Пероральні бета 2 агоністи. Пролонговані beta2-агоністи: місце у терапії обструктивних хвороб легень. Лікування та профілактика

Для цитування:Синопальников А.І., Клячкіна І.Л. b2-агоністи: роль та місце у лікуванні бронхіальної астми // РМЗ. 2002. №5. С. 236

Державний інститут удосконалення лікарів МО РФ, Москва

Вступ

Терапія бронхіальної астми (БА) може бути умовно поділена на два основні напрямки. Перше - симптоматична терапія, що швидко і ефективно купує бронхоспазм, провідний клінічний симптом БА. Друге – протизапальна терапія, що сприяє модифікації головного патогенетичного механізму захворювання, а саме запалення слизової дихальних шляхів (ДП).

Центральне місце серед засобів симптоматичного контролю бронхіальної астми, очевидно, займають b 2 -агоністи, що характеризуються вираженою бронхолітичною активністю (і бронхопротективною дією) і мінімальним числом небажаних побічних явищ при їх правильному використанні.

Коротка історія b 2 -агоністів

Історія застосування b-агоністів у XX столітті - це послідовна розробка та впровадження в клінічну практику лікарських засобів з дедалі більшою b2-адренергічною селективністю і тривалістю дії, що збільшується.

Вперше симпатоміметик адреналін (Епінефрін) був використаний в лікуванні хворих на бронхіальну астму в 1900 р. . Спочатку адреналін широко застосовувався як і ін'єкційної формі, і у вигляді інгаляцій. Однак незадоволеність лікарів короткочасністю дії (1-1,5 год), великою кількістю негативних побічних ефектів препарату стала стимулом для подальшого пошуку більш «привабливих» лікарських засобів.

У 1940 р. з'явився ізопротеренол - Синтетичний катехоламін. Він руйнувався в печінці так само швидко, як і адреналін (за участю ферменту катехол-о-метилтрансферази - КОМТ), і тому характеризувався невеликою тривалістю дії (1-1,5 год), а метаболіти (метоксипреналін), що утворюються в результаті біотрансформації ізопротеренолу, мали b -адреноблокуючою дією. У той же час ізопротеренол був вільний від таких небажаних явищ, властивих адреналіну, як головний біль, затримка сечі, артеріальна гіпертензія та ін. По відношенню до останніх адреналін виявився універсальним прямим a-b-агоністом, а ізопротеренол - першим короткодіючим неселективним b-агоністом.

Першим селективним b 2 -агоністом став 1970 р., що з'явився. сальбутамол , Що характеризувався мінімальною та клінічно незначущою активністю щодо a - і b 1 -рецепторів. Він по праву набув статусу «золотого стандарту» у ряді b 2 -агоністів. За сальбутамолом було впровадження в клінічну практику інших b 2 -агоністів (тербуталін, фенотерол та ін). Ці препарати виявилися настільки ж ефективними як бронхолітики, як і неселективні b-агоністи, оскільки бронхолітичний ефект симпатоміметиків реалізується тільки через b2-адренорецептори. Разом з тим b 2 -агоністи демонструють істотно менш виражений стимулюючий вплив на серце (батмотропний, дромотропний, хронотропний) порівняно з b 1 -b 2 -агоністом ізопротеренолом.

Деякі відмінності в селективності b 2 -агоністів немає серйозного клінічного значення. Велика частота небажаних кардіоваскулярних ефектів при прийомі фенотеролу (порівняно з сальбутамолом та тербуталіном) може бути пояснена більшою ефективною дозою препарату і, частково, швидшою системною абсорбцією. У нових препаратів збереглася швидкодія (настання ефекту в перші 3-5 хвилин після інгаляції), характерне для всіх попередніх b-агоністів при помітному збільшенні тривалості їх дії до 4-6 годин (менше при важкій бронхіальній астмі). Це покращувало можливості контролю за симптомами бронхіальної астми протягом дня, але «не рятувало» від нічних нападів.

Можливість прийому окремих b 2 -агоністів всередину (сальбутамол, тербуталін, формотерол, бамбутерол) в деякій мірі вирішувала проблему контролю нічних нападів БА. Однак необхідність приймати значно вищі дози (майже в 20 разів більше, ніж при інгаляційному застосуванні) сприяла появі небажаних явищ, пов'язаних зі стимуляцією a- та b1-адренорецепторів. Крім того, була виявлена ​​і нижча терапевтична ефективність цих препаратів.

Значно змінила можливості терапії бронхіальної астми поява пролонгованих інгаляційних b 2 -агоністів - сальметеролу та формотеролу. Першим з'явився на ринку сальметерол - високоселективний b 2 -агоніст, що демонструє тривалість дії принаймні протягом 12 годин, але з повільним початком дії. Незабаром до нього «приєднався» формотерол , також є високоселективним b 2 -агоністом з 12-годинним дією, але зі швидкістю розвитку бронходилатационного ефекту, аналогічною такий сальбутамолу. Вже в перші роки застосування пролонгованих b 2 -агоністів було зазначено, що вони сприяють урідженню загострень бронхіальної астми, зменшенню кількості госпіталізацій, а також зниженню потреби в інгаляційних кортикостероїдах (ІГКС).

Найбільш ефективним шляхом введення лікарських препаратів при бронхіальній астмі, в тому числі і b 2 -агоністів, визнаний інгаляційний. Важливими перевагами цього шляху є можливість безпосередньої доставки лікарських препаратів до органу-мішені (що значною мірою забезпечує швидкодію бронходилататорів) та мінімізація небажаних ефектів. З відомих на даний час засобів доставки найчастіше використовуються дозовані аерозольні інгалятори (ДАІ), рідше дозовані порошкові інгалятори (ДПІ) та небулайзери. Пероральні b 2 -агоністи у вигляді таблеток або сиропів застосовуються вкрай рідко, головним чином як додатковий засіб при частих нічних симптомах бронхіальної астми або високої потреби в інгаляційних короткодіючих b 2 -агоністах у хворих, які отримують високі дози ІГКС (еквівалентні 1000 мкг беклоаз ).

Механізми дії b 2 -агоністів

b 2 -агоністи викликають бронходилатацію в першу чергу в результаті безпосередньої стимуляції b 2 -адренорецепторів гладких м'язів ДП. Докази цього механізму були отримані як in vitro(при дії ізопротеренолу відбувалося розслаблення бронхів людини та відрізків легеневої тканини), так і in vivo(Швидке падіння опору ДП після інгаляцій бронхолітика).

Стимуляція b-адренорецепторів призводить до активації аденілатциклази, що утворює комплекс з G-протеїном (рис.1), під впливом якого підвищується вміст внутрішньоклітинного циклічного аденозин-3,5-монофосфату (цАМФ). Останнє призводить до активації специфічної кінази (протеїнкінази А), яка фосфорилює деякі внутрішньоклітинні білки, внаслідок чого відбувається зниження внутрішньоклітинної концентрації кальцію (активне його «перекачування» з клітини у позаклітинний простір), гальмується гідроліз фосфоінозитиду, інгібуються нарешті кінази , «відкриваються» великі кальцій-активовані калієві канали, що зумовлюють реполяризацію (розслаблення) гладких клітин і секвестрацію кальцію в позаклітинне депо. Потрібно сказати, що b 2 -агоністи можуть зв'язуватися з калієвими каналами і безпосередньо викликати релаксацію гладких клітин незалежно від підвищення внутрішньоклітинної концентрації цАМФ.

Рис.1. Молекулярні механізми, що беруть участь у бронходилатаційному ефекті b 2 -агоністів (пояснення в тексті). До Са - великий кальцій-активований калієвий канал; АТФ – аденозинтрифосфат; цАМФ – циклічний аденозин-3,5-моносфат

Внаслідок впливу на b-адренорецептори, що локалізуються в різних відділах ДП (табл. 1), виявляються додаткові ефекти b2-агоністів, які пояснюють можливість профілактичного використання препаратів. У їх числі пригнічення вивільнення медіаторів з клітин запалення, зменшення проникності капілярів (запобігання розвитку набряку слизової бронхів), пригнічення холінергічної передачі (зменшення холінергічної рефлекторної бронхоконстрикції), модуляція продукції слизу підслизистими залозами. ).

Мал. 2. Прямий та непрямий бронходилатаційний ефект b 2 -агоністів (пояснення в тексті). Е – еозинофіл; ТК - гладка клітка; ХН – холінергічний нерв; ГмК - гладком'язова клітина

Згідно з мікрокінетичною дифузійною теорією G.Andersen, тривалість і час початку дії b 2 -агоністів пов'язані з їх фізико-хімічними властивостями (насамперед ліпофільністю/гідрофільністю молекули) та особливостями механізму дії. Сальбутамол - Гідрофільна сполука. Потрапляючи у водне середовище позаклітинного простору, він швидко проникає у «серцевину» рецептора і після припинення зв'язку з ним видаляється шляхом дифузії (рис. 3). Сальметерол , Створений на основі сальбутамолу, високо ліпофільний препарат, швидко проникає в мембрани клітин дихальних шляхів, що виконують функцію депо, і потім повільно дифундує через мембрану рецептора, обумовлюючи його тривалу активацію і пізніше початок дії. Ліпофільність формотеролу менше, ніж у сальметеролу, тому він утворює депо в плазматичній мембрані, звідки дифундує у позаклітинне середовище і потім одночасно зв'язується з b-адренорецептором та ліпідами, що обумовлює і швидкість настання ефекту, і збільшення його тривалості (рис. 3). Тривалий ефект сальметеролу і формотеролу пояснюється їхньою здатністю тривалий час перебувати в бішарі клітинних мембран гладком'язових клітин у безпосередній близькості від b 2 -адренорецепторів та взаємодіяти з останніми.

Мал. 3. Механізм дії b 2 -агоністів (пояснення у тексті)

При дослідженні in vitroспазмований м'яз розслабляється швидше при додаванні формотеролу, ніж сальметеролу. Це підтверджує те, що сальметерол є частковим агоністом b 2 -рецепторів щодо формотеролу.

Рацемати

Селективні b 2 -агоністи являють собою рацемічні суміші (50:50) двох оптичних ізомерів - R і S. Встановлено, що фармакологічна активність R-ізомерів в 20-100 разів вище, ніж S-ізомерів. Показано, що R-ізомер сальбутамолу виявляє властивості бронхолітика. У той же час S-ізомер виявляє прямо протилежні властивості: прозапальну дію, збільшення гіперреактивності ДП, посилення бронхоспазму, крім того, він значно повільніше метаболізується. Нещодавно було створено новий препарат, що містить лише R-ізомер ( левалбутерол ). Він існує поки тільки в розчині для небулайзерів і має кращий терапевтичний ефект, ніж рацемічний сальбутамол, оскільки еквівалентний ефект левалбутерол демонструє в дозі, що дорівнює 25% рацемічної суміші (немає протидіючого S-ізомеру, зменшено кількість небажаних явищ).

Селективність b 2 -агоністів

Мета застосування селективних b 2 -агоністів полягає в тому, щоб забезпечити бронходилатацію і при цьому уникнути небажаних явищ, що індукуються стимуляцією a - і b 1 -рецепторів. Найчастіше помірне застосування b 2 -агоністів не веде до розвитку небажаних ефектів. Проте селективність неспроможна повністю усунути ризик їх розвитку, тому є кілька пояснень.

Насамперед, селективність до b 2 -адренорецепторів завжди відносна та дозозалежна. Незначна активація a- та b1-адренорецепторів, непомітна при звичайних середньотерапевтичних дозах, стає клінічно значущою зі збільшенням дози препарату або частоти його прийому протягом дня. Дозозалежний ефект b 2 -агоністів необхідно враховувати при лікуванні загострень бронхіальної астми, особливо життєзагрозних станів, коли повторні інгаляції протягом короткого часу (кілька годин) у 5-10 разів перевищують допустиму добову дозу.

b 2 -рецептори широко представлені ДП (табл. 1). Щільність їх збільшується в міру зменшення діаметра бронхів, а у хворих на бронхіальну астму щільність b 2 -рецепторів в дихальних шляхах вище, ніж у здорових. Численні b 2 -адренорецептори знайдені на поверхні опасистих клітин, нейтрофілів, еозинофілів, лімфоцитів. І в той же час b 2 -рецептори знаходять у різноманітних тканинах і органах, особливо в лівому шлуночку, де вони складають 14% всіх b-адренорецепторів, і в правому передсерді - 26% всіх b-адренорецепторів. Стимуляція цих рецепторів може призвести до розвитку небажаних явищ, включаючи тахікардію, тріпотіння передсердь та ішемію міокарда. Стимуляція b 2 -рецепторів скелетних м'язів може спричинити м'язовий тремор. Активація великих калієвих каналів може сприяти розвитку гіпокаліємії та, як наслідок цього - подовженню інтервалу QT та порушенням серцевого ритму, в т.ч. фатальним. При системному введенні великих доз препаратів можуть спостерігатися метаболічні ефекти (збільшення рівня вільних жирних кислот у сироватці крові, інсуліну, глюкози, пірувату та лактату).

При стимуляції судинних b 2 -рецепторів розвивається вазодилатація та можливе зниження діастолічного артеріального тиску. Особливо виражені небажані кардіальні ефекти в умовах тяжкої гіпоксії під час загострень бронхіальної астми - збільшення венозного повернення (особливо в положенні ортопное) може викликати розвиток синдрому Bezold-Jarisch з подальшою зупинкою серця.

Зв'язок між b 2 -агоністами та запаленням у ДП

У зв'язку з широким використанням b 2 -агоністів короткої дії, а також впровадженням у клінічну практику пролонгованих інгаляційних b 2 -агоністів стало особливо актуальним питання про те, чи мають ці препарати протизапальну дію. Безперечно, протизапальним ефектом b 2 -агоністів, що сприяє модифікації гострого запалення бронхів, можна вважати пригнічення вивільнення медіаторів запалення з опасистих клітин та зменшення проникності капілярів. У той же час при біопсії слизової бронхів хворих на бронхіальну астму, що регулярно приймають b 2 -агоністи, було встановлено, що число клітин запалення, в т.ч. та активованих (макрофаги, еозинофіли, лімфоцити) не зменшується.

При цьому теоретично регулярний прийом b 2 -агоністів може навіть призвести до збільшення запалення в ДП. Так, бронходилатація, що обумовлюється b 2 -агоністами, дозволяє здійснити глибший вдих, результатом чого може стати більш масивна експозиція алергенів.

Крім того, регулярне застосування b 2 -агоністів може маскувати загострення, що розвивається, тим самим затримуючи початок або посилення істинної протизапальної терапії.

Потенційний ризик використання b 2 -агоністів

Толерантність

Часте регулярне застосування інгаляційних b 2 агоністів може призвести до розвитку толерантності (десенситизації) до них. Накопичення цАМФ сприяє переходу рецептора у неактивний стан. Надмірно інтенсивна стимуляція b-адренорецепторів сприяє розвитку десенситизації (зменшенню чутливості рецепторів внаслідок роз'єднання рецептора з G-протеїном та аденілатциклазою). За збереження надлишкової стимуляції зменшується число рецепторів лежить на поверхні клітини («down»-регуляція). Потрібно відзначити, що b-рецептори гладких м'язів ДП ​​мають досить значний резерв і тому вони більш стійкі до десенситизації, ніж рецептори нереспіраторних зон (наприклад, скелетні м'язи або регулюючі метаболізм). Встановлено, що у здорових осіб швидко розвивається толерантність до високих доз сальбутамолу, а до фенотеролу та тербуталіну – ні. Разом з тим у хворих на бронхіальну астму толерантність до бронхолітичного ефекту b 2 -агоністів з'являється рідко, набагато частіше розвивається толерантність до їх бронхопротективної дії.

Зменшення бронхопротективної дії b 2 -агоністів при їх регулярному, частому застосуванні однаково стосується і короткодіючих, і пролонгованих препаратів навіть на тлі базисної терапії інгаляційними кортикостероїдами. Водночас йдеться не про повну втрату бронхопротекції, а про невелике зниження її початкового рівня. H.J.van der Woude та ін. встановили, що на тлі регулярного застосування хворими на бронхіальну астму формотеролу і сальметеролу бронхолітичний ефект останніх не знижується, бронхопротективна дія виявляється вищою у формотеролу, але при цьому значно менше виражена бронхолітична дія сальбутамолу.

Десенситизація розвивається тривало протягом декількох днів або тижнів, на відміну від тахіфілаксії, яка розвивається дуже швидко і не пов'язана з функціональним станом рецепторів. Ця обставина пояснює зниження ефективності лікування та потребує обмеження частоти застосування b2-агоністів.

Індивідуальну варіабельність відповіді на b 2 -агоністи та розвитку толерантності до їх бронходилатуючого ефекту багато дослідників пов'язують із генетичним поліморфізмом генів. Ген b 2 -адренорецепторів локалізується на 5q хромосомі. Істотний вплив на бронхіальну астму і ефективність лікування надає зміна амінокислотної послідовності b 2 -адренорецепторів, зокрема, переміщення амінокислот в 16 і 27 кодонах. Вплив поліморфізму генів не поширюється на варіабельність бронхопротективного ефекту. Заради справедливості слід зазначити, що ці дані підтверджуються не у всіх роботах.

b 2 -агоністи та смертність хворих на бронхіальну астму

Серйозні сумніви щодо безпеки інгаляційних b-агоністів виникли у 60-х роках ХХ століття, коли в низці країн, у тому числі Англії, Австралії, Нової Зеландії вибухнула «епідемія смертей» серед хворих на бронхіальну астму. При цьому висловлювалося припущення про зв'язок між терапією симпатоміметиками та збільшенням смертності від бронхіальної астми. Причинно-наслідкові взаємини між застосуванням b-агоністів (ізопротеренолу) і зростання смертністю тоді не були встановлені, а за результатами ретроспективних досліджень довести їх було практично неможливо. Зв'язок між прийомом фенотеролу і підвищенням смертності від бронхіальної астми в Новій Зеландії в 80-і роки вдалося довести, оскільки було встановлено, що цей препарат частіше призначався у випадках фатальної бронхіальної астми, порівняно з добре контрольованим захворюванням. Цей зв'язок був опосередковано підтверджений і зниженням смертності, що збіглася зі скасуванням широкого прийому фенотеролу (при загальному збільшенні продажів інших b 2 -агоністів). У цьому плані показовими є результати епідеміологічного дослідження в Канаді, що ставило за мету вивчити можливий зв'язок між частотою летальних наслідків і призначуваними лікарськими засобами. Було показано, що зростання частоти летальних наслідків асоціюється з високодозною терапією будь-яким з доступних інгаляційних b 2 -агоністів. Ризик фатального результату був найбільшим при застосуванні фенотеролу, проте при впорядкованому порівнянні з еквівалентними дозами сальбутамолу показники смертності не відрізнялися.

У той же час зв'язок між високодозною терапією b 2 -агоністами і збільшенням смертності від бронхіальної астми надійно довести не вдається, оскільки хворі з більш важкої і погано контрольованої бронхіальної астми частіше вдаються до допомоги високих доз b 2 -агоністів і, навпаки, рідше - до допомоги ефективних протизапальних лікарських засобів. Крім того, високі дози b 2 -агоністів маскують ознаки наростаючого фатального загострення бронхіальної астми.

Режим дозування

Інгаляційні короткодіючі b 2 -агоністи

Не викликає сумнівів той факт, що інгаляційні короткодіючі b 2 -агоністи є препаратами вибору для ситуаційного симптоматичного контролю бронхіальної астми, а також для попередження розвитку симптомів астми фізичного зусилля (АФУ). Регулярне застосування інгаляційних b-агоністів може призвести до втрати адекватного контролю над перебігом захворювання. Так було в дослідженні, проведеному M.R. Sears та ін. у Новій Зеландії, вивчалися бронхіальна гіперреактивність, ранкова ПСВ, щоденні симптоми та потреба в ІГКС у пацієнтів, які використовують b2-агоністи «на вимогу», порівняно з хворими, які застосовують фенотерол регулярно 4 рази на день. У групі хворих з регулярним прийомом фенотеролу спостерігався поганий контроль над симптомами бронхіальної астми, крім того, відзначалися більш часті та тяжкі загострення порівняно з групою хворих, які застосовують b 2 -агоністи «на вимогу» протягом півроку. В останніх спостерігалися поліпшення показників функції зовнішнього дихання, ранкової ПСВ, зниження відповіді на бронхопровокаційну пробу з метахоліном. Підвищення гіперреактивності бронхів на тлі регулярного прийому короткодіючих b 2 -агоністів, швидше за все, пов'язане з наявністю S-енантомера в рацемічній суміші препарату.

Щодо сальбутамолу подібні закономірності встановити не вдалося, хоча, як і у випадку з фенотеролом, його регулярний прийом супроводжувався незначним зростанням бронхіальної гіперреактивності. Є окремі докази того, що регулярне застосування сальбутамолу супроводжується зростанням частоти епізодів АФУ та збільшенням вираженості запалення у ДП.

Короткодіючі b 2 -агоністи повинні використовуватися (в т.ч. і в рамках монотерапії) тільки "на вимогу". Малоймовірно, що зазвичай рекомендований режим дозування b 2 -агоністів «на вимогу» може погіршити контроль над перебігом бронхіальної астми, проте при використанні високих доз препарату погіршення контролю стає реальним. Більше того, багато хворих стають особливо чутливими до агоністів за наявності поліморфізму b 2 -адренорецепторів, що зумовлює більш швидке погіршення контролю. Зв'язок, встановлений між підвищенням ризику смерті у хворих на бронхіальну астму і застосуванням високих доз інгаляційних b 2 -агоністів, відображає лише ступінь тяжкості захворювання. Можливо також, що високі дози інгаляційних b2-агоністів надають шкідливий вплив протягом бронхіальної астми. Хворі, які отримують високі дози b 2 -агоністів (понад 1,4 балончики аерозолю на місяць), безумовно, потребують ефективної протизапальної терапії, в т.ч. і з метою зменшення дози b2-агоністів. При збільшенні потреби у бронходилататорах (частіше трьох разів на тиждень) показано додаткове призначення протизапальних препаратів, а при вживанні b2-агоністів більше 3-4 разів на день для усунення симптомів – збільшення їх дози.

Прийом короткодіючих b 2 -агоністів з метою бронхопротекції також обмежується розумними межами (не більше 3-4 разів на добу). Бронхопротективні властивості b 2 -агоністів дозволяють багатьом висококваліфікованим спортсменам, які страждають на бронхіальну астму, виступати в змаганнях міжнародного рівня (правила дозволяють використовувати короткодіючі b 2 -агоністи для профілактики АФУ за умови, що захворювання лікарсько верифіковано). Так, наприклад, на Олімпійських іграх 1984 р. у Лос-Анджелесі брали участь 67 спортсменів з АФУ, з яких 41 отримав медалі різної гідності. Відомо, що пероральні b 2 -агоністи сприяють підвищенню працездатності за рахунок збільшення м'язової маси, білкового та ліпідного анаболізму, психостимуляції. У дослідженні С. Gobart et al. було показано, що вплив інгаляційних b 2 -агоністів у здорових спортсменів обмежується лише невеликою бронходилатацією, яка, втім, може робити істотний внесок у поліпшення дихальної адаптації на початку навантаження.

Пролонговані інгаляційні b 2 -агоністи

Доступні в даний час пролонговані інгаляційні b 2 -агоністи - формотерол і сальметерол мають свою дію протягом 12 годин з рівноцінним бронхолітичним ефектом. Проте різницю між ними є. Насамперед, це швидкодія формотеролу (у формі ДПІ), порівнянна з часом початку дії сальбутамолу (у формі ДАІ), що дозволяє використовувати формотерол як засіб швидкої допомоги замість короткодіючих b 2 -агоністів. У той же час небажаних явищ при використанні формотеролу значно менше, ніж при застосуванні сальбутамолу. Ці препарати можуть використовуватися як монотерапія у хворих з легким перебігом бронхіальної астми в якості бронхопротекторів при АФУ. При використанні формотеролу частіше 2 рази на тиждень «на вимогу» необхідно додавати до лікування ІГКС.

Слід зазначити, що монотерапія пролонгованими b 2 -агоністами на регулярній основі не рекомендується, оскільки досі немає надійних доказів протизапального, що модифікує захворювання дії.

Є науково обґрунтовані докази доцільності комбінованого застосування ІГКС та бронходилататорів. Кортикостероїди посилюють експресію b 2 -рецепторів та зменшують потенційну десенситизацію, тоді як пролонговані b 2 -агоністи збільшують чутливість кортикостероїдних рецепторів до ІГКС.

Проведені до теперішнього часу дослідження свідчать про можливість раннього призначення пролонгованих інгаляційних b 2 -агоністів. Так, наприклад, у хворих з неадекватним контролем астми на фоні прийому 400-800 мкг ІГКС додаткове призначення сальметеролу забезпечує більш повний та адекватний контроль порівняно зі збільшенням дози ІГКС. Формотерол демонструє подібний ефект та одночасно сприяє зменшенню частоти загострень захворювання. Ці та низка інших досліджень свідчать про те, що додавання пролонгованих інгаляційних b2-агоністів до низько-середньодозової терапії ІГКС у хворих з неадекватним контролем бронхіальної астми рівноцінно подвоєнню дози стероїдів.

В даний час рекомендовано використовувати пролонговані інгаляційні b 2 -агоністи тільки у хворих, які одночасно отримують ІГКС. Багатообіцяючими є фіксовані комбінації, такі як сальметерол з флютиказоном (Серетид) і формотерол з будесонідом (Сімбікорт). При цьому наголошується на кращій комплаентності, виключається ризик використання лише одного з препаратів у рамках тривалої терапії захворювання.

1. Бета-2 адреноміметики

1.1 Бета-2 адреноміметики короткої дії:

Сальбутамол 90./44/6

(Вентолін 00238/16.01.95, Вентолін Легке дихання, Вентолін небули П8242-011022. 06.04.99 Вентодиск 007978/25.11.96. Сальбен 95/178/11 0001 08.99) Тербуталін (Бріканіл 00427/26.01.93) Гексопреналін (Іпрадол 002557/14.07.92)

1.2 Бета-2 адреноміметики тривалої дії:

Кленбутерол (Спіропент 007200/28.05.96) Формотерол (Форадил 003315/10.09.93, Оксис 011262/21.07.99) Сальметерол (Серевент 006227/28.03.92) (Вольмакс 003100/28.06.93, Сальтос 94/294/9)

2. Метилксантини

2.1 Амінофілін (Еуфілін 72/631/8. 72/334/32; Амінофілін 002301/10.12.91; 002365/27.01.92)

2.2 Теофілін (Вентакс 006205/21.06.95, Спофілін-ретард 007135/12.03.96; 007136/12.03.96, Еуфіллонг 002314/09.01.92, Теотард 8, Теотард. /5)

Іпратропіум бромід (Атровент 00943/22.09.93; 007175/04.04.96; 007655/22.07.96)

4. Комбіновані препарати:

бета-2 адреноміметик+іпратропіуму бромід

фенотерол+іпратропуїм бромід (Беродуал 01104/04.05.95)

бета-2 адреноміметик+кромогліцієва кислота

фенотерол+кромогліцієва кислота (Дітек 008030/25.02.97) сальбутамол+кромогліцієва кислота (Інтал плюс 006261/11.07.95)

1. Бета-2 адреноміметик

1.1. Бета-2-адреноміметик короткої дії

Сальбутамол

(Вентолін, Вентолін небули, Ветодиски, Вентолін Легке дихання, Сальбен) Фармакологічна дія

Сальбутамол є селективним агоністом бета-2-адренорецепторів, що локалізуються в бронхах, міометрії, кровоносних судинах. міокарда

При інгаляційному шляху введення абсорбується тканинами легень, не піддаючись метаболізму в легенях, потрапляє в кровотік. Препарат метаболізується при «першому проходженні» через печінку, а потім виводиться переважно із сечею у незміненому вигляді або у вигляді фенольного сульфату.

Бронхорозширювальний ефект настає через 4-5 хвилин, максимальна дія – до 40-60 хв, період напіввиведення – 3-4 години, тривалість дії становить 4-5 годин. Склад та форма випуску

Препарати сальбутамолу випускаються в різних формах та з різними пристроями для доставки в дихальні шляхи.

Дозувальний аерозольний інгалятор Вентолінмістить в одній дозі 100 мкг сальбутамолу (у вигляді сальбутамолу сульфату) Вентолін розпорошується за допомогою тетрафторетану (норфлуран), який не відноситься до хлорфторвуглеців

Дозуючий інгалятор Вентолін Легке Диханняактивується диханням, що полегшує інгаляцію, не вимагає синхронізації містить в одній дозі 100 мкг сальбутамолу (сульфат сальбутамолу)

Вентолін Небули(пластикові ампули) по 2,5 мл, що містять у фізіологічному розчині 2,5 мг сальбутамолу (у вигляді сальбутамолу сульфату) для інгаляції через небулайзер. До складу препарату не входять консерванти та барвники

Вентодискпорошок для інгаляцій по 200 мкг сульфату сальбутамолу в 1 дозі в комплекті з дисковим інгалятором «Вентолін-Діскхалер»

Сальбен- Сухий порошок для ігаляцій по 200 мкг, вводиться за допомогою індивідуального інгалятора циклохалера

Режим дозування

Дозований аерозоль Вентоліна, Вентолін Легке дихання, порошок Вентодиск, Сальбен застосовуються по 100-200 мкг (1 або 2 інгаляції), 3-4 рази на день

Вентолін Небули необхідно застосовувати під наглядом фахівців за допомогою спеціального інгалятора (небулайзера) Вентолін Небули призначений для застосування в нерозведеному вигляді тільки для інгаляцій. додатку 2)

Побічні ефекти

Сальбутамол може викликати легкий тремор скелетної мускулатури, який зазвичай найбільш виражений у руках, зрідка збудження та підвищення рухової активності. У ряді випадків у 16 ​​пацієнтів відзначається головний біль, розширення периферичних судин та незначне компенсаторне збільшення частоти серцевих скорочень. У пацієнтів зі схильністю до розвитку аритмій можливі порушення серцевого ритму.

— Застосування великих доз сальбутамолу, як і інших бета-2-агоністів, може викликати гіпокаліємію, тому при підозрі на передозування слід контролювати рівень калію в сироватці крові.

Як і інші агоністи бета-адренорецепторів, сальбутамол може викликати оборотні метаболічні зміни, наприклад збільшення концентрації глюкози в крові.

Фенотерол гідробромід (Беротек) Фармакологічна дія

Фенотерол - бета-2-адреностимулятор короткої дії Високий бронхолітичний ефект пов'язаний із селективністю до бета-2-адренорецепторів, а також активацією аденілатциклази, що накопичується цАМФ розслаблює гладку мускулатуру бронхів; викликає стабілізацію мембран опасистих клітин та базофілів (знижує вивільнення біологічно активних речовин), покращує мукоциліарний кліренс; має токолітичний ефект Склад та форма випуску

Дозований інгалятор Беротек Н (з безфреоновим пропелентом)в 1 дозі 100 мкг фенотеролу гідроброміду

Розчин Беротека для небулайзерної терапії- В 1 мл розчину містить 1,0 мг фенотеролу гідроброміду

Режим дозування

а) Гострий напад бронхіальної астми

У більшості випадків для усунення симптомів достатньо однієї інгаляційної дози, якщо ж протягом 5 хвилин полегшення дихання не настало, можна повторити інгаляцію

Якщо ефект відсутній після двох інгаляцій, і потрібні додаткові інгаляції, слід негайно звернутися за медичною допомогою до найближчої лікарні

б) Профілактика астми фізичного зусилля

1-2 інгаляційні дози за один прийом, до 8 доз на день

с) Бронхіальна астма та інші стани, що супроводжуються оборотним звуженням дихальних шляхів

1-2 інгаляційні дози на один прийом, якщо потрібні повторні інгаляції, не більше 8 інгаляцій на день

Дітям дозований аерозоль Беротек Н слід призначати лише за рекомендацією лікаря та під контролем дорослих

Розчин для інгаляцій призначається через небулайзер під суворим медичним наглядом.

Побічна дія

Як наслідок передозування можуть відзначатися відчуття припливу крові до обличчя, тремор пальців рук, нудота, неспокій, серцебиття, запаморочення, підвищення систолічного артеріального тиску, зниження діастолічного артеріального тиску, збудження та можливо екстрасистоли

Тербуталін (Бріканіл) Фармакологічна дія

Тербуталін - селективний бета-2-агоніст короткої дії. Бронхолітична дія обумовлена ​​стимуляцією бета-2-адренорецепторів;

зменшенням тонусу гладком'язових клітин та розширенням мускулатури бронхів.

Склад та форма випуску Дозуючий аерозольний інгалятор Бріканілв 1 дозі 250 мкг тербуталін сульфату Таблетки Бріканіл- 1 таблетка містить: тербуталін сульфат - 2.5 мг

Режим дозування

Інгаляційно за допомогою дозуючого інгалятора по 1-2 вдихи (0,25) кожні 6 годин. Доза перорального застосування 2,5 мг 3-4 рази на добу.

Гексопреналін (Іпрадол) Фармакологічна дія

Іпрадол - селективний бета-2-агоніст короткої дії - катехоламін зібраний з двох норадреналінових молекул, пов'язаних гексаметиленовим мостом. Спільним всім цих молекул є селективна бета-2 рецепторна афінність.

Склад та форма випуску:

Дозувальний аерозольний інгалятор Іпрадол- 1 доза 200 мкг гексопреналін сульфату

Пігулки- 1 тб - 500 мкг гексопреналіну сульфату.

Режим дозування

Іпрадол в інгаляціях призначається дітям старше 3 років по 1 вдиху з інтервалом не менше 30 хвилин.

Іпрадол у таблетованій формі призначається дітям з легкою та середньо-тяжкою астмою, з неважкими нападами утрудненого дихання у дозі.

3-6 міс 0,125 мг (1/4тб) 1-2раза/сут

7-12 міс 0,125мг (1/4 тб) 1-Зраза/добу

1-3 роки 0,125-0,25 мг (1/4-1/2 тб) 1-Зраза/добу

4-6 років 0,25 мг(1/2 тб) 1-3 рази на добу

7-10 років 0,5 мг (1тб) 1-Зраза / добу Побічна дія

Серед побічних проявів у дітей раннього віку рідко спостерігаються посилення збудливості, дратівливість, порушення сну, зміна ритму сну.

1.2. Бета-2-агоністи тривалої дії

Сальметерол (Серевент, Сальметер) Фармакологічна дія

Селективний агоніст бета-2-адренорецепторів пролонгованої дії. Початок дії через 5-10 хв з інгаляції з тривалим до 12 годин розширенням бронхів. Сальметерол швидко гідроксилюється у печінці, основна частина введеної дози елімінується протягом 72 годин.

Форма випуску

Серевент Ротадиськ- у вигляді круглих блістерів (ротадисків) з фольги з 4 розташованими по колу осередками з порошком. В одному осередку знаходиться доза 50 мкг сальметеролу ксинафоату і лактозу як наповнювач. Серевент Ротадиск використовується зі спеціальним пристроєм для інгаляцій - "Серевент Дискхалер". Вся доза препарату потрапляє у дихальні шляхи навіть за дуже малої швидкості вдиху.

Дозуючий аерозольний інгалятор Серевентмістить в одній дозі 25 мкг сальметеролу ксинафоату.

Режим дозування

Призначається дітям старше 3-х років по 25-50 мкг (1-2 вдихи) 2 рази на добу.

Регулярне (2 рази на добу) застосування Серевенту показане в тих випадках, коли у пацієнта існує необхідність у використанні інгаляційного бронхоспазмолітика короткої дії більше 1 разу на добу або у комбінації з інгаляційними кортикостероїдами. Побічна дія

Можливий розвиток парадоксального бронхоспазму, головний біль, тахікардія, тремор;

можлива гіпокаліємія.

Сальбутамол пролонгованої дії (Вольмакс, Сальтос) Фармакологічна дія

Пролонговану дію агоніста бета-2-адренорецепторів зумовлено осмотично керованим механізмом поступового вивільнення лікарської речовини з ядра таблетки протягом 9-12 годин.

Форма випуску

Вольмакс- таблетки по 4 мг та 8 мг сальбутамолу сульфату.

Сальтос- таблетки по 7,23 мг сульфату сальбутамолу.

Режим дозування

Дітям віком 3-12 років по 4 мг 2 рази на день Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи водою, не розкушуючи і не розжовуючи. Старше 12 років - доза при необхідності може бути підвищена до 8 мг 2 рази на день.

Формотерол (Форадил,0ксис) Фармакологічна дія

Селективний бета-2-адреноміметик. Початок бронхоспазмолітичної дії після інгаляції через 1-3 хв, терапевтичний ефект зберігається протягом 12 годин. Активна речовина та її метаболіти ^повністю елімінуються з організму. Фармакокінетичні характеристики формотеролу для прийому внутрішньо та в інгаляціях багато в чому подібні.

Склад та форма випуску Дозуючий інгалятор Оксис у торбухалері- 1 доза містить: формотерол фумарат - 4,5-9 мкг. Форадилпорошок для інгаляцій у капсулах – 1 капсула містить: формотерол фумарат – 12 мкг

Режим дозуванняДітям 5 років і більше призначають 1-2 рази на добу.

Кленбутерол (Спіропент) Фармакологічна дія

Спіропентселективний бета-2-агоніст. Відрізняється тривалим біологічним напіврозпадом та швидкою та повною абсорбцією при пероральному застосуванні. Чинить після прийому протягом 10-12 годин.

Склад та форма випуску

Таблетки – 1 тб містить 0.02 мг хлоргідрату кленбутеролу.

Сироп - 5 мл 0,005 мг хлоргідрату кленбутеролу

Режим дозування

Таблетки призначаються дітям старше 12 років і дорослим по 1 тб (0,02 мг 2 рази на добу. При тривалій терапії доза може бути зменшена до 0,02 мг на добу.

Дітям віком до 12 років доза спіропента становить 0,0012 мг/кг маси тіла.

Спиропент у сиропі призначається дітям:

6-12 років 15 мл (0,015 мг) 2 рази на добу.

4-6 років 10 мл (0,01 мг) 2 рази на добу.

2-4 років 5 мл (0,005 мг) 3 рази на добу.

молодше 2 років 5 мл (0,005 мг) 2 рази на добу.

Побічна дія

Спіропент може спричиняти тремор пальців рук, рідко збудження, тахікардію, екстрасистоли.

2.Метилксантини

2.1 Еуфілін, Амінофілін Фармакологічна дія

Метилксантини мають виражену бронхолітичну дію, покращують скорочення діафрагми, збільшують мукоциліарний кліренс, зменшують легеневий судинний опір, надають позитивну інотропну та помірну діуретичну дію. Тео-філіни гальмують звільнення з опасистих клітин медіаторів алергії, стимулюють ЦНС, дихальний центр, посилюють виділення адреналіну наднирниками. Дія препаратів обумовлена ​​пригніченням фосфодіестерази і, як наслідок збільшенням накопичення в тканинах циклічного аденозинмонофосфату. Клінічний ефект залежить від концентрації препарату у сироватці крові. При пероральному прийомі теофілін швидко та повно всмоктується, проте біодоступність залежить від лікарської форми препарату. Основним шляхом елімінації теофіліну є його біотрансформація у печінці, 10% незміненого препарату виводиться із сечею.

Форма випуску

Розчин еуфіліну- для внутрішньовенного введення - 10 мл 2,4% в ампулі

Таблетки еуфіліну- 1 таблетка містить - 150 мг

Режим дозування

Навантажувальна доза при внутрішньовенному введенні становить 4,5-5 мг/кг протягом 20-30 хвилин. У подальшому еуфілін може вводитися при безперервній інфузії в дозі 0,6-0,8 мг/кг/годину або дрібно у відповідних дозах через кожні 4-5 годин під контролем концентрації теофіліну в крові.

Пероральна добова доза становить 7-10 мг/кг. Побічна дія

Занепокоєння, порушення сну, біль голови, тремор, нудота, блювання, діарея, серцебиття, порушення ритму.

2.2 Теофілін пролонгованої дії

Вивільнення теофіліну з лікарських форм пролонгованої дії відбувається таким чином, що концентрація підтримується в терапевтичних межах (8-15 мг/л) протягом майже доби з плавним максимумом у нічний та ранній ранковий годинник.

Форма випуску Теопек- таблетки -1 таблетка - 100, 200, 300 мг безводного теофіліну Ретафіл- таблетки -1 таблетка - 200, 300 мг безводного теофіліну Теотард- капсули -1 капсула - 200, 350, 500 мг безводного теофіліну Еуфілонг- капсули - 1 капсула - 250, 375 мг безводного теофіліну. Вентакс- капсули по 100, 200, 300 мг теофіліну безводного теофіліну безводного Спорофілін-ретард- таблетки по 100, 250 мг безводного теофіліну

Режим дозування

Добова доза дітям 6-8 років становить 200-400 мг за 1-2 прийоми, 8-12 років 400-600 мг, старше 12 років 600-800 мг

Побічна дія

Відчуття серцебиття, аритмії, неспокій, збудження, тремор, розлад сну, головний біль, нудота, блювання, діарея

3. Блокатори М-холінорецепторів

Іпратропіум бромід (АТРОВЕНТ) Фармакологічна дія

Активною речовиною є іпратропіума бромід — конкурентний антагоніст нейроме-діатора ацетилхоліну. філактичний і бронхолітичний ефект, викликає зменшення секреції бронхіальних залоз

Дія препарату проявляється через 25-50 хвилин після інгаляції, досягає максимуму до кінця 1 години та зберігається протягом 6-8 годин

Склад та форма випуску

Дозуючий аерозольний інгалятор, 1 доза - 20 мкг іпратропіуму броміду

Розчин для інгаляцій 1 мл (20 кап)- 250 мкг іпратропіуму броміду Режим дозування

Дозувальний аерозоль- по 1-2 інгаляції 3-4 рази на добу

Розчин для інгаляцій через небулайзер (додаток 2) Побічна дія

Системні ефекти невідомі, в окремих випадках може з'явитися сухість у роті, при попаданні у вічі, легкі оборотні порушення акомодації.

4. Комбіновані препарати

Бета-2 адреноміметик+іпраторопіуму бромід (БЕРОДУАЛ) Фармакологічна дія

Беродуал – комбінований бронхолітичний препарат, до складу якого входять фенотерол (бета-2-агоніст) та іпратропіум бромід – блокатор М-холінорецепторів. Іпратропіума броміду блокує холінергічні рецептори, бета-2-агоніст викликає стимуляцію бета-рецепторів гладком'язових клітин та швидку бронходилятацію. Комбінація речовин з різним механізмом дії потенціює бронхолітичний ефект та збільшує його тривалість Склад та форма випуску

Дозуючий аерозольний інгалятор Беродуал- 1 доза містить 50 мкг фенотеролу та 20 мкг іпратропіуму броміду

Розчин для інгаляцій Беродуал— 20 мл у флаконі для небулайзерної терапії' 1 мл (20 крапель) містить 500 мкг фенотеролу та 250 мкг іпратропіуму броміду. Режим дозування

Дозуючий аерозоль Беродуала призначається дітям старше 3 років по 1 -2 дози 3 рази на добу (до 8 доз на добу).

Розчин Беродуала для небулайзера (додаток 2)

Побічна дія

Побічні ефекти незначні При відносній або абсолютній передозуванні можливий тремор пальців, відчуття серцебиття, пов'язані з наявністю в препараті фенотеролу.

Бета-2 адреноміметик+кромогліцієва кислота (Дітек) Фармакологічна дія

Комбінований препарат з бронхолітичною та протиалергічною дією. Попереджає та усуває бронхоспазм, покращує функцію миготливого епітелію, перешкоджаючи дегрануляції опасистих клітин та виділенню з них біологічно активних речовин.

Склад та форма випуску

Дозуючий аерозольний інгалятор – 1 інгаляційна доза містить фенотерол гідробромід – 50 мкг та кромоглікат динатрію – 1 мг.

Режим дозуванняДіти 4-6 років по 1 дозі 4 рази на день. Діти старше 6-ти років' по 2 інгаляційні дози 4 рази на добу

Побічна діяМожливі тремор пальців, відчуття серцебиття, занепокоєння

Бета-2 адреноміметик+кромогліцієва кислота (Інтал плюс) Фармакологічна дія

Кромоглікат натрію попереджає бронхоспазм, перешкоджаючи дегрануляції опасистих клітин і виділення з них біологічно активних речовин.

Склад та форма випуску

Дозуючий аерозольний інгалятор - 1 доза містить кромоглікат натрію - 1 мг, сальбутамол - 100 мі- Режим дозування

Дітям з 6 років 1-2 інгаляції 4 рази на день. У тяжких випадках або при контакті з алергеном можливе збільшення дози до 6-8 інгаляцій на добу.

Побічна дія

Можливі першіння в горлі, кашель, бронхоспазм, головний біль, минущі судоми м'язів, дуже рідко ангіоневротичний набряк, гіпотензія, колапс.

(Visited 128 times, 1 visits today)

«Сальбутамол»ДАІ, 100 мкг, 200 доз

«Саламол ЕКО»

(У формі сульфату), ДАІ, 100 мкг, 200 доз.

«Саламол ЕКО легке дихання»

(У формі сульфату), ДАІ, 100 мкг, 200 доз, оптимізатор дози.

- «Сальбен»ДПІ «Циклохалер», 200 мкг, 100 та 200 доз.

-"Сальбутамол" таблетки 2 мг. та 4 мг.,N 30.

«Вентолін»(Сальбутамол у формі сульфату), без фреону, ДАІ, 100 мкг, 200 доз.

«Вентолін – небули»розчин для інгаляцій у небулах, 1 небула – 2,5 мг, розчинник – фізіологічний розчин 2,5 мл., 10 небул.

2. Фенотерол:

1. Беротек Н(Без фреону), ДАІ, 100 мкг, 200 доз.

2. Беротек,розчин для інгаляцій 0,1% -20 мл., 1 мл = 1 мг.

3. Тербуталін

ТербуталінДПІ, 1 доза = 500 мкг.

«Бріканіл»ДАІ 1 доза = 250 мкг., ДПІ 500 мкг-1 доза, таб. 2,5 мг, ампули 1 мл – 0,5 мг.

КОМБІНОВАНІ ПРЕПАРАТИ

1. Беродуал Н

(Фенотерол 50 мкг + іпратропія бромід 20 мкг), ДАІ, 200 доз.

2. Беродуал,розчин для інгаляцій,

1 мл = фенотеролу 500 мкг + іпратропію бромід 250 мкг, 20 мл.

3. Комбівен

(сальбутамол 120 мкг + іпратропію бромід 20 мкг),

ДАІ, 200 доз.

4. Дітек(1 доза = фенотерол 50 мкг + кромоглієва кислота 1 мг), ДАІ 200, доз.

5. «Інтал плюс»(1 доза сальбутамол 100 мг+кромоглієва кислота 1 мг), ДАІ, 200 доз.

Антихолінергічні препарати

(Селективні М-холінолітики)

1 покоління:

Іпратропіум бромід

«Атровент Н», ДАІ, без фреону,

1 доза = 20 мкг, 200 доз.

"Атровент", розчин для інгаляцій 0,025%, 1 мл = 250 мкг.

Окситропіум бромід

"Оксивент" ДАІ, 1 доза = 100 мкг, 200 доз

2 покоління: Іпратропія йодид

"Тровентол" (іпратропія йодид), 1 доза = 40 і 80 мкг.

3 покоління: Тіотропіум бромід

«Спірива», ПІ «HandiHaler», 1 капсула = 18 мкг, 30 капсул у блістері.

Антилейкотрієнові препарати

1. Монтелукаст("Сингуляр"), таб. 10 мг,

підлітки 10 мг, діти 6-14 років 5 мг 1 р/д.

2. Зафірлукаст(«Аколат»), таб. 20 мг, N 28,

підлітки 20 мг, 5-11 років 10 мг. 2 р/д.

КРОМОНИ

Кромоглікат натрію

"Інтал", ДАІ 1 доза = 1 мг.

"Інтал-5", ДАІ 1 доза = 5 мг.

"Інтал", розивор для небулайзера, 1% -2 мл.

"Кропоз", ДАІ1 доза = 5 мг.

«Кромоген», ДАІ, 1 доза 1 та 5 мг.

"Кромоген Легке Дихання", ДАІ, що активується вдихом, 1 доза = 5 мг.

"Інтал" ПІ "Спінхалер", капсули 20 мг.

"Іфірал" ПІ "Спінхалер", капсули 20 мг.

Недокромил натрію

Тайлед, ДАІ, 1 доза = 2 мг.

Тайлед Мінт, ДАІ, 1 доза = 2 мг.

БЕКЛОМЕТАЗОНУ ДИПРОПІОНАТ

"Бекотид" ДАІ, 50 мкг

"Беклофорте" ДАІ, 250 мкг.

"Альдецин" ДАІ, 50 мкг.

"Беклазон", ДАІ, 50, 100, 250 мкг.

"Беклазон Легке Дихання", ДАІ, 50, 100, 250 мкг.

"Беклоджет", ДАІ з інгаляційною камерою "ДЖЕТ", 250 мкг.

"Бекотид", блістери з пудрою ("Бекодиски") для ПІ "Діскхалер", 100, 200 мкг

"Бекломет", ПІ "Ізихейлер", 200 мкг.

ФЛУНІЗОЛІД

(Низька ГК активність)

"Інгакорт", ДАІ, 250 мкг.

ФЛУТИКАЗОНУ ПРОПІОНАТ

"Фліксотид", ДАІ, 50, 125, 250 мкг.

"Фліксотід", блістери з пудрою для ПІ "Діскхалер", 50, 100, 250, 500 мкг.

"Фліксотид" ПІ "Мультидиск", 250 мкг.

"Серетид", ПІ "Мультидиск", комбінація з сальметеролом 50/100, 50/250, 50/500 мкг.

БУДЕСОНІД

"Будесонід миті", ДАІ, 50 мкг.

"Будесонід форте", ДАІ, 200 мкг.

"Пульмікорт", ПІ "Турбухалер", 200 мкг.

“Сімбікорт”, ПІ “Турбухалер”, комбінація із сальметеролом (80 та 160 мкг+4,5 мкг сальметеролу).

"Бенакорт", ПІ "Циклохалер", 200 мкг.

Інші:

Тріамцинолону ацетонід ("Азмакорт", ДАІ, 100 мкг.)

Мометазону фуроат – очікується поява російському ринку.

b2- агоністи тривалої дії

Сальметерол

"Серевент", ДАІ, 1 доза = 25 мкг., ДПІ, 1 доза = 50 мкг.

Формотерол.

"Оксис" 1 доза = 4,5, 9, 12 мкг., ДПІ-1д 2 р/д

ДАІ-2 д 2 р/д.

«Сальтос» (сальбутамолу гемісукцинат),пігулки 7,23 мг.

"Кленбутерол", "Спіропент", 5 мл = 5 мкг, сироп 100 мл.

ПРОГРАМА ВЕДЕННЯ ХВОРИХ

Бронхіальна астма

Частина 1.

Навчання дітей та сімей для досягнення партнерських відносин у подоланні хвороби.

Частина 2.

Визначення та моніторування ступеня тяжкості бронхіальної астми.

Частина 3

Видалення чи зменшення впливу факторів ризику.

Частина 4

Розробка індивідуального довгострокового плану медикаментозного лікування.

Частина 5

Розробка індивідуального плану лікування загострень (приступів) бронхіальної астми.

Частина 6

Забезпечення регулярним медичним наглядом.

Цілі успішного лікування БА:

☺☻ Мінімальна кількість або відсутність симптомів, включаючи нічний час;

☺☻ ммалу кількість загострень;

☺☻ відсутність звернень за медичною допомогою;

☺☻ мінімальний прийом засобів швидкої допомоги;

☺☻ відсутність обмежень фізичної активності та навантажень;

☺☻ функція легень, близька до нормальної;

☺☻ мінімальна кількість або відсутність побічних ефектів від протиастматичних ліків, що застосовуються.

«Пульмікорт»(Діюча речовина – будесонід, суспензія, для небулайзерної терапії, Astra-Zeneca).

У Росії, як і в більшості країн світу, для небулайзерної терапії на даний момент доступний лише один препарат із групи інгаляційних кортикостероїдів – «Пульмікорт».

Показання до застосування:

Обструктивні захворювання дихальних шляхів у новонароджених та дітей раннього віку: бронхіальна астма, облітеруючі бронхіоліти, бронхолегенева дисплазія, гострий стеноз гортані).

Тяжка стероїдозалежна астма у дітей, як альтернатива системним стероїдам.

Екзогенний алергічний альвеоліт.

Необхідність застосування інгаляційних стероїдів у дітей, які не здатні користуватися дозованими інгаляторами.

Суспензія Пульмікорту випускається у вигляді одноразових пластикових ампул по 2,0 мл у дозах 0,25 мг/мл 0,5 мг/мл(тобто 0,5 мг/ампула та 1,0 мг/ампула). У упаковці 20 ампул.

Середня доза препарату на 1 інгаляцію для дитини раннього віку: 0,25 мг (0,5 мл), на добу проводиться 2 інгаляції. Витрати ампул на одного хворого – 1 ампула на 2 дні лікування (1 упаковка на 40 днів лікування).

Про бета-2 агоністів чули багато атлетів, але мало з них знає про вплив препаратів цієї групи на гіпертрофію тканин м'язів. Дізнайтеся, як з їх допомогою впливати на гіпертрофію м'язів.

Зміст статті:

Про адреналін чула кожна людина, а завдяки кінематографу навіть бачив дію цього препарату на людину. Традиційна медицина використовує адреналін у випадках, коли спостерігається асистола (відсутня пульс). У звичайному житті робити ін'єкції адреналіну в серці не потрібно, оскільки існує орган, який синтезує цей гормон - надниркові залози. Система бета-андренергії взаємодіє з симптоматичною нервовою системою та стимулює виробництво речовин катехоламінів (епінефрин та норепінефрин), що беруть участь у великій кількості процесів.

Види бета-2 рецепторів

• Бета-1;
• Бета-2;
• Бета-3.

Проте чи сьогодні стаття присвячена темі? бета-2 агоністи: як стимулювати м'язову гіпертрофію і з цієї причини приділяти увагу ми тільки бета-2-рецепторам. Саме вони можуть впливати на гіпертрофію м'язів. Під час підготовки до змагань атлети починають використовувати Кленбутерол для стимуляції процесів термогенезу та ліполізу. Однак, цей препарат вважається досить небезпечним.

Дослідження бета-агоністів продовжуються, і в ході останнього експерименту було встановлено, що ці препарати здатні впливати на гени, що несуть відповідальність за стимуляцію анаболізму в організмі, а також затримку білкових сполук. Найбільш популярними на сьогодні препаратами цієї групи є вже згадуваний Кленбутерол, Фенетерол, Циматерол, Сальметерол.

Вплив бета-2 агоністів на виробництво протеїнів

Під час дослідів з тваринами, при введенні ним бета-2-агоніста спостерігалося 130-відсоткове збільшення синтезу білкових сполук протягом першого тижня після прийому препаратів. Вчені пов'язують це з впливом бета-агоніста на м'язи. У тварин із віддаленими наднирковими залозами прискорення синтезу склало 20 %. Це може говорити про те, що катехоламіни можуть істотно гальмувати розпад волокон м'язових тканин.

Також встановлено, що бета-агоністи можуть збільшувати САМР, впливаючи тим самим на гіпертрофію м'язів, так як при підвищенні САМР прискорюється виробництво протеїну кіназу, основним завданням якого є регуляція кінетики протеїну. Кленбутерол справляє схожий ефект і знижує рівень Са+ залежних протеаз.

Рівень Са+ протеаз в клітинах тканин повинен бути на одному рівні, а при його підвищенні можуть бути зруйновані клітинні мембрани. Також існує й друга теорія, за якою бета-2-агоністи покращують доставку поживних речовин, що призводить до прискорення виробництва протеїнів.

Механізм впливу бета-2 агоністів на гіпертрофію м'язів

Це дає припустити, що бета-2 рецептори є важливою складовою процесів регенерації м'язових тканин, так як при їх ушкодженні було відзначено суттєве підвищення рівня бета-агоністів. Якщо це припущення правильне, завдяки використанню бета-агоністів можна значною мірою прискорити процеси відновлення. Достеменно відомо, що високі дози цих препаратів підвищують поперечний переріз м'язів, і тип гіпертрофії на це ніяк не впливає.

Швидше за все, бета-агоністи здатні вступати у взаємодію з вторинними месенджерами, молекулами, які передають сигнали від рецепторів до цільових клітин. Крім цього вони ще здатні посилити ці сигнали. Вченим вдалося встановити, що при використанні Кленбутеролу гіпертрофія м'язових тканин пом'якшується після зміни рівня протеїну кінази-С, викликаного денервацією. Цей ензим міститься в мембранних фосфоліпідах та кальцію.

Під час денервації суттєво прискорюється атрофія м'язів, і цей метод широко використовується щодо анаболічних та антикатаболічних препаратів.

Побічні ефекти бета-агоністів.

Це впливає здатність спортсменів проводити високоінтенсивні тренування. Як уже говорилося вище, велика кількість бета-2-рецепторів розташована в ділянці серця. З цієї причини бета-агоністи є джерелом виникнення тахікардії.

Можна з великою впевненістю говорити, що при великих дозуваннях бета-агоністів гіпертрофія м'язів буде забезпечена, але наявність серйозних побічних ефектів робить таке використання препаратів нераціональним. Ось і все, що хотілося сказати на тему - бета?2 агоністи: як стимулювати м'язову гіпертрофію.

Докладніше про вплив бета-2 агоністів дивіться у цьому відеоролику: