I. Клінічна фармакологи протизапальних засобів, що застосовуються при базисній терапії хворих на бронхіальну астму Стабілізатори мембран опасистих клітин. Алергічний риніт. Лікування Стабілізатори мембран опасистих клітин препарати список

До препаратів цієї групи належать кромогліцієва кислота, недокроміл, кетотифен.

Кромогліцієва кислотастабілізує мембрани опасистих клітин, перешкоджаючи входу в них іонів кальцію. У зв'язку з цим зменшується дегрануляція сенсибілізованих опасистих клітин (припиняється вивільнення лейкотрієнів, фактора активації тромбоцитів, гістаміну та інших медіаторів запалення та алергії). У зв'язку з таким механізмом дії препарати кромогліцієвої кислоти ефективні виключно як засоби профілактики(але не купірування) бронхоспазму. При систематичному застосуванні ефект наростає поступово, досягаючи максимуму через 2-4 тижні.

Найбільша ефективність відзначена у дітей за наявності атопічного синдрому, що зробило його препаратом першого вибору педіатричної практиці.

У дорослих ефективність застосування кромоліну-натрію для попередження нападів – близько 50%, що, можливо, пов'язано з пізнім початком базисної терапії.

Кромогліцієва кислота практично нерозчинна в ліпідах і погано всмоктується при прийомі внутрішньо, тому її застосовують інгаляційно (порошкові та рідкі дозовані аерозолі) – 4 рази на добу.

При бронхіальній астмі використовуються такі препарати кромогліцієвої кислоти: Кромолін, Інтал, Кропоз, Талеум та ін. У зв'язку з низькою здатністю кромогліцієвої кислоти всмоктуватись у системний кровотік, препарати практично не мають системних побічних ефектів. Місцеві побічні ефектипроявляються у вигляді подразнення слизової оболонки дихальних шляхів: печіння та першіння у горлі, кашлю, можливий короткочасний бронхоспазм.

Крім того, препарати кромогліцієвої кислоти можуть застосовуватися при алергічному риніті у вигляді крапель у ніс або інтраназального спрею (Вівідрин, Кромоглін, Кромосол) та алергічному кон'юнктивіті у вигляді очних крапель (Вівідрин, Кромогексал, Хай-Кром, Лекролін).

Недокроміл(Тайлед, Тайлед мінт) випускається у вигляді кальцієвої та динатрієвої солі (недокроміл натрій). За дією та застосуванням аналогічний кромогліцієвій кислоті, проте більш активний . Застосовується інгаляційно, системний кровотік всмоктується 8-17% речовини. Використовується як засіб профілактики(але не купірування) бронхоспазму. Ефект наростає поступово, досягаючи максимуму до кінця 1 тижня регулярного застосування. Призначають по 4 мг 2 – 4 рази на добу.

Кетотіфен(Задітен, Зетифен) має властивості стабілізатора мембран опасистих клітин та блокатора гістамінових Н 1 -рецепторів. Майже повністю всмоктується з кишечника. Не дуже висока біотупність (близько 50%) пояснюється ефектом першого проходження через печінку. Застосовується внутрішньо по 1 мг 2 рази на день (під час їжі).

Терапевтична дія повною мірою проявляється через 1,5-2 місяці від початку терапії.

Довгий час препарат використовували для протирецидивного лікування бронхіальної астми. Однак, у 90-х роках було проведено низку робіт відповідно до вимог GCP, в яких було показано, що кетотифен суттєво поступається за клінічною ефективністю кромоглікату натрію, а його переваги перед плацебо не є очевидними. У зв'язку з цим ставлення до препарату було переглянуто – сьогодні вважають, що він не має самостійного значення у терапії бронхіальної астми. Найчастіше його призначають для попередження алергічних реакцій шкіри, полінозів, алергічних ринітів, кон'юнктивітів, при лікуванні харчової алергії.

Побічні ефекти: седативна дія, уповільнення психомоторних реакцій, сонливість, сухість у роті, збільшення маси тіла, тромбоцитопенія.

Препарат протипоказаний під час вагітності.

7180 0

Стабілізатори мембран опасистих клітин

Кромолін-натрій - найбезпечніший препарат, який як додаткова терапія може використовуватися у випадках неповного усунення симптомів риніту на фоні лікування антигістамінними засобами.

Вони добре поєднуються.

Кромолін-натрій не викликає симптому рикошету, стабілізує мембрани опасистих клітин, ефективно попереджає алергічні реакції реагінового типу, пригнічує вивільнення медіаторів алергії з сенсибілізованих опасистих клітин в результаті реакції антиген - антитіло, виявляє захисну дію не тільки по відношенню до алергенів. неспецифічним факторам – тригерам, здатним викликати дегрануляцію опасистих клітин (двоокис сірки, оксиди азоту, холодне повітря, фізичне зусилля).

Застосування кромоліну-натрію особливо актуальне при поєднанні алергічного риніту з бронхіальною астмою, прихованою обструкцією бронхіального дерева, оскільки фармакологічні, терапевтичні ефекти його дозволяють знизити гіперреактивність слизової оболонки бронхіального дерева.

Пропоновані різні форми хромоглікату натрію розраховані на місцеву дію, безпосередньо на шоковий орган, де концентрація алергену є найвищою.

В даний час є широкий вибір хромоглікату натрію у вигляді різних форм - аерозолі ломузолу для слизової оболонки носа, краплі оптикрому для слизових оболонок очей, капсули налкрому у випадках розвитку риніту на тлі сенсибілізації до харчових алергенів.

Водні розчини хромоглікату натрію переважні при вираженій гіперреактивності слизової оболонки бронхіального дерева до неспецифічних факторів - тригерів, так як інтал «спінхалер» у вигляді сухої речовини (мікрокристалів) в аерозолях на механічній основі викликає кашльову реакцію або покашлювання.

Як відомо, інтал значною мірою посилює терапевтичний ефект адреноміметиків, глюкокортикоїдів при їх поєднанні у випадках лікування хворих на бронхіальну астму. Тому при поєднанні алергічного риніту та бронхіальної астми з успіхом використовуються інтал плюс, дітек. Завдяки поєднанню 0,1 мг фенотеролу та 2 мг динатрію хромоглікату у складі дитека при бронхіальній астмі досягається не тільки бронхолітичний, а й протизапальний ефект, причому ступінь виразності їх вищий, ніж при застосуванні препаратів окремо.

Як ми вказували, терапевтична ефективність неседативних антигістамінних засобів у вигляді спрею (алергодилу, гістимету), аерозолів інталу при алергічних ринітах залежить від доступності слизової оболонки носа для препаратів місцевої дії. У зв'язку з цим перед їх використанням доцільно застосовувати деконгестанти (судинозвужувальні засоби) у вигляді 1-2 крапель нафтизину (0,05 % розчин), галазоліну (0,1 % розчин), норадреналіну (0,2 % розчин), мезатону (1 % розчин) або ефедрину (2% розчин).

В даний час запропоновані пероральні деконгестанти, які не мають побічних ефектів названих адреноміметиків, які поєднуються з антигістамінними засобами другого покоління.
Клариназа, на відміну від перерахованих вище деконгестантів, діє більш тривало, не викликає пошкодження слизової оболонки носа, сприяє швидкому зникненню обструкції носового дихання, розкриває поверхню слизової оболонки для аерозолів інталу. До складу однієї таблетки кларинази входить 5 мг лоратадину та 60 мг псевдоефедрину.

Застосовується з обережністю у пацієнтів віком від 60 років, із захворюваннями серцево-судинної системи, цукровим діабетом, не призначається дітям віком до 12 років.

Антихолінергічні препарати

При цілорічному риніті на холінергічній основі різко підвищується здатність до дегрануляції опасистих клітин з викидом гістаміну у відповідь на вплив неспецифічних факторів, можлива активація В-лімфоцитів з експресією IgЕ.

Атровент (іпратропіум бромід) – конкурентний антагоніст ацетилхоліну, здатний супресувати холінергічні реакції за рахунок блокади їх рецепторів. Має на відміну від атропіну переважно місцеву дію. Атровент у вигляді назального аерозолю призначають по 2 вдихи по 20 мкг (два натискання на клапан аерозольного балона) кожну ніздрю 2-3 рази на добу протягом 4-8 тижнів. Клінічний ефект настає через добу та після відміни препарату може зберігатися до року.

Неспецифічна гіпосенсибілізуюча терапія

Гістаглобулін – препарат, що містить 6 мг гамма-глобуліну людини та 0,1 мкг гідрохлориду гістаміну в 1 мл ізотонічного розчину хлориду натрію. Сприяє стабілізації клітинних мембран, посиленню інактивації гістаміну за рахунок підвищення активності гістамінази, зв'язування гістаміну білками тканин та крові, підвищує толерантність тканин до гістаміну. Курси лікування гістаглобуліном проводяться напередодні передбачуваного розвитку полінозу, холодового ідіопатичного риніту при нерізко вираженому цілорічному риніті.

Способи та методи введення гістаглобуліну можуть бути різними. Підшкірно гістаглобулін вводять по 1 мл 2 рази на тиждень – на курс 10-12 мл. Повторні курси – через 3-5 міс. Існують методики поступового нарощування дози – 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0 мл через день, а потім 1,6-1,8-2,0 мл через 3-4 дні.

Метод внутрішньошкірного введення (найбільш прийнятний при ідіопатичному холодовому риніті - напередодні передбачуваного сезону холодів) здійснюється через день при наростанні обсягу введення щоразу на 0,1 мл, починаючи з 0,1 мл до 1 мл (п'ять разів по 0,2 мл, оскільки внутрішньошкірно більший обсяг ввести неможливо), потім через 3 дні зі збільшенням обсягу на 0,2 мл і так до 1,6 мл.

Алергоглобулін – плацентарний гамма-глобулін у поєднанні з гонадотропіном. Має високу здатність зв'язувати вільний гістамін. Разова доза при глибокому внутрішньом'язовому введенні становить 5-10 мл через 15 днів при сезонному або цілорічному риніті. На курс 4 ін'єкції.

При ринітах показана фонопунктура зі спленіновою маззю, яка здійснюється з параназальних точок в безперервному або імпульсному режимі тривалістю 1-2 хв на кожну точку з інтенсивністю 0,4 Вт на 1 кв см. Склад спленінової мазі: спленін - 10 мл, цитраль 1 мл, ланолін – 5 мл, вазелін – до 100 мл.

Протизапальна, протиалергічна, антипроліферативна терапія

Рання реєстрація алергічних ринітів, ретельне лікування їх за допомогою антигістамінних, нестероїдних протизапальних лікарських засобів – стабілізаторів мембран опасистих клітин та деконгестантів часто не дозволяє змінити їх дебютний характер перебігу.

Пропонована ступінчаста схема лікування сезонного та цілорічного риніту, що наводиться у Звіті міжнародного консенсусу з діагностики та лікування ринітів, тому передбачає застосування більш потужних протиалергічних, протизапальних, протипроліферативних лікарських препаратів - аерозолів глюкокортикоїдів місцевої дії.

Глюкокортикоїди не дозволяють перерости патологічним змінам при алергічному риніті в самодеструктивний процес із захопленням слизової оболонки бронхіального дерева. Однак системні ефекти пероральних глюкокортикоїдів (зниження функції надниркових залоз, глюкокортикоїдна залежність, підвищений катаболізм м'язових білків, білків різних клітинних утворень, включаючи остеокласти, явища гіперкортицизму-синдром Іценко-Кушинга, стероїдний діабет).

Поява нового покоління інгаляційних глюкокортикоїдів, які мають переважно місцеву та мінімальну системну дію (при дотриманні адекватної протизапальної дози препарату, тривалості курсу лікування, використанні сучасної технології лікування), значною мірою розширила показання до їх застосування.

Використання глюкокортикоїдів виправдовує себе, тому що в малих дозах (до 400 мкг), короткими курсами (при сезонному риніті до 2 тижнів, при цілорічному до 8 тижнів) вони дозволяють перевести перебіг захворювання на більш легку фазу - різко підвищити якість життя пацієнта, посилити ефективність на наступних етапах антигістамінних та слабших протизапальних засобів (недокромілу-натрію).

Вдих через спеціальну насадку для носа зводить системний ефект цих глюкокортикоїдів до малоймовірного, тим більше, що вони не проникають із порожнини носа в дистальні відділи легені.
До інгаляційних глюкокортикоїдів відносяться бекломета-зона дипропіонат (бекотид, альдецин), флунізолід (інгакорт), тріамцинолон (асмокорт), флутиказон (фліксотид, фліксоназі), будезонід (пульмікорт), назонекс (мометазону).

Фармакокінетика та фармакологічні ефекти цих препаратів, за даними Barnes, Pederson (1993), Demoly, Chung (1996), Rrteid et al. (1996), дозволяють віддати перевагу будезоніду, так як трансмембранний перенесення його утруднений (всмоктування від надходження інгаляційної дози в кровотік до 10% менше інших глюкокортикоїдів проникає через альвеолярний епітелій), він сильніше за інших зв'язується білками плазми до 8 метаболізму (трансформації) у печінці (мікросомальне окиснення за допомогою цитохрому Р 450) з перетворенням на неактивні сполуки.

Будезонід (ринокорт) запобігає алергеніндукованій реакції слизової оболонки носа, пропонується у вигляді дозованого аерозолю миті (один вдих 50 мкг, використовується найчастіше для лікування алергічних ринітів) і форте (один вдих 200 мкг), застосовується при леч.

Порівнюючи кліренс і період напіввиведення вищеназваних глюкокортикоїдів, можна зробити висновок, що поряд з будезонідом слід віддати перевагу флутиказону і назонексу, період напіввиведення яких приблизно в 2 рази вище, ніж у флунізоліду і триамцинолону ацетоніду (відповідно 2 3). Поряд з цим у флутиказону та назонексу вкрай низька здатність проникати в кровотік після інгаляційного введення з поверхні слизової оболонки носа.

Фліксоназе – назальний спрей у вигляді водної суспензії мікроіонізованого флутиказону пропіонату, що виділяється назальним адаптатором, на одне впорскування – 50 мкг флутиказону. Фліксоназе призначається для лікування та профілактики алергічного риніту. Місцева протизапальна активність у флутиказону вища у 2 рази, ніж у беклометазону пропіонату, та у 4 рази, ніж у триамцинолону ацетоніду.

Назонекс (мометазону фуроату моногідрат) - водомісткий інгалятор-спрей для інтраназального застосування. При кожному натисканні кнопки пульверизатора, що дозує, викидається приблизно 100 мг суспензії мометазону фуроату, що містить моногідрат мометазону фуроату в кількості, еквівалентній 50 мкг хімічно чистого препарату.

Назонекс – глюкокортикостероїд для місцевого застосування, локальна протизапальна дія якого у таких дозах не супроводжується системними ефектами. Це зумовлено дуже малою біодоступністю назонексу (< 0,1 %), крайне малой всасываемостью.

У дослідженнях на культурі клітин було показано, що мометазону фуроат гальмує синтез та виділення ІЛ-1, ІЛ-6, пригнічує синтез ІЛ-4 та ІЛ-5, фактора некрозу пухлин альфа, знижує рівень еозинофільної інфільтрації у броюсах та бронхіолах та вміст еозино змивах при бронхіолоальвеолярному лаважі, що істотно пригнічує вивільнення лейкотрієнів з лейкоцитів хворих з алергічними захворюваннями.

Дозування препарату зазвичай становить дві інгаляції (по 50 мкг кожна) у кожну ніздрю один раз на добу (загальна добова доза 200 мкг). Після досягнення лікувального ефекту для підтримуючої терапії можна зменшити дозу до однієї інгаляції кожну ніздрю (загальна добова доза 100 мкг).

Ми провели дослідження у 20 пацієнтів із сезонним (протягом 2 тижнів) та у 32 хворих на цілорічний (тривалість лікування – 60 днів) ринітом та констатували високий терапевтичний ефект назонексу – повну інволюцію симптомів риніту у 96 % випадків. Пацієнти з сезонним ринітом у подальшому лікуванні в сезон цвітіння рослин практично не потребували. У пацієнтів з цілорічним ринітом після припинення лікування ступінь свободи залишався високим до 6-8 місяців і необхідність застосування інших препаратів була в 2-4 рази нижче.

Таким чином, лікування хворих з алергічним ринітом повинно проводитись залежно від сенсибілізації до алергену, ступеня риніту, алергічних реакцій поза слизовою оболонкою носа. У системі лікувальних заходів має значення первинна і вторинна профілактика, оскільки обмеження контакту з алергеном грає вирішальну роль успіху проведених загальнолікувальних заходів.

Наведена нижче схема ступінчастої терапії Н.Г. Астаф'євої, Л.А. Горячкіна (1998) відображає, на наш погляд, загальну концепцію підходу до лікування ринітів.

Що стосується ступінчастої терапії у разі цілорічного риніту при сенсибілізації до побутових алергенів, підхід буде таким самим у тих випадках, коли специфічна вакцинація алергенами не проводилася або проводилася із задовільним результатом.

Слід зазначити, що в більшості випадків при цілорічному алергічному риніті з легким персистуючим перебігом виникає необхідність у застосуванні інгаляційних глюкокортикоїдів, оскільки, незважаючи на заходи, спрямовані на обмеження контакту з побутовими алергенами, виключення активного та пасивного куріння, обмеження контакту з іншими не дотримання гіпоалергенної дієти, регресу захворювання досягти не вдається.

У плані диференціальної діагностики алергічних ринітів та підходів до лікування їх наводимо схему лікування риніту, наведену у Звіті міжнародного консенсусу з діагностики та лікування ринітів (1990), видозмінену та адаптовану з використанням аерозолів назонексу.

Н. А. Скеп'ян

Міжнародна назва:

Лікарська форма:Водний розчин для інгаляцій в ампулах по 2 мл, що містять 2 мг інталу. Також випускається "Бікромат аерозоль" у балонах по 15 г. Містить 200 разових доз інталу по 1 мг у дозі.

Показання:Бікромат ефективний у хворих на бронхіальну астму і виявляє попереджувальну дію при застосуванні до розвитку нападу бронхіальної астми. ...

Бронітен

Міжнародна назва:Кетотіфен (Ketotifen)

Лікарська форма:

Фармакологічна дія:

Показання:

Вівідрін

Міжнародна назва:Кромогліцієва кислота (Cromoglicic acid)

Лікарська форма: 1 мл розчину містить динатрію кромоглікату 20 мг. Очні краплі: у флаконах-крапельницях по 10 мл, у коробці 1 флакон. Аерозоль назальний: у флаконах з дозуючим пристроєм по 15 мл, у коробці 1 флакон.

Фармакологічна дія:протиалергічне, мембраностабілізуюче. Блокує проникнення іонів кальцію в опасисті клітини, запобігає їх дегрануляції та вивільненню біологічно активних речовин, у т.ч. медіаторів алергії.

Показання:Очні краплі: алергічний кон'юнктивіт. Аерозоль назальний: алергічний риніт (цілорічний та сезонний).

Денерел

Міжнародна назва:Кетотіфен (Ketotifen)

Лікарська форма:краплі очні, капсули, сироп, таблетки

Фармакологічна дія:Стабілізатор мембран опасистих клітин, має помірну H1-гістаміноблокуючу активність, пригнічує виділення гістаміну, лейкотрієнів з базофілів.

Показання:Профілактика алергічних захворювань: бронхіальна астма, алергічний бронхіт, сінна лихоманка, алергічний риніт, алергічний дерматит, кропив'янка, алергічний кон'юнктивіт.

Задитний

Міжнародна назва:Кетотіфен (Ketotifen)

Лікарська форма:краплі очні, капсули, сироп, таблетки

Фармакологічна дія:Стабілізатор мембран опасистих клітин, має помірну H1-гістаміноблокуючу активність, пригнічує виділення гістаміну, лейкотрієнів з базофілів.

Показання:Профілактика алергічних захворювань: бронхіальна астма, алергічний бронхіт, сінна лихоманка, алергічний риніт, алергічний дерматит, кропив'янка, алергічний кон'юнктивіт.

Задитний СРО

Міжнародна назва:Кетотіфен (Ketotifen)

Лікарська форма:краплі очні, капсули, сироп, таблетки

Фармакологічна дія:Стабілізатор мембран опасистих клітин, має помірну H1-гістаміноблокуючу активність, пригнічує виділення гістаміну, лейкотрієнів з базофілів.

Показання:Профілактика алергічних захворювань: бронхіальна астма, алергічний бронхіт, сінна лихоманка, алергічний риніт, алергічний дерматит, кропив'янка, алергічний кон'юнктивіт.

Зеросма

Міжнародна назва:Кетотіфен (Ketotifen)

Лікарська форма:краплі очні, капсули, сироп, таблетки

Фармакологічна дія:Стабілізатор мембран опасистих клітин, має помірну H1-гістаміноблокуючу активність, пригнічує виділення гістаміну, лейкотрієнів з базофілів.

Для лікування захворювань алергічної природи можуть бути використані препарати кількох груп:

• Н1-гістаміноблокатори, або антигістамінні;
• стабілізатори мембран опасистих клітин - кромони, або препарати кромогліцієвої кислоти, та кетотифен;
• системні та топічні (для місцевого використання) глюкокортикостероїди;
• інтраназальні деконгестанти.

Про те, що є , які їх позитивні та негативні ефекти, ми поговорили в окремій статті. Тут же мова піде про 3 групи протиалергічних лікарських засобів, що залишилися.

Стабілізатори мембран опасистих клітин

Стабілізатори мембран опасистих клітин включають препарати місцевої дії - кромони, і системні препарати з додатковим - антигістамінним ефектом - кетотифен.

Механізм дії цих лікарських засобів полягає в тому, що вони блокують надходження в клітину іонів хлору та кальцію, внаслідок чого стабілізується мембрана та медіатор алергії – гістамін – втрачає можливість вийти з цієї клітини. Крім того, мембраностабілізатори перешкоджають виходу та інших речовин, що беруть участь у розвитку алергічних реакцій.

Ефектами мембраностабілізаторів є:

• зниження підвищеної реактивності слизових оболонок (за рахунок зменшення вивільнення із клітин медіаторів алергії);
• зниження активності клітин, що беруть участь у розвитку алергічної реакції (еозинофілів, нейтрофілів, макрофагів та інших);
• зниження ступеня проникності слизових оболонок – внаслідок зменшення набряку;
• зниження чутливості нервових волокон та наступна блокада рефлекторного звуження просвіту бронхів – бронхоконстрикції.

Застосування препаратів цієї групи запобігає розвитку алергічних реакцій (бронхоспазму, набряклості) при попаданні в організм потенційного алергену, а також при впливі на нього різних провокуючих факторів – холодного повітря, фізичного навантаження та інших.

Кетотифен так само, як і кромони, зменшує підвищену реактивність дихальних шляхів у відповідь на потрапляння алергену до організму. Крім того, він є блокатором Н1-гістамінових рецепторів, тобто уповільнює прогрес алергічного процесу.

У цілому нині мембраностабілізатори за умови їх регулярного тривалого застосування знижують частоту загострень хронічних алергічних захворювань.

Кромони застосовуються з метою профілактики алергічних кон'юнктивіту та риніту, бронхіальної астми та бронхоспазму, що викликається впливом провокуючих факторів (холодного повітря, фізичного навантаження та інших), а також перед очікуваним контактом з потенційним алергеном. Крім того, препарати цієї групи використовують у комплексній терапії бронхіальної астми – як один із засобів базисного лікування. Для усунення спазму бронхів ці препарати не використовують.

Кетотифен застосовують з метою профілактики атопічної, лікування, та,. Широке використання цього препарату суттєво обмежують його порівняно невисоку протизапальну та протиалергічну активність, а також виражені побічні ефекти антигістамінних препаратів 1-го покоління, характерні і для цього засобу.

Максимальний ефект кромонів настає через 2 тижні після їхнього систематичного застосування. Тривалість терапії становить 4 та більше місяців. Відміняють препарат поступово, протягом 7-10 днів. Звикання не відзначається, зниження ефективності ліків при їх тривалому прийомі (тахіфілаксія) відсутнє.

Протипоказані мембраностабілізатори при нападах бронхіальної астми та астматичному статусі, а також у разі підвищеної чутливості до них.

При проведенні інгаляцій з кромонами в окремих випадках виникає кашель та короткочасні явища спазму бронхів, вкрай рідко виражений бронхоспазм. Дані явища пов'язані з подразненням лікарськими речовинами слизової оболонки верхніх дихальних шляхів.

Застосовуючи краплі в ніс, що містять кромони, пацієнти іноді відзначають появу кашлю, головний біль, зміну смаку та подразнення слизової оболонки носа.

Після інстиляцій (закапування в очі) цих препаратів іноді виникає печіння, відчуття стороннього тіла в очах, набряк та гіперемія (почервоніння) кон'юнктиви.

Побічні ефекти кетотифену дорівнюють таким Н1-гістаміноблокаторів 1-го покоління. Це сухість у роті, сонливість, уповільнення швидкості реакцій та інші.

Вище перераховані загальні властивості мембраностабілізаторів. Тепер розглянемо докладніше окремих представників лікарських засобів цієї групи.

Кромоглікат натрію (Кромогліцієва кислота, Іфірал, Інтал, Кромоглін, Кромогексал)

Запобігає розвитку алергічних реакцій негайного типу, проте не усуває їх.

При попаданні в організм інгаляційним шляхом з легень всмоктується лише 5-15 % вихідної дози, при прийомі внутрішньо – ще менше – лише 1 %, при інтраназальному застосуванні до крові проникає 7 %, а при закапуванні у вічі – 0.03 % препарату.

Максимальна концентрація речовини у крові відзначається через 15-20 хвилин. Період напіввиведення становить 1-1,5 години. Виводиться у вихідному вигляді із сечею та жовчю.

Ефект при закопуванні в очі розвивається через 2 дні - 2 тижні, при інгаляційному використанні - через 2-4 тижні, при внутрішньому прийомі - через 2-6 тижнів.

Показаннями до застосування є бронхіальна астма (як один із засобів базисної терапії), харчова алергія та алергічні хвороби травного тракту, (як компонент комплексної терапії), і алергічний риніт, алергічний кон'юнктивіт.

Застосовують місцево (в ніс, очі), інгаляційно та внутрішньо.

З метою інгаляцій вводять аерозоль по 2 вдихи (0,01 г) 4-8 разів на день; також використовують капсули для інгаляцій (у них діюча речовина знаходиться у вигляді порошку) у спеціальному кишеньковому турбоінгаляторі – по 20 мг 4-8 разів на добу та за допомогою небулайзера – 4-6 разів на добу у тій же дозі.

Призначають внутрішньо по 2 капсули (0.2 г) за півгодини до їжі або сну.

У вигляді очних крапель закопують по 1-2 краплі 2% розчину в кожне око 3-4 рази на день протягом 4-х тижнів.

Інтраназально використовують 2% розчин у вигляді спрею – вводять по 1 дозі в кожний носовий хід 3-4 рази на день.

Форми випуску цього лікарського засобу такі:

1. Для інгаляцій:

• Інтал (порошок у капсулах та аерозоль);
• Іфірал (порошок у капсулах);
• Кромогексал.

1. Для інтраназального застосування:

• Іфірал - краплі;
• Кромоглін – спрей;
• КромоГексал – спрей;
• Стадагліцин – спрей;
• Кромосол – аерозоль.

1. Очні краплі:

• Іфірал;
• Кромоглін;
• КромоГексал;
• Хай-крім;
• Стадагліцин;
• Лекролін.

1. Для прийому внутрішньо – Налкром.

Побічні ефекти кромоглікату натрію немає сенсу описувати, оскільки про них сказано вище – при описі побічних ефектів кромонів загалом.

Недокроміл натрію (Тайлед-мінт)

Близький за дією до кромоглікату натрію. Чинить протизапальну та бронхорозширювальну дію.

Використовується шляхом інгаляції. Біодоступність препарату низька - засвоюється від 2 до 17%. У разі підвищення дози біодоступність не збільшується, а навпаки, знижується. Максимальна концентрація у крові досягається в період від 5 до 90 хвилин. Період напіввиведення становить 3,3-3,5 годин. Виводиться у вихідному вигляді із сечею.

Використовується з метою профілактики та лікування різних форм бронхіальної астми.

Інгаляційно застосовують по 4 мг за 2 вдихи 4-8 разів на добу. Підтримуюча доза дорівнює терапевтичній, але кратність інгаляцій менша – 2 рази на добу. Вже до кінця 1 тижня прийому розвивається терапевтичний ефект.

Іноді відзначаються побічні ефекти - , кашель, бронхоспазм, диспепсія.

Взаємно посилює ефекти глюкокортикоїдів, β-адреностимуляторів, теофіліну та іпратропію броміду.

Лодоксамід (Аломід)

Пригнічує вивільнення гістаміну та інших речовин, що сприяють розвитку алергічних реакцій.

Використовується тільки як очні краплі. Всмоктується у незначній кількості, період напіввиведення становить приблизно 8 годин.

Застосовується при алергічному кератиті та кон'юнктивіті.

У процесі лікування цим препаратом можливий розвиток побічних реакцій з боку органу зору (порушень зору, подразнення кон'юнктиви, виразки рогівки), органу нюху (сухості слизової оболонки носа), а також загальних (запаморочення, нудоти та інших).

У період лікування протипоказано носіння контактних лінз.

Кетотіфен (Задітен, Айріфен, Кетотіфен, Стафен)

Як було сказано вище, мембраностабілізуючу дію даного препарату поєднується з Н1-гістаміноблокуючим.

Добре всмоктується при пероральному прийомі – біодоступність препарату становить 50 %. Максимальна концентрація у крові досягається через 2-4 години після одноразового прийому, період напіввиведення дорівнює 21 годині. Виводиться із сечею.

Застосовується з метою профілактики нападів бронхіальної астми, алергічних дерматозів та алергічного риніту.

Можливий розвиток побічних ефектів, таких як сухість у роті, підвищення апетиту та пов'язане з ним збільшення маси тіла, сонливість, зниження швидкості реакцій.

Посилює ефекти седативних та снодійних препаратів, а також алкоголю.

Мембраностабілізатори та вагітність

Системні мембраностабілізатори під час вагітності не застосовуються.

Топічні ж – кромони – протипоказані до застосування у І триместрі вагітності, і з обережністю застосовуються у ІІ та ІІІ її триместрах.

За наявності показань, а саме у разі хронічного алергічного риніту та/або кон'юнктивіту, після 16 тижнів вагітності можна застосовувати 2% розчин кромогексалу у формі назального спрею або очних крапель – у стандартних дозуваннях.

У період годування груддю застосування кромонів здійснюється лише за суворими показаннями.

Глюкокортикостероїди

Препарати цієї групи є найефективнішими протиалергійними засобами, оскільки впливають різні фази алергічного запалення. Однак це зовсім не нешкідливі препарати – у половини пацієнтів, які приймають їх тривалим курсом або різко відмінили препарат, розвиваються досить серйозні побічні ефекти. Ось тому глюкокортикоїди повинні призначатися суворо при необхідності, в мінімальному ефективному дозуванні, якомога коротшим курсом, з наступним поступовим відміною препарату.

Класифікація глюкокортикоїдів

Залежно від способу введення в організм вони діляться на системні (вводяться внутрішньо або шляхом ін'єкцій або інфузій) і топічні (вводяться шляхом інгаляцій, закапування носа та очей, а також наносяться на шкіру).

Залежно від походження бувають природні (гідрокортизон) та синтетичні (дексаметазон, преднізолон та інші) глюкокортикоїди.

Залежно від тривалості ефекту глюкокортикоїди ділять на короткого (гідрокортизон), середньої тривалості (преднізолон) та тривалої дії (дексаметазон).

Механізм дії препаратів цієї групи полягає в тому, що, проникаючи в клітину, вони запускають ряд процесів, внаслідок яких знижується синтез білків, що викликають запалення, медіаторів запалення та інших речовин, що сприяють розвитку алергічної реакції.

Фармакодинамічними ефектами глюкокортикоїдів є:

• імуносупресія (зниження імунітету) та зменшення ознак запалення;
• звуження судин;
• Антипроліферативний ефект.

Можливі шляхи введення глюкокортикоїдів різні:

• пероральний (через рот);
• парентеральний (внутрішньом'язово або внутрішньовенно);
• інгаляційний (шляхом вдихання лікарської речовини);
• інтраназальний (закопування чи впорскування в носові ходи);
• кон'юнктивальний (закопування в очі);
• зовнішній (нанесення на шкіру).

Показаннями до застосування препаратів цієї групи є всілякі алергічні та запальні захворювання – спектр їх надзвичайно широкий і для кожної лікарської форми перелік цих захворювань варіюється:

• інтраназальні форми – лікування та профілактика алергічного риніту, загострення хронічного синуситу, поліпоз носа;
• кон'юнктивальні форми – алергічний кон'юнктивіт, блефарит та дерматит повік;
• інгаляційні – у складі базисної терапії бронхіальної астми та ;
• зовнішні – неінфекційні ураження шкіри – алергічні дерматити, нейродерміти, тощо;
• пероральні – тривала терапія аутоімунних та ревматичних захворювань;
• парентеральні – невідкладні стани (, астматичний статус, гострі алергічні реакції тощо).

Абсолютних протипоказань до застосування препаратів цієї групи немає, хіба підвищена чутливість конкретного хворого до них. Відносними ж протипоказаннями є різні інфекційні ( , герпес, сифіліс та інші), ендокринні ( , ), серцево-судинні () та ниркові (хронічна ниркова недостатність) захворювання, а також вакцинація та період годування груддю.

Побічні ефекти глюкокортикоїдів також надзвичайно різноманітні, оскільки механізми їхньої дії торкаються багатьох метаболічних процесів. Як правило, небажані ефекти розвиваються при тривалому прийомі системних глюкокортикоїдів у великих дозах, а також у разі їхньої раптової різкої відміни. Основними побічними ефектами препаратів цієї групи є:

• синдром Іценка-Кушинга;
• підвищення рівня глюкози у крові до розвитку цукрового діабету;
• посилене виведення кальцію і остеопороз, що виникає у зв'язку з цим;
• уповільнення процесів загоєння ран;
• загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки;
• поява виразок у травному тракті (ульцерогенний ефект глюкокортикоїдів);
• зниження імунного статусу організму;
• підвищення здатності згортання крові і ризик тромбоутворення;
• вугри;
• порушення менструального циклу;
• нервово-психічні розлади (безсоння, збудження до розвитку психозів, судоми, ейфорія).

Раптове припинення лікування глюкокортикоїдами найчастіше викликає загострення процесу – це так званий синдром відміни. Щоб уникнути цього лікування, необхідно завершувати поступово – зменшуючи дозу протягом декількох днів. Знижувати дозування до повної відміни препарату слід тим довше, ніж триваліше лікування.

Основними глюкокортикоїдними препаратами є:

Гідрокортизон:

• мазь для зовнішнього застосування (Локоїд, Латікорт, Кортоміцетин (комплексна));
• лосьйон;
• емульсія;
• очна мазь;
• суспензія для внутрішньосуставного введення;
• порошок для виготовлення розчину для парентерального застосування (Солу Кортеф, Ефкорлін).

Преднізолон:

• мазь для зовнішнього застосування;
• таблетки;
• розчин для ін'єкцій та інфузій.

Метилпреднізолон:

• мазь та крем для зовнішнього застосування (Адвантан, Стерокорт);
• суспензія для ін'єкцій (Депо-Медрол, Метипред);
• порошок для приготування розчину (Метіпред, Солу-медрол);
• таблетки (Медрол, Метіпред).

Дексаметазон:

• краплі очні (Медексол, Дексапос, Дексона, Максідекс, Офтан, Фармадекс);
• імплантат для інтравітреального введення (Озурдекс);
• розчин для ін'єкцій (Дексон, Дексаметазон).

Тріамцинолон:

• таблетки (Полькортолон, Кеналог);
• крем для зовнішнього застосування (Фокорт);
• мазь для зовнішнього застосування (Фторокорт);
• суспензія ін'єкцій (Кеналог 40).

Будесонід:

• капсули (Буденофальк);
• порошок для інгаляцій (Новопульмон Е Новолайзер, Пульмікорт турбухалер);
• аерозоль для інгаляцій (Будекорт);
• суспензія для розпилення (Пульмікорт);
• спрей назальний (Тафен).

Бетаметазон:

• крем та мазь для зовнішнього застосування (Білодерм, Содерм, Бетазон, Мезодерм);
• суспензія для ін'єкцій (Діпроспан, Флостерон);
• розчин для зовнішнього застосування (Содерм);
• розчин для ін'єкцій (Целестон, Бетаспан, Лоракорт).

Беклометазон:

• аерозоль для інгаляцій (Беклазон-еко, Беклофорт евахалер, Бекотід евохалер);
• спрей назальний (Беконазе)

Флутиказон:

• спрей назальний (Аваміс, Назофан, Фліксоназі);
• крем та мазь для зовнішнього застосування (Кутивейт);
• порошок для інгаляцій у капсулах (Флутіксон);
• аерозоль для інгаляцій (Фліксотід евахалер).

Мометазон:

• порошок для інгаляцій (Асманекс);
• мазь для зовнішнього застосування (Момедерм, Момат, Елоком);
• крем для зовнішнього застосування (Момат, Мометокс, Елозон, Елоком);
• лосьйон (Елоком);
• спрей назальний (Назонекс)

Існують ліки, що містять не тільки глюкокортикоїд, а й бронхолітик, антибактеріальний препарат, антисептик чи протигрибковий засіб. Це дозволяє охопити відразу кілька ланок патогенезу однієї хвороби одним препаратом.

При лікуванні алергічних захворювань кортикостероїдні засоби є препаратами вибору. Однак у разі тяжкого перебігу хвороби, неефективності призначених раніше антигістамінних ліків або при гострому алергічному стані без них не обійтися.

Кортикостероїди та вагітність

За наявності показань до прийому кортикостероїдів препарати цієї групи призначаються вагітним.

У разі бронхіальної астми середньоважкої та тяжкої течії використовують системні кортикостероїди (преднізолон або метилпреднізолон) коротким курсом – 1-2 тижні. Більш безпечні інгаляційні форми кортикостероїдів – беклометазон та будесонід. Протипоказані вони лише у І триместрі вагітності, а у ІІ та ІІІ застосовуються. Доза та тривалість застосування їх залежить від реакції реакції організму жінки на них.

Інші глюкокортикостероїди для лікування бронхіальної астми вагітним не рекомендуються.

При алергічних ринітах та кон'юнктивітах використовують топічні глюкокортикостероїди. Перевага надається беклометазону та будесоніду у стандартних дозуваннях. Ці препарати найбільш вивчені щодо вагітних, проте їх також слід призначати тільки у разі крайньої необхідності.

При алергічному кон'юнктивіті можливе застосування дексаметазону у вигляді крапель очей.

При загостренні атопічного дерматиту в період вагітності можна використовувати гідрокортизон 17-бутират (Локоїд) або мометазону фумарат (Елоком). При тяжкому загостренні з урахуванням суворих показань та виключно у ІІ та ІІІ триместрах можуть бути призначені преднізолон та дексаметазон.

Останнє твердження стосується таких захворювань, як і гостра кропив'янка – за життєвими показаннями може бути призначений преднізолон.

Судинозвужувальні препарати, або назальні деконгестанти

У складі комплексної терапії алергічних захворювань, що супроводжуються закладеністю носа, таких як поліноз, алергічний риніт, можуть бути використані назальні деконгестанти.

Препарати цієї групи є стимуляторами α-адренорецепторів і основним ефектом їх є судинозвужувальний. В результаті їх дії зменшується набряк слизової оболонки носа і кількість слизу, що виділяється - відновлюється прохідність носових ходів.

При тривалому застосуванні лікарських засобів цієї групи можливий ефект «рикошету» - загострення риніту та розвиток побічних ефектів, таких як головний біль, сухість слизових оболонок, неспокій, серцебиття, нудота. Лікування деконгестантами не повинно перевищувати 3-5 днів. При використанні того самого препарату протягом 8-10 днів розвивається медикаментозний риніт.

Протипоказання до застосування назальних деконгестантів – виражена артеріальна гіпертензія, атеросклероз, цукровий діабет, а також хронічні риніти. Тетризолін протипоказаний при закритокутовій глаукомі. Не рекомендується одночасний прийом 2-х та більше препаратів цієї групи.

Основними діючими речовинами, що належать до цієї групи лікарських засобів, є оксиметазолін, ксилометазолін, тетризолін, нафазолін та фенілефрин.

Оксиметазолін (Назівін, Нокспрей, Назолонг, Вікс Актив, Назол та інші)

Місцеве звуження судин слизової оболонки носа відзначається через 5-10 хвилин після одноразового використання препарату. Ефект триває протягом 10-12 годин, що зумовлює застосування оксиметазоліну 2 рази на добу. Тривалість застосування має становити більше 1 тижня. Призначений для інтраназального застосування.

Побічними ефектами даного лікарського засобу є сухість та печіння слизової оболонки носа, відчуття сильної закладеності носа, чхання, сухість слизової оболонки ротової порожнини, іноді – стомлюваність та головний біль, почастішання серцебиття, підвищення артеріального тиску, нудота, порушення сну.

Ксилометазолін (Галазолін, Ксиломефа, Отрівін, Ріназал та інші)

Після одноразового прийому дія даного лікарського засобу розвивається вже через 5-10 хвилин і продовжується протягом 5-6 годин – це зумовлює необхідну кратність прийому – 4 рази на добу. Застосовується інтраназально. Середня тривалість курсу лікування – 3-5 днів.
Побічні ефекти подібні до таких оксиметазоліна.

Тетризолін (Візін, Тизін, Віаль)

Судинозвужувальний ефект проявляється вже в перші хвилини після застосування препарату та триває протягом 4-х годин. Випускається як очних крапель.

Побічні ефекти розвиваються рідко, ними є почуття різі та печіння, біль в очах, їх почервоніння, розширення зіниць.

У період лікування цим лікарським засобом не рекомендується використовувати контактні лінзи.

Фенілефрин (Назол Бебі та Кідс, Іріфрін, Мезатон)

Через 3-5 хвилин після введення препарату місцево відзначається спазм судин, що триває протягом 4-6 годин. Застосовується 4 рази на день.

Побічні ефекти подібні до таких оксиметазоліна плюс можливий розвиток алергічних реакцій – поява висипу, сверблячки, розвиток набряку Квінке.

Не можна комбінувати цей препарат з іншими симпатоміметиками.

Нафазолін (Санорін, Нафтізін)

Терапевтичний ефект розвивається через 5 хвилин після місцевого застосування цього лікарського засобу та зберігається протягом 4-6 годин. Кратність прийому становить 3 десь у добу.

Побічні ефекти без особливостей.

Існує безліч препаратів, що мають комбінований склад - включають і Н1-гістаміноблокатор, і деконгестант. Це Бетидрін (дифенгідрамін +нафазолін), Віброцил (диметинден +фенілефрин), Рінопронт (карбіноксамін +фенілефрин), Кларіназе (лоратадин + псевдоефедрин) та інші. Дані препарати призначаються не часто, однак у певних клінічних ситуаціях їх застосування більш ніж виправдане.

Назальні деконгестанти та вагітність

У цей період життя жінки назальні деконгестанти можуть бути призначені їй лише за суворими показаннями при ретельній оцінці критерію користь/ризик.

В основному при вагітності використовуються такі препарати, як оксиметазолін та тетризолін у стандартних дозуваннях та якомога коротшим курсом.

Інші топічні деконгестанти в період вагітності протипоказані, оскільки вони мають здатність проникати через плаценту та посилювати гіпоксію плода.

Слід зазначити, що якщо жінка систематично застосовувала деконгестанти у довагітний період (так званий медикаментозний риніт), то в період вагітності можливий розгляд питання про продовження їх застосування, але в мінімально можливих концентраціях та з мінімальною кратністю прийому. А вже після пологів слід активно пролікувати це захворювання.

Ступінь проникнення назальних деконгестантів у грудне молоко вивчена недостатньо, тому в період лактації використовувати препарати цієї групи також слід з обережністю і лише після консультації з лікарем.

Тему протиалергічних препаратів можна було б розвивати й надалі, оскільки речовин, що впливають на механізми алергії, дуже багато – у нашій статті ми перерахували лише лікарські засоби, які найчастіше використовуються з цією метою.

Вкотре звертаємо увагу читача те що, що весь вищевикладений матеріал призначений лише ознайомлювальних цілей, а призначення тих чи інших лікарських засобів має здійснюватися лише лікарем.

До якого лікаря звернутися

З усіх питань, пов'язаних із використанням протиалергічних препаратів, слід звернутися до лікаря-алерголога. Додатково призначаються консультації профільних фахівців – ЛОР-лікаря при риніті, офтальмолога при кон'юнктивіті, дерматолога при екземі та атопічному дерматиті, пульмонолога при бронхіальній астмі, педіатра та терапевта для уточнення системних причин алергічного захворювання.

За сучасними уявленнями, бронхіальна астма у дітей - захворювання, що розвивається на основі хронічного алергічного запалення бронхів, що зумовлює повторювані епізоди бронхіальної обструкції та гіперреактивність дихальних шляхів.

Характерними рисами алергічного запалення є підвищена кількість активованих опасистих клітин, еозинофілів та Th2-лімфоцитів у слизовій оболонці бронхіального дерева та його просвіті, збільшенні мікроваскулярної проникності, десквамація епітелію, а також збільшення товщини ретикулярного шару базальної мембрани.

Основні положення та підходи до ведення дітей, хворих на бронхіальну астму, викладено у Національній програмі “Бронхіальна астма у дітей. Стратегія лікування та профілактика” (1997). Сучасна концепція патогенезу захворювання, заснована на алергічному запаленні дихальних шляхів, визначила стратегію терапії бронхіальної астми, а саме проведення базисної протизапальної терапії. Препарати, здатні впливати на основну ланку патогенезу бронхіальної астми - алергічне запалення дихальних шляхів, є важливою та необхідною складовою терапії бронхіальної астми у дітей. Вибір препарату для лікування визначається тяжкістю перебігу бронхіальної астми, віком хворих дітей, міркуваннями ефективності та ризику побічних дій від застосування лікарського засобу.

Дітям з легкою та середньотяжкою бронхіальною астмою проводиться терапія з використанням препаратів, що належать до фармакологічної групи, зазначеної у довіднику “Регістр лікарських засобів Росії. Енциклопедія антибіотиків. 2001” як стабілізатори мембран опасистих клітин. До групи цих препаратів належать кромогліцієва кислота, недокроміл, кетотифен (табл. 17-1).

Кромогліцієва кислота (Cromoglicic acid), синонім – кромоглікат натрію. (Препарати – Інтал, Кромогексал, Хромоген, Хромоген легке дихання, Хромоглін, Хропоз).

Інтал використовують у терапії бронхіальної астми вже близько 30 років. В 1967 було показано, що кромогліцієва кислота здатна запобігати розвитку бронхоспазму, викликаного інгаляцією алергену. Препарат є похідним келліну - активної речовини, що отримується з екстракту насіння середземноморської рослини Ammi visnaga.

Кромогліцієва кислота запобігає розвитку ранньої та пізньої фази алерген-спровокованої бронхообструкції, зменшує бронхіальну гіперреактивність, попереджає бронхоспазм, спричинений фізичним навантаженням, холодним повітрям та двоокисом сірки, здатний попередити виникнення бронхоспазу. Разом з тим, кромогліцієва кислота не має бронходилатуючої та антигістамінної дії [Бєлоусов Ю.Б. та співавт., 1996; Konig R, 2000; Krawiec М.Є., 1999].

Відомо, що основним напрямом її дії є здатність інгібувати процес дегрануляції опасистих клітин, еозинофілів, нейтрофілів, і тим самим перешкоджати звільненню медіаторів запалення та запобігати розвитку бронхоспазму, формування запальних змін у бронхах [КауА.В., 1987; Leung К.В., 1988].

Вважається, що подібний механізм дії кромогліцієвої кислоти обумовлений її здатністю пригнічувати кальцій-залежні механізми вивільнення медіаторів та перешкоджати надходженню іонів Са2+ у клітини. Пояснення цьому знаходять у здатності кромогікату блокувати мембранні канали для транспортування іонів хлору. Відомо, що активація низькопровідних хлоридних каналів забезпечує надходження іонів CI всередину клітини та гіперполяризацію клітинної мембрани, необхідну для підтримки надходження в клітину іонів Са 2+ і, відповідно, для забезпечення процесу дегрануляції клітин, що беруть участь у алергічних запальних реакціях [Гущин І.С. 1998; Janssen LJ, 1998; Zegara-Moran О., 1998]. Кромогліцієва кислота блокує вивільнення гістаміну, брадикініну, лейкотрієнів та інших біологічно активних речовин, що сприяють розвитку алергічних реакцій, запалення та бронхоспазму. Є відомості про те, що кромогліцієва кислота діє на рецепторний апарат бронхів, підвищуючи чутливість та концентрацію бета-адренорецепторів [Федосєєв Г.Б., 1998].

В останні роки стало відомо про ще один механізм дії кромогліцієвої кислоти. Препарат блокує рефлекторну бронхоконстрикцію, що суттєво розширює його терапевтичну дію. Отримано дані про те, що похідні інталу здатні інгібувати активацію С-волокон чутливих закінчень блукаючого нерва в бронхах, які вивільняють субстанцію Р та інші нейрокініни, які є медіаторами нейрогенного запалення та призводять до бронхоконстрикції. Профілактичне застосування кромоглікату пригнічує рефлекторний бронхоспазм, спричинений стимуляцією чутливих нервових С-волокон.

Фармакокінетика. Молекула кромогліцієвої кислоти високополярна, має ліпофобні та кислотні властивості. При фізіологічних величинах pH кромогліцієва кислота знаходиться у іонізованому стані. У зв'язку з цим вона погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Повільна абсорбція високоіонізованого з'єднання забезпечує його відносно тривалу присутність на слизовій оболонці бронхів. Після інгаляції близько 90% препарату осідає в трахеї та великих бронхах і лише 10% досягає дрібних бронхів. При безпосередньому введенні кромоглікату (1 мг) у бронх 2-го порядку початковий період напівжиття становить близько 2 хвилин, кінцевий період напівжиття – близько 65 хвилин та час досягнення максимальної концентрації (близько 9 нг/мл) у крові – 15 хвилин. З високим ступенем іонізації молекули пов'язано і те, що кромоглікат, не проникає в клітини, не метаболізується та екскретується з організму в незмінному вигляді із сечею та жовчю [Гущин І.С., 1998].

Клінічне застосування. Тривале застосування препарату уріджує та полегшує напади бронхіальної астми у дітей, зменшує потребу в бронхорозширювальних засобах, запобігає розвитку загострень. У дітей з тяжкими частими нападами ядухи терапевтична ефективність інталу поступається інгаляційним кортикостероїдам, однак у частини хворих з тяжким перебігом захворювання інтал має виражений позитивний ефект, що дозволяє в ряді випадків уникнути призначення кортикостероїдів або знизити потребу в них.

Кромогліцієва кислота є препаратом місцевої дії. В даний час препарат існує у вигляді кількох інгаляційних форм: у порошках у вигляді дозованого аерозолю у вигляді розчину для інгаляцій. Донедавна найпоширенішою формою кромогліцієвої кислоти були капсули з порошком для інгаляцій. Кожна капсула містить 20 мг кромогліцієвої кислоти з додаванням невеликої кількості (0,1 мг) ізадрину. У такому вигляді розпилення порошку та його вдихання повинно здійснюватися активними вдихами за допомогою спеціального турбоінгалятора «Спінхалера», в якому міститься капсула з препаратом. Необхідність активної участі хворого в акті вдихання інталу обмежує призначення препарату через вік дитини. Як правило, інталом у порошках для інгаляцій можуть користуватися діти віком від 5 років.

У середині 80-х років з'явилися лікарські форми кромогліцієвої кислоти у вигляді дозованого аерозолю, що дало можливість лікування препаратом дітей та більш раннього віку, з використанням спейсера та лицьової маски. Кромогліцієва кислота існує у вигляді розчину для розпилення. Використання розпилювача, що працює за допомогою повітряного компресора (небулайзера), найзручніше у дітей віком до 2-х років.

Кратність інгаляцій препарату – 4 рази на день. Тривалість дії препарату 5 год, при наявності у хворого на бронхообструкцію для підвищення біодоступності препарату за 5-10 хвилин до його прийому рекомендується 1-2 інгаляції симпатоміметика короткої дії (сальбутамол, беротек, тербуталін). Терапевтична дія розвивається поступово. Ефективність препарату можна оцінити через 2-4 тижні від початку лікування. При досягненні ремісії дозу препарату зменшують і потім скасовують, хоча останнім часом вважається за доцільне тривале, а в ряді випадків постійне використання кромонів при бронхіальній астмі у дітей як «базисна» терапія.

При легкій астмі з рідкісними нападами та тривалими періодами ремісії курси кромогліцієвої кислоти призначають для профілактики сезонних загострень. Прийом препарату з профілактичною метою показаний при астмі фізичного зусилля або контакті з алергеном. У дітей з тяжкою бронхіальною астмою при досягненні клініко-функціональної ремісії зниження добової дози інгаляційних кортикостероїдів повинно супроводжуватись підключенням до терапії препаратів кромонового ряду.

Побічні ефекти препарату переважно зумовлені місцевими реакціями. У деяких дітей виникає подразнення ротової порожнини, верхніх дихальних шляхів, кашель, іноді бронхоспазм внаслідок механічного впливу препарату [Балаболкін І.І., 1985]. Хоча в літературі є вказівки про поодинокі випадки появи кропив'янки, еозинофільної пневмонії та алергічного гранулематозу на фоні прийому кромоглікату натрію, проте в цілому препарат характеризується хорошою переносимістю та рідкісними побічними ефектами [Бєлоусов Ю.Б. та співавт., 1996].

З другої половини 80-х років крім кромогліцієвої кислоти для "базисної терапії" бронхіальної астми став широко використовуватися інгаляційний препарат, що має антиалергійну та протизапальну активність -недокроміл (nedocromil), синонім недокроміл натрію. Препарат виробляється у вигляді дозованого аерозолю для інгаляцій під назвами Тайлед (Tilade) та Тайлед мінт (Tilаde mint).

Цей препарат подібний як за хімічною структурою, так і за механізмами дії з кромогліцієвою кислотою, проте як продемонстрували експериментальні та клінічні дослідження в 4-10 разів ефективніше за інтал щодо попередження формування алергічних реакцій та розвитку бронхоспазму.

Було показано, що тайлед здатний пригнічувати активацію та вивільнення медіаторів з великої кількості клітин запалення: еозинофілів, нейтрофілів, опасистих клітин, моноцитів, макрофагів та тромбоцитів, що пов'язано з впливом препарату на хлорні канали клітинних мембран.

Протизапальні терапевтичні ефекти недокромілу натрію обумовлені також здатністю запобігати міграції еозинофілів із судинного русла та інгібувати їхню активність. Недокроміл натрію здатний відновлювати функціональну активність війчастих клітин, а саме впливати на биття вій, порушене в присутність активованих еозинофілів, а також блокувати вивільнення еозинофілами еозинофілів катіонного білка.

Недокромил натрію подібно до інталу здатний інгібувати викликаний інгаляцією алергену бронхоспазм, запобігати розвитку пізніх алергічних реакцій та формування бронхіальної гіперреактивності, впливати на нейрогенне запалення в бронхах.

Клінічні спостереження показали, що застосування недокромілу натрію в терапії бронхіальної астми чинить швидку дію на симптоми хвороби, покращує функціональні показники легень, зменшує неспецифічну гіперреактивність бронхів.

При проведенні клінічних досліджень було доведено, що недокроміл ефективніше контролює симптоми астми, ніж кромогліцієва кислота, в деяких випадках має подібну ефективність з інгаляційними кортикостероїдами. При цьому потреба у симпатоміметиках на фоні лікування недокромілом менша, ніж на фоні кромоглікату натрію [Бєлоусов Ю.Б. та співавт., 1996].

У дорослих хворих препарат використовується як підтримуюча протизапальна терапія вже на ранній стадії захворювання. Клінічні дослідження недокромілу натрію у дітей показали ефективність терапевтичної дії препарату, аналогічну дорослим хворим.

Фармакокінетика. Після інгаляції недокромілу натрію близько 90% препарату осідає в порожнині рота, трахеї та великих бронхах і лише не більше 10% препарату потрапляє у дрібні бронхи та легеневу тканину, де впливає на клітини, відповідальні за формування запалення. Недокромил натрію не накопичується в організмі, елімінується із сечею та калом [Бєлоусов Ю.Б. та співавт., 1996].

Препарат випускається у формі дозованого аерозолю для інгаляцій. У дорослих та дітей віком від 12 років препарат застосовують для профілактики загострення астми, починаючи з 2 мг (1 інгаляційна доза препарату) двічі на день до 4-8 мг 4 рази на добу. Дію препарату слід оцінювати не раніше ніж через місяць від початку лікування.

При лікуванні недокромілом натрію у вкрай поодиноких випадках може виникати кашель, бронхоспазм, головний біль, слабовиражені диспептичні розлади, нудота, рідко блювання і біль у животі. Крім кромогліцієвої кислоти і недокромілу до профілактичних протиастматичних мембраностабілізуючих препаратів відносять також кетотифен. Препарати - Задітен, Зетифен, Кетотіфен, Кетоф.

Кетотифен не має бронходилатуючої дії, має антианафілактичні та антигістамінні властивості. Кетотифен блокує відповідь бронхіального дерева на інгаляцію гістаміну, алергенів, а також алергічні рино-кон'юнктивальні та шкірні реакції у чутливих до нього людей.

Можливі механізми дії препарату засновані на здатності кетотифену пригнічувати викид медіаторів запалення (гістаміну, лейкотрієнів) опасистими клітинами, базофілами та нейтрофілами, попередженні гострого бронхоспазму, обумовленого лейкотрієнами (LTC4) та фактором активації тромотів. шляхах. Кетотифен усуває тахіфілаксію бета-адренорецепторів, має блокуючу дію на Н1-гістамінові рецептори [Бєлоусов Ю.Б. та співавт., 1996].

Контрольовані дослідження, у яких оцінювалася терапевтична ефективність кетотифену при бронхіальній астмі, мали неоднозначні результати. Ряд авторів свідчив, що хоча кетотифен має виражену антиастматичну дію in vitro, але в клінічній практиці він не надає очікуваного терапевтичного ефекту у дітей, що страждають на бронхіальну астму. Однак більшість клініцистів дійшли висновку, що тривалий прийом кетотифену у дітей призводить до повільного, але значного зменшення симптомів астми та потреби в інших протиастматичних препаратах.

Важливим моментом у терапевтичній дії кетотифену є його здатність впливати на супутні бронхіальній астмі прояви алергії. При цьому він найбільш ефективний при алергічних дерматитах з вираженим ексудативним компонентом (екзема, рецидивуючий набряк Квінке, кропив'янка) [Балаболкін І. І., 1985].

Призначення кетотифену показано дітям при легкому перебігу бронхіальної астми, особливо у випадках, коли ранній вік дитини утруднює використання інгаляційних препаратів кромоглікату натрію, а також у випадках поєднаних проявів бронхіальної астми та атопічного дерматиту. Дітям до 4 років рекомендується прийом препарату двічі на день по 0,5 мг (1/2 таблетки або 2,5 сиропу), дітям старше 4 років – по 1 мг вранці та ввечері. Терапевтичний ефект при застосуванні кетотифену зазвичай проявляється через 10-14 днів від початку лікування, досягаючи максимуму через 1-2 місяці терапії.

Кетотифен досить добре переноситься пацієнтами. До можливих побічних ефектів препарату відноситься седативна дія, особливо на початку прийому препарату, сухість у роті, запаморочення, збільшення маси тіла, можлива тромбоцитопенія.

Таким чином, кромогліцієва кислота, недокроміл натрію, кетотифен є одними з основних «базисних» препаратів, які використовуються в сучасній медицині для профілактики та лікування бронхіальної астми у дітей. Вони особливо ефективні при легкому та середньотяжкому перебігу захворювання. Тривале, регулярне лікування мембраностабілізуючими препаратами, пригнічує запалення алергії в бронхах, що є патогенетичною основою бронхіальної астми.

Література

1. Балаболкін І.І. Бронхіальна астма у дітей - М.: Медицина, 1985. - С.128.
2. Білоусов Ю.Б., Омельяновський В.В. Клінічна фармакологія хвороб органів дихання. М: Універсум Паблішинг, 1996.
3. Геппе Н.А, Нсдокроміл натрію (тайлед) у лікуванні легкої та середньоважкої бронхіальної астми у дітей. / Мат. 8 З'їзду педіатрів Росії. - М., 1998. - С. 21-23.
4. Гущин І.С. Алергічне запалення та його фармакологічний контроль. - М.: Фармаус-Принт, 1998. - С. 252.
5. Зайцева О.В., Зайцева С.В., Самсигіна Г.А. Сучасні підходи до терапії бронхіальної астми легкого та середнього ступеня тяжкості у практиці педіатра. //Пульмонологія. - 2000, - №4. - С. 58-63.
6. Мізерницький Ю.Л., Нестеренко В.М., Дрожжев М.Є., Богорад А.Є. Клінічна ефективність препарату "Тайлед мінт" при бронхіальній астмі у дітей. / Алергії. хвороби у дітей - М., 1998. - С. 70.
7. Національна програма “Бронхіальна астма у дітей. Стратегія лікування та профілактика”. - М., 1997.
8. Регістр лікарських засобів "Росії Енциклопедія ліків". - М., 2001.
9. Федосєєв Г.Б. Механізм запалення бронхів та протизапальна терапія, С-П.: Нормсдіздат, 1998. - С. 688.
10. Altounyan R.E. Review of clinic activities and mode of action of sodium cromoglycate. // Clin. Allergy. 1980. 10 Suppl - p. 481-489.
11. Armenio L. та ін. Двосторонній blind, placebo-контрольоване вивчення недоcromil sodium в asthma. / / Arch. Dis. Діти. 1993. 68.- p. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate S.T. Nedocromil sodium до огляду своїх анти-інфламаторів властивостей і клінічної діяльності в ході астми. In Allergy and Asthma (ed. Kay A.B.) New Trends and Approaches to Therapy. - Oxford, Blackwell Scientific.-1989, Ch.ll.
13. Barnes P.J. та ін. Modulation of neurogenic inflamation novel approaches to inflamatory disease.//Trends Pharmacol. Sci.-1990.-v. 11-p. 185-189.
14. Bone R.C Goal of ashma management. A step-care approach. // Chest.-l996.-109 (4).-p. 1056–1065.
15. Busse W.W., Pauvels R. Міжнародне симпозіум на недокромільному соціумі. / / Drugs. 1989. -37.-Suppl. l.-p. 1-8.
16. de Jong JW, Teeng JP, Postma D.S. Nedocromil sodium versus albuterol in management of allergic astha. // Am J Respir. Cr. Care Med. - 1994. - v. 149, - N1. - p. 91-97.
17. Henry R. Nebulized ipratropium bromid and sodium cromoglicate in the first 2 years of life. / / Arch. Dis. Діти. - 1984. - 59. - p. 54-57.
18. Kay A.B., Walsh G.M. та ін. Disodium cromoglicate inhibits activation of human inflammatory cells in vitro. //J. Allergy Clin. Immunol. - 1987. - 80. - p. 1-8.
19. Коніг Р. Наслідки кромолін-содію і недокромилового шлунка в ранній оштмі. // J Allergy Clin Immunol - 2000. - 105 (2). - S575-81.
20. Korppi M., Remes K. Astma treatment in schoolchildren: lung function в різних терапійних групах. // Acta Pediatr. - 1996. - v. 85 (2). - p. 190-194.
21. Krawiec ME, Wenzel SE. Усунутий нестероїдний анти-інфламматорій медичних препаратів в ході астми. // Respir Care Clin N Am. - 1999. - 5 (4). - p. 555-74.
22. Leung K.B., Flint K.C. та ін. Діяльність кромоглікату і неврохромного хребта на histamin secretion від людських глибоких зубів. // Thorax. - 1988. - 43. -p. 756-761.
23. O’Callaghan C., Milner A.D.et al. Небулизировано хромоглікатний содіум в бідності: Airway protection after deterioration. //Arch.Dis. Діти. -1 990. -6 5. - p. 404-406.
24. Tinkelman D.G. та ін. Многоцентровий тривалість prophylactic effect of kctotifen, theophyllin, і placebo в atopic asthma. //J.Allergy Clin. Immunol.-1985. - 76. p. 487^197.
25. Janssen LJ, Wattic J., Betti P.A. Ефекти кромоліни і недокромілія на ion currents in canine tracheal smooth mucle. // Eur Respr J. - 1998. - 12 (1). - p. 50-56.
26. Zegarra-Moran O., Lantero S Sacco O. et al. Insensitivity of volume-sensitive chloride currents до chromones в людському повітрі epithelial cells. // Br.J Phamacol. 1998. -125 (6). 1382-1386.
27. Van Asperen P.P., Mckay K.O. et.al.-A multicentre randomised placebo controlled double blind study на ефекті kctotifen в infants with chronic cough and wheeze. //J.Paediatr.Child.Health. - 1992. - 28. - p. 442-46.
28. Waringa R., Mengeles H., Maikoe T. Inhibition of cytocine-primed eosinophil chemotaxis за недоcromil sodium. //J. Allergy Clin. Immunol. - 1993. - v. 91. - p.802-809.