Місцеві засоби для профілактики та лікування алергічного риніту. Антигістамінні препарати I покоління Група препаратів антигістамінних лікарських засобів

Антигістамінні препарати другого покоління

• лоратадин (кларитин)
• терфенандин (телдан, трексіл, гістадил, бронал)
• астемізол (гісманал, астемісан)
• цетиризин (зіртек)
• акрівастин (сенпрекс)
• кестін (ебастін)

Мають значні переваги в порівнянні з антигістамінними препаратами першого покоління. Низька здатність проникнення через гематоенцефалічний бар'єр значно зменшує рівень виразності седативного ефекту. Препарати відрізняються за вираженістю седативного ефекту та фармакокінетики кожного з них.

Лоратадін (кларитин)

Антигістамінний препарат, що є одним з найбільш безпечних антигістамінних препаратів, не має седативної дії, поєднується з будь-якими лікарськими препаратами, не має кардіотоксичної дії.
Кларитин показаний хворим, яким необхідно вести активний спосіб життя та робота яких потребує підвищеної уваги. Він дозволений до застосування у льотчиків ВПС США, операторів, водіїв.
Після перорального застосування одноразової дози 10 мг препарат визначається в плазмі вже через 15 хвилин і досягає пікового рівня протягом 1-ї години. Рівень кларитину у плазмі стає стійким після прийому препарату протягом 5 днів. Прийом їжі не впливає на фармакокінетику препарату та його біодоступність. Ефект зберігається близько 24 годин, що дозволяє застосовувати його один раз на день. Препарат не викликає толерантності, ефект зберігається у пацієнтів, які приймають препарат протягом 6 місяців та більше.
Форма випуску таб. по 0.01 г та сироп (5 мл – 0.05 активної речовини) 120 мл у флаконі. Препарат приймають по 0,01 г на добу незалежно від їжі дорослим та дітям від 12 років. Дітям віком від 2 до 12 років при масі тіла менше 30 кг по 0.005 г 1 раз на добу. Препарат починає діяти за 30 хв. після прийому внутрішньо.

Побічних дій лоратадину (кларитину) практично немає, у поодиноких випадках викликає невелику сухість у роті.

Протипоказання до лоратадин (кларитин)

• лактація

Під час вагітності застосування лоратадину допустиме лише в тому випадку, коли очікуваний ефект перевершує можливий негативний вплив на плід. Препарат не посилює дію алкоголю.

Терфенадін

При пероральному одноразовому застосуванні терфенадину (60мг) клінічний ефект реєструється через 1-2 години після прийому, досягає максимуму протягом 12 годин. Призначається по 60 мг 2 десь у день чи по 120 мг 1 разів у день, дітям 3-6 років по 15 мг 2 десь у день, 6-12 років – по 30 мг 2 десь у день.
Раніше були описані важкі кардіоваскулярні ускладнення у хворих, які приймали терфенадин, аж до смерті. Найчастіше відзначалися вентрикулярні аритмії. Ці ускладнення реєструвалися при підвищеній концентрації препарату у крові.
Підвищення рівня терфенадину в крові може бути зумовлене передозуванням препарату, порушенням функції печінки хворого, прийомом ліків, які пригнічують метаболізм терфенадину. Тому терфенадин протипоказаний при тяжких ураженнях печінки, хворим, які отримували протигрибкову терапію кетоконазолом (нізорал) та інтраконазолом (спораноксом), а також антибактеріальні препарати групи макролідів. З обережністю слід призначати терфенадин хворим, які отримували деякі протиаритмічні та психотропні препарати, хворим із можливими електролітними порушеннями.

Протипоказання до терфенадину

• вагітність
• лактація
• підвищена чутливість препарату
• не рекомендується водіям транспорту

Астемізол

Форма випуску: таблетки по 10 мг та суспензія для прийому внутрішньо. Максимальна концентрація у плазмі досягається через 1-2 години. Починає діяти астемізол у середньому через 72 години. Дорослим та дітям старше 12 років призначають по 10 мг на добу одноразово, від 6 до 12 років по 5 мг на добу, молодше 6 років призначають суспензію.

Побічні дії астемізолу

• можливі судоми
• підвищення печінкових трансаміназ
• розлади настрою та сну
• парестезії
• міалгії
• артралгії
• алергічний висип
• ангіоневротичний набряк
• бронхоспазм
• анафілактичні реакції

Препарат не можна поєднувати з кетоконазолом, еритроміцином та іншими інгібіторами цитохрому Р-450.

Протипоказання до астемізолу

• вагітність
• лактація
• вік до 2 років
• підвищена чутливість до препарату

Акривастін

Форма випуску: капсули 8 мг. Ефект препарату настає швидко та максимально виражений через 1.5 – 2 години після прийому та триває 12 годин. Дорослим та дітям старше 12 років призначають по 8 мг 3 рази на добу.

Побічні дії акривастину

• рідко сонливість
• порушення уваги
• уповільнення психічних та рухових реакцій

Протипоказання до акривастину

• вагітність
• лактація
• виражена ниркова недостатність
• підвищена чутливість до препарату

Необхідно бути обережними особам, робота яких вимагає швидкої психічної та рухової реакції. Не можна поєднувати препарат з алкоголем та засобами, що пригнічують ЦНС.

Цитеризин

Форма випуску таб. по 10 мг та краплі для прийому внутрішньо. Максимальна концентрація у плазмі досягається між 30 та 60 хвилинами. Дорослим та дітям після 12 років призначають по 10 мг 1 раз на добу ввечері.

Побічні дії цитеризину

• рідко запаморочення
• сухість в роті
• головний біль
• сонливість
• збудження

Протипоказання до цитеризину

• вагітність
• лактація
• ниркова недостатність
• уповільнення швидкості психічних та рухових реакцій
• підвищена чутливість до препарату

Ебастін

Форма випуску: 10 та 20 мг. Дорослим та дітям старше 12 років призначається 1 раз на добу під час сніданку. Препарат починає діяти за 30 хвилин. Не можна призначати ебастин одночасно з антибіотиками – макролідами, кетоконазолом, інтроконазолом, хворим, які мають подовжений інтервал Q-T на ЕКГ.

В останні роки для лікування алергічного риніту розроблено топічні антигістамінні препарати у формі назального спрею, такі як ацеластин (алергодил) та лівокабастін (гістимет), які можуть бути використані для лікування симптомів алергічного риніту та кон'юнктивіту у комплексній терапії полінозу.

Судинозвужувальні препарати

При вираженій закладеності носа виникає необхідність призначення судинозвужувальних препаратів – стимуляторів α-адренорецепторів. Найчастіше призначаються похідні імідазоліну, такі як оксиметазолін (афрін), ксилометазолін (галазолін, отривін), нафазолін (нафтизин, санорин). Тривалість лікування судинозвужувальними краплями не повинна перевищувати 3-5 днів через небезпеку розвитку медикаментозного риніту.
Слід пам'ятати, що тривале застосування судинозвужувальних препаратів може викликати у хворого занепокоєння, серцебиття, головний біль, сухість та подразнення слизових оболонок, нудоту.

Комбіновані препарати

Третя група препаратів – комбіновані препарати. Антигістамінні препарати у поєднанні з псевдоефедрином. Найбільш відомі з них – клариназ, актифед.

Кларіназе

Клариназе (лоратадин по 0.05 г + псевдоефедрин сульфат 0.12 г). Дорослим та дітям старше 12 років призначається по 1 таб. 2 рази на день після їди та рекомендовано запивати 1 склянкою води. Тривалість лікування має перевищувати 12 днів. Одноразове застосування забезпечує терапевтичний ефект при ринітах протягом 12 годин. Бажано застосовувати препарат не пізніше 19 години вечора.

Побічні дії кларинази (пов'язаний з наявністю псевдоефедрину)

• безсоння
• дратівливість
• запаморочення
• головний біль
• агресивність у дітей
• втома
• сухість в роті
• анорексія
• нудота
• болі в епігастрії
• підвищення АТ
• розвиток аритмій
• порушення сечовиділення
• шкірний висип

Протипоказання до кларинази

• артеріальна гіпертензія
• захворювання нирок
• щитовидної залози
• глаукома
• тахікардія
• вік до 12 років
• одночасний прийом інгібіторів МАО

Актифед

Форма випуску: таблетки (2.5 мг трипролідину гідрохлориду та 0.06 г псевдоефедрину) та сироп 200мл. дорослим та дітям призначають по 1 таб. або 10 мл сиропу 3 рази на добу, дітям від 2 до 5 років по 2,5 мл сиропу 3 рази на добу.

Побічні дії актифеда

• сонливість
• порушення сну
• рідко галюцинації
• тахікардія
• сухість у роті та горлі

Протипоказання до актифеду

• артеріальна гіпертензія тяжкого перебігу
• підвищена чутливість до препарату

З обережністю призначати хворим на цукровий діабет, гіпертиреоз, глаукому, гіпертрофію простати, порушення функції печінки, нирок, вагітності. Не можна комбінувати актифед із фуразолідоном.

Кромоглікат натрію

Препарати кромоглікату натрію застосовують місцево у вигляді назальних спреїв та крапель (ломузол, кромоглін), очних крапель (оптикром, хай-кром). Механізм дії полягає у зв'язуванні кромоглікату натрію з особливим мембранним білком, процес взаємодії супроводжується інгібіцією IgЕ-залежної дегрануляції опасистих клітин. Препарати цієї групи зазвичай не мають серйозних побічних ефектів.

Кромоглікат натрію займає особливе місце в педіатричній практиці як найважливіший профілактичний препарат, але за активністю він поступається топічним кортикостероїдам.

Глюкокортикостероїди (ГКС)

Глюкокортикостероїди (ГКС) мають високу протизапальну активність. ГКС (глюкокортикостероїди) проникають у цитоплазму клітини за допомогою дифузії, та активує специфічні глюкокортикоїдні рецептори, запускаючи геномний та позагеномний механізми. В результаті геномного механізму йде активація транскрипції протизапальних білків, таких як ІЛ-10, ліпокортин-1, та ін., у легенях йде збільшення кількості β2-адренорецепторів та чутливості їх до агоністів. Через війну позагеномного – інгібується діяльність різних чинників транскрипції й у результаті зниження синтезу прозапальних білків, медіаторів запалення, молекул адгезії лейкоцитів та інших.
Застосування кортикостероїдів (глюкокортикостероїди) засноване на пригніченні синтезу лейкотрієнів, простагландинів, інгібування синтезу медіаторів запалення, стабілізації мембран опасистих клітин, гальмування міграції лейкоцитів, зменшення проникності судинної стінки, антипроліферативної дії (гальмування синтезу, гальмування синтезу дії.

Виділяють системні кортикостероїди (глюкокортикостероїди) і місцеві кортикостероїди (глюкокортикостероїди). Системні глюкокортикоїди (глюкокортикостероїди), такі як преднізолон, кеналог, дексаметазон, дипроспан та ін. застосовуються при тяжкому, резистентному перебігу алергічних захворювань (анафілактичний шок, бронхіальна астма та ін), частіше при загрозі для життя пацієнта.
Більше застосування знайшли топічні глюкокортикостероїди (глюкокортикостероїди), що застосовуються при алергічному риніті, алергічному кон'юнктивіті, бронхіальному астмі, атопічному дерматиті.

Залежно від клінічних проявів полінозу та вираженості симптомів кортикостероїдів (глюкокортикостероїди) призначають місцево у вигляді очних крапель, спреїв, інгаляцій, а також внутрішньо і парентерально. Найчастіше застосовуються топічні глюкокортикостероїди (глюкокортикостероїди). Вони високоефективні і мають мінімальні побічні ефекти. Їх з обережністю слід призначати хворим на імуносупресію, важкі бактеріальні, грибкові та вірусні (герпетичні) інфекції.
Топічні глюкокортикостероїди (глюкокортикостероїди) при призначенні хворим з алергічним ринітом мають виражений терапевтичний ефект, зменшуючи як закладеність носа, так і свербіж, чхання, ринорею.

В даний час розроблено 5 груп стероїдних препаратів для лікування алергічних ринітів:

• беклометазон (альдецин, беконаз)
• будесонід (ринокорт)
• флунісолід (синтаріс)
• тріамцинолон (назакорт)
• назонекс (мометазону фуроат)

Основні групи топічних глюкокортикостероїдів (глюкокортикостероїди)

Інгібітори кальциневрину

Препарати елідел (пімекролімус) та такролімус з доведеною ефективністю застосовують при лікуванні атопічного дерматиту. З них доведено ефективне застосування еліделу у дітей при атопічному дерматиті з легкою та середньою тяжкістю перебігом. В основному застосовується для короткого лікування, що інтермітує, у пацієнтів з відсутністю ефекту до інших препаратів.

Анти-IgE-антитіла

Доцільність та ефективність застосування цієї групи препаратів (омалізумаб) на сьогоднішній день продовжує вивчатися. В основі механізму дії лежить взаємодія з Fc-фрагментом IgE, і запобігання його зв'язування з рецепторами на опасистих клітинах перешкоджаючи дегрануляції. Препарат зменшує рівень IgE у сироватці крові не менше ніж на 95%. Доведено його ефект при атопічній бронхіальній астмі та алергічному риніті, алергічному кон'юнктивіті.

Хмара тегів

Див. також:

Псевдоалергія (паралергія, хибноалергічні реакції). Класифікація псевдоалергії. Патогенетичні варіанти псевдоалергії. Стадії розвитку алергічних реакцій. Стадії та механізм алергічних реакцій. Атопія. Алергія як системне захворювання. Піраміда лікування хворих на алергію в системі охорони здоров'я, що оптимально функціонує. Помилки у веденні хворих на алергічні захворювання (n-300). Клініка алергії (алергічних захворювань)

Судинозвужувальні спреї та краплі мають симптоматичну дію. Вони зменшують набряк слизової оболонки та відновлюють дихання.

Однак у цих засобів багато побічних ефектів (див. судинозвужувальні препарати з групи адреноміметиків). Тому за їх рекомендується використовувати лише епізодично.

Місцеві антигістамінні препарати, як єдиний метод лікування, застосовуються досить рідко. Однак їх іноді використовують у комплексній терапії алергічного риніту.

Глюкокортикоїдні гормони здатні переривати алергічні реакції на ранніх етапах. Їх використовують найчастіше, особливо при лікуванні алергічного риніту із середньотяжким та тяжким перебігом. У цих препаратів чимало побічних ефектів та протипоказань, тому вони застосовуються лише за призначенням лікаря. Ефект глюкокортикоїдів зазвичай стає помітним протягом кількох днів від початку лікування.

Пам'ятайте, самолікування небезпечне для життя, за консультацією щодо застосування будь-яких лікарських препаратів звертайтесь до лікаря.

Для цитування:Карєва О.М. Вибір антигістамінного препарату: погляд фармаколога//РМЗ. Медичний огляд. 2016. №12. С. 811-816

Стаття присвячена проблемі вибору антигістамінного препарату з погляду фармаколога

Для цитування. Карєва О.М. Вибір антигістамінного препарату: погляд фармаколога//РМЗ. 2016. No 12. С. 811-816.

Антигістамінні препарати (АГП) є препаратами першої лінії терапії за більшості алергічних захворювань. Вони відносяться переважно до безрецептурних засобів, давно і міцно увійшли до нашої практики і застосовуються вже протягом понад півстоліття. Часто вибір цих препаратів здійснюється емпірично або навіть віддається на відкуп пацієнтам, проте є безліч нюансів, що визначають, наскільки ефективним буде той чи інший препарат для конкретного пацієнта, а отже, до вибору цих засобів необхідно підходити не менш відповідально, ніж, наприклад, до вибору антибіотиків.
Кожен фахівець у своїй клінічній практиці напевно стикався з ситуаціями, коли той чи інший препарат не мав належного клінічного ефекту або викликав гіперергічні реакції. Від чого це залежить та як можна мінімізувати ризики? Варіативність відповіді на лікарський засіб найчастіше пов'язана з активністю ферментів метаболізму в печінці у пацієнта, ситуація ускладнюється у разі поліпрагмазії (5 та більше призначених препаратів одночасно). Тому один із реальних шляхів зниження ризику неадекватної реакції організму на препарат – вибір лікарського засобу, який не метаболізується у печінці. Крім того, вибираючи АГП, важливо оцінити наступні параметри: сила та швидкість настання ефекту, можливість тривалого застосування, співвідношення користь/ризик (ефективність/безпека), зручність застосування, можливість застосування при супутній патології у комбінації з іншими препаратами у даного пацієнта, шлях виведення , необхідність титрування дози ціна.
Для вирішення зазначеної задачі розглянемо поточну інформацію щодо гістаміну та антигістамінних препаратів.
Гістамін та його роль в організмі
Гістамін в організмі людини здійснює ряд фізіологічних функцій, грає роль нейротрансмітера і бере участь у багатьох патобіологічних процесах (рис. 1).

Основне депо гістаміну в організмі – огрядні клітини та базофіли, де він знаходиться у вигляді гранул у зв'язаному стані. Найбільша кількість опасистих клітин локалізується у шкірі, слизових оболонках бронхів та кишечника.
Гістамін реалізує свою активність лише через власні рецептори. Сучасні уявлення про функціональне навантаження рецепторів гістаміну, їх локалізації та механізми внутрішньоклітинної сигналізації наведені в таблиці 1.

Крім фізіологічних функцій, гістамін бере участь у розвитку запального процесу будь-якої природи. Гістамін викликає свербіж, чхання та стимулює секрецію слизової носа (ринорея), скорочення гладких м'язів бронхів та кишечника, гіперемію тканин, дилатацію дрібних кровоносних судин, підвищення судинної проникності для води, білків, нейтрофілів, утворення запального набряку (закладеність).
Не тільки при алергічних захворюваннях, а й за будь-яких патологічних процесів з вираженим запальним компонентом завжди підвищений рівень гістаміну в організмі. Це показано при хронічних інфекційно-запальних захворюваннях органів дихального та урогенітального трактів, гострих респіраторних вірусних інфекціях, грипі. При цьому добова кількість гістаміну в сечі при грипі приблизно така сама, як і при загостренні алергічних захворювань. Отже, патогенетично обґрунтованим та клінічно корисним кроком є ​​зниження активності гістамінової системи в умовах її підвищеної активності. Принципово придушити гістамінергічну активність організму можна через зменшення кількості вільного гістаміну (гальмування синтезу, активація метаболізму, гальмування вивільнення з депо), або через блокаду сигналів гістамінових рецепторів. У клінічній практиці знайшли застосування препарати, що стабілізують мембрани опасистих клітин, тим самим запобігають виділенню гістаміну. Однак настання бажаної дії при їх використанні доводиться довго чекати, і терапевтична ефективність цієї групи ліків є дуже помірною, тому вони застосовуються виключно з профілактичною метою. Швидкий та виражений ефект досягається при використанні антигістамінних препаратів.

Класифікація антигістамінних препаратів
Згідно з класифікацією, прийнятою Європейською академією алергологів та клінічних імунологів, всі антигістамінні препарати поділяються на 2 покоління залежно від їхнього впливу на ЦНС.
Антигістамінні препарати I покоління
H1-антагоністи першого покоління проникають через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) і можуть стимулювати, так і пригнічувати роботу ЦНС (рис. 2). Як правило, у більшості пацієнтів відбувається друге. Седативну дію при прийомі АГП І покоління суб'єктивно відзначають 40-80% хворих. Відсутність седативної дії в окремих пацієнтів не виключає об'єктивного негативного впливу цих засобів на когнітивні функції, на які пацієнти можуть не звернути увагу (здатність до керування автомобілем, навчання та ін.). Порушення функції ЦНС спостерігається навіть за використання мінімальних доз цих коштів. Вплив АГП I покоління на ЦНС такий самий, як при використанні алкоголю та седативних препаратів. Стимуляція відзначається у деяких пацієнтів, які отримували звичайні дози АГП, і виявляється занепокоєнням, нервозністю та безсонням. Зазвичай центральне збудження характерне передозування АГП I покоління, може призводити до судом, особливо в дітей віком.

При прийомі АГП І покоління, крім седативного ефекту та впливу на когнітивні функції, спостерігаються:
короткочасний ефект (вимушений прийом 3-4 рази на добу);
швидкий розвиток тахіфілаксії (необхідно змінювати препарат через кожні 7–10 днів);
низька вибірковість дії: крім гістамінових Н1-рецепторів, вони блокують рецептори ацетилхоліну, адреналіну, серотоніну, дофаміну та іонні канали, викликаючи безліч побічних ефектів: тахікардію, сухість слизових оболонок, підвищення в'язкості мокротиння. Вони можуть сприяти підвищенню внутрішньоочного тиску, порушувати сечовипускання, викликати біль у шлунку, запори, нудоту, блювання, збільшувати масу тіла. Саме тому зазначені препарати мають низку серйозних обмежень до застосування серед пацієнтів з глаукомою, доброякісною гіперплазією передміхурової залози, серцево-судинною патологією тощо.
При гострому отруєнні АГП I покоління їх центральні ефекти становлять найбільшу небезпеку: хворий відчуває збудження, галюцинації, атаксію, порушення координації, судоми та ін. схожі на ознаки отруєння атропіном.
У дітей при передозуванні АГП І покоління можуть виникати збудження та судоми, тому фахівці у багатьох країнах закликають відмовитися у лікуванні дітей від цієї групи препаратів або застосовувати їх під суворим контролем. До того ж седативний ефект може погіршити навчання та успішність дітей у школі.

Нові АГП (II покоління) не проникають через гематоенцефалічний бар'єр, не надають седативної дії (рис. 2).
Зазначимо: препарати ІІІ покоління поки що не розроблені. Деякі фармацевтичні компанії представляють нові препарати, що з'явилися на фармацевтичному ринку, як АГП ІІІ – нового – покоління. До III покоління намагалися віднести метаболіти та стереоізомери сучасних АГП. Проте нині вважається, що ці препарати ставляться до АГП II покоління, оскільки з-поміж них істотної різниці немає. Згідно з Консенсусом щодо антигістамінних препаратів назву «третє покоління» вирішено зарезервувати для позначення синтезованих у майбутньому АГП, які за рядом основних характеристик відрізнятимуться від відомих сполук.
На відміну від старих препаратів, АГП II покоління практично не проникають через гематоенцефалічний бар'єр і не викликають седативного ефекту, тому їх можна рекомендувати водіям, людям, робота яких потребує концентрації уваги, школярам та студентам. Тут застосований термін «практично», тому що в дуже поодиноких випадках і при прийомі препаратів II покоління можливі випадки седації, але це виняток із правила і залежить від індивідуальних особливостей пацієнта.
АГП II покоління здатні селективно блокувати H1-рецептори, швидко надавати клінічний ефект із тривалою дією (протягом 24 год), як правило, не викликають звикання (немає тахіфілаксії). У зв'язку з їх вищим профілем безпеки вони є кращими для літніх пацієнтів (старше 65 років).

Антигістамінні препарати ІІ покоління
Особливості фармакокінетики
Метаболізм АГП ІІ покоління
Усі АГП II покоління поділяють на 2 великі групи, залежно від необхідності метаболічної активації у печінці (рис. 3).

Необхідність метаболічної активації в печінці пов'язана з низкою проблем, головними з яких є небезпека лікарської взаємодії та пізніше настання максимального терапевтичного ефекту препарату. Одночасне застосування двох і більше препаратів, що метаболізуються у печінці, може призвести до зміни концентрації кожного з ліків. У разі паралельного застосування індуктора ферментів лікарського метаболізму (барбітурати, етанол, трава звіробою тощо) швидкість метаболізму антигістаміну збільшується, концентрація знижується і ефект не досягається або слабо виражений. При одночасному використанні інгібіторів ферментів печінки (протигрибкові азоли, грейпфрутовий сік та ін.) швидкість метаболізму АГП уповільнюється, що спричинює підвищення концентрації «проліків» у крові та збільшення частоти та вираженості побічних ефектів.
Найбільш вдалим варіантом АГП є препарати, що не метаболізуються в печінці, ефективність яких не залежить від супутньої терапії, а максимальна концентрація досягається в найкоротші терміни, що забезпечує швидкий початок дії. Прикладом такого АГП ІІ покоління препарат цетиризин.

Швидкість настання ефекту АГП ІІ покоління
Одним із найважливіших аспектів дії препарату є швидкість настання ефекту.
Серед АГП II покоління найкоротший період досягнення Сmax відзначений у цетиризину та лівоцетиризину. Слід зазначити, що антигістамінна дія починає розвиватися значно раніше і є мінімальною у препаратів, які не потребують попередньої активації у печінці, наприклад, у цетиризину – вже через 20 хв (табл. 2).

Розподіл АГП ІІ покоління
Наступною найважливішою характеристикою лікарського засобу є обсяг розподілу. Цей показник свідчить про переважну локалізацію препарату: у плазмі, міжклітинному просторі або всередині клітин. Чим цей показник вищий, тим більше препарату надходить у тканини та всередину клітин. Мінімальний обсяг розподілу свідчить про те, що препарат переважно знаходиться в судинному руслі (рис. 4). Для АГП локалізація у кровотоку є оптимальною тому, що тут представлені основні його клітини-мішені (імунокомпетентні клітини крові та ендотелій судин).

Значення обсягу розподілу (літр/кг) у АГП II покоління за зростаючою наступною: цетиризин (0,5)< фексофенадин (5,4–5,8) < дезлоратадин (49) < эбастин (100) < лоратадин (119) (рис. 5). Малый объем распределения обеспечивает: а) высокие концентрации данного АГП на поверхности клеток-мишеней, следовательно, точно направленное действие и высокую терапевтическую эффективность; б) отсутствие накопления в паренхиматозных органах и безопасность применения.

Особливості фармакодинаміки
Фармакологічні ефекти АГП опосередковані гістаміновими рецепторами, селективність щодо різних підтипів, сила та тривалість зв'язування з якими варіюють у різних препаратів. Відмінною характеристикою АГП II покоління цетиризину є його високий афінітет – здатність надовго пов'язувати гістамінові Н1-рецептори: їхня зайнятість через 4 години після прийому препарату становить 90%, через 24 години – 57%, що перевищує аналогічні показники інших АГП. Найважливішою властивістю антигістамінних препаратів є їхня здатність знижувати експресію гістамінових Н1-рецепторів, тим самим зменшувати чутливість тканин до гістаміну.
За силою антигістамінної дії АГП II покоління можна розташувати в наступному порядку: цетиризин >> ебастин > фексофенадин >> лоратадин (рис. 6).

Протиалергічний ефект окремих АГП (цетиризин) включає так звану додаткову, поза-Н1-рецепторну дію, в сукупності з якою реалізується протизапальна дія препарату.
Побічні ефекти АГП
Побічні ефекти АГП включають холінолітичні ефекти (сухість у роті, синусова тахікардія, запор, затримка сечі, порушення зору), адренолітичне (гіпотензія, рефлекторна тахікардія, тривожність), антисеротонінова (підвищення апетиту), центральне антигістамінне калієвих каналів у серці (шлуночкова аритмія, подовження QT). Вибірковість дії препаратів на цільові рецептори та здатність проникати або не проникати через гематоенцефалічний бар'єр визначають їх ефективність та безпеку.
Серед АГП II покоління найменшою спорідненістю до М-холінорецепторів, а значить, практично повною відсутністю холінолітичної дії, мають препарати цетиризин та лівоцетиризин (табл. 3).

Деякі АГП можуть спричинити розвиток аритмій. «Потенційно кардіотоксичними» є терфенадин та астемізол. Через здатність викликати потенційно фатальну аритмію – тріпотіння-мерехтіння (порушення метаболізму при хворобі печінки або на тлі інгібіторів CYP3A4) терфенадин та астемізол заборонені до застосування з 1998 та 1999 рр. відповідно. Серед існуючих в даний час АГП ебастин і рупатадин мають кардіотоксичність, і їх не рекомендується застосовувати особам з подовженим інтервалом QT, а також з гіпокаліємією. Кардіотоксичність підвищується при одночасному їх прийомі з препаратами, що подовжують інтервал QT – макролідами, протигрибковими засобами, блокаторами кальцієвих каналів, антидепресантами, фторхінолонами.

Цетиризин
p align="justify"> Особливе місце серед препаратів II покоління займає цетиризин. Поряд із усіма перевагами неседативних антигістамінів, цетиризин демонструє властивості, що виділяють його з ряду препаратів нового покоління та забезпечують його високу клінічну ефективність та безпеку. Зокрема, він має додаткову протиалергічну активність, швидку швидкість настання ефекту, у нього відсутня небезпека взаємодії з іншими лікарськими речовинами та продуктами харчування, що відкриває можливість безпечного призначення препарату пацієнтам за наявності супутніх захворювань.
Ефект дії цетиризину складається з впливу обидві фази алергічного запалення. Протиалергічний ефект включає так звану поза-Н1-рецепторну дію: гальмування вивільнення лейкотрієнів, простагландинів у слизовій оболонці носа, шкірі, бронхах, стабілізацію мембран опасистих клітин, гальмування міграції еозинофілів та агрегацію тромбоцитів, пригнічення експресії I.
Багато авторів, як зарубіжні, і вітчизняні, вважають цетиризин еталоном сучасного АГП. Він є одним з найбільш вивчених АГП, які довели свою ефективність та безпеку у багатьох клінічних дослідженнях. Для пацієнтів, які погано відповідають інші АГП, рекомендується саме цетиризин. Цетиризин повністю відповідає вимогам, що висуваються до сучасних АГП.
Для цетиризину характерні час напіввиведення 7-11 годин, тривалість ефекту – 24 години, після курсового лікування ефект зберігається до 3-х діб, при тривалому застосуванні – до 110 тижнів, не спостерігається звикання. Тривалість ефекту цетиризину (24 год) пояснюється тим, що ефект АГП визначається не тільки концентрацією в плазмі, а й ступенем зв'язування з білками плазми та рецепторами.
Цетиризин практично не метаболізується у печінці та виводиться переважно нирками, тому може застосовуватися навіть у пацієнтів з порушеннями функції печінки. А ось для хворих з нирковою недостатністю потрібна корекція дози препарату.

Цетрин – ефективний якісний дженерик цетиризину за доступною ціною
В даний час із препаратів цетиризину, крім оригінального (Зіртек), зареєстровано 13 генеричних препаратів (дженериків) різних виробників. Актуальним є питання про взаємозамінність дженериків цетиризину, їх терапевтичну еквівалентність оригінальному препарату та вибір оптимального засобу для лікування алергічних захворювань. Стабільність лікувального ефекту та терапевтична активність відтвореного препарату визначаються особливостями технології, якістю активних субстанцій та спектром допоміжних речовин. Якість субстанцій препаратів різних виробників може суттєво відрізнятись. Будь-яка зміна у складі допоміжних речовин може супроводжуватись фармакокінетичними відхиленнями (зниженням біодоступності та виникненням побічних ефектів).
Дженерік повинен бути безпечним у застосуванні та еквівалентним оригінальному препарату. Два лікарські препарати вважають біоеквівалентними (фармакокінетично еквівалентними), якщо вони після введення одним шляхом (наприклад, всередину) в однаковій дозі та схемі мають однакову біодоступність (частка лікарського засобу, що потрапив у кровотік), час досягнення максимальної концентрації та рівень цієї концентрації в крові, час напіввиведення та площа під кривою «час-концентрація». Перелічені властивості необхідні прояви належної ефективності та безпеки препарату.
Згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я, біоеквівалентність дженерика слід визначати стосовно офіційно зареєстрованого оригінального лікарського препарату.
Дослідження біоеквівалентності стало обов'язковим при реєстрації препаратів з 2010 р. FDA (Food and Drug Administration – Управління з контролю якості харчових продуктів та лікарських препаратів, США) щорічно видає та публікує «Помаранчеву книгу» з переліком препаратів (та їх виробників), які вважаються терапевтично еквівалентним оригінальним.
Крім того, важливо звертати увагу на дотримання міжнародних стандартів виробництва (GMP) під час виготовлення препаратів. На жаль, поки що не всі виробники (особливо вітчизняні) мають виробництво, що відповідає вимогам GMP, а це може позначитися на якості препаратів, а отже, на ефективності та безпеці дженериків.
Таким чином, при виборі дженериків існує низка надійних орієнтирів: авторитет фірми-виробника, дотримання GMP, включення до «Помаранчевої книги» FDA. Всім перерахованим критеріям повністю відповідає препарат Цетрин Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Цетрин випускається міжнародною фармацевтичною компанією, виробничі майданчики якої сертифіковані за GMP. Він біоеквівалентний оригінальному препарату, включений до «Помаранчевої книги» FDA як препарат з доведеною терапевтичною еквівалентністю. Крім того, Цетрин має тривалий успішний досвід застосування на території Росії та велику власну доказову базу.
У порівняльному дослідженні терапевтичної ефективності та фармакоекономіки препаратів цетиризину різних виробників у лікуванні хронічної кропив'янки показано, що найбільша кількість пацієнтів, які досягли ремісії, була у групах, які отримували Зіртек та Цетрин, при цьому найкращі результати з точки зору економічної ефективності продемонструвала терапія Цетрином.
Тривала історія використання Цетрину в умовах вітчизняної клінічної практики довела його високу терапевтичну ефективність та безпеку. Цетрин – препарат, що забезпечує практичну потребу клінічної медицини в ефективному та безпечному протигістамінному лікарському засобі, доступному широкому колу пацієнтів.

Література

1. Georgitis J.W. 1, Stone B.D., Gottschlich G. Nasal inflammatory mediator release in ragweed allergic rhinitis: correlation with cellular influx in nasal secrets // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991. Vol. 96(3). P. 231-237.
2. Ray N.F., Baraniuk J.N., Thamer M., Rinehart C.S., Gergen P.J., Kaliner M., Josephs S., Pung Y.H. // J Allergy Clin Immunol. 1999 Mar. Vol. 103 (3 Pt 1) Р. 408-414.
3. Skoner D.P.1, Gentile D.A., Fireman P., Cordoro K., Doyle W.J. Уринарний histamine metabolite elevations при experimental influenza infection // Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 Жовтень. Vol. 87(4). Р. 303-306.
4. Кондюріна Є.Г., Зеленська В.В. Антигістамінні препарати у контролі атопічних захворювань у дітей // РМЗ. 2012. Т. 20. № 2. С. 56-57.
5. Гущин І.С. Перспективи вдосконалення протиалергічної дії Н1-антигістамінних препаратів // Лікар. 2009. №5.
6. Tillement JP. Відповіді для H1 антигістаміну з низькою кількістю distribution // Allergy. 2000. Vol. 55(suppl 60). Р. 17-21.
7. Gillman S., Gillard M., Strolin Benedetti M. Концепція receptor occupancy до розбіжності клінічної ефективності: a comparison of second generation H1 antihistamines // Allergy Asthma Proc. 2009. Vol. 30. Р. 366-376.
8. Dinh QT, Cryer A., ​​Dinh S. et al. Transcriptional up-regulation histamine receptor-1 в epithelial, mucus і inflammatory клітини в переніал алергічний рінітіс // Clin Exp Allergy. 2005. Vol. 35. Р. 1443-1448.
9. Hiroyuki Mizuguchi1., Shohei Ono1., Masashi Hattori1., Hiroyuki Fukui1. Inverse Agonistic Activity of Antihistamines and Suppressionof Histamine H1 Receptor Gene Expression // J Pharmacol Sci. 2012. Vol. 118. Р. 117-121.
10. Grant J.A., Danielson L., Rihoux J.P. та ін. Двосторонній blind, один-два, crossover comparison cetirizine, ebastine, epinastine, fexofenadine, terfenadine, і loratadine versus placebo: suppression histamine-induced wheal and flare response for 24 h in ealthy male subject. 1999. Vol. 54. Р. 700-707.
11. Bachert C., Maspero J. Ефективність двох-генерації antihistamines в пацієнтів з алергією rhinitis і comorbid asthma // J. Asthma. 2011. Vol. 48(9). 965-973.
12. Weber-Schoendorfer C., Schaefer C. Завдання cetirizine під час хитрощів. A prospective observational cohort study // ReprodToxicol. 2008 Sep. Vol. 26(1) Р. 19–23.
13. Gillard M., Christophe B., Wels B. та ін. H1 антагоністи: receptor affinity versus selectivity // Inflamm Res. 2003 . Vol. 52(suppl 1). Р. 49-50.
14. Ємельянов А.В., Кочергін Н.Г., Горячкіна Л.А. Історія та сучасні підходи до клінічного застосування антигістамінних препаратів // Клінічна дерматологія та венерологія. 2010. № 4. С. 62-70.
15. Golightly L.K., Greos L.S: Second-generation antihistamines: actions and efficacy in management of allergic disorders // Drugs 2005. Vol. 65. Р. 341-384.
16. Dos Santos RV, Magerl M., Mlynek A., Lima H.C. Suppression histamine- і alergeno-induced skin reactions: comparison of first- and second-generation antihistamines // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009 р. Jun. Vol. 102(6). Р. 495-499.
17. Ревякіна В.А. Антигістамінні препарати в практиці поліклінічного лікаря // Лікар. 2011. Vol. 4. Р. 13-15.
18. Татаурщикова Н.С. Сучасні аспекти застосування антигістамінних препаратів у практиці лікаря-терапевта // Фарматека. 2011. № 11. С. 46-50.
19. Карєва О.М. Якість лікарського препарату // Російські медичні звістки. 2014. Т. 19. № 4. С. 12-16.
20. Відкрите рандомізоване перехресне дослідження порівняльної фармакокінетики та біоеквівалентності препаратів Цетрин, таблетки 0,01 (Д-р Редді' з Лабораторіс ЛТД, Індія) та Зіртек таблетки 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Німеччина). СПб., 2008.
21. Некрасова Є.Є., Пономарьова А.В., Федоскова Т.Г. Раціональна фармакотерапія хронічної кропив'янки // Ріс. алергологічний журнал. 2013. № 6. С. 69-74.
22. Федоскова Т.Г. Антигістамінні препарати: міфи та реальність // Ефективна фармакотерапія. 2014. № 5. С. 50-56.

Існує кілька класифікацій антигістамінних препаратів (блокаторів Н 1 -рецепторів гістаміну), хоча жодну з них не вважають загальноприйнятою. Згідно з однією з найпопулярніших класифікацій, антигістамінні препарати за часом створення поділяють на препарати І та ІІ покоління. Препарати I покоління прийнято також називати седативними (за домінуючим побічним ефектом), на відміну від неседативних препаратів другої генерації.

В даний час прийнято виділяти і ІІІ покоління антигістамінних препаратів. До нього відносять принципово нові засоби - активні метаболіти, для яких характерні, крім високої антигістамінної активності, відсутність седативного ефекту та властивого для препаратів другого покоління кардіотоксичної дії.

Більшість використовуваних антигістамінних засобів має специфічні фармакологічні властивості, що характеризує їх як окрему групу. Сюди відносять такі ефекти: протисвербіжний, протинабряковий, антиспастичний, антихолінергічний, антисеротоніновий, седативний та місцевоанестезуючий, а також попередження гістамініндукованого бронхоспазму.

Антигістамінні препарати – антагоністи Н1-рецепторів гістаміну, причому їх спорідненість до цих рецепторів значно нижча, ніж у гістаміну (Таб.№1). Саме тому дані ЛЗ не здатні витіснити гістамін, пов'язаний з рецептором, вони лише блокують незайняті або рецептори, що вивільняються.

Таблиця №1. Порівняльна ефективність антигістамінних лікарських засобів за ступенем блокади Н1-рецепторів гістаміну

Відповідно, блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну найбільш ефективні для попередження алергічних реакцій негайного типу, а у разі реакції, що розвинулась, попереджають викид нових порцій гістаміну. Зв'язування антигістамінних препаратів з рецепторами носить оборотний характер, а кількість рецепторів, що блокуються, прямо пропорційно концентрації препарату в місці знаходження рецептора.

Стимуляція Н 1 -рецепторів у людини призводить до підвищення тонусу гладкої мускулатури, судинної проникності, появи свербежу, уповільнення атріовентрикулярної провідності, тахікардії, активації гілок блукаючого нерва, що іннервує дихальні шляхи, підвищення рівня цГМФ, підвищення рівня цГМФ. У таб. №2 показано локалізація Н 1 -рецепторів та ефекти гістаміну, опосередковані через них.

Таблиця №2. Локалізація Н 1 -рецепторів та ефекти гістаміну, опосередковані через них

Таблиця №3 Класифікація АГП

Антигістамінні препарати першого покоління.

Всі вони добре розчиняються в жирах і, крім Н1-гістамінових, блокують також холінергічні, мускаринові та серотонінові рецептори. Як конкурентні блокатори, вони оборотно зв'язуються з Н1-рецепторами, що обумовлює використання досить високих доз.

Найбільш характерні фармакологічні властивості І покоління:

• Седативна дія, визначається тим, що більшість антигістамінних препаратів першої генерації, легко розчиняючись у ліпідах, добре проникають через гематоенцефалічний бар'єр і зв'язуються з Н1-рецепторами головного мозку. Можливо, їхній седативний ефект складається з блокування центральних серотонінових та ацетилхолінових рецепторів. Ступінь прояву седативного ефекту першого покоління варіює у різних препаратів та у різних пацієнтів від помірної до вираженої та посилюється при поєднанні з алкоголем та психотропними засобами. Деякі їх використовуються як снодійні (доксиламін). Рідко замість седатації виникає психомоторне збудження (частіше в середньотерапевтичних дозах у дітей та у високих токсичних у дорослих). Через седативний ефект більшість ліків не можна використовувати в період виконання робіт, що вимагають уваги. Усі препарати першого покоління потенціюють дію седативних та снодійних ліків, наркотичних та ненаркотичних анальгетиків, інгібіторів моноамінооксидази та алкоголю.
• · Анксіолітична дія, властива гідроксизину, може бути обумовлена ​​придушенням активності у певних ділянках підкіркової ділянки ЦНС.
• · Атропіноподібні реакції, пов'язані з антихолінергічними властивостями препаратів, найбільш характерні для етаноламінів та етилендіамінів. Проявляються сухістю в роті та носоглотці, затримкою сечі, запорами, тахікардією та порушеннями зору. Ці властивості забезпечують ефективність засобів, що обговорюються при неалергічному риніті. У той же час вони можуть посилити обструкцію при бронхіальній астмі (у зв'язку зі збільшенням в'язкості мокротиння, що не бажано застосовувати особам, які страждають на бронхіальну астму), викликати загострення глаукоми і призвести до інфравезикальної обструкції при аденомі передміхурової залози та ін.
• · Протиблювотний та протизакачувальний ефект також, ймовірно, пов'язані з центральною холінолітичною дією препаратів. Деякі антигістамінні (дифенгідрамін, прометазин, циклізин, меклізин) засоби зменшують стимуляцію вестибулярних рецепторів та пригнічують функцію лабіринту, у зв'язку з чим можуть використовуватись при хворобах руху.
• · Ряд Н1-гістаміноблокаторів зменшує симптоми паркінсонізму, що обумовлено центральним інгібування ефектів ацетилхоліну.
• · Протикашльова дія найбільш характерна для дифенгідраміну, вона реалізується за рахунок безпосередньої дії на кашльовий центр у довгастому мозку.
• · Антисеротоніновий ефект, властивий насамперед ципрогептадин, зумовлює його застосування при мігрені.
• · Альфа1-блокуючий ефект з периферичною вазодилятацією, особливо властивий антигістамінним препаратам фенотіазинового ряду, може призводити до транзиторного зниження артеріального тиску у чутливих осіб.
• · Місцевоанестезуюча (кокаїноподібна) дія характерна для більшості антигістамінних засобів (виникає внаслідок зниження проникності мембран для іонів натрію). Дифенгідрамін та прометазин є сильнішими місцевими анестетиками, ніж новокаїн. Разом з тим вони мають системні хінідиноподібні ефекти, що виявляються подовженням рефрактерної фази і розвитком шлуночкової тахікардії.
• · Тахіфілаксія: зниження антигістамінної активності при тривалому прийомі, що підтверджує необхідність чергування лікарських засобів кожні 2-3 тижні.

Слід зазначити, що антигістамінні препарати першого покоління відрізняються від другого покоління короткочасністю впливу щодо швидкого настання клінічного ефекту. Багато хто з них випускається в парентеральних формах.

Усе сказане вище, низька вартість, недостатнє інформування населення про останні покоління антигістамінних препаратів визначають широке використання антигістамінних засобів I покоління і в наші дні.

Найчастіше використовуються хлоропірамін, дифенгідрамін, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол і гідроксизин.

Таблиця №4. Препарати I покоління:

Антигістамінні препарати другого покоління

На відміну від попереднього покоління вони майже не мають седативних і холінолітичних ефектів, а відрізняються вибірковістю дії на Н1-рецептори. Однак для них різною мірою відзначений кардіотоксичний ефект (Ебастін).

Найбільш загальними їм є такі характеристики:

• · Висока специфічність та висока спорідненість до Н1-рецепторів за відсутності впливу на холінові та серотонінові рецептори.
• · Швидкий настання клінічного ефекту та тривалість дії. Пролонгація може досягатися за рахунок високого зв'язування з білком, кумуляції препарату та його метаболітів в організмі та уповільненого виведення.
• · Мінімальний седативний ефект при використанні препаратів у терапевтичних дозах. Він пояснюється слабким проходженням гематоенцефалічного бар'єру через особливості структури цих засобів. У деяких чутливих осіб може спостерігатися помірна сонливість.
• · Відсутність тахіфілаксії при тривалому застосуванні.
• · Відсутність парентеральних форм, проте деякі з них (азеластин, лівокабастін, баміпін) є у вигляді форм для місцевого застосування.
• · Кардіотоксична дія виникає через здатність блокувати калієві канали серцевого м'яза, ризик виникнення кардіотоксичного ефекту збільшується при поєднанні антигістамінних засобів із протигрибковими (кетоконазолом та інтраконазолом), макролідами (еритроміцином та кларитроміцином), антидепресантами.

В даному випадку застосування антигістамінних препаратів І та ІІ поколінь не бажане особам, які мають серцево-судинні патології. Потрібне суворе дотримання дієти.

Переваги антигістамінних препаратів ІІ покоління полягає в наступному:

• · У препаратів II покоління за рахунок їх ліпофобності та поганого проникнення через гематоенцефалічний бар'єр практично відсутній седативний ефект, хоча у деяких хворих він може спостерігатися.
• · Тривалість дії до 24 годин, тому більшість із цих препаратів призначається один раз на добу.
• · Відсутність звикання, що уможливлює призначення протягом тривалого часу (від 3 до 12 місяців).
• · Після відміни препарату терапевтичний ефект може тривати протягом тижня.

Таблиця №5.Препарати II покоління антигістамінних препаратів

Антигістамінні препарати ІІІ покоління.

Лікарські препарати даного покоління є проліками, тобто в організмі з вихідної форми швидко утворюються фармакологічні активні метаболіти, які мають метаболічну дію.

Якщо ж вихідне з'єднання, на відміну своїх метаболітів, давало небажані ефекти, виникнення умов, за яких його концентрація в організмі зростала, могло призвести до тяжких наслідків. Так саме і сталося свого часу із препаратами терфенадином та астемізолом. З відомих на той час антагоністів Н1-рецепторів тільки цетиризин був не проліками, а власне ліками. Він є кінцевим фармакологічно активним метаболітом препарату I покоління гідроксизину. На прикладі цетиризину було показано, що незначна метаболічна модифікація вихідної молекули дає змогу отримати якісно новий фармакологічний препарат. Подібний підхід був використаний і для одержання нового антигістамінного засобу фексофенадину, створеного на основі кінцевого фармакологічно активного метаболіту терфенадину. Таким чином, принципова відмінність антигістамінних препаратів ІІІ покоління в тому, що вони є активними метаболітами антигістамінних препаратів попереднього покоління. Їхньою головною особливістю є нездатність впливати на інтервал QT. В даний час препарати ІІІ покоління представлені цетиризином і фексофенадином. Ці препарати не проходять через гематоенцефалічний бар'єр і тому не мають побічних ефектів з боку центральної нервової системи. Крім того, сучасні антигістамінні засоби мають деякі значущі додаткові протиалергічні ефекти: вони знижують вираженість алерген-індукованого бронхоспазму, зменшують явища бронхіальної гіперреактивності, не виникає почуття сонливості.

Препарати III покоління можна приймати особам, робота яких пов'язана з точними механізмами, водіям транспорту.

Таблиця № 6. Порівняльна характеристика антигістамінних препаратів

Алергія вважається епідемією ХХІ сторіччя. Для запобігання та усунення нападів алергії широко застосовуються антигістамінні препарати.

1936 року з'являються перші препарати. Антигістамінні засоби відомі понад 70 років, але мають досить великий асортимент: від I до III поколінь. Ефективність антигістамінних лікарських засобів першого покоління при лікуванні алергічних захворювань встановлена ​​давно. Хоча всі ці засоби швидко (зазвичай протягом 15-30 хвилин) пом'якшують симптоми алергії, більшість з них мають виражену седативну дію і здатні викликати в рекомендованих дозах небажані реакції, а також взаємодіяти з іншими лікарськими засобами. Антигістамінні препарати І покоління застосовуються переважно для усунення гострих алергічних реакцій.

До переваг антигістамінних препаратів II покоління належать ширший спектр показань для застосування. Дія препарату розвивається досить повільно (протягом 4-8 тижнів), а фармакодинамічні ефекти препаратів ІІ покоління доведено лише переважно in vitro.

Останнім часом створені антигістамінні засоби III покоління, які мають значну селективність і не мають побічних ефектів з боку ЦНС. Застосування антигістамінних препаратів ІІІ покоління більш виправдане під час проведення тривалої терапії алергічних захворювань.

Фармакокінетичні властивості антигістамінних засобів значно різняться. Сучасні антигістамінні препарати ІІІ покоління мають більшу тривалість дії (12-48 годин).

Проте це не кінець, вивчення антигістамінних засобів відбувається і донині.

алергічний антигістамінний захворювання

Зміст

Малій кількості людей пощастило жодного разу в житті не відчувати алергічних реакцій. Більшості доводиться періодично стикатися з ними. Впоратися з алергією як дорослому, так і дитині допоможуть ефективні антигістамінні препарати. Такі засоби допомагають усунути негативні реакції на організм на ті чи інші подразники. На ринку представлений широкий асортимент антиалергенних ліків. Кожній людині бажано вміти розумітися на них.

Що таке антигістамінні препарати

Це лікарські засоби, робота яких спрямована на те, щоб пригнічувати дію вільного гістаміну. Ця речовина вивільняється з клітин сполучної тканини, які входять до імунної системи, коли в організм людини потрапляє якийсь алерген. При взаємодії гістаміну з певними рецепторами починаються набряки, свербіж, висипання. Усе це симптоми алергії. Препарати з антигістамінним ефектом блокують вищезгадані рецептори, полегшуючи стан хворого.

Показання до застосування

Призначати протигістамінні препарати обов'язково повинен лікар, поставивши точний діагноз. Як правило, їх прийом доцільний за наявності таких симптомів та захворювань:

• раннього атопічного синдрому у дитини;
• сезонного чи цілорічного риніту;
• негативної реакції на пилок рослин, шерсть тварин, побутову пилюку, деякі медичні препарати;
• важкого бронхіту;
• ангіоневротичного набряку;
• анафілактичного шоку;
• харчової алергії;
• ентеропатії;
• бронхіальної астми;
• атопічний дерматит;
• кон'юнктивіту, спричиненого впливом алергенів;
• хронічної, гострої та інших форм кропив'янки;
• алергічного дерматиту.

Антигістамінні засоби – список

Є кілька поколінь протиалергічних ліків. Їхня класифікація:

1. Препарати нового покоління. Найсучасніші ліки. Діють дуже швидко, а ефект їх застосування зберігається надовго. Блокують Н1-рецептори, пригнічуючи симптоми алергії. Антигістамінні препарати цієї групи не погіршують роботу серця, тому вважаються одними із найбезпечніших.
2. Препарати 3-го покоління. Активні метаболіти з дуже малою кількістю протипоказань. Забезпечують швидкий стійкий результат, що щадно діють на серці.
3. Препарати 2-го покоління. Чи не седативні ліки. Мають невеликий перелік побічних дій, дають велике навантаження на серце. Не впливають на розумову чи фізичну активність. Антиалергічні препарати другого покоління часто призначають з появою висипу, свербежу.
4. Препарати 1-го покоління. Седативні ліки, що діють за кілька годин. Добре усувають симптоми алергії, але мають багато побічних дій, протипоказань. Від їхнього вживання завжди хилить у сон. Нині такі ліки призначають дуже рідко.

Протиалергічні препарати нового покоління

Перелічити всі ліки цієї групи неможливо. Варто розібрати кілька найкращих із них. Відкриває цей список наступний препарат:

• назва: Фексофенадин (аналоги - Алегра (Телфаст), Фексофаст, Тігофаст, Алтіва, Фексофен-Сановель, Кестін, Норастемізол);
• дія: блокує Н1-гістамінові рецептори, знімає усі симптоми алергії;
• плюси: швидко та довго діє, випускається у таблетках та суспензії, пацієнтами переноситься добре, має не надто багато побічних ефектів, відпускається без рецепта;
• мінуси: не підходить дітям молодше шести років, вагітним, мамам, що годують, несумісний з антибіотиками.

Ще один препарат, що заслуговує на увагу:

• назва: Левоцетиризин (аналоги - Алерон, Зилола, Алерзін, Гленцет, Алерон Нео, Рупафін);
• дія: антигістамінна, блокує Н1-рецептори, знижує проникність судин, має протисвербіжний та антиексудативний ефекти;
• плюси: у продажу є таблетки, краплі, сироп, препарат діє лише через чверть години, протипоказань небагато, є сумісність із багатьма ліками;
• мінуси: широкий перелік сильних побічних ефектів.

• назва: Дезлоратадин (аналоги - Лордес, Алергостоп, Алерсіс, Фрібріс, Едем, Ерідез, Алергомакс, Еріус);
• дія: антигістамінна, протисвербіжна, протинабрякова, знімає висипання, нежить, закладеність носа, знижує гіперактивність бронхів;
• плюси: ліки від алергії нового покоління добре всмоктуються і швидко працюють, позбавляють симптомів алергії на добу, не надають негативної дії на центральну нервову систему та швидкість реакцій, не шкодять серцю, дозволено спільний прийом з іншими препаратами;
• мінуси: не підходить при вагітності та лактації, заборонений дітям віком до 12 років.

Антигістамінні 3 покоління

Наступний препарат користується популярністю і має багато хороших відгуків:

• назва: Дезал (аналоги – Езлор, Налоріус, Елізей);
• дія: антигістамінна, знімає набряк та спазми, позбавляє сверблячки, висипу, алергічного риніту;
• плюси: випускається в таблетках та розчині, не дає седативного ефекту та не впливає на швидкість реакцій, швидко спрацьовує та діє близько доби, швидко всмоктується;
• мінуси: погано впливає серце, багато побічних дій.

Добре відгукуються фахівці про такий препарат:

• назва: Супрастінекс;
• дія: антигістамінна, перешкоджає появі алергічних проявів та полегшує їх перебіг, допомагає при свербінні, лущенні, чханні, набряках, риніті, сльозотечі;
• плюси: випускається у краплях та таблетках, немає седативного, антихолінергічного та антисеротонінергічного ефекту, препарат діє за годину та продовжує працювати добу;
• мінуси: є низка суворих протипоказань.

До групи препаратів третього покоління входить ще й такий:

• назва: Ксізал;
• дія: яскраво виражена протигістамінна, не тільки полегшує симптоми алергії, а й попереджає їх появу, знижує проникність стінок судин, бореться з чханням, сльозотечею, набряками, кропив'янкою, запаленням слизових оболонок;
• плюси: продається в таблетках та краплях, не має седативного ефекту, добре всмоктується;
• мінуси: має широкий перелік побічних процесів.

Протиалергенні препарати 2 покоління

Добре відома серія ліків, представлена ​​таблетками, краплями, сиропами:

• назва: Зодак;
• дія: пролонгована протиалергічна, допомагає від сверблячки, лущення шкіри, знімає набряки;
• плюси: при дотриманні дозувань та правил прийому не викликає сонливості, швидко починає діяти, не викликає звикання;
• мінуси: заборонено вагітним та дітям.

Наступний препарат другого покоління:

• назва: Цетрин;
• дія: антигістамінна, добре допомагає при набряках, гіперемії, свербежі, лущенні, риніті, кропивниці, знижує проникність капілярів, знімає спазми;
• плюси: у продажу є краплі та сироп, невисока вартість, відсутність холінолітичного та антисеротонінового ефектів, при дотриманні дозування не впливає на концентрацію уваги, не викликає звикання, побічні ефекти спостерігаються вкрай рідко;
• мінуси: є низка суворих протипоказань, передозування дуже небезпечне.

Ще один дуже хороший препарат цієї категорії:

• назва: Ломілан;
• дія: системний блокатор Н1-рецепторів, знімає всі симптоми алергії: свербіж, лущення, набряклість;
• плюси: не впливає на серце та центральну нервову систему, повністю виводиться з організму, допомагає добре та швидко подолати алергію, підійде для постійного прийому;
• мінуси: багато протипоказань та побічних ефектів.

Кошти 1 покоління

Антигістамінні препарати цієї групи з'явилися дуже давно і зараз використовуються рідше за інших, проте заслуговують на увагу. Ось один із найвідоміших:

• назва: Діазолін;
• дія: антигістамінна, блокатор Н1-рецепторів;
• плюси: дає анестезуючий ефект, довго діє, добре допомагає при дерматозах зі шкірним свербінням, ринітах, кашлі, харчовій та медикаментозній алергіях, укусах комах, коштує дешево;
• мінуси: є в міру виражена седативна дія, багато побічних ефектів, протипоказань.

До препаратів 1 покоління відноситься і цей:

• назва: Супрастин;
• дія: протиалергічна;
• плюси: випускається у таблетках та ампулах;
• мінуси: яскраво виражена седативна дія, ефекту вистачає ненадовго, дуже багато протипоказань, побічних явищ.

Останній представник цієї групи:

• назва: Феністил;
• дія: гістаміноблокатор, протисвербіжна;
• плюси: випускається у вигляді гелю, емульсії, крапель, таблеток, добре знімає подразнення шкіри, трохи знеболює, недорогий;
• мінуси: ефект після застосування відбувається швидко.

Таблетки від алергії для дітей

У більшості антигістамінних препаратів суворі протипоказання за віком. Цілком розумним буде питання: а чим же лікувати зовсім маленьких алергіків, які страждають не рідше за дорослих? Як правило, дітям призначають препарати у формі крапель, суспензій, а не таблеток. Засоби, дозволені для лікування немовлят та осіб молодше 12-річного віку:

• Димедрол;
• Феністил (краплі підійдуть немовляти старше місяця);
• Перітол;
• Діазолін;
• Супрастин (підходить немовлятам);
• Кларотадин;
• Тавегіл;
• Цетрин (підійде новонародженим);
• Зіртек;
• Кларісенс;
• Циннарізін;
• Лоратадін;
• Зодак;
• Кларітін;
• Еріус (дозволений від народження);
• Ломілан;
• Фенкарол.

Механізм дії антигістамінних препаратів

Під впливом алергену в організмі виробляється надлишок гістаміну. При його зв'язку з певними рецепторами викликаються негативні реакції (набряки, висипання, свербіж, нежить, кон'юнктивіт тощо). Протигістамінні препарати знижують викид у кров цієї речовини. Крім того, вони блокують дію Н1-гістамінових рецепторів, не даючи їм зв'язуватися і реагувати з самим гістаміном.

Побічні ефекти

Для кожного препарату є власний список. Конкретний перелік побічних ефектів залежить і від того, якого покоління належить засіб. Ось кілька найпоширеніших:

• головний біль;
• сонливість;
• сплутаність свідомості;
• зниження м'язового тонусу;
• швидка стомлюваність;
• запори;
• порушення концентрації уваги;
• помутніння зору;
• біль в животі;
• запаморочення;
• сухість в роті.

Протипоказання

Кожен антигістамінний препарат має свій перелік, зазначений в інструкції. Практично кожен з них заборонено приймати вагітним дівчатам і мамам, що годують. Крім того, до списку протипоказань для терапії можуть входити:

• індивідуальна нестерпність компонентів;
• глаукома;
• виразка шлунка або 12-палої кишки;
• аденома передміхурової залози;
• непрохідність сечового міхура;
• дитячий або літній вік;
• хвороби нижніх дихальних шляхів

Найкращі засоби від алергії

ТОП-5 найефективніших препаратів:

1. Еріус. Швидкодіючі ліки, що добре усуває нежить, свербіж, висипання. Коштує дорого.
2. Едем. Препарат із дезлоратадином. Чи не дає снодійного ефекту. Добре справляється зі сльозотечею, свербежем, набряклістю.
3. Зіртек. Препарат на основі цетиризину. Швидкодіючий та ефективний.
4. Зодак. Відмінні ліки від алергії, що моментально усувають симптоми.
5. Цетрін. Препарат дуже рідко дає побічні ефекти. Швидко усуває симптоми алергії.

Ціна антигістамінних препаратів

Всі ліки доступні для покупки, і ви легко зможете вибрати найкраще. Іноді коштом дають хороші знижки. Ви можете купити їх в аптеках Москви, Санкт-Петербурга та інших міст, замовити в інтернет-аптеках доставку поштою. З приблизним діапазоном цін на антигістамінні препарати ознайомтеся у таблиці: