Амітриптилін побічні дії та протипоказання. Сучасні аналоги "амітриптиліну", їх порівняння та відгуки. Який негативний вплив може мати на організм

Антидепрсант Амітріптілінвходить до групи невиборчих інгібіторів нейронального захоплення моноамінів. Амітріптілінмає виражену тимоаналептичну та седативну дію.

Фармакодинаміка
Механізм антидепресивної дії амітриптиліну пов'язаний із пригніченням зворотного нейронального захоплення катехоламінів (норадреналіну, дофаміну) та серотоніну в ЦНС. Амітриптилін є антагоністом мускаринових холінергічних рецепторів у ЦНС і на периферії, має периферичні антигістамінові (Н1) та антиадренергічні властивості. Також викликає антиневралгічну (центральну аналгетичну), противиразкову та антибулемічну дію, ефективний при нічному нетриманні сечі. Антидепресивна дія розвивається протягом 2-4 тижнів. Після початку застосування.

Фармакокінетика
Біодоступність амітриптиліну за різних шляхів введення – 30-60%, його активного метаболіту нортриптиліну – 46-70%. Час досягнення максимальної концентрації (Tmax) після прийому внутрішньо 2,0-7,7 год. Об'єм розподілу 5-10 л/кг. Ефективні терапевтичні концентрації у крові амітриптиліну – 50-250 нг/мл, для нортриптиліну (його активного метаболіту) 50-150 нг/мл. Максимальна концентрація в плазмі (Сmax) -0,04-0,16 мкг/мл. Проходить через гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр (в т.ч. Нортриптилін). Концентрації амітриптиліну в тканинах вищі, ніж у плазмі. Зв'язок із білками плазми 92-96%. Метаболізується в печінці (шляхом деметилювання, гідроксилювання) з утворенням активних метаболітів - нортриптиліну, 10-гідрокси-амітриптиліну, та неактивних метаболітів. Період напіввиведення з плазми крові від 10 до 28 годин для амітриптиліну та від 16 до 80 годин для нортриптиліну. Виділяється нирками – 80%, частково з жовчю. Повне виведення протягом 7-14 днів. Амітриптилін проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється в грудне молоко в концентраціях, аналогічних плазмовим.

Показання до застосування

Спосіб застосування

Початкова добова доза Амітриптилінупри прийомі внутрішньо становить 50-75мг (25мг в 2-3 прийоми), потім дозу поступово збільшують на 25-50мг до отримання бажаного антидепресивного ефекту. Оптимальна добова терапевтична доза становить 150-200 мг (максимальна частина дози приймається на ніч). При тяжких депресіях, резистентних до терапії, дозу збільшують до 300мг і більше, до дози, що максимально переноситься. У цих випадках лікування доцільно розпочинати з внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення препарату, застосовуючи при цьому вищі початкові дози, прискорюючи нарощування дозувань під контролем за соматическим станом.

Після отримання стійкого антидепресивного ефекту через 2-4 тижні дози поступово та повільно знижують. У разі появи ознак депресії при зниженні доз необхідно повернутись до колишньої дози.

Якщо стан хворого не покращується протягом 3-4 тижнів лікування, то подальша терапія недоцільна.

У хворих похилого віку при легких порушеннях, в амбулаторній практиці, дози становлять 25-50-100 мг (mах) у розділених дозах або 1 раз на добу на ніч. Для профілактики мігрені, хронічних болях неврогенного характеру (зокрема тривалих головних болях) від 12,5-25мг до 100мг/сут. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Амітріптілінпотенціює пригнічення ЦНС наступними препаратами: нейролептиками, седативними та снодійними засобами, протисудомними препаратами, центральними та наркотичними анальгетиками, засобами для наркозу, алкоголем.

Призначають внутрішньом'язово або внутрішньовенно. При тяжких депресіях, резистентних до терапії: внутрішньом'язово або внутрішньовенно (вводити повільно!) вводять у дозі 10-20-30 мг до 4-х разів на добу, збільшення дози слід проводити поступово, максимальна добова доза 150 мг; через 1-2 тижні переходять прийом препарату всередину. Дітям старше 12 років та особам похилого віку вводять нижчі дози та підвищують їх повільніше.

При сумісному застосуванні амітриптилінуз нейролептиками та/або антихолінергічними препаратами може виникнути фебрильна температурна реакція, паралітична кишкова непрохідність. Амітриптилін потенціює гіпертензивні ефекти катехоламінів, але пригнічує ефекти препаратів, що впливають на вивільнення норадреналіну.

Амітріптілінможе знижувати антигіпертензивну дію симпатолітиків (октадину, гуанетидину та препаратів із подібним механізмом дії).

При одночасному прийомі амітриптиліну та циметидину можливе підвищення концентрації у плазмі. амітриптиліну.

Одночасний прийом амітриптилінуз інгібіторами МАО може призвести до смерті. Перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та трициклічними антидепресантами має становити не менше 14 днів!

Побічна дія

Протипоказання

Передозування

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Індуктори мікросомальних ферментів печінки (барбітурати, карбамазепін) знижують плазмові концентрації амітриптиліну. Амітриптилін посилює дію протипаркінсонічних засобів та інших лікарських засобів, що викликають екстрапірамідні реакції. Хінідин уповільнює метаболізм амітриптиліну. Спільне застосування амітриптилінуз дисульфірамом та іншими інгібіторами ацетальдегіддегідрогенази може спровокувати делірій. Естрогеновмісні пероральні протизаплідні засоби можуть підвищувати біодоступність амітриптиліну; пімозід та пробукол можуть посилювати серцеві аритмії. Амітриптилін може посилювати депресію, спричинену глюкокортикостероїдами; сумісне застосування з лікарськими засобами для лікування тиреотоксикозу підвищується ризик розвитку агранулоцитозу. Одночасний прийом амітриптиліну з інгібіторами МАО може призвести до смерті. Перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та трициклічними антидепресантами має становити не менше 14 днів!

особливі вказівки

Форма випуску

Опис розчину

Умови зберігання

Термін придатності – 2-3 роки (залежно від форми випуску та виробника). Не приймати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці!

Умови відпустки з аптек – за рецептом лікаря.

Синоніми

склад

На 1 мл розчину для ін'єкцій Амітриптиліну гідрохлориду 10 мг (у перерахунку на амітриптілін)
Допоміжні речовини: глюкоза, натрію хлорид, бензетонію хлорид, вода для ін'єкцій.

Міжнародна назва: 5-(3-диметиламінопропіліден)-10,11-дигідродібензоциклогептен.

Основні параметри

склад

Драже та таблетки Амітриптілін містять 10 або 25 мг діючої речовини у вигляді амітриптиліну гідрохлориду.

Додатковими речовинами в таблетках є: целюлоза мікрокристалічна, тальк, моногідрат лактози, діоксид кремнію, магнію стеарат, крохмаль прежелатинізований.

Додатковими речовинами в дражі є: магнію стеарат, крохмаль картопляний, тальк, полівінілпіролідон, моногідрат лактози.

В 1 мл розчину міститься 10 мг активної речовини. Додатковими речовинами є: хлористоводнева кислота (гідроксід натрію), моногідрат декстрози, вода для інфузій, хлорид натрію, хлорид бензетонію.

Форма випуску

Препарат випускається у вигляді таблеток, драже та розчину.

Фармакологічна дія

Трициклічний антидепресант . Чинить седативну, тимолептичну дію. Має додатковий знеболюючий вплив центрального генезу.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

МНН: Амітриптілін.

Лікарський засіб знижує апетит, усуває нічне нетримання сечовипускання, чинить антисеротонінова дія. Препарат має сильно виражену центральну та периферичну антихолінергічну дію. Антидепресивний ефект досягається підвищенням концентрації серотоніну в нервовій системі та норадреналіну в синапсах. Тривала терапія веде до зниження функціональної активності серотонінових та бета-адренергічних рецепторів у головному мозку. Амітриптилін зменшує вираженість депресивних проявів, ажитації , тривожності при тривожно-депресивних станах . Завдяки блокуванню Н2-гістамінових рецепторів у стінці шлунка (парієтальні клітини) забезпечується противиразкова дія. Медикамент здатний знижувати температуру тіла, рівень за загальної анестезії. Лікарський засіб не пригнічує моноамінооксидази. Антидепресивний ефект проявляється через 3 тижні терапії.

Максимальна концентрація речовини в крові відбувається за кілька годин, зазвичай через 2-12. Виходить метаболітами із сечею. Добре зв'язується із білками.

Показання до застосування Амітриптиліну

Від чого таблетки та розчин зазвичай призначають?

Препарат показаний при депресії (ажитація, тривожність, порушення сну, алкогольна абстиненція, при органічних ураженнях головного мозку, невротична абстиненція), при порушенні поведінки, змішаних емоційних розладах, нічному енурезі хронічному больовому синдромі (при онкопатології, при постгерпетичної невралгії ), при нервовій булімії, при мігрені (для профілактики), при . Показання до застосування Амітриптиліну в таблетках та інших формах випуску збігаються.

Протипоказання

Згідно з анотацією ліки не застосовується при , непереносимості основного компонента, при закритокутовій глаукомі , гострої інтоксикації психоактивними, аналгетичними, снодійними засобами, при гострій алкогольній інтоксикації Медикамент протипоказаний при грудному годуванні, тяжких порушеннях внутрішньошлуночкової провідності, антиовентрикулярній провідності. При патології серцево-судинної системи, при гнобленні кістковомозкового кровотворення, маніакально-депресивних психоз , хронічному алкоголізмі, зниженні моторної функції травної системи, інсульті, патології печінки та нирок, внутрішньоочної гіпертензії , затримці сечовипускання, гіперплазії передміхурової залози, при гіпотонії сечового міхура, тиреотоксикозі, вагітності, епілепсії Амітриптілін призначають з обережністю.

Побічні дії Амітриптиліну

Нервова система:збудження, галюцинації, непритомні стани, астенія, сонливість, занепокоєння, гіпоманіакальний стан, посилення депресії, деперсоналізація, руховий неспокій, посилення епілептичних нападів, екстрапірамідний синдром , атаксія, міоклонус, парестезії у вигляді периферичної невропатії, тремор дрібної мускулатури, головний біль.

Антихолінергічні ефекти:підвищення, нечіткість зорового сприйняття, мідріаз, сухість у роті, тахікардія , утруднення сечовипускання, паралітична кишкова непрохідність, делірій, сплутаність свідомості, зниження потовиділення.

Серцево-судинна система:нестабільність кров'яного тиску, порушення внутрішньошлуночкової провідності , аритмія, ортостатична гіпотензія , запаморочення, серцебиття, тахікардія

Травний тракт:потемніння язика, діарея, зміна смакового сприйняття, блювання, гастралгія, гепатит, холестатична жовтяниця.

Ендокринна система:галакторея, гіперглікемія, зниження потенції або підвищення лібідо, збільшення розмірів молочних залоз, гінекомастія, набряк тестикул, синдром неадекватної секреції АДГ, гіпонатріємія. Також наголошується гіпопротеїнемія , півлакіурія, затримка сечовипускання, збільшення лімфатичних вузлів, гіперпірексія, набряклість, шум у вухах, випадання волосся.

При відміні лікарського засобу відзначається незвичайне збудження, порушення сну, нездужання, головний біль, діарея, нудота, незвичайні сновидіння, руховий неспокій, дратівливість . При внутрішньовенному введенні відзначається відчуття печіння, лімфангіт, тромбофлебіт, .

Відгуки про побічні дії Амітриптиліну досить часті. При вживанні препарату може виникнути звикання.

Амітриптилін, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Ліки приймають внутрішньо відразу після їди, не розжовуючи, що забезпечує найменше подразнення стінок шлунка. Початкова доза – 25-50 мг на ніч для дорослих. Протягом 5 днів кількість препарату збільшують до 200 мг на день у 3 прийоми. У разі відсутності ефекту протягом двох тижнів дозу збільшують до 300 мг.

Розчини вводять повільно внутрішньовенно та внутрішньом'язово, 20-40 мг 4 рази на день з поступовим переходом на пероральний прийом. Курс терапії – трохи більше 8 місяців. При тривалих головних болях, мігрені, хронічному больовому синдромі неврогенного походження, при мігрені призначають 12,5-100мг на день.

Інструкція із застосування Амітриптілін Нікомед є аналогічною. Перед вживанням слід обов'язково ознайомитись із протипоказаннями на препарат.

Передозування

Прояви з боку нервової системи: кома, ступор, підвищена сонливість, занепокоєння, галюцинації, атаксія, епілептичний синдром, хореоатетоз , Гіперрефлексія, ригідність м'язової тканини, сплутаність свідомості, дезорієнтація, порушення концентрації уваги, психомоторне збудження.

Прояви передозування препаратом Амітриптілін з боку серцево-судинної системи: порушення внутрішньосерцевої провідності, аритмія, тахікардія, падіння кров'яного тиску, шок, серцева недостатність , Рідко - зупинка серця.

Олігурія, підвищене потовиділення, гіпертермія блювання, задишка, пригнічення роботи дихальної системи, ціаноз. Можливе лікарське отруєння.

Щоб уникнути негативних наслідків передозування, потрібне екстрене промивання шлунка, введення інгібіторів холінестерази при виражених антихолінергічних проявах. Також потрібна підтримка водно-електролітного балансу, рівня артеріального тиску, контроль над роботою серцево-судинної системи, проведення реанімаційних та протисудомних заходів за потреби. Форсований діурез , а також гемодіаліз не довели свою ефективність при передозуванні Амітриптиліном.

Взаємодія

Гіпотензивний ефект пригнічення дихання Пригнічуючий вплив на нервову систему спостерігається при сумісному призначенні медикаментів, які пригнічують роботу ЦНС: загальні анестетики, бензодіазепіни, барбітурати, антидепресанти та інші. Лікарський засіб посилює вираженість антихолінергічного впливу при прийомі , антигістамінних засобів , біперидену, атропіну, протипаркінсонічних засобів, фенотіазину Препарат посилює антикоагулянтну активність індадіону, похідних кумарину, непрямих антикоагулянтів. Відзначається зниження ефективності альфа-адреноблокаторів , фенітоїну. , підвищують концентрацію медикаменту у крові. Ризик розвитку епілептичних нападів зростає, а також посилюється центральна холіноблокуюча та седативна дії при спільній терапії з бензодіазепінами, фенотіазинами, холіноблокаторами. Одночасний прийом метилдопи , бетанідину, гуанетидину, знижує вираженість їхнього гіпотензивного впливу. При прийомі кокаїну розвивається аритмія. Делірій розвивається при прийомі інгібіторів ацетальдегідрогенази, . Амітриптилін посилює вплив на серцево-судинну систему , норепінефрину, , ізопреналіну. Ризик гіперпірексії зростає при прийомі нейролептиків, м-холіноблокаторів.

Умови продажу

За рецептом чи ні? Без рецепта ліки не продаються.

Умови зберігання

У сухому темному, недоступному для дітей місці при температурі не більше 25 градусів Цельсія.

Термін придатності

Не більше трьох років.

особливі вказівки

Перед проведенням терапії обов'язковим є контроль рівня кров'яного тиску. Парентерально Амітриптілін вводять виключно під наглядом лікаря за умови стаціонару. У перші дні лікування необхідно дотримуватися постільного режиму. Потрібна повна відмова від прийому етанолу. Різка відмова від терапії може викликати синдром «скасування» . Лікарський засіб у дозі більше 150 мг на день веде до зниження порога судомної активності, що важливо враховувати при розвитку епілептичних нападів у пацієнтів із схильністю. Можливий розвиток гіпоманіакальних або маніакальних станів в осіб із циклічними, афективними розладами під час депресивної фази. При необхідності лікування відновлюють із малих доз після усунення зазначених станів. Необхідно бути обережними при лікуванні осіб, які приймають лікарські препарати гормони щитовидної залози, при лікуванні пацієнтів через можливий ризик розвитку кардіотоксичних ефектів. Медикамент може спровокувати розвиток паралітичної кишкової непрохідності в осіб похилого віку, а також схильних до хронічних запорів. Обов'язково необхідно попереджати лікарів-анестезіологів про прийом амітриптиліну перед проведенням місцевої чи загальної анестезії. Тривала терапія провокує розвиток. Можливе підвищення потреби у рибофлавіні. Амітриптилін проникає у грудне молоко, у немовлят викликає підвищену сонливість. Медикамент впливає управління автотранспортом.

Медикамент описаний у Вікіпедії.

Амітриптілін та алкоголь

Аналоги Амітриптиліну

Аналогами препарату є: Саротен і Амітриптиліну Гідрохлорид .

Виготовляється даний лікарський препарат у формі таблеток та розчину для ін'єкцій. У його інструкції із застосування читач зможе знайти всю необхідну інформацію щодо його дозувань, побічних ефектів, протипоказань тощо. Відразу зазначимо, що амітриптилін в жодному разі не можна використовувати пацієнтам з тими чи іншими збоями в роботі серцево-судинної системи. У даному випадку йдеться як про інфаркт міокарда, так і про гіпертонічну хворобу, а також декомпенсовану серцеву недостатність. Різні порушення нормальної працездатності печінки чи нирок також прийнято вважати протипоказанням до застосування цього препарату. Якщо у хворого відзначається атонія сечового міхура, індивідуальна непереносимість будь-яких компонентів даного медикаменту, захворювання системи кровотворення або розростання передміхурової залози, тоді йому варто відмовитися від прийому амітриптиліну. Категорично протипоказаний він і у разі загострення виразки шлунка або дванадцятипалої кишки.

Використовуючи цей медикамент, не можна забувати і про те, що амітриптилін можна використовувати поряд далеко не з усіма препаратами. Нерідко при використанні даного медикаменту відзначаються різні порушення з боку центральної нервової системи, про які повинен знати кожен пацієнт. Якщо курс терапії припинити дуже раптово, це може спричинити розвиток синдрому відміни.

Якщо говорити безпосередньо про відгуки, які стосуються цього препарату, то їх насправді дуже багато. Приблизно в п'ятдесят відсотках випадків люди скаржаться на побічні ефекти, які виникають у них вже через день або два лікування даним медикаментом. Найчастіше вони виділяють апатію та надмірну сонливість. Враховуючи виникнення таких побічних ефектів, пацієнти змушені приймати цей лікарський засіб переважно перед відходом до сну. Бувають і такі випадки, коли хворі скаржаться на ці ознаки, при цьому, вказуючи на той факт, що вони продовжують переслідувати їх протягом більше двох - трьох місяців. У таких випадках препарат найчастіше замінюють на інший фармацевтичний засіб. Існують і такі відгуки, в яких люди з упевненістю говорять про те, що на фоні використання амітриптиліну у них не було відзначено жодного побічного ефекту. Найпоширенішим відгуком є ​​слова про те, що даний медикамент не дуже добре переноситься організмом, однак у всіх людей він може викликати різні побічні ефекти. Навіть якщо організм його і не сприймає, тоді цей лікарський засіб можна будь-якої миті замінити іншим препаратом.

Використовуючи цей лікарський засіб, рекомендується вкрай обережно змінювати лежаче положення на сидяче або стояче. Усі рухи слід виконувати плавно. Зазначимо і те що, що у разі різкої відміни даного медикаменту цілком можливе виникнення так званого синдрому скасування. Використовуючи цей лікарський засіб у дозуванні понад сто п'ятдесяти міліграм на добу, відзначається зниження порога судомної готовності. Потрібно пам'ятати про те, що якщо людина схильна до судомних станів, тоді напад епілепсії може виникнути у неї будь-якої миті. Такі напади можуть виникати й у пацієнтів, які використовують ті чи інші антипсихотичні медикаменти.

Не варто забувати і про те, що у хворих, які страждають на депресію, можуть спостерігатися і спроби суїциду. Використовувати амітриптилін поряд з електросудомним лікуванням можна лише під постійним контролем фахівця. У людей похилого віку, а також громадян, які схильні до розвитку тих чи інших розладів, даний медикамент може викликати виникнення лікарських психозів. Найчастіше такі психози відзначаються у нічний час доби. Після відміни медикаменту вони зникають самостійно вже за три – п'ять днів.

З особливою обережністю до використання амітриптиліну повинні поставитися і всі ті хворі, у яких є хронічний запор. Вся справа в тому, що при даному патологічному стані прийом медикаменту може спровокувати розвиток паралітичної кишкової непрохідності. Це явище може спостерігатися й у хворих, які з тієї чи іншої причини є прикутими до ліжка. Якщо людина приймає цей медикамент, і вона потребує загальної або місцевої анестезії, вона обов'язково повинна повідомити цей факт анестезіологу. Даний лікарський засіб можна використовувати не раніше, ніж через два тижні після курсу терапії інгібіторами МАО. У жодному разі не можна використовувати цей лікарський засіб поряд з норепінефрином, епінефрином, фенілпропаноламіном та іншими симпатоміметиками.
Проходячи курс терапії амітриптилін дуже важливо, щоб пацієнт вів воістину здоровий спосіб життя, в якому в першу чергу не повинно бути місця спиртним напоям.

Протипоказання до застосування препарату
Цей фармацевтичний засіб можна використовувати далеко не всім і все тому, що йому притаманні численні протипоказання до застосування. Так, наприклад, його в жодному разі не можна прописувати хворим, які проходять курс терапії інгібіторами
моноаміноксидази. Від використання даного лікарського препарату варто відмовитись і у разі наявності гіпертрофії передміхурової залози, атонії сечового міхура, паралітичної непрохідності кишечника, пілоростенозу. При глаукомі та інфаркті міокарда його застосовувати також не рекомендується. Дуже важливо не використовувати цей медикамент і під час вагітності, а також у період лактації. У дитячому віці його слід використовувати лише за рекомендацією спеціаліста. Вкрай обережно слід поставитися до цього медикаменту і всіх тих хворих, у яких відзначається аритмія, серцева недостатність, ішемічна хвороба серця або різні порушення серцевого ритму.

Відразу звернемо увагу читачів і те що, що тлі використання апо-амитриптилина себе можуть дати знати й дуже різноманітні побічні ефекти. Це може бути як порушення зору, так і сухість у роті, запор, надмірне відділення поту, затримка сечовипускання, запаморочення, надмірна сонливість, шлуночкова аритмія, тремор, порушення серцевої провідності тощо. Нерідко про себе дають знати і різноманітні алергічні реакції, що супроводжуються виникненням не тільки шкірного висипу, але ще й сверблячки. Використовуючи цей фармацевтичний засіб, дуже важливо приділяти пильну увагу та наявним запобіжним заходам щодо його використання поряд з іншими препаратами.

Торгова назва препарату:Амітріптілін

Міжнародна непатентована назва:

Лікарська форма:

склад
Кожна ампула (2 мл) містить:
Активна речовина:
Амітриптилін 20 мг (у вигляді амітриптиліну гідрохлориду 22,63 мг).
Допоміжні речовини:глюкоза (декстроза) – 80,00 мг, вода для ін'єкцій – до 2 мл.

Опис
Прозорий безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група
Антидепресант

Код ATX:

Фармакологічні властивості
Амітриптилін – трициклічний антидепресант із групи невиборчих інгібіторів нейронального захоплення моноамінів.

Фармакодинаміка
Має також деяку аналгетичну (центральний генез), Н2-гістаміно-блокуючу та антисеротонінову дію, сприяє усуненню нічного нетримання сечі та знижує апетит.
Має сильну периферичну та центральну антихолінергічну дію, обумовлену високою спорідненістю до м-холінорецепторів; сильним седативним ефектом, пов'язаним із спорідненістю до Н1-гістамінових рецепторів, та альфа-адрено-блокуючою дією. Має властивості антиаритмічного ЛЗ підгрупи Iа, подібно до хінідину в терапевтичних дозах уповільнює шлуночкову провідність (при передозуванні може викликати важку внутрішньошлуночкову блокаду).
Механізм антидепресивної дії пов'язаний із збільшенням концентрації норадреналіну в синапсах та/або серотоніну в центральній нервовій системі (ЦНС) (зниження їх зворотного всмоктування). Накопичення цих нейромедіаторів відбувається в результаті інгібування зворотного захоплення мембранами пресинаптичних нейронів. При тривалому застосуванні знижує функціональну активність бета-адренергічних та серотонінових рецепторів головного мозку, нормалізує адренергічну та серотонінергічну передачу, відновлює рівновагу цих систем, порушену при депресивних станах. При тривожно-депресивних станах зменшує тривогу, ажитацію та депресивні прояви.
Механізм противиразкової дії обумовлений здатністю блокувати Н2-гістамінові рецептори в парієтальних клітинах шлунка, а також надавати седативну та м-холіноблокуючу дію (при виразковій хворобі шлунка та 12-палої кишки послаблює біль, сприяє прискоренню загоєння виразки).
Ефективність при нічному нетриманні сечі обумовлена, мабуть, антихолінергічною активністю, що призводить до підвищення здатності сечового міхура до розтягування, прямою бета-адренергічною стимуляцією, активністю альфа-адренергічних агоністів, що супроводжується підвищенням тонусу сфінктера, та центральною блокадою захоплення серо.
Чинить центральну аналгетичну дію, яка, як вважають, може бути пов'язана зі змінами концентрації моноамінів у ЦНС, особливо серотоніну, та впливом на ендогенні опіоїдні системи.
Механізм дії при нервовій булімії незрозумілий (може бути подібним до такого при депресії). Показаний виразний ефект препарату при булімії у хворих як без депресії, так і за її наявності, при цьому зниження булімії може відзначатись без супутнього послаблення самої депресії.
При проведенні загальної анестезії знижує артеріальний тиск і температуру тіла. Чи не інгібує МАО. Антидепресивна дія розвивається протягом 2-3 тижнів після початку застосування.

Фармакокінетика
Біодоступність амітриптиліну при різних шляхах введення – 30 – 60 %, його активного метаболіту нортриптиліну – 46 – 70 %. Об'єм розподілу 5-10 л/кг. Ефективні терапевтичні концентрації у крові амітриптиліну 50 - 250 нг/мл, для нортриптиліну (його активного метаболіту) 50 - 150 нг/мл. Максимальна концентрація у плазмі крові (С mах) – 0,04 – 0,16 мкг/мл. Проходить через гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр (в т.ч. нортриптилін). Концентрація амітриптиліну в тканинах вища, ніж у плазмі. Зв'язок із білками плазми 92 - 96%. Метаболізується в печінці (шляхом деметилювання, гідроксилювання) з утворенням активних метаболітів -нортриптиліну, 10-гідрокси-амітриптиліну та неактивних метаболітів.
Період напіввиведення з плазми крові від 10 до 28 годин для амітриптиліну та від 16 до 80 годин для нортриптиліну. Виділяється нирками – 80%, частково з жовчю. Повне виведення протягом 7-14 днів.
Амітриптилін проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється в грудне молоко в концентраціях, аналогічним плазмовим.

Показання до застосування
Депресії (особливо з тривогою, ажитацією та порушеннями сну, у тому числі в дитячому віці, ендогенна, інволюційна, реактивна, невротична, лікарська, при органічних ураженнях мозку, алкогольній абстиненції), шизофренічні психози, змішані емоційні розлади, порушення поведінки (активності ), нічний енурез (за винятком хворих з гіпотонією сечового міхура), нервова булімія, хронічний больовий синдром (хронічні болі у онкологічних хворих, мігрень, ревматичні захворювання, атипові болі в області обличчя, постгерпетична невралгія, посттравматична невропатія, діабетична або інша) , головний біль, мігрень (профілактика), виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки

Протипоказання

Амітриптілін – класичний трициклічний антидепресант. Пригнічує зворотне захоплення пресинаптичними нейронами норепінефрину та серотоніну, що призводить до підвищення концентрації цих медіаторів та розвитку антидепресивної дії. При регулярному використанні пригнічує активність церебральних бета-адренорецепторів і серотонінових рецепторів, нормалізує поширення нервових імпульсів за допомогою цих рецепторів, усуває викликану депресією розбалансованість цих систем, виявляє анксіолітичний (усуває тривогу) ефект, зменшує ажитацію (емоційне перевезення). Має слабовиражений знеболюючий ефект, який, як вважають вчені, обумовлений коливаннями рівня моноамінів (насамперед – нейротрансмітера серотоніну) у ЦНС та впливом на власні (внутрішні) опіатергічні системи організму. Виражена здатність зв'язуватися з м-холінорецепторами обумовлює потужну антихолінергічну дію Амітриптиліну, а його здатність взаємодіяти з гістаміновими H1-рецепторами та блокувати альфа-адренорецептори – седативну дію. Має противиразковий ефект, знижує гостроту больових відчуттів при виразці шлунка та 12-палої кишки, забезпечує найшвидше рубцювання виразки. Згадана вище антихолінергічна активність Амітриптиліну, що збільшує еластичність стінок сечового міхура та їх здатність до розтягування, робить його ефективним у лікуванні енурезу. Цю властивість препарату підкріплює пряма бета-адренергічна стимуляція та блокування захоплення медіатора серотоніну центральними нейрональними синапсами. Амітриптилін знижує нервову булімію як за наявності супутньої депресії, так і без неї. Антидепресивний ефект препарату починає виразно виявлятися на 2-3 тижні від початку медикаментозної терапії.

Біодоступність Амітриптиліну становить близько 50%, період напівжиття – 30-45 годин. Елімінація з організму здійснюється разом із сечею. Препарат випускається у таблетованій та ампульованій формі. Починають фармакотерапію з дози 25-50 мг, оптимальний час прийому – перед сном. Поступово протягом тижня дозу збільшують у 3-4 рази. За відсутності поліпшення стану другого тижня добову дозу піднімають до 300 мг. Усунення депресивних проявів не є підставою для відмови від лікування: у цьому випадку дозу знижують до щоденних 50-100 мг і продовжують фармакотерапію щонайменше три місяці. У осіб похилого віку при нетяжкому перебігу депресії дозу препарату встановлюють у діапазоні від 30 до 100 мг на день, а при досягненні позитивних результатів переходять до підтримуючої добової дози 250-50 мг. У ході лікування необхідно уникати ситуацій, що вимагають різкого вставання із сидячого або лежачого становища. Не рекомендується різко переривати лікування: у цьому випадку може розвинутися синдром відміни. Необхідно вживати необхідних запобіжних заходів при застосуванні Амітриптиліну у пацієнтів, які страждають на епілепсію, т.к. лікарський засіб у добовій дозі понад 150 мг зменшує судомний поріг. При плануванні лікування слід мати на увазі можливі спроби самогубства у пацієнтів, які страждають на тяжкі депресії. Спільне використання Амітриптиліну та електросудомної терапії можливе лише за умови постійного медичного моніторингу. У пацієнтів з обтяженим анамнезом та осіб похилого віку прийом препарату може призводити до виникнення фармакологічних психозів (після припинення медикаментозної терапії подібні явища швидко проходять). Тривале використання Амітриптиліну може призводити до розвитку карієсу. Препарат не сумісний із алкоголем.

Фармакологія

Антидепресант із групи трициклічних сполук, похідне дибензоциклогептадину.

Механізм антидепресивної дії пов'язують із підвищенням концентрації норадреналіну в синапсах та/або серотоніну в ЦНС за рахунок пригнічення зворотного нейронального захоплення цих медіаторів. При тривалому застосуванні знижує функціональну активність β-адренорецепторів та серотонінових рецепторів головного мозку, нормалізує адренергічну та серотонінергічну передачу, відновлює рівновагу цих систем, порушену при депресивних станах. При тривожно-депресивних станах зменшує тривогу, ажитацію та депресивні прояви.

Чинить також деяку аналгетичну дію, яка, як вважають, може бути пов'язана зі змінами концентрацій моноамінів у ЦНС, особливо серотоніну, та впливом на ендогенні опіоїдні системи.

Має виражену периферичну та центральну антихолінергічну дію, обумовлену високою спорідненістю до м-холінорецепторів; сильним седативним ефектом, пов'язаним із спорідненістю до гістамінових H 1 -рецепторів, та альфа-адреноблокуючою дією.

Чинить противиразкову дію, механізм якої обумовлений здатністю блокувати гістамінові H 2 -рецептори в парієтальних клітинах шлунка, а також надавати седативну та м-холіноблокуючу дію (при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки зменшує больовий синдром, сприяє прискоренню загоєння виразки).

Ефективність при нічному нетриманні сечі обумовлена, мабуть, антихолінергічною активністю, що призводить до підвищення здатності сечового міхура до розтягування, прямою β-адренергічною стимуляцією, активністю α-адренорецепторів агоністів, що супроводжується підвищенням тонусу сфінктера і центральною блокадою захоплення серотоніну.

Механізм терапевтичної дії при нервовій булімії не встановлений (можливо подібний до такого при депресії). Показано чітку ефективність амітриптиліну при булімії у хворих як без депресії, так і за її наявності, при цьому зниження булімії може відзначатися без супутнього послаблення самої депресії.

При проведенні загальної анестезії знижує артеріальний тиск і температуру тіла. Чи не інгібує МАО.

Антидепресивна дія розвивається протягом 2-3 тижнів після початку застосування.

Фармакокінетика

Біодоступність амітриптиліну становить 30-60%. Зв'язування із білками плазми 82-96%. V d – 5-10 л/кг. Метаболізується із утворенням активного метаболіту нортриптиліну.

T 1/2 - 31-46 год. Виводиться переважно нирками.

Форма випуску

10 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
50 шт. - банки полімерні (1) - картонні пачки.

Дозування

Для перорального прийому початкова доза становить 25-50 мг на ніч. Потім протягом 5-6 днів дозу індивідуально збільшують до 150-200 мг на добу (більша частина дози приймається на ніч). Якщо протягом другого тижня не настало покращення, добову дозу збільшують до 300 мг. При зникненні ознак депресії дозу зменшують до 50-100 мг на добу та продовжують терапію не менше 3 місяців. У пацієнтів похилого віку при легких порушеннях доза становить 30-100 мг на добу, зазвичай 1 раз на добу, після досягнення терапевтичного ефекту переходять на мінімально ефективні дози - 25-50 мг на добу.

При нічному енурезі у дітей віком 6-10 років – 10-20 мг на добу на ніч, у віці 11-16 років – 25-50 мг на добу.

В/м - початкова доза становить 50-100 мг/добу на 2-4 введення. При необхідності дозу можна поступово збільшити до 300 мг на добу, у виняткових випадках – до 400 мг на добу.

Взаємодія

При одночасному застосуванні з препаратами, що надають пригнічуючий вплив на ЦНС, можливе значне посилення дії гнітючої на ЦНС, гіпотензивної дії, пригнічення дихання.

При одночасному застосуванні з препаратами, що мають антихолінергічну активність, можливе посилення антихолінергічних ефектів.

При одночасному застосуванні можливе посилення дії симпатоміметичних засобів на серцево-судинну систему та підвищення ризику розвитку порушень серцевого ритму, тахікардії, тяжкої артеріальної гіпертензії.

При одночасному застосуванні з антипсихотичних засобів (нейролептиками) взаємно пригнічується метаболізм, при цьому відбувається зниження порога судомної готовності.

При одночасному застосуванні з антигіпертензивними засобами (за винятком клонідину, гуанетидину та їх похідних) можливе посилення антигіпертензивної дії та ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.

При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО можливий розвиток гіпертонічного кризу; з клонідином, гуанетидином – можливе зменшення гіпотензивної дії клонідину або гуанетидину; з барбітуратами, карбамазепіном – можливе зменшення дії амітриптиліну внаслідок підвищення його метаболізму.

Описано випадок розвитку серотонінового синдрому при одночасному застосуванні із сертраліном.

При одночасному застосуванні із сукральфатом зменшується абсорбція амітриптиліну; з флувоксаміном - підвищується концентрація амітриптиліну в плазмі крові та ризик розвитку токсичної дії; з флуоксетином – підвищується концентрація амітриптиліну в плазмі крові та розвиваються токсичні реакції внаслідок пригнічення ізоферменту CYP2D6 під впливом флуоксетину; з хінідином - можливе уповільнення метаболізму амітриптиліну; з циметидином – можливе уповільнення метаболізму амітриптиліну, підвищення його концентрації у плазмі крові та розвиток токсичних ефектів.

При одночасному застосуванні з етанолом посилюється дія етанолу, особливо протягом перших кількох днів терапії.

Побічна дія

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: сонливість, астенія, непритомні стани, неспокій, дезорієнтація, збудження, галюцинації (особливо у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з хворобою Паркінсона), тривожність, руховий неспокій, маніакальний стан, гіпоініак пам'яті, деперсоналізація, посилення депресії, зниження здатності до концентрації уваги, безсоння, кошмарні сновидіння, позіхання, активація симптомів психозу, головний біль, міоклонус, дизартрія, тремор (особливо рук, голови, язика), периферична невропатія (парестезії), міостенія, міостенія , атаксія, екстрапірамідний синдром, почастішання та посилення епілептичних нападів, зміни на ЕЕГ

З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, тахікардія, порушення провідності, запаморочення, неспецифічні зміни на ЕКГ (інтервалу ST або зубця T), аритмія, лабільність АТ, порушення внутрішньошлуночкової провідності (розширення комплексу QRS, зміни інтервалу PQ, ).

З боку системи травлення: нудота, печія, блювання, гастралгія, підвищення або зниження апетиту (підвищення або зниження маси тіла), стоматит, зміна смаку, діарея, потемніння язика; рідко – порушення функції печінки, холестатична жовтяниця, гепатит.

З боку ендокринної системи: набряк тестикул, гінекомастія, збільшення молочних залоз, галакторея, зміна лібідо, зниження потенції, гіпо-або гіперглікемія, гіпонатріємія (зниження продукції вазопресину), синдром неадекватної секреції АДГ.

З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, пурпура, еозинофілія.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, фотосенсибілізація, набряклість обличчя та язика.

Ефекти, зумовлені антихолінергічною активністю: сухість у роті, тахікардія, порушення акомодації, нечіткість зору, мідріаз, підвищення внутрішньоочного тиску (тільки у осіб з вузьким кутом передньої камери ока), запор, паралітична непрохідність, затримка сечі, зниження потовиділення, сплутаність чи галюцинації.

Інші: випадання волосся, шум у вухах, набряки, гіперпірексія, збільшення лімфатичних вузлів, півлакіурія, гіпопротеїнемія.

Показання

Депресії (особливо з тривогою, ажитацією та порушеннями сну, в т.ч. у дитячому віці, ендогенна, інволюційна, реактивна, невротична, лікарська, при органічних ураженнях мозку, алкогольної абстиненції), шизофренічні психози, змішані емоційні розлади, порушення поведінки (актив та уваги), нічний енурез (за винятком хворих з гіпотонією сечового міхура), нервова булімія, хронічний больовий синдром (хронічні болі у онкологічних хворих, мігрень, ревматичні болі, атипові болі в області обличчя, постгерпетична невралгія, посттравматична невропатія, діабетична невропатія), профілактика мігрені, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки.

Протипоказання

Гострий період і ранній відновлювальний період після інфаркту міокарда, гостра алкогольна інтоксикація, гостра інтоксикація снодійними, аналгетичними та психотропними лікарськими засобами, закритокутова глаукома, тяжкі порушення AV- та внутрішньошлуночкової провідності (блокада ніжок периферії, блокада ніжок); дитячий вік до 6 років (для прийому внутрішньо), дитячий вік до 12 років (для внутрішньом'язової та внутрішньовенної введення), одночасне лікування інгібіторами МАО та період за 2 тижні до початку їх застосування, підвищена чутливість до амітриптиліну.

Особливості застосування

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Амітриптилін не слід застосовувати при вагітності, особливо в І та ІІІ триместрах, за винятком випадків крайньої необхідності. Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування амітриптиліну при вагітності не проводилося.

Прийом амітриптиліну слід поступово відмінити принаймні за 7 тижнів до очікуваних пологів, щоб уникнути розвитку синдрому відміни у новонародженого.

В експериментальних дослідженнях амітриптилін мав тератогенну дію.

Протипоказаний у період лактації. Виділяється з грудним молоком і може викликати сонливість у немовлят.

Застосування у дітей

особливі вказівки

З обережністю застосовують при ІХС, аритмії, блокадах серця, серцевої недостатності, інфаркті міокарда, артеріальної гіпертензії, інсульті, хронічному алкоголізмі, тиреотоксикозі, на фоні терапії препаратами щитовидної залози.

На тлі терапії амітриптиліном необхідна обережність при різкому переході у вертикальне положення з положення лежачи або сидячи.

При різкому припиненні прийому можливий розвиток синдрому відміни.

Амітриптилін у дозах понад 150 мг на добу знижує поріг судомної готовності; слід враховувати ризик розвитку епілептичних нападів у схильних хворих, а також за наявності інших факторів, що підвищують ризик розвитку судомного синдрому (в т.ч. при ушкодженнях головного мозку будь-якої етіології, одночасному застосуванні антипсихотичних препаратів, у період відмови від етанолу або відміни лікарських засобів, які мають протисудомну активність).

Слід враховувати, що у пацієнтів із депресією можливі суїцидальні спроби.

У поєднанні з електросудомною терапією слід застосовувати лише за умови ретельного медичного спостереження.

У схильних пацієнтів та пацієнтів похилого віку може провокувати розвиток лікарських психозів, переважно у нічний час (після відміни препарату проходять протягом кількох днів).

Може викликати паралітичну кишкову непрохідність, переважно у пацієнтів з хронічним запором, літнього віку або у пацієнтів, змушених дотримуватись постільного режиму.

Перед проведенням загальної або місцевої анестезії слід попереджати анестезіолога про те, що пацієнт приймає амітриптілін.

При тривалому застосуванні спостерігається збільшення частоти карієсу. Можливе підвищення потреби у рибофлавіні.

Амітриптилін можна застосовувати не раніше, ніж через 14 днів після відміни інгібіторів МАО.

Не слід застосовувати одночасно з адрено- та симпатоміметиками, в т.ч. з епінефрином, ефедрином, ізопреналіном, норепінефрином, фенілефрином, фенілпропаноламіном.

З обережністю застосовують одночасно з іншими препаратами, які мають антихолінергічну дію.

Під час прийому амітриптиліну не допускати вживання алкоголю.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидких психомоторних реакцій.