемоліз може бути різко посилений і здійснюватись як у циркулюючій крові (інтраваскулярно), так і в осередках крововиливів (екстраваскулярно). У цих умовах, крім збільшення гемоглобіногенних пігментів, що утворюються в нормі, може з'являтися ряд нових пігментів - гематоїдин, гематиниі порфірин.

У зв'язку з накопиченням гемоглобіногенних пігментів у тканинах можуть виникати різні види ендогенних пігментацій, які стають проявом низки захворювань та патологічних станів.

Феррітін - Залізопротеїд, що містить до 23% заліза. Залізо феритину пов'язане з білком, який зветься апоферитином. У нормі феритин має дисульфідну групу. Це неактивна (окислена) форма феритину – SS-феритин. При недостатності кисню відбувається відновлення феритину в активну форму - SH-феритин, який має вазопаралітичні та гіпотензивні властивості. Залежно від походження розрізняють анаболічний та катаболічний феритин. Анаболічний феритинутворюється із заліза, що всмоктується в кишечнику, катаболічний- із заліза гемолізованих еритроцитів. Феррітін (апоферитин) має антигенні властивості. Феррітин утворює берлінську блакитну (залізосинєродисту залозу) під дією залізосинєродистого калію та соляної, або хлористоводневої, кислоти (реакція Перлса) і може бути ідентифікований за допомогою специфічної антисироватки при імунофлюоресцентному дослідженні. Велика кількість феритину міститься в печінці (депо феритину), селезінці, кістковому мозку та лімфатичних вузлах, де обмін його пов'язаний із синтезом гемосидерину, гемоглобіну та цитохромів.

В умовах патології кількість феритину може збільшуватися як у тканинах, так і в крові. Підвищення вмісту феритину в тканинах спостерігається при гемосидероз,оскільки полімеризація феритину веде до утворення гемосидерину. Феррітінеміяпояснюють незворотність шоку, що супроводжується судинним колапсом, оскільки SH-феритин виступає як антагоніста адреналіну.

Гемосидерин утворюється при розщепленні гема і є полімером феритину. Він являє собою колоїдний гідроокис заліза, пов'язану з білками, глікозаміногліканами та ліпідами клітини. Клітини, у яких утворюється гемосидерин, називаються сидеробластами.У їх сидеросомахвідбувається синтез гранул гемосидерину (рис. 37). Сидеробласти можуть бути як мезенхімальні,

Рис. 37.Сидеробласт. Велике ядро ​​(Я), вузький обідок цитоплазми з великою кількістю сидеросом (Сс). Електронограма. х 20 000

так і епітеліальної природи. Гемосидерин постійно виявляється у ретикулярних та ендотеліальних клітинах селезінки, печінки, кісткового мозку, лімфатичних вузлах. У міжклітинній речовині він піддається фагоцитозу. сидерофаги.

Присутність у гемосидерині заліза дозволяє виявляти його за допомогою характерних реакцій: утворення берлінської лазурі (реакція Перлса), турнбулевої сині (обробка зрізів сульфідом амонію, а потім залізосинеродистим калієм та хлористоводневою кислотою). Позитивні реакції на залізо відрізняють гемосидерин від подібних до нього пігментів (гемомеланін, ліпофусцин, меланін).

В умовах патології спостерігається надмірна освіта гемосидерину - гемосидероз.Він може мати як загальний, і місцевий характер.

Загальний,або поширений, гемосидерозспостерігається при внутрішньосудинному руйнуванні еритроцитів (інтраваскулярний гемоліз) і зустрічається при хворобах системи кровотворення (анемії, гемобластози), інтоксикаціях гемолітичними отрутами, деяких інфекційних захворюваннях (поворотний тиф, бруцельоз, малярія і т.д.), перет. буд. Зруйновані еритроцити, їх уламки, гемоглобін йдуть на побудову гемосидерину. Сидеробластами стають ретикулярні, ендотеліальні та гістіоцитарні елементи селезінки, печінки, кісткового мозку, лімфатичних вузлів, а також епітеліальні клітини печінки, нирок, легень, потових та слинних залоз. З'являється велика кількість сидерофагів, які не встигають поглинати гемосидерин, що завантажує міжклітинну речовину. В результаті цього колагенові та еластичні волокна просочуються залізом. При цьому селезінка, печінка, кістковий мозок та лімфатичні вузли стають іржаво-коричневими.

Близько загального гемосидерозу своєрідне захворювання - гемохроматоз,який може бути первинним (спадковий гемохроматоз) чи вторинним.

Первинний гемохроматоз- Самостійне захворювання з групи хвороб накопичення. Передається домінантно-аутосомним шляхом та пов'язано зі спадковим дефектом ферментів тонкої кишки, що веде до підвищеного всмоктування харчового заліза, яка у вигляді гемосидерину відкладається у великій кількості в органах. Обмін заліза еритроцитів у своїй не порушено. Кількість заліза в організмі зростає

у десятки разів, досягаючи 50-60 г. Розвивається гемосидероз печінки, підшлункової залози, ендокринних органів, серця, слинних та потових залоз, слизової оболонки кишечника, сітківки ока і навіть синовіальних оболонок; одночасно в органах збільшується зміст феритину.У шкірі та сітківці очей збільшується вміст меланіну,що пов'язано з ураженням ендокринної системи та порушенням регуляції меланіноутворення. Основними симптомами хвороби є бронзове забарвлення шкіри, цукровий діабет (бронзовий діабет)і пігментний цироз печінки.Можливий розвиток та пігментної кардіоміопатіїз наростаючою серцевою недостатністю.

Вторинний гемохроматоз- захворювання, що розвивається при набутій недостатності ферментних систем, що забезпечують обмін харчового заліза, що веде до поширеному гемосидерозу.Причиною цієї недостатності можуть бути надлишкове надходження заліза з їжею (залізовмісні препарати), резекція шлунка, хронічний алкоголізм, повторні переливання крові, гемоглобінопатії (спадкові захворювання, в основі яких лежить порушення синтезу гему або глобіну). При вторинному гемохроматозі вміст заліза підвищено у тканинах, а й у сироватці крові. Нагромадження гемосидерину та феритину, найбільш виражене в печінці, підшлунковій залозі та серці, призводить до цирозу печінки, цукровому діабетуі кардіоміопатії.

Місцевий гемосидероз- Стан, що розвивається при позасудинному руйнуванні еритроцитів (екстраваскулярний гемоліз), тобто. у вогнищах крововиливів. Еритроцити, що опинилися поза судинами, втрачають гемоглобін і перетворюються на бліді круглі тільця («тіні» еритроцитів), вільний гемоглобін і уламки еритроцитів йдуть на побудову пігменту. Сидеробластами та сидерофагами стають лейкоцити, гістіоцити, ретикулярні клітини, ендотелій, епітелій. Сидерофаги можуть довго зберігатися дома колишнього крововиливу, нерідко вони переносяться струмом лімфи в прилеглі лімфатичні вузли, де затримуються, і вузли стають іржавими. Частина сидерофагів руйнується, пігмент вивільняється і надалі знову піддається фагоцитозу.

Гемосидерин утворюється при всіх крововиливах, як дрібних, і великих. У невеликих крововиливах, які найчастіше мають характер діапедезних, виявляється лише гемосидерин. При великих крововиливах по периферії серед живої тканини утворюється гемосидерин, а в центрі - крововиливи, де аутоліз відбувається без доступу кисню та участі клітин, з'являються кристали гематоїдину.

Залежно та умовами розвитку місцевий гемосидероз може виникати у межах як ділянки тканини (гематома), а й цілого органу. Такий гемосидероз легень, що спостерігається при ревматичному мітральному ваді серця, кардіосклерозі та ін (рис. 38). Хронічний венозний застій у легенях веде до множинних діапедезних крововиливів, у зв'язку з чим у міжальвеолярних перегородках, альвеолах,

Рис. 38.Гемосидероз легень. Цитоплазма гістіоцитів та альвеолярного епітелію (сидеробластів та сидерофагів) навантажена зернами пігменту

лімфатичних судинах та вузлах легень з'являється велика кількість навантажених гемосидерином клітин (див. Венозна повнокровність).

Білірубін - найважливіший жовчний пігмент. Його освіта починається в гістіоцитарно-макрофагальній системі при руйнуванні гемоглобіну та відщепленні від нього гема. Гем втрачає залізо і перетворюється на білівердин, при відновленні якого утворюється білірубін у комплексі з білком. Гепатоцити здійснюють захоплення пігменту, кон'югацію його з глюкуроновою кислотою та екскрецію в жовчні капіляри. З жовчю білірубін надходить у кишечник, де частина його всмоктується і знову потрапляє до печінки, частина – виводиться з калом у вигляді стер-кобіліну та сечею у вигляді уробіліну. У нормі білірубін зустрічається в розчиненому стані в жовчі та в невеликій кількості в плазмі крові.

Білірубін представлений червоно-жовтими кристалами. Він не містить заліза. Для виявлення його використовують реакції, засновані на можливості пігменту легко окислюватися з утворенням по-різному забарвлених продуктів. Така, наприклад, реакція Гмеліну, при якій під впливом концентрованої азотної кислоти білірубін дає спочатку зелене, а потім синє або пурпурне забарвлення.

Порушення обміну білірубіну пов'язано з розладом його утворення та виділення. Це веде до підвищеного вмісту білірубіну в плазмі крові та жовтого фарбування ним шкіри, склер, слизових та серозних оболонок та внутрішніх органів – жовтяниці.

Механізм розвитку жовтяниці різний, що дозволяє виділяти три її види: надпечінкову (гемолітичну), печінкову (паренхіматозну) та підпечінкову (механічну).

Надпечінкова (гемолітична) жовтяницяхарактеризується підвищеним утворенням білірубіну у зв'язку із збільшеним розпадом еритроцитів. Печінка в цих умовах утворює більшу, ніж у нормі, кількість пігменту, проте внаслідок недостатності захоплення білірубіну гепатоцитами рівень його в крові залишається підвищеним. Гемолітична жовтяниця спостерігається при інфекціях (сепсис, малярія, зворотний тиф) та інтоксикаціях (гемолітичні отрути), при ізоімунних (гемолітична хвороба новонароджених, переливанні несумісної крові) та аутоімунних (гемобластози, системні захворювання сполучної тканини). Вона може розвиватися і при масивних крововиливах.

няннях, геморагічних інфарктах у зв'язку з надлишковим надходженням білірубіну в кров з вогнища розпаду еритроцитів, де жовчний пігмент виявляється у вигляді кристалів. З утворенням у гематомах білірубіну пов'язана зміна їхнього забарвлення.

Гемолітична жовтяниця може бути зумовлена ​​дефектом еритроцитів. Такі спадкові ферментопатії (мікросфероцитоз, овалоцитоз), гемоглобінопатії, або гемоглобінози (таласемія, або гемоглобіноз F; серповидноклітинна анемія, або гемоглобіноз S), пароксизмальна нічна гемоглобінурія, так звані шунтові жовтяни 2 і . .

Печінкова (паренхіматозна) жовтяницявиникає при ураженні гепатоцитів, внаслідок чого порушуються захоплення ними білірубіну, кон'югація його з глюкуроновою кислотою та екскреція. Така жовтяниця спостерігається при гострому та хронічному гепатитах, цирозах печінки, медикаментозних її ушкодженнях та аутоінтоксикації, наприклад при вагітності, що ведуть до внутрішньопечінкового холестазу. Особливу групу складають ферментопатичні печінкові жовтяниці,що виникають при спадкових пігментних гепатозах, при яких порушена одна з фаз внутрішньопечінкового обміну білірубіну.

Підпечінкова (механічна) жовтяницяпов'язана з порушенням прохідності жовчних проток, що ускладнює екскрецію та визначає регургітацію жовчі. Ця жовтяниця розвивається за наявності перешкод відтоку жовчі з печінки, що лежать усередині або поза жовчними протоками, що спостерігається при жовчнокам'яній хворобі, раку жовчних шляхів, головки підшлункової залози і сосочка дванадцятипалої кишки, атрезії (гіпоплазії); печінка. При застої жовчі в печінці виникають осередки некрозу з наступним заміщенням їх сполучною тканиною та розвитком цирозу. (Вторинний біліарний цироз).Застій жовчі призводить до розширення жовчних проток та розриву жовчних капілярів. Розвивається холемія,яка викликає не тільки інтенсивне забарвлення шкіри, але й явища загальної інтоксикації, головним чином від впливу на організм жовчних кислот, що циркулюють у крові. (холалемія).У зв'язку з інтоксикацією знижується здатність крові до зсідання, з'являються множинні крововиливи (Геморагічний синдром).З аутоінтоксикацією пов'язано ураження нирок, розвиток печінково-ниркової недостатності.

Гематоїдин - пігмент, що не містить заліза, кристали якого мають вигляд яскраво-помаранчевих ромбічних пластинок або голок, рідше - зерен. Він виникає при розпаді еритроцитів та гемоглобіну внутрішньоклітинно, але на відміну від гемосидерину в клітинах не залишається і при загибелі їх виявляється вільно лежачим серед некротичних мас. Хімічно він ідентичний білірубіну.

Скупчення гематоїдину знаходять у старих гематомах, рубця інфарктах, причому в центральних ділянках крововиливів - далеко від живих тканин.

Гематини є окисленою формою гема і утворюються при гідролізі оксигемоглобіну. Вони мають вигляд темно-коричневих або чорних ромбовидних кристалів або зерен, дають подвійне променезаломлення в поляризованому світлі (анізотропні), містять залізо, але у зв'язаному стані.

До гематинів, що виявляються в тканинах, відносять: гемомеланін (малярійний пігмент), солянокислий гематин (гемін) і формаліновий пігмент. Гістохімічні властивості цих пігментів ідентичні.

Солянокислий гематин (гемін)знаходять в ерозіях та виразках шлунка, де він виникає під впливом на гемоглобін ферментів шлункового соку та хлористоводневої кислоти. Область дефекту слизової оболонки шлунка набуває буро-чорного кольору.

Формаліновий пігменту вигляді темно-коричневих голок або гранул зустрічається у тканинах при фіксації їх у кислому формаліні (цей пігмент не утворюється, якщо формалін має рН >6,0). Його вважають похідним гематину.

Порфірини - попередники простетичної частини гемоглобіну, що мають, як і гем, те ж тетрапіррольне кільце, але позбавлене заліза. За хімічною природою порфірини близькі білірубіну: вони розчиняються у хлороформі, ефірі, піридині. Метод виявлення порфіринів ґрунтується на здатності розчинів цих пігментів давати червону або помаранчеву флюоресценцію в ультрафіолетовому світлі (флюоресцентні пігменти). У нормі порфірини виявляються у крові, сечі, тканинах. Вони мають властивість підвищувати чутливість організму, насамперед шкіри, до світла і є тому антагоністами меланіну.

При порушення обміну порфіринів виникають порфірії,для яких характерне збільшення вмісту пігментів у крові (порфірінемія)і сечі (порфіринурія),різке підвищення чутливості до ультрафіолетових променів (світлобоязнь, еритема, дерматит). Розрізняють набуту та вроджену порфірії.

Придбана порфіріяспостерігається при інтоксикаціях (свинець, сульфазол, барбітурати), авітамінозах (пелагра), перніціозної анемії, деяких захворюваннях печінки. Відзначаються порушення функції нервової системи, підвищена чутливість до світла, нерідко розвиваються жовтяниця, пігментація шкіри, у сечі виявляють велику кількість порфіринів.

Вроджена порфірія- Рідкісне спадкове захворювання. При порушенні синтезу порфірину в еритробластах (недостатність уропорфіриногену III – косинтетази) розвивається еритропоетична форма,

а при порушенні синтезу порфірину в клітинах печінки (недостатність уропорфірину III – косинтетази) – печінкова форма порфірії. При еритропоетичній форміпорфірії розвивається гемолітична анемія, уражаються нервова система та шлунково-кишковий тракт (блювання, діарея). Порфірини накопичуються в селезінці, кістках і зубах, які набувають коричневого кольору; сеча, що містить велику кількість порфіринів, стає жовто-червоною. При печінковій форміпорфірії печінка збільшується, стає сіро-коричневою, в ожирілих гепатоцитах, крім відкладень порфіринів, знаходять гемосидерин.

Порушення обміну протеїногенних (тирозиногенних) пігментів

До протеїногенним (тирозиногенним) пігментамвідносять меланін, пігмент гранул ентерохромафінних клітин та адренохром. Нагромадження цих пігментів у тканинах є проявом низки захворювань.

Меланін (Від грец. melas- чорний) - широко поширений буро-чорний пігмент, з яким у людини пов'язане фарбування шкіри, волосся, очей. Він дає позитивну аргентафінну реакцію, тобто. має здатність відновлювати аміачний розчин нітрату срібла до металевого срібла. Ці реакції дозволяють гістохімічно відрізнити його в тканинах інших пігментів.

Синтез меланіну походить з тирозину в клітинах меланіноутворюючої тканини. меланоцитах,мають нейроектодермальне походження. Їхніми попередниками є меланобласти. Під дією тирозинази в меланосомахмеланоцитів (рис. 39) з тирозину утворюється діоксифенілаланін (ДОФА), або промеланін, який полімеризується в меланін. Клітини, що фагоцитують меланін, називають меланофагами.

Рис. 39.Шкіра при аддісоновій хворобі:

а - у базальному шарі епідермісу скупчення меланоцитів; у дермі багато меланофагів; б – меланоцит шкіри. У цитоплазмі багато меланосів. Я – ядро. Електронограма. х10 000

Меланоцити та меланофаги містяться в епідермісі, дермі, райдужній та сітчастій оболонках очей, у м'якій мозковій оболонці. Вміст меланіну в шкірі, сітківці та райдужці залежить від індивідуальних та расових особливостей і піддається коливанням у різні періоди життя. Регуляція меланогенезуздійснюється нервовою системою та ендокринними залозами. Стимулюють синтез меланіну меланостимулюючий гормон гіпофіза, АКТГ, статеві гормони, медіатори симпатичної нервової системи, гальмують – мелатонін та медіатори парасимпатичної нервової системи. Утворення меланіну стимулюється ультрафіолетовими променями, що пояснює виникнення засмаги як адаптивної біологічної захисної реакції.

Порушення обміну меланіну виражаються у посиленому його освіті чи зникненні. Ці порушення мають поширений чи місцевий характері і можуть бути набутими чи вродженими.

Поширений набутий гіпермеланоз (меланодермія)особливо часто і різко виражений при аддісонової хвороби(див. рис. 39), обумовленої ураженням надниркових залоз, частіше туберкульозної або пухлинної природи. Гіперпігментація шкіри при цій хворобі пояснюється не так тим, що при руйнуванні надниркових залоз замість адреналіну з тирозину і ДОФА синтезується меланін, скільки посиленням продукції АКТГ у відповідь на зменшення адреналіну в крові. АКТГ стимулює синтез меланіну, у меланоцитах збільшується кількість меланосом. Меланодермія зустрічається також при ендокринних розладах (гіпогонадизм, гіпопітуїтаризм), авітамінозах (пелагра, цинга), кахексії, інтоксикації вуглеводнями.

Поширений вроджений гіпермеланоз (пігментна ксеродерма)пов'язаний з підвищеною чутливістю шкіри до ультрафіолетових променів і виявляється у плямистій пігментації шкіри з явищами гіперкератозу та набряку.

До місцевому набутому меланозувідносять меланоз товстої кишки, який зустрічається у людей, які страждають на хронічний запор, гіперпігментовані ділянки шкіри (чорний акантоз)при аденомах гіпофіза, гіпертиреоїдизмі, цукровому діабеті. Вогнищеве посилене утворення меланіну спостерігається в пігментних плямах (ластовиння, лентиго) та в пігментних невусах. З пігментних невусів можуть виникати злоякісні пухлини. меланоми.

Поширений гіпомеланоз,або альбінізм(Від лат. albus- білий), пов'язаний із спадковою недостатністю тирозинази. Альбінізм проявляється відсутністю меланіну у волосяних цибулинах, епідермісі та дермі, у сітківці та райдужці.

Осередковий гіпомеланоз(лейкодерма, або вітіліго) виникає при порушенні нейроендокринної регуляції меланогенезу (лепра, гіперпаратиреоїдизм, цукровий діабет), утворенні антитіл до меланіну (зоб Хасімото), запальних та некротичних ураженнях шкіри (сифіліс).

Пігмент гранул ентерохромафінних клітин, розкиданих у різних відділах шлунково-кишкового тракту, є похідним триптофану. Він може бути виявлений за допомогою низки гістохімічних реакцій - аргентафінної, хромафінної реакції Фалька, утворення пігменту пов'язане із синтезом серотонінуі мелатоніну.

Нагромадження гранул, містять пігмент ентерохромафінних клітин, що постійно виявляють в пухлинах з цих клітин, званих карциноїдами.

Адренохром - продукт окислення адреналіну – зустрічається у вигляді гранул у клітинах мозкової речовини надниркових залоз. Дає характерну хромафінну реакцію, в основі якої лежить здатність фарбуватися хромовою кислотою у темно-коричневий колір та відновлювати біхромат. Природу пігменту вивчено мало.

Патологія порушень обміну адренохрому не вивчено.

Порушення обміну ліпідогенних пігментів (ліпопігментів)

До цієї групи входять жиробілкові пігменти – ліпофусцин, пігмент недостатності вітаміну Е, цероїд та ліпохроми. Ліпофусцин, пігмент недостатності вітаміну Е та цероїд мають однакові фізичні та хімічні (гістохімічні) властивості, що дає право вважати їх різновидами одного пігменту. ліпофусцину.Однак нині ліпофусцином вважають ліпопігмент лише паренхіматозних та нервових клітин; пігмент недостатності вітаміну Е – різновид ліпофусцину. Цероїдомназивають ліпопігмент мезенхімальних клітин, головним чином макрофагів.

Патологія обміну ліпопігментів різноманітна.

Ліпофусцин являє собою гліколіпопротеїд. Він представлений зернами золотистого або коричневого кольору, електронно-мікроскопічно виявляється у вигляді електронно-щільних гранул (рис. 40), оточених триконтурною мембраною, що містить мієліноподібні структури.

Освіта ліпофусцину відбувається шляхом аутофагіїта проходить кілька стадій. Первинні гранули, або пропігмент-гранули, з'являються перинуклеарно в зоні обмінних процесів, що найбільш активно протікають. Вони містять ферменти мітохондрій та рибосом (металофлавопротеїди, цитохроми), пов'язані з ліпопротеїдами їх мембран. Пропігмент-гранули надходять у пластинчастий комплекс, де відбувається синтез гранул незрілого ліпофусцину,який суданофілен, ШІК-позитивний, містить залізо, іноді мідь, має світло-жовту аутофлюоресценцію в ультрафіолетовому світлі. Гранули незрілого пігменту переміщуються в периферичну зону клітини і там абсорбуються лізосомами; з'являється зрілий ліпофусцин,що володіє високою активністю лізосомних, а не дихальних ферментів. Гранули його стають коричневими, вони стійко суданофільні, ШІК-позитивні, залізо в них не виявляється, аутофлюоресценція стає червоно-коричневою. Ліпофусцин, що накопичується в лізосомах, перетворюється на залишкові тільця. телолізосоми.

В умовах патології вміст ліпофусцину у клітинах може різко збільшуватися. Це порушення обміну називається ліпофусциноз.Він може бути вторинним та первинним (спадковим).

Рис. 40.Ліпофусцин (Лф) у м'язовій клітині серця, тісно пов'язаний з мітохондріями (М). Мф – міофібрили. Електронограма. х21 000

Вторинний ліпофусцинозрозвивається в старості, при виснажливих захворюваннях, що ведуть до кахексії (бура атрофія міокарда, печінки), при підвищенні функціонального навантаження (ліпофусциноз міокарда при порозі серця, печінки - при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки), при зловживанні деякими ліками недостатність вітаміну Е (пігмент недостатності вітаміну Е).

Первинний (спадковий) ліпофусцинозхарактеризується вибірковим накопиченням пігменту у клітинах певного органу чи системи. Він проявляється у вигляді спадкового гепатозу,або доброякісної гіпербілірубінемії(синдроми Дабіна-Джонсона, Жільбера, Крігера-Найяра) з виборчим ліпофусцинозом гепатоцитів, а також нейронального ліпофусцинозу(синдром Більшовського-Янського, Шпільмейєра-Шегрена, Кафа), коли пігмент накопичується в нервових клітинах, що супроводжується зниженням інтелекту, судомами, порушенням зору.

Цероїд утворюється в макрофагах шляхом гетерофагії при резорбції ліпідів або ліпідмісткого матеріалу; основу цероїду складають ліпіди, до яких вдруге приєднуються білки. До утворення гетерофагічних вакуолей (ліпофагосом) наводить ендоцитоз. Ліпофагосоми трансформуються у вторинні лізосоми (ліпофаголізоми). Ліпіди не перетравлюються лізосомальних ферментів і залишаються в лізосомах, з'являються залишкові тільця, тобто. телолізосоми.

В умовах патології утворення цероїду найчастіше відзначається при некрозі тканин, особливо якщо окислення ліпідів посилюється крововиливом (тому раніше цероїд називали гемофусцином, що принци-

неправильно) або якщо ліпіди присутні в такій кількості, що їх аутоокислення починається раніше, ніж перетравлення.

Ліпохроми представлені ліпідами, в яких присутні каротиноїди, що є джерелом утворення вітаміну А. Ліпохроми надають жовте забарвлення жировій клітковині, корі надниркових залоз, сироватці крові, жовтому тілу яєчників. Виявлення їх ґрунтується на виявленні каротиноїдів (кольорові реакції з кислотами, зелена флюоресценція в ультрафіолетовому світлі).

В умовах патології може спостерігатись надмірне накопичення ліпохромів.

Наприклад, при цукровому діабеті пігмент накопичується не тільки в жировій клітковині, а й у шкірі, кістках, що пов'язано з різким порушенням ліпідно-вітамінного обміну. При різкому та швидкому схудненні відбувається конденсація ліпохромів у жировій клітковині, яка стає охряно-жовтою.

Порушення обміну нуклеопротеїдів

Нуклеопротеїди побудовані з білка та нуклеїнових кислот - дезоксирибонуклеїнової (ДНК) та рибонуклеїнової (РНК). ДНК виявляється за допомогою методу Фельгена, РНК – методу Браше. Ендогенна продукція та надходження нуклеопротеїдів з їжею (пуриновий обмін) врівноважуються їх розпадом та виведенням в основному нирками кінцевих продуктів нуклеїнового обміну – сечової кислоти та її солей.

При порушення обміну нуклеопротеїдів та надмірному утворенні сечової кислоти її солі можуть випадати в тканинах, що спостерігається при подагрі, сечокам'яній хворобі та сечокислому інфаркті.

Подагра(Від грец. podos- нога та agra- полювання) характеризується періодичним випаданням у суглобах сечокислого натрію, що супроводжується больовим нападом. У хворих виявляється підвищений вміст солей сечової кислоти в крові (гіперурикемія) та сечі (гіперурикурія). Солі зазвичай відкладаються в синовії та хрящах дрібних суглобів ніг і рук, гомілковостопних та колінних суглобів, у сухожиллях та суглобових сумках, у хрящі вушних раковин. Тканини, у яких випадають солі як кристалів чи аморфних мас, некротизируются. Навколо відкладень солей, як і вогнищ некрозу, розвивається запальна гранулематозна реакція зі скупченням гігантських клітин (рис. 41). У міру збільшення відкладень солей та розростання навколо них сполучної тканини утворюються подагричні шишки (Tophi urici),суглоби деформуються. Зміни нирок при подагрі полягають у скупченнях сечової кислоти та солей сечокислого натрію в канальцях та збиральних трубках з обтурацією їх просвітів, розвитку вторинних запальних та атрофічних змін (подагричні нирки).

Найчастіше розвиток подагри обумовлено вродженими порушеннями обміну речовин. (первинна подагра),про що свідчить її сімейний характер; у своїй велика роль особливостей харчування, вживання великих кількостей тварин білків. Рідше подагра є

Рис. 41.Подагра. Відкладення солей сечової кислоти з вираженою запальною гігантоклітинною реакцією навколо них

ускладненням інших захворювань, нефроцирозу, хвороб крові (вторинна подагра).

Мочекам'яна хвороба,як і подагра, може бути пов'язана насамперед із порушенням пуринового обміну, тобто. бути проявом так званого сечокислого діатезу.При цьому в нирках та сечовивідних шляхах утворюються переважно або виключно урати (див. Нирковокам'яна хвороба).

Сечокислий інфарктзустрічається у новонароджених, що прожили не менше 2 діб, і проявляється випаданням у канальцях та збиральних трубках нирок аморфних мас сечокислих натрію та амонію. Відкладення солей сечової кислоти виглядають на розрізі нирки у вигляді жовто-червоних смуг, що сходяться у сосочків мозкового шару нирки. Виникнення сечокислого інфаркту пов'язане з інтенсивним обміном у перші дні життя новонародженого та відображає адаптацію нирок до нових умов існування.

Порушення мінерального обміну (мінеральні дистрофії)

Мінерали беруть участь у побудові структурних елементів клітин та тканин і входять до складу ферментів, гормонів, вітамінів, пігментів, білкових комплексів. Вони є біокаталізаторами, беруть участь у багатьох обмінних процесах, відіграють важливу роль у підтримці кислотно-основного стану та значною мірою визначають нормальну життєдіяльність організму.

Мінеральні речовини у тканинах визначають методом мікроспалювання у поєднанні з гістоспектрографією. За допомогою радіоавтографії можна вивчити локалізацію у тканинах елементів, що вводяться в організм у формі ізотопів. Крім того, для виявлення ряду елементів, що вивільняються із зв'язків з білками і випадають у тканинах, застосовуються звичайні гістохімічні методи.

Найбільше практичне значення мають порушення обміну кальцію, міді, калію та заліза.

Порушення обміну кальцію

Кальційпов'язаний з процесами проникності клітинних мембран, збудливості нервово-м'язових приладів, зсідання крові, регуляції кислотно-основного стану, формування скелета і т.д.

Кальцій абсорбуєтьсяз їжею у вигляді фосфатів у верхньому відрізку тонкої кишки, кисле середовище якої забезпечує всмоктування. Велике значення для абсорбції кальцію у кишечнику має вітамін D, який каталізує утворення розчинних фосфорних солей кальцію. У утилізаціїкальцію (кров, тканини) велике значення мають білкові колоїди та рН крові. У вивільненій концентрації (0,25-0,3 ммоль/л) кальцій утримується в крові та тканинній рідині. Основна маса кальцію знаходиться в кістках (депо кальцію), де солі кальцію пов'язані з органічною основою кісткової тканини. У компактній речовині кісток кальцій є відносно стабільним, а в губчастій речовині епіфізів та метафізів – лабільним. Розчинення кістки та «вимивання» кальцію проявляються в одних випадках лакунарним розсмоктуванням, в інших – так званим пазушним розсмоктуванням, або гладкою резорбцією. Лакунарне розсмоктуваннякістки здійснюється за допомогою клітин – остеокластів; при пазушному розсмоктуванні,як і при гладкої резорбції,відбувається розчинення кістки без участі клітин, утворюється «рідка кістка». У тканинах кальцій виявляють шляхом сріблення Косса. Надходження кальцію з їжею та з депо врівноважується екскрецією його товстою кишкою, нирками, печінкою (з жовчю) та деякими залозами.

Регуляціяобміну кальцію здійснюється нейрогуморальним шляхом. Найбільше значення мають околощитовидні залози (паратгормон) та щитовидна залоза (кальцитонін). При гіпофункції околощитовидных залоз (паратгормон стимулює вимивання кальцію з кісток), як і за гіперпродукції кальцитоніну (кальцитонін сприяє переходу кальцію з крові кісткову тканину), вміст кальцію у крові знижується; гіперфункція навколощитовидних залоз, як і недостатня продукція кальцитоніну, навпаки, супроводжується вимиванням кальцію з кісток та гіперкальціємією.

Порушення обміну кальцію називають кальцинозом, вапняною дистрофією,або звапнінням.В його основі лежить випадання солей кальцію з розчиненого стану та відкладення їх у клітинах чи міжклітинній речовині. Матрицею звапніння можуть бути мітохондрії та лізосоми клітин, глікозаміноглікани основної речовини, колагенові або еластичні волокна. У зв'язку з цим розрізняють внутрішньоклітинне і позаклітинний звапніння. Кальциноз може бути системним (поширеним) або місцевим.

Механізм розвитку.Залежно від переважання загальних або місцевих факторів у розвитку кальцинозу розрізняють три форми звапніння: метастатичний, дистрофічний і метаболічний.

Метастатичний звапніння (вапняні метастази)має поширений характер. Основною причиною його виникнення є гіперкальціємія,пов'язана з посиленим виходом солей кальцію з депо, зниженим їх виведенням з організму, порушенням ендокринної регуляції обміну кальцію (гіперпродукція паратгормону, недо-

статок кальцитоніну). Тому виникнення вапняних метастазів відзначають при руйнуванні кісток (множинні переломи, мієломна хвороба, метастази пухлини), остеомаляції та гіперпаратиреоїдної остеодистрофії, ураженнях товстої кишки (отруєння сулемою, хронічна дизентерія) та нирок; ін.

Солі кальцію при метастичному звапнінні випадають у різних органах і тканинах, але найчастіше - у легенях, слизовій оболонці шлунка, нирках, міокарді та стінці артерій. Це тим, що легені, шлунок і нирки виділяють кислі продукти та його тканини внаслідок більшої лужності менш здатні утримувати солі кальцію в розчині, ніж тканини інших органів. У міокарді та стінці артерій вапно відкладається у зв'язку з тим, що їх тканини омиваються артеріальною кров'ю та відносно бідні на вуглекислоту.

Зовнішній вигляд органів і тканин мало змінюється, іноді на поверхні розрізу видно білуваті щільні частинки. При вапняних метастазах солі кальцію інкрустують як клітини паренхіми, так і волокна та основна речовина сполучної тканини. У міокарді (рис. 42) і нирках первинні відкладення вапна знаходять у мітохондріях і фаголізосомах, що мають високу активність фосфатаз (утворення фосфату кальцію). У стінці артерій та у сполучній тканині вапно первинно випадає по ходу мембран та волокнистих структур. Навколо відкладів вапна спостерігається запальна реакція, іноді відзначають скупчення макрофагів, гігантських клітин, утворення гранульоми.

При дистрофічному звапнінні,або петрифікації,відкладення солей кальцію мають місцевий характер і зазвичай виявляються в тканині.

Рис. 42.Вапняні метастази в міокарді:

а - обвапнені м'язові волокна (чорного кольору) (мікроскопічна картина); б - солі кальцію (СК) фіксовані на кристалах мітохондрій (М). Електронограма. х40 000

нях, що омертвіли або перебувають у стані глибокої дистрофії; гіперкальціємія відсутня. Основна причина дистрофічного звапніння - фізико-хімічні зміни тканин, що забезпечують абсорбцію вапна з крові та тканин рідини. Найбільше значення надається олужнюванню середовища та посиленню активності фосфатаз, що вивільняються з некротизованих тканин.

Механізм метаболічного звапніння (вапняна подагра, інтерстиціальний кальциноз)не з'ясовано: загальні (гіперкальціємія) та місцеві (дистрофія, некроз, склероз) причини відсутні. У розвитку метаболічного звапніння головне значення надають нестійкості буферних систем (рН і білкові колоїди), у зв'язку з чим кальцій не утримується в крові та тканинній рідині навіть при невисокій його концентрації, а також спадково обумовленої підвищеної чутливості тканин до кальцію. кальцергії,або кальцифілаксії(Сільє Р., 1970).

Розрізняють системний та обмежений інтерстиціальний кальциноз. При інтерстиціальному системному (Універсальному) кальцинозі вапно випадає в шкірі, підшкірній клітковині, по ходу сухожиль, фасцій і

Рис. 43.Дистрофічне звапніння стінки артерії. У товщі атеросклеротичної бляшки видно відкладення вапна.

апоневрозів, у м'язах, нервах та судинах; іноді локалізація відкладень вапна буває такою самою, як при вапняних метастазах. Інтерстиціальний обмежений (місцевий) кальциноз, або вапняна подагра, характеризується відкладенням вапна у вигляді пластинок у шкірі пальців рук, рідше ніг.

Вихід.Несприятливий: вапно, що випало, зазвичай не розсмоктується або розсмоктується насилу.

значення.Мають значення поширеність, локалізація і характер звапніння. Так, відкладення вапна в стінці судини веде до функціональних порушень і може спричинити ряд ускладнень (наприклад, тромбозу). Поруч із відкладення вапна в казеозному туберкульозному осередку свідчить про його загоєнні, тобто. має репаративний характер.

Порушення обміну міді

Мідь- обов'язковий компонент цитоплазми, де бере участь у ферментативних реакціях.

У тканинах мідь у дуже невеликих кількостях, лише у печінці новонародженого її щодо багато. Для виявлення міді найбільш точним є метод Окамото, що ґрунтується на застосуванні рубеановодневої кислоти (дітіооксамід).

Порушення обміну міді найяскравіше виявляється при гепатоцеребральної дистрофії (гепатолентикулярна дегенерація),або хвороби Вільсона-КоноваловаПри цьому спадкове захворювання мідь депонується в печінці, мозку, нирках, рогівці (патогномонічно кільце Кайзера-Флейшера - зеленувато-буре кільце по периферії рогівки), підшлунковій залозі, яєчках та інших органах. Розвиваються цироз печінки та дистрофічні симетричні зміни тканини головного мозку в ділянці сочевицьких ядер, хвостатого тіла, блідої кулі, кори. Вміст міді в плазмі знижено, а в сечі - підвищено. Розрізняють печінкову, лентикулярну та гепатолентикулярну форми хвороби. Депонування міді зумовлене зниженим утворенням у печінці церулоплазміну, який належить до а2-глобулінів і здатний зв'язувати в крові мідь. В результаті вона вивільняється з неміцних зв'язків із білками плазми та випадає у тканини. Ймовірно, що з хвороби Вільсона-Коновалова підвищено спорідненість деяких тканинних білків до міді.

Порушення обміну калію

Калій- найважливіший елемент, що бере участь у побудові клітинної цитоплазми.

Баланс калію забезпечує нормальний білково-ліпідний обмін, нейроендокринну регуляцію. Калій можна виявити з допомогою методу МакКаллума.

Збільшення кількості калію в крові (гіперкаліємія) та тканинах відзначається при аддісонової хворобиі пов'язано з ураженням кори наднир-

ників, гормони яких контролюють баланс електролітів. Дефіцитом калію та порушенням його обміну пояснюють виникнення періодичного паралічу- Спадкового захворювання, що проявляється нападами слабкості та розвитком рухового паралічу.

Порушення обміну заліза

Залізов основному міститься в гемоглобіні, і морфологічні прояви порушень його обміну пов'язані з гемоглобіногенними пігментами (див. Порушення обміну гемоглобіногенних пігментів).

Утворення каменів

Камені,або конкременти(Від лат. concrementum- зросток), є дуже щільними утвореннями, що вільно лежать у порожнинних органах або вивідних протоках залоз.

Вид каменів(Форма, величина, колір, структура на розпилі) різний залежно від їх локалізації в тій чи іншій порожнині, хімічного складу, механізму освіти. Зустрічаються величезні камені та мікроліти. Форма каменю нерідко повторює порожнину, яку він заповнює: круглі або овальні камені знаходяться в сечовому та жовчному бульбашках, відростчасті – у баліях та чашечках нирок, циліндричні – у протоках залоз. Камені можуть бути одиночними та множинними. В останньому випадку вони нерідко мають грановані притерті одна до одної поверхні (фасетоване каміння).Поверхня каміння буває не тільки гладкою, а й шорсткою (оксалати, наприклад, нагадують тутову ягоду), що травмує слизову оболонку, викликає її запалення. Колір каменів різний, що визначається різним хімічним складом: білий (фосфати), жовтий (урати), темно-коричневий або темно-зелений (пігментні). В одних випадках на розпилі камені мають радіарну будову (кристалоїдні),в інших - шарувате (колоїдні),у третіх – шаристорадіарне (Колоїдно-кристалоїдні).Хімічний склад каменів також різний. Жовчні каменіможуть бути холестериновими, пігментними, вапняними або холестериново-пігментно-вапняними (складні,або комбіновані, каміння). Сечові каменіможуть складатися із сечової кислоти та її солей (урати), фосфату кальцію (фосфати), оксалату кальцію (оксалати), цистину та ксантину. Бронхіальне камінняскладаються зазвичай з інкрустованим вапном слизу.

Найчастіше камені утворюються в жовчних та сечових шляхах, будучи причиною розвитку жовчнокам'яної та сечокам'яної хвороб. Вони зустрічаються також в інших порожнинах та протоках: у вивідних протоках підшлункової залози і слинних залоз, в бронхах і бронхоектаз (бронхіальне каміння), у криптах мигдаликів. Особливим видом каміння є так звані камені (флеболіти),петрифіковані тромби, що представляють собою відокремлені від стінки, і кишкові камені (копроліти),що виникають при інкрустації вмісту кишечника, що ущільнився.

Механізм розвитку.Патогенез каменеутворення складний та визначається як загальними, так і місцевими факторами. До загальним факторам, які мають основне значення для утворення каменів, слід віднести порушення обміну речовиннабутого чи спадкового характеру. Особливого значення мають порушення обміну жирів (холестерин), нуклеопротеїдів, низки вуглеводів, мінералів. Добре відома, наприклад, зв'язок жовчнокам'яної хвороби із загальним ожирінням та атеросклерозом, сечокам'яної хвороби – з подагрою, оксалурією тощо. Серед місцевих факторів велике значення порушень секреції, застою секрету та запальних процесів у органах, де утворюються камені. Порушення секреції,як і застій секрету,ведуть до збільшення концентрації речовин, з яких будуються камені, і осадження їх з розчину, чому сприяє посилення реабсорбції та згущення секрету. При запаленняу секреті з'являються білкові речовини, що створює органічну (колоїдну) матрицю, в яку відкладаються солі та на якій будується камінь. Згодом каміньі запаленнянерідко стають факторами, що доповнюють один одного, що визначають прогресування каменеутворення.

Безпосередній механізм утворення каменю складається з двох процесів: утворення органічної матриціі кристалізації солей,причому кожен із цих процесів у певних ситуаціях може бути первинним.

Значення та наслідки утворення каменів.Вони можуть бути дуже серйозними. Внаслідок тиску каменів на тканину може виникнути її омертвіння (ниркові балії, сечоводи, жовчний міхур та жовчні протоки, червоподібний відросток), що призводить до утворення пролежнів, перфорації, спайок, нориць. Камені часто бувають причиною запалення порожнинних органів (пієлоцистит, холецистит) та проток (холангіт, холангіоліт). Порушуючи відділення секрету, вони ведуть до важких ускладнень загального (наприклад, жовтяниця при закупорці загальної жовчної протоки) або місцевого (наприклад, гідронефрозу при обтурації сечоводу) характеру.

Визначення.Дистрофія(від грец. dis - порушення і trорhе - живлю) - патологічний процес, в основі якого лежить порушення тканинного (клітинного) обміну, що веде до структурних змін. Тому дистрофії розглядаються як один із видів ушкодження.

Безпосередньою причиною розвитку дистрофій є порушення як клітинних, так і позаклітиннихмеханізмів, які забезпечують трофіку.

1. Розлади ауторегуляції клітини, що ведуть до енергетичного дефіциту та порушення ферментативних процесів у клітині. В такому випадку ферментопатії, або ензимопатії(придбані або спадкові) стають основною патогенетичною ланкою та виразом дистрофії.

2. Порушення функції транспортних систем, що забезпечують метаболізм і структурну безпеку тканин (клітин), викликають гіпоксію, яка є провідною в патогенезі. дисциркуляторнихдистрофії.

3. При розладах ендокринного або нервового регулювання трофіки можна говорити – про нервовихабо церебральнихдистрофії.

Особливості патогенезу внутрішньоутробних дистрофій визначаються безпосереднім зв'язком їх із хворобами матері. У результаті загибелі частини зачатка органу чи тканини може розвинутися незворотний порок розвитку.

При дистрофіях у клітині та (або) міжклітинній речовині накопичуються різні продукти обміну (білки, жири, вуглеводи, мінерали, вода), які характеризуються кількісними чи якісними змінами внаслідок порушення ферментативних процесів.

Морфогенез.Серед механізмів, що ведуть до розвитку дистрофій, розрізняють інфільтрацію, декомпозицію (фанероз), збочений синтез та трансформацію.

Інфільтрація- надлишкове проникнення продуктів обміну з крові та лімфи в клітини або міжклітинну речовину з подальшим їх накопиченням у зв'язку з недостатністю ферментних систем, що метаболізують ці продукти. Наприклад: інфільтрація грубодисперсними білками епітелію проксимальних канальців нирок при нефротичному синдромі, інфільтрація холестерином та ліпопротеїдами інтими аорти та великих артерій при атеросклерозі.

Декомпозиція (фанероз) – розпад ультраструктур клітин та міжклітинної речовини, що веде до порушення тканинного (клітинного) обміну та накопичення продуктів порушеного обміну в тканині (клітині).

Збочений синтез– це синтез у клітинах чи тканинах речовин, не які у них у нормі.

Трансформація- утворення продуктів одного виду обміну із загальних вихідних продуктів, які йдуть на побудову білків, жирів та вуглеводів. Така, наприклад, трансформація компонентів жирів та вуглеводів у білки, посилена полімеризація глюкози в глікоген.

Інфільтрація та декомпозиція – провідні морфогенетичні механізми дистрофій – часто є послідовними стадіями їх розвитку.

Класифікація дистрофії.Вирізняють такі види дистрофій:

I. Залежно від переважання морфологічних змін у спеціалізованих елементах паренхіми або строми та судинах: 1) паренхіматозні; 2) стромально-судинні; 3) змішані.

ІІ. По переважанням порушень того чи іншого виду обміну: 1) білкові; 2) жирові; 3) вуглеводні; 4) мінеральні.

ІІІ. Залежно від впливу спадкових факторів: 1) придбані; 2) спадкові.

IV. За поширеністю процесу: 1) загальні; 2) місцеві.

ПАРЕНХІМАТОЗНІ ДИСТРОФІЇ

Визначення.Паренхіматозні дистрофії– прояви порушень обміну у високоспеціалізованих у функціональному відношенні клітинах паренхіматозних органів.

Залежно від порушень того чи іншого виду обміну паренхіматозні дистрофії ділять на білкові (диспротеїнози), жирові (ліпідози) та вуглеводні.

До паренхіматозних диспротеїноз відносять гіаліново-крапельну, гідропічнуі роговудистрофії.

Гіаліново-краплинна дистрофія.При гіаліново-крапельної дистрофіїу цитоплазмі з'являються великі гіаліноподібні білкові краплі, що зливаються між собою та заповнюють тіло клітини; у своїй відбувається деструкція ультраструктурних елементів клітини. У ряді випадків гіаліновокапельна дистрофія завершується фокальним коагуляційним некрозом клітиною. Цей вид диспротеїнозу часто зустрічається у нирках, рідко – у печінці та дуже рідко – у міокарді.

У ниркахпри мікроскопічному дослідженні накопичення гіалінових крапель визначається нефроцитах. При цьому спостерігається деструкція мітохондрій, ендоплазматичної мережі, щіткової облямівки. В основі гіаліново-крапельної дистрофії нефроцитів лежить недостатність вакуолярно-лізосомального апарату епітелію проксимальних канальців, що в нормі реабсорбує білки. Тому цей вид дистрофії нефроцитів часто зустрічається при нефротичному синдромі. Зовнішній вигляднирок не має якихось характерних рис, він визначається насамперед особливостями основного захворювання (гломерулонефрит, амілоїдоз).

У печінціпри мікроскопічному дослідженні в гепатоцитах знаходять гіаліноподібні тільця (тільця Меллорі), які складаються з фібрил особливого білка – алкогольного гіаліну. Освіта ця білка і тілець Меллори служить проявом збоченої білково-синтетичної функції гепатоцита, що зустрічається постійно при алкогольному гепатиті і порівняно рідко при первинному біліарному та індійському дитячому цирозі, гепатоцеребральної дистрофії (хвороби Вільсона-Конова). Зовнішній вигляд печінки характерний для тих її захворювань, при яких зустрічається гіаліново-краплинна дистрофія.

Результат гіаліново-крапельної дистрофії несприятливий: вона завершується некрозом клітини. З гіаліново-крапельною дистрофією епітелію ниркових канальців пов'язані появи у сечі білка (протеїнурія) та циліндрів (циліндрурія), втрата білків плазми (гіпопротеїнемія), порушення її електролітного балансу. Гіаліново-краплинна дистрофія гепатоцитів може бути морфологічною основою порушень багатьох функцій печінки.

Гідропічна дистрофія.Гідропічна (водяна, вакуодна) Дистрофія характеризується появою у клітині вакуолей, наповнених цитоплазматичної рідиною. Вона спостерігається частіше в епітелії шкіри та ниркових канальців, у гепатоцитах, м'язових та нервових клітинах та клітинах кори надниркових залоз.

Мікроскопічна картина: паренхіматозні клітини збільшені в обсязі, їх цитоплазма заповнена вакуолями, що містять прозору рідину. Ядро зміщується на периферію, іноді вакуолізується чи зморщується. Прогресування цих змін призводить до розпаду ультраструктур клітини та переповнення клітини водою. Клітина перетворюється на заповнені рідиною балони або у величезну вакуолю, в якій плаває пухирцеподібне ядро. Такі зміни клітини, які по суті є виразом фокального колікваційного некрозу, називають балонною дистрофією.

Зовнішній виглядорганів та тканин мало змінюється при гідропічній дистрофії, вона виявляється зазвичай під мікроскопом.

Механізм розвиткугідропічна дистрофія відображає порушення водно-електролітного та білкового обміну, що ведуть до зміни колоїдноосматичного тиску в клітині. Велику роль грає порушення проникності мембран клітини, що супроводжується їх розпадом. Це веде до закислення цитоплазми, активації гідролітичних ферментів лізосом, які розривають внутрішньомолекулярні зв'язки із приєднанням води.

Причини розвитку:у нирках - це пошкодження гломерулярного фільтра (гломерулонефрит, амілоїдоз, цукровий діабет), у печінці гідропічна дистрофія виникає при вірусному та токсичному гепатитах і нерідко є причиною печінкової недостатності. Причиною гідропічної дистрофії епідермісу можуть бути інфекція (віспа), опіки.

Вихідгідропічної дистрофії, як правило, несприятливий; вона завершується фокальним чи тотальним некрозом клітини. Функція органів та тканин при гідропічній дистрофії різко страждає.

Рогова дистрофія.Рогова дистрофія,або патологічне зроговіння, характеризується надлишковим утворенням рогової речовини в ороговіє епітелії ( гіперкератоз, іхтіоз) або утворенням рогової речовини там, де в нормі його не буває (патологічне зроговіння на слизових оболонках, або лейкоплакія;утворення «ракових перлин» у плоскоклітинному раку). Процес може бути місцевим чи поширеним.

Причинирогової дистрофії: порушення розвитку шкіри, хронічне запалення, вірусні інфекції, авітамінози та ін. Вихідможе бути при усуненні причини на початку процесу можливе відновлення тканини, однак у випадках, що далеко зайшли, настає загибель клітин. Значеннярогової дистрофії визначається її ступенем, поширеністю та тривалістю. Тривале патологічне зроговіння слизової оболонки (лейкоплакію) може стати джерелом розвитку ракової пухлини. Вроджений іхтіоз різкого ступеня, як правило, несумісний із життям.

Прикладами спадкових дистрофій, пов'язаних із порушенням внутрішньоклітинного обміну амінокислот, є цистиноз, тирозиноз, фенілпіровиноградна олігофренія (фенілкетонурія).

ПАРЕНХІМАТОЗНІ ЖИРОВІ ДИСТРОФІЇ (ЛІПІДОЗИ)

У цитоплазмі клітин містяться в основному ліпіди,які утворюють з білками складні лабільні жиробілкові комплекси ліпопротеїди.Ці комплекси становлять основу мембран клітини. Ліпіди разом з білками є складовою і клітинних ультраструктур. Крім ліпопротеїдів, у цитоплазмі зустрічаються і нейтральні жири.

Для виявлення жирів використовують зрізи нефіксованих заморожених чи фіксованих у формаліні тканин. Гістохімічно жири виявляються за допомогою низки методів: судан III і шарлах забарвлюють їх у червоний колір, судан IV та осмієва кислота – у чорний, сульфат нільського блакитного забарвлює жирні кислоти у темно-синій колір, а нейтральні жири – червоний.

Порушення обміну цитоплазматичних жирів можуть виявлятися у збільшенні їх вмісту в клітинах, і у появі ліпідів там, де вони зазвичай не зустрічаються, і утворення жирів незвичайного хімічного складу. Зазвичай у клітинах накопичуються нейтральні жири. Паренхіматозна жирова дистрофія зустрічається найчастіше там, де й білкова, – у міокарді, печінці, нирках.

У міокардіжирова дистрофія характеризується появою в кардіоміоцитах жирових крапель ( пилоподібне ожиріння). При наростанні змін ці краплі ( дрібнокрапельне ожиріння) повністю замінюють цитоплазму. Процес має осередковий характер і спостерігається в групах м'язових клітин, розташованих по ходу венозного коліна капілярів та дрібних вен. Зовнішній виглядзмінюється якщо процес виражений сильно, серце виглядає збільшеним обсягом, камери його розтягнуті, воно в'ялої консистенції, міокард на розрізі тьмяний, глинисто-жовтий. З боку ендокарда видно жовто-білу смугастість, особливо добре виражену в сосочкових м'язах і трабекулах шлуночків серця («тигрове серце»). Жирова дистрофія міокарда сприймається як морфологічний еквівалент його декомпенсації.

У печінціжирова дистрофія (ожиріння) проявляється різким збільшенням вмісту жирів у гепатоцитах та зміною їх складу. У клітинах печінки спочатку з'являються гранули ліпідів. пилоподібне ожиріння), потім дрібні краплі їх ( дрібнокрапельне ожиріння), які надалі зливаються у великі краплі ( великокапельне ожиріння) або одну жирову вакуоль, яка заповнює всю цитоплазму і відсуває ядро ​​на периферію. Змінені в такий спосіб гепатоцити нагадують жирові клітини. Найчастіше відкладення жирів у печінці починається на периферії часточок, при значно вираженій дистрофії ожиріння має дифузний характер. Зовнішній виглядпечінки: вона збільшена, в'яла, охряно-жовтого або жовто-коричневого кольору. При розрізі на лезі ножа та поверхні розрізу видно наліт жиру.

У ниркахпри жировій дистрофії жири з'являються в епітелії проксимальних та дистальних канальців. Зазвичай це нейтральні жири, фосфоліпіди чи холестерин, який виявляють у епітелії канальців, а й у рядку. Нейтральні жири в епітелії вузького сегмента та збиральних трубочок зустрічаються як фізіологічне явище. Зовнішній вигляд нирок: вони збільшені, в'ялі (при поєднанні з амілоїдозом щільні), кіркова речовина набрякла, сіра з жовтим кропом, помітним на поверхні та розрізу.

Причинижирової дистрофії: кисневе голодування (тканинна гіпоксія) при захворюваннях серцево-судинної системи, хронічних захворюваннях легень, анеміях, хронічному алкоголізмі і т. д., друга причина – інфекції (дифтерія, туберкульоз, сепсис) та інтоксикації (фосфор, миш'як) , третя – авітамінози та одностороннє (з недостатнім вмістом білків) харчування. Вихідзалежить від ступеня вираженості дистрофії. Якщо вона не супроводжується грубою статтю клітинних структур, то, як правило, виявляється оборотною. Глибоке порушення обміну здебільшого закінчується загибеллю клітини, функція органів у своїй різко порушується.

Системні ліпідозивиникають внаслідок спадкового дефіциту ферментів і відносяться до спадкових ферментопатій ( хворобам накопичення). Розрізняють: цереброзидліпідоз, або глюкозилцерамідліпідоз(хвороба Гоше), сфінгомієлінлідоз(Хвороба Німанна-Піка), гангліозидліпідоз(хвороба Тея-Сакса або амавротична ідіотія), генералізований гангліозидоз(хвороба Нормана-Ландінга) та ін. Найчастіше ліпіди накопичуються в печінці, селезінці, кістковому мозку, центральній нервовій системі, нервових сплетеннях.

ПАРЕНХІМАТОЗНІ ВУГЛЕВОДНІ ДИСТРОФІЇ

Вуглеводи, які визначаються в клітинах і тканинах і можуть бути ідентифіковані гістохімічно, поділяють на полісахариди, з яких у тваринних тканинах виявляються лише глікоген, глікозаміноглікани (мукополісахариди) та глікопротеїди. Серед глікозаміногліканів розрізняють нейтральні, міцно пов'язані з білками, і кислі, до яких відноситься гіалуронова, хондроїтин-сірчана кислоти і гепарин. Кислі глікозаміноглікани як біополімери. Представником глікопротеїдів є муцини та мукоїди. Муцини складають основу слизу, що продукується епітелієм слизових оболонок та залозами, мукоїди входять до складу багатьох тканин.

Полісахариди, глікозаміноглікани та глікопротеїди виявляються ШІК-реакцією або реакцією Хочкіса-Мак-Мануса. Сутність реакції полягає в тому, що після окислення йодною кислотою (або реакції з перійодатом) альдегіди, що утворюються, дають з фуксином Шиффа червоне забарвлення. Для виявлення глікогену ШІК-реакцію доповнюють ферментативним контролем – обробкою зрізів амілазою. Глікоген забарвлюється карміном Беста в червоний колір. Глікозаміноглікани та глікопротеїди визначають за допомогою забарвлення толуїдиновим синім або метиленовим синім. Ці фарбування дозволяють виявляти хромотропні речовини, що дають реакцію метахромазії. Обробка зрізів тканини гіалуронідазами (бактеріальною, тестикулярною) з наступним забарвленням тими ж барвниками дозволяє диференціювати різні глікозаміноглікани. Паренхіматозна вуглеводна дистрофія може бути пов'язана з порушенням обміну глікогену чи глікопротеїдів.