Транквілізатори. Природні Анксіолітики: Найкращі анксіолітики Анксіолітики механізм дії

Анксіолітики (від лат. anxietas- Тривожний стан, страх + грец. lytikos- здатний розчиняти, що послаблює), або транквілізатори (від лат. tranquillo- Заспокоювати), або атарактики (від грец. ataraxia- Непорушність) - психотропні засоби, що зменшують виразність або пригнічують тривогу, страх, занепокоєння, емоційне напруження.

Поява перших транквілізаторів відноситься до 50-х років XX ст. До цього для корекції тривожних станів використовувалися алкоголь, опіум, броміди (з початку ХІХ ст.), барбітурати (з початку ХХ ст.) та інші засоби.

У 1952 р. під час пошуку центральних міорелаксантів синтезували мепробамат (Мепротан). У 60-х роках у ряді клінічних досліджень були виявлені анксіолітичні властивості (при прийомі у високих дозах - 100-400 мг на добу) у гідроксизину (Атаракс) - одного з перших протигістамінних засобів, антагоніста Н 1 -гістамінових рецепторів, що застосовувався в дерматології з 1955 р. До першого покоління анксіолітиків відносять також триметозин (Тріоксазин, анульований у 1996 р.), центральний холінолітик бенактизин (Амізіл), атипові анксіолітики мебікар та бензоклідин (Оксилидин).

Широке застосування в медичній практиці лікарські засоби групи анксіолітиків отримали починаючи з 60-х років XX ст., коли з'явилися перші транквілізатори - похідні бензодіазепіну: хлордіазепоксид (Лібріум, 1960) і діазепам (Валіум, 1962).

Історично можна виділити 3 покоління анксіолітиків:

Анксіолітики першого покоління (мепробамат, гідроксизин, бенактизин та ін.);

Анксіолітики другого покоління (препарати бензодіазепінового ряду);

Анксіолітики третього покоління (буспірон та ін.).

Існує кілька класифікацій лікарських засобів, що відносяться до групи анксіолітиків: за хімічною структурою, механізмом дії, фармакокінетичними та фармакодинамічними особливостями та ін.

За класифікацією М.Д. Машковського анксіолітики представлені кількома класами хімічних сполук:

Похідні бензодіазепіну (бензодіазепіни);

Карбамінові ефіри заміщеного пропандіолу (мепробамат);

Похідні дифенілметану (бенактизин, гідроксизин);

Транквілізатори різних хімічних груп (бензоклідин, буспірон, мебікар та ін.).

Відповідно до класифікації Д.А. Харкевича, за механізмом дії анксіолітики, можна розділити на такі групи:

Агоністи бензодіазепінових рецепторів (діазепам, феназепам та ін);

Агоністи серотонінових рецепторів (буспірон);

Речовини різного типу дії (бенактизин та ін.).

Механізми дії анксіолітиків досі не розкриті. Дія анксіолітиків проявляється за рахунок зменшення збудливості підкіркових областей головного мозку (лімбічна система, таламус, гіпоталамус), відповідальних за здійснення емоційних реакцій, гальмування взаємодії цих структур із корою головного мозку, а також гноблення полісинаптичних спинальних рефлексів.

У нейрохімічному аспекті різні анксіолітики різняться за особливостями впливу. Вплив на норадренергічну, дофамінергічну, серотонінергічну системи виражено у них відносно слабкою мірою (виняток становить буспірон). Ефекти бензодіазепінів опосередковані впливом на ГАМКергічну систему мозку.

В даний час лідируюче положення щодо широти застосування серед ЛЗ групи анксіолітиків продовжують займати похідні бензодіазепіну. Більшість анксіолітиків бензодіазепінової структури є похідними 1,4-бензодіазепіну. Основа хімічної структури бензодіазепінів складається з бензольного кільця, з'єднаного з семичленним гетероциклічним кільцем, що містить два атоми азоту (діазепін) в позиціях 1 і 4. Усі використовувані в клініці похідні бензодіазепіну мають також друге бензольне кільце. суттєвим є наявність галогену або нітрогрупи в положенні 7. Деякі сполуки групи бензодіазепінів містять у молекулі залишок 1,5-бензодіазепіну (клобазам) або 2,3-бензодіазепіну (тофізопу).

У зв'язку з легкою замінюваністю радикалів за різними положеннями в молекулі бензодіазепіну було синтезовано та досліджено понад 3 тисяч сполук, з яких кілька десятків зареєстровані у різних країнах як лікарські засоби.

Відповідно до заступників у діазепіновому кільці бензодіазепіни можна класифікувати наступним чином:

2-кето-бензодіазепіни містять кето-групу при атомі вуглецю в позиції 2 (діазепам, дикалію клоразепат, флуразепам* та ін);

3-гідрокси-бензодіазепіни містять гідрокси-групу при атомі вуглецю в позиції 3 (оксазепам*, лоразепам, темазепам*);

Триазолобензодіазепіни містять триазолове кільце, з'єднане з діазепіновим кільцем через атом азоту в положенні 1 і атом вуглецю в положенні 2 (алпразолам, тріазолам*, естазолам*).

Можлива наявність та інших додаткових заступників у структурі бензодіазепіну, наприклад, імідазо-група (мідазолам*) та ін.

Електрофізіологічні дослідження, проведені у 60-70-ті роки. XX ст., показали, що бензодіазепіни посилюють ГАМКергічну передачу в ЦНС. Механізм дії бензодіазепінів став зрозумілим після того, як у 1977 р. за допомогою радіолігандного методу в головному мозку людини та тварин були виявлені місця специфічного зв'язування бензодіазепінів, т.зв. бензодіазепінові рецептори (БД-рецептори). Надалі в експериментах in vitroі in vivoбула виявлена кореляція між здатністю різних бензодіазепінів зв'язуватися з цими ділянками та їх фармакологічною активністю. Методами авторадіографії та електронної мікроскопії було показано, що БД-рецептори локалізовані головним чином у синапсах ЦНС, переважно на постсинаптичних мембранах. Показано гетерогенність БД-рецепторів, які представлені в мозку ссавців принаймні двома підтипами – БД 1 та БД 2 .

Після виявлення місць специфічного зв'язування бензодіазепінів почався пошук ендогенних сполук, що взаємодіють із БД-рецепторами, т.зв. ендогенних лігандів Як ендогенні ліганди БД-рецепторів розглядається велика кількість сполук: пептиди, пурини, нікотинамід, гіпоксантин, бета-карболіни, інгібітор зв'язування діазепаму (DBI) та ін., проте остаточно природа ендогенного ліганду БД-рецепторів не з'ясована.

В даний час вважається, що бензодіазепіни взаємодіють зі специфічними бензодіазепіновими рецепторами (є агоністами цих рецепторів), що входять до складу постсинаптичного ГАМК А-рецепторного комплексу в лімбічній системі мозку, таламусі, гіпоталамусі, висхідній активуючій реакції. . Бензодіазепіни підвищують чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК), що зумовлює підвищення частоти відкриття в цитоплазматичній мембрані нейронів каналів для вхідних струмів іонів хлору. В результаті відбувається посилення гальмівного впливу ГАМК та пригнічення міжнейронної передачі у відповідних відділах ЦНС.

Вплив на ГАМК-трансмісію – основний механізм дії бензодіазепінових анксіолітиків. Певну роль реалізації ефектів бензодіазепінових анксіолітиків можуть грати й інші медіаторні системи мозку.

Бензодіазепіни мають широкий спектр фармакологічної дії, що включає анксіолітичну, седативну, снодійну, міорелаксуючу, протисудомну, амнестичну та ін.

Ефекти бензодіазепінів обумовлені впливом на різні відділи ЦНС: мигдалеподібний комплекс лімбічної системи (анксіолітичний), ретикулярну формацію стовбура головного мозку та неспецифічні ядра таламуса, гіпоталамуса (седативний та снодійний), гіпокамп (протисудомний).

Основним ефектом, характерним для всіх лікарських засобів, об'єднаних у групу анксіолітиків, і що зумовлює застосування цих засобів за всіх видів тривожних розладів, є анксіолітичний (протитривожний). Анксіолітична дія проявляється зменшенням тривоги, страху (антифобічну дію), емоційної напруженості.

Седативна (заспокійлива) дія проявляється зменшенням психомоторної збудливості, денної активності, зниженням концентрації уваги, зменшенням швидкості реакції та ін.

Снодійний (гіпнотичний) ефект виявляється у полегшенні настання сну та збільшення його тривалості. Пригнічуюча дія транквілізаторів на ЦНС сприяє взаємному посиленню ефектів снодійних, наркозних та аналгетичних засобів.

Міорелаксуюча активність (розслаблення кістякової мускулатури) обумовлена переважно гальмуванням полісинаптичних спинальних рефлексів. Бензодіазепіни можуть також чинити і безпосередній пригнічуючий вплив на рухові нерви та функцію м'язів. Міорелаксуючий ефект при застосуванні транквілізаторів часто є позитивним фактором для зняття напруги, збудження, у т.ч. рухового, але може і обмежувати використання препаратів у пацієнтів, робота яких потребує швидкої психічної та фізичної реакції. Слід враховувати, що міорелаксуюча дія може виявлятися відчуттям млявості, слабкості та ін.

Протисудомна дія проявляється у придушенні поширення епілептогенної активності, що виникає в епілептогенних осередках у корі, таламусі та лімбічних структурах. Протисудомна дія пов'язана не тільки з впливом на ГАМКА-рецепторний комплекс, але також зумовлена впливом на потенціал-залежні натрієві канали.

Амнестична дія (здатність викликати амнезію) проявляється переважно при парентеральному застосуванні (діазепам, мідазолам* та ін.). Механізм цього ефекту поки що не зрозумілий.

У спектрі дії деяких транквілізаторів іноді виділяють додаткові ефекти, зокрема. вегетостабілізуючий. Вегетостабілізуючий ефект пов'язаний із нормалізацією функціональної активності вегетативної нервової системи. Клінічно цей ефект може виражатися зменшенням вегетативних проявів тривоги (нестабільність артеріального тиску, тахікардія, пітливість, порушення функції ШКТ та ін.). Виражену вегетотропну дію мають тофізопи, діазепи, гідазепи та ін.

Похідні бензодіазепіну можуть виявляти всі характерні для цієї групи фармакологічні властивості, проте вираженість та співвідношення ефектів у різних бензодіазепінів можуть бути різними, що обумовлює особливості клінічного застосування окремих препаратів.

За особливостями клінічної дії бензодіазепінові анксіолітики можна розділити на 3 групи:

1). Бензодіазепіни з переважанням анксіолітичної дії.

2). Бензодіазепіни з переважанням снодійної дії.

3). Бензодіазепіни з переважанням протисудомної дії.

Выраженным анксиолитическим действием обладают феназепам (по анксиолитической активности превосходит многие бензодиазепины, в т.ч. диазепам), диазепам, лоразепам, алпразолам и др. Умеренно выражено анксиолитическое действие у хлордиазепоксида, бромазепама, гидазепама, клобазама, оксазепама и др.

Седативно-гіпнотичний ефект особливо виражений у нітразепаму*, флунітразепаму*, флуразепаму*, темазепаму*, триазоламу*, мідазоламу*, естазоламу* та ін. і вони використовуються в основному як снодійні засоби (див. ).

Протисудомні властивості характерні для клоназепаму, діазепаму, а також (меншою мірою) для нітразепаму* та ін.

Міорелаксуюча активність характерна для діазепаму, хлордіазепоксиду, лоразепаму, тетразепаму та ін.

Для деяких анксіолітиків характерна виражена анксіолітична дія при відносно слабкому міорелаксуючому та снодійному (тофізопам, медазепам та ін.), у зв'язку з чим вони зручніші для застосування в денні години (так звані денні транквілізатори).

Похідні бензодіазепіну відрізняються особливостями фармакокінетики, що також враховується при призначенні цих препаратів. За тривалістю дії (з урахуванням ефекту активних метаболітів) бензодіазепіни можна класифікувати так:

Тривалої дії (Т 1/2 - 24-48 год): діазепам, хлордіазепоксид та ін;

Середній тривалості дії (Т 1/2 - 6-24 год): алпразолам, оксазепам, лоразепам та ін;

Короткої дії (Т 1/2 – менше 6 год): мідазолам* та ін.

Усі бензодіазепіни є ліпофільними сполуками. Ліпофільність різних речовин цієї групи варіює більш ніж у 50 разів, найбільш ліпофільними з бензодіазепінів є діазепам та мідазолам*.

При прийомі внутрішньо бензодіазепіни добре всмоктуються із ШКТ, переважно з дванадцятипалої кишки (абсорбція залежить від кількох факторів, у тому числі від ліпофільності). Найбільш швидко всмоктуються діазепам та тріазолам*, найменш швидко – оксазепам, лоразепам. Антациди можуть знижувати швидкість (але не ступінь всмоктування) деяких бензодіазепінів, у т.ч. діазепаму та хлордіазепоксиду. Після внутрішньом'язового введення бензодіазепіни всмоктуються повільніше, ніж при пероральному прийомі (виняток становлять лоразепам і мідазолам*, які при внутрішньом'язовому введенні всмоктуються швидко).

Час досягнення максимальної концентрації в плазмі після одноразового прийому для різних ЛЗ варіює від 30 хвилин до декількох годин. Рівноважна концентрація в крові при курсовому прийомі бензодіазепінів зазвичай досягається протягом декількох днів після початку терапії (для бензодіазепінів з коротким та середнім періодом напіввиведення) або протягом 5 днів – 2 тижнів (для препаратів із тривалим періодом напіввиведення). Бензодіазепіни та їх метаболіти характеризуються високим ступенем зв'язування з білками крові, що варіює від 70% (алпразолам) до 98% (діазепам).

Висока ліпофільність обумовлює проникнення цих ЛЗ через гематоенцефалічний бар'єр та інші біологічні бар'єри, а також значну швидкість перерозподілу з ЦНС в тканини (жирова тканина, м'язи). Обсяг розподілу бензодіазепінів досить високий.

Первинний метаболізм бензодіазепінів відбувається у печінці. Виняток становлять дикалію клоразепат і флуразепам*, які швидко метаболізуються в шлунково-кишковому тракті і не потрапляють у системний кровотік у клінічно значущих кількостях. Дію надають їх активні метаболіти, які надалі піддаються біотрансформації у печінці. Більшість бензодіазепінів піддається мікросомальному окисленню в печінці, переважно шляхом N-деметилювання або гідроксилювання до активних або неактивних метаболітів. Потім метаболіти піддаються кон'югації або подальшої біотрансформації.

У процесі метаболізму у багатьох бензодіазепінів утворюються однакові активні метаболіти, деякі з них застосовуються як самостійні ЛЗ (оксазепам та ін.). Тривалість терапевтичного ефекту для бензодіазепінів, що мають активні метаболіти, визначається не Т1/2 вихідної речовини, а Т1/2 активних метаболітів. Наприклад, Т 1/2 дезметилдіазепаму (нордіазепаму), що є активним метаболітом хлордіазепоксиду, діазепаму і дикалію клоразепату становить, за одними даними, більше 30-100 год, за іншими - 40-200 год, що значно перевищує періоди напіввиведення.

Деякі бензодіазепіни не утворюють активних метаболітів – лоразепам, оксазепам, темазепам* та ін. і піддаються лише процесу кон'югації під дією глюкуронілтрансферази з утворенням глюкуронідів.

Бензодіазепіни (і їх метаболіти) виводяться переважно через нирки у вигляді кон'югатів, менше 2% – у незміненому вигляді, невелика частина – через кишечник.

Деякі фармакокінетичні параметри бензодіазепіну залежать від віку. Так, у пацієнтів похилого віку може збільшуватися обсяг розподілу. Крім того, у пацієнтів похилого віку та дітей може бути подовжений період напіввиведення.

Час появи та тривалість ефектів для бензодіазепінових анксіолітиків не завжди пов'язані з їх періодом напіввиведення, але при курсовому прийомі ці параметри значною мірою корелюють. При прийомі повторних доз бензодіазепінів з тривалим Т1/2 відбувається кумуляція самого препарату та його активних метаболітів. З цим пов'язаний ефект післядії препаратів (діазепам та ін.). Накопичення бензодіазепінів з коротким або середнім періодом напіввиведення зазвичай є мінімальним, і вони швидко виводяться з організму після закінчення терапії.

Спектр клінічного використання анксіолітиків пов'язаний в основному з їхньою протитривожною дією. Бензодіазепіни застосовують при всіх видах тривожних розладів (вони можуть бути показані для лікування станів тривоги або для короткочасного усунення симптомів тривоги).

У психіатричній та неврологічній практиці анксіолітики застосовуються при лікуванні неврозів, психопатій, неврозоподібних та психопатоподібних станів, що супроводжуються тривогою, страхом, підвищеною дратівливістю, емоційною напругою. Для усунення тривожно-фобічних розладів (панічні атаки та ін.) ефективні препарати з максимально вираженим анксіолітичним та антифобічним ефектом - алпразолам, лоразепам, феназепам. Деякі бензодіазепінові анксіолітики застосовують для усунення тривожного синдрому при ендогенних психічних захворюваннях, в т.ч. при шизофренії (як допоміжний засіб у складі комплексної терапії) - діазепам, феназепам та ін.

При гострих станах, наприклад з метою усунення вираженого психомоторного збудження, ефективно парентеральне введення бензодіазепінів (діазепам, феназепам та ін).

При гострій алкогольній абстиненції анксіолітики (діазепам, оксазепам, феназепам, хлордіазепоксид та ін.) застосовують у складі комплексної терапії для полегшення таких симптомів як збудження, нервова напруга, занепокоєння, тривога, тремор, а також для зменшення ймовірності розвитку. год. галюцинацій, що виник гострого делірію.

При порушеннях сну використовують бензодіазепіни, що володіють, поряд з анксіолітичною, вираженою снодійною дією (нітразепам*, флунітразепам*, тріазолам*, темазепам* та ін.). Вони знімають емоційну напругу, зменшують тривогу, занепокоєння та сприяють настанню сну. Застосування при порушеннях сну таких бензодіазепінів, як діазепам або феназепам, є доцільним у тих випадках, коли інсомнія поєднується з денною тривогою і бажано, щоб анксіолітична дія тривала протягом усього дня.

Бензодіазепіни з вираженою протисудомною дією можуть бути ефективними при лікуванні епілепсії, епілептичного статусу (клоназепам, діазепам та ін.), нітразепам* - при деяких формах судомних нападів, особливо у дітей (див. ).

Бензодіазепіни, як і інші анксіолітики, знайшли широке застосування в багатьох галузях медицини: кардіології, анестезіології та хірургії, дерматології та ін.

Деякі бензодіазепіни з вираженою міорелаксуючою дією (діазепам, хлордіазепоксид та ін) показані при спастичних станах, пов'язаних з ураженням головного або спинного мозку та ін.

Бензодіазепіни використовують для премедикації напередодні та безпосередньо перед оперативними втручаннями та ендоскопічними процедурами, для вступного наркозу, при атаралгезії у поєднанні з анальгетиками (флунітразепам*, мідазолам*, діазепам та ін.).

Застосування деяких анксіолітиків у здорових людей може бути виправдане за гострих реактивних стресових станів в екстремальних ситуаціях (пожежа, промислова катастрофа, землетрус та ін.). Слід враховувати, що тривога або напруга, пов'язані з повсякденним стресом, не є показанням до призначення анксіолітиків, тому не слід призначати їх за будь-яких стресових станів, зокрема при реакціях горя або соматичних захворюваннях.

Основними протипоказаннями до призначення бензодіазепінів є індивідуальна гіперчутливість, виражена печінкова недостатність, тяжка міастенія, глаукома, виражена дихальна недостатність, атаксія, суїцидальні нахили, наркотична або алкогольна залежність (за винятком лікування гострого синдрому абстинента).

Слід уникати прийому бензодіазепінів під час вагітності (особливо у І триместрі) та в період годування груддю.

Бензодіазепіни легко проходять через плаценту. Є дані про те, що хлордіазепоксид та діазепам підвищують ризик виникнення вроджених вад розвитку при призначенні в І триместрі вагітності. Інші лікарські засоби цієї групи також можуть збільшувати цей ризик, тому до призначення препаратів бензодіазепінового ряду в період вагітності слід підходити дуже обережно та застосовувати їх лише за відсутності альтернативи, зіставляючи можливий ризик для плода та користь для матері.

При призначенні бензодіазепінів (клоназепам, діазепам та ін.) під час вагітності жінкам, хворим на епілепсію, слід враховувати, що є повідомлення про підвищення частоти виникнення вроджених вад у дітей, матері яких приймали протисудомні препарати під час вагітності, проте причинно-наслідковий зв'язок між цими фактами поки що не встановлено. З іншого боку, у жінок, які приймають протисудомні препарати (наприклад, клоназепам), їх скасування до або під час вагітності можливе лише у випадках, коли епілептичні напади є слабкими та рідкісними за відсутності лікування і якщо ймовірність епілептичного стану та симптомів відміни оцінюється як невисока.

Застосування похідних бензодіазепіну в ІІІ триместрі вагітності (особливо в останні тижні) може призвести до накопичення препарату в тканинах плода і, як наслідок, до пригнічення ЦНС у новонароджених. У новонароджених може відзначатися м'язова слабкість, гіпотермія, пригнічення дихання, порушення смоктального рефлексу.

Тривалий прийом бензодіазепінів протягом вагітності, у т.ч. на пізніх стадіях, може призвести до формування фізичної залежності та розвитку симптомів відміни у новонародженого.

З обережністю (тільки за суворими показаннями) використовують бензодіазепіни в період родової діяльності, наприклад парентеральне введення діазепаму при передчасних пологах або передчасному відшаруванні плаценти. Діазепам у низьких дозах, як правило, не надає несприятливого впливу на плід, проте використання високих доз може спричинити у новонароджених порушення серцевого ритму, зниження тиску, напади ядухи, м'язову слабкість, гіпотермію та ін. симптоми.

Оскільки бензодіазепіни проникають у грудне молоко у значних кількостях, засоби цієї групи не слід застосовувати матерям-годувальницям. У новонароджених метаболізм бензодіазепінів відбувається повільніше, ніж у дорослих, внаслідок чого ці ЛЗ та їх метаболіти можуть накопичуватися в організмі та викликати седативний ефект. При цьому можливі труднощі при годівлі та втрата ваги у новонароджених.

У терапевтичних дозах бензодіазепіни зазвичай не впливають на функцію дихання, не змінюють АТ. Однак у пацієнтів з обструктивними захворюваннями легень, із синдромом апное під час сну та ін. на фоні прийому цих препаратів стан може погіршитися.

Парентеральне введення бензодіазепінів, особливо пацієнтам похилого та старечого віку, може призводити до порушень дихання (апное) та функції серцево-судинної системи (гіпотензія, брадикардія, аж до зупинки серця).

Не рекомендується застосовувати бензодіазепіни як єдині засоби при лікуванні тривоги у поєднанні з депресією або при вираженій депресії, т.к. можливі суїцидальні спроби (бензодіазепіни можуть посилювати прояви депресії). Однак деякі з анксіолітиків бензодіазепінової структури (алпразолам, лоразепам, оксазепам) ефективні при лікуванні тривоги на фоні депресивних станів різного генезу (як правило, у поєднанні з антидепресантами).

Оскільки більшість бензодіазепінів піддається біотрансформації у печінці, при порушенні її функції може змінюватися тривалість терапевтичного ефекту цих ЛЗ, можливе виникнення серйозних побічних ефектів. У зв'язку з цим слід дотримуватись особливої обережності при призначенні бензодіазепінів пацієнтам з порушенням функції печінки.

Застосування анксіолітиків у дітей та підлітків до 18 років виправдане лише у виняткових випадках, при чітко обґрунтованих показаннях, при цьому тривалість лікування має бути мінімальною.

Пацієнти похилого та старечого віку, ослаблені хворі, діти (особливо малі) зазвичай більш чутливі до нейротропної дії бензодіазепінів. Зокрема пацієнтам віком від 65 років необхідно уникати систематичного прийому бензодіазепінів (особливо тривалої дії), т.к. прийом цих ЛЗ може призвести до небажаних наслідків у вигляді надмірного седативного ефекту, запаморочення, порушення орієнтації та координації рухів. Це може бути причиною падінь хворих та пов'язаних з ними переломів.

Несприятливими побічними ефектами прийому бензодіазепінів є ознаки пригнічення ЦНС , зокрема . сонливість у денний час, млявість, м'язова слабкість, притуплення емоцій, головний біль, запаморочення, атаксія та ін. Можливе порушення когнітивних функцій (наприклад, при тривалому прийомі діазепаму, феназепаму).

У зв'язку зі зниженням швидкості психомоторних реакцій, ослабленням концентрації уваги слід обережно призначати анксіолітики амбулаторно, в т.ч. пацієнтам, робота яких потребує швидкої психічної та фізичної реакції, а також пов'язана з підвищеною концентрацією уваги (водії транспортних засобів та ін.).

При прийомі анксіолітиків бензодіазепінового ряду можливі парадоксальні реакції (гостре збудження, тривога, галюцинації, кошмарні сновидіння, напади люті, неадекватна поведінка), що частіше виявляються у дітей, хворих на старечий вік і психічно хворих пацієнтів. У разі виникнення парадоксальних реакцій препарат слід негайно відмінити.

Після прийому деяких, переважно тривалих препаратів (наприклад, діазепам), можливий синдром післядії (м'язова слабкість, зниження працездатності та ін.).

Застосування анксіолітиків може призводити до розвитку звикання (зниження ефекту при тривалому прийомі), а також до формування лікарської залежності (фізичної та/або психічної) та виникнення синдрому відміни. Ризик виникнення залежності зростає при тривалому застосуванні (понад 6 місяців), особливо у високих дозах, а також у пацієнтів із лікарською та алкогольною залежністю в анамнезі.

При різкій відміні препарату на фоні лікарської залежності може виникнути синдром відміни (тремор, судоми, блювання, підвищена пітливість), у тяжких випадках – деперсоналізація, галюцинації, епілептичні напади (різка відміна при епілепсії).

Слід пам'ятати, що лікування анксіолітиками може проводитись лише під наглядом лікаря. При призначенні бензодіазепінів для лікування тривожних розладів слід дотримуватися принципу поступового підвищення дози - від мінімально ефективної до оптимальної для отримання терапевтичного ефекту (виключенням є гострі стани). Курс лікування повинен бути якомога коротшим, після чого необхідна повторна оцінка стану хворого для прийняття рішення про необхідність продовження терапії. У зв'язку з можливістю розвитку звикання та появою лікарської залежності Погоджувальна комісія ВООЗ (1996) не рекомендує застосовувати препарати бензодіазепінового ряду безперервно більше 2-3 тижнів. При необхідності тривалого лікування (кілька місяців) курс слід проводити за методом уривчастої терапії, припиняючи прийом на кілька днів з наступним призначенням тієї ж індивідуально підібраної дози. Скасування слід проводити шляхом поступового зниження дози, щоб зменшити ризик розвитку синдрому відміни.

При лікуванні анксіолітиками необхідно враховувати можливу взаємодію препаратів цієї групи з іншими лікарськими засобами. Анксіолітики потенціюють ефекти інших засобів, що пригнічують ЦНС (наркотичні анальгетики, наркозні засоби, снодійні, нейролептики з вираженою седативною дією, антигістамінні засоби з вираженим седативним ефектом), міорелаксантів та ін.

При прийомі анксіолітиків неприпустимим є вживання алкогольних напоїв, оскільки алкоголь посилює пригнічуючу дію ЛЗ цієї групи на ЦНС (що може супроводжуватися тяжкими побічними ефектами, у т.ч. втратою свідомості, пригніченням дихання), у свою чергу транквілізатори посилюють токсичну дію алкоголю на ЦНС. При одночасному застосуванні з алкоголем крім посилення гнітючого впливу на ЦНС можливі парадоксальні реакції (психомоторне збудження, агресивна поведінка, стан патологічного сп'яніння).

Одночасний прийом бензодіазепінів з іншими засобами, що пригнічують ЦНС, а також алкоголем може призвести до передозування та небезпечних для життя наслідків (у разі серйозного передозування потрібне лікарське втручання).

Симптомами передозування анксіолітиків може бути пригнічення ЦНС різного ступеня вираженості (від сонливості до коми), зокрема. виражені сонливість, млявість, слабкість, зниження м'язового тонусу, атаксія, у більш важких випадках - тривала сплутаність свідомості, пригнічення рефлексів, кома, можливі гіпотензія, пригнічення дихання. При інтоксикації бензодіазепінами слід викликати блювоту, можливе застосування активованого вугілля, промивання шлунка через зонд (якщо пацієнт непритомний), симптоматична терапія, необхідний моніторинг життєво важливих функцій, внутрішньовенне введення рідин (для посилення діурезу), при необхідності — ШВЛ. Гемодіаліз при передозуванні бензодіазепінами є малоефективним.

Специфічним антагоністом бензодіазепінових рецепторів є флумазеніл - похідне 1,4-бензодіазепіну з високою афінністю до бензодіазепінових рецепторів. Він конкурентно блокує бензодіазепінові рецептори та усуває або зменшує вираженість центральних ефектів речовин, що збуджують ці рецептори, але не перешкоджає дії на ЦНС інших засобів з пригнічуючим ефектом (барбітуратів, опіоїдів та ін.). Застосування флумазенілу як специфічний антидот при передозуванні бензодіазепінами можливе лише в умовах стаціонару. При цьому слід мати на увазі, що флумазеніл використовують як додатковий, а не єдиний засіб. При внутрішньом'язовому введенні флумазеніл діє швидко, але нетривало (дія всіх бензодіазепінів триває довше), тому можливе повернення симптомів передозування. Крім того, можливий розвиток епілептичних нападів (особливо у пацієнтів, які приймали бензодіазепіни разом із трициклічними антидепресантами, у хворих на епілепсію).

Незважаючи на те, що бензодіазепіни займають лідируючу позицію за ступенем вивченості та широтою застосування, у медичній практиці застосовують також інші анксіолітики.

До цього часу не втратив свого значення бензоклідин. Бензоклідин зменшує активність кіркових нейронів і пригнічує активність ретикулярної формації стовбура мозку, знижує збудливість судинного центру, покращує мозковий кровообіг. Він застосовується для лікування тривожних розладів, зокрема. тривожно-депресивних станів (особливо нерізко виражених і пов'язаних із недостатністю мозкового кровообігу). Особливо показаний хворим похилого віку при атеросклерозі з церебральними порушеннями, артеріальною гіпертензією, пароксизмальною тахікардією.

Повернення інтересу до гідроксизину пов'язане з особливостями його фармакологічної дії. Гідроксизин є антагоністом центральних м-холіно-і H1-гістамінових рецепторів. Виражена седативна та помірна анксіолітична дія проявляється за рахунок пригнічення активності деяких субкортикальних структур ЦНС. Гідроксизин характеризується досить швидким розвитком анксіолітичної дії (протягом першого тижня лікування), відсутністю амнестичного ефекту. На відміну від бензодіазепінів, при тривалому застосуванні гідроксизин не викликає звикання та залежності, не відмічено синдромів відміни, «віддачі». Крім застосування під час лікування тривожних розладів, зокрема. при психосоматичних захворюваннях, його використовують для премедикації, усунення абстинентного алкогольного синдрому, а також при сверблячих дерматозах.

Від інших анксіолітиків суттєво відрізняється бенактизин (похідне дифенілметану), анксіолітична дія якого обумовлена оборотною блокадою центральних м-холінорецепторів. У зв'язку з вираженим впливом на центральні холінореактивні структури бенактизин відносять до групи центральних холінолітиків. Його вплив на ЦНС проявляється заспокійливою дією, пригніченням судомної та токсичної дії антихолінестеразних та холіноміметичних речовин, посиленням дії барбітуратів та ін. снодійних засобів, анальгетиків та ін. пов'язаними з атропіноподібною дією (сухість у порожнині рота, тахікардія, мідріаз та ін), бенактизин практично не застосовується як анксіолітик.

Похідне пропандіолу (мепробамат) впливу на бензодіазепінові та холінергічні рецептори не має. Його анксіолітична дія пов'язана з пригнічуючим впливом на різні відділи ЦНС, включаючи таламус і лімбічну систему, міорелаксуюча дія обумовлена гальмуванням передачі збудження в ділянці вставних нейронів бічних рогів спинного мозку, таламуса та гіпоталамуса. Крім лікування тривожних розладів, мепробамат застосовують при клімактеричному та передменструальному синдромах. Він менш ефективний, ніж бензодіазепіни, і нині має обмежене застосування.

Представниками анксіолітиків третього покоління є буспірон, оксиметилетилпіридину сукцинат (Мексидол) та ін. Анксіолітична дія Мексидолу пов'язана з його модулюючим впливом на мембрани, в т.ч. ГАМК А-рецепторного комплексу і проявляється поліпшенням синаптичної передачі.

Механізм дії буспірону остаточно не з'ясований. Буспірон є частковим агоністом серотонінових рецепторів, має високу афінність до серотонінових рецепторів підтипу 5-НТ 1А. Зменшує синтез та вивільнення серотоніну, активність серотонінергічних нейронів, у т.ч. у дорсальному ядрі шва. Крім того, він селективно блокує (антагоніст) пре-і постсинаптичні D2-дофамінові рецептори (має помірну спорідненість) і підвищує швидкість збудження дофамінових нейронів середнього мозку. Деякі дані свідчать про наявність буспірону впливу на інші нейромедіаторні системи. Буспірон ефективний при лікуванні змішаних тривожно-депресивних станів, панічних розладів та ін. Анксіолітичний ефект розвивається поступово, проявляється через 7-14 днів і досягає максимуму через 4 тижні. На відміну від бензодіазепінів, буспірон не має седативної дії, негативного впливу на психомоторні функції, не викликає толерантності, лікарської залежності та симптомів відміни, не потенціює дію алкоголю.

Крім лікарських засобів, що належать до групи анксіолітиків, у тій чи іншій мірі протитривожну дію мають препарати інших фармакологічних груп: деякі бета-адреноблокатори (пропранолол, окспренолол, ацебутолол, тимолол та ін.), альфа-адреноміметики (клонідин). Так, пропранолол ефективний при лікуванні станів тривоги, пов'язаних з гіперреактивністю симпатичної нервової системи та супроводжуються значною вираженістю соматичних та вегетативних симптомів, клонідин має здатність зменшувати соматовегетативні прояви при абстинентному синдромі опійної наркоманії.

При лікуванні тривожних розладів, зокрема. при нав'язливості, панічних розладах показані деякі антидепресанти (див. ). При тяжких тривожних розладах виражений ефект дають окремі препарати групи нейролептиків (див. ).

В даний час триває інтенсивний пошук нових препаратів, які мають анксіолітичну дію і разом з тим безпечніші та ефективніші, ніж існуючі лікарські засоби. Скринінг бензодіазепінових похідних спрямований на виявлення більш селективно діючих препаратів з максимально вираженою анксіолітичною дією при мінімумі побічних ефектів. Пошук проводиться також серед речовин, що впливають на серотонінергічну передачу, антагоністів, що збуджують амінокислот (глутамат, аспартат) та ін.

Препарати

Препаратів - 1329 ; Торгових назв 99 ; діючих речовин - 23

Діюча речовина	Торгові назви
Інформація відсутня

Зміст

Сам цей термін походить від латинського "tranquillo". Це слово перекладається «заспокоювати», тому під транквілізаторами ховаються протитривожні препарати. Вони мають протисудомну, снодійну і седативну дію. Докладніше про види та застосування таких ліків ви дізнаєтеся нижче.

Що таке транквілізатор

У сучасному світі з кожним днем з'являється все більше приводів для переживань та стресів. Для вирішення таких проблем дедалі частіше стали використовувати ліки. Панацеєю від серйозних і не дуже психозів, фобій та неврозів сьогодні виступають транквілізатори, або анксіолітики. Це психотропні препарати, що виявляють високу ефективність проти тривожних станів різного ступеня.

Особливість даних медикаментів у цьому, що дуже швидко викликають звикання, особливо в тривалому застосуванні. З цієї причини лікування проводять короткими курсами. З іншого боку, показаннями прийому анксиолитиков є серйозні неврози, тобто. при незначному занепокоєнні не рекомендується одразу хапатися за такі таблетки.

Транквілізатори – список препаратів

У сучасній медицині під транквілізаторами найчастіше мають на увазі анксіолітики, що усувають тривожність і страхи перед сном. Тому таким поняттям замінюють термін «транквілізатори. Список анксіолітиків за групами можна вивчити в таблиці:

Першого покоління	Препарати різних хімічних груп	Гідроксизин Бенактізін Мепробамат
Другого покоління Сильнодіючі («великі») транквілізатори	Похідні бензодіазепіну	Феназепам Седуксен
Другого покоління Сильнодіючі («великі») транквілізатори	різних хімічних груп	Афобазол Пророксан
Денні («малі») анксіолітики	Похідні бензодіазепіну	Грандаксин Рудотель
Денні («малі») анксіолітики	інших груп	Спітомін
Анксіолітики нового покоління	Похідні дифенілметану
Анксіолітики нового покоління	інших груп	Буспірон Етифоксин Сукцинат оксиметилетилпіридину

Транквілізатори без рецептів лікарів

Більшість анксіолітиків має право призначити лише лікар, тому й продаються такі ліки за його рецептом. Хоча існує група коштів, на купівлю яких не потрібно припис спеціаліста. Їх легко замовити в інтернет-аптеці або відразу купити в звичайній. Придбати транквілізатори без рецептів лікарів можна:

Медазепам, або Рудотель;
Золофт;
Гідроксизин, або Атаракс;
Тофізопи;
Феназепам;
Стрезам, або етіфоксін;
Паксил.

Транквілізатори нового покоління – список препаратів

Особливе місце у класифікації протитривожних препаратів займають транквілізатори нового покоління. Вони не призводять до звикання, але при цьому виявляють свої лікувальні властивості не так сильно. Крім того, такі ліки часто дають побічні ефекти на вегетативну нервову систему. Це проявляється у вигляді нудоти, блювання, проносу та сухості у роті. Ця група рекомендується лише через відсутність звикання до її препаратів. До списку транквілізаторів нового покоління входять:

Буспірон;
Адаптол;
Атаракс;
Афобазол;
Етифоксин;
Стрезам;
Амізіл;
Мексидол;
Оксилідін;
Фенібут.

Денні транквілізатори

Окрему клінічну підгрупу становлять денні транквілізатори. За складом та впливом вони близькі до препаратів бензодіазепінового ряду. Транквілізатори денної дії мають лише протитривожний ефект. Седативний, міорелаксантний та снодійний ефекти у них виражені мінімально. З цієї причини такі ліки не призводять до млявості та сонливості, через що їх призначають тим, чия робота пов'язана з підвищеною увагою.

У цілому нині такі препарати допомагають вести звичайне життя протягом дня. Їх можна об'єднати до наступного списку:

Грандаксин;
Гідазепам;
Медазепам;
Триметозин;
Тріоксазин;
Празепам.

Класифікація транквілізаторів

Через те, що список анксіолітиків постійно поповнюється новими препаратами, їхня класифікація не має чітко визначеного виду. Кілька основних груп лікарі все ж таки виділяють. Найпоширенішою групою класифікації транквілізаторів є препарати бензодіазепінового ряду. Їх можна поділити на такі групи:

З вираженою анксіолітичною дією – Діазепам, Алпразолам, Феназепам та Лоразепам. Останні 2 препарати є найсильнішими.
З помірно вираженим впливом – Бромазепам, Оксазепам, Гідазепам, Клобазам.
З переважно снодійним ефектом – Тріазолам, Флунітразепам, Мідазолам, Нітразепам, Естазолам.
З вираженою протисудомною дією – Діазепам, Клоназепам.

У наступну групу виділяють денні транквілізатори. За хімічним складом вони близькі до бензодіазепінів, але не можуть діяти так само сильно. Натомість, приймаючи їх, людина може дотримуватись свого звичного ритму життя, адже денні транквілізатори не призводять до млявості. До таких препаратів відносять Гідазепам, Грандаксин, Медазелам та Оксазепам.

До останньої групи відносять транквілізатори нового покоління. Їхня перевага у відсутності звикання. Адаптол, Атаракс та Афобазол – це яскраві представники цієї групи транквілізаторів. Їх можна приймати, не побоюючись розвитку залежності. Тільки ефект від цих ліків слабкий, причому часто супроводжується побічними ефектами – нудотою, блюванням та діареєю.

Дія транквілізаторів

Протитривожні препарати мають свою класифікацію, яка поділяє їх за хімічним складом, сумісністю з іншими ліками та вираженістю властивостей. Останніх виділяється всього 5:

анксіолітичне, або протитривожне;
седативне, тобто. заспокійливий;
снодійне, тобто. полегшує настання сну;
міорелаксуюче, або розслаблююче;
протисудомна, або переважна епілептична активність.

Кожен препарат поєднує ці властивості у різних співвідношеннях. У цілому нині механізм дії транквілізаторів на організм полягає у наступному – речовини у складі таблеток надають ефект на нервові закінчення, звані бензодіазепіновими рецепторами. В результаті людина «забуває» стан, який викликав у нього тривогу чи страх. На більш серйозні патології, такі як галюцинації та марення, анксіолітики не впливають. У таких випадках застосовують препарати нейролептики. Інакше їх називають «великими транквілізаторами».

Транквілізатори в медицині

Застосування анксіолітиків показано при психопатичних патологіях та неврозах, що супроводжуються цілою групою симптомів. Серед них відзначаються:

паніка;
страх;
тривога та напруга;
емоційна нестабільність;
дратівливість;
тривога;
розлади сну.

Що лікують транквілізаторами, крім тривожних станів? Їх призначають при психосоматичних розладах. До таких відносять захворювання, що виникли внаслідок впливу фізіологічних та психологічних факторів. Це стосується анксиолитикам, тобто. малим транквілізатором. Нейролептики використовують вже при серйозних психічних розладах, таких як шизофренія, маніакально-депресивний синдром і галюцинації.

Побічні ефекти транквілізаторів

На відміну від нейролептиків та антидепресантів дані ліки не впливають на серце та інші органи. Побічні ефекти анксіолітиків стосуються частіше вегетативної нервової системи. Це проявляється у зниженому тиску, нетриманні сечі, запорах та зниженні лібідо. Найнебезпечніші наслідки можуть виникнути при одноразовому прийомі транквілізаторів та алкоголю. Галюцинації, запаморочення та навіть спроби суїциду – це побічні ефекти поєднання спиртного з анксіолітичним препаратом.

До основного списку побічних ефектів можна додати ще кілька інших симптомів, які можуть супроводжувати прийом транквілізаторів. Ось ці ознаки:

зниження гостроти зору;
сонливість;
знижена концентрація уваги;
втома;
порушення координації;
запаморочення;
слабкість у м'язах;
тремор;
Атаксія.

Ціна транквілізаторів

Вартість конкретних ліків залежить від виробника, кількості штук в упаковці та ступеня впливу. Наприклад, ціна препарату Грандаксин становить 358 рублів за 20 таблеток (50 мг). За ті ж ліки, але вже в кількості 60 штук, доведеться заплатити 800-900 грн. Подібна ціна і у препарату Адаптол. Він коштує близько 750–800 р.р. Тільки така ціна вказана для упаковки із 20 таблеток. До дорогих засобів відноситься і Паксил. Ціна цього препарату становить 700 грн. за 30 пігулок (20 мг). В аптеці можна придбати Золофт. Ціна цих безрецептурних ліків теж висока – 1200 грн. за 28 прим.

До бюджетніших можна віднести препарат-анксіолітик нового покоління Афобазол. Його вартість - 384 грн. за 60 пігулок (10 мг). Ось ціна транквілізаторів з інших груп:

Атаракс - 271 р. за 25 пігулок (25 мг);
Стрезам - 339 р. за 24 капсули (50 мг);
Мебікар – 270 грн. за 20 капсул (300 мг).

Для цитування:Булдакова Н.Г. Антидепресанти та анксіолітики: переваги та недоліки // РМЗ. 2006. №21. С. 1516

За останні десятиліття психофармакотерапія впевнено зробила крок вперед, з'явилися нові препарати для лікування душевних захворювань. В даний час надзвичайно актуальні питання щодо вибору психотропних засобів (ПС) для пацієнтів не тільки психіатричних клінік, а й загальномедичної практики. Це з широкою поширеністю тривожних і депресивних станів серед населення (у Росії до 6-7%) і неухильним її зростанням, частим поєднанням психічної патології з соматичної, у зв'язку з ніж із необхідністю застосування ПС стикаються лікарі різних спеціальностей. Саме вони, а не неврологи та психіатри, призначають 2/3 всіх ПС. У результаті, за даними ВООЗ, близько 1/3 дорослого населення розвинених країн приймають психофармакологічні препарати (за відсутності гіподіагностики цей показник міг бути навіть вищим).

Найбільшої уваги заслуговують два класи ПС - антидепресанти та анксіолітики через їхню ефективність при різних нозологіях, можливості мінімізувати небажані ефекти, зробивши терапію максимально безпечною, легкості та гнучкості застосування, щодо гарної вивченості, а отже, і більш частого призначення.
Антидепресанти - група ПС, що найактивніше розвивається, їх кількість на сьогоднішній день обчислюється багатьма десятками. Антидепресанти або тимоаналептики покращують патологічно знижений настрій, а також загальний стан хворих шляхом зменшення обумовлених депресією ідеомоторних та сомато-вегетативних порушень. Причому ці препарати не підвищують нормального настрою і не виявляють психостимулюючої дії. Деякі антидепресанти мають протитривожну, седативну, гіпнотичну, антифобічну властивості.
Існують різні класифікації антидепресантів за хімічною будовою, механізмом дії, за спектрами психотропної активності залежно від сфери застосування та ризику побічних явищ.
За механізмом дії антидепресанти діляться на: інгібітори моноаміноксидази (МАО), а отже, гальмують дезамінування норадреналіну і серотоніну (в основному це похідні гідразину, наприклад, ніаламід), і блокатори зворотного нейронального захоплення цих медіаторів (так звані трициклічні антицикліти , Нортриптилін, імізін, доксепін, кломіпрамін, іміпрамін та ін). Це препарати першого покоління, ефективні щодо широкого спектру депресій – від тяжких до субсиндромальних.
Синтезовані препарати другого покоління, що за механізмом дії відрізняються від вищеописаних «типових» антидепресантів. Вони названі «атиповими», і до них належать селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) – флуоксетин, пароксетин, циталопрам; селективні стимулятори зворотного захоплення серотоніну (ССЗЗС) – тіанептин; оборотні інгібітори моноаміноксидази типу А (ОІМАО-А) – піразидол, моклобемід; селективні блокатори зворотного захоплення норадреналіну (СБОЗН) – мапротилін, міансерин; селективні блокатори пресинаптичного захоплення дофаміну – амінептин, бупропіон. Препарати цієї групи мають активність проти депресій легкого та середнього ступенів тяжкості.
Через відмінності в хімічній будові та механізмі дії антидепресанти поділяються і по галузі застосування (відповідно до класифікації акад. РАМН, проф. А.Б. Смулевича).
Препарати останніх генерацій відносяться до засобів першого ряду – для використання у загальномедичній практиці. Вони мають вибіркову психотропну активність, хороші профілі з переносимості та безпеки, низький ризик несприятливої інтеракції з соматотропними препаратами, мінімальну токсичну дію на плід, а також простоту в застосуванні. Все це стало можливим завдяки збільшенню специфічності біохімічної дії даних антидепресантів або максимальному скороченню їх впливу на рецептори, з якими пов'язаний розвиток побічних ефектів. ТЦА та ІМАО належать до засобів другого ряду – для використання у спеціалізованих психіатричних медичних закладах. Вони призначаються в основному при тяжких формах депресії, коли незважаючи на небажані явища, що виникають при лікуванні, необхідний їхній потужний психотропний ефект.
Однак клінічне застосування антидепресанту не може бути засноване лише на загальних рекомендаціях, ціль при виборі препарату – це індивідуалізація схеми лікування хворого. Повинні враховуватися вік, характер перебігу захворювання, супутня соматична патологія та супутнє лікування, особливості терапевтичної дії того чи іншого засобу, включаючи соматорегулююче, індивідуальна чутливість до ПС, особисті якості хворого та ін. Крім того, у загальній медичній практиці, коли лікування необхідно проводити в амбулаторних умовах, у вигляді тривалих курсів, коли пацієнт - працююча людина, не можна не приділяти уваги частоті прийому, комплайнсу та побічним ефектам.
Перевага надається, звичайно ж, сучасним засобам із частотою застосування не більше 1-2 разів на добу, що суттєво не порушує розпорядок дня пацієнтів. Узгодженість дій лікаря і хворого незаперечно важлива, оскільки виконання рекомендацій - запорука успішності терапії, що проводиться.
Найбільш вираженими побічними ефектами мають ТЦА. У зв'язку з їх сильним холінолітичним ефектом часто виникають сухість слизових оболонок, запори, затримка сечовипускання, порушення акомодації, зміни серцевого ритму (саме тому протипоказаннями до призначення ТЦА є глаукома, аденома передміхурової залози, порушення ритму серця). Крім того, слід приділяти увагу брадикардії, артеріальній гіпотензії та явищам поведінкової токсичності, таким як порушення циклу сон-неспання та денна сонливість, порушення тонкої координації рухів, зниження уваги, пам'яті, просторового орієнтування. Саме у препаратів першого ряду вищий ризик кардіотоксичної, гепатотоксичної, нейротоксичної дій, а також впливу на сексуальні функції. Крім того, ТЦА взаємодіють небажаним чином з багатьма соматотропними препаратами (тиреоїдними та стероїдними гормонами, деякими антиаритмічними препаратами, серцевими глікозидами та ін.). Необхідно пам'ятати також про лікарську залежність та синдром відміни.
Анксіолітики (від латів. anxius – «тривожний» і грец. lysis – «розчинення»), атарактики або транквілізатори (від латів. tranquillium – «спокій») з'явилися на фармацевтичному ринку дещо пізніше антидепресантів. У 60-х роках. XX століття у клінічну практику введено перші препарати цієї групи - мепробамат, хлордіазепоксид, діазепам, після чого було синтезовано понад 100 активних сполук і досі відбувається їх удосконалення та пошук нових більш ефективних. Серед ПС транквілізатори – це практично найширше застосовувані препарати і в стаціонарі, і особливо в амбулаторній практиці.
Існують різні класифікації анксіолітиків:
1) за вираженістю седативного ефекту:
- з вираженою седативною (гіпноседативною) дією - гіндарин, аміксид, хлордіазепоксид, феназепам, бенактизин, деякі похідні бензодіазепіну та ін;
- з незначною седативною дією (алпразолам, бензоклідин, оксазепам та ін);
- «денні» транквілізатори з переважаючим власне анксіолітичним ефектом та мінімальною вираженістю седативного або навіть з легкою стимулюючою дією (гідазепам, мебікар, празепам);
2) за хімічною будовою:
- похідні бензодіазепіну (тривалої дії – діазепам, феназепам, циназепам; середньої тривалості – хлордіазепоксид, лоразепам, нозепам; короткої дії – мідазолам, триазолам);
- похідні дифенілметану (бенактизин, гідроксизин, депрол) та 3-метоксибензойної кислоти (тріоксазин);
- ефіри заміщеного пропандіолу (мепробамат);
- похідні хінуклідину (оксилидин) та азаспіродекандіону (буспірон);
- барбітурати, а також похідні піридинового та пірролонового рядів та фітопрепарати;
3) за механізмом дії (найважливіша класифікація з погляду розуміння фармакодинаміки та сутності побічної дії):
а) за Д.А. Харкевичу: агоністи бензодіазепінових рецепторів, агоністи серотонінових рецепторів та препарати різного типу дії;
б) за Т. А. Вороніною та С. Б. Середеніну:
- із традиційних анксіолітиків – прямі агоністи ГАМК-бензодіазепінового рецепторного комплексу (похідні бензодіазепіну) та препарати різного механізму дії (мебікар, бенактизин, оксилидин та ін);
- з нових анксіолітиків – часткові агоністи бензодіазепінового рецептора (БДР), речовини з різною тропністю до субодиниць БДР та ГАМК-рецептора; ендогенні модулятори ГАМК-бензодіазепінового рецепторного комплексу; глутаматергічні та серотонінергічні анксіолітики; антагоністи NMDA-рецепторів та ін;
4) за переважним ефектом: власне транквілізатори (діазепам та ін.), снодійні препарати (нітразепам, мідазолам, золпідем), седативні засоби (комбіновані препарати з барбітуратами, фіто-препарати та ін.).
Спектр застосування анксіолітиків у клінічній практиці дуже широкий. Вони використовуються для усунення почуття страху, тривоги, емоційної напруженості, підвищеної дратівливості, для лікування складних синдромів (тривожно-депресивного, афективно-маячного та ін.), посттравматичних стресових розладів і синдрому відміни, специфічних станів (панічне, обсес ізольована фобії, післяпологова депресія, розлади адаптації та ін.). Транквілізатори мають гіпнотичний, міорелаксуючий, вегетостабілізуючий, амнестичний та протисудомний ефекти. Їх часто застосовують у загальносоматичній практиці (при головних болях, психосоматичних захворюваннях, гіпертензії, синдромі передменструальної напруги, для премедикації та ін.).
Позитивна риса анксіолітиків полягає у відсутності важких побічних ефектів, хорошій переносимості та безпеці їх застосування у зв'язку з відсутністю несприятливих впливів на більшість функціональних систем організму та взаємодії із соматотропними препаратами. У зв'язку з несприятливим впливом на внутрішньоутробний плід анксіолітики протипоказані при вагітності, а також при лактації.
Основними побічними ефектами є гіперседація, міорелаксація, «поведінкова токсичність» (зустрічається у 15,4% приймаючих анксіолітики і проявляється переважно порушеннями уваги та координації рухів), «парадоксальні» реакції (частіше у вигляді посилення агресивності та ажитації).
Найчастіше бензодіазепіни, крім того, можуть спричиняти артеріальну гіпотензію, запаморочення, сухість у роті, диспепсію, підвищення апетиту та споживання їжі, дизурію, порушення сексуальних функцій. Висока можливість зловживань та виникнення залежності, причому ризик останньої прямо пропорційний тривалості лікування. У зв'язку з цим, за рекомендаціями ВООЗ, курс терапії бензодіазепінами не повинен перевищувати двох тижнів.
Також не можна забувати про синдром відміни. Його прояви - запаморочення і біль голови, дратівливість і занепокоєння, нудота і металевий присмак у роті, пітливість і тремор, біль у м'язах і порушення зору, порушення чутливості та багато інших. Зазвичай він протікає неважко.
Проблематична та толерантність, типова для бензодіазепінів, що полягає у редукції ефекту лікарського засобу при повторному його призначенні.
Ще одним негативним моментом при використанні даних ПС є прояв всіх їх властивостей одночасно. Однак їх гіпноседативна, міорелаксуюча та амнестична дії значно знижують якість життя пацієнтів, які отримують лікування амбулаторно. Крім того, за результатами досліджень у лабораторії фармакологічної генетики НДІ фармакології РАМН під керівництвом академіка РАМН, професора С.Б. Середеніна виявлено, що ефекти бензодіазепінових транквілізаторів у кожного пацієнта реалізуються по-різному. Це залежить від генетично детермінованої індивідуальної відповіді на емоційно-стресовий вплив, який стимулює одних людей та морально «паралізує» інших. Бензодіазепіни, чинячи анксіолітичну дію на нестійких до стресу особин, викликають сонливість, загальмованість у особин з активною поведінкою. Тому завданням провідних фармакологів стала розробка препарату, який ефективності не відрізняється від бензодіазепінів, впливає на пасивних особин належним чином, але не дезорганізує активних.
Такий препарат створено. Афобазол, розроблений у НДІ фармакології РАМН, вже почав випускатися ЗАТ «Мастерлек». На Афобазол отримано патенти Російської Федерації, США, Європи та Японії.
Афобазол - оригінальний анксіолітик, не є агоністом бензодіазепінового рецептора, за хімічною структурою - 2 [-2-(морфоліно)-етил]-тіо-5-етоксибензилімідазолу дигідрохлорид, похідне 2-меркаптобензімідазолу. Препарат перешкоджає розвитку мембранно-залежних змін у ГАМК-бензодіазепіновому рецепторному комплексі, що спостерігаються при формуванні емоційно-стресових реакцій та призводять до зниження доступності бензодіазепінової рецепторної ділянки для ліганду.
Доведено високу терапевтичну активність Афобазолу при тривожних та тривожно-астенічних станах, що відповідають експериментальному пасивному (стрес-нестійкому) фенотипу емоційно-стресової реакції.
Афобазол має чітку анксіолітичну властивість, яка не супроводжується гіпноседативним ефектом (седативна дія виявляється у Афобазолу в дозах, що в 40-50 разів перевищують ED50 для анксіолітичної дії). Це дуже важливо для людей, які працюють, бажаючих зберегти звичну активність. Крім того, ця особливість сприяє високій комплаентності. Афобазол також впливає на знижений настрій і має помірно виражену активуючу, вегетостабілізуючу та антиастенічну дію. У препарату відсутні міорелаксантні властивості, негативний вплив на показники пам'яті та уваги.
При його застосуванні не формується лікарська залежність (що важливо за тривалих курсів) і не розвивається синдром відміни. Це дозволяє віднести цей селективний анксіолітик до безрецептурних засобів.
У дослідах на щурах і кішках встановлено, що Афобазол у дозі 5 мг/кг викликає більш виражене посилення мозкового кровотоку у щурів, що перенесли глобальну минущу ішемію, порівняно з інтактними тваринами, що свідчить про нейропротекторну дію препарату. Також є дані про антимутагенні, стресспротекторні та імуномодулюючі властивості Афобазолу.
Терапія цим препаратом практично не супроводжується побічними ефектами, що спостерігаються у 9% пацієнтів. Ті, що відзначаються (легке запаморочення, біль голови, незначна млявість і нудота), виражені незначно, не вимагали зниження добової дози препарату або його відміни і проходили самостійно. Крім хорошої переносимості, Афобазол має низку інших переваг - низьку токсичність, сприятливий профілем інтеракції з іншими лікарськими засобами і відрізняється простотою схеми лікування.

Література
1. Г.Г. Незнамов, С.А. Сюняков, Д.В. Чумаков, Л.Е. Маметова, "Новий селективний анксіолітик афобазол", Журнал неврології та психіатрії імені С.С.Корсакова, 2005; 105: 4:35-40
2. Середенін С.Б., Бадиштов Б.А., Незнамов Г.Г. та співавт. Прогноз індивідуальних реакцій на емоційний стрес та бензодіазепінові транквілізатори, 2001.
3. Смулевич А.Б., Дробіжев М.Ю., Іванов С.В. Клінічні ефекти бензодіазепінових транквілізаторів у психіатрії та загальній медицині, Медіа Сфера, Москва, 2005.
4. Chumakov D.V. Лікування дії anxiolytic afobazole в пацієнтів з різних типологічних груп// European Neuropsychopharmacology, Moscow, S160, 2005.
5. Колотілінськая Н.В., Бадиштов Б.А., Махчевага А.Л. та ін. Phase-I investigation selective anxiolytic afobazole// European Neuropsychopharmacology, Moscow, S161, 2005.
6. Бородін В. І. Побічні ефекти транквілізаторів та їх роль у прикордонній психіатрії // Психіатр. та психофармакол. - 2000. - № 3. - С. 72-74.;
7. Вейн А.М. із співавт. Неврологія для лікарів загальної практики.// Ейдос Медіа, 2001.-504 с.;
8. Лоуренс Д. Р., Беніт П. Н. Побічні ефекти лікарських речовин / / Клінічна фармакологія: У 2 т. / Пер. з англ. - М.: Медицина, 1993. - Т. 1 - С. 254-294. - Т. 2. - С. 54-80;
9. Hamilton M. Assessment of anxiety stages by rating Br. J. Med Psychol., 1959, 32. 50-55
10. А.Б.Смулевич. Депресії у загальномедичній практиці. М., 2000. - 160 с.
11. Nemeroff CB. Еволюційні тенденції в фармацевтичномупапутичному management of depression. J Clin Psychiatry. 1994 Dec;55 Suppl:3-15
12. Beliles K, Stoudemire A. Psychopharmacologic treatment of depression in the medically ill. Психосоматичні. 1998 May-Jun; 39 (3): S2-19.
13. М.Ю. Дробіжів, Психофармакотерапія в загальносоматичній мережі (соматотропні ефекти, сумісність із соматотропними препаратами), Consilium Medicum, том 2/№2/2000
14. Довідник Відаль. Лікарські препарати у Росії. М., 2006.
15. Вертоградова О.П. Азафен/ Лікарські препарати, що застосовуються у психіатрії. М., 1980, с.178-180
16. Мосолов С.М. Клінічне застосування сучасних антидепресантів. РМЗ. Психіатрія, 2005, том 13 №12, с.852-857

Назва лікарської групи транквілізатори з латинської перекладається як «заспокоювати». Дійсно, ці препарати здатні заспокоювати людину та усувати такі симптоми як тривога, страх. Саме тому транквілізатори призначають при розладах невротичного спектра.

Фармакологічні групи транквілізаторів

Транквілізатори (синонім анксіолітики) існують уже понад шістдесят років. Першими представниками цієї групи вважають Мепробамат, Хлордіазепоксид та Діазепам. Зараз група транквілізаторів налічує близько ста препаратів.

Транквілізуючими властивостями мають різні за хімічною структурою ліки. Залежно від походження розрізняють такі групи транквілізаторів:

Похідні бензодіазепінового ряду (Діазепам, Феназепам, Оксазепам, Хлордіазепоксид);
Похідні дифенілметану (Гідроксизин (Атаракс), Бенактизін);
Карбаматы (Мепробамат);
Різні (Тріоксазін, Адаптол, Афобазол).

Найчастіше використовуваною групою транквілізаторів є бензодіазепіни. Вони мають найбільш виражений транквілізуючий ефект. Однак некоректне застосування бензодіазепінів може призвести до формування звикання та залежності. Сучасні лікарські препарати такі як Атаракс, Афобазол не мають таких побічних ефектів, але при цьому мають менш виражену транквілізуючу дію.

Показання для застосування транквілізаторів

Як же працюють транквілізатори? Препарати різних груп мають неоднаковий механізм дії. Так, бензодіазепіни активують ГАМК-рецептори через спеціальні бензодіазепінові рецептори, розташовані в центральній нервовій системі. Це призводить до посилення сприйнятливості рецепторів до ГАМК - нейромедіатора, що надає гальмівний вплив на нервову систему. Така фармакологічна дія призводить до того, що людина заспокоюється, розслаблюється.

Транквілізатори зменшують збудливість підкіркових структур ЦНС, відповідальних за емоційну реакцію людини, а також уповільнюють взаємодію між зазначеними структурами та корою мозку.

Транквілізатори мають кілька фармакологічних ефектів:

Транквілізуючий (анксіолітичний)- Виявляється у вигляді усунення тривоги, страху, занепокоєння, внутрішньої напруги.
Седативний- виявляється у зменшенні психомоторного збудження, зниженні концентрації уваги, швидкості психічних, рухових реакцій.
Міорелаксантний- Виявляється усуненням м'язової напруги.
Протисудомний- виявляється у зменшенні судомної активності.
Гіпнотичний- Виражається в прискоренні настання сну, поліпшенні його якостей.

Ці ефекти у різних препаратів виражені різною мірою, що варто враховувати при виборі ліків. Так, наприклад, седативний ефект дуже виражений у Діазепама, Феназепама і слабо виражений у Мезапама. А протисудомний ефект максимально виражений у Діазепаму, Клоназепаму.

Деякі транквілізатори мають вегетостабілізуючий ефект, тобто нормалізують діяльність вегетативної нервової системи. Це проявляється зменшенням артеріального тиску, серцебиття, усуненням надмірної пітливості ін.

Зверніть увагу!Транквілізатори мають потенціювальну дію. Їхнє застосування посилює вплив снодійних, знеболювальних, наркозних засобів. Саме тому транквілізатори часто вводять пацієнтам перед хірургічними операціями.

Транквілізатори практично не усувають психотичні порушення (галюцинації, марення), тому і не застосовуються в терапії ендогенних психічних хвороб: , БАР. Виняток становлять металкогольні психози, які успішно усуваються прийомом транквілізаторів.

Таким чином, показаннями до застосування анксіолітиків є:

(супроводжуються тривогою, страхом, руховим занепокоєнням);
Тривожні розлади;
Панічне розлад;
обсесивно-компульсивний розлад;
при алкоголізмі; металкогольний психоз;
Гіперкінези, тики, ;
Премедикація (підготовка до хірургічного втручання).

Слід зазначити, що спектр застосування анксіолітиків давно вийшов за рамки лікування психічних хвороб. Так, ці препарати призначають при психосоматичних захворюваннях: виразкової хвороби, а також при дерматологічних хворобах, що супроводжуються свербежем.

Особливості застосування

Рішення про необхідність лікування транквілізаторами приймає лише лікар. Застосування цієї групи препаратів потребує дотримання особливих умов. Насамперед необхідно враховувати факт того, що застосування більшості транквілізаторів, особливо бензодіазепінів, може призвести до звикання. Щоб уникнути цього дозу транквілізатора підвищують поступово, досягаючи оптимальної. Тривалість застосування має перевищувати двох-трьох тижнів. Після закінчення курсу лікування дозу ліків знижують поступово. При необхідності тривалого лікування транквілізатор призначають курси з перервами між ними.

Зверніть увагу! Сучасні анксіолітики небензодіазепінового походження не викликають звикання, тому можуть застосовуватись довше. Тривалість лікування визначає лікар.

Транквілізатори, як було зазначено, надають седатирующее впливом геть людини, що може виявлятися у погіршенні концентрації уваги. Тому при лікуванні транквілізаторами не слід керувати автомобілем. Найменш виражена седатируюча дія у «денних» транквілізаторів – Гідазепама, Триметозину, Мебікара, Атаракса.

Важливо! Спільне застосування анксіолітиків та алкоголю протипоказане, оскільки це призводить до вираженого пригнічення нервової системи.

Побічні ефекти, протипоказання

Можливі побічні ефекти під час лікування транквілізаторами пов'язані переважно з пригніченням нервової системи. Це проявляється у вигляді денної сонливості, млявості, відчуття «розбитості», притуплення емоційних реакцій. Можлива також поява таких побічних ефектів як м'язова слабкість, гіпотензія, сухість у роті, диспепсичні явища, порушення потенції.

Застосування бензодіазепінових транквілізаторів може призводити до формування звикання, лікарської залежності, що виявляються у вигляді синдрому відміни. Цей синдром проявляється після різкої відміни ліків у вигляді безсоння, страху, дратівливості, тремору, судом, а іноді навіть деперсоналізації, галюцинацій. Ризик виникнення лікарської залежності збільшується при тривалій терапії транквілізаторами.

Протипоказання до призначення транквілізаторів:

Вагітність, період лактації;
Міастенія;
Печінкова недостатність;
Дихальна недостатність;
Алкогольна (за винятком усунення абстинентного синдрому);
(Для бензодіазепінових транквілізаторів).

Бензодіазепінові транквілізатори не призначають особам, які не досягли вісімнадцяти років. Лише у випадках крайньої необхідності може бути виправдане їхнє призначення у цій віковій групі.

Що таке транквілізатори?

Транквілізатори - це група лікарських речовин, які мають здатність усувати нервову напругу, почуття страху і тривоги. Вони створюють апатичні почуття, коли виникають стресові обставини. Транквілізатори надають заспокійливу дію та полегшують початок сну, деякі з яких успішні у комплексній терапії при нападах різної етіології.

Транквілізатори також називають анксіолітиками та усувають симптоми тривоги (страх, занепокоєння, невпевненість, нудота, пітливість, проблеми зі сном тощо).

Вони включають кілька основних груп ліків:

похідні бензодіазепіну: хлордіазепоксид, діазепам, оксазепам, лоразепам, альпразолам, бромазепам, мідазолам та інші
похідні дифенілметану: гідроксизин, каподіам
карбамати: мепробамат, емікламат
барбітурати: фенобарбітал, секобарбітал
похідні азаспіродекандіону: буспірон
антидепресанти: трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну
деякі бета-блокатори: пропранолол
інше: гепірон, етофоцин, мефеноксалон, гендокарил

Основними агентами, що найчастіше використовуються в клінічній практиці, є численні бензодіазепінові агенти, а препарати барбітурату найчастіше використовуються через нижчу ефективність та більш високі ризики порівняно з похідними бензодіазепіну.

Бензодіазепіни використовуються для короткострокового лікування різних типів тривожного розладу, гострого занепокоєння та інших, а довгострокове споживання несе ризик розвитку наркотичної залежності.

Деяким із тривожних подій успішно відповідають бета-блокатори, які пригнічують симпатичну активацію та знімають пов'язані симптоми (серцебиття, тремор, високий кров'яний тиск тощо).

Багато антидепресантів певною мірою чинять анксіолітичну дію і можуть бути використані в терапії тривоги, оскільки ризик розвитку залежності значно нижчий.

Залежно від віку, тяжкості симптомів, типу захворювання, наявності основних захворювань, прийому інших ліків у кожного окремого пацієнта індивідуальні підходи, а терапевтичний план має бути адаптований до його конкретних потреб.

Той же препарат демонструє різну ефективність та активність у різних пацієнтів та окремих захворювань, з контролем дози та використанням оптимального, що також варіюється залежно від індивідуальних характеристик пацієнта.

Показання для транквілізаторів

Препарати найчастіше використовуються у формі таблеток або капсул, залежно від найчастіше використовуваних доз, і ви можете знайти препарати з різними сильними властивостями в одній формі.

Залежно від деяких його особливостей у фармакокінетиці група, що найчастіше використовується, а саме бензодіазепіни, виявляє різну високу швидкість абсорбції після перорального введення.

Залежно від тривалості їх дії та їх утримання в організмі вони поділяються на препарати короткої дії, період напіввиведення яких становить менше п'яти годин, наприклад, мідазолам, триазолам з проміжною дією, період напіввиведення плазми становить від 5 до 24 годин (таких як альпразолам, лоразепам) та препаратів тривалої дії (період напіввиведення плазми протягом 24 годин), таких як діазепам.

Їх механізм дії включає посилення супресивної дії медіатора ГАМК (гамма-аміномасляної кислоти) на центральну нервову систему.

Бензодіазепіни викликають такі основні фармакологічні ефекти в організмі:

анксіолітичний: при прийомі в малих дозах
седативно-гіпнотичний: у низьких дозах вони призводять до седації та мають спальну дію при прийомі високих доз
антиконвульсант: пригнічує розвиток та поширення нападів у центральній нервовій системі
розслаблюючі м'язи: зменшують м'язовий тонус
антероградна амнезія: коли приймається у високих дозах, неможливо згадати, що відбувається під час дії препарату

Основними показаннями їх використання як анксиолитиков є тривоги, панічні розлади (епізодична пароксизмальна тривожність), депресивні розлади, інші тривожні розлади, агорафобія, міоклонуса, соціальні фобії, посттравматичний стресовий розлад, безсоння, синдром Турет.

Вкрай підходить для короткострокової терапії та лікування при гострому занепокоєнні, демонструючи дуже добрі результати. Їхнє використання протягом тривалого часу створює серйозні ризики для здоров'я.

Ризики та побічні ефекти транквілізаторів

Транквілізатори можуть викликати ряд неприємних симптомів, таких як сонливість, збентеження, дезорієнтація та порушення координації, слабкість м'язів, рідше та м'язовий біль, ксеростомія (сухість у роті), помутніння зору тощо.

Толерантність розвивається з часом, поступово, але головним чином до протисудомного та седативно-спального ефекту. Анксіолітичний ефект не розвиває толерантність, відповідно до необхідності збільшення дози з часом. Безперервне лікування транквілізаторами та особливо з похідними бензодіазепіну створює ризик розвитку наркотичної залежності.

Після припинення тривалого лікування (більше трьох місяців) типовий синдром відміни проявляється при безсонні, тривозі, головному болі, треморі, шлунково-кишкових ускладненнях і т.д.

Ступінь придушення центральної нервової системи варіюється від вираженої сонливості до коми в залежності від дози та індивідуальної чутливості та чутливості пацієнта. Основні ознаки включають виражену м'язову слабкість, атаксію, сонливість, розлади мови (незрозуміле мовлення), летаргія. Коматозна та дихальна депресія з респіраторною депресією розвивається у кількох дозах та сильно отруєна.

Через небезпеку токсичних реакцій та наркотичної залежності рекомендується зберігати їх у недоступних місцях.

У пацієнтів з певними основними станами (серйозне ушкодження печінки або нирок, серцево-судинні захворювання, тяжка депресія із суїцидальними думками та поведінкою) транквілізатори слід вводити з обережністю та, при необхідності, з використанням нижчої дози.

Не рекомендується використовувати їх під час вагітності або грудного вигодовування, якщо прямо не вказано лікарем у випадках, коли користь від їх використання переважує ризики для плода, новонародженого або немовляти.

Супутнє використання транквілізаторів з іншими ліками збільшує ризик токсичних ефектів, побічних ефектів та погіршення загального стану пацієнта.

Це, наприклад, вальпроат натрію, барбітурати, етанол, деякі протигрибкові засоби (кетоконазол), антибіотики (еритроміцин), антикоагулянти (гепарин) та інші.

Ви повинні повідомити свого лікаря про всі ліки, які ви приймаєте, включаючи ті, які доступні без рецепта, зазвичай використовувані болезаспокійливі засоби, а також харчові добавки, трави та лікарські рослини.

Самовільна зміна у вашому призначеному плані лікування протипоказана, тому що різке припинення терапії, збільшення або зменшення дози є серйозними ризиками для вашого здоров'я. Завжди проконсультуйтеся з лікарем і, у разі підозри, підозри чи питань про терапію, не бійтеся запитувати.