СУЧАСНА АНТИМІКРОБНА ХІМІОТЕРАПІЯ

ПРОТИПРОТОЗОЙНІ ПРЕПАРАТИ

З метою зручності клініко-фармакологічної характеристики протипротозойні препарати можна розділити на дві групи: протималярійні та застосовувані при інших протозойних інфекціях.

ПРОТИМАЛЯРІЙНІ ПРЕПАРАТИ

Активністю щодо різних видівМалярійна плазмодія має ряд препаратів, які в залежності від хімічної структури поділяються на кілька груп (). Сульфаніламіди, тетрацикліни та кліндаміцин, описані вище у відповідних розділах, у цьому розділі не розглядаються.

Особливості клінічного застосуванняпрепаратів пов'язані з їх дією на різні форми(Стадії розвитку) плазмодія.

Шизонтоцидніпрепарати ефективні щодо еритроцитарних форм, безпосередньо відповідальних за клінічні симптомималярії. Препарати, діють на тканинні форми , здатні запобігати віддаленим рецидивам інфекції

Гаметоцитоциднізасоби (тобто активні по відношенню до статевих форм плазмодія) перешкоджають зараженню комарів від хворих людей і, отже, запобігають поширенню малярії.

Споронтоциди, не надаючи прямого впливуна гаметоцити, що призводять до порушення циклу розвитку плазмодія в тілі комара і тим самим також сприяють обмеженню поширення захворювання.

Таблиця 15. Класифікація протималярійних препаратів

(Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 1996)

ХІНОЛІНИ

До хінолінів, які є найстарішою групою протималярійних препаратів, відносяться хлорохін, , , , і .

ХЛОРОХІН

Делагіл, Хінгамін

Синтетичний 4-амінохінолін. Протягом багатьох років мав найбільше широке застосуваннядля лікування та профілактики малярії. В даний час використовується більш обмежено у зв'язку з розвитком резистентності P.falciparum(збудник тропічної малярії, що характеризується найбільш важким злоякісним перебігом) в більшості ендемічних по малярії регіонів земної кулі: Африці, Південно-Східної Азії, Індія та Південна Америка.

Крім протималярійної активності хлорохін має також протиамебну дію. Виявляє протизапальну активність, що повільно розвивається, тому застосовується як базисний протиревматичний засіб, а також при фотодерматитах.

Спектр активності

Фармакокінетика

Біодоступність при вживанні – 85-90%, суттєво не залежить від їжі. Добре всмоктується при внутрішньом'язовому та підшкірному введенні. Розподіляється в багато органів і тканин, проявляє афінітет до клітин, що містять меланін (тканини ока, шкіра). Накопичується в еритроцитах, причому концентрації хлорохіна в еритроцитах, уражених плазмодієм, у 100-300 разів вищі, ніж у нормальних. Біотрансформується із утворенням активного метаболіту. Екскретується нирками на 50% в активному стані. Т 1/2 при короткочасному прийомі – 4-9 днів. При тривалому застосуванні препарат має виражену кумуляцію і може зберігатися в організмі протягом декількох місяців і навіть років після відміни.

Небажані реакції

При лікуванні та профілактиці малярії спостерігаються рідко, частіше – при тривалому застосуванні у хворих на ревматоїдний артрит.

• Нейротоксичність - головний біль, запаморочення, втома, загальмованість, порушення сну, шум у вухах, порушення слуху, психоз (рідко).
• Шкіра - висипання, свербіж (частіше в африканців), загострення псоріазу та екземи.
• Депігментація волосся – поява сивих пасм.
• Гематотоксичність – тромбоцитопенія, нейтропенія, апластична анемія, агранулоцитоз, гемолітична анемія при дефіциті глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази в еритроцитах.
• Кератопатії та ретинопатії - обумовлені відкладенням препарату в рогівці та/або сітківці ока. Супроводжуються диплопією та іншими порушеннями зору. Кератопатія зазвичай оборотна. Ретинопатія ж є однією з найважчих небажаних реакцій, що викликаються хлорохіном (частіше при тривалому прийоміяк протиревматичний засіб). Можлива деструкція сітківки, особливо під впливом сонячного проміння, з незворотними розладами зорової функції.
  Заходи профілактики: уникати прямої інсоляції, влітку робити перерви у лікуванні.
• Гостро передозування (при одномоментному прийомі високої дози, іноді при внутрішньовенне введення) - головний біль, запаморочення, біль у животі, різка слабкість, гіпотензія, аж до колапсу, аритмії, зупинка серця, раптова втрата зору, судоми, дихальні розлади. Доза 5,0 г є потенційно летальною.
  Заходи профілактики: по можливості уникати внутрішньовенного введення, за необхідності вводити повільно.
  Заходи допомоги: реанімаційні заходи, введення адреналіну, промивання шлунка з використанням активованого вугілля, симптоматична терапія(При судомах – діазепам).

Показання

• Малярія - лікування та профілактика (слід пам'ятати про широко поширену резистентність P.falciparum). Оскільки хлорохін не діє на тканинні форми плазмодія, він не призводить до повного лікування малярії, спричиненої P.vivaxі P.ovale.
• Позакишковий (печінковий) амебіаз – у поєднанні з дегідроеметином.
• Ревматологічні захворювання (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак) - як базисний препарат.
• Фотодерматити.

Протипоказання

• Захворювання сітківки.
• Псоріаз.
• Порфирія.

Дозування

Дорослі

Для лікування малярії - внутрішньо (під час або після їди): 1 доза 1,0 г, через 6-8 год 0,5 г, далі по 0,5 г на добу протягом 2 днів; внутрішньовенно повільно (при тяжкому перебігу та неможливості перорального прийому) - загальна доза 25 мг/кг у кілька введень з інтервалами 30-32 год.

Для профілактики малярії – 0,5 г один раз на тиждень, починати за 1-2 тижні до поїздки до ендемічного району та продовжувати 4-6 тижнів після повернення, всередину.

При амебіазі - по 0,5 г кожні 12 годин протягом 2 днів, потім 0,5 г на добу в один прийом протягом 2-3 тижнів внутрішньо.

При ревматологічних захворюваннях – 0,25 г/добу (тривалість курсу – від кількох місяців до кількох років, після досягнення ремісії дозу можна зменшити), внутрішньо.

При фотодерматитах – 0,25-0,5 г/добу, всередину.

Діти

При малярії - 1 доза 10 мг/кг, через 6 год 5 мг/кг, далі по 5 мг/кг/сут протягом 2-3 днів; для профілактики – 5 мг/кг/добу, всередину.

При амебіазі - 16 мг/кг/добу (не більше 0,5 г/добу) на один прийом протягом 2-3 тижнів, внутрішньо.

При фотодерматитах – 3 мг/кг/добу, внутрішньо.

Форми випуску

Пігулки по 0,25 г; ампули по 5мл 5% розчину.

ГІДРОКСІХЛОРОХІН

Плаквеніл

За багатьма властивостями близький до хлорохину. У малярійних плазмодіїв відзначається перехресна резистентність до обох препаратів.

Відмінності від хлорохіна:

• дещо нижча біодоступність (74%);
• згідно з деякими даними, краще переноситься.

Показання

• Малярія (проте досвід застосування порівняно з хлорохіном значно менший).
• Ревматоїдний артрит.
• Фотодерматити.

Дозування

Дорослі

Всередину (під час або після їди).

При малярії - 1 доза 0,8 г, через 6-8 год 2 доза 0,4 г, далі по 0,4 г на добу протягом 2 днів; для профілактики – 0,4 г один раз на тиждень.

При ревматоїдному артриті – початкова доза 0,4 г на добу, підтримуюча – 0,2 г на добу.

При фотодерматитах – 0,2-0,4 г/добу.

Діти

Внутрішньо – 6,5 мг/кг на день.

Форма випуску

Спектр активності

Діє лише на еритроцитарні форми всіх типів малярійного плазмодія. Головне клінічне значення мефлохіну полягає в активності проти штамів P.falciparum, резистентних до хлорохіну та піриметаміну/сульфадоксину

Фармакокінетика

Біодоступність прийому внутрішньо - 80-85%, причому їжа покращує всмоктування. Добре розподіляється, у високих концентраціях накопичується в еритроцитах. Метаболізується у печінці, екскретується переважно зі стільцем. Частина препарату піддається кишково-печінковій циркуляції. Т 1/2 - 2-4 тижні, при ниркової недостатностіне змінюється.

Небажані реакції

• Диспептичні та диспепсичні розлади.
• Нейропсихічні реакції (дозозалежні: частіше при застосуванні лікувальних доз, ніж профілактичних; переважно у жінок) – загальна слабкість, запаморочення, порушення рівноваги, парестезії, полінейропатії; в важких випадкахсудоми, неврози, почуття страху, психози з галюцинаціями, порушення циклічності сну та неспання.
  Заходи профілактики: не призначати пацієнтам з епілепсією та психічними захворюваннями.
• Кардіотоксичність – аритмії, блокади.
  Заходи профілактики: не призначати пацієнтам із порушеннями провідності.
• Гематотоксичність – тромбоцитопенія, лейкопенія або лейкоцитоз.
• Гепатотоксичність – підвищення активності трансаміназ.
• Інші - артралгії, міалгії, алопеція, поодиноких випадкахсиндром Стівенса-Джонсона.

Лікарські взаємодії

Мефлохін не можна поєднувати з хініном або хінідином, а також призначати його менш ніж через 12 годин після відміни цих препаратів, щоб уникнути сумування токсичних ефектів.

Дуже небезпечно застосовувати мефлохін у пацієнтів, яким призначені препарати, що уповільнюють провідність у серці (β-блокатори та інші). Описано випадки раптової смертіпацієнтів, які одноразово прийняли мефлохін на фоні лікування пропранололом.

Показання

Малярія – лікування та профілактика, особливо в регіонах, де поширені полірезистентні штами плазмодіїв.

Дозування

Дорослі

Всередину - 1 доза 0,75 г, потім 0,5 г через 12 год.

Для профілактики – 0,25 г один раз на тиждень, починати за 1 тиждень до поїздки до ендемічного району та продовжувати протягом 4 тижнів після повернення.

Діти

Внутрішньо - 1 доза 15 мг/кг, потім 10 мг/кг через 8-12 год.

Для профілактики: з масою до 15 кг – 5 мг/кг, 15-19 кг – 1/4 таблетки, 20-30 кг – 1/2 таблетки, 31-45 кг – 3/4 таблетки, більше 45 кг – 1 таблетка один раз на тиждень за тією ж схемою, як у дорослих.

Форма випуску

Пігулки по 0,25г.

ПРИМАХІН

Синтетичний 8-амінохінолін.

Спектр активності

Фармакокінетика

Біодоступність при вживанні – 96%, не залежить від їжі. Розподіляється в багато тканин та середовища. Метаболізується у печінці. Близько 60% препарату перетворюється на активний метаболіт - карбоксипримахін, концентрація якого в організмі може в 50 разів перевищувати рівень вихідної речовини. Він посилює та пролонгує ефект примахіну. Екскреція здійснюється нирками. Т 1/2 примахіну - 4-8 год, активного метаболіту - до 22-30 год.

Небажані реакції

• Диспептичні розлади (частіше при прийомі натще).
• Гематотоксичність – гемолітична анемія, метгемоглобінемія, лейкоцитоз, рідше лейкопенія або агранулоцитоз.

Показання

• Радикальне лікування малярії, викликаної P.vivaxі P.ovale(у поєднанні з хлорохіном).
• Профілактика хлорохінорезистентної малярії.
• Профілактика рецидивів малярії, спричиненої P.vivaxі P.ovale, в осіб, які повернулися з ендемічних зон
• Пневмоцистна пневмонія (у поєднанні з кліндаміцином).

Дозування

Дорослі

При малярії – три дози по 2,5 мг/кг кожні 48 год; для профілактики малярії – 30 мг/добу за традиційною схемою; для профілактики рецидивів - 15 мг на добу протягом 2-3 тижнів або 30-45 мг один раз на тиждень протягом 8 тижнів, внутрішньо (під час або після їди).

При пневмоцистній пневмонії – 30 мг на добу протягом 3 тижнів, внутрішньо.

Діти

Для профілактики малярії – 0,5 мг/кг/добу за традиційною схемою; для профілактики рецидивів – 0,3 мг/кг/добу (не більше 15 мг) протягом 2-3 тижнів.

Хінін- Перший ефективний протималярійний препарат, що є алкалоїдом кори хінного дерева ( Cinchona). Високо ефективний при парентеральному введенні. У медичної практикизастосовуються солі хініну: гідрохлорид, дигідрохлорид та сульфат. Механізм протималярійного ефектуточно не встановлено. Передбачається, що він може бути пов'язаний з порушенням функції лізосом та блокуванням синтезу нуклеїнових кислот у клітинах плазмодія. Має слабку аналгетичну та жарознижувальну дію.

Має гематошизонтоцидну дію щодо всіх видів малярійних плазмодіїв. Хінін швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність не залежить від їжі. Максимальна концентрація в крові розвивається через 1,5 години після прийому внутрішньо. На 85-90% зв'язується із білками плазми. Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр, вміст у СМР при церебральні формималярії становить 2-7% рівня у плазмі крові. Проникає через плаценту і визначається грудному молоці. Метаболізується в печінці, екскретується нирками (інтенсивніше при кислій реакції сечі). Період напіввиведення – 16–18 год.

Небажаними та найбільш грізними реакціями при застосуванні хініну є: гемолітична анемія (при дефіциті глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази), масивний гемоліз з розвитком гемоглобінурійної лихоманки, зниження скоротливості міокарда, гіпотензія (частіше при парентеральному).

При важких формахтропічної малярії для забезпечення крові високої концентраціїЛікування препарату починають із введення подвійної дози (дорослим - 20 мг на 1 кілограм ваги). Препарат розчиняють у фізіологічному розчиніабо 0,5% розчині глюкози і вводять внутрішньовенно крапельно протягом 4 годин (обсяг інфузійного розчину- Не більше 500 мл). Надалі кожні 8 годин вводять по 10 мг/кг хініну. Через 2 доби зменшують дозу до 5-7 мг/кг.

У деяких регіонах Південно-Східної Азії у зв'язку з розвитком у Pl. falciparum стійкості до хініну його застосовують разом із тетрацикліном, який призначають по 250 мг 4 рази на добу, або доксицикліном у добовій дозі 0,2г.

Лікування неускладненої тропічної малярії проводять протягом 10 днів, призначаючи щодня по 10 мг/кг хініну. Добову дозуприймають у 3 прийоми per os.

До побічних дій препарату відноситься виникнення шуму у вухах, зниження слуху, запаморочення, нудота та блювання. При передозуванні можливий розвиток гіпоглікемії.

Препарат випускається у формі таблеток по 300 мг або в іншому дозі, а також у вигляді розчину для ін'єкцій в ампулах по 2 мл, що містять 600 мг активної речовини.

Хінідін- Найбільш відомий як антиаритмічний засіб. Має більшою активністющодо Pl.falciparum, ніж хінін. Однак виражений вплив на серцеву діяльність суттєво ускладнює його використання для лікування малярії.

Мефлохін («Ларіам») – має високу активність лише щодо еритроцитарних стадій розвитку всіх видів малярійних плазмодіїв.

Застосовується для лікування легких та середньоважких форм малярії, спричиненої штамами, стійкими до дії інших протималярійних препаратів. Служить ефективним засобомпрофілактики. Останнім часом у деяких частинах світу (Південно-Східна Азія, західна Африка та ін.) виявлено штами Pl.falciparum, що мають стійкість до мефлохіну.

Для лікування малярії препарат призначається з розрахунку 15-25 мг/кг (для дорослих - 1-1,5 г) в один або 2-3 прийоми з інтервалом 6-8 годин. Препарат приймають внутрішньо під час їжі, його максимальна концентраціяу крові спостерігається через 7-24 години після прийому. Для профілактики захворювання приймають 1 таблетку (250 мг) за тиждень до передбачуваного прибуття в ендемічну зону і протягом всього терміну перебування в ній по 1 таблетці щотижня в один і той же день тижня. Після виїзду із небезпечної зони прийом мефлохіну слід продовжувати протягом 4 тижнів.

Прийом мефлохіну в лікувальних дозах може супроводжуватись виникненням побічних ефектів, серед яких найбільше значеннямає запаморочення, нудоту, блювання, синусову брадикардію, аритмію, галюцинацію. При профілактичному використанні відмічено тенденцію до кумуляції препарату. Через 3-4 місяці безперервної хіміопрофілактики ймовірність виникнення побічних ефектів становить 55-60%. Це обмежує можливість використання мефлохіну з профілактичною метою у пілотів, водіїв, вагітних жінок та дітей віком до 2 років або з масою тіла менше 15 кг.

Хлорохін («Делагіл») – має виражену дію на еритроцитарні стадії розвитку всіх видів малярійних плазмодіїв. Служить основним препаратом для лікування та профілактики всіх форм малярії. Безконтрольний прийом препарату та застосування нераціональних схем хіміопрофілактики сприяли формуванню та широкому поширенню у світі хлорохинустійких штамів Pl.falciparum.

При неускладненій хлорохінчутливій малярії лікувальна доза становить 25 мг солі препарату на 1 кг ваги. Препарат призначається за схемою: першого дня – 15мг/кг, другого і третього дня – по 5 мг/кг. Для профілактики малярії хлорохін приймають по 300-500 мг 2 рази протягом першого тижня, а потім 1 раз на один і той же день тижня. У регіонах, де виявлені штами Pl.falciparum, помірно стійкі до хлорохіну, призначення препарату слід поєднувати з прогуанілом (200 мг щодня).

Лікування хлорохіном може супроводжуватися зниженням апетиту, болями в животі, головним болем, запамороченням, розладом сну. Виникнення побічних явищ при профілактичному прийоміпрепарат є наслідком індивідуальної підвищеної чутливості до нього.

Дапсон- сульфаніламідний препарат, що діє на еритроцитарні стадії Pl.falciparum. Використовується для хіміопрофілактики тропічної малярії. Серйозною побічною дією препарату при тривалому застосуванні є розвиток метгемоглобінемії та агранулоцитозу, що визначає необхідність проведення регулярного контролю за клітинним складом периферичної крові.

«Малоприм»- комбінований препарат, що включає дапсон та піриметамін. Використовується для масової хіміопрофілактики малярії, у тому числі хлорохинустійкої тропічної малярії. Довгий часвикористовувався серед місцевих жителівв Гамбії та Зімбабве, внаслідок чого були виявлені побічні дії препарату, що визначаються вмістом дапсону. У Російської Федерації«Малоприм» державної сертифікації не проходив.

«Метакельфін»- комплексний препарат, Що включає сульфален та піриметамін. Застосовується для лікування лікарської стійкої тропічної малярії. Можливе виникнення побічних явищ зумовлено дією компонентів, що входять до нього.

«Фансидар»- комплексний препарат, що включає сульфадоксин та піриметамін. Донедавна активно використовувався для лікування лікарськостійкої тропічної малярії. Лікувальна доза препарату (3 таблетки), що містить 1500мг сульфадоксину та 75мг піриметаміну, приймається одноразово. Для внутрішньом'язового введеннявикористовується "фансидар" у розчині.

Поява штамів Pl.falciparum стійких до "фансидару" обмежує його застосування на території Південно-Східної Азії, Африки, Південної Америки. Виражені побічні явища(апластична анемія та агранулоцитоз), що викликають ризик смертельних ускладнень, спричиняють те, що останнім часом препарат у широкій практиці не використовується. У Російській Федерації державна реєстрація «фансидару» не проводилася.

В якості лікувального препаратупрогуаніл використовується обмежено. У поєднанні з дапсоном можливе застосування для лікування неускладненої тропічної малярії. У комбінації з хлорохіном ефективний для хіміопрофілактики тропічної малярії в регіонах із ризиком зараження лікарськими штамами Pl.falciparum. З метою хіміопрофілактики препарат застосовується по 200 мг щодня.

Піриметамін (хлоридин, «Тіндурін») - Діє на безстатеві еритроцитарні стадії всіх видів малярійних плазмодіїв. Після одноразового прийому зберігається в організмі протягом 2 тижнів. У зв'язку з цим він зручний для застосування як профілактичного засобу. Для лікування та профілактики малярії застосовується лише у поєднанні з іншими протималярійними препаратами (хлорохін, сульфаніламіди, сульфони). Останнім часом використання піриметаміну суттєво обмежене у зв'язку з широким поширенням стійких до нього штамів Pl.falciparum та Pl.vivax. До побічних дій препарату належить головний біль, запаморочення, біль у серці, диспепсія.

Використовується для радикального лікуваннята профілактики триденної малярії з тривалою інкубацією, а також для знищення циркулюючих у крові гаметоцитів Pl.falciparum як другий етап лікування тропічної малярії. Призначається по 0,015 г основи щодня протягом 14 днів. Прийом препарату може супроводжуватися болями в животі, диспепсією, загальною слабкістю, Можливий розвиток метгемоглобінемії Його призначення небажано вагітним та особам з недостатністю глюкозо-6-фосфату дегідрогенази.

Препарат випускається у В'єтнамі у вигляді таблеток та капсул по 250 мг. Використовується для лікування тяжких випадків тропічної малярії, резистентної до хініну та інших протималярійних препаратів. Препарат приймають 5 днів. Першого дня – 20мг/кг, потім щодня по 10 мг/кг. Препарат легко переноситься і не чинить серйозних побічних дій. Лікувальний ефектнастає швидко, на 3-й день лікування напади малярії зазвичай купуються. Для попередження рецидивів захворювання після завершення основного курсу, як правило, призначають лікування комбінацією артемізиніна та мефлохіну за схемою: артемізинін по 10 мг/кг протягом 3 днів, мефлохін 15-25 мг/кг одноразово на другий або третій день.

Для хіміопрофілактики малярії артемізінін та його аналоги не використовуються. У Російській Федерації препарати цієї групи державну реєстраціюне проходили.

Артесунат- Аналог артемізиніна. Виготовляється у таблетках по 50 мг. Для лікування ускладненої тропічної малярії призначають по 2 мг/кг щодня протягом 5 днів. З метою запобігання рецидивам проводиться лікування поєднанням артесунату (по 4 мг/кг протягом 3 днів) та мефлохіну (15-25 мг/кг – одноразово).

Артеметер- Аналог артемізиніна. Застосовується в основному для лікування ускладненої тропічної малярії. Проводиться у вигляді капсул по 50 мг. Призначення артеметера здійснюють аналогічно до схем застосування артесунату.

"Коартем"- комплексний препарат, кожна таблетка якого містить 20 мг артеметера та 120 мг люмефантрину. Препарат має вираженою дієющодо еритроцитарних стадій розвитку Pl.falciparum. Позначено його висока ефективністьпри лікуванні випадків захворювання на тропічну малярію, викликану лікарськостійкими штамами. При лікуванні лікарськочутливої ​​малярії у дорослих лікувальна доза препарату становить 16 таблеток, одноразова – 4 таблетки. Після початку лікування повторний прийом препарату призначають через 8, 24 та 48 годин. У випадках лікарської стійкості малярії лікувальна доза становить 24 таблетки. Курс лікування продовжується 3 дні, препарат призначається 2 рази на день по 4 таблетки на прийом.

I. Гемошизонтоциди:

Хінгамін (Chingaminum);

Гідроксихлорохін (Hydroxychlorоquinum, Plaquenil);

Хлорідін (Chloridinum);

Бігумаль (Bigumalum);

Акріхін (Acrichinum);

Хінін (Chinini sulfas, Chinini hydrochloridum);

Прімахін (Primachinum);

Сульфаніламіди (сульфазин, сульфадиметоксин, сульфапіридазин, сульфален);

Сульфони (діафенілсульфон).

ІІ. Гістошизонтоциди:

первиннотканкові шизонтоциди

(на прееритроцитарні форми):

1. Хлорідін;

2. Бігумаль;

вториннотканинні шизонтоциди

(На параеритроцитарні форми):

1. Хіноцид (Chinocidum);

2. Прімахін.

ІІІ. Гамонтоциди:

1. Хіноцид;

2. Хінгамін

Гамонтостатики:

1. Хлорідін;

2. Бігумаль;

(pl. vivax, pl. malariae);

3. Прімахін.

IV. Споронтоциди:

1. Бігумаль;

2. Хлорідін;

3. Прімахін.

За механізмом дії протималярійні препарати можна поділити на 2 групи:

1. Хінгамін (хлорохін, делагіл), гідроксихлорохін, хіноцид, акрихін, солі хініну.Ці препарати мають швидку і сильну шизонтоцидну дію, не мають специфічності, тобто. діють як на плазмодіїв малярії, інших найпростіших, так і на клітини людини. Нагромаджуючись у внутрішньоклітинному середовищі плазмодіїв, вони порушують редуплікацію ДНК та синтез РНК. Хінгамін викликає також ущільнення оболонки лізосом, що може порушувати перетравлення гемоглобіну, що захоплюється шизонтами.

2. Хлорідін та бігумаль.Ці препарати вирізняються повільним розвитком шизонтоцидної дії. Вони порушують нормальний перебігбіохімічних процесів, інгібуючи ферменти: дигідрофолієву редуктазу та ін. (бігумаль інгібує також АТФазу). До цієї групи входять сульфаніламідні препаратиі сульфони, тому що є конкурентними антагоністами ПАБК, вони також порушують синтез фолієвої кислотиі застосовуються як протималярійні засоби (сульфален, сульфадиметоксин, сульфазин, сульфапіридазин, діафенілсульфон).

У клініці протималярійні препарати застосовуються:

1) для лікування малярії – гемошизонтоцидні засоби (хінгамін, гідроксихлорохін, хлоридин та ін.);

2) для попередження рецидивів 3-х та 4-х денної малярії – гістошизонтоцидні (примахін);

3) для індивідуальної хіміопрофілактики малярії – гістошизонтоцидні, гамонтоцидні, споронтоцидні, гемошизонтоцидні (хлоридин, хінгамін);

4) для суспільної хіміопрофілактики – гамонтоцидні (примахін, хлоридин).

Найбільш активний із препаратів - Хінгамін (Chingaminum) - син.: делагіл, хлорохін, резохінта ін. При прийомі внутрішньо та парентеральному введенні швидко всмоктується та накопичується у тканинах у високій концентрації. Кумулює, т.к. зв'язується із білками крові. Викликає загибель еритроцитарних форм усіх 4 видів малярійного плазмодія, а також гаметоцитів Pl. Vivax та Pl. Malariae. Чинить неспецифічну протизапальну та десенсибілізуючу дію на макроорганізм, т.к. стабілізує клітинні мембранита мембрани лізосом. Має протиаритмічний ефект. Чинить помірно виражене иммунодепрессивное дію, т.к. гальмує синтез нуклеїнових кислот та активність деяких ферментів.

Показання до застосування:

1. Для лікування гострих проявів всіх видів малярії (при тяжкому нападі – внутрішньовенно, потім переходять на прийом препарату внутрішньо).

2. Для індивідуальної хіміопрофілактики малярії за схемою.

3. Для лікування колагенозів (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, склеродермія та ін.).

4. Для відновлення синусового ритмупри екстрасистоліях та миготливій аритмії.

5. Для лікування амебіазу, лямбліозу, балантидіазу та ряду глистних інвазій(Hymenolepis nana, Paragonimus Nesterm, Clonorchis sinensis).

При лікуванні малярії призначають хінгамін внутрішньо (після їжі) дорослим по 2,0-2,5 г на курс. На перший прийом дають 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 годин 0,5 г, на другий і третій дні - по 0,5 г на один прийом. При злоякісному перебігу малярії починають з внутрішньом'язового введення препарату (5% розчин 10 мл), при особливо тяжких випадках вводять внутрішньовенно повільно 10 мл 5% розчину з 10-20 мл 40% розчину глюкози або ізотонічного розчинунатрію хлориду. Для профілактики малярії призначають хінгамін дорослим по 0,25 г 2 рази на тиждень протягом сезону передачі малярії.

Побічні ефектирозвиваються лише при прийомі великих доз. Можливі головний біль, запаморочення, нудота, зменшення апетиту, біль у животі, кардіоміопатія, уповільнення ритму серця, аж до повної блокади, нейроміопатії, ураження печінки, лейкопенія, зниження гостроти зору та слуху, відкладення пігменту в рогівці, посивіння волосся

Побічні ефекти відбуваються самостійно.

Протипоказання:вагітність, тяжкі захворюваннясерця, печінки, нирок, кровотворних органів, органічні поразкиЦНС.

Форма випуску:табл. 0,25; амп. 5% розчину по 5 мл.

Подібно до хінгаміну діє і використовується Плаквеніл (Гідроксихлорохін - Hydroxychloroquinum). Основною перевагою препарату є дещо краща переносимість у порівнянні з хінгаміном. Приймають усередину.

Форма випуску:табл. 0,2.

Хлорідін – Chloridinum, Pyrimethamine, Daraprim, Tindurin

Чинить гемошизонтоцидну дію на всі види малярійного плазмодія, ушкоджує гамонти всіх видів плазмодія, що призводить до порушення розвитку збудників малярії в організмі комара (тобто споронтоцидне). Знищує також первиннотканинні форми Pl. Falciparum. Ефективний також при токсоплазмозі та лейшманіозі.

Повільно всмоктується після вживання, повільно діє, проникає в легені, печінку, селезінку, повільно протягом 2 тижнів виводиться з організму, т.к. на 80% зв'язується із білками плазми. До нього швидко розвивається стійкість плазмодія.

Застосовується: 1) для лікування малярії у поєднанні з швидкодіючими препаратами (хінгамін, хінін); 2) для суспільної та індивідуальної хіміопрофілактики.

Виділяється з молоком матері та може попереджати захворювання на малярію новонароджених.

Побічні ефекти: диспепсичні явища, головний біль, ураження печінки, порушення кровотворення (анемія, лейкопенія), тератогенний ефект

Протипоказання:вагітність, захворювання кровотворних органів, нирок.

Форма випуску:табл. 0,005, 0,01 та 0,025.

Хіноцид - Chinocidum

Має виражену гістошизонтоцидну та гамонтоцидну дію. Гемошизонтотропний ефект слабкий (переважно на Рl. falciparum).

Застосовується: 1) для попередження віддалених рецидивів при три- та чотириденній малярії, овалі-малярії для повного лікуванняхворого; 2) для суспільної хіміопрофілактики як гамонтоцидний засіб при тропічній малярії після закінчення лікування іншими препаратами (примахін), що не діють на гамонти Pl. falciparum, для попередження зараження комарів та поширення інфекції.

Побічні ефекти:головний біль, диспепсичні явища, метгемоглобіноутворення. В осіб із вродженим дефіцитом Г-6-ФДГ можливий гострий внутрішньосудинний гемоліз.

Протипоказання:хвороби крові та органів кровотворення, захворювання нирок. Не можна призначати одночасно коїться з іншими протималярійними препаратами, т.к. у своїй збільшується токсичність.

Форма випуску:драже 0,005 та 0,01.

Подібно до хіноциду діє препарат примахін.

Примахін - Primachinum

Діє на статеві форми, шизонти та параеритроцитарні (вториннотканинні) форми всіх видів плазмодіїв малярії. Застосовують для профілактики віддалених рецидивів при три- та чотириденній малярії, при тропічній малярії. Призначають для індивідуальної хіміопрофілактики у комбінації з хінгаміном, а також для суспільної хіміопрофілактики. Призначається внутрішньо.

Форма випуску:табл. 0,003 та 0,009.

Акріхін - Acrichinum (Meparcrini hydrochloridum)

Діє на гемошизонти всіх видів малярійного плазмодія. Менш активний, ніж хінгамін. Для лікування малярії використовують рідко. Застосовується частіше при цестодозі, лейшманіозі та лямбліозі. Забарвлює шкіру та слизові оболонки в жовтий колір. Може спричинити психомоторне збудження.

Форма випуску:порошок для приготування 4% розчину в аптечній упаковці; порошки та таблетки по 0,1; таблетки, вкриті оболонкою 0,05.

Бігумаль - Bigumal (Proguanili hydrochloridum)

Діє переважно на безстатеві форми плазмодіїв (шизонти) всіх видів малярії. За активністю поступається хінгаміном, дія розвивається повільно. Бігумаль діє також на прееритроцитарні форми Рl. falciparum і чинить споронтоцидну дію (процес спорогонії в організмі комара не завершується). До бігумалю швидко розвивається стійкість у всіх видів плазмодіїв, тому для лікування та хіміопрофілактики малярії використовується рідко.

Форма випуску:таблетки та драже по 0,1.

Хінін - Chinini hydrochloridun et sulfas

Застосовують у разі стійкості плазмодіїв до синтетичним препаратамдля лікування малярії. Хінін - алкалоїд кори хінного дерева. Лікувальні властивостікори при малярії були відомі індіанцям племені інків, а 1638 р. стали відомі європейцям.

Хінін має в основному гемошизонтоцидну дію на всі види плазмодіїв. Має низку інших фармакологічних властивостей: аналгетичну, жарознижувальну, пригнічує ЦНС, зменшує збудливість міокарда і подовжує рефрактерний період серцевого м'яза, надає стимулюючу дію на мускулатуру матки. Препарат токсичний.

Форма випуску:хініну сульфат і гідрохлорид у порошках та таблетках по 0,25 та 0,5; хініну дигідрохлорид в ампулах по 1 мл 50% розчину.

Хіміопрофілактика та лікування малярії проводиться строго за схемами, затвердженими органами охорони здоров'я країни. У зв'язку з можливою стійкістю штамів плазмодіїв до хіміотерапевтичних засобів для профілактики використовуються комбіновані препаратинаприклад, дарахлор (хінгамін + хлоридин); малоприм (хлоридин + діафенілсульфон); метакельфін (хлоридин + сульфален) та ін. Найбільш широко використовується фанзідар.

Фанзідар – Fanzidar

Містить хлоридину 25 мг та сульфадоксину 500 мг. Одноразовий прийом фанзідару спричиняє зникнення шизонтів у крові, а також загибель прееритроцитарних форм плазмодіїв.

Застосовуєтьсядля лікування та профілактики всіх форм малярії.

Побічні ефекти – алергічні реакції, диспепсичні розлади.

Форма випуску:таблетки.

Ліки від малярії діє на різні фази життєвого циклузбудника хвороби. Подібні засоби приймають після обстеження та консультації з лікарем.

Принципи класифікації

Протималярійні препарати класифікуються на такі групи:

• шизонтоциди - медикаменти, що знищують тканинних шизонтів, що у печінці;
• гематошизотропи, що сприяють відмиранню плазмодій в еритроцитах;
• гаметоцидні препарати – знищують гематоцити;
• гіпнозоітоциди – протималярійні засоби цієї групи не допускають повторного зараження;
• споронтоциди – сприяють перериванню статевої фази в організмі комах, які живляться кров'ю носіїв клітин паренхіми.

Щоб запобігти клінічний напад, приймають ліки до виникнення інфекційного процесута прояви симптомів хвороби. Мета такого лікування малярії препаратами – запобігання виникненню симптомів нападу захворювання. Для цього проводяться:

• супресивна профілактика з використанням гематошизотропних засобів (запобігає гострим нападам);
• каузальна профілактика гістошизотропу (запобігає розмноженню збудників у печінці).

Якщо проводиться терапевтичне втручання, використовуються ліки від малярії, що знищують інфекцію, що вже поширилася. Можна запобігти передачі захворювання, усунувши її у комарів. І тому призначається прийом гаметоцитоцидных чи споронтоцидних препаратів. Така терапевтична методика застосовується для боротьби з малярією в районах із ендемічною формою захворювання. Хімічну профілактику малярії проводять за допомогою загальнозміцнювальних протималярійних засобів.

Назви медикаментів

Медикаментозний засіб Хлорохін пригнічує імунну системузбудника, маючи протизапальний ефект. Його приймають за наявності таких показань:

• терапія гострої малярії;
• профілактика осіб, яким потрібно відвідати епідемічні зони.

Дозування препарату проти малярії підбирається з урахуванням того, чи потрібно усунути симптоматику недуги, або запобігти можливе зараженняпід час поїздки до зони епідемії. Хлорохін приймається протягом 3 діб.

Якщо проводиться профілактика, препарат приймається 7 днів. Але при тривалому його прийомі може розвинутись дерматит. У цьому випадку дозування зменшується або припиняється лікування. При цьому лікар контролює роботу печінки, аналізи сечі та крові. Хлорохін не призначається пацієнтам із захворюваннями серця.

Хініна сульфат - ефективний препаратдля лікування малярії. Його дія спрямована на перешкоду зростанню еритроцитарних типів недуги. Якщо у пацієнта вироблено стійкість до хінгаміну, показаний прийом Хлорохіну. Засіб не призначається з появою ознак нестачі ензиму.

Якщо хвороба протікає у легкій чи середньотяжкій формі, показано лікування малярії Ларіам. Ці таблетки ефективно борються з недугою, спричиненою штамами P. falciparum. Препарат використовується для профілактики хвороби у осіб, які мають відвідати небезпечні з малярії зони. Якщо є підозри на інфекцію, допускається самостійний прийом Ларіаму. Але попередньо потрібно прочитати інструкцію.

Прийом Хлорідіна, Мефлохіна

Таблетки Хлорідін ефективні у боротьбі з малярійними плазмодіями. Вони не допускають зростання безстатевих еритроцитарних форм будь-яких плазмодіїв. Але швидкість дії препарату нижча, ніж у Хлорохіну. При цьому він швидше потрапляє у кров, залишаючись у ній протягом одного тижня. Щоб збільшити результативність, приймають комплекс антималяриних препаратів, як Хлорідін + Хлорохін. Така схема терапії може спровокувати напади мігрені, запаморочення, біль у серці.

Мефлохін приймається одноразово, щоб попередити недугу. У цьому випадку його приймають за кілька тижнів до поїздки до регіону поширення малярії. Лікування та профілактика завершується через 4 тижні після виїзду із зони. Мефлохін не призначається епілептикам і при судомах.

Можна попередити рецидив недуги, прийнявши Прімахін. Дія препарату спрямована на руйнування екзоеритроцитарних збудників у печінці. Прімахін швидко нейтралізує статеві форми плазмодією в еритроцитах. Курс лікування – 14 днів. Якщо штами стійкі до засобу, збільшується дозування.

Примахін добре переноситься. Рідко він може викликати мігрень, слабкість, проблеми із шлунково-кишковим трактом. Ці реакції можуть відбуватися після закінчення курсу терапії. Прімахін не призначається пацієнтам з анемією. Хіноцид та Бігумаль – дієві протималярійні засоби, які приймаються за призначенням інфекціоніста.

Препарат Хіноцид запобігає віддаленому рецидиву, знищуючи статеві форми плазмодіїв. При його прийомі можуть з'явитися напади нудоти, біль, жар та висока температура. Хіноцид не приймається одночасно з іншими антималярійними медикаментами. В іншому випадку підвищиться його токсичність.

Дія Бігумалю подібна до препарату Хлорідін. Але ефект від терапії настає повільніше. Бігумаль приймається в обмеженій кількості, оскільки він швидко залишає організм, розвиваючи стійкість у збудників недуги. Бігумаль приймається 4 дні. Якщо малярія протікає у тяжкій формі, призначається терапія на 7 днів.

Медикаменти останнього покоління

Фансидар призначається при формах недуги, які стійкі до хлорохинам. Антималярійні препарати приймаються у наступній комбінації: Фансидар+Хінін. Терапія триває три дні. Для профілактики показаний щотижневий прийом. Якщо перевищити дозу протималярійних засобів, з'явиться нудота, нервова збудливістьпроблеми з роботою серця. У разі промивається шлунок пацієнта. Потім контролюються показники гемодинаміки, ЕКГ, нервова система.

Якщо виявлено важку форму інфекції, одночасно призначаються протималярійні засоби з препаратами, які зменшують інтоксикацію, покращуючи кровообіг.

Під час терапії рекомендується пити вітаміни та медикаменти, які нормалізують процес згортання крові. Вищеперелічені фармакологічні групиМедикаменти сильно впливають на плазмодію малярії та людський організм.

Пам'ятка для населення: якщо лікувати малярію двома різними препаратами, Імовірність появи мутантного штаму, який буде резистентний до двох речовин, розраховується шляхом перемноження частоти мутацій, характерних для кожного засобу окремо.

Антималярійні препарати Артеметер+Лумефантрін ефективні у боротьбі з будь-якою малярією. За допомогою препарату Артемізиніна зменшується біомаса плазмодіїв у 10 тисяч разів. Такий ефект спостерігається при комбінації похідних Артемізинін з іншими протималярійними засобами. Комбінація Лумефантрін+Артеметер застосовується для лікування легкоїінфекції, спричиненої P. falciparum.

Схема Хлорпрогуаніл+Дапсон – новий метод боротьби з малярією. Це альтернатива комбінації Сульфадоксин+Піриметамін. Перші препарати елімінуються швидше, ніж медикаменти другої схеми. Комбінація Хлорпрогуаніл+Дапсон вважається ефективною при боротьбі з легкою африканською малярією.

Піронаридин має структурну подібність до Амодіахіна. При цьому перший засіб надає інший механізм впливу та інші побічні реакції. Медикамент, який приймається перорально, ефективний проти P. falciparum. Він легко переноситься пацієнтами, але має низьку оральну біодоступність.

Профілактичні методики

Заходи профілактики малярії або способи запобігання її поширенню в зонах епідемії включають:

• прийом профілактичних ліків;
• мазь, що знищує комарів;
• засоби, що запобігають укусам комарів.

Вакцина проти малярії перебуває у стадії розробки. Вчені ведуть активні дослідження, щоб створити її. Найчастіше профілактика недуги складається із прийому протималярійного препарату. Одночасно рекомендується захищатися від укусів переносників інфекції:

• користуватися спеціальними засобами;
• включати електрофумігатори.

Комплексна профілактика малярії:

• терапія хворих;
• активна боротьба із переносниками інфекції;
• захист від укусів комарів;
• хіміопрофілактика.

Ті, хто перехворів, ставляться на диспансерний облік. Вони потребують подальшого обстеження у разі підвищення температури.

Профілактичні медикаменти

Деякі препарати, що застосовуються для терапії, можуть призначатися для попередження малярії. Частіше такі кошти приймаються щодня або щотижня в меншій дозі, ніж при лікуванні малярії. Профілактичні медикаменти призначають особам, яким необхідно відвідати ділянку з ризиком інфікування. Але їх не призначають місцевому населенню через високу ціну та їх побічні ефекти.

Можна попередити недугу за допомогою Хініна. За рахунок синтезу більш ефективних альтернативних компонентів, таких як акрихін, примахін, можна скоротити застосування хініну. Якщо хвороба спровокована Plasmodium falciparum, тоді призначається Хінін.

Від малярії щеплення повністю не позбавляє, тому що її збудник розвивається та передається особам без вакцини. Вчені довели, що плазмодії, розвинені в умовах вакцинування, потрапляючи в організм людей, яким не було зроблено щеплення від малярії, провокують важкий перебігхвороби.

Коментарі

Megan92 () 2 тижні тому

Дарья () 2 тижні тому

Раніше труїли себе хімією типу Немозода, Вермокса. Побічні ефекти у мене були страшні: нудота, порушення випорожнень, рот обносило, як при дисбактеріозі. Зараз приймаємо TOXIMIN, набагато легше переноситься, навіть сказала взагалі без побічних ефектів. Хороший засіб

P.S. Тільки от я сама з міста та в аптеках у нас його не знайшла, замовляла через інтернет.

Megan92 () 13 днів тому

Дарья () 12 днів тому

Megan92, я ж вже вказала) Ось прикріплю ще раз - офіційний сайт TOXIMIN

Рита 10 днів тому

А це не розлучення? Чому в Інтернеті продають?

Юлек26 (Тверь) 10 днів тому

Рито, ви ніби з місяця впали. В аптеках – хапуги і хочуть навіть на цьому заробити! Та й яке тут може бути розлучення, якщо оплата після отримання та одну упаковку можна отримати безглуздо? Я, наприклад, замовляла цей TOXIMIN колись - мені кур'єр привіз, я все перевірила, подивилася і потім оплатила. На пошті - те саме, там теж платіж при отриманні. Та й в Інтернеті зараз усі продають - від одягу та взуття до техніки та меблів.

Рита 10 днів тому

Вибачаюсь, не помітила спочатку інформацію про післяплату. Тоді все гаразд точно, якщо оплата при отриманні.

Олена (СПБ) 8 днів тому

Читала відгуки та зрозуміла, що треба брати) Піду оформляти замовлення.

Dima () Тиждень тому

Теж замовив. Обіцяли протягом тижня доставити (), що ж чекатимемо

Протималярійні препарати – група антипротозойних засобів для профілактики та лікування малярії.

Збудниками малярії є плазмодія. Залежно від виду плазмодія (Р), який викликає захворювання, а отже, і зміни термінів внутрішньоеритроцитарного циклу його розвитку, розрізняють триденну малярію – (Р. vivax), чотириденну – (Р. malariae) та тропічну – (Р. falciparum), різноманітної триденної малярії – (Р. ovale).

Будь-який вид плазмодія проходить два цикли розвитку: безстатевий цикл (шизогонія) в організмі людини та статевий (спорогонія) – у тілі самки комара роду Anopheles.

Фармакомаркетинг

Класифікація та препарати

за хімічної будовипротималярійні засоби поділяються на групи:

1. Похідні хіноліну:

4 заміщені хіноліни - хлорохін, хінін, гідроксихлорохін,

8-амінохіноліні-примаквін, квиноцид.

2. Похідні диаминопиримидина - піриметамін.

3. Бігуаніди – прокваніл.

4. Сульфаніпаміди – сульфатен, сульфадиметоксин; сульфапіридазин.

5. Тетрацикліни – доксициклін.

Протималярійні засоби відрізняються один від одного тропністю по відношенню до певних форм розвитку плазмодія в організмі людини.

механізм дії

За механізмом дії протималярійні препарати поділяються на дві групи:

І. Препарати із сильною шизонтоцидною дією (хлорохін, примаквін, хінін). Механізм їхньої дії малоспецифічний.

Хлорохін, хінін мають схожість з нуклеопротеїдами, у зв'язку з чим вони пригнічують включення фосфору в РНК і ДНК плазмодіїв, порушують редуплікацію (синтез нової макромолекули) ДНК, синтез РНК.

Хінін першкоджає проникненню шизонтів через оболонку еритроцитів.

Хінгамін порушує засвоєння гемоглобіну внутрішньоеритроцигарними формами плазмодіїв.

За дією на синтез нуклеїнових кислот ці препарати відносяться до інтеркалюючих агентів, що призводять до втручання чужорідної молекули між сусідніми парами основи подвійної спіралі ДНК.

ІІ. Препарати з поступовою шизонтоцидною дією та високою специфічністю (прокваніл, піриметамін, сульфаніламіди). Діють з урахуванням конкурентного антагонізму з ПАБК.

Прокваніл в організмі людини перетворюється на циклічний тріазиновий метаболіт, який порушує відновлення фолієвої кислоти в організмі комара. У зв'язку з цим порушується синтез нуклеїнових кислот та припиняється еритроцитарна шизогонія.

Піриметамін є інгібітором дигідрофолатредуктази – життєво важливого ферменту малярійного плазмодія.

Всі сульфаніламіди запобігають перетворенню ПАБК на фолієву кислоту. Дія протималярійних засобів спочатку проявляється припиненням розвитку плазмодія (шизонто-, гамонтостатичний ефект), а потім завершується його загибеллю (шизонто-, гамонтоцвдний ефект).

Фармакологічні

Основним ефектом для протималярійних засобів є антипротозойний (усі протималярійні засоби).

Показання до застосування та взаємозамінність

1. Лікування гострих проявів малярії (піриметамін, прокваніп r/х, хлорохін, гідроксихлорохін, мефлохін, Метакельфін).

2. Лікування малярії, стійкої до хінгаміну та інших протималярійних препаратів (хінін, фансидар).

3. Профілактика ранніх рецидивів малярії (піриметамін, прокваніп г/х).

4. Профілактика пізніх рецидивів малярії (квиноцид, примаквін).

5. Масова профілактикамалярії (піриметамін, прокваніп г/г, примаквін, хлорохін, гідроксихлорохін, мефлохін).

6. Особиста хіміопрофілактика в комбінації з хінгаміном (прімаквін).

7. Лікування лейшманіозу, токсоплазмозу (піриметамін).

8. Лікування колагенозів: системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит (хлорохін, гідроксихлорохін).

9. Порушення ритму серця: екстрасистолія, миготлива аритміята ін (Хлорохін, хінін).

Таким чином, гематошизонтотропні шизонтоциди використовують для зупинки гострих нападівмалярії та для лікування у випадках хронічної течіїхвороби. Шизонтоциди застосовують для хіміопрофілактики малярії у хворого. Гамонтоциди та споронтоциди є засобами масової або епідеміологічної профілактики.

побічні ефекти

Протималярійні засоби хворі переносять добре. Ускладнення виникають у випадках їх тривалого застосуванняу високих дозах.

1. Пригнічення ЦНС, стан оглушення, головний біль, дзвін у вухах, порушення зору, міорелаксуюча дія, гіпотензія (хінін, хлорохін).

2. Головний біль, біль у серці, диспепсичні явища, мегалобластна анемія, лейкопенія, міорелаксуюча дія, тератогенний ефект (піриметамін).

3. Пригнічення секреції шлунково-кишкового трасту, анорексія (прокваніл).

4. диспепсичні явища, головний біль, судоми, тератогенну дію (мефлохін).

5. внутрішньосудинного гемолізу та гемоглобіноурії у хворих з дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази (Г-6ФДГ еритроцитів) (примаквін, хінін, квиноцид).

6. Головний біль, нудота, ціаноз губ, гемоліз (квиноцид).

7. Віддалені наслідки інтенсивної терапіїхініном та хпорохіном може бути втрата слуху.

8. Хінін, фансндар викликають алергічні реакції.

Протипоказання

1. Тяжкі хворобисерця, нирок, печінки (хлорохін).

2. Захворювання кровоутворюючих органів (хлорохін, піриметамін).

3. Гострі інфекційні захворювання, загострення ревматизму (Прімаквін).

4. Хворі з підвищеною чутливістюдо препарату, при дефіциті ферменту Г-6-ФДГ (хінін, квиноцид, примаквін).

5. Препарати цієї групи не слід призначати у перші 3 місяці вагітності.

Фармакобезпека

Розвиток резистентності збудників малярії до препаратів значно знижує ефективність лікування.

Квіноцид не можна призначати одночасно з іншими протималярійними препаратами.

Примаквін не слід призначати з акрихіном, сульфаніламідами.

Хлорохін не можна поєднувати з сульфаніламідами, саліцилатами, кортикостероїдами.

Піриметамін - антагоніст фолієвої кислоти, порушує її обмін в організмі людини, спричиняє мегалооластну анемію. Препарат виділяється з молоком матері, попереджає малярію у немовлят, затримується в органі протягом декількох днів. Це дуже цінна властивістьу разі його використання з профілактичною метою.

Мефпохін виявляє тератогенну дію. Під час всього терміну лікування та 2 місяці після нього жінки дітородного віку мають користуватися контрацептивними засобами.

Фансидар мас пролонгована дія: ефект однієї дози продовжується до 4 тижнів.

При внутрішньовенному введенні хініна може розвиватися гіпотензія внаслідок пригнічення роботи міокарда та розширення артеріол. Після їди приймають прокванілу г/г, квиноцид, хлорохін.

Порівняльна характеристика препаратів

Хінін має місцевоанестезуючі властивості. На серці діє хінідіноподібно: знижує збудливість та скорочення міокарда. Йому властива легка аналгетичну, а також жарознижувальну дію за рахунок пригнічення центру терморегуляції. Він стимулює міометрій, особливо при вагітності, пригнічує ЦНС, має міорелаксуючу дію на кшталт кураре.

Великою перевагою хініну є швидкий розвитокефект. Екскреція із сечею завершується за 24 год., не кумулює. Легко проникає крізь плацентарний бар'єр.

Хлорохін набагато активніше від хініну. Вбиває безстатеві еритроцитарні форми всіх видів плазмодіїв, ефективний також щодо гаметоцитів Р.vivax, P.malariae, але зовсім не діє на гамонти Р. falciparum. До хлорохіну повільно розвивається стійкість плазмодіїв.

Крім впливу на шизонт препарат має амебоцидну дію, ефективний при позакишковій амебіазі, токсоплазмозі, лямбліозі. Йому властиві протизапальне, антиаритмічне та антигістамінні діїобумовлені стабілізуючим впливом його на клітинні мембрани Має місцевоанестезуючі властивості, великих дозахмає міорелаксуючу дію.

Гідроксихлорохін по фармакологічні властивості, показанням до застосування, протипоказаннями та ускладненнями аналогічний

хлорохіну. Основною перевагою його є краща переносимість у порівнянні з хлорохіном.

Піриметамін мас шпзотропну властивість, головним чином, діє на P.vivax. Активність як у хлорохину, але діє повільно, у зв'язку з чим його використовують, переважно, з метою особистої профілактики. Препарат ефективний також щодо прееритроцитарних форм Р. falciparum. Має гамонтостатичну дію і, як прокванив, попереджає дозрівання запліднених гаметоцитів в організмі комара.

Для препарату характерно виражене депонування у тканинах, він повільно виводиться нирками.

Прокваніл за типом дії подібний до піриметаміну, але шизонтоцидний ефект настає швидко, тому препарат може використовуватися для лікування гострих проявів малярії, викликаної Р. vivax і Р. falciparum. Виявляє активність по відношенню до первинних прееритроцитарних форм Р. falciparum, що дозволяє застосовувати його як профілактичний засіб при тропічній малярії.

Квіноцид за механізмом та типом дії аналогічний примаквіну.

Мефлохін спричиняє загибель безстатевих еритроцитарних форм плазмодіїв. Діє триваліше, Т 1/2 > 6 днів. Забезпечує радикальне лікування при всіх формах малярії, у тому числі при резистентності до інших протималярійних засобів.

Метакельфін та фансидар - комбіновані препарати, які забезпечують лікування та профілактику малярії.

Сульфаніламіди та сульфони активні за підносом до хінгаміностійких штамів Р. falciparum. Широко застосовуються сульфапіридазин, сульфадиметоксин, сульфазин та діафсіілсульфон. Препарати комбінують з хініном, хпоридином або Бігумаль для посилення шизотропної дії.

Тетрацикліни активні по відношенню до хінгаміностійких штамів Р. falciparum. Оскільки препарати діють повільно, то при гострих проявахТропічної малярії на початку курсу лікування їх поєднують із швидкодіючими шизонтоцидними засобами.

перелік препаратів