Опис повільних вірусних інфекцій. Повільні вірусні інфекції – у чому їхня небезпека? Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія

Повільні інфекції, проникаючи в організм людини, довгі роки можуть ніяк не проявляти себе, а коли виявляють, викликає серйозні проблеми зі здоров'ям. Природа виникнення багатьох із них досі не вивчена. Що ж це таке, якими є симптоми хвороби і як її розпізнати на ранніх стадіях, спробуємо розібратися далі.

Що це за інфекція?

Така інфекція завдає величезної шкоди людському організму, руйнуючи окремі органи, особливо страждає центральна нервова система. У частих випадках вона призводить до смерті.

Збудники повільної інфекції

Віруси-пріони

• стійкість до дії ультрафіолетового випромінювання;
• стійкість до дії формальдегідів та ультразвуків;
• здатність витримувати температуру нагрівання від 80 до 100 градусів за Цельсієм.

Ще однією відмінністю цих вірусів є те, що кодуючий ген знаходиться в клітині, а не в складі пріону.

При тому, що вірус відносять до незвичайних білків, він має класичні властивості вірусів. Так він має здатність проходити через фільтри, призначені для бактерій. Його неможливо розмножувати у спеціально створених середовищах щодо досвідчених робіт.

Віруси-віріони

Інфікування цими вірусами може стати початком великої кількості хвороб. До них відносять хворобу куру, Крейтцфельдта-Якоба, аміотрофічний лейкоспонгіоз та інші.

Так само є ряд захворювань, які мають нез'ясовану причину виникнення, але їх відносять до інфекцій, що розвиваються повільно, оскільки мають схожі симптоми і тривалий період розвитку без особливих симптомів. Це розсіяний склероз, хвороба Паркінсона, аміотрофічний бічний склероз тощо.

Як передається інфекція?

Люди, заражені цими вірусами, становлять небезпеку для оточуючих. До того ж носіями є і тварини, оскільки деякі їхні хвороби можуть перейти до людини, зокрема скріпи, анемія інфекційної природи у коней, алеутська хвороба норок.

Хвороба може передаватися кількома способами:

• під час контакту з хворою людиною та твариною;
• через плаценту;
• при вдиху.

Патогенна дія на організм та симптоматика

При падінні в організм вірус починає розмножуватися, завдавати шкоди, порушувати діяльність важливих органів та процесів життєдіяльності. Найчастіше піддається дегенерації центральна нервова система. Ці патології не мають яскраво виражених симптомів та змін самопочуття, але деякі з них можна розпізнати при прогресії:

• хвороба Паркінсона має симптоми у вигляді порушень координації рухів, що відбивається на зміні ходи людини, потім може розвинутись параліч кінцівок;
• куру і можна визначити по тремтячих кінцівках;
• за наявності вітряної віспи чи краснухи, що перейшла від матері до плоду, у дитини спостерігається відсталість у розвитку, невеликий зріст та маса тіла.

Терапія захворювань та заходи профілактики

До профілактичних заходів можна віднести:

• прийом їжі, насиченої вітамінами та мікроелементами;

Повільні вірусні інфекції - група вірусних захворювань людини та тварин, що характеризуються тривалим інкубаційним періодом, своєрідністю уражень органів і тканин, повільним перебігом зі смертельними наслідками. Вчення про М.в.і. засновано на багаторічних дослідженнях Сігурдссона (В. Sigurdsson), який опублікував у 1954 р. дані про невідомі раніше масові захворювання овець. Ці захворювання являли собою самостійні нозологічні форми, проте мали й низку загальних рис: тривалий інкубаційний період, що триває кілька місяців і навіть років; затяжний перебіг після появи перших клінічних ознак; своєрідний характер патогістологічних змін в органах та тканинах; обов'язковий смертельний результат. З тих пір ці ознаки є критерієм для віднесення захворювання до групи М.в.і. Через три роки Гайдушек та Зігас (D.С. Gajdusek, V. Zigas) описали невідоме захворювання папуасів на о. Нова Гвінея з багаторічним інкубаційним періодом, що повільно прогресує мозочковою атаксією і тремтінням, дегенеративними змінами тільки в ц.н.с., що завжди закінчується смертю. Хвороба отримала назву «куру» і відкрила список повільних вірусних інфекцій людини, що поповнюється досі.

На підставі зроблених відкриттів спочатку виникло припущення про існування у природі особливої ​​групи повільних вірусів. Однак незабаром була встановлена ​​його помилковість, по-перше, завдяки відкриттю у ряду вірусів, які є збудниками гострих інфекцій (наприклад, у вірусів кору, краснухи, лімфоцитарного хоріоменінгіту, герпесу), здатності викликати також повільні вірусні інфекції, по-друге, у зв'язку з виявленням у збудника типової М.в.і. - Віруси висні - властивостей (структури, розміри і хімічний склад віріонів, особливості репродукції в клітинних культурах), характерних для широкого кола відомих вірусів. Відповідно до особливостей етіологічних агентів М.в.і. поділяють на дві групи: до першої відносяться М.в.і., що викликаються віріонами, до другої - пріонами (інфекційними білками). Пріони складаються з білка з молекулярною масою 27 000-30 000. Відсутність у складі пріонів нуклеїнових кислот визначає незвичайність деяких із властивостей: стійкість до дії b-пропіолактону, формальдегіду, глутаральдегіду, нуклеаз, псороленів, УФ-і нагрівання до t° 80° (при неповній інактивації навіть за умов кип'ятіння). Ген, що кодує пріоновий білок, знаходиться не в складі пріону, а в клітці. Пріоновий білок, потрапляючи в організм, активує цей ген і викликає індукцію синтезу аналогічного білка.

Разом з тим пріони (називаються також незвичайними вірусами) при всій своїй структурній і біологічній своєрідності мають ряд властивостей звичайних вірусів (віріонів). Вони проходять через бактеріальні фільтри, не розмножуються на штучних живильних середовищах, репродукуються до концентрацій 10 5 -10 11 на 1 г мозкової тканини, адаптуються до нового господаря, змінюють патогенність і вірулентність, відтворюють феномен інтерференції, володіють штамовими культурами. клітин, отриманих із органів зараженого організму, можуть бути клоновані. Група М.в.і., що викликаються віріонами, включає близько 30 захворювань людини та тварин. Друга група поєднує так звані підгострі трансмісивні губкоподібні енцефалопатаї, що включають чотири М.в.і. людини (куру, хвороба Крейтцфельдта - Якоба, синдром Герстманна - Штраусслера, аміотрофічний лейкоспонгіоз) та п'ять М.в.і. тварин (скріпи, трансмісивну енцефалопатію норок, хронічну виснажливу хворобу оленів і лосів, що знаходяться в неволі, губкоподібну енцефалопатію корів). Крім згаданих існує група захворювань людини, кожне з яких за клінічним симптомокомплексом, характером перебігу та результатом відповідає ознакам М.в.і., проте причини цих захворювань точно не встановлені і тому їх зараховують до категорії М.в.і. з гаданою етіологією. До них відносять вілюйський енцефаломієліт, розсіяний склероз, аміотрофічний бічний склероз, хвороба Паркінсона (див. Паркінсонізм) та ряд інших. Епідеміологія М.в.і. має низку особливостей, передусім пов'язаних із їх географічним поширенням. Так, куру ендемічна для східного плоскогір'я о. Нова Гвінея, а вілюйський енцефаломієліт - для районів Якутії, що головним чином примикають до р. Вилюй. Розсіяний склероз не відомий на екваторі, хоча захворюваність у північних широтах (те ж для південної півкулі) досягає 40-50 на 100 000 чол.

При повсюдному щодо рівномірному поширенні аміотрофічного бічного склерозу захворюваність на о. Гуам у 100 разів, а на о. Нова Гвінея в 150 разів вища, ніж в інших частинах світу. При вродженій краснусі, синдромі набутого імунодефіциту (див. ВІЛ-інфекція), куру, Крейтцфельдта - Якоба хвороби та ін джерелом інфекції є хвора людина. При прогресуючій багатоосередковій лейкоенцефалопатії, розсіяному склерозі, хворобі Паркінсона, вілюйському енцефаломієліті, аміотрофічному бічному склерозі, розсіяному склерозі джерело не відоме. За М.в.і. тварин джерелом інфекції є хворі тварини. При алеутській хворобі норок, лімфоцитарному хоріоменінгіті мишей, інфекційній анемії коней, скріп існує ризик зараження людей. Механізми передачі збудників різноманітні та включають контактний, аспіраційний та фекально-оральний; можлива також передача через плаценту. Особливу епідеміологічну небезпеку становить така форма течії М.в.і. (наприклад, при скріпі, вісні та ін.), при якій приховане вірусоносійство і типові морфологічні зміни в організмі протікають безсимптомно. Патогістологічні зміни за М.в.і. можна поділити на низку характерних процесів, серед яких насамперед слід назвати дегенеративні зміни до ц.н.с. (у людини — при курі, хворобі Крейтцфельдта — Якоба, аміотрофічному лейкоспонгіозі, аміотрофічному бічному склерозі, хворобі Паркінсона, вілюйському енцефаломієліті; у тварин — при підгострих трансмісивних губкоподібних енцефалопатіях та ін.). Нерідко ураження ц.н.с. супроводжуються процесом демієлінізації, особливо яскраво вираженим при прогресуючій багатоосередковій лейкоенцефалопатії.

Запальні процеси досить рідкісні і, наприклад, при підгострому склерозуючому паненцефаліті, прогресуючому краснушному паненцефаліті, вісні, алеутської хвороби норок носять характер периваскулярних інфільтратів. Спільною патогенетичною основою М.в.і. є накопичення збудника у різних органах і тканинах зараженого організму задовго до перших клінічних проявів і тривале, іноді багаторічне, розмноження вірусів нерідко й у тих органах, у яких ніколи не виявляють патогістологічних змін. У цьому важливим патогенетичним механізмом М.в.і. служить цитопроліферативна реакція різних елементів. Так, наприклад, губкоподібні енцефалопатії характеризуються вираженим гліозом, патологічною проліферацією та гіпертрофією астроцитів, що й спричиняє вакуолізацію та загибель нейронів, тобто. розвиток губкоподібного стану тканини мозку При алеутській хворобі норок, вісні та підгострому склерозуючому паненцефаліті спостерігається різко виражена проліферація елементів лімфоїдної тканини.

Багато М.в.і., такі як прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія, лімфоцитарний хоріоменінгіт новонароджених мишей, прогресуюча вроджена краснуха, повільна грипозна інфекція мишей, інфекційна анемія коней та ін., можуть бути обумовлені вираженим імуномерусом подальшим ушкоджуючим дією цих комплексів на клітини тканин та органів із залученням до патологічного процесу аутоімунних реакцій. Ряд вірусів (віруси кору, краснухи, герпесу, цитомегалії та ін) здатні викликати М.в.і. внаслідок внутрішньоутробного зараження плода. Клінічного прояву М.в.і. іноді (куру, розсіяний склероз, вілюйський енцефа-ломієліт) передує період передвісників. Тільки при вілюйському енцефаломієліті, лімфоцитарному хоріоменінгіті у людей та інфекційній анемії коней захворювання починаються з підвищення температури тіла. У більшості випадків М.в.і. виникають та розвиваються без температурної реакції організму. Усі підгострі трансмісивні губкоподібні енцефалопатії, прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія, хвороба Паркінсона, висна та ін. виявляються порушеннями ходи та координації рухів. Нерідко ці симптоми виявляються найбільш ранніми, пізніше до них приєднуються геміпарези та паралічі. При курі та хворобі Паркінсона характерно тремтіння кінцівок; при висні, що прогресує вродженою краснухою - відставання в масі тіла та зростанні. Течія М.в.і., як правило, прогресуюча, без ремісій, хоча при розсіяному склерозі та хворобі Паркінсона можуть спостерігатися ремісії, які збільшують тривалість захворювань до 10-20 років. Лікування не розроблене. Прогноз при М.в.і. несприятливий.

Бібліогр.: Зуєв В.А. Повільні вірусні інфекції людини та тварин, М., 1988, бібліогр.

ЗУЄВ В.А., 2014 УДк 616&9-022&6%005

Повільні інфекції людини та тварин

ФДБУ «НДІ епідеміології та мікробіології ім. Н.Ф. Гамалеї »МОЗ Росії, 123098, м. Москва

Огляд, присвячений 60-річчю вивчення повільних інфекцій людини та тварин, що викликаються вірусами та пріонами.

Ключові слова: повільна інфекція; персистенція; віруси; пріони.

slow infections of humans and animals

Gamaleya Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of the Russian

Federation,123098, Москва, Росія

Цей review is dedicated to 60-th anniversary of exploration of slow infections of humans and animals caused by viruses and prions.

Key words: slow infection; persistence; viruses; prions.

Історія вивчення повільних інфекцій (МІ) як наукової проблеми розпочалася у 1954 р. – з того моменту, коли В. Sigurdsson – професор Рейк'явікського інституту експериментальної патології (Ісландія) – прочитав свої знамениті лекції у Лондонському університеті. Задовго до цього В. Sigurdsson був запрошений ісландськими фермерами з'ясувати причини виникнення масових захворювань серед овець на різних фермах острова. Він зіткнувся з дуже різноманітними клінічними проявами цих дійсно різних захворювань, серед яких були ознаки ураження та ЦНС у тварин, та порушення з боку дихальних органів. Однак, незважаючи на відмінності симптоматики, В. Sigurdsson виявив між цими хворобами і певні риси подібності: надзвичайно тривалий інкубаційний період (роки), повільно прогресуючий характер перебігу процесу, незвичайність ураження органів і тканин та неминучий летальний кінець. Саме ці чотири ознаки лягли в основу найменування таких захворювань, як МІ.

Через три роки D. Gajdusek та V. Zigas опублікували результати своїх досліджень на острові Нова Гвінея, де серед папуасів-канібалів широко поширилося смертельне захворювання – куру. Незабаром завдяки результатам аналізу, проведеного Hadlow, стала очевидною велика схожість клінічних проявів, епідеміологічних показників та пато-морфологічної картини куру у людини та скріпи у овець. Це означало, що МІ можуть вражати як тварин, а й людей. Подібне припущення значно підвищило інтерес до МІ та, природно, до з'ясування їх причин. Нагадаємо, що тоді, в середині ХХ століття, спостерігався період бурхливого розвитку медичної вірусології, пов'язаний з відкриттями нових вірусів - збудників гострих гарячкових захворювань, що продовжуються. Звідси зрозуміло, чому в пошуках збудників МІ панувала думка про їхню вірусну

природі. І незабаром таке припущення справді почало виправдовуватися.

У 1960 р. у лабораторії В. Sigurdsson був виділений вірус вісни - збудник типової МІ овець, описаної ще автором у своїх перших лекціях. За морфологічними та біохімічними властивостями вірус вісни виявився близьким добре відомим онкорнавірусам. Це відкриття ще більше зміцнило думку про вірусну природу МІ. І незабаром було отримано ще один аргумент на користь такого уявлення: встановлена ​​вірусна природа відомої ще з 1933 р. МІ дітей і підлітків - підгострого склерозуючого паненцефаліту (ПСПЕ), смертельного захворювання, що викликається, як виявилося, вірусом кору. Подальший розвиток проблеми вже повільних вірусних інфекцій (МВІ) відрізнявся надзвичайним динамізмом: народившись у рамках ветеринарії, проблема впевнено увійшла до медицини, коли МВІ були багаторазово описані у людини (табл. 1).

Незважаючи на те, що в основі розвитку будь-якої МІ лежить той самий процес - персистенція збудника - механізм формування патогенезу кожного конкретного захворювання виявився дуже різним. Так, наприклад, при вродженій краснусі вірус викликає виражене зниження швидкості проліферації та життєздатності заражених клітин, що призводить до порушення процесу закладання та розвитку органів та тканин в організмі плода. І чим раніше це відбувається, тим більше аномалій реєструють при народженні, нерідко несумісних із життям. При розвитку ПСПЕ, викликаного вірусом кору, навпаки, виявлені в сироватці крові та спинномозкової рідини в дуже високій концентрації (1:16 000!) Протикореві антитіла прямо свідчили про інші механізми патогенезу цього захворювання. Виявилося, що раннє (до 2-річного віку) перенесення кору дитиною підвищує ризик розвитку ПСПЕ, що зумовлено накопиченням в організмі дефектних форм

Для кореспонденції Зуєв Віктор Абрамович, д-р мед. наук, проф.; e-mail: [email protected] Correspondence до: Victor Zuev, MD, PhD, DSc, prof.; e-mail: [email protected]

Таблиця 1 Повільні вірусні інфекції людини

Найменування хвороби

Збудник

Підгострий післякоровий лейкоенце-фаліт

Прогресуюча вроджена краснуха

Прогресуючий краснушний паненцефаліт

Підгострий герпетичний енцефаліт

Підгострий аденовірусний енцефаліт

Прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія

Хронічний інфекційний мононуклеоз

Цитомегаловірусне ураження мозку

Кожевниківська епілепсія та прогресуючий бульбарний параліч

Хронічний менінгоенцефаліт при імунодефіциті

Вірусний гепатит В

Вірусний гепатит С

Вірусний гепатит D

Вірусний гепатит G

Вірусний гепатит ТTV

Синдром набутого імунодефіциту

Т-клітинна лімфома

Балканська ендемічна нефропатія

Сказ

Лімфоцитарний хоріоменінгіт Повільна грипозна інфекція

Параміксовірус - вірус кору

Тогавірус - вірус краснухи Той самий

Вірус простого герпесу Аденовіруси типу 7 та 32

Паповавіруси - віруси JC та ОВ-40

Герпетовірус – вірус Епштейна-Барр

Цитомегаловірус

Вірус кліщового енцефаліту

Віруси поліомієліту та ЕСНО

Вірус гепатиту В

Вірус гепатиту С

Вірус гепатиту D

Вірус гепатиту G

Парвавірус (?) - TTV

Вірус імунодефіциту людини

Онкорнавірус HTLV-I і HTLV-II

Некласифікований вірус

Вірус сказу

Вірус грипу A

вірусу, що призводять до слабко вираженої, але постійної антигенної стимуляції імунокомпетентних клітин, викликаючи гіперпродукцію антитіл, які нейтралізують поверхневі вірусспецифічні білки, але зберігають недоступність клітини для цитотоксичних лімфоцитів або імунного лізису комплементом. Ще один приклад своєрідності патогенезу ми спостерігаємо при формуванні повільної грипозної інфекції у частини потомства ссавців (миші), які народилися від самок, експериментально заражених вірусом грипу, або від самок-вірусоносіїв. У цьому випадку механізм патогенезу обумовлений порушенням синтезу в макрофагах інтерлейкіну-1, що призводить до розвитку вираженого імунодефіциту плода. В результаті у потомства замість такої характерної для грипозної інфекції запальної реакції практично у всіх органах та тканинах розвивається первинно-дегенеративний процес аж до формування губкоподібної енцефалопатії головного мозку. Ці безумовні успіхи в описі нових МВІ та з'ясуванні їх механізмів послужили додатковим стимулом у пошуках нових МВІ у людини, а й у тварин (табл. 2).

Неважко зрозуміти, що від початку вся проблема

МІ людини і тварин представлялася і розроблялася як вірусологічна, до чого справді були і досі є чималі підстави, тим більше, що практично до останнього часу, хоч і «нелавиноподібно», опис нових МВІ все ж таки відбувається. Хорошим прикладом є відкриття вірусів імунодефіциту людини, здатних формувати типову повільну форму інфекційного процесу з інкубаційним періодом до 12 років. Разом з тим уже в перші роки на тлі етіологічного, патогенетичного та клінічного розмаїття, яким відрізнялися виявлені МВІ, у літературі починають з'являтися повідомлення, що описують особливу групу МІ людини та тварин, патоморфологічні зміни при яких в організмі відрізняються досить суттєвою одноманітністю: в організмі відсутні ознаки запалення і водночас у ЦНС розвивається повільно прогресуюча картина вираженого первинно-дегенеративного процесу у головному, котрий іноді у спинному мозку. Зміни виражаються у картині загибелі нейронів, накопиченні амілоїдних бляшок та вираженому гліозі. У результаті всі ці зміни призводять до формування так званого губкоподібного стану ^а^ spongiosus) мозкової тканини, що і послужило основою для позначення цієї групи захворювань як трансмісивні губкоо-братні енцефалопатії (ТГЕ). Саме таку патогістологічну картину і продемонстрував у 1954 р. В. Sigurdsson в одній зі своїх лекцій, в якій описав давно відому МІ овець - скріпи, що характеризується ознаками різкого подразнення шкіри, збудливістю та порушенням координації рухів. Спочатку розвивається атаксія, а потім нездатність тварини стояти. Всі ці прояви створюють досить типову картину, що полегшує постановку діагнозу. Захворювання розвивається повільно, продовжується від кількох місяців до кількох років і завжди на тлі прогресуючого виснаження закінчується загибеллю тварини. Незважаючи на широке поширення в різних країнах, природа захворювання залишалася невідомою, і скріп довгий час розглядалася як суто сільськогосподарська проблема. Повільне вивчення скріпи багато в чому пояснювалося вимушеністю проведення експериментів на вівцях, успішна передача захворювання мишам та іншим лабораторним тваринам виявилася переломним моментом в історії вивчення цього захворювання, та й усієї проблеми в

Таблиця 2 Повільні вірусні інфекції тварин

Найменування хвороби

Збудник

Інфекційна анемія коней

Хвороба Борна Алеутська хвороба норок

Лімфоцитарний хоріоменінгіт мишей

Сказ собак Африканська лихоманка свиней

Повільна грипозна інфекція мишей

Вірус висні

Вірус інфекційної анемії коней

Вірус хвороби Борна

Вірус алеутської хвороби норок

Вірус лімфоцитарного хоріоменінгіту

Вірус сказу

Вірус африканської лихоманки свиней

Вірус грипу А

загалом. Подібна картина патогістологічних змін описана і при курінні у людей. Тривалість інкубаційного періоду становить середньому 5-10 років, проте може тривати 25-30 і навіть до 50 років, якщо зараження відбувається у юності чи ранньому дитячому віці. Всі патогістологічні зміни при курі обмежуються тільки в ЦНС і на тлі гіпертрофії та проліферації астроглії виражаються у формуванні типової губкоподібної енцефалопатії. У ході наполегливих пошуків D. Gajdusek зумів передати куру шимпанзе, а згодом і нижчим мавпам, ніж і довів інфекційну природу куру.

Ці знахідки помітно підвищили інтерес до подібних захворювань, і з тих пір в літературі поступово почали накопичуватися повідомлення, що описують інфекційні захворювання людини і тварин, при яких розвивалася одна і також картина патогісто-логічних порушень, що виражається саме в загибелі нейронів, накопиченні бляшок амілоїдних, розвитку гліозу та формуванні губкоподібного стану (status spongiosus) мозкової тканини. Так, колективу під керівництвом D. Gajdusek, крім успіхів щодо куру, в 1968 р. вдається з'ясувати інфекційну природу ще однієї МІ людини з невстановленою етіологією, відомої ще з 1920-х років - хвороби Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), отримавши розвиток картини захворювання у шимпанзе після введення тварин мозкових гомогенатів від загиблих людей. БКЯ поширена по всьому світу і зустрічається із частотою 1-2 випадки на 1 млн популяції на рік. Однак у Чилі, Ізраїлі та Словаччині існують кластери, де захворюваність виявляється значно вищою. Захворювання піддані і чоловіки, і жінки віком 55-75 років. У клінічній картині характерні швидко прогресуюче недоумство, міоклонус і помітно прогресуючі рухові порушення, що, як правило, протягом декількох місяців призводить до смерті. На відміну від усіх відомих інфекційних захворювань для БКЯ характерно те, що зі 100% хворих у 85% БКЯ виникає як спорадичне захворювання людей старшого віку, у 10-15% -як спадкове захворювання і менш ніж у 1-5% ця хвороба розвивається як інфекційна, тобто. внаслідок зовнішнього зараження. Цей останній варіант має на увазі так звані ятрогенні випадки захворювання, пов'язані з медичними маніпуляціями або пересадками тканинних матеріалів від людини до людини. Вперше подібний випадок був описаний 1974 р. у пацієнта, якому пересадили рогівку від трупа. Згодом випадки розвитку БКЯ реєстрували після пересадки печінки, рогівки, твердої мозкової оболонки, внаслідок введення гормону росту, ГТГ, переливання крові, а також внаслідок використання недостатньо добре простерилізованих електродів для стереоелектроенцефалографії або хірургічного інструментарію.

Поряд із відкриттям нових ТГЕ людини збільшувався список подібних захворювань і у тварин. Крім давно відомого скріпи, на норководчих фермах штатів Вісконсін і Міннесота (США) в 1947 р. зареєстровано трансмісивну енцефалопатію норок (ТЕН), інфекційна природа якої підтверджувалася передачею захворювання за допомогою фільтратів заражених органів від хворих тварин здоровим. Інкубаційний період за ТЕН до 1 року. Захворювання після перших симптомів триває від 2 до 6 тижнів і закінчується летально. При розтині виявляють виражену губкоподібну енцефалопатію з яскраво ви-

раженим астроцитозом нейроглії. До цього списку слід додати і виявлену в 1978 р. у штаті Колорадо (США) «хронічну виснажливу хворобу» (ХІБ) оленів і лосів – захворювання, що характеризується губкоподібною енцефалопатією з астроцитозом та формуванням амілоїдних бляшок у головному мозку. ХІБ зареєстрована у США та Канаді серед оленів та лосів зоопарків, а також серед стад, що перебувають у природних умовах.

Незважаючи на переконливі докази інфекційної природи ТГЕ і у людини, і у тварин, тривалий час не вдавалося виявити збудника в жодному разі цих хвороб. Тим часом дослідження в цьому напрямку набували все більшого розмаху, що багато в чому обумовлено можливістю передачі ряду ТГЕ лабораторним тваринам, головним чином мишам і хом'якам. Численні дослідники використовували вірусологічні підходи, ґрунтуючись не лише на результатах відкриття МВІ, але й на підставі вже відомих, хоч і непрямих характеристик передбачуваного інфекційного агента. Дійсно, агент усіх ТГЕ проходив через бактеріальні фільтри; не розмножувався на штучних живильних середовищах; відтворював феномен титрування; накопичувався до концентрації 105-1011 ІД50 в 1 г мозкової тканини; був здатний адаптуватися до нового господаря; мав генетичний контроль чутливості деяких господарів; відтворював феномен інтерференції; здатний до персистенції у клітинних культурах, отриманих з органів та тканин зараженої тварини. Ці та деякі інші риси, здавалося, явно вказували на властивості, характерні для широкого кола відомих вірусних збудників. Водночас деякі властивості інфекційних агентів ТГЕ виявлялися досить незвичними. Збудники ТГЕ відрізнялися стійкістю до дій ДНКази і РНКази, ультрафіолету, проникаючої радіації, ультразвуку, глутаральдегіду, бета-пропіолактону, формальдегіду, псораленів, толуолу, ксилолу, етанолу, нагрівання до 80оС і навіть не повністю инактив.

У зв'язку з цими особливостями для збудників ТГЕ навіть пропонувалися різні найменування, проте вся ця невизначеність була усунена завдяки результатам комплексних досліджень, проведених американським біохіміком S. Prusiner. Їм насамперед був отриманий вихідний інфекційний матеріал у вигляді гомогенату мозку заражених збудником скріпи хом'яків, у яких мозкова тканина містила у 100 разів більше інфекційного агента, ніж у мишей. Використовуючи екстракцію детергентами, диференціальне центрифугування, обробку нуклеазами, протеазами та аналіз у гелієвому електрофорезі, він зумів при збереженні інфекційності очистити вихідний матеріал у 100 разів. Подальше фракціонування в градієнті щільності сахарози дозволило (також при збереженні інфекційності та кінцевому очищенні в 100-1000 разів) визначити чисто білкову безнуклеїнову природу збудника скріпи у вигляді молекул одного виду молекулярною масою 27-30 кД. S. Prusiner позначив виявлений ним інфекційний білок як «інфекційний пріонний білок», а як інфекційна одиниця запропонував використовувати термін «prion» як анаграму англійських слів - prote-inaceous infectious (particle). Таким чином, пріон являє собою інфекційну одиницю, що складається з молекул інфекційного пріонного білка.

У ссавців пріонний білок може існувати двох ізоформах, тобто. у здоровому організмі виявляють неінфекційний пріонний білок того ж самого

амінокислотного складу і тієї ж молекулярної маси, тобто також складається з 253 амінокислот, але не володіє інфекційністю і відрізняється від інфекційного лише своєю третинною і навіть четвертинною структурою. На відміну від інфекційного пріонного білка, його неінфекційна ізоформа (зважаючи на його клітинне походження) була найменована як «нормальний» або «клітинний пріонний білок», позначений символом PrPC (від англійського Prion Protein Cell). Ген PRNP, що кодує синтез білка PrPC, знаходиться в короткому плечі 20 хромосоми людини і в хромосомі 2 миші. Ген складається із двох розділених інтроном екзонів. Перший з екзонів містить послідовності, що не транслюються, в той час як другий включає відкриту рамку зчитування, кодує власне PrPC. Ген є висококонсервативним, і найвищий рівень його експресії відзначений у нейронах, де концентрація іРНК для PrPC виявляється у 50 разів вищою порівняно з такою у клітинах глії. Синтезуючись в ендо-плазматичному ретикулумі клітини, білок залишає його, проходить через апарат Гольджі та накопичується на поверхні клітин. Представляючи собою глікопротеїн з приєднаним до нього гідрофобним глікозилфосфо-тидилінозитальним якорем і цукрами, він спочатку експресується в період раннього ембріогенезу, а у дорослих особин локалізується головним чином у нейронах головного мозку та спинному мозку, а також у значно меншій концентрації. лімфатичних вузлів. При аналізі функції клітинного пріонного білка PrPC виявлено його важливу роль у підтримці збереження нейронів та глії щодо окислювального стресу, причетності до процесів регуляції вмісту внутрішньоклітинного кальцію в нейронах, участі у підтримці нормального функціонування синапсів, у метаболізмі міді, у трансдукції сигнал. Останнім часом показано важливу роль цього білка в ембріогенезі, плюрипотенції та диференціації ембріональних стовбурових клітин, а також у процесах м'язової регенерації. Ще одна функція нормального пріонного білка PrPC пов'язана з підтримкою у клітинах, тканинах, органах та організмі в цілому так званих циркадіанних ритмів (від латів. circa – близько, dies – день), тобто. навколодобових ритмів спокою та активності, що добре підкріплюється фактом відкриття у 1986 р. E. Lugaresi та співавт. нової МІ, позначеної як «смертельне сімейне безсоння». Автори виявили пацієнтів, які страждають зниженням в організмі синтезу клітинного пріонного білка PrPC. У таких людей реєстрували різке скорочення тривалості сну, розвиток галюцинацій, втрату циркадіанних ритмів, зрештою, такі особи гинули від безсоння. Описано вже понад 100 випадків цього захворювання серед 40 сімейств, що проживають в Італії, Німеччині, Австрії, Іспанії, Великій Британії, Франції, Фінляндії, США, Японії, Австралії, Китаї та Марокко. Пріонний білок в організмі людей і тварин, що страждають на ТГЕ, знаходиться в іншій формі, яка позначається абревіатурою PrPSc (від англ. Scrapie), що пов'язано з тим, що захворювання скріпи зустрічається в природі, і цей білок був виділений з мозкової тканини, заражених саме збудником скріпи хом'яків. Інфекційний пріонний білок PrPSc виявився стійким до нуклеазів (РнКазе та ДНКази), УФ-опромінення, поронікаючої радіації, таким органічним розчинникам, як толуол, ксилол і етанол, нагріванню до 80оС, а також, що відрізняє його від нормального клітинного пріонного білка до дії протеази. Процес збільшення кількості такого білка PrPSc в організмі заражених людей або тварин принципово відрізняється від про-

цеса розмноження збудників вірусних чи бактеріальних інфекцій здійснюється завдяки змінам третинної чи навіть четвертинної структури молекул клітинного пріонного білка РгРс. Молекулярний механізм цього процесу пов'язаний з перетворенням частини альфа-спіральних доменів на бета-тяжі. Такий процес зветься конформаційного процесу, що передбачає лише зміна просторової структури, але не зміна амінокислотного складу білкової молекули. В даний час відомо, що молекула білка РгРс складається з чотирьох альфа-спіральних доменів, стабілізованих міждоменними електростатичними взаємодіями та S-S1-зв'язком, в той час як в молекулі його ізоформи РгР& два домени (Н3 і Н4) зберігають свою початкову спіралізовану форму, а два інших (Н1 і Н2) перетворюються на чотири бета-тяжа, пов'язаних один з одним і доменами Н3 та Н4. Подібне перетворення виявляється можливим під дією самої молекули інфекційного пріонного білка, а також у результаті навіть незначних мутаційних змін у РГР-гені або може бути під впливом якихось реакційно активних (наприклад, фосфорорганічних) сполук. Іншими словами, накопичення інфекційних білкових молекул відбувається за рахунок конформації молекул білка РгРс, і такий процес носить лавиноподібний характер. Відкриття пріонів в 1982 р. було настільки шокуючим, що його навіть не змогли гідно оцінити. І лише через 15 років автору було присуджено Нобелівську премію. У зв'язку з відкриттям пріонів викликані ними захворювання отримали назву «пріонні хвороби», що широко використовуються поряд з існуючим позначенням ТГЕ.

Особливий інтерес до проблеми пріонів і пріонних захворювань викликаний епізоотією ТГЕ великої рогатої худоби (ВРХ; ТГЕ ВРХ), що вибухнула з 1986 р. у Великобританії. Захворювання було обумовлено масовим зараженням молодняку, при вирощуванні якого використовували заражене інфекційним пріонним білком м'ясо-кісткове борошно. Нагадаємо, що раніше м'ясо-кісткове борошно широко використовували в багатьох країнах при вирощуванні телят, а також у побутових умовах. Сировиною для м'ясо-кісткового борошна служать скелети великої і дрібної рогатої худоби та інші частини туш корів і овець, що не йдуть в їжу людини. У технологію отримання такого борошна після процесів ретельного подрібнення вихідної сировини включені також обробка активними жиророзчинниками та термообробка при температурі 130оС. Однак наприкінці 1970-х років у Великій Британії підприємці, вирішивши підвищити поживну цінність м'ясо-кісткового борошна, знизили режим термообробки до 110оС, а також зменшили кількість жиророзчинників. Саме ці зміни технології і відіграли фатальну роль у розвитку епізоотії ВРХ. Хвороба охопила всі графства, кількість захворілих корів постійно збільшувалася і в 1992 р. досягла піку - до 1000 на тиждень.

Клінічно хвороба виявлялася, як висловлюються ветеринари, в «втраті тварин кондиції», вони стали особливо чутливими до дотику та звуку, помічені порушення психіки: з'являються страх і напади сказу («хвороба скаженої корови»). При розтині в головному та іноді в спинному мозку виявляють загибель нейронів, формування губкоподібного стану мозкової тканини та гліоз. На гістологічних зрізах тканини головного мозку виявляють присутність інфекційного пріонного білка РгР& в області вакуолізації і на поверхні нейронів, що ще збереглися.

З липня 1988 р. у країні введено заборону на годування жуйних тварин білковмісними кормами,

приготованими з органів та тканин жуйних тварин, і починаючи з 1993 р., епізоотія пішла на спад. Однак в результаті епізоотії кількість існуючих раніше ТГЕ подвоїлася: до відомих скріп, ТЕН і ХІБ оленів і лосів додалися, крім ТГЕ ВРХ трансмісивна губкоподібна енцефалопатія кішок і трансмісивна енцефалопатія екзотичних копитних. Захворювання спочатку бродячих, а потім і домашніх кішок було обумовлено вживанням ними в їжу інфікованих м'яса та нутрощів хворих та загиблих корів та биків. Випадки губкоподібної енцефалопатії виникли і у пуми, що знаходяться в Лондонському зоопарку, двох гепардів, оцелота і тигра. Причина проста - всіх їх протягом тривалого часу годували розколотими головами та м'ясом великої рогатої худоби. Губкоподібна енцефалопатія екзотичних копитних описана у п'яти видів диких тварин: сірнобика, аравійського ориксу, канни, цукрового ориксу та великого куди. 17 випадків захворювань серед цих тварин у зоопарку також обумовлені використанням при їх вирощуванні м'ясо-кісткового борошна.

Пріонні хвороби ВРХ, крім Великобританії, незабаром були зареєстровані у Франції, Німеччині, Швейцарії, Італії, Португалії, Ірландії, Нідерландах, Данії, США, Омані, Китаї та на Фолклендських островах. З роками цей список країн поступово збільшувався і через 10 років досяг уже 40, що пов'язано або з імпортом вже заражених тварин, або з використанням у цих країнах інфікованого м'ясо-кісткового борошна.

Таке широке поширення цієї пріонної хвороби ВРХ природно викликало занепокоєння з приводу можливості передачі захворювання від тварин людині, тим більше що був уже твердо встановлений шлях передачі інфекційного агента із зараженою їжею. У березні 1996 р. цей занепокоєння було підкріплено повідомленням, переданим Великобританією до ВООЗ, про 10 випадків смерті молодих людей від так званого нового варіанта БКЯ (нвБКЯ). Через місяць про такий самий випадок повідомила Франція, а через рік на території Великобританії було виявлено ще 5 випадків цієї хвороби. До 1998 р. у світі стало відомо про 24 випадки, а до теперішнього часу їх кількість вже перевищила 200 у восьми країнах Європи, а також у США, Канаді, Японії та Саудівській Аравії.

На самому початку було помічено, що НВБКЯ відрізняється від класичної БКЯ рядом характерних симптомів. Хвороба вражає молодих людей віком у середньому до 30 років. На відміну від класичної форми нвБКЯ насамперед проявляється у зміні особистості: хворий втрачає інтерес до свого хобі, починає цуратися найближчих людей, піддається депресії. Серед симптомів відзначають розвиток тривожного стану, безсоння, хорею, міоклонус та прогресуючу атаксію. Хворий не може сам себе обслуговувати, втрачає здатність самостійно їсти. Пізно настає недоумство, і пацієнт усвідомлює своє становище, що погіршується. Патоморфологічна картина хоч і характерна для ТГЕ, але відрізнялася обов'язковою присутністю великих амілоїдних бляшок у мозочку та корі головного мозку, оточених численними вакуолями. Для з'ясування причин виникнення нвБКЯ проведено порівняльне дослідження на мишах трьох штамів інфекційного пріонного білка РгР&, виділеного: 1) з мозкової тканини корови, що загинула від ТГЕ ВРХ; 2) з мозкової тканини вівці, що загинула від скріпи; 3) з мозкової тканини молодої людини, яка загинула від нвБКЯ. Результати дослідження з трьох генетичних маркерів - тривалість інку-

баціонального періоду, швидкість загибелі заражених мишей і профіль ураження ЦНС - підтвердили подібність пріонів, виділених від нвБКЯ, з пріонами, виділеними саме від корови, що загинула від ТГЕ ВРХ .

Ступінь чутливості організмів до інфекційного пріонного білка РгР& донорів визначається структурною близькістю до нього клітинного пріонного білка РгРс реципієнта. Однак така закономірність виявляється не абсолютною, а є лише тенденцією, оскільки всі наведені вище приклади і головний з них – епізоотія ТГЕ ВРХ з її наслідками для інших видів тварин – прямо свідчать про те, що збільшення дози інфекційного матеріалу та підвищення частоти його введення сприяють успішного подолання бар'єрів нечутливості організму до інфекційного пріонного білка. Крім того, у визначенні природи чутливості до пріонних хвороб велику роль відіграє генотип конкретної тварини чи людини. І цей генетичний контроль обумовлений видом мутацій, що відбуваються в гені PRNP, що кодує синтез клітинного пріонного білка РгРс. Сьогодні картовано понад 40 добре вивчених мутацій у гені PRNR. При випадках спорадичної БКЯ у пацієнтів виявлено мутацію в кодоні 178, при якій відбувається заміна аспарагінової кислоти на аспарагін. Але якщо при цьому кодон 129 кодує валін, то дійсно розвивається БКЯ, а якщо ж у положенні 129 знаходиться метіонін, то розвивається сімейне смертельне безсоння. При мутації Про102Лей виникає синдром Герстманна-Штреуслер-Шейнкера. На думку більшості дослідників, штамові відмінності, крім того, пов'язані з рівнем і стабільністю інфекційного пріонного білка РгР&, а також з різною здатністю останнього до процесу згортання та перетворення на скрепиасоційовані фібрили, що у свою чергу може бути обумовлено різним співвідношенням альфа-спір доменів та бета-тяжів у молекулі в процесі конформаційних змін вихідного клітинного пріонного білка РгРс. Саме ці відмінності визначають тривалість інкубаційного періоду, форму і симптоматику інфекційного процесу. Так, наприклад, сьогодні відомі принаймні шість штамів, що викликають лише спорадичні пріонні хвороби.

Разом з тим продовжується виявлення нових пріон-них хвороб людини. Так, крім згаданих вище випадків сімейного смертельного безсоння, починаючи з 1999 р., у різних країнах світу описані загалом 24 випадки прояву так званого спорадичного смертельного безсоння. Усі пацієнти виявляли клінічні та нейропатологічні ознаки, подібні до сімейного смертельного безсоння, проте вони відрізнялися відсутністю сімейної історії в анамнезі та відповідних мутаційних змін у гені PRNP, хоча при цьому всі пацієнти виявлялися гомозиготними за метіоніном у кодоні 129 . Крім того, в 2008 р. були вперше описані пріонні хвороби, які виявляли ознаки, що відрізняють їх від класичних пріонних захворювань. Так, усі 11 випадків мали характерні симптоми: більш тривалий інкубаційний період, більш тяжкі клінічні прояви з атиповою деменцією та своєрідним ступінчастим електрофоретичним профілем, а головне – зниженою стійкістю до протеаз нерозчинного інфекційного пріонного білка. Хвороба отримала назву «протеазачутлива пріонопатія». Нарешті, минулого року група британських дослідників про-

Таблиця 3 Пріонні хвороби людини та тварин

Назва захворювання

Хвороба Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ):

спорадична форма

сімейна форма

ятрогенна форма

Новий варіант БКЯ (нвБКЯ)

Синдром Герстманна-Штреуслер-Шейнкера

Смертельне сімейне безсоння Спорадичне смертельне безсоння Протеазочутлива нейропатія Нейропатія з діареєю Скріпи

Трансмісивна енцефалопатія норок

Хронічна виснажлива хвороба

Трансмісивна губкоподібна енцефалопатія великої рогатої худоби

Губкоподібна енцефалопатія кішок

Губкоподібна енцефалопатія екзотичних копитних

Вівці, кози

Норки Олені, лосі Корови, бики

Антилопи, великий куди

вела складне дослідження з метою виявлення пріонної патології у 11 пацієнтів, які страждають на специфічну полінейропатію, прогресуюче порушення чутливості в різних областях організму, хронічну діарею, здуття живота, синдром подразнення товстої кишки. Встановлено, що в гені PRNP пацієнтів є мутація Y163X, що провокує утворення аномальних пріонних білків. У головному мозку виявлено спонгіоз, патологічні зміни в спинальних гангліях і периферичних нервах. У всіх пацієнтів знижено інтелект, порушено пам'ять. У біоптаті слизової оболонки дванадцятипалої кишки виявлено накопичення характерних для пріонних хвороб амілоїдних бляшок. Автори розцінюють ці випадки як нове пріонне захворювання, причиною якого є мутація Y163X, а основні прояви – стабільна діарея, розлади вегетативної регуляції та сенсорна нейропатія. Всі ці знахідки ще більше збільшили список пріонних хвороб (табл. 3).

При перших спробах імунодіагностики, імунотерапії або імунопрофілактики пріонних хвороб зіткнулися з фактом повної відсутності специфічних антитіл в зараженому організмі. Це стає зрозумілим, враховуючи структурну близькість інфекційного пріонного білка РгР і його клітинної ізоформи РгРС, у зв'язку з чим організм розглядає білок РгР як свій, тому не дивно, що випробування багатьох імуномодуляторів практично закінчувалися невдачею.

Клінічна діагностика пріонних хвороб ґрунтується на вже описаній вище симптоматиці. Однак слід враховувати, що порушення функції та когнітивні порушення виникають перш, ніж клітинна дегенерація, і незалежно від патологічної агрегації інфекційного пріонного білка РгР&, що може бути пов'язане швидше з синаптичної дисфункцією, ніж з втратою нейронів.

Лабораторна діагностика цих страждань включає прямі та непрямі методи. До перших з них відносяться

електронно-мікроскопічне визначення скрепиассо-циированных фібрил, імуноблот з використанням моноклональних антитіл; метод пептидних зондів, заснований на використанні мічених синтетичних пептидів, амінокислотна послідовність яких дозволяє їм зв'язуватися зі структурою пріонного білка. Важливим кроком, що має як теоретичне, так і методичне значення, було отримання антитіл при використанні антигену високоочищених пріонів скріпи. Непрямі методи включають звичайну гістологічну техніку, завдяки якій у зразках біопсійного або аутосійного матеріалу визначають гліоз, формування губкоподібного стану мозкової тканини та накопичення в ній амілоїдних бляшок; гістохімічний метод ґрунтується на виявленні за допомогою барвників скупчень амілоїду; біологічний метод включає зараження випробуваним матеріалом лабораторних тварин (біопробу), що, однак, пов'язане з тривалістю спостереження, або зараження клітинних культур. Для останнього варіанту запропонована культура клітин N2a (клітини нейробластоми миші), зараження якої випробуваним матеріалом дозволяє в 10 разів швидше, ніж за допомогою біопроби, отримати результат за збереження того ж рівня чутливості.

Профілактика пріонних хвороб ґрунтується на недопущенні в їжу інфікованих м'ясних продуктів або інших продуктів забою, а також на невикористання лікарських препаратів, медичних виробів та косметичних засобів, які отримують з органів та тканин ВРХ.

Проблема лікування пріонних хвороб тривалий час залишалася найважчою, і всі спроби застосування лікарських засобів закінчувалися наудачею. Найбільш перспективними розглядалися різні підходи, засновані на результатах молекулярно-біологічних досліджень тривимірної структури пріонів та вивчення умов згортання пріонних білкових молекул та перетворення їх на скріпиподібні фібрили та амілоїдні утворення. Проте в останні роки почали з'являтися повідомлення, що явно свідчать про серйозні успіхи в цій галузі. Так, починаючи з 2008 р. групи дослідників з Великобританії, використовуючи лентивірусну проміжну інтерференційну РНК (iRNA) проти нативного пріонного білка, повідомили про перше терапевтичне втручання інгібітора кінази PERK (protein kinase RNA-like endoplas розвиток симптомів і підвищувало виживання мишей з пріонним захворюванням.

Нарешті, нещодавно міжнародна група з 17 дослідників, мабуть, зробила прорив у лікуванні пріонних хвороб. Використовуючи циклічну ампліфікацію згортання білків, вдалося отримати виражене інгібування розмноження інфекційних пріонних білків людини за допомогою рекомбінантного повнорозмірного людського пріона PrPC (rHuPrP23-231), який був не глікозильований і не мав глікофосфатидилинози. Більш того, rHuPrP23-231 також пригнічував розмноження мишачих інфекційних пріонів у культурі заражених мишачих клітин. При цьому автори особливо підкреслюють, що рекомбінантний пріонний білок зв'язувався саме з молекулами PrPSc, а не з молекулами PrPC, що наводить на думку про те, що інгібуючий ефект рекомбінантного білка PrP є результатом блокування процесу взаємодії PrPC і PrPSc. Автори вважають, що отримані ними результати обґрунтовують новий підхід до лікування пріонних захворювань.

якому неглікозильований та незаякорений власний PrP пацієнта може бути використаний для придушення розмноження інфекційного пріонного білка PrPSc без необхідності індукції імунної відповіді в організмі.

Поява нейродегенеративних захворювань, заснованих на порушеннях вторинної або третинної структури білків, дозволило ввести нове визначення - «конформаційні хвороби», основною ланкою в патогенезі яких є порушення просторової конфігурації та укладання білкових молекул у клітині з подальшим формуванням нерозчин.

ЛІТЕРАТУРА

6. Львів Д.К., ред. Народження та становлення вірусології. У кн.: Посібник із вірусології. М: МІА; 2013: 29-46.

10. Зуєв В.А. Повільні вірусні інфекції людини та тварин. М: Медицина; 1988; 57-64, 115-36.

11. Мірчинк Є.П., Пронін А.В., Бартенєва Н.С., Санін А.В., Хоробрих В.В., Зуєв В.А. Імунологічний аналіз патології, що розвивається у мишей внаслідок їхнього внутрішньоутробного зараження вірусом грипу. Запитання вірусології. 1984; 2: 162-6.

12. Зуєв В.А., Мірчинк Є.П., Харитонова А.М. Експериментальні докази вірусу грипу, що персистує в організмі, викликати повільну інфекцію. Вісник АМН СРСР. 1985; 3: 26-31.

15. Brander S., Whitfeld J., Boone K., Puwa A., O"Malley C., Linehan J.M. та інші. disease, Phil, Trams, R, Soc. Biol, 2008;363: 3755-63.

16. Collinge J., Whitfeld DJ, McKintosh E., Beck J., Mead S., Thomas DJ. та ін. Kuru in the 21st century - здобутий людський прион disease with very long incubation period. Lancet. 2006; 367: 2068-74.

23. Imran M., Mahmood S.V. An overview of human prion diseases. Virol. J. 2011; 8: 559-67.

31. Miranda A., Ramos-Ibeas P., Pericuesta E., Ramirez M.A., Gutierraz-Adan A. Роль прионів proteínу в стовпних галузях регулювання. Відтворення. 2013; 146: 91-9.

32. Stella R., Massimino M.L., Sandri M., Sorgato M.C., Bertoli A. Cellular prion protein promotes regeneration of adult muscle A tissue. Mol. Cell. Biol. 2010; 30:4864-76.

34. Lugaresi E., Medori P., Montagna P., Baruzzi A., Cortelli P., Lugaresi A. та ін. Фатальна господарська insomnia і dysautonomia з selective degeneration of thalamic nuclei. N. Engl. J. Med. 1986; 315: 997-1003.

36. Prusiner S.B. Prions and neurodegenerative diseases. N. Engl. J. Med. 1987; 317: 1571-781.

38. Зуєв В.А., Завалішин І.А., Ройхель В.М. Пріонні хвороби людини та тварин. М: Медицина; 1999: 136-42.

39. Покровський В.І., Кисельов О.І., Черкаський Б.Л. Пріони та пріонні хвороби. М: Видавництво РАМН; 2004: 146-52, 171-85.

44. Gambetti P., Cali I., Notari S., Kong Q., Zou W.-Q., Surewicz W.K. Molecular biology and pathology of prion strains in sporadic human prion diseases. Acta Neuropathol. 2011; 121: 79-90.

50. Mead S., Gaudhi S., Beck J., Caine D., Gajulapalli D., Carwell C. та ін. A novel prion disease associated with diarrhea and neuropathy. N. Engl. J. Med. 2013; 369: 1904-14.

52. Григор'єв В.Б., Подкідишев А.М., Кальков С.Л., Клименко С.М. Методи діагностики пріонних захворювань. Запитання вірусології. 2009; 5: 4-9.

54. White M.D., Farmer M., Mirabile I., Brandner S., Collinge J., Mallucci G.R. Один ходи з RNAi проти пріон proteínових ризиків раннього нерівномірного функціонування і тривалості виражається в серці з прионним захворюванням. Proc. Natl. Asad. SCI. США. 2008; 105: 10238-43.

56. Carrell RW, Lomas D.A. Конформаційний disease. Lancet. 1997; 350: 134-8.

Надійшла 13.03.14

1. Sigurdsson B. Maedi, як шлунок progressive pneumonia of sheep: An epi-zoological and pathological study. Br. Vet. J. 1954; 110: 255-70.

2. Sigurdsson B. Paratuberculosis (Johne's disease) з глухого кута в Iceland.

3. Sigurdsson B. Rida, як хронічне усвідомлення звуку з загальним поміткою на дії з розвитком повільно і деяким своїми особливими характеристиками. Br. Vet. J. 1954; 110: 341-54.

4. Gajdusek D.C., Zigas V. Degenerative disease of central nervous system in New Guinea; endemic occurrence of kuru в природному населенні. N. Engl. J. Med. 1957; 257: 974-8.

5. Hadlow WJ. Scrapie та Kuru. Lancet. 1959; 2: 289-90.

6. Львов Д.К., ed. Початок і формування virology. In: Manual of virology [Руководство по virusologii]. Москва. Медіцинское інформаційне агентство; 2013: 29-46. (in Ukrainian)

7. Sigurdsson B., Thormar H., Polson P.A. Cultivation of virus visna в tissue culture. Arch ges. Virusforsch. 1960; 10: 368-81.

8. Horta-Barbosa L., Fucillo D., Sever J. та ін. Subacute sclerosing panencephalitis; isolation of measles virus from a brain biopsy. Nature. 1969; 221: 974.

9. Weller T.H., Neva F.A. Propagation in tissue cytopathic agents-from patients with rubella-like illness. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962; 3: 215-25.

10. Зуєв В.А. In: Slow virus infections of human and animals . Москва: Meditsina; 1988; 57-64, 115-36. (in Ukrainian)

11. Mirchink E.P., Pronin A.V., Barteneva N.S., Sanin A.V., Khorobrykh V.V., Zuev V.A. Імунологічна аналітика патології, що результати мізок є результатом інтраутерину influenza virus infection. Voprosy virusologii. 1984; 2: 162-6. (in Ukrainian)

12. Зуев В.А., Mirchink E.P., Kharitonova A.M. experimental proof that persistent in organism influenza virus causa slow infection. Вестник AMN SSSR. 1985; 3: 26-31. (in Ukrainian)

13. Seale J. Що ми знаємо про AIDS. New Sci. 1985; 107: 29-30.

14. Chandler R.L. Encephalopathy in mice вироблений whit scrapie brain material. Lancet. 1961; 1: 1378-9.

15. Brander S., Whitfeld J., Boone K., Puwa A., O"Malley C., Linehan J.M. та інші. disease, Phil, Trans, R, Soc. Biol, 2008;363: 3755-63.

16. Collinge J., Whitfeld DJ, McKintosh E., Beck J., Mead S., Thomas DJ. та ін. Kuru in the 21st century - здобутий людський прион disease with very long incubation period. Lancet, 2006; 367: 2068-74.

17. Гайдусек DC. Subacure spongiform virus encephalopathies викликаний неконвенційними viruses. In: Subviral Parthogenesis of plants and animals: viroids and prions. New York; 1985: 483-544.

18. Гайдусек DC. Неконвенційні viruses causing subacute spongiform encephalopathies. In: Fiedds BN, ed. Virology. New York; 1985: 1519-57.

19. Gibbs CJ, Gajdusek DC, Asher DT. та ін. Creutzfeldt-Jakob disease (spongiform encephalopathy) transmission to chimpanzee. Science. 1968; 161: 388-9.

20. Альперович А. Епідеміологія креуцсфелдта-Якоба disease - past і present uncertainties. Eur. J. Neurol. 1996; 3: 500-6.

21. Lampert P.W., Gajdusek D.C., Gibbs C.J. Протипоказання спонгіформ virus encephalopathies: scrapie, kuru і Creutzfeldt-Jakob disease. A review. Am. J. Pathol. 1972; 68: 626-46.

22. Duffy P., Wolf J., Collins G. Можлива особа-при-людяна передача з Creutzfeldt-Jakob disease. N. Engl. J. Med. 1974; 290: 692-3.

23. Imran M., Mahmood S.V. An overview of human prion diseases. Vi-rol. J. 2011; 8: 559-67.

24. Bradley R. Animal prion diseases. In: Collinge J., Palmer MS, eds. Prion Diseases. Oxford University Press; 1997: 89-129.

25. Williams E.S., Young S.J. Chronic wasting disease of captive mule deer: a spongiform encephalopathy. J. Wildl. Dis. 1980; 16: 89-98.

26. Prusiner S.B. Новий білковий руйнівний матеріал порушує скрапи. Science. 1982; 216: 136-44.

27. Bolton DC, McKinley M.P., Prusiner S.B. Identification protein that purifies with the scrapie prion. Science. 1982; 218: 1309-11.

28. McKinley M.P., Bolton DC, Prusiner S.B. Protease-resistant protein є structural component of the scrapie prion. Cell. 1983; 35: 57-62.

29. Ford MJ, Burton LJ, Morris RJ, Hall S.M. Selective expression of prion protein в периферійних засобах adult mouse. Neuroscience. 2002; 113: 177-92.

30. Parchi P., Saverioni D. Molecular pathology, classification, і diagnosis sporadic human prion disease variants. Folia Neuropathol. 2012; 50 (1): 20-45.

31. Miranda A., Ramos-Ibeas P., Pericuesta E., Ramirez M.A., Gutier-raz-Adan A. Роль прионів proteínу в стовпних галузях регулювання. Відтворення. 2013; 146: 91-9.

32. Stella R., Massimino M.L., Sandri M., Sorgato M.C., Bertoli A. Cellular prion protein promotes regeneration of adult muscle A tissue. Mol. Cell. Biol. 2010; 30: 4864-76.

33. Colby DW, Prusiner S.B. Prions. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2011, 3(1): a006833.

34. Lugaresi E., Medori P., Montagna P., Baruzzi A., Cortelli P., Luga-resi A. та ін. Фатальна господарська insomnia і dysautonomia з selective degeneration of thalamic nuclei. N. Engl. J. Med. 1986; 315: 997-1003.

35. Baldin E., Capellari C., Provini F., Corrado P., Liguori l., Parchi P. et al. A case of fatal familiar insomnia в Африці. J. Neurol. 2009; 256: 778-9.

36. Prusiner S.B. Prions and neurodegenerative diseases. N. Engl. J. Med 1987; 317: 1571-781.

37. Collinge J., Palmer M.S. Human prion diseases. In: Collinge J., Palmer MS, eds. Prion diseases. Oxford University Press; 1997: 18-48.

38. Zuev V.A., Zavalishin I.A., Roiykhel V.M. Прион diseases of human and animals (Prionny bolezni chelověka i zhivotnik). Москва: Meditsina; 1999: 136-42. (in Ukrainian)

39. Покровський V.I., Kiselev O.I., Cherkasskiy B.L. Prions and prion diseases (Priony iprionny bolezni). Москва: Izd-vo RAMN; 2004: 146-52, 171-85. (in Ukrainian)

40. Will RJ, Ironside JW, Zeidler M., Cousens SN, Estieiro K., Alperovich A et al. Новий варіант Creutzfeldt-Jakob disease in the UK. Lancet. 1996; 347: 921-5.

41. Chazot G., Brousolle E., Lapras C.I, Blatter T., Aguzzi A., Kopp N. Новий варіант Creutzfeldt-Jakob disease in a 26-year-old French man. Lancet. 1996; 347: 1181.

42. Collinge J., Sidle K.C., Meads J., Ironside J., Hill A.F. Molecular analysis of prion strain variation and aetiology of «new variant» CJD. Nature. 1996; 383: 685-90.

43. Safar J.G. Molecular pathogenesis of sporadic prion diseases in man. Prion. 2012; 6 (2): 108-15.

44. Gambetti P., Cali I., Notari S., Kong Q, Zou W.-Q., Surewicz W.K. Molecular biology and pathology of prion strains in sporadic human prion diseases. Acta Neuropathol. 2011; 121: 79-90.

45. Caughey R., Raymond GJ, Ressen R.A. Стрімко-dependent differences в beta-sheet conformations abnormal prion protein. J. Biol. Chem. 1998; 273: 32230-5.

46. ​​Mastrianni J.A., Nixon R., Layzer R., Telling G.C., Han D., DeA-mond S.J. та ін. Prion protein conformation in a patient with sporadic fatal insomnia. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 1630-8.

47. Priano L., Giaccone G., Mangien M., Albani G., Limido L., Brioschi A. та ін. An atypical case of sporadic fatal insomnia. J. Neurol. Neu-rosurg. Psychiatry. 2009; 80: 924-7.

48. Gambetti P., Dong Z., Yuan J., Xiao X., Zheng M., Alshekhlee A. та ін. A novel human disease with abnormal prion protein sensitive to protease. Ann. Neurol. 2008; 63: 697-708.

49. Zou W.Q., Puoti G., Xiao X., Yuan J. Qing L. Cali I. et al. Різноманітний proteín-sensitive prionopathy: Новий sporadic disease of the prion protein. Ann. Neurol. 2010; 68: 162-72.

50. Mead S., Gaudhi S., Beck J., Caine D., Gajulapalli D., Carwell C. та ін. A novel prion disease associated with diarrhea and neuropathy. N. Engl. J. Med 2013; 369: 1904-14.

51. Mallucci G.R. Прион neurodegeneration. Prion. 2009; 3: 195-201.

52. Григорієв В.Б., Podkidyshev A.N., Kalkov S.L., Klimenko S.M. Методи для diagnosis of prion diseases. Voprosy virusologii. 2009; 5: 4-9. (in Ukrainian)

53. Bulter D.A., Scott M.R., Bockman J.M., Borchelt D.R., Taraboulos A., Hsiao K.K. та ін. Scrapie infected murine neuroblastoma cells виробляє protease-resistant prion proteins. J. Virol. 1988; 62 (5): 1558-64.

54. White M.D., Farmer M., Mirabile I., Brandner S., Collinge J., Mal-lucci G.R. Один ходи з RNAi проти пріон proteínових ризиків раннього нерівномірного функціонування і тривалості виражається в серці з прионним захворюванням. Proc. Natl. Asad Sci. США. 2008; 105: 10238-43.

55. Yuan J., Zhan Y.-A., Abskharon R., Xiao X., Martinez M.C., Zhou X. et al. Recombinant human prion protein inhibits prion propagation in vitro. SCI. Rep. 2013; 3: Article 2911.

Повільні інфекції - група інфекційних захворювань, що переважно вражають ЦНС, що характеризуються тривалим інкубаційним періодом і повільним, протягом декількох місяців або років, наростанням рухових порушень та психічних розладів, як правило, з неминучим летальним кінцем.

Збудником повільних інфекцій бувають віруси (підгострий склерозуючий паненцефаліт, прогресуючий краснушковий паненцефаліт, прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія) або пріони (наприклад, хвороба Крейтцфельдта-Якоба). До повільних вірусних інфекцій ЦНС можуть бути віднесені розглянуті раніше хронічна форма кліщового енцефаліту та ВІЛ-енцефалопатія, а також тропічний спастичний парапарез.

У МКБ-10 повільні інфекції ЦНС кодуються у рубриці А81 («Повільні вірусні інфекції центральної нервової системи»). Слід наголосити, що, згідно з сучасними уявленнями, віднесення пріонних захворювань до вірусних інфекцій є помилковим. Пріон (від англ. Рго(етасеої8 1пГесІоі8 раг-Іс1е - букв, білкова інфекційна частка) являє собою білкову молекулу (пріонний білок) і, на відміну від вірусів та інших інфекційних частинок, не містить нуклеїнової кислоти. Пріонний білок і в нормі клітинах ЦНС, особливо головного мозку Патологічний пріонний білок відрізняється від нормального зміненою структурою і стійкістю до ферментів, що розщеплюють білки, - протеазам.Проникнувши в клітину, пріон вступає в контакт з нормальним пріонним білком, змінюючи його структуру і перетворюючи його на патологічний.

З накопиченням у головному мозку патологічного пріонного білка пов'язана ціла група нейродегенеративних захворювань (див. нижче). Накопичення пріонного білка в нервових і гліальних клітинах при більшості пріонних захворювань супроводжується появою в них численних мікроскопічних вакуолей, які надають тканині характерного губчастого (спонгіоформного) вигляду, тому морфологічний субстрат пріонних захворювань визначається як спонгіоформна енцефалопатія.

До пріонних захворювань людини відносяться:

1. Хвороба Крейтцфельдта-Якоба:

а) спорадична (ідіопатична);

б) сімейна;

в) ятрогенна;

г) варіант хвороби Крейтцфельдта-Якоба.

2. Хвороба Герстманна-Штрауслер-Шейнкера.

3. Фатальна інсомнія:

а) сімейна;

б) спорадична;

Більшість випадків пріонних захворювань складають хворі зі спорадичною хворобою Крейтцфельдта-Якоба, походження якої залишається незрозумілим. У частині випадків пріонні захворювання мають спадковий характер і пов'язані з мутацією гена, що кодує пріонний білок (хвороба Герстманна-Штраусслера-

Шейнкера, сімейна хвороба Крейтцфельдта-Якоба, сімейна фатальна інсомнія). Тільки в невеликій частині випадків пріонні захворювання мають явний інфекційний характер і пов'язані з передачею пріонів від хворих людей або, у строгому сенсі, це слово є повільною інфекцією. Зараження може відбуватися при поїданні продуктів, насамперед мозкової тканини, що містить велику кількість пріонів (куру та частину випадків хвороби Крейтцфельдта-Якоба), а також при ряді медичних маніпуляцій - пересадці твердої мозкової оболонки або рогівки від хворих, введенні препарату гормону росту, отриманого з гіпофіза хворих, переливанні крові (ятрогенна хвороба Крейтцфельдта-Якоба).

Але й у випадках важливе значення нині надається спадкової схильності.

А81.0 Хвороба Крейтцфельдта-ОФД. Та сама, що й у МКБ-10

Якоба ПРФД. Спорадична (ідіопати-

Підгостра губкоподібна хвороба Крейтцфельдта-

енцефалопатія Якоба, екстрапірамідна форма з

розвитком важкої деменції, акінетико-ригідного синдрому, мультифокальної кіркової міоклонії, кінетичного мутизму

Примітка. Хвороба Крейтцфельдта-Якоба встановлюється за наявності характерної клінічної картини (початок у середньому та похилому віці, що швидко розвинулася – часто протягом 6 місяців – деменція, мозочкові, екстрапірамідні та пірамідні порушення, міоклонія, порушення зору), характерних змінах ЕЕГ (трифазні) фазні комплекси гострих хвиль на тлі сплощення ЕЕГ), підвищення інтенсивності сигналу від базальних гангліїв та таламуса на Т2-зважених МРТ-зображеннях головного мозку та виключення інших захворювань. Клінічний діагноз може бути підтверджений при дослідженні біоптату мозку. При формулюванні діагнозу слід уточнити, чи є захворювання спорадичним (ідіопатичним), сімейним, ятрогенним (із зазначенням джерела інфекції). У хворих із спорадичною хворобою по можливості вказують клінічні форми:

1. Окципітальна (Хейденхайна) з переважним ураженням задніх відділів кори великих півкуль та раннім розвитком кіркової сліпоти.

2. Атаксична (Броунелла-Оппенгеймера) з переважним ураженням мозочка і стовбура та раннім розвитком мозочкової атаксії.

3. Екстрапірамідна (Стерна-Гарсіа) з переважним ураженням базальних гангліїв та таламуса та раннім розвитком паркінсонізму та інших екстрапірамідних синдромів.

4. Фронтальна (Фронтопірамідальна) (Якоба) з переважним ураженням лобової кори.

5. Аміотрофічна з переважним ураженням нейронів передніх рогів.

6. Паненцефалопатична (Мізутані) з дифузним ураженням як сірої, так і білої речовини великих півкуль.

Критерії спорадичної форми хвороби Крейтцфельдта-Якоба та варіанта хвороби Кретцфельдта-Якоба, пов'язаного з вживанням в їжу продуктів, що містять патологічний пріонний білок, представлені в додатку

А81.1 Підгострий склерозуючий ОФД. Та сама, що й у МКБ-10.

паненцефаліт ПРФД. Підгострий склерозую

ший паненцефаліт, швидко прогресуючий перебіг з розвитком деменції, мультифокальної рефлекторної міоклонії, генералізованих судомних нападів, спастичного тетрапарезу

Примітка. Підгострий склерозуючий паненцефаліт (син. енцефаліт Давсона, енцефаліт з включеннями, лейкоенцефаліт Ван-Богарта) пов'язують з персистенцією зміненого вірусу кору в клітинах головного мозку. Діагноз встановлюється за наявності: 1) типової клінічної картини (наростаюча деменція, міоклонії, мозочкова атаксія, пірамідний та екстрапірамідний синдроми); 2) дебют у молодому віці (5-25 років); 3) періодичних комплексів на ЕЕГ (високоамплітудні двофазні, трифазні або поліфазні хвилі тривалістю 2-3 с, повторювані кожні 4-12 с і синхронні з міоклонічні по смикання); 4) підвищеного титру протикоревих антитіл у ЦСЖ;

5) мультифокальних змін білої речовини та коркової атрофії при КТ або МРТ При формулюванні діагнозу вказується стадія захворювання:

1-я стадія: астенія, зміни особистості, апатія або дратівливість, можливі легкі неврологічні симптоми (дизартрія, порушення до ординації, зміна почерку, тремтіння, м'язові посмикування); тривалість - трохи більше тижнів чи місяців.

2-я стадія: наростання атаксії, поява та наростання міоклонії, зниження інтелекту, приєднання епілептичних нападів, гіперкінезів (на кшталт хореоатетозу або дистонії), атаксії, пірамідних порушень

1. Характеристика пріонів

2. Пріонні хвороби

3. Діагностика

4. Пріонні повільні інфекції тварин

1. Повільні інфекціїможуть розвиватися внаслідок діїне тільки звичайних вірусів, таких, як віруси кору, краснухи та ін, але й інфекційних білкових частинок - пріонів. Пріони відрізняються від звичайних вірусів рядом властивостей. Пріони - інфекційні білки з низькою молекулярною масою,не мають нуклеїнових кислот, не викликають запалення та імунної відповіді, стійкі до високої температури, формальдегіду, до різних видів випромінювань. Білок пріону кодується генами організму господаря,які, як вважають, містяться в кожній клітині і перебувають у репресованому стані. Пріони мають ряд властивостей, притаманних звичайних вірусів. Вони мають ультрамікроскопічні розміри, не культивуються на штучних живильних середовищах, репродукуються тільки в клітинах до високих титрів, мають штамові відмінності та ін.

Інфікування пріонамивідбувається внаслідок надходження в організм(З їжею, через кров або при трансплантації деяких тканин) ізоформи білкової молекули пріонуВони потрапляють від хворих сільськогосподарських тварин (велика рогата худоба, вівці та ін.) при вживанні недостатньо термічно обробленого м'яса, субпродуктів або від людей при ритуальному канібалізмі, коли поїдається мозок померлих родичів (як данина поваги до загиблого члена клану), - у аборигенів Гвінея.

Ізоформи пріона, потрапивши в організм, депресують ген, що кодує синтез пріону,внаслідок чого відбувається накопичення пріонів у клітині, що веде до губкоподібного переродження, розростання гліальних клітин, накопичення мозкового амілоїду.

Поразка клітин центральної нервової системи викликає характерні клінічні прояви, звані підгострі губкоподібні енцефалопатії.

2. В даний час відомо більше 10 пріонних хвороб.Це хвороби людини:

Хвороба кури;

Хвороба Крейтцфельда-Якоба;

Аміотрофічний лейкоспонгіоз;

Синдром Герстманна-Штруслера (сімейне фатальне безсоння) та ін.

Інкубаційний період при пріонних хворобахстановить кілька років (до 15-30 років).

Куру (регочуча смерть)- ендемічна повільна інфекція людини пріонової природи,характеризується важкими ураженнями центральної нервової системи, прогресуючим порушенням координації руху, ходи; ознобами, ейфорією ("регочуча смерть"); завжди закінчується летально. Реєструється у східній частині острова Нова Гвінея. Хвороба Крейтцфельда-Якоба - повільна інфекція людини пріонової природи,характеризується прогресуючою деменцією і симптомами ураження пірамідних і екстрапірамідних шляхів. Захворювання відноситься до групи підгострих трансмісивних губкоподібних енцефалопатій. Зустрічається у всіх країнах світу. Інфікування можливе при вживанні недостатньо провареного м'яса, мозку овець та корів з губкоподібною енцефалопатією (хворих на коров'яче сказ), а також сирих устриць і молюсків.

Синдром Герстманна-Штруслера- повільна інфекція людини пріонової природи,що відноситься до групи підгострих трансмісивних губкоподібних енцефалопатії, що характеризується дегенеративними ураженнями центральної нервової системи, що виражається у формуванні губкоподібного стану та утворенні великої кількості амілоїдних бляшок у всіх відділах мозку і що виявляється в розвитку повільно прогресуючих атакси.

Аміотрофічний лейкоспонгіоз- повільна інфекція,характеризується прогресуючим розвитком атрофічних парезів м'язів кінцівок і тулуба, спинальним типом розладу дихання, неминучою смертельною наслідком. Вперше це захворювання було виявлено на території Білорусії у 2 областях.

Відомі випадки інфікування пріонамипри пересадці рогівки очей, при застосуванні лікарських препаратів (гормонів та ін) тваринного походження, при нейрохірургічних операціях, оскільки стерилізація інструментів кип'ятінням, різними видами випромінювання, формаліном, спиртом не інактивує повністю збудника. Тому стерилізацію інструментів рекомендується проводити автоклавування.

3. Діагностика заснована на виявленні клінічної картини та епідеміологічних даних.

Вірусологічна діагностика, специфічна профілактика та лікуванняне розроблені.

Неспецифічна профілактиказводиться до оздоровлення поголів'я сільськогосподарських тварин та виключення небезпечних ритуальних обрядів.

4. Пріонні повільні інфекції тварин:

Трансмісивна енцефалопатія норок;

Хронічна виснажлива хвороба чорновостого оленя, що знаходиться в неволі;

Хронічна виснажлива хвороба лося, що знаходиться в неволі. Скріпи - повільна інфекція овець та кіз,характеризується ураженням центральної нервової системи з розвитком губко-образного стану і що виявляється у появі сильної сверблячки, порушенні координації рухів, особливо ходи, які повільно прогресують, до загибелі тварини. Трансмісивна енцефалопатія норок характеризується розвитком губкоподібного стану, ранньою ознакою захворювання служить зміна зовнішнього вигляду тварини: зменшується маса тіла, змінюється волосяний покрив.

Характерні своєрідні посмикування задніх лапок.Прогресують порушення координації рухів. Тварини агресивні або полохливі та малорухливі, впадають у сон.

Термінальна стадія характеризується періодами збудження епілептичними нападами.

Захворювання продовжується від 2 до 6 тижнів. Хвороба у 100% випадків закінчується смертю.

Хронічна виснажлива хвороба оленя і лося, що знаходяться в неволі- повільна інфекція пріонової природи,характеризується розвитком у заражених тварин прогресуючої губкоподібної енцефалопатії, що закінчується летально. Основні заходи профілактики вищезгаданих пріонних захворювань у тварин полягають у наступному:

Суворий ветеринарний нагляд за тваринами;

Знищення хворих тварин;

Неухильне дотримання правил термічної обробки нутрощів у звірівницьких господарствах.

Запитання 79.Повільні інфекції людини з передбачуваною етіологією

1. Подібність низки захворювань із повільними вірусними інфекціями

2. Розсіяний склероз

3. Вілюйський енцефаломієліт

4.

1. Крім повільних інфекцій людини та тварин, що викликаються вірусами та пріонами, існує група нозологічних форм,кожна з яких за клінічним симптомокомплексом. характеру перебігу та результату відповідає ознакам повільної інфекції. хоча точних даних про їх етіології немає:

- вілюйський енцефаломієліт

- розсіяний склероз;

- балканська ендемічна нефропатія.

2. Розсіяний склероз - повільно прогресуюче захворювання IIHC. що характеризується розвитком множинних склеротичних вогнищ, переважно в білій речовині головного та спинного мозку,і виражається різноманітними порушеннями у руховій, чутливій та психічній сфері.

Нерідко розвитку вираженої картини хвороби передує стадія провісників:

Стомлюваність м'язів ніг;

Парестезії;

Парези очних м'язів, що швидко проходять;

Короткочасні розлади зору.

Ці симптоми можуть з'явитися за багато років до розвитку ясної картини хвороби.

Симптоми розсіяного склерозу дуже різноманітні:

Запаморочення;

Тремтіння пальців рук, голови;

Поразки зору;

Скандована мова;

Розвиток парезів та паралічів нижніх кінцівок.

Для діагностикизастосовують імунологічні та біохімічні дослідження, а головне - комп'ютерну томографію.

3. Вілюйський енцефаломієліт (якутський енцефаломієліт) - повільна нейроінфекція. імовірно вірусної етіології. що характеризується ендемічності, 2 стадіями розвитку - гострої та хронічної, тяжкими порушеннями центральної нервової системи, губкоподібним станом і загибеллю хворого.

Збудник досі не виділений.

Гостра стадіяпродовжується від 2 тижнів до 4 міс.

Хронічна стадіяхарактеризується розвитком глибокого недоумства, амімією, порушенням координації рухів, зниженням м'язового тонусу, парезами, паралічами.

Діагностикаґрунтується лише на аналізі клінічних проявів.

4. Балканська ендемічна нефропатія - повільна інфекція людини, імовірно вірусної етіології, що характеризується тривалою, поступово прогресуючою течією, завуальованою симптоматикою з поступовим проявом ознак "хвороби ниркових клубочків", розвитком ниркової недостатності зі смертельними наслідками.

Вперше це захворювання у 1956 р. було описано у Болгарії, Румунії та Югославії. Захворювання зустрічається лише у людей.

Збудник невідомий,проте інфекційна природа БЕН доводиться виділенням від людини (з крові, сечі) у клітинних культурах цитопатогенного агента та можливістю передачі захворювання тваринам – мишам, морським свинкам.

У розвитку клінічної картини спочатку важко виділити будь-які характерні симптоми, картина хвороби завуальована, але потім приєднуються ознаки захворювання нирок(Підвищення артеріального тиску, значні набряки на обличчі, ногах, попереку, мало сечі, сеча кольору м'ясних помиїв). Хворі гинуть від ниркової недостатності уремії. Діагностикаґрунтується на клініко-епідеміологічних даних, а також на результатах морфологічного обстеження інфекційних біоптатів.