Позапечінкові прояви гострого гепатиту с. Позапечінкові прояви хронічних вірусних гепатитів. Як визначити захворювання на хронічний гепатит

Хронічні вірусні гепатити – одна з найактуальніших проблем охорони здоров'я. За поширеністю вони посідають третє місце серед усіх інфекційних захворювань. Епідеміологічні дані страхітливі – близько 170 млн людей у ​​світі інфіковані вірусом гепатиту С, близько 2 млрд осіб – вірусом гепатиту В, проте реальний масштаб захворюваності значно вищий. Особлива серйозність вірусних гепатитів обумовлена ​​важкими наслідками захворювання (цироз печінки, гепатоцелюлярна карцинома).
Хронічні вірусні гепатити нерідко дебютують гіперферментемією, стабільною або частіше переміжною, за відсутності клінічних, суб'єктивних чи об'єктивних проявів. У хворих на хронічні вірусні гепатити специфічні симптоми захворювання відсутні в 71% випадків (Hoofnagle J.H., 1984). Основними симптомами є невмотивована слабкість, зниження працездатності, порушення сну, емоційна лабільність, порушення апетиту, схуднення, відчуття гіркоти в роті, тяжкість у правому підребер'ї, лихоманка неясної етіології, жовтяниця, що перемежується, гепатоспленомегал.
Вірусні гепатити не обмежуються ураженням печінки, а є системним захворюванням, що протікає із закономірним розвитком різноманітних позапечінкових проявів (з реплікацією вірусів у мононуклеарних клітинах крові, кісткового мозку), які нерідко виходять на перший план у клінічній картині. Патогенез системних ускладнень при вірусних гепатитах пов'язують з реплікацією вірусів поза гепатоцитами (наприклад, у нирках, підшлунковій та слинних залозах), утворенням циркулюючих імунних комплексів, активацією біологічних речовин (цитокінів та ін) з подальшою ушкоджуючою дією. Якщо хронічні гепатити дебютують із позапечінкових проявів, особливо після безжовтяничних та субклінічних форм гострої інфекції, правильна та своєчасна діагностика дуже скрутна. Тому хворим з незрозумілими неревматичними симптомами, патологією нирок, суглобів, цитопеніями та ін. необхідно рекомендувати скринінг сироваткових маркерів HBV та HCV та рівня трансаміназ.
Позапечінкова реплікація та імунокомплексні реакції значною мірою видозмінюють клініку. HCV- та HBV-інфекція у 30-60% хворих асоціюється з різноманітними екстрапечінковими симптомами, що мають імунопатологічний генез, які нерідко виходять у клінічній картині на перший план і в ряді випадків визначають прогноз захворювання (таблиця).
З клініко-морфологічних даних виділяють дві групи патогенетичних механізмів розвитку позапечінкових уражень при вірусних гепатитах. Перша група представлена ​​патологією, обумовленою реакціями гіперчутливості уповільненого типу, що поєднуються з імунокомплексними реакціями: ураження суглобів, скелетних м'язів, міокардит, перикардит, ураження легень, панкреатит, гастрит, хвороба Шегрена, тубулоінтерстиціальний нефрит. Друга група – патологія переважно імунокомплексного генезу. Вона обумовлена, головним чином, васкулітами, що розвиваються внаслідок ушкоджуючої дії імунних комплексів, що містять антигени вірусу та антитіла до них. Залежно від калібру залучених до патологічного процесу судин виникають різні ураження: синдром, подібний до сироваткової хвороби, шкірні васкуліти, синдром Рейно, полінейропатія, ураження нирок, вузликовий періартеріїт, змішана кріоглобулінемія.

Особливе значення у розвитку позапечінкових уражень імунокомплексного генезу має змішана кріоглобулінемія. Основним її етіологічним фактором визнано HCV. Властиві цієї інфекції активізація та проліферація В-лімфоцитів призводять до підвищеної продукції імуноглобулінів та утворення імунних комплексів, у тому числі - продукції полі- та моноклонального IgM з активністю ревматоїдного фактора та утворення змішаної кріоглобулінемії. У 10-42% хворих є клінічні прояви кріоглобулінемії: постійна слабкість, артралгії, що поєднуються з ознаками системного васкуліту, периферична полінейропатія, синдром Рейно, ураження нирок у вигляді мембранозно-проліферативного нефриту. При цьому виявляється ревматоїдний фактор. Роль HCV-інфекції у розвитку кріоглобулінемії підтверджується зникненням клінічних проявів кріоглобулінемії внаслідок інтерферонотерапії.
HCV-інфекція часто визначається у хворих з неходзькінською В-лімфомою і дуже часто (у 90% випадків) – при комбінації лімфоми та змішаної кріоглобулінемії. У розвитку В-клітинної лімфоми та змішаної кріоглобулінемії відіграють роль реплікація вірусу гепатиту С у лімфоїдних клітинах, тривала стимуляція лімфоїдної системи. У хворих з неходзькінською лімфомою захворювання характеризується лихоманкою, втратою маси тіла, абдомінальним болем, іктеричністю та свербежем.
Ендокринні порушення включають різні форми дисфункції щитовидної залози, що виявляються у 7–12% випадків хронічних гепатитів (Yoshioka K. et al.; 1992, Simmonds P.,
1995). Інтерферонотерапія у цих хворих може призвести до розвитку аутоімунного тиреоїдиту та потребує моніторингу антитиреоїдних антитіл під час лікування.
Часто у хворих з вірусними гепатитами відзначаються нейром'язові та суглобові ураження, які характеризуються м'язовою слабкістю, міалгією, артралгією, артритами (найчастіше спостерігається симетричне ураження суглобів).
У хворих з хронічними гепатитами нерідко зустрічаються ураження слинних та слізних залоз. Хвороба Шегрена - це системне аутоімунне та лімфопроліферативне захворювання, що вражає слинні та слізні залози, із залученням інших екзокринних залоз. Сіалоаденіт виявляється у 14-57% хворих на хронічні гепатити. У таких пацієнтів спостерігаються прояви принаймні одного з двох симптомів хвороби Шегрена - ксерофтальмії або ксеростомії. Розвиток неходзькинських лімфів є найважчим ускладненням хвороби Шегрена. Ризик їх розвитку в 44 рази вище у хворих із хворобою Шегрена порівняно зі здоровою популяцією; розвиваються вони найчастіше із слинних залоз, рідше - у лімфатичних вузлах та кістковому мозку.
Ураження нирок у різних варіантах зустрічаються приблизно у 30% хворих на хронічні вірусні гепатити, але особливе місце серед них займає гломерулонефрит, тісно пов'язаний з кріоглобулінемією в рамках HCV-інфекції (Мухін Н.А. та співавт., 2000). Клінічні ознаки ураження нирок у більшості випадків виникають через місяці та роки (в середньому через 48 місяців) після перших клінічних симптомів кріоглобулінемії – пурпури, артралгій, нейропатії. Поразка нирок з розвитком нефротичного синдрому може бути єдиним проявом HCV-асоційованої змішаної кріоглобулінемії. Ефективність інтерферонотерапії при асоційованому з вірусними гепатитами ураженні нирок оцінюється неоднозначно. Більшість дослідників погоджуються з тим, що ефект такого лікування менш задовільний, ніж при екстраренальних проявах HCV-інфекції.
Позапечінкові прояви вірусних гепатитів привертають увагу у зв'язку з інтенсивністю ролі вірусів, що вивчається в останні роки, у розвитку аутоімунного гапатиту. Ознаки аутоімунного ураження печінки (перипортальний гепатит, ступінчасті некрози, інфільтрація плазматичними клітинами) поєднуються з високими рівнями гамма-глобулінів, антинуклеарних антитіл, антитіл до гладких м'язів (I тип гепатиту), наявністю печінково-ниркових мікросомальних антитіл I типу (II). При аутоімунному гепатиті III типу (з наявністю антитіл до розчинного печінкового антигену) маркери HCV не виявляються.
Зазвичай позапечінкові прояви мають доброякісний характер. У ряді випадків клініка позапечінкових проявів при інфікуванні вірусними гепатитами визначає характер перебігу основного захворювання та його прогноз. Системність прояву, що спостерігається при гепатитах вірусної етіології, відображає генералізований характер інфекції із залученням до патологічного процесу багатьох органів і тканин, що ускладнює своєчасну діагностику та лікування. Лікування позапечінкових проявів, діагностованих поза зв'язком з вірусними гепатитами, традиційними засобами найчастіше буває неефективним. При верифікації вірусної етіології позапечінкових проявів потрібне проведення етіопатогенетичної терапії. Інтерферонотерапія спрямована на елімінацію збудника (противірусну дію) та модифікацію імунної відповіді, що сприяє вирішенню симптомів позапечінкових проявів внаслідок впливу безпосередньо на причину та механізми розвитку захворювання.
Стандартом лікування хронічного вірусного гепатиту С нині є комбінована терапія пегінтерферонами (Пегасіс, пегінтерферон α-2а, 40 кДа, компанія Хоффманн-Ля Рош, Швейцарія) та рибавірином (Копегус, компанія Хоффманн-Ля Рош, Швейцарія); гепатиту В – монотерапія Пегасісом (пегінтерферон α-2а, 40 кДа). При І та ІV генотипах вірусу гепатиту С застосовується наступна схема лікування: Пегасис 180 мкг один раз на тиждень підшкірно + Копегус 1000–1200 мг/добу протягом 48 тижнів; при ІІ та ІІІ генотипах - Пегасис 180 мкг один раз на тиждень підшкірно + Копегус 800 мг/добу протягом 24 тижнів. При гепатиті Пегасис призначається в дозі 180 мкг один раз на тиждень підшкірно протягом 48 тижнів. Хворим з активним кріоглобулінемічним нефритом рекомендують у комбінації з інтерферонотерапією застосовувати глюкокортикоїди, цитостатики. При аутоімунному гепатиті та ураженні нирок доцільним є призначення мофетилу мікофенолату (Селлсепт, компанія Хоффманн-Ля Рош, Швейцарія) у дозі 0,5–2 г на добу перорально залежно від тяжкості ураження та переносимості. Селлсепт, виявляючи виражену цитостатичну дію на лімфоцити, пригнічує імунопатологічні реакції та забезпечує досягнення ремісії.

Більш детальну інформацію про застосування препарату Пегасіс ви можете дізнатися на сайті
www.pegasys.com.ua або за телефоном гарячої лінії:
8-800-50-454-50 (всі дзвінки по Україні безкоштовні).

Реферат

Виконала:

Студентка 5 курсу

групи ЛД 12/18

Обухова Ганна Сергіївна

Ульяновськ, 2017 р.

Актуальність.

Перша група

Друга група

Позапечінкові прояви гепатиту В.

Встановлення факту позапечінкової реплікації HBV сприяло розумінню патогенезу багатосистемності ураження при HBV-інфекції та розгляду вірусного гепатиту не тільки як інфекційного захворювання печінки, але і як системної генералізованої вірусної інфекції. Є повідомлення про реплікацію HBV в мононуклеарних клітинах крові, лімфатичних вузлах, селезінці, кістковому мозку, в тканинах нелімфоїдного походження – статевих залозах, щитовидній залозі, нирках, надниркових залозах, підшлунковій залозі та інфекції. у 25 – 35% випадків.

Вузликовий поліартеріїт.

Одне з найбільш тяжких за течією та прогнозом позапечінкових проявів HBV-інфекції являє собою вузликовий поліартеріїт (УП) – системний некротизуючий васкуліт з переважним залученням артерій середнього та дрібного калібру, з утворенням аневризм та вторинним ураженням органів та систем.

Показано, що більш ніж 30-50% випадків УП обумовлені HBV інфекцією, при цьому виявляють фібриноїдний некроз стінок артерій (дрібного та середнього калібру), відкладення HВsAg, комплексів HвeAg/anti-Hвe у стінках уражених судин.

HBV-індукований УП може розвиватися на тлі жовтяничної та безжовтяничної форм гострого та хронічного гепатиту. Однак описані хворі без явних ознак залучення печінки до патологічного процесу. У більшості випадків, коли встановлений час інфікування HBV, симптоми УП з'являються менш ніж через 6 місяців після зараження.

Для УП, що поєднується з HBV інфекцією, порівняно з HвsAg-негативним УП характерний більш важкий прогноз, у клінічній картині частіше спостерігаються злоякісна гіпертонія, інфаркти нирок та орхіепідідіміт. У третини хворих на вірус-асоційований УП в момент встановлення діагнозу виявляється морфологічна картина хронічного гепатиту помірного або високого ступеня активності. Після спонтанної чи медикаментозно-індукованої сероконверсії е-антигена часто спостерігається ремісія захворювання.

Поразка суглобів.

Ураження суглобів є одним з найчастіших позапечінкових проявів HBV-інфекції і спостерігається як при гострому (у 20-35% випадків), так і хронічному (у 30% випадків) гепатиті В. Артралгії або артрити, що виникають у продромальному періоді ОВГ, зазвичай зникають при появі жовтяниці.

Суглобовий синдром характеризується раптовим початком, протікає або за типом симетричного поразки, що захоплює все нові суглоби, або носить мігруючий характер з переважним залученням дрібних суглобів кистей та колінних суглобів. Відзначаються ранкова скутість та болі; Як правило, ці симптоми спостерігаються протягом 1-3 тижнів. При гострому гепатиті клінічні прояви з боку суглобів зникають самостійно, без їхньої деформації.

У хворих на хронічний гепатит В артралгії та/або артрити можуть спостерігатися постійно або виникати через тривалі проміжки часу, але при цьому ураження суглобів носить, як правило, доброякісний і не прогресуючий характер, з відсутністю ерозивно-деструктивних змін. Тим не менш, відомі випадки поєднання хронічного гепатиту з типовими ознаками ревматоїдного артриту.

Поразка шкіри.

Ураження шкіри, що спостерігаються при гострому і хронічному гепатиті B, дуже варіабельні і включають макулярні, папуловезикулярні висипання, кропив'янку, петехії, пурпуру, вузлувату еритему та ін. ). При імунофлюоресцентному дослідженні в судинній стінці виявляють імунні комплекси, що містять IgM, C3, фібрин та антигени вірусу (HвsAg, HвeAg).

Хвороба Джанотті.

Клінічно проявляється симетричним макулопапульозним еритематозним висипом на ногах, сідницях, передпліччя, що зберігається від 15 до 20 днів, іноді супроводжується лімфоаденопатією. У патогенезі патологічного процесу відіграють роль циркулюючі імунні комплекси, що містять HBsAg та антитіла до нього. У дітей ця форма захворювання завжди строго асоціюється з виявленням HBsAg у сироватці крові.

Апластична анемія.

У літературі описані тяжкі випадки апластичної анемії у ранній фазі ОГВ. Однак результати недавніх досліджень показали, що асоційована з гепатитом апластична анемія розвивається за імунопатологічним механізмом і патогенетично безпосередньо не пов'язана з вірусом.

Змішана кріоглобулінемія.

На даний час отримані клініко-епідеміологічні та молекулярно-біологічні докази ролі HCV як основний етіологічний фактор (понад 80% випадків) змішаної кріоглобулінемії (СКГ), при цьому у хворих на хронічний гепатит С вона виявляється майже в 40-50% випадків. У 5-10% хворих на хронічний гепатит С з кріоглобулінемією розвиваються клінічні прояви кріоглобулінемічного васкуліту (ураження шкіри, суглобів, нервової системи, нирок та ін.).

HCV-індукована СКГ характеризується широким спектром клініко-лабораторних проявів, що виявляються з різною частотою. Найчастіше у хворих спостерігається поєднання прогресуючої загальної слабкості, шкірної пурпури та артриту або артралгій (тріада Мельцера), дуже часто до процесу залучаються нирки, ураження яких і визначає, в цілому, прогноз захворювання.

Сухий кератокон'юнктивіт.

В даний час етіологічна роль HCV у розвитку синдрому Шегрена (сухий кератокон'юктивіт), який являє собою аутоімунне ураження екзокринних (в першу чергу слинних і слізних) залоз, переконливо продемонстрована в цілому ряді епідеміологічних (вища, ніж у популяції частота виявлення синдрому серед ін ) та клініко-морфологічних (тропізм HCV до слинних залоз) досліджень.

Ураження нирок.

Нирки при HCV-асоційованій СКГ залучаються у 35-60% випадків. Найбільш часто зустрічається тип гломерулонефриту - мезангіокапілярний гломерулонефрит (МКГН). HCV РНК виявляється у сироватці у 81% хворих на МКГН із СКГ проти 25% випадків некріоглобулінемічного МКГН. У нирковій паренхімі експресуються рецептори CD81 та SR-B1, що дозволяють зв'язатися вірусу гепатиту С з поверхнею клітини та проникати внутрішньо за допомогою ендоцитозу. Поразка нирок зустрічається в дебюті захворювання у 20% хворих на ХГС з кріоглобулінемією. Серед хворих на ХГС з ураженням нирок у 25% випадків розвивається протеїнурія нефротичного рівня (>3 г/добу), набряки, гіпертензія та гіпокомплементемія. У 30% випадків залучення нирок починається з гостронефритичного синдрому та ГНН (олігурична у 5% випадків). У 55% випадків відзначається лише легка гематурія, протеїнурія та початкові стадії ниркової недостатності. При біопсії нирки виявляються імунокомплексні депозити IgG, IgM з активністю ревматоїдного фактора (РФ) та С3 у капілярній мережі. Найбільш характерною гістологічною картиною при світловій мікроскопії є капілярні тромби, що складаються з преципітованих кріоглобулінів.

Рідше HCV викликає фокальний сегментарний склероз гломерулярний, мембранозний або проліферативний гломерулонефрит. Картина HCV-асоційованого некріоглобулінемічного МКГН не має суттєвих відмінностей за клінічними та морфологічними ознаками від такої при ідіопатичному МКГН.

Клінічний перебіг хвороби у 30% випадків повільний і функція нирок залишається збереженою багато років. У 20% випадків хвороба характеризується рецидивними епізодами гостронефритичного синдрому. Менш ніж у 15% випадків хворим потрібний діаліз у зв'язку з термінальною уремією.

Поразка легень.

Описано залучення судин легень (легеневий васкуліт) у рамках СКГ, що проявляється легеневими інфільтратами, альвеолярними кровотечами. Є ряд спостережень фіброзуючого альвеоліту у хворих на ХГС, у тому числі з морфологічним підтвердженням та виявленням HCV РНК у тканині легені.

У деяких регіонах світу (Італія, Японія) частота виявлення HCV інфекції серед хворих на фіброзуючий альвеоліт склала 13-14%, що значно перевищило частоту у відповідних популяціях. Ці дані, а також результати досліджень бронхоальвеолярної рідини у хворих на ХГС, що виявляють підвищений вміст лімфоцитів та еозинофілів, дозволили обговорювати тригерну роль HCV у розвитку альвеоліту. У той же час в Англії частота HCV-інфекції у хворих на фіброзуючий альвеоліт виявилася невисокою (1,6%) і роль HCV у його патогенезі ставиться під сумнів.

За даними клініки ім. Е.М.Тарєєва частота ураження легень була вищою у хворих без СКГ (11,3%), ніж з КГ (6,3%). У групі пацієнтів без КГ ураження легень характеризувалося розвитком фіброзуючого альвеоліту, у хворих на КГ спостерігалася картина легеневого васкуліту.

Неврологічні порушення.

Нейропатія, пов'язана з СКГ відзначається у 7-90% хворих на ХГС, є в основному сенсорною і характеризується онімінням, печінням, поколюванням, повзанням "мурашок", свербінням, найчастіше на руках і ногах, але можуть виявлятися на інших ділянках тіла. Неврологічні ураження також були описані у хворих на ХГС без СКГ. В основному це мононейропатія, а також ураження периферичної нервової системи, асоційоване з вузликовим поліартеріїтом, яке зазвичай представлене асиметричною полінейропатією з провідними моторними порушеннями.

Ураження серця.

Поразка міокарда, асоційована з HCV-інфекцією, може бути обумовлена:

· Прямим (вірусним) впливом на міокард;

· Непрямим (імунологічним) механізмом ураження та апоптозом клітин, обумовленим внутрішніми та зовнішніми сигналами.

Є дані про пряму шкідливу дію на міокард core-білка вірусу. Імуноопосередкований шлях пошкодження міокарда здійснюється за участю В-клітин, Т-клітин та макрофагів.

Виявлення (+) та (-)-ланцюгів HCV РНК у тканині міокарда у хворих на міокардит, дилатаційну міокардіопатію та (+)-ланцюги HCV РНК у міокарді хворих на гіпертрофічну кардіоміопатію, що поєднуються з HCV-інфекцією, дозволяють обговорювати можливість реплікації HCV у тканині міокарда. Обговорюється також роль реакцій клітинного імунітету на тканинні антигени вірусу та індуковані ним аутоантигени, роль імунних комплексів у патогенезі ураження міокарда. Крім того, не виключається роль цитокінів (що продукуються активованими вірусом імуноцитами), які через механізм підвищення продукції оксиду азоту викликають негативний інотропізм та пошкодження серцевого м'яза.

Васкуліти.

Васкуліт – запалення кровоносних та лімфатичних судин, викликане кріоглобулінами – антиглобулінами, які при зниженні температури осаджуються, а при підвищенні розчиняються. Васкуліт пов'язаний з кріоглобулінемією, спричиненою гепатитом С.

Симптоми включають рожевий висип (зміна кольору шкіри, викликане кровотечею судин), дрібний червоний висип, викликаний невеликими кровотечами. Зазвичай ці симптоми проявляються у нижніх кінцівках. Інші симптоми включають пропасницю, сверблячі рубці, біль у м'язах, збільшення лімфатичних вузлів, а також периферичну невропатію.

Лікування полягає у лікуванні основного захворювання (ВГС) інтерфероном та рибавірином. Іноді васкуліт може вражати інші органи: нирки, печінка, серце, центральну нервову систему, проте це зустрічається рідко. Біопсія шкіри показує запалення малих кровоносних судин.

Імунна тромбоцитопенія

Тромбоцитопенія - найчастіше ураження системи крові, що спостерігається при HCV-інфекції та має різні (імунні та неімунні) механізми розвитку. За відсутності гіперспленізму та зниженої продукції тромбопоетину основними її механізмами є аутоімунний (пов'язаний з продукцією антитромбоцитарних аутоантитіл) та безпосередній інгібуючий ефект вірусу, що реплікується у клітинах-попередниках гемопоезу, на продукцію тромбоцитів. На користь наявності аутоімунного механізму тромбоцитопенії свідчать: виявлення антитромбоцитарних антитіл, спостереження розвитку тяжкої тромбоцитопенії внаслідок терапії ІФН-α, ефективність терапії кортикостероїду. Цікаві дані про ефективність мікофенолату мофетилу в лікуванні тяжкої аутоімунної тромбоцитопенії, що розвинулася на тлі терапії ІФН-α і резистентної до лікування кортикостероїдами.

Показано, що у хворих з HCV-асоційованою імунною тромбоцитопенією спостерігається менш важке, ніж при ідіопатичній тромбоцитопенічній пурпурі, перебіг і більш часта (понад 50% хворих) резистентність до терапії кортикостероїдами, що може свідчити про значну роль механізму мозку.

Описувалися спостереження ХГ З ефективністю ПВТ щодо тромбоцитопенії, резистентної до попередньої кортикостероїдної терапії. Імунна тромбоцитопенія, що спостерігається при HCV-інфекції, вимагає ретельної оцінки (в першу чергу, виключення аутоімунного механізму) і виборчого підходу до лікування. Дані літератури свідчать про можливість позитивного ефекту ПВТ щодо тромбоцитопенії при застосуванні її як терапії вибору, а не лише у випадках резистентності до кортикостероїдів.

Синдром Шегрена

Етіологічна роль HCV в ураженні екзокринних (насамперед слинних) залоз та розвитку синдрому Шегрена в даний час не викликає сумнівів на підставі високої частоти їх ураження при HCV-інфекції, доведеного тропізму HCV до слинних залоз. Вплив ПВТ протягом HCV-асоційованого синдрому Шегрена не вивчений. Є поодинокі спостереження розвитку чи загострення синдрому Шегрена у зв'язку з терапією ІФН-α. а також зменшення проявів синдрому Шегрена внаслідок успішної комбінованої ПВТ.

Пізня шкірна порфірія

В основі спорадичної форми пізньої шкірної порфірії (ПКП) лежить зниження активності печінкового ферменту уропорфіриногендекарбоксилази.

Частота HCV-інфекції становить серед хворих на ПКП від 8% до 91% (в середньому близько 50%). HCV, поряд з інфекцією HBV, синдромом навантаження залізом, етаноловим фактором, прийомом естрогенів, розглядається як один з основних етіологічних факторів цього захворювання, патогенез якого вивчений недостатньо.

Червоний плаский лишай.

Червоний плоский лишай – захворювання шкіри та слизових оболонок (переважно порожнини рота) з імуноопосередкованим механізмом ушкодження кератиноцитів. Частіший розвиток цього захворювання (в середньому в 2 рази частіше, ніж у популяції) серед хворих на ХГ С, виявлення HCV RNA методом in situ гібридизації в епітелії слизової оболонки хворих на червоний плоский лишаєм дозволяє розглядати HCV як один з етіологічних факторів цього захворювання. Незважаючи на поодинокі описи позитивного ефекту ІФН-α щодо проявів червоного плоского лишаю, у великій кількості досліджень показано, що ІФН-α викликає загострення або провокує розвиток цього захворювання.

Цукровий діабет 2 типу

Цукровий діабет 2 типу зустрічається у хворих на ХГ С у 2-3 рази частіше, ніж при хронічних захворюваннях печінки іншої етіології та у загальній популяції. ПВТ супроводжується покращенням толерантності до глюкози, що пов'язують із збільшенням кліренсу інсуліну печінкою, зниженням рівня вільних жирних кислот. Застосування ПВТ безпечне при цукровому діабеті 2 типу (без його важких ускладнень), проте відомо, що у генетично схильних осіб ІФН-α викликає загострення або провокує розвиток цукрового діабету 1 типу.

Висновок.

Перебіг вірусного гепатиту у значної частини хворих ускладнюється розвитком позапечінкових уражень. Підтвердження ролі вірусів гепатиту у розвитку позапечінкових синдромів та захворювань зумовило принципово нові підходи у їх лікуванні із застосуванням противірусних препаратів. З впровадженням нових ефективних противірусних препаратів ця терапія, мабуть, відіграватиме вирішальну роль у лікуванні хворих на ХГ з позапечінковими ураженнями. У терапії важких форм васкуліту, аутоімунних синдромів збереже своє значення комбінація противірусних препаратів з патогенетичною терапією, що вдосконалюється.

Список використаної литературы.

1. Апросіна З.Г. Хронічний активний гепатит як системне захворювання. М: Медицина, 2009р.- 190 с.

2. Ігнатова Т.М., Апросіна З.Г., Сєров В.В. та ін. Позапечінкові прояви хронічної HCV-інфекції // Росс. мед. журнал. - 2001. - 2. - С. 13-18.

3. Сєров, В.В., Апросіна, З.Г. Хронічний вірусний гепатит. – М.: Медицина, 2002. – 384 с.

4. Єлісєєв Ю.Ю. Інфекційні захворювання. – М., 2008. – С. 440-446.

5. Логінов А.С., Блок Ю.Є. Хронічні гепатити та цирози печінки. - М: Медицина, 1987., с.76-82.

6. http://diplomba.ru/work/129724

7. http://knowledge.allbest.ru/medicine/2c0b65625a3bc79b4d53b89521306c27_0.html

Реферат

Позапечінкові прояви при вірусних гепатитах В та С.

Виконала:

Студентка 5 курсу

групи ЛД 12/18

Обухова Ганна Сергіївна

Ульяновськ, 2017 р.

1. Актуальність………………………………………………………………3

2. Позапечінкові прояви гепатиту В………………………………….4

2.1. Вузликовий поліартрит……………………………………………..4

2.2. Хронічний гломерулонефрит…………………………………...5

2.3. Ураження суглобів………………………………………………..6

2.4. Ураження шкіри……………………………………………………6

2.5. Хвороба Джанотті…………………………………………………..7

2.6. Апластична анемія……………………………………………...7

3. Позапечінкові прояви гепатиту С………………………………….7

3.1. Змішана кріоглобулінемія……………………………………10

3.2. Сухий кератокон'юнктивіт……………………………………….11

3.3. Лімфопроліферативні захворювання……………………………11

3.4. Поразка нирок…………………………………………………..12

3.5. Поразка легких………………………………………………….13

3.6. Неврологічні нарушения……………………………………..13

3.7. Поразки серця…………………………………………………14

3.8. Васкуліти…………………………………………………………..14

3.9. Поразка щитовидної залози……………………………….....15

3.10. Імунна тромоцитопенія………………………………………16

3.11. Синдром Шегрена………………………………………………….17

3.12. Пізня шкірна порфирия………………………………………...18

3.13. Червоний плоский лишай…………………………………………..18

3.14. Цукровий діабет 2 типу…………………………………………...18

3.15. Нейром'язові прояви……………………………………..19

4. Особливості лікування…………………………………………………….19

5. Висновок………………………………………………………………..21

6. Список використаної литературы……………………………………23

Актуальність.

Хвороби печінки нині неможливо розглядати ізольовано, у відриві від патології інших органів прокуратури та систем. Сьогодні в гепатології поняття “важкий” хворий багато в чому пов'язане із позапечінковими проявами (ізольованими чи поєднаними) – суглобовим синдромом, різноманітними шкірними змінами, цитопеніями, нефритом. Найчастіше системні позапечінкові прояви як маскують поразка печінки, а й багато чому визначають прогноз захворювання.

Системні прояви спостерігаються при гострих та хронічних захворюваннях печінки різної етіології (вірусної, аутоімунної, токсичної, спадкової), але найчастіше – при інфекції вірусами гепатиту В (HBV) та С (HCV). На підставі клініко-морфологічного обстеження виділяють дві групи механізмів розвитку позапечінкових уражень при інфікуванні HBV та HCV:

Перша групавключає патологію, викликану переважно реакціями гіперчутливості уповільненого типу: ураження суглобів, скелетних м'язів, серця (міокардит, перикардит), легень (фіброзуючий альвеоліт, гранулематоз), синдром Шегрена.

Друга група– патологія переважно імунокомплексного генезу, головним чином, обумовлена ​​васкулітами, які розвиваються через ушкоджуючу дію імунних комплексів, що містять антигени вірусу та антитіла до них.

В останні роки велике значення у розвитку системних проявів хронічної HBV та HCV-інфекції надають також позапечінкової реплікації вірусів гепатиту та їх прямої або опосередкованої цитопатичної дії.

Інфікування вірусним гепатитом С (HCV-інфекція) представляється в даний час однією з актуальних проблем громадської охорони здоров'я у зв'язку з її поширеністю в популяції, високою частотою формування цирозу печінки та гепатоцелюлярної карциноми, розвитком позапечінкових проявів, що визначають труднощі діагностики захворювання та його лікування.

Вірус гепатиту С є причиною 20% всіх випадків гострого гепатиту, а хронічна HCV-інфекція відповідальна за розвиток 70% випадків хронічного гепатиту, 40% всіх спостережень термінального цирозу печінки, 60% гепатоцелюлярної карциноми і в 30% є причиною направлення пацієнта на транс.

Відмінною особливістю вірусу гепатиту С є його значна мінливість з утворенням безлічі антигенних варіантів, що одночасно існують, імунологічно різняться, що мають значні можливості адаптації і здатність уникати імунну систему господаря.

У патогенезі ураження органів при HCV-інфекції обговорюються прямий цитопатичний ефект вірусу та викликані ним імунологічні реакції, що зумовлюють пошкодження печінки та інших органів та тканин: реплікація вірусу поза печінкою – у тканинах лімфоїдного та нелімфоїдного походження. Розмноження вірусу в імуно-компетентних клітинах (лімфоцитах) призводить до порушення їхньої імунологічної функції.

Для діагностики HCV-інфекції використовуються імуноферментний метод (ELISA) та рекомбінантний імуноблотінг (RIBA) 1, 2, 3-го поколінь, а також полімеразна ланцюгова реакція – PCR.

Основним методом діагностики хронічного гепатиту С є морфологічне дослідження печінки, що дозволяє уточнити стадію (наявність цирозу) та активність процесу, що не завжди корелює з рівнем трансаміназ та гаммаглобулінів сироватки крові. Застосування методів молекулярної біології, дослідження HCV РНК у тканині печінки та інших органів дозволяють наблизитися до розуміння патогенезу гострої та хронічної HCV-інфекції.

Персистування HCV дає широкий спектр клініко-морфологічних варіантів: від стійких ознак активного захворювання і пошкодження печінки, що продовжується, з розвитком надалі клініки багатосистемного страждання до стану клінічного одужання (від гострої інфекції) з дуже низьким рівнем вірусної реплікації і непрогресуючим характером гістологічних змін.

Особливості перебігу хронічного гепатиту С визначаються, поряд з рівнем віремії, генотипом вірусу, додатковими факторами, що ушкоджують печінку: наявністю подвійної, потрійної вірусної інфекції (HBV, HDV, віруси герпесгрупи), зловживанням алкоголем, прийомом ряду ліків, що викликають. Особливий інтерес становлять варіанти хронічного гепатиту С з нормальним рівнем аланінової та аспарагінової амінотрансфераз у сироватці крові. При даній формі гепатиту не виявляється кореляція з рівнем віремії та генотипом HCV, у гістологічній картині переважають мінімальна чи помірна активність процесу, дискутабельним залишається питання про лікування подібних варіантів ураження печінки.

У 40-45% хворих поряд з печінковими проявами спостерігаються різноманітні позапечінкові прояви (табл.), що нерідко виходять на перший план у клінічній картині та у ряді випадків визначають прогноз захворювання.

Таблиця. Позапечінкові прояви хронічної HCV-інфекції

* - Часто обумовлені змішаною кріоглобулінемією

Статистичний аналіз дозволяє вважати доведеним зв'язок із хронічною HCV-інфекцією таких позапечінкових проявів, як змішана кріоглобулінемія, мембранопроліферативний гломерулонефрит, пізня шкірна порфірія, аутоімунний тиреоїдит. Імовірним вважається зв'язок HCV-інфекції з ідіопатичною тромбоцитопенією, червоним плоским лишаєм, виразками рогівки Mooren, синдромом Шегрена (лімфоцитарним сіалоаденітом) та В-клітинною лімфомою. Щодо інших позапечінкових проявів немає доказів їхнього тісного взаємозв'язку з HCV-інфекцією, проте необхідні подальші дослідження, які дозволять, мабуть, доповнити поданий перелік.

З позапечінкових проявів ХГС змішана кріоглобулінемія виявляється найчастіше, особливо у жінок середнього та літнього віку з тривалою поточною інфекцією (в середньому протягом 10,7 років), за наявності цирозу печінки. Залежно від діагностичних методів кріоглобулінемія виявляється у 42-96% хворих. У 10-42% хворих є клінічні прояви кріоглобулінемії: слабкість, артралгії, пурпура, периферична полінейропатія, синдром Рейно, артеріальна гіпертонія, ураження нирок. У складі кріопреципітатів виявляють HCV РНК та lgG anti-HCV до структурних та неструктурних білків HCV (core, E2/NS1, NS3, NS4, NS5), lgM anti-HCV до core-білку; С3-фракцію комплементу. Концентрація HCV РНК у кріопреципітатах у 103-105 разів вища, ніж у сироватці. HCV РНК при кріоглобулінемії виявляється також у кістковому мозку, мононуклеарах периферичної крові, кератиноцитах, епітелії проток та ендотеліоцитах. Ряд хворих із клінічними ознаками кріоглобулінемії мають мінімальні гістологічні ознаки ураження печінки. Роль HCV-інфекції у розвитку кріоглобулінемії підтверджується зникненням клінічних проявів кріоглобулінемії внаслідок противірусної терапії інтерфероном альфа.

Мембранопроліферативний гломерулонефрит виявляється у 2-27% випадків HCV-інфекції, як правило, у рамках змішаної кріоглобулінемії II типу. Ураження нирок з розвитком нефротичного синдрому може бути єдиним проявом HCV-асоційованої змішаної кріоглобулінемії без артралгії, шкірної пурпури, полінейропатії. У більшості випадків не вдалося виявити HCV РНК та anti-HCV у клубочках нирок, проте останнім часом з'явилися повідомлення про виявлення специфічних HCV-білків у клубочках, судинах інтерстицію та канальців у 66,7% хворих на мембранопроліферативний гломерулонефрит з кріоглобулінемією, обумовлену HCV- . Обговорюється безпосереднє патогенетичне значення HCV-імунних комплексів, що містять, у розвитку гломерулонефриту.

Вкрай інтригуючими виявилися повідомлення про високу частоту (35%) виявлення HCV-інфекції при неходжкінській В-клітинній лімфомі та ще більш частому її виявленні (90%) при лімфомі у поєднанні зі змішаною кріоглобулінемією (у групі 80 хворих).

Ідіопатична тромбоцитопенія, можливо, обумовлена ​​HCV-інфекцією переважно випадків, ніж вважалося раніше.

Ендокринні порушення включають різні форми дисфункції щитовидної залози, що виявляються в 7-12% випадків ХГС, - гіпотиреоз, гіпертиреоз, тиреоїдит Хашимото, виявлення антитіл до тиреоглобуліну у високому титрі. З'явилися повідомлення про часте (до 50%) виявлення цукрового діабету при цирозі печінки, зумовленому HCV.

Сіалоаденіт зустрічається у 14-57% хворих на ХГС, проте в більшості випадків типова картина синдрому Шегрена (клінічні, гістологічні ознаки, серологічні маркери) відсутня.

Різноманітні ураження шкіри описані у поєднанні з ХГС, з них шкірний некротизуючий васкуліт з папульозними або петехіальними висипаннями, зумовлений відкладенням кріоглобулінів, найбільш чітко асоційований з HCV-інфекцією. Незважаючи на те, що HCV РНК виявляється у шкірі та кератиноцитах, у патогенезі некротизуючого васкуліту розглядається більше роль кріоглобулінемії, ніж реплікації вірусу у стінці судин.

Нейром'язові та суглобові позапечінкові прояви хронічної HCV-інфекції різноманітні та здебільшого обумовлені кріоглобулінемією. М'язова слабкість, міопатичний синдром, міалгії, поодинокі спостереження міастенії згадуються у зв'язку з ХГС. У дебюті ОВДР описаний синдром Гійєна-Барре, але найчастіше хронічна HCV-інфекція поєднується з периферичною полінейропатією в рамках кріоглобулінемії.

Системність ураження, що спостерігається при HCV-інфекції, відображає генералізований характер гепатиту С із залученням до патологічного процесу багатьох органів і тканин, що ускладнює своєчасну діагностику та лікування хронічного гепатиту.

Т.М. Лопаткіна,ММА ім. І.М. Сєченова

Позапечінкові прояви гепатиту З досить різноманітні, але зв'язок більшості їх довести зірвалася. Проведені дослідження визначили, що вірус здатний впроваджуватися в клітини інших органів, наприклад підшлункової залози, головного мозку, нирок та іншого. Хворобу не дарма називають «лагідним убивцею». На перших етапах скарги практично відсутні, а невелике погіршення самопочуття ніхто не сприймає серйозно.

Передбачуваних симптомів хронічного гепатиту дуже багато.

Найчастіше з'являються:

• суглобові та м'язові болі;
• почервоніння кон'юнктиви очей;
• поколювання в окремих частинах тіла; втрата чутливості;
• свербіж шкіри;
• поява висипки;
• сухість у роті, піхву, на слизовій оболонці очей;
• погіршення загального самопочуття.

Одні продовжують ігнорувати ознаки, інші розуміють, що у організмі щось пішло негаразд. Численні візити до лікарів часто не дають змоги встановити причину. Пацієнтам призначають препарати, що дозволяють нормалізувати стан та відправляють додому.

Запідозрити наявність недуги за симптомами не можуть навіть досвідчені фахівці, тому робити це безглуздо.

Основна складність діагностики полягає у мінливості вірусу. Потрапляючи в організм, він утворює різні антигенні структури, які добре пристосовуються і легко оминають захисну систему.

Часто недуга виявляється випадково, під час проведення планового обстеження.

Запущена форма поступово вражає клітини печінки, що призводить до цирозу або раку.

Вірус підступний, тому скарги виникають в залежності від того, які органи вражає гепатит С.

Спостереження лікарів показали, що сечовивідна система та вірус тісно пов'язані:

1. Люди, які страждають на тяжкі захворювання нирок, потребують регулярного гемодіалізу та інших маніпуляціях. Недбалість медичного персоналу призводить до частого інфікування.
2. У людини, яка перенесла трансплантацію нирки, вірус активізується, оскільки його імунна система пригнічується для запобігання відторгненню імпланту.
3. Проникнення в організм HCV провокує загострення наявних проблем із нирками.
4. Захворювання нирок ускладнюють лікування інфекції. Найпопулярнішою речовиною для боротьби з хворобою є рибавірин, який з обережністю призначають хворим із порушеннями сечовидільної функції.

Хворі зауважують:

• набряклість;
• темні кола під очима;
• порушення відтоку сечі;
• підвищення температури;
• болі та різі при сечовипусканні;
• больові відчуття в районі попереку.

Питання лікування вирішується індивідуально.

У хворих на HCV спостерігається зв'язок з такими захворюваннями:

• нирковою недостатністю;
• пієлонефритом;
• нефроз;
• утворенням кіст;
• мембранозною нефропатією;
• мембранопроліферативний гломерулонефрит.

Після усунення антигену вторинна патологія може проходити самостійно, але не завжди.

Зміна гормонального фону без причини – серйозна нагода для обстеження.

Такі проблеми можуть супроводжуватися наступною позапечінковою симптоматикою:

• запамороченням;
• головним болем;
• мігренью;
• проблемами із координацією;
• слабкістю, млявістю;
• апатією, депресією;
• агресією, неврозом;
• безсонням;
• тахікардією;
• змінами в електрокардіограмі;
• проблемами зі шкірою;
• появою акне;
• збільшенням чи зменшенням статевого потягу;
• облисінням, надмірним зростанням волосся;
• нестабільною вагою.

У чоловіків характерними скаргами є:

1. Проблеми з потенцією до повної дисфункції органу.
2. Безпліддя.
3. Гінекомастія.
4. Ожиріння за жіночим типом.

У слабкої статі порушується менструальний цикл, але в очах з'являються судинні зірочки (купероз).

Частими супутниками гепатиту С є:

1. Цукровий діабет 2-го типу. Ця хвороба характеризується підвищеним рівнем цукру у крові за рахунок відсутності можливості його засвоювати. Не потребує замісної терапії інсуліном.
2. Гіпотиреоз. Зменшення щитовидної залози, погіршення роботи, зниження функції. Лікування полягає у прийомі гормональних препаратів довічно.
3. Гіпертиреоз. Збільшення кількості тиреоїдних гормонів, що призводять до інтоксикації. Має хронічну течію, провокує зростання зоба. Потребує прийому препаратів, що стримують секреторну активність органу.

Іноді у пацієнтів із гепатитом С діагностують тиреоїдит Хасімото – це ураження щитовидної залози, що провокує поступове зниження її функції (гіпотиреоз).

Недуга може виявлятися порушеннями органів зору.

До таких відносять синдроми:

1. Сікка. Спостерігається при HCV у фазі первинного цирозу. Виявляється сухістю очей, рота, рідше за інші слизові оболонки. В основі патології лежить аутоімунне запалення проток, якими проходить слина і сльози. Іноді у патологічний процес залучається піхва, що проявляється свербінням та іншими інтимними проблемами. Коли страждає тканина підшлункової залози, спостерігається погіршення її функції та порушення всмоктування жирів та жиророзчинних вітамінів. Це призводить до сухості шкірних покривів, діареїв та інших скарг.
2. Бехчет. Що провокує хворобу, достеменно не відомо. Лікарі дійшли висновку, що інфекційний фактор може спричинити комплекс розладів. Проникнення антигену відбивається на стані імунної системи, що призводить до розвитку аутоімунних процесів. Недуга має хронічний перебіг із множинними рецидивами. Спочатку в порожнині рота з'являються афти, що є невеликими хворобливими виразками. Загоюються такі дефекти близько 30 днів, після чого з'являються на інших поверхнях. Хвороба провокує запалення циліарного тіла та райдужної оболонки ока, слизової оболонки або судин.

У хворих на гепатит із синдромом Бехчета високий ризик розвитку глаукоми та повної втрати зору.

Пригнічуючи імунну систему, антиген отримує можливість проникати через гематоенцефалічний бар'єр, руйнуючи головний мозок, нервові волокна.

Це призводить до розвитку:

• парестезій та гіпестезії (порушення чутливості, поколювання) нижніх кінцівок;
• паралічу нижньої частини тіла;
• печінкової енцефалопатії (за наявності цирозу).

HCV провокує такі види поліневропатій:

1. Сенсорну.
2. Вегетативну.
3. Демієлінізуючу.
4. Зорову.

Під час проведення діагностики методом МРТ (магніторезонансної томографії) відзначають осередки ураження глибоких шарах білої речовини.

Це може виявлятися такими симптомами:

• погіршенням пам'яті;
• неможливістю займатися розумовою роботою;
• труднощами із концентрацією уваги;
• депресією;
• уповільненням мислення;
• розвитком маній, фобій;
• проблемами із ковтанням їжі;
• порушенням мови внаслідок погіршення рухливості губ, язика та м'якого піднебіння.

Вважається, що поразка мозку частіше викликає печінковий чинник (розвиток енцефалопатії), але не завжди. Нерідко нейрокогнітивні розлади виникають задовго до руйнування печінки.

Пацієнти, які страждають на антиген HCV, ризикують зіткнутися з порушенням мозкового кровообігу або інсультом, не пов'язаним з підвищенням кров'яного тиску.

Позапечінкові знаки хронічного гепатиту виникають на шкірі:

1. При занедбаній патології, коли частина печінки уражена.
2. На ранній стадії.

У першому випадку причиною стає підвищення рівня білірубіну, який отруює весь організм.

Пацієнт зазначає появу:

• сильної сверблячки;
• жовтяничність шкіри;
• висипки на окремих ділянках;
• прищів;
• жирного блиску;
• блушок, що лущиться;
• екзем, кератом, пігментних плям;
• зморшок на обличчі.

У міру прогресування шкіра пацієнта набуває землистого відтінку. Вона може бути жирною або комбінованою. Такі знаки у поєднанні зі стрімким посивенням волосся можуть вказувати на проблеми з печінкою.

Проникнення антигену порушує роботу імунної системи, що провокує збій у її роботі. Розвиваються аутоімунні патології, які сприймають клітини власного організму як чужорідні.

Це призводить до таких захворювань:

1. Вітіліго (білі плями на шкірі).
2. Синдром Рейно (побілювання кінчиків пальців).
3. Плоский, рожевий, червоний лишай (поява бляшок, що мають різну форму, розмір, колір).

Нерідко хворі, які страждають за 10-20 років від шкірних болячок, з'ясовують, що причиною була хронічна інфекція. Після усунення вірусу та відновлення роботи печінки дефекти сходять самостійно або потребують терапії.

Недуга завдає величезних збитків імунній системі, яку доводиться довго відновлювати. Іноді наслідки не піддаються терапії, зберігаючись довічно.

Вплив на імунітет

Впровадження антигену шкодить імунітету та провокує розвиток тяжких системних патологій.

Точний зв'язок з HCV не встановлений, але у багатьох хворих паралельно виявляли 1 або декілька аутоімунних процесів.

Найчастіше це:

1. Васкуліт. Являє собою запалення судин. Хвороба має різні форми, яких залежать симптоми. Людина з судинною недугою страждає від болю в різних частинах тіла, слабкості, втрати працездатності, головного болю. На шкірі можуть з'являтися вузлики, ексудативні елементи. Первинна форма розвивається як наслідок ураження прилеглого органу, який постачається кров'ю з судин. Вторинна є симптомом.
2. Кріоглобулінемія. Патологічний процес, у якому у крові з'являються особливі білки – кріоглобуліни. Хвороба протікає з багатьма симптомами, тому поставити правильний діагноз без аналізу неможливо. Високі показники білків виявляють більш ніж у половини хворих на вірусне захворювання печінки. Недуга дуже небезпечна і стає причиною низки інших процесів аутоімунного характеру. Скарги поліморфні. У класичному прояві відзначають появу висипу геморагічного типу, поліневропатії, артралгій, гломерулонефриту, синдрому Рейно.
3. Червона вовчанка. Дифузне ураження сполучної тканини разом із судинами. Характерною ознакою є поява «метелика» у районі носа. Освіта має бешихову структуру і яскравий колір. До інших скарг відносять: безпричинну лихоманку, масову втрату волосся, набряклість, біль за грудиною при глибокому вдиху та інші. Причина появи вовчаку досі не відома, але в окремих хворих HCV її виявляли в різних формах (дифузна, осередкова, системна та інша).

Будь-яка аутоімунна патологія може виникнути на фоні проникнення антигену, тому з появою підозрілих симптомів слід обстежуватися на віруси.

Для інфекції характерний тривалий безсимптомний перебіг. Найчастіше скарги з'являються на етапі ураження печінки (при цирозі, раку). Рідше зустрічаються позапечінкові прояви хронічного гепатиту С. За ними не можна запідозрити наявність вірусу, але досвідчений лікар призначить обстеження та з'ясує причину нездужань.

Однокласники

Позапечінкові прояви хронічного гепатиту С

Купити дешеві ліки від гепатиту С

Сотні постачальників везуть Софосбувір, Даклатасвір та Велпатасвір з Індії до Росії. Але довіряти можна лише небагатьом. Серед них інтернет-аптека з бездоганною репутацією Головне Здоров'я . Позбавтеся вірусу гепатиту С назавжди всього за 12 тижнів. Якісні препарати, швидка доставка, найдешевші ціни.

Гепатитами називають гострі та хронічні запальні захворювання печінки, які мають не осередковий, а поширений характер. У різних гепатитів способи зараження різні, відрізняються вони також за швидкістю прогресування хвороби, клінічним проявам, способам та прогнозам терапії. Навіть симптоматика у різних видів гепатитів різна. Причому одні симптоми виявляються сильнішими, ніж інші, що визначається видом гепатиту.

Головні симптоми

1. Жовтяниця. Симптом зустрічається часто й зумовлений тим, що у кров хворого при ушкодженнях печінки потрапляє білірубін. Кров, циркулюючи по організму, розносить його органам і тканинам, забарвлюючи в жовтий колір.
2. Поява болю у районі правого підребер'я. Виникає вона через збільшення розмірів печінки, що призводять до появи болів, які бувають тупими і тривалими або носять нападоподібний характер.
3. Погіршення самопочуття, що супроводжується підвищенням температури, головними болями, запамороченням, розладом травлення, сонливістю та млявістю. Усе це наслідок на організм білірубіну.

Гепатити гострі та хронічні

Гепатити у хворих мають гостру та хронічну форми. У гострій формі вони проявляються у разі вірусного ураження печінки, а також, якщо мало місце отруєння різними видами отрути. При гострих формах перебігу хвороби стан хворих швидко погіршується, що сприяє прискореному розвитку симптомів.

За такої форми захворювання цілком можливі сприятливі прогнози. За винятком її перетворення на хронічну. У гострій формі хвороба легко діагностується та простіше лікується. Невилікуваний гострий гепатит легко розвивається у хронічну форму. Іноді при сильних отруєннях (наприклад, алкоголем) хронічна форма виникає самостійно. При хронічній формі гепатитів відбувається процес заміщення сполучною тканиною клітин печінки. Виражений він слабо, йде повільно, тому іноді залишається недіагностованим до моменту виникнення цирозу печінки. Хронічний гепатит лікується гірше, та й прогноз його лікування менш сприятливий. При гострому перебігу захворювання значно погіршується самопочуття, розвивається жовтяничність, з'являється інтоксикація, знижується функціональна робота печінки, у крові збільшується вміст білірубіну. При своєчасному виявленні та ефективному лікуванні гепатитів у гострій формі пацієнт найчастіше одужує. При тривалості захворювання понад шість місяців гепатити переходять у хронічну форму. Хронічна форма хвороби призводить до серйозних порушень в організмі – збільшуються селезінка та печінка, порушується метаболізм, виникають ускладнення у вигляді цирозу печінки та онкологічних утворень. Якщо у хворого знижений імунітет, схема терапії підібрана неправильно або є алкогольна залежність, то перехід гепатиту до хронічної форми загрожує життю пацієнта.

Різновиди гепатитів

Гепатит має кілька видів: А, B, C, D, E, F, G, їх називають ще вірусними гепатитами, оскільки причиною виникнення є вірус.

Гепатит А

Цей різновид гепатиту називають ще хворобою Боткіна. Вона має інкубаційний період, що триває протягом 7 днів і 2 місяців. Її збудник – РНК-вірус – може передаватися від хворої людини здоровій за допомогою неякісних продуктів та води, контакту з побутовими предметами, якими користувався хворий. Гепатит А можливий у трьох формах, їх поділяють за силою прояву захворювання:

• при гострій формі з жовтяницею серйозно ушкоджується печінка;
• при підгострій без жовтяниці можна говорити про більш легкий варіант хвороби;
• при субклінічній формі можна навіть не помітити симптомів, хоча заражений є джерелом вірусу та здатний заражати інших.

Гепатит В

Цю хворобу називають ще сироватковим гепатитом. Супроводжується збільшенням печінки та селезінки, появою болів у суглобах, блювоти, температури, ураженням печінки. Протікає або у гострій, або у хронічній формах, що визначається станом імунітету хворого. Шляхи зараження: під час ін'єкцій із порушенням санітарних правил, статевих контактів, під час переливання крові, застосування погано продезінфікованих медінструментів. Тривалість інкубаційного періоду 50 ÷ 180 днів. Захворюваність на гепатит В знижується при використанні вакцинації.

Гепатит С

Даний вид хвороби відноситься до найбільш тяжких захворювань, так як часто супроводжується цирозом або раком печінки, що згодом призводить до смертельного наслідку. Захворювання погано піддається терапії, і більше того, перехворівши один раз на гепатит С, людина повторно може піддатися зараженню цією ж недугою. Вилікувати ВГС непросто: після захворювання на гепатит С в гострій формі 20% хворих одужують, а у 70% хворих організм самостійно не в змозі вилікуватися від вірусу, і захворювання стає хронічним. Встановити причину, через яку одні виліковуються самі, а інші ні, поки що не вдалося. Хронічна форма гепатиту С сама не зникне, тому потребує проведення терапії. Діагностику та лікування гострої форми ВГС проводить лікар-інфекціоніст, хронічної форми захворювання – гепатолог чи гастроентеролог. Заразитися можна під час переливання плазми або крові від зараженого донора, при використанні неякісно оброблених медінструментів, статевим шляхом, а хвора мати передає інфекцію дитині. Вірус гепатиту С (ВГС) стрімко поширюється світом, кількість хворих вже давно перевищила півтори сотні мільйонів людей. Раніше ВГС погано піддавався терапії, але тепер захворювання можна вилікувати, використовуючи сучасні антивірусники прямої дії. Тільки ця терапія досить дорога, а тому по кишені далеко не кожному.

Гепатит D

Цей вид гепатиту D можливий лише при коінфекції з вірусом гепатиту В (коінфекція – випадок зараження однієї клітини вірусами різних видів). Його супроводжує масове ураження печінки та гострий перебіг хвороби. Шляхи зараження - потрапляння вірусу хвороби в кров здорової людини від вірусоносія або людини, що захворіла. Інкубаційний період триває 20 ÷ 50 днів. Зовнішній перебіг хвороби нагадує гепатит В, але форма його більш важка. Може стати хронічним, перейшовши потім у цироз. Можливе проведення вакцинації, аналогічної до застосовуваної при гепатиті В.

Гепатит Е

Злегка нагадує гепатит А течією та механізмом передачі, оскільки точно також передається через кров. Його особливістю є виникнення блискавичних форм, що викликають смертельний кінець за термін, що не перевищує 10 днів. В інших випадках його вдається ефективно виліковувати, та й прогноз на одужання найчастіше сприятливий. Винятком може бути вагітність, оскільки ризик втратити дитину наближається до 100%.

Гепатит F

Цей вид гепатиту досліджено поки що недостатньо. Відомо лише, що хвороба викликається двома різними вірусами: один виділили з крові донорів, другий виявили у фекаліях хворого, який отримав гепатит після переливання крові. Ознаки: поява жовтяниці, лихоманки, асциту (скупчення рідини в черевній порожнині), збільшення розмірів печінки та селезінки, зростання рівнів білірубіну та печінкових ферментів, виникнення змін у сечі та калі, а також загальна інтоксикація організму. Результативних методів терапії гепатиту F поки що не розроблено.

Гепатит G

Цей різновид гепатиту схожий на гепатит С, але не настільки небезпечний, тому що не сприяє виникненню цирозу та раку печінки. Цироз може з'явитися лише у разі коінфекції гепатитів G та С.

Діагностика

Вірусні гепатити за своєю симптоматикою схожі один на інший, так само як і деякі інші вірусні інфекції. Тому точно встановити діагноз у хворого буває важко. Відповідно для уточнення виду гепатиту та правильного призначення терапії потрібні лабораторні аналізи крові, що дозволяють виявити маркери – показники, індивідуальні для кожного виду вірусу. Виявивши наявність таких маркерів та їх співвідношення, можна визначити стадію захворювання, його активність та можливий результат. З метою відстеження динаміки процесу через проміжок часу обстеження повторюють.

Як лікують гепатит С

Сучасні схеми лікування хронічних форм ВГС зводяться до комбінованої противірусної терапії, що включає антивірусники прямої дії типу софосбувіру, велпатасвіру, даклатасвіру, ледіпасвіру в різних поєднаннях. Іноді посилення ефективності до них додаються рибавірин та інтерферони. Таке поєднання діючих речовин зупиняє реплікацію вірусів, рятуючи печінку від їхньої руйнівної дії. Подібна терапія має ряд недоліків:

1. Вартість ліків для боротьби з вірусом гепатиту є високою, придбати їх зможе далеко не кожен.
2. Прийом окремих препаратів супроводжується неприємними побічними ефектами, зокрема підвищенням температури, нудотою, діареєю.

Тривалість лікування хронічних форм гепатиту займає від кількох місяців до року в залежності від генотипу вірусу, ступеня ураження організму та препаратів, що використовуються. Оскільки гепатит С в першу чергу вражає печінку, пацієнтам потрібно дотримуватися суворої дієти.

Особливості генотипів ВГС

Гепатит С належить до найбільш небезпечних вірусних гепатитів. Захворювання викликається РНК-вірусом, що отримав назву Flaviviridae. Вірус гепатиту С називають ще «лагідним убивцем». Такий невтішний епітет він отримав через те, що на початковому етапі хвороба не супроводжується взагалі ніякими симптомами. Відсутні ознаки класичної жовтяниці, немає й болю в районі правого підребер'я. Виявити наявність вірусу вдається не раніше, ніж за кілька місяців після інфікування. А до цього повністю відсутня реакція імунної системи і в крові неможливо виявити маркери, а тому й провести генотипування немає можливості. Особливості ВГС належить також те, що після потрапляння в кров у процесі розмноження вірус починає стрімко мутувати. Такі мутації заважають імунній системі зараженого підлаштовуватися та боротися із хворобою. В результаті хвороба може кілька років протікати без жодних симптомів, після чого майже зрізу з'являється цироз або злоякісна пухлина. Причому у 85% випадків захворювання з гострої форми перетворюється на хронічну. У вірусу гепатиту С є важлива особливість – різноманітність генетичної будови. Фактично гепатит С є сукупністю вірусів, що класифікуються залежно від варіантів їх будови та поділяються на генотипи та підтипи. Генотип – це сума генів, що кодують спадкові ознаки. Поки що медицині відомі 11 генотипів вірусу гепатиту С, які мають власні підтипи. Генотип позначають цифрами від 1 до 11 (хоча в клінічних дослідженнях використовують переважно генотипи 1 ÷ 6), а підтипи, використовуючи літери латинського алфавіту:

• 1a, 1b та ​​1с;
• 2a, 2b, 2с та 2d;
• 3a, 3b, 3с, 3d, 3e та 3f;
• 4a, 4b, 4с, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i та 4j;

У різних країнах генотипи ВГС поширені по-різному, наприклад, у Росії найчастіше можна зустріти з першого до третього. Від різновиду генотипу залежить тяжкість перебігу хвороби, вони визначають схему терапії, її тривалість та результат лікування.

Як по планеті поширені штами ВДС

По території земної кулі генотипи гепатиту С поширені різнорідно, причому найчастіше можна зустріти генотипи 1, 2, 3, а за окремими територіями це виглядає так:

• у Західній Європі та в її східних регіонах найчастіше зустрічаються генотипи 1 та 2;
• у США - підтипи 1a та 1b;
• у північній частині Африки найпоширенішим є генотип 4.

У зоні ризику можливого зараження ВГС перебувають люди із захворюваннями крові (пухлини кровотворної системи, гемофілія та ін.), а також хворі, які лежать на лікуванні у відділеннях діалізу. Найбільш поширеним країнами світу вважається генотип 1 - з його частку припадає ~50% від загальної кількості хворих. На другому місці за поширеністю – генотип 3 із показником трохи більше 30%. Поширення ВГС територією Росії має суттєві відмінності від світового чи європейського варіантів:

• на генотип 1b припадає ~50% випадків;
• на генотип 3a ~20%,
• гепатитом 1a заражені ~10% хворих;
• гепатит із генотипом 2 виявлений у ~5% заражених.

Не тільки від генотипу залежать проблеми терапії ВГС. На результативність лікування впливають ще й такі фактори:

• вік пацієнтів. Шанс на лікування у молодих значно вищий;
• жінкам вилікуватися простіше, ніж чоловікам;
• важливий ступінь ушкодження печінки - сприятливість результату вище при меншому її ушкодженні;
• величина вірусного навантаження - чим менше в організмі вірусів на момент початку лікування, тим ефективніша терапія;
• вага хворого: чим він вищий, тим сильніше ускладнюється лікування.

Тому і схему терапії вибирає лікар, ґрунтуючись на перерахованих вище факторах, генотипуванні та рекомендаціях EASL (Європейської асоціації, що займається хворобами печінки). Свої рекомендації EASL постійно підтримує в актуальному стані та в міру появи нових ефективних препаратів для лікування гепатиту С коригує схеми терапії, що рекомендуються.

Хто знаходиться в зоні ризику зараження ВДС?

Як відомо, вірус гепатиту С передається через кров, а тому з найбільшою ймовірністю заразитися можуть:

• пацієнти, яким роблять переливання крові;
• хворі та клієнти у стоматологічних кабінетах та медустановах, де неналежним чином стерилізують медінструменти;
• через нестерильні інструменти може виявитися небезпечним відвідування манікюрного та косметичного салонів;
• від погано оброблених інструментів можуть постраждати також любителі пірсингу та татуювань,
• великий ризик інфікування в тих, хто вживає наркотики через багаторазове вживання нестерильних голок;
• плід може інфікуватися від матері, зараженої гепатитом;
• при статевому акті інфекція також може потрапити до організму здорової людини.

Чим лікують гепатит?

Вірус гепатиту С не дарма вважали «лагідним» вірусом-вбивцею. Він здатний роками не проявляти себе, після чого раптово виявитися у вигляді ускладнень, що супроводжуються цирозом або раком печінки. Адже діагноз ВДС поставили більш ніж 177 млн. чоловік у світі. Лікування, яке застосовували до 2013 р., що поєднувало ін'єкції інетрферону та рибавірину, давало хворим шанс на лікування, що не перевищував 40-50%. До того ж супроводжувалося воно серйозними та болісними побічними ефектами. Ситуація змінилася влітку 2013 р. після того, як фармгігантом із США Gilead Sciences було запатентовано речовину софосбувір, що випускалася у вигляді препарату під брендом Sovaldi, до складу якого входило 400 мг лікарського засобу. Він став першим противірусним препаратом прямої дії (ПППД), призначеним для боротьби із ВГС. Підсумки клінічних випробувань sofosbuvir порадували медиків результативністю, яка досягала залежно від генотипу величини 85 ÷ 95%, при цьому тривалість курсу терапії порівняно з лікуванням інтерферонами та рибавірином скоротилася більш ніж удвічі. І хоча запатентувала софосбувір фармкомпанія Gilead, синтезований він був у 2007 р. Майклом Софія, працівником компанії Pharmasett, придбаної згодом Gilead Sciences. Від прізвища Майкла синтезована ним речовина отримала назву sofosbuvir. Сам же Майкл Софія разом із групою вчених, які зробили низку відкриттів, які розкрили природу ВГС, що дозволило створити ефективний препарат для його лікування, отримав премію Ласкера-Дебейки з клінічних медичних досліджень. Ну а прибуток від реалізації нового ефективного кошти майже весь переважно дістався Gilead, що встановила на Совалді монопольно високі ціни. Тим більше, що свою розробку компанія захистила спецпатентом, згідно з яким Gilead та деякі її партнерські компанії стали володарями виняткового права на виготовлення оригінального ПППД. В результаті прибутку Gilead тільки за перші два роки реалізації препарату багаторазово перекрили всі витрати, які компанія зазнала на придбання Pharmasett, отримання патенту та подальші клінічні випробування.

Що таке Софосбувір?

Ефективність цього лікарського засобу у боротьбі з ВГС виявилася настільки високою, що зараз практично жодна схема терапії не обходиться без його застосування. Софосбувір не рекомендують застосовувати як монотерапію, але при комплексному використанні він показує виключно високі результати. Спочатку препарат застосовували у поєднанні з рибавірином та інтерфероном, що дозволяло у неускладнених випадках домагатися лікування всього за 12 тижнів. І це при тому, що терапія лише інтерфероном та рибавірином була вдвічі менш результативною, та й тривалість її часом перевищувала 40 тижнів. Після 2013 р. кожен наступний рік приносив звістки про появу нових і нових лікарських засобів, що успішно борються з вірусом гепатиту С:

• у 2014 з'явився даклатасвір;
• 2015 рік став роком народження ледіпасвіру;
• 2016 порадував створенням велпатасвіру.

Даклатасвір випустила компанія Bristol-Myers Squibb у вигляді препарату Daklinza, що містить 60 мг діючої речовини. Дві наступні речовини створені були силами вчених Gilead, а оскільки жодна з них не придатна для монотерапії, застосовували лікарські засоби лише у поєднанні з софосбувіром. Для полегшення проведення терапії Gilead передбачливо новостворені ліки випустила відразу ж у поєднанні із софосбувіром. Так з'явилися препарати:

• Harvoni, що поєднує софосбувір 400 мг і ледіпасвір 90 мг;
• Epclusa, до якої входили sofosbuvir 400 мг і velpatasvir 100 мг.

При терапії із застосуванням даклатасвіру приймати доводилося два різні препарати Совалді та Даклінзу. Кожне з парних поєднань діючих речовин застосовувалося для лікування певних генотипів ВГС згідно зі схемами терапії, рекомендованими EASL. І лише поєднання софосбувіру з велпатасвіром виявилося пангенотипним (універсальним) засобом. Епклюс виліковувала всі генотипи гепатиту С практично з однаково високою результативністю приблизно 97 ÷ 100%.

Поява дженериків

Клінічні випробування підтверджували результативність лікування, але у всіх цих високоефективних ліків був один істотний недолік - надто високі ціни, що не дозволяють їх придбати основну масу хворих. Монопольно високі ціни на продукцію, встановлені Gilead, викликали обурення та скандали, що змусило патентоутримувачів піти на певні поступки, надавши деяким компаніям з Індії, Єгипту та Пакистану ліцензії на виробництво аналогів (дженериків) настільки ефективних та затребуваних препаратів. Причому боротьбу з патентоутримувачами, які пропонують для лікування препарати за необ'єктивно завищеними цінами, очолила Індія як країна, в якій проживають мільйони хворих на гепатит С у хронічній формі. В результаті цієї боротьби - Gilead видала 11 індійським компаніям ліцензії та патентні розробки для самостійного випуску спочатку софозбувіра, а потім інших своїх нових препаратів. Отримавши ліцензії, індійські виробники швидко налагодили виготовлення дженериків, присвоюючи препаратам, що випускаються, власні торгові найменування. Так з'явилися спочатку дженеркі Sovaldi, потім і Daklinza, Harvoni, Epclusa, а Індія стала світовим лідером з їх виробництва. Індійські виробники за ліцензійною угодою сплачують 7% зароблених коштів на користь патентоутримувачів. Але навіть з цими виплатами вартість дженериків, що випускаються в Індії, виявилася в десятки разів меншою, ніж у оригіналів.

Механізми дії

Як уже повідомлялося вище, новинки терапії ВГС, що з'явилися, відносяться до ПППД і впливають безпосередньо на вірус. Тоді як застосовувані раніше лікування інтерферон з рибавірином посилювали імунну систему людини, допомагаючи організму протистояти захворюванню. Кожна речовина діє на вірус по-своєму:

1. Sofosbuvir блокує РНК-полімеразу, гальмуючи цим реплікацію вірусу.

1. Даклатасвір, ледіпасвір та велпатасвір є інгібіторами NS5A, що заважають поширенню вірусів та їх проникненню у здорові клітини.

Така спрямована дія дозволяє успішно боротися з ВГС, застосовуючи для терапії софосбувір у парі з daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Іноді посилення на вірус до пари додають третій компонент, якою найчастіше виступає рибавирин.

Виробники дженериків з Індії

Фармкомпанії країни скористалися наданими ліцензіями, і тепер Індія випускає такі дженерики Sovaldi:

• Hepcvir – виробник Cipla Ltd.;
• Hepcinat – Natco Pharma Ltd.;
• Cimivir - Biocon Ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep – виробник Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
• SoviHep – Zydus Heptiza Ltd.;
• Sofovir – виробник Hetero Drugs Ltd.;
• Resof – виробляє компанія Dr Reddy's Laboratories;
• Virso – випускає Strides Arcolab.

Виготовляють в Індії також і аналоги Даклінзи:

• Natdac від Natco Pharma;
• Dacihep від Zydus Heptiza;
• Daclahep від Hetero Drugs;
• Dactovin від Strides Arcolab;
• Daclawin від Biocon Ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla від Mylan Pharmaceuticals.

Після Gilead індійські виробники ліків освоїли також виробництво Harvoni, у результаті з'явилися такі дженерики:

• Ledifos – випускає Hetero;
• Hepcinat LP – Natco;
• Myhep LVIR – Mylan;
• Hepcvir L – Cipla Ltd.;
• Cimivir L – Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• LediHep – Zydus.

І вже у 2017 році було освоєно виробництво наступних індійських дженериків Епклюси:

• Velpanat випустила фармкомпанію Natco Pharma;
• випуск Velasof освоїла Hetero Drugs;
• SoviHep V почала виробляти компанія Zydus Heptiza.

Як бачите, індійські фармкомпанії не відстають від американських виробників, досить оперативно освоюючи новостворені ними препарати, дотримуючись при цьому всі якісні, кількісні та лікувальні характеристики. Витримуючи у тому числі фармакокінетичну біоеквівалентність по відношенню до оригіналів.

Вимоги до дженериків

Дженериком називають препарат, здатний за основними фармакологічними властивостями замінити лікування дорогими оригінальними ліками з патентом. Випускати їх можуть як за наявності, так і за відсутності ліцензії, тільки її наявність робить аналог ліцензійним, що випускається. У разі видачі ліцензії індійським фармкомпаніям Gilead забезпечила для них також і технологію виробництва, надавши власникам ліцензії права на самостійну цінову політику. Щоб аналог лікарського засобу вважався дженериком, він повинен відповідати ряду параметрів:

1. Необхідно дотримуватися співвідношення за найважливішими фармацевтичними компонентами в препараті за якісним, а також кількісним нормативом.

1. Слід дотримуватись виконання відповідних міжнародних норм.

1. Потрібне обов'язкове дотримання належних умов виробництва.

1. У препаратах слід витримати відповідний еквівалент параметрів всмоктування.

Варто зазначити, що на варті забезпечення доступності медикаментів стоїть ВООЗ, яка за допомогою бюджетних дженериків прагне замістити ними дорогі брендовані лікарські засоби.

Єгипетські дженерики софозбувіра

На відміну від Індії, фармкомпанії Єгипту не вибилися у світові лідери з виробництва дженериків від гепатиту С, хоча й вони освоїли виробництво аналогів sofosbuvir. Щоправда, в основному їх аналоги є неліцензійними:

• MPI Viropack, виробляє препарат Marcyrl Pharmaceutical Industries - один із найперших єгипетських дженериків;

• Heterosofir випускає компанія Pharmed Healthcare. Є єдиним ліцензійним дженериком у Єгипті. На упаковці під голограмою захований код, що дозволяє проконтролювати оригінальність препарату на сайті виробника, виключивши цим його підробку;

• Grateziano, що виготовляється Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork, виготовлений Vimeo;

• Sofocivir, що випускається ZetaPhar.

Дженерики для боротьби з гепатитом із Бангладеш

Ще однією країною, яка у великих обсягах виробляє дженерики проти ВГС, є Бангладеш. Причому цій країні навіть не потрібні ліцензії на виробництво аналогів брендованих лікарських засобів, оскільки до 2030 р. її фармацевтичним компаніям дозволено випускати такі медпрепарати без відповідних ліцензійних документів. Найбільш відомою та обладнаною за останнім словом техніки є фармкомпанія Beacon Pharmaceuticals Ltd. Проект виробничих потужностей її створював європейські фахівці і відповідає світовим стандартам. Beacon випускає такі дженерики для терапії вірусу гепатиту С:

• Soforal – дженерик софозбувіру, містить активну речовину 400 мг. На відміну від традиційних упаковок у флакони по 28 штук Софорал випускають у вигляді блістерів по 8 таблеток в одній пластині;
• Daclavir – дженерик даклатасвіру, одна таблетка препарату містить 60 мг діючої речовини. Випускають його також у вигляді блістерів, але в кожній платівці міститься по 10 таблеток;
• Sofosvel – дженерик Epclusa, містить sofosbuvir 400 мг та velpatasvir 100 мг. Пангенотипний (універсальний) препарат, ефективний при терапії ВГС генотипів 1 ÷ 6. І в цьому випадку немає звичної упаковки у флакони, таблетки упаковані у блістери по 6 штук у кожній пластині.
• Darvoni - комплексний препарат, що поєднує в собі софосбувір 400 мг і даклатасвір 60 мг. При необхідності поєднувати терапію sofosbuvir з daklatasvir, застосовуючи препарати інших виробників, необхідно приймати по таблетці кожного виду. А Beacon поєднала їх в одну пігулку. Упаковується Дарвоні у блістери по 6 пігулок в одній платівці, вирушає лише на експорт.

При купівлі препаратів від Beacon з розрахунку курс терапії слід врахувати оригінальність їх упаковки, щоб придбати необхідне лікування. Найвідоміші індійські фармкомпанії Як було зазначено вище, після отримання фармкомпаніями країни ліцензій на випуск дженериків для терапії ВГС, Індія перетворилася на світового лідера з їхнього виробництва. Але серед багатьох компаній варто відзначити кілька, продукція яких у Росії користується найбільшою популярністю.

Natco Pharma Ltd.

Найбільш популярна фармкомпанія Natco Pharma Ltd., препарати якої врятували життя кільком десяткам тисяч хворих на хронічну форму гепатиту С. Вона освоїла випуск практично всієї лінійки антивірусних лікарських засобів прямої дії, включаючи софосбувір з даклатасвіром і ледіпасвір з велпатасвіром. З'явилася Natco Pharma у 1981 р. у місті Хайдарабаді з первісним капіталом 3,3 млн. рупій, тоді кількість працюючих становила 20 осіб. Зараз в Індії на п'яти підприємствах Натко працює 3,5 тис. осіб, адже є ще філії в інших країнах. Крім виробничих підрозділів, у компанії є добре оснащені лабораторії, що дозволяють займатися розробкою сучасних медпрепаратів. Серед її власних розробок варто відзначити ліки для боротьби з онкологічними захворюваннями. Одним з найбільш відомих препаратів у цій сфері вважається Veenat, що випускається з 2003 р. і застосовується при лейкемії. Та й випуск дженериків для лікування вірусу гепатиту С відноситься до пріоритетного напряму діяльності Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Ця компанія своєю метою поставила випуск дженериків, підкоривши цьому прагненню власну мережу виробництв, що включають заводи з філілалами і офіси з лабораторіями. Виробнича мережа Hetero заточена на випуск лікарських засобів за ліцензіями, що отримуються компанією. Одним із напрямків її діяльності є медпрепарати, що дозволяють боротися із серйозними вірусними захворюваннями, лікування яких для багатьох хворих стало неможливим через високу вартість оригінальних ліків. Ліцензія, що купується, дозволяє Гетеро оперативно приступити до випуску дженериків, що продаються потім за доступною для пацієнтів ціною. Створення Hetero Drugs належить до 1993 року. За минулі 24 роки біля Індії з'явився десяток заводів і кілька десятків виробничих підрозділів. Наявність власних лабораторій дозволяє компанії проводити дослідні роботи з синтезу речовин, що сприяло розширенню виробничої бази та активному експорту ліків у зарубіжні держави.

Zydus Heptiza

Zydus - індійська компанія, що поставила за мету формування здорового суспільства, за яким, на думку її власників, буде зміна на краще якості життя людей. Мета благородна, а тому для її досягнення компанія веде активну просвітницьку діяльність, яка торкається найбідніших верств населення країни. У тому числі і шляхом безкоштовної вакцинації населення від гепатиту В. Зідус за обсягами продукції на індійському фармацевтичному ринку знаходиться на четвертому місці. До того ж, 16 її препаратів потрапили до переліку 300 найважливіших лікарських засобів індійської фармгалузі. Продукція Zydus потрібна не тільки на внутрішньому ринку, її можна знайти в аптеках 43 країн нашої планети. А асортимент ліків, що виробляється на 7 підприємствах, перевищує 850 препаратів. Одне з найпотужніших її виробництв перебуває у штаті Гуджарат і належить до найбільшим у Індії, а й у Азії.

Терапія ВДС 2017

Схеми лікування гепатиту З кожного пацієнта вибираються лікарем індивідуально. Для правильного, ефективного та безпечного підбору схеми лікарю необхідно знати:

• генотип вірусу;
• тривалість хвороби;
• ступінь ураження печінки;
• наявність/відсутність цирозу, супутньої інфекції (наприклад, ВІЛ чи іншого гепатиту), негативного досвіду попереднього лікування.

Отримавши ці дані після проведення циклу аналізів, лікар на основі рекомендацій EASL вибирає оптимальний варіант терапії. Рекомендації EASL з року в рік коригуються, в них додаються лікарські засоби, що знову з'явилися. Перед тим, як рекомендувати нові варіанти терапії, їх подають на розгляд Конгресу чи спеціального засідання. У 2017 р. спецзасідання EASL розглядало в Парижі оновлення схем, що рекомендуються. Було ухвалено рішення повністю припинити використовувати в Європі при лікуванні ВГС інтерферонову терапію. Крім того, не залишилося жодної рекомендованої схеми, яка використовує один єдиний препарат прямої дії. Наводимо кілька варіантів схем лікування, що рекомендуються. Всі вони дані виключно для ознайомлення і не можуть стати керівництвом до дії, оскільки призначення терапії може дати тільки лікар, під наглядом якого вона і потім проходитиме.

1. Можливі схеми лікування, запропоновані EASL у разі моноінфекції гепатиту С або супутньої інфекції ВІЛ+ВГС у хворих, які не мають цирозу та не проходили раніше лікування:

• для лікування генотипів 1a та 1bможно використовувати:

- sofosbuvir + ledipasvir, без рибавірину, тривалість 12 тижнів; - Софосбувір + даклатасвір, теж без рибавірину, термін лікування 12 тижнів; - або sofosbuvir + velpatasvir без рибавірину, тривалість курсу 12 тижнів.

• при терапії генотипу 2застосовують без рибавірину протягом 12 тижнів:

- sofosbuvir + dklatasvir; - або софосбувір + велпатасвир.

• при лікуванні генотипу 3без застосування рибавірину при терміні терапії 12 тижнів використовують:

- Софосбувір + даклатасвір; - або sofosbuvir + velpatasvir.

• при терапії генотипу 4можна без рибавірину протягом 12 тижнів застосовувати:

- sofosbuvir + ledipasvir; - Софосбувір + даклатасвір; - або sofosbuvir + velpatasvir.

1. Рекомендовані EASL схеми терапії при моноінфекції гепатиту С або супутньої інфекції ВІЛ/ВГС у хворих, які мають компенсований цироз, які раніше не лікувалися:

• для лікування генотипів 1a та 1bможно використовувати:

— sofosbuvir + ledipasvirз рибавірином, тривалість 12 тижнів; - або 24 тижні без рибавірину; - і ще один варіант – 24 тижні з рибавірином при несприятливому прогнозі відповіді; - софосбувір + даклатасвірякщо без рибавірину, то 24 тижні, а з рибавірином термін лікування 12 тижнів; - або ж sofosbuvir + velpatasvirбез рибавірину, 12 тижнів.

• при терапії генотипу 2застосовують:

— sofosbuvir + dklatasvirбез рибавірину тривалість 12 тижнів, а з рибавірином при несприятливому прогнозі – 24 тижні; - або ж софосбувір + велпатасвірбез поєднання з рибавірином протягом 12 тижнів.

• при лікуванні генотипу 3використовують:

- Софосбувір + даклатасвір протягом 24 тижнів з рибавірином; - або sofosbuvir + velpatasvir знову ж таки з рибавірином, термін лікування 12 тижнів; - Як варіант можливий софосбувір + велпатасвір 24 ​​тижні, але вже без рибавірину.

• при терапії генотипу 4застосовують ті ж схеми, що і за генотипів 1a та 1b.

Як бачите, на результат терапії впливають крім стану хворого та особливостей його організму також ще й обрана лікарем комбінація призначених ліків. Крім того, від обраної медиком комбінації залежить тривалість лікування.

Лікування сучасними препаратами від ВГС

Приймають таблетки препаратів прямої антивірусної дії за призначенням лікаря перорально на добу. Їх не ділять на частини, не жують, а запивають простою водою. Найкраще робити це в той самий час, так підтримується постійна концентрація в організмі активних речовин. Прив'язуватися до термінів їди не потрібно, головне - не робити це на голодний шлунок. Почавши приймати препарати, звертайте увагу на самопочуття, тому що в цей період найпростіше помітити можливі побічні явища. У самих ПППД їх не дуже багато, а ось у ліків, що призначаються в комплексі, значно менше. Найчастіше побічні ефекти проявляються у вигляді:

• головного болю;
• блювання та запаморочення;
• загальної слабкості;
• погіршення апетиту;
• біль у суглобах;
• зміну біо-хімічних показників крові, вираженому в низькому рівні гемоглобіну, зменшення тромбоцитів та лімфоцитів.

Побічні прояви можливі у невеликої кількості пацієнтів. Але все одно про всі помічені нездужання слід повідомляти лікаря для вжиття їм необхідних заходів. Щоб не виникло посилення побічних ефектів, слід виключити із вживання алкоголь та нікотин, оскільки вони шкідливо впливають на печінку.

Протипоказання

У деяких випадках прийом ПППД виключений, це стосується:

• індивідуальної надчутливості хворих до деяких інгредієнтів лікарських засобів;

• пацієнтів, які не досягли 18 років, оскільки немає точних даних про їх вплив на організм;

• жінок, що виношують плід і годують немовлят грудьми;

• жінки повинні застосовувати надійні способи контрацепції, щоб уникнути зачаття під час проведення терапії. Причому ця вимога поширюється і на жінок, партнери яких також проходять терапію ПППД.

Зберігання

Зберігають антивірусні препарати прямої дії у місцях недоступних для дітей та дії прямих сонячних променів. Температура зберігання повинна бути в інтервалі 15 ÷ 30ºС. Починаючи прийом препаратів, перевіряйте їх терміни виготовлення та зберігання, що вказуються на упаковці. Прострочені препарати приймати забороняється. Як придбати ПППД жителям Росії На жаль, знайти в російських аптеках індійські дженерики не вдасться. Фармкомпанія Gilead, надавши ліцензії на випуск препаратів, завбачливо заборонила їх експорт до багатьох країн. У тому числі й у всі європейські держави. Бажаючі придбати бюджетні індійські дженерики для боротьби з гепатитом С можуть скористатися кількома шляхами:

• замовити їх через російські інтернет-аптеки та отримати товар за кілька годин (або днів) залежно від місця доставки. Причому в більшості випадків навіть передплата не буде потрібна;
• замовити їх через індійські інтернет-магазини з доставкою додому. Тут знадобиться передоплата у валюті і час очікування триватиме від трьох тижнів до місяця. Плюс додасться ще необхідність спілкування із продавцем англійською мовою;
• вирушити до Індії та привезти препарат самостійно. На це теж потрібен час плюс мовний бар'єр плюс складності перевірки оригінальності купленого в аптеці товару. До того ж додасться проблема самостійного вивезення, яка потребує термоконтейнера, наявності висновку лікаря та рецепту англійською мовою, а також копії чека.

Зацікавлені у придбанні ліків люди вирішують самі, який із можливих варіантів доставки вибрати. Тільки не забувайте, що у випадку ВГС сприятливий результат терапії залежить від швидкості її початку. Тут у прямому сенсі зволікання смерті подібне, а тому не варто затягувати початок процедури.

Найцікавіше:

ДЕШЕВІ ЛІКИ ВІД ГЕПАТИТУ З

Сотні постачальників везуть ліки від гепатиту С з Індії до Росії, але тільки компанія IMMCO допоможе вам купити софозбувір та даклатасвір (а також велпатасвір та ледіпасвір) з Індії за найвигіднішою ціною та з індивідуальним підходом до кожного пацієнта!