Система мононуклеарних фагоцитів в організмі людини Мононуклеар – клітина-попередниця злоякісної клітини Система мононуклеарних фагоцитів

Лізувати пухлинні цілі відома давно.

Відомо також, що мононуклеарні фагоцити, подібно до інших клітин системи імунітету, можуть надавати як негативну, так і позитивну дію на зростання пухлини.

Вивчення мононуклеарних фагоцитів у порівнянні з клітинами інших популяцій кілерних клітин має складності, зумовлені не тільки їхньою функціональною та фенотипічною гетерогенністю, що притаманне й іншим клітинам, а й їх відмінностями у походженні та локалізації.

Об'єктом досліджень в одних випадках є моноцити периферичної крові, в інших - макрофаги, отримані в результаті культивування моноцитів (моноцитозалежні макрофаги), в третіх - резидентні макрофаги - макрофаги кісткового мозку та інших тканин, головного мозку (клітини мікроглії), печінки (клітини Купа , і в четвертих - макрофаги перитонеальної та плевральної порожнин; дуже рідко досліджують дендритні клітини (ДК)-залежні макрофаги.

До складнощів, обумовлених різноманіттям клітин, об'єднаних у систему мононуклерних моноцитів, приєднуються ще проблеми отримання та виділення резидентних макрофагів різної локалізації. Ці труднощі суттєво компенсуються можливістю дослідження макрофагів, що інфільтрують пухлину, що досить широко використовують у різних експериментах.

Не можна не враховувати і ще одну важливу обставину, що полягає в тому, що підстав для висновку про повну та фенотипову ідентичність цих різних мононуклерних фагоцитів немає, і це ускладнює інтерпретацію отриманих результатів.

Взаємодія маркофагів та пухлинних клітин

У багатьох випадках переконливі докази участі мононуклеарних фагоцитів у пухлинному процесі одержані при вивченні моноцитів та макрофагів, що інфільтрують пухлину, а також на підставі аналізу ефективності різної імунотерапії та інших видів терапії. Тому доцільно виділити ці два питання у самостійні розділи.

Докази здатності мононуклеарних фагоцитів лізувати пухлинні клітини отримані для дослідження різних пухлин: меланоми, гепатоцелюлярної карциноми, мезотеліоми, гліоми, карциноми молочної залози, шлунка, кишечника, легені, яєчника та інших.

Безсумнівно важлива роль мононуклеарних фагоцитів у протипухлинному захисті багато в чому пов'язана і з їхньою здатністю брати активну участь у формуванні локального імунітету. Цей добре відомий загальнобіологічний факт виявляється повною мірою і в боротьбі з пухлинними клітинами.

Є докази, що макрофаги займають дуже важливе місце у боротьбі з метастазами. Як відомо, багато пухлин метастазують у кістковий мозок. Поява окремих пухлинних клітин, наприклад карциноми органів шлунково-кишкового тракту, у кістковому мозку може супроводжуватися формуванням метастазів, проте такі інвазивні клітини можуть бути знищені макрофагами.

Було показано, що різні ізольовані клітини кісткового мозку людини, мишей та щурів дуже швидко вбивають пухлинні клітини. При подальшому вивченні цього надзвичайно цікавого питання було встановлено, що лізис пухлинних клітин не пов'язаний ні з резидентними макрофагами, ні з природними кілерами (ЕК).

Лізис у цих випадках здійснюють кістковомозкові гемопоетичні стовбурові клітини (CD90), які дуже швидко диференціюються в СD163-позитивні клітини та здійснюють лізис як безпосередньо контактуючи з мішенями, так і продукуючи NO в результаті активації iNOS. З цих дуже цікавих даних випливає, що здатність гемопоетичних стовбурових клітин швидко диференціюватися в макрофаги дозволяє обмежувати експансію мікрометастазів в кістковий мозок. Це свідчить про роль макрофагів у локальному протипухлинному захисті.

Роль макрофагів у формуванні локального протипухлинного захисту ілюструють дані експериментів з використанням внутрішньоочеревинного, підшкірного і внутрішньовенного введення пухлинних клітин і подальшого вивчення цитотоксичності клітин, ізольованих із сальника.

В результаті було показано, що макрофаги сальника мишей, імунізованих як сінгенними, так і алогенними пухлинами, виявляють цитотоксичність, яка передує цитотоксичності макрофагів перитонеальної порожнини, що найбільш чітко проявляється в сінгенній системі - факт, встановлений тільки при внутрішньочеревному введенні пухлинних клітин.

Ці дані були покладені в основу гіпотези про те, що імунологічні реакції в умовах інтраперитонеального введення пухлинних клітин ініціюються у сальнику, що згодом призводить до формування локального протипухлинного імунітету.

Незважаючи на очевидні докази участі мононуклеарних фагоцитів як у системній, так і локальній імунологічній відповіді, багато в цьому питанні залишається незрозумілим. Наприклад, дуже цікаве і важливе положення, висловлене S. Adamas ще 20 років тому, що макрофаги виконують різні функції на кожній стадії їх активації і можуть впливати на різні стадії пухлинного процесу, залишилося практично не розкритим.

З великим ступенем ймовірності можна говорити про те, що тільки при такому підході, як облік фенотипу, локалізації, функціональної активності мононуклерних фагоцитів, стадії процесу та біології пухлинної клітини може бути внесена ясність у багато, іноді суперечливі питання.

Підтвердженням того, що мононуклерні фагоцити різного походження та локалізації (а нерідко і в межах локалізації в одному органі) розрізняються функціонально та фенотипно, можуть бути такі факти.

Відповідні дані було отримано порівняно давно, але предметом інтенсивного вивчення це стає лише останніми роками. Ще 1987 р. було показано, що у відповідь на внутрішньочеревне введення клітин ліпосаркоми, по-перше, різко збільшується кількість макрофагів перитонеальної порожнини, а по-друге, за характером відповіді макрофагів можна виділити чотири типи: макрофаги ексудату, резидентні макрофаги, резидентні макрофаги ексудату та пероксидазонегативні макрофаги.

У наступні дні після перевивки перерозподіляється склад мононуклеарних фагоцитів та збільшується їх кількість в ексудаті. Вивчення цитотоксичності цих клітин після введення клітин ліпосаркоми показало, що в основному вона була однаковою, не корелювала з будь-яким виявленим субтипом, за винятком макрофагів, негативних пероксидази, цитотоксичність яких різнилася.

Дослідження цитотоксичності альвеолярних макрофагів (лаваж) щодо клітин раку легені до і після лікування IFNy показало, по-перше, що порівняно невеликий відсоток загального пулу макрофагів виявляє цитотоксичність, а по-друге, цитотоксичність великої кількості макрофагів не активувалася IFNy і лише невеликий відсоток макрофагів. незалежно від активації IFNy лізував пухлинні клітини, і цей лізис був опосередкований виділенням TNFa та NO. Усі наведені факти свідчать про гетерогенність популяції альвеолярних макрофагів.

Порівняльна оцінка цитотоксичної та цитостатичної дії мононуклеарних фагоцитів асцитичної рідини та моноцитів периферичної крові хворих на рак легені показала наступну ідею. В асцитичній рідині було більше клітин з фенотипом CD14brightCD16+, ніж у крові, більша кількість клітин, що експресують HLA-DR, а обробка IFNy активувала як цитостатичну, так і цитотоксичну дію саме CD14brightCD165+ макрофагів асцитичної рідини.

Залежність характеру впливу мононуклеарних фагоцитів від локалізації дуже наочно ілюструють досліди з вивченням мікроглії - макрофагів головного мозку, що інфільтрують гліому, яка, як відомо, відноситься до високоагресивних пухлин.

Дослідження показали, що основним хемоаттрактантом, який забезпечує інфільтрацію гліоми щурів, МСР-1. У дослідах in vitro МСР-1 не впливав на ріст пухлини, проте інтрацеребральна трансфекція гена МСР-1 посилювала ріст гліоми CNS-1 in vivo. З цього випливає висновок авторів про те, що МСР-1 необхідний клітин мікроглії для їх залучення до гліоми, що більшою мірою супроводжується посиленням росту гліоми, ніж її інгібіцією.

Наведені дані наочно показують, що локалізація мононуклеарних моноцитів відбивається на їх функціональній активності, фенотипі та інтенсивності відповіді на стимуляцію IFNy.

Найвищою мірою цікавим і важливим є питання про те, яким чином біологічні особливості пухлинних клітин впливають на макрофаги (супресуючий вплив буде розглянуто в третій частині монографії).

Дослідження цитотоксичності перитонеальних макрофагів хом'ячків щодо клітин двох ліній меланоми (пігментної та безпігментної) показало, що макрофаги здійснювали лізис клітин безпігментної меланоми, що супроводжувалося збільшенням продукції IL-10 та NO. Подібний ефект не зареєстрований щодо клітин пігментної меланоми. Було також показано, що особливості меланоми визначають її чутливість до TNFa та IL-6.

Багато фактів, що свідчать про протипухлинний ефект NO, отримані I. Fidler та співавторами.

Зокрема, показано, що, по-перше, трансфекція гена iNOS в пухлинні клітини раку нирок може знижувати кількість метастазів; та розвитку метастазів.

Далі вивчення клітин різних ліній меланом щодо їх чутливості до макрофагів під впливом TGFP показало, що макрофаги лізують клітини різних ліній, проте найбільшою чутливістю відрізняються клітини лінії B16BL6, меншою мірою - B16F10 і ще менше - B16F1. Таким чином, є підстави говорити про різну чутливість, зокрема клітини меланоми до лізису макрофагами. З'ясування причин такої неоднакової чутливості є дуже важливим.

Чутливість клітин до дії макрофагів

Деякі пухлинні клітини можуть експресувати хемокіни та їх рецептори. Вивчення останніх на клітинах різних форм раку шлунка (дифузна та інтестиційна) показало, що ці клітини відрізняються характером експресії хемокінів. Клітини обох форм експресували CXCL-8 (IL-8) з превалюванням на клітинах дифузної форми раку; CXCL-1 – виключно клітини дифузної форми (пухлинні клітини експресували і рецептори хемокінів), а перитуморальні макрофаги – CXCL-10 та CXCL-9 – хемоатрактанти для Т-лімфоцитів.

Поясненням цих фактів може бути те, що взаємодія пухлинних клітин з инфильтрирующими макрофагами індукує різні сигнали як і пухлинних клітинах, і у макрофагах. Такі сигнали можуть активувати пухлинні клітини, які набувають здатності виконувати роль хемоаттрактантів.

У зв'язку з цим стає зрозумілим, чому високу інвазивність набувають саме клітини дифузного раку, які завжди експресують CD8 і CXCL-1. Отримані дані дозволяють припустити, що взаємодія різних пухлинних клітин та макрофагів може мати різні наслідки.

Більш того, при взаємодії макрофагів та пухлинних клітин експресія мРНК IL-8 спостерігалася виключно в пухлинних клітинах, що дуже переконливо показано при дослідженні макрофагів, що інфільтрують тканину недрібноклітинного раку легкої людини; підвищення рівня експресії певною мірою пов'язане з активацією NF-kappaB, яка збільшується як у макрофагах, так і в пухлинних клітинах.

На особливу увагу не тільки через свою новизну, а й внаслідок неординарності результатів заслуговують дані експериментів, з яких випливає, що в ряді випадків пухлинні клітини можуть індукувати активність макрофагів. На моделі гліоми було показано, що IFNP посилює цитотоксичність макрофагів проти клітин гліоми.

Поряд із цим сокультивування клітин гліоми з макрофагами дозволяє виявити, що пухлинні клітини виділяють фактор, що посилює цитотоксичність макрофагів. Не менш вражаючими є дані про те, що сокультивування різних пухлинних клітин (рак кишечника, матки) з макрофагами in vitro активує макрофаги і це супроводжується не тільки збільшенням продукції TRAIL, але і посиленням експресії рецепторів смерті (DR-4 і DR-5) пухлинними клітинами.

Нетрадиційними видаються такі дані. Вже зазначалося, що з залучення макрофагів до ділянки розвитку пухлини, як і, як та інших клітин, необхідна наявність хемоаттрактантов.

Виявилося, що трансфекція гена GM-CSF в клітини карциноми кишечника KM12SM супроводжується накопиченням макрофагів і нейтрофілів - результат секреції хемоаттрактанту макрофагів МСР-1, який посилює залучення мононуклеарних клітин, експресію адгезивних молекул макрофагів і посилення.

Вивчення взаємодії пухлинних клітин та мононуклеарних фагоцитів (моноцити та моноцитозалежні макрофаги) на спеціально розробленій для цієї мети моделі дало можливість виявити, що таке спільне культивування змінює деякі фенотипічні особливості як пухлинних клітин, так і мононуклеарних фагоцитів. На моноцитах підвищується рівень експресії CD16 (FcyRIII), CD54, CD68 і CD86, деяких пухлинних клітинах - CD11a, CD58 і всіх взаємодіючих клітинах - TNFaRII і HLA-DR (рис. 27).

Мал. 27. Зміна фенотипічних особливостей макрофагів/моноцитів та пухлинних клітин при їх спільному культивуванні

Аналогічні зміни спостерігали і на моноцитозалежних макрофагах, проте при цьому мали місце і деякі відмінності, які виявлялися в тому, що тільки контакт з моноцитами (але не з моноцитозалежними макрофагами) супроводжувався посиленням Fas/FasL взаємодії.

Ці дані вказують не тільки на можливість модифікації імунофенотипу, як мононуклеарних фагоцитів, так і пухлинних клітин в умовах їхньої взаємодії, але ще раз підтверджують, що повної ідентичності фенотипічних особливостей мононуклеарних фагоцитів різної локалізації немає.

Слід звернути увагу ще на один факт, який має важливе значення для проведення робіт на різних експериментальних моделях пухлинного процесу з використанням мишей різних ліній, оскільки встановлено, що макрофаги мишей різних ліній відрізняються за здатністю продукувати Н2O2 та метаболіти арахідонової кислоти.

А саме: макрофаги мишей лінії SENAR більш чутливі до дії канцерогенів, зокрема хімічних, та виділяють значно менше зазначених продуктів, ніж

Мононуклеарна фагоцитарна (МФ) система - це сукупність клітин, що походять з моноцитів, що мають фагоцитарну активність. Крім того, до фагоцитуючих клітин відносяться полінуклеарні фагоцити (ПМЯЛ) - нейтрофіли, еозинофіли, базофіли, мікроглії (на рис. затушковані).

Важливу роль у механізмах неспецифічного захисту грають також ретикулярні, ендотеліальні клітини, які не виконують фагоцитарної функції, а підтримують цілісність лімфоїдної тканини та кровоносних судин (Ендотеліальні клітини вистилають судини, ретикурні є основою кровотворних органів).

Фагоцит, описаний І.І. Мечникова, складається з 7 наступних фаз:

1) Хемотаксис – рух клітин у напрямку градієнта молекул, виділених мікроорганізмами.

Хемотаксичні чинники впорядковують рухи фагоцитів. Вони впливають на специфічні рецептори на плазмолемі фагоцитів, стимуляція яких передається на елементи його цитоскелета і змінює експресію адгезивних молекул. Внаслідок цього формуються псевдоподії, які оборотно прикріплюються до елементів сполучної тканини, що забезпечує спрямовану міграцію клітин.

2) Адгезія (прикріплення) клітини до об'єкту фагоцитозу Відбувається за взаємодії її рецепторного апарату з молекулами лежить на поверхні бактерії. Протікає у дві стадії: оборотна і неміцна незворотня, міцна.

3) Захоплення бактерії клітини з формуванням фагосоми Псевдоподії охоплюють бактерію, укладаючи її в мембранний пляшечку - фагосому. Якщо бактерія інкапсульована, то на неї сідають IgG або СЗВ. У такому разі бактерія опсонізована.

4) Злиття гранул нейтрофілу з фагосомою з утворенням фаголізосоми Вміст гранул виливається у просвіт фаголізосоми (рН кисла).

5) Пошкодження та внутрішньоклітинне перетравлення бактерії Загибель бактерії настає внаслідок дії на неї антимікробних речовин, далі він піддається перетравленню лізосомальними ферментами. Бактерицидний ефект посилюється дією токсичних реактивних біоокислювачів (перикісом водню, молекул. Киснем, супероксидними радикалами, гіпохлоритом...)

Фагоцитоз, будучи механізмом неспецифічного захисту (фагоцитуватися можуть будь-які сторонні сторони незалежно від наявності імунізації), водночас сприяє імунологічним механізмам захисту. Це пов'язано, по-перше, про те, що поглинаючи макромолекули і розщеплюючи їх, фагоцит хіба що розкриває структурні частини молекул, відмінні чужорідністю. По-друге, фагоцитоз в умовах імунологічного захисту протікає швидше та ефективніше. Таким чином, явище фагоцитозу займає проміжне місце між механізмами специфічного та неспецифічного захисту. Це ще раз підкреслює умовність поділу механізмів захисту клітинного гомеостазу на специфічні та неспецифічні.

Нефагоцитарний механізм руйнування мікробів характерний для ситуацій, коли мікроорганізми мають такі великі розміри, що клітини не можуть їх поглинати. У таких випадках фагоцити накопичуються навколо бактерії та викидають вміст своїх гранул, знищуючи мікроб великими концентраціями антимікробних речовин.

Запальна реакція відноситься до клітинних неспецифічних реакцій. Вона є еволюційно виробленим процесом захисту внутрішнього середовища від проникнення чужорідних макромолекул, оскільки чужорідні початку, що впровадилися в тканину, наприклад, мікроорганізми, фіксуються в місці впровадження, руйнуються і навіть видаляються з тканини в зовнішнє середовище з рідким середовищем вогнища запалення - ексудатом. Клітинні елементи як тканинного походження, і виходять у вогнище з крові (лейкоцити), утворюють навколо місця застосування своєрідний захисний вал, що перешкоджає поширенню чужорідних частинок по внутрішньому середовищі. В осередку запалення особливо ефективно протікає процес фагоцитозу

Гуморальні чинники внутрішнього середовища, що забезпечують механізми неспецифічного захисту, представлені пропердинової системою та системою комплементу, що здійснюють лізис чужорідних клітин. При цьому система комплементу, хоч і може активуватися неімунологічним шляхом, зазвичай залучається в імунологічні процеси і тому скоріше має належати до специфічних механізмів захисту.

Пропердінова система реалізує свій захисний ефект незалежно від імунних реакцій.

До гуморальних факторів неспецифічного захисту відносять також що містяться в плазмі крові і тканинної рідини лейкіни, плакіни, беталізини, лізц м і т.д. Ще більшим літичним ефектом на стафілококи та анаеробні мікроорганізми мають бета-лізини плазми крові. Зміст та активність цих гуморальних факторів не змінюються при імунізації, що дає підстави вважати їх неспецифічними факторами захисту. До останніх слід також віднести і досить великий спектр речовин тканинної рідини, що мають здатність пригнічувати ферментативну активність мікроорганізмів і життєдіяльність вірусів. Це інгібітори гіалуронідази, фосфоліпаз, колагенази, плазміну та інтерферону лейкоцитів.

Система мононуклеарних фагоцитів (грец. monox один + лат. nucleos ядро: грец. рhagos пожираючий, поглинаючий + гістол. суtus клітина; синонім: макрофагальна система, моноцитарно-макрофагальна система) - фізіологічна захисна система клітин, що володіють здатністю поглинати і матеріал. Клітини, що входять до складу цієї системи, мають загальне походження, характеризуються морфологічною та функціональною подібністю і присутні у всіх тканинах організму.

Основою сучасного ставлення до системи мононуклеарних фагоцитів є фагоцитарна теорія, розроблена І.І. Мечниковим наприкінці 19 ст., та вчення німецького патолога Ашоффа (К. А.L. Aschoff) про ретикулоендотеліальну систему (РЕМ). Спочатку РЕМ була виділена морфологічно як система клітин організму, здатних накопичувати вітальний барвник кармін. За цією ознакою до РЕМ були віднесені гістіоцити сполучної тканини, моноцити крові, клітини Купфера печінки, а також ретикулярні клітини кровотворних органів, ендотеліальні клітини капілярів, синусів кісткового мозку та лімфатичного вузлів.

У міру накопичення нових знань та вдосконалення морфологічних методів дослідження стало ясно, що уявлення про ретикулоендотеліальну систему розпливчасті, не конкретні, а в ряді положень просто хибні. Так, наприклад, ретикулярним клітинам та ендотелію синусів кісткового мозку та лімфатичних вузлів тривалий час приписувалася роль джерела фагоцитуючих клітин, що виявилося неправильним. В даний час встановлено, що мононуклеарні фагоцити походять з моноцитів крові, що циркулюють. Моноцити дозрівають у кістковому мозку, потім надходять у кров'яне русло, звідки мігрують у тканини та серозні порожнини, стаючи макрофагами. Ретикулярні клітини виконують опорну функцію та створюють так зване мікрооточення для кровотворних та лімфоїдних клітин. Ендотеліальні клітини здійснюють транспортування речовин через стінки капілярів. Безпосереднього відношення до захисної системи клітин ретикулярні клітини та ендотелій судин не мають. У 1969 р. на конференції в Лейдені, присвяченій проблемі РЕМ, поняття «ретикулоендотеліальна система» було визнано застарілим. Натомість прийнято поняття «система мононуклеарних фагоцитів».

До цієї системи відносять гістіоцити сполучної тканини, клітини Купфера печінки (зіркові ретикулоендотеліоцити), альвеолярні макрофаги легень, макрофаги лімфатичних вузлів, селезінки, кісткового мозку, плевральні та перитонеальні макрофаги, остеокласти кісток. Лангергаїса шкіри, безпігментні гранулярні дендроцити Розрізняють вільні, тобто. що переміщаються по тканинах, і фіксовані (резидентні) макрофаги, що мають відносно постійне місце.

Макрофаги тканин та серозних порожнин, за даними скануючої електронної мікроскопії, мають форму, близьку до сферичної, з нерівною складчастою поверхнею, утвореною плазматичною мембраною (цитолемою). В умовах культивування макрофаги розпластуються на поверхні субстрату і набувають сплощеної форми, а при переміщенні утворюють множинні поліморфні псевдоподії. Характерною ультраструктурною ознакою макрофага є наявність у його цитоплазмі численних лізосом і фаголізосом, або травних вакуолей. Лізосоми містять різні гідролітичні ферменти, що забезпечують перетравлення поглиненого матеріалу.

Макрофаги – активні секреторні клітини, які звільняють у довкілля ферменти, інгібітори, компоненти комплементу. Основним секреторним продуктом макрофагів є лізоцим. Активовані макрофаги секретують нейтральні протеїнази (еластазу, колагеназу), активатори плазміногену, фактори комплементу, такі як С2, С3, С4, С5, а також інтерферон.

Клітини система мононуклеарних фагоцитів мають ряд функцій, в основі яких лежить їх здатність до ендоцитозу, тобто. поглинання та перетравлення сторонніх частинок і колоїдних рідин. Завдяки цій здатності вони виконують захисну функцію. За допомогою хемотаксису макрофаги мігрують до осередків інфекції та запалення, де здійснюють фагоцитоз мікроорганізмів, їх умертвлення та перетравлення. В умовах хронічного запалення можуть з'являтися особливі форми фагоцитів – епітеліоїдні клітини (наприклад, в інфекційній гранульомі) та гігантські багатоядерні клітини типу клітин Пирогова – Лангханса та типу клітин сторонніх тіл. які утворюються шляхом злиття окремих фагоцитів у полікаріон – багатоядерну клітину. У гранульомах макрофаги виробляють глікопротеїд фібронектин, який приваблює фібробласги та сприяє розвитку склерозу.

Клітини система мононуклеарних фагоцитів беруть участь в імунних процесах. Так, неодмінною умовою розвитку спрямованої імунної відповіді є первинна взаємодія макрофагу з антигеном. При цьому антиген поглинається та переробляється макрофагом в імуногенну форму. Імунна стимуляція лімфоцитів відбувається при безпосередньому контакті з макрофагом, що несе перетворений антиген. Імунна відповідь загалом здійснюється як складна багатоетапна взаємодія Г- та В-лімфоцитів з макрофагами.

Макрофаги мають протипухлинну активність і виявляють цитотоксичні властивості щодо пухлинних клітин. Ця активність особливо виражена у так званих імунних макрофагів, що здійснюють лізис пухлинних клітин-мішеней при контакті з сенсибілізованими Т-лімфоцитами, що несуть цитофільні антитіла (лімфокіни).

Клітини система мононуклеарних фагоцитів беруть участь у регуляції мієлоїдного та лімфоїдного кровотворення. Так, острівці кровотворення в червоному кістковому мозку, селезінці, печінці та жовтковому мішку ембріоні формуються навколо особливої ​​клітини - центрального макрофага, що організує еритропоез еритробластичного острівця. Клітини Купфера печінки беруть участь у регуляції кровотворення шляхом вироблення еритропоетину. Моноцити та макрофаги виробляють фактори, що стимулюють продукцію моноцитів, нейтрофілів та еозинофілів. У вилочковій залозі (тимусі) і тимузалежних зонах лімфоїдних органів виявлені так звані клітини, що інтердигують, - специфічні стромальні елементи, що також відносяться до систем мононуклеарних фагоцитів, відповідальні за міграцію і диференціювання лімфоцитів.

Обмінна функція макрофагів полягає в їхній участі в обміні заліза. У селезінці та кістковому мозку макрофаги здійснюють еритрофагоцитоз, при цьому в них відбувається накопичення заліза у формі гемосидерину та феритину, яке пітом може реутилізуватись еритробластами.

Система мононуклеарних фагоцитів включає монобласти, промоноцити, моноцити і тканинні макрофаги. На відміну від гранулоцитів, у кістковому мозку немає істотного запасу моноцитів. Дозрілі клітини практично негайно залишають кістковий мозок, протягом 20-40 годин циркулюють у крові, після чого мігрують у тканини, де диференціюються в макрофаги - довгоживучі клітини, здатні до фагоцитозу та беруть участь у багатьох імунних та запальних реакціях. Зокрема, макрофаги беруть участь у презентації чужорідного антигену імунній системі та секретують велику кількість ростових факторів (ІЛ-1, ФНП, ІЛ-3, ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ, ІЛ-4, ІЛ-6). Тривалість життя макрофагів у тканинах може досягати кількох років. Функції макрофагів різної локалізації дещо різняться. До основних груп тканинних макрофагів належать: 1) клітини ниркового мезангію; 2) клітини мікроглії; 3) альвеолярні макрофаги; 4) макрофаги серозних порожнин; 5) купфферовські клітини печінки; 6) клітини Лангерганса у шкірі; 7) макрофаги синусів селезінки; 8) макрофаги кісткового мозку; 9) макрофаги синусів лімфатичних вузлів.

Контролює грануломонопоез за допомогою ростових факторів.

На всіх етапах дозрівання та диференціювання клітини гранулоцитарного та моноцитарного рядів знаходяться під контролем ростових факторів. Так, СКК перетворюється на поліпотентну клітину-попередницю мієлопоезу під синергічним впливом ІЛ-1, ІЛ-3 та ІЛ-6. Інші ростові фактори стимулюють дозрівання та продукцію більш диференційованих клітин: ГМ-КСФ – гранулоцитів та моноцитів, Г-КСФ – гранулоцитів, М-КСФ-моноцитів, ІЛ-5 – еозинофілів. Ростові фактори не тільки сприяють зростанню та диференціюванню клітин, але й підвищують функціональну активність зрілих гранулоцитів (фагоцитоз, вироблення супероксиду та цитотоксичність) і моноцитів (фагоцитоз, цитотоксичність і продукцію інших цитокінів моноцитами), а також порушують цілісність клітин адеп-мем.

Продукція ростових факторів стромальних клітин (фібробласти, макрофаги, ендотеліальні клітини) і Т-лімфоцитами має велике значення у підтримці базального рівня гранулоцитів і моноцитів. Збільшення кількості фагоцитів при інфекціях відбувається внаслідок підвищеного утворення ростових факторів внаслідок впливу ендотоксину, ІЛ-1 та ФНП на клітини строми та Т-лімфоцити. У цій ситуації, а також при виході з агранулоцитозу в крові хворих можуть виявлятися ростові фактори (наприклад, ГМ-КСФ), які в нормальних умовах відсутні.

Клінічне застосування ростових факторів.

Внутрішньовенна або підшкірна інфузія ростових факторів призводить до підвищення продукції гранулоцитів (Г-КСФ), гранулоцитів та моноцитів (ГМ-КСФ), тромбоцитів, ретикулоцитів, гранулоцитів та моноцитів (ІЛ-3).

Сфери використання ростових факторів:

1) після радіо- та/або цитостатичної терапії, або трансплантації кісткового мозку або стовбурових клітин периферичної крові (Г-КСФ, ГМ-КСФ);

2) мобілізація стовбурових клітин периферичної крові перед трансплантацією (Г-КСФ, ГМ-КСФ);

3)мієлодиспластичний синдром (ГМ-КСФ та ІЛ-3);

4) апластична анемія (ГМ-КСФ, ІЛ-3);

5) ідіопатична нейтропенія (Г-КСФ);

6) важкі інфекції (для стимуляції функції фагоцитів, що використовуються у поєднанні з антибіотиками);

7) ВІЛ-інфекція (збільшення кількості та підвищення функції фагоцитів, зменшення мієлотоксичності терапії, що проводиться).

- (моно + лат. nuclearis ядерний; син. клітина мононуклеарна) загальна назва одноядерних клітин крові. Великий медичний словник

- (Моно + лат. nuclearis ядерний; син. клітина мононуклеарна) загальна назва одноядерних клітин крові. Мононуклеар атиповий див. Мононуклеар базофільний. Мононуклеар базофільний (син. М. атиповий) великий поліморфний М., що нагадує лімфоцит, ... Медична енциклопедія

МІЄЛОБЛАСТИ- МІЄЛОБЛАСТИ, материнська форма зернистих лейкоцитів. Носить різні назви: великий лімфоцит Ерліха, мієло бласт Негелі Шрідде Моссе (Nageli, Schrid de, Mosse), базофільний мієлоцит Доміні чи (Dominici), лімфоїдоцит, лейкобласт Пап пенгейма. Велика медична енциклопедія

I Перикардит (pericarditis; анат. pericardium навколосерцева сумка + itis); запалення серозної оболонки серця. У клінічній практиці до П. відносять нерідко і такі поразки Перикарда, зокрема при захворюваннях крові та пухлинах, які в… Медична енциклопедія

МНК багатозначна абревіатура: Метод найменших квадратів. Міжнародний нафтовий картель (створений 1928). Метод неруйнівного контролю. Світовий нафтовий конгрес. Мононуклеарна клітина, див також ДНК. Молодіжний націоналістичний… … Вікіпедія

МНК- метод найменших квадратів МНК багатонаціональна компанія багатонаціональна корпорація мультинаціональна корпорація організація МНК Мяжейкяйський нафтопереробний комплекс Литва, енерг.

Мононуклеарним фагоцитам(моноцитам та макрофагам) належить найважливіша роль в імунних реакціях, захисті організму від інфекцій, а також відновленні та перебудові тканин. Не буває людини, яка не мала б цієї лінії клітин, оскільки макрофаги, мабуть, необхідні видалення примітивних тканин у міру їх заміщення новими у процесі ембріонального розвитку.

Моноцитита різні форми тканинних макрофагів становлять систему мононуклеарних фагоцитів. Це саме система, оскільки всі мононуклеари мають загальне походження, подібну будову та однакові функції (фагоцитоз).

Основна локалізація макрофагів у тканинах:
Печінка (купферівські клітини).
Легкі (інтерстиціальні та альвеолярні макрофаги).
Сполучна тканина.
Серозні порожнини (плевральні та перитонеальні макрофаги).
Кістки (остеокласти).

Головний мозок (реактивні клітини мікроглії).
Селезінка, лімфатичні вузли, кістковий мозок.
Стінка кишківника.
Грудне молоко.
Плаценти.
Гранулеми (багатоядерні гігантські клітини).

Моноцити- Попередники тканинних, що циркулюють в крові, - розвиваються в кістковому мозку швидше і залишаються в крові довше нейтрофілів. Перший попередник моноциту, монобласт, перетворюється на промоноцит, трохи більшу клітину з цитоплазматичними гранулами і вдавленим ядром, що складається з невеликих глибок хроматину, і, нарешті, - повністю розвинений моноцит.

Зрілий моноцитза своїми розмірами більше нейтрофілу, та його цитоплазма заповнена гранулами, що містять гідролітичні ферменти. Перетворення монобласта на зрілий моноцит крові займає близько 6 діб. Моноцити зберігають деяку здатність до поділу і після попадання в тканини піддаються подальшому диференціювання; у тканинах вони можуть залишатися протягом кількох тижнів та місяців.

Без запалення моноцити, мабуть, випадково потрапляють у тканини. Опинившись там, вони трансформуються у тканинні макрофаги, морфологічні, котрий іноді функціональні властивості яких залежить від конкретної тканини. Органоспецифічні фактори впливають на диференціювання моноцитів та визначають їх метаболічні та структурні особливості. У печінці вони перетворюються на купферівські клітини, які з'єднують синусоїди, що поділяють сусідні платівки гепатоцитів.

У легенях вони представлені великими еліпсоідними альвеолярними макрофагами, у кістках – остеокластами. Всі макрофаги мають принаймні трьома основними функціями - антигенпредставляючою, фагоцитарною та імуномодулюючою, пов'язаною з секрецією багатьох цитокінів. У вогнищах запалення моноцити та макрофаги можуть зливатися один з одним, утворюючи багатоядерні гігантські клітини – остання стадія розвитку мононуклеарних фагоцитів. Під дією деяких цитокінів моноцити крові диференціюються в дендритних клітин, які особливо ефективно представляють антигени лімфоцитів.