Головна · апендицит · Типування генів HLA II класу. Що таке HLA? Hla типування результати

Типування генів HLA II класу. Що таке HLA? Hla типування результати

Щоб уникнути відторгнення пересадженої тканини, органу чи навіть червоного кісткового мозку, вчені почали розробляти систему генетичної подібності у хребетних тварин та людини. Вона отримала загальну назву - (англ. MHC, Major Histocompatibility Complex).

Зверніть увагу, що MHC є головним комплексом гістосумісності, тобто він не єдиний! Існують і інші системи, значущі для трансплантології. Але у медвузах їх практично не вивчають.

Оскільки реакції відторгнення здійснюються імунною системою, то Головний комплекс гістосумісностібезпосередньо пов'язаний з клітинами імунної системи, тобто з лейкоцитами. У людини головний комплекс гістосумісності історично називається Людським лейкоцитарним антигеном(зазвичай скрізь використовується англійське скорочення - HLA, від Human Leucocyte Antigen) і кодується генами, розташованими у 6-й хромосомі.

Нагадаю, що антигеномназивається хімічна сполука (зазвичай білкової природи), яка здатна викликати реакцію імунної системи (освіта антитіл та ін), раніше я вже докладніше писав про антигенах та антитілах.

Система HLAє індивідуальним набір різного типу білкових молекул, що знаходяться на поверхні клітин. Набір антигенів (HLA-статус) унікальнийдля кожної людини.

До першому класуМНС відносяться молекули типів HLA-A, -B та -C. Антигени першого класу системи HLA знаходяться на поверхні БУДЬ-ЯКИХ клітин. Для гена HLA-А відомі близько 60 варіантів, для HLA-B – 136, а для гена HLA-С – 38 різновидів.

Розташування генів HLA у 6 хромосомі.

Представниками МНС другого класує HLA-DQ, -DP та -DR. Антигени другого класу системи HLA знаходяться на поверхні тільки деяких клітин ІМУННОЇ системи (в основному це лімфоцитиі макрофаги). Для транплантації ключове значення має повна сумісність з HLA- DR(за іншими HLA-антигенами відсутність сумісності менш значуща).

Hla-типування

Зі шкільної біології треба пам'ятати, що кожен білок в організмі кодується будь-яким геном у хромосомах, тому кожному білку-антигену системи HLA відповідає свій генв геномі ( наборі всіх генів організму).

HLA-типування- Це виявлення різновидів HLA у обстежуваного. У нас є 2 способи визначення (типування) антигенів HLA, що нас цікавлять:

1) за допомогою стандартних антитілз їхньої реакції « антиген-антитіло» ( серологічнийметод, від латів. serum - сироватка). За допомогою серологічного методу ми шукаємо білок-антиген HLA. HLA-антигени I класу для зручності визначають на поверхні Т-лімфоцитів, II класу - на поверхні В-лімфоцитів ( лімфоцитотоксичний тест).

Схематичне зображення антигенів, антитіл та їх реакції. Джерело малюнка: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологічний метод має багато недоліків:

    потрібна кровобстежуваної людини для виділення лімфоцитів,

    деякі гени неактивніі не мають відповідних білків,

    можливі перехресніреакції зі схожими антигенами,

    шукані HLA-антигени можуть бути в занадто низької концентраціїв організмі або слабко реагувати з антитілами.

2) за допомогою молекулярно-генетичногометоду - ПЛР (полімеразної ланцюгової реакції). Ми шукаємо ділянку ДНК, яка кодує потрібний нам антиген HLA. Для цього методу годиться будь-яка клітина організму, яка має ядро. Найчастіше достатньо взяти зіскрібок зі слизової оболонки рота.

Найбільш точним є саме другий метод – ПЛР (виявилося, що деякі гени системи HLA можна виявити лише молекулярно-генетичним методом). HLA-типування однієї пари генів стоїть 1-2 тис. рос. рублів. При цьому порівнюють наявний варіант гена у пацієнта з контрольним варіантом гена в лабораторії. Відповідь може бути позитивним(збіг знайдено, гени ідентичні) або негативним(Гени різні). Для точного з'ясування номера алельного варіанта гена, що обстежується, може знадобитися перебрати всі можливі варіанти (якщо пам'ятаєте, то для HLA-B їх 136). Однак на практиці ніхто не перевіряє всі алельні варіанти гена, що цікавить, достатньо підтвердити наявність або відсутність тільки одного чи кількох найбільш значущих.

Отже, молекулярна система HLA ( Human Leucocyte Antigens) кодується в ДНК короткого плеча 6-ї хромосоми. Там знаходиться інформація про білки, розташовані на клітинних мембранахта призначених для розпізнавання своїх та чужорідних (мікробних, вірусних та ін.) антигенів та для координації клітин імунітету. Таким чином, чим більше подібності між двома людьми за системою HLA, тим більша ймовірність довгострокового успіху при пересадці органу або тканини (ідеальний випадок – пересадка від однояйцевого близнюка). Однак початковий біологічний сенссистеми MHC (HLA) полягає не в імунологічному відторгненні пересаджених органів, а полягає у забезпеченні передачі білкових антигенів для розпізнавання різними різновидами Т-лімфоцитів, відповідальних за підтримку всіх видів імунітету Визначення HLA-варіанту називається типуванням.

У яких випадках проводять HLA-типування?

Це обстеження не є рутинним (масовим) і виконується для діагностики лише у складних випадках:

    оцінка ризику розвиткуряду захворювань з відомою генетичною схильністю,

    з'ясування причин безпліддя, невиношування вагітності (звичних викиднів), імунологічної несумісності

Альтернативні назви: Генне типування за HLA-B27, англ.: Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen.


Визначення імуногенетичного маркера HLA-B27 - метод молекулярно-генетичного дослідження, що полягає у виявленні в генотипі наявності або відсутності специфічної алелі локусу B. Ген з даною аллелью відповідає за синтез одного з антигенів гістосумісності, характерного для деяких аутоімунних захворювань, а саме патологій осьового скелета).

Приватними випадками таких захворювань є:

  1. Хвороба Бехтерєва.
  2. Синдром Рейтера.
  3. Ювенільний ревматоїдний артрит.
  4. Псоріатичний артрит.

Найчастіше ця аллель виявляється за так званих «серонегативних» варіантів цих захворювань, коли іншими методами підтвердити їх неможливо, тобто типові аналізи на ревматоїдний фактор та аутоантитіла дають негативний результат.


Гени HLA розташовані на короткому плечі хромосоми VI. Їх характерна високий рівень поліморфізму – наявність великої кількості варіантів алелей. Саме для HLA-B визначено 136 алелів, багато з яких зустрічаються лише людей певної раси чи національності.

Матеріал для дослідження: венозна кров обсягом 5 мл.

Метод дослідження: ПЛР – полімеразна ланцюгова реакція.

Особливої ​​підготовки до аналізу не потрібно. Не рекомендується курити безпосередньо перед кров'ю.

Показання для визначення рівня HLA-B27

Аналіз використовують для диференціальної діагностики, так званого суглобового синдрому, що включає такі симптоми:

  • асиметричний олігоартрит (уражається один або два суглоби з одного боку);
  • біль у ділянці нирок;
  • ранкова скутість суглобів понад 1 годину;
  • ентезит – біль у місцях фіксації зв'язок до кісток.

Доцільним є призначення аналізу при ревматоїдному артриті.


У широкій практиці метод використовується для скринінгу, первинної діагностики та оцінки прогнозу анкілозуючого спондилоартриту.

Референсні значення та інтерпретація результатів

Аналіз має якісний характер, тобто дана аллель або визначається, або ні.

Негативний результат відзначається у більшості людей і свідчить про відносно низький ризик розвитку спондилоартропатій, хоча не виключає ймовірність їх розвитку.

Позитивний результат у людей із суглобовим синдромом свідчить про наявність однієї з аутоімунних спондилоартропатій. У разі позитивного результату у здорової людини під час проведення скринінгу вважається, що ризик розвитку вищезгаданих захворювань приблизно у 20 разів вищий. Позитивний результат у здорових людей трапляється у 7-8% населення. Однак це не означає, що людина обов'язково захворіє.

додаткові відомості

Хибнопозитивні результати спостерігаються при руйнуванні лімфоцитів зразка крові, тому аналіз має бути проведений протягом 24 годин з моменту взяття крові.

Типування HLA-B27 дуже важливе при ранній діагностиці анкілозуючого спондилоартриту. З моменту прояву перших ознак захворювання до появи розгорнутої клінічної картини, що дозволяє поза сумнівом поставити діагноз, минає від 5 до 10 років. Пов'язано це з тим, що основний критерій постановки діагнозу – рентгенологічні ознаки сакроілеїту (тривалого запалення крижово-клубових суглобів).

Наявність тільки больового синдрому в спині змушує таких пацієнтів довго лікуватися у неврологів, не потрапляючи до ревматолога. Призначення в такій ситуації аналізу HLA-B27 може бути достатньою підставою для направлення в подальшому пацієнта до ревматолога. Це дозволить розпочати специфічну терапію на ранній стадії захворювання та зменшити ймовірність інвалідизації. Особливо важливо це у діагностиці таких хвороб у дітей.

Література:

  1. Лапін С.В., Мазіна А.В., Булгакова Т.В. та ін. Методичний посібник з лабораторної діагностики аутоімунних захворювань. Санкт-Петербурт, вид. СПбДМУ, 2011.
  2. McHugh K, Bowness P. Link між HLA-B27 і SpA - нові ідеї на застарілі проблеми. Rheumatology(Oxford). 2012 Sep;51(9):1529-39.

Численні невдачі штучного запліднення можуть бути пов'язані з порушеннями імунної системи у подружжя. Особливо часто зустрічаються подібні HLA-антигени чоловіка та дружини.

Таким чином, пари, які вже робили жодних невдалих спроб ЕКО, часто рекомендують пройти тестування на HLA-сумісність. Воно дозволить виявити рівень «несумісності». Тим самим HLA-типування прояснить причини безплідності та допоможе прийняти рішення щодо подальшої стратегії лікування пари.

Що таке HLA-типування?

Гени HLA (людський лейкоцитарний антиген) є сімейством генів, розташованих на 6-й хромосомі, які кодують білки, що відіграють важливу роль у регуляції імунної відповіді. Кожна людина має кілька генів HLA і кожен ген сильно відрізняється у своєму складі серед особин у популяції. Копії генів HLA, які варіюються, згадуються як алелі. Різні алелі однотипного гена HLA можуть кодувати білки, що мають кілька різних функцій.

Гени HLA існують у вигляді білків в організмі людини в різних формах. Деякі з них лише у клітинах крові. Інші у всіх різних тканинах організму. Основна робота цих білків відхиляти тканини пересаджених від однієї людини до іншої, як захист.

Генетична сумісність між подружжям за HLA

Кожен ген може бути поданий у безлічі варіацій. Генетики та імунологи називають їх різноманітними поєднаннями алелів, які уможливлюють змінювати генетичні комбінації. Ця схожість алелів виявляє генетичну сумісність чи несумісність між двома людьми.

Дитина набуває одного гена, набраного від батька і матері. Подібність подружжя, з погляду гістосумісності, створює «схожість» з тканиною ембріона (зародка). Ця схожість є приводом для того, щоб імунітет майбутньої матері не був діяльним, і реакція, важлива для запліднення або підтримання вагітності, не починалася. З цієї причини при пересадці ембріона послаблюється імунна система жінки. Нерідко безпліддя або постійний викидень трапляється через генетичні особливості подружжя.

Важливі обстеження

Для визначення ступеня гістосумісності жінки та чоловіка проводиться HLA-типування 1 класу і HLA-типування 2 класу. Для дослідження у подружжя беруть кров із вени. Відповідності, виявлені під час дослідження, повідомляються у формі аналізу HLA – типування подружжя.

Розшифровка HLA аналізу сама неможлива, тому вам необхідно обговорити це питання з імунологом. Збіг у подружжя 2 або більше антигенів HLA призводить до викидня або мимовільного аборту на невеликих термінах (від 2-х до 3-х тижнів від зачаття), тому дівчина може навіть не дізнатися про факт зачаття. Часто лікарі говорять про це як про мудрість природи, вона зупиняє подальше формування нежиттєздатних організмів або організмів зі спадковими захворюваннями. В даному випадку залишаються безглуздими і методи ЕКЗ. Причина полягає в тому, що у всіх людях є схильність до тієї чи іншої хвороби. Сама по собі вона не становить небезпеки для більшості потомства. Тим не менш, у ситуаціях, коли існує зв'язок між двома людьми, які мають ту ж схильність до однієї хвороби, ймовірність того, що дитина народиться і не страждатиме від цього захворювання, значно знижується.

Наступні кроки у HLA

Запитання: «Як бути далі?» турбує всі подружні пари, у яких було виявлено генетичні подібності за результатами HLA. Щоб відповісти на нього, пара має вирішити, чи захочуть вони робити зусилля знову і знову, щоб зачати спільного малюка, оцінюючи всі ризики, або скористаються послугами донорських банків сперми. Так як вибирати буде дуже непросто, перед ухваленням рішення, ви повинні переконатися, що у вас є достатньо відомостей. Якщо знадобиться, з'ясуйте точку зору кількох експертів у галузі генетики та імунології.

Якщо подружжя обирає подальші спроби зачаття спільної дитини, ми можемо рекомендувати імунізацію – активну чи пасивну.

Активна імунізація

На імунітет жінки збільшується антигенне навантаження при введенні концентрованої культури лімфоцитів чоловіка або донора. За допомогою цього методу організм жінки навчиться впізнавати клітини чоловіка. Цей метод здійснюється за допомогою медикаменту, зробленого з крові чоловіка чи донора.

Позиція лікарів (генетиків та імунологів), щодо результативності імунотерапії лімфоцитів, були поділені однаково. Перша половина цього методу розглядає його як можливість підвищити народжуваність, а інша не бачить ніякого сенсу. Визначено, активну імунізацію не досліджено повністю. Кінцевих відомостей про її результативність поки що немає. Проте деякі вчені вважають, що цей метод надасть можливість народити дитину, але не повністю позбавить батьків ймовірної небезпеки появи на світ дитини зі спадковими хворобами. На жаль, ця процедура імунізації лімфоцитів можлива лише у деяких мегаполісах.

Пасивна імунізація

Пасивна імунізація не потребує тривалої підготовки. Показники її ефективності завжди є різними. Цей метод полягає у введенні імуноглобуліну, як правило, у три етапи.

Якщо ви вирішите собі використовувати донорський матеріал, то в найближчому майбутньому, ви зможете стати мамою і батьком крихітного малюка, навіть якщо вам це було неймовірно важким рішенням.

Імунні порушення в організмі подружжя сприяють численним невдачам при екстракорпоральному заплідненні. До однієї з найпоширеніших категорій імунних порушень відноситься ідентичність чоловіка та дружини за системою HLA-антигенів.
Аналізи на HLA-сумісність подружжя останнім часом все частіше рекомендують тим парам, які вже мали невдалі спроби ЕКЗ. HLA-типування чоловіка і жінки, які вирішили вдатися до ЕКЗ, як до останньої можливості мати нащадків, дає можливість визначити ступінь «несумісності». Як правило, HLA-типування призначають з метою уточнення причини безплідності, а також визначення методів подальшого лікування.

HLA-сумісність

HLA-антигени присутні на поверхні багатьох клітин організму, але максимально повно дані молекули представлені на лейкоцитах, завдяки чому і отримали свою назву. Кожна людина має свій персональний набір HLA-антигенів. Завдяки їх молекулам, організм має здатність відрізняти свої клітини від чужорідних, виробляючи за необхідності специфічні антитіла. Вони сприяють знищенню чужих агентів, ролі яких можуть виступати віруси, ракові клітини, бактерії.

Наявність HLA-антигенів у кожної людини визначається таким самим персональним набором HLA-генів. Дитина отримує від своїх батьків абсолютно індивідуальне поєднання HLA-генів, подібне за своєю унікальністю з відбитками пальців. Існує 2 класи HLA-антигенів: антигени локусів A, B та C та антигени локусів DR, DP та DQ. HLA-антигени першого класу зустрічаються на поверхні будь-яких клітин, HLA-антигени другого класу присутні тільки на поверхні клітин, які беруть участь в імунологічних реакціях. До них відносяться активовані Т-лімфоцити, В-лімфоцити, моноцити, дендритні клітини та макрофаги.

HLA-сумісність та вагітність

Наслідуючи антигени тканинної сумісності, плід отримує від матері та батька по одному гену кожного локусу. Таким чином, половина антигенів успадковується від батька, через що дитина, яку виношує жінка, є для неї наполовину чужорідною. За нормального збігу обставин, подібний фактор відноситься до розряду звичайних фізіологічних явищ. Запуск імунологічних реакцій, зумовлений цим процесом, забезпечує збереження вагітності. Формування клону імунних клітин сприяє виробленню спеціальних блокуючих антитіл.

В організмі вагітної жінки імунні клітини, що виконують роль розвідників, знаходять на поверхні будь-яких клітин білки головного комплексу HLA-антигенів. Виявляючи «чужинців», наприклад, ракові клітини чи занесені ззовні віруси, імунна система наказує на знищення. Якби при виникненні вагітності цей процес відбувався в такому ж порядку, то плод не мав би шансу вижити, оскільки для організму матері він є «чужинцем».

Але подібного немає з тієї причини, що під час вагітності імунна система матері не розрізняє клітинні структури плода. У цей період В-лімфоцити ендометрію сприяють виробленню захисних антитіл, спрямованих проти HLA-антигенів, отриманих дитиною у спадок від батька. Дані антитіла забезпечують блокування HLA-антигенів батька, захищаючи їх від материнських імунних клітин, які виступають у ролі розвідників, завдяки чому останні не в змозі здійснити передачу інформації клітинам-кілерам. Тому імунна реакція організму матері не активується у відповідь на появу спочатку «чужих» клітин, і ембріон благополучно приживається.

При цьому велике значення має відсутність ідентичності HLA-антигенів подружжя, оскільки лише в цьому випадку механізм запуску антитіл, що блокують, сприяють збереженню вагітності. Якщо HLA-антигени батьків є подібними, то антитіла, головним завданням яких є блокування батьківських HLA-антигенів, не виробляються. В результаті клітини-розвідники сприймають плід як стороннє тіло, включаючи проти нього систему знищення. Підсумком цього процесу стає викидень. Чим більше антигенів HLA збігається у батьків, тим менше шансів виносити вагітність.

HLA-типування

Наявність HLA-ідентичності дуже часто стає причиною жіночої безплідності або звичного невиношування. Саме тому пацієнткам, які обрали як метод лікування безпліддя екстракорпоральне запліднення, лікарі часто рекомендують пройти разом із чоловіками HLA-типування. Показаннями до HLA-типування є не тільки безпліддя, а й наявність в анамнезі викиднів або невдалих спроб ЕКО.

HLA-типування має на увазі аналіз поліморфізму HLA і здійснюється він, як правило, двома способами. Перший із них, класичний, базується на мікролімфоцитотоксичному тесті. Застосування молекулярно-генетичного методу передбачає проведення полімеразної ланцюгової реакції.

Класичне або серологічне HLA-типування здійснюється на виділених клітинних популяціях. Оскільки антигени основного комплексу гістосумісності здебільшого несуть у собі лімфоцити, визначення антигенів l класу використовується суспензія Т-лимфоцитов, для антигенів II класу - суспензія В-лимфоцитов. Для того, щоб виділити з цільної крові необхідні клітинні популяції, застосовуються два способи - сепарація імуномагніту або центрифугування. Як правило, в основному використовується перший метод, оскільки другий частіше стає джерелом хибно-позитивних даних через загибель частини клітин.

Для проведення лімфоцитотоксичного тесту HLA-типування використовується спеціальна сироватка, до складу якої входять антитіла до різних видів антигенів обох класів. У процесі проведення серологічного тесту, вивчаючи, який вид сироватки входить у реакцію з лімфоцитами, вдається з'ясувати HLA-тип. У разі виникнення реакції між сироваткою та клітиною, на поверхні останньої формується комплекс антиген-антитіло. Якщо в сироватку влити розчин, до складу якого входить комплемент, руйнування та загибель клітини є неминучими.

Для оцінки серологічного методу HLA-типу використовується флуоресцентна мікроскопія, причому червона флуоресценція означає наявність позитивної реакції, а зелена - негативної. При визначенні результату цього методу враховується специфічність сироваток, що виявили реакцію, а також певних груп антигенів, що вступили у перехресну реакцію. Крім того, береться до уваги також інтенсивність цитотоксичної реакції.

Цей метод HLA-типування має певні недоліки:
- низька експресія HLA-антигенів або слабка спорідненість антитіл;
- Існування перехресних реакцій;
- Відсутність білкових продуктів у деяких HLA-генів.

Застосування молекулярно-генетичних способів HLA-типування має на увазі використання вже готових синтетичних зразків, що вступають у реакцію з ДНК, а не з антигенами, що дозволяє з точністю визначити присутність у пробі конкретних типів антигенів. Цей спосіб, крім іншого, не потребує наявності живих лейкоцитів, з його допомогою можна вивчити будь-яку клітину організму, а для дослідження необхідна невелика кількість крові. У деяких випадках достатньо лише зіскрібка, взятого зі слизової оболонки рота.

При використанні молекулярного способу HLA-типування застосовується метод ПЛР. Перший етап – це одержання із цільної крові чистої геномної ДНК, тканин чи лейкоцитарної суспензії. Після цього в пробірці, за допомогою коротких одноланцюгових ДНК, специфічних по відношенню до конкретного HLA-локус, отримують копію наявного зразка ДНК. Цю операцію повторюють багато разів, з метою отримання кількості фрагментів ДНК, достатнього для візуальної оцінки. Для цього реакційні суміші піддають гібридизації або електролізу, а потім встановлюють наявність специфічної ампліфікації.

Молекулярно-генетичне HLA-типування вважається точнішим, ніж серологічне. Зумовлено це наявністю стандартизованих зразків. Крім цього, молекулярне HLA-типування надає більшу кількість важливої ​​інформації щодо нових алелей ДНК, а також забезпечує більш якісну деталізацію за рахунок ідентифікації і антигенів, і самих алелів. Останні, своєю чергою, визначають наявність на клітині конкретного типу антигену.

Якщо збігів було багато, зачаття не настане без відповідної імунотерапії. Курс лікування проводять до початку протоколу екстракорпорального запліднення, і він займає зазвичай 2-3 місяці. Пацієнтці призначають препарати імуноглобулінів, наприклад Інтраглобін, Октагам та інші. Ще один курс лікування проводять і на початку вагітності, це допомагає максимально знизити ризик виникнення реакції відторгнення ембріона.

У статті розглянемо, що являє собою HLA-типування подружжя.

Часто чоловік і дружина не можуть знайти причини того, чому їм не вдається зачати або виносити дитину. Первинні лабораторні дослідження часто не дають відповіді на подібне питання, і для виявлення основних факторів, які провокують подібну проблему, фахівці в додатковому порядку призначають HLA-типування подружжя. Імунологічна ідентичність пари стає суттєвою перешкодою на шляху до дітонародження.

Актуальність генетичного аналізу

Генетичні дослідження - найсучасніша методика виявлення патологій та спадкових відхилень у людини. Вся інформація про його особливості, схильність до розвитку деяких захворювань зашифрована в ДНК. Нині існують десятки генетичних тестувань, що дозволяють виявити причину порушень здоров'я та спрогнозувати їх виникнення у майбутньому. В галузі пренатальної діагностики аналіз на HLA-типування застосовується для раннього визначення спадкових захворювань майбутньої дитини та сумісності батьків.

Властивості та типи HLA

HLA у перекладі означає "лейкоцитарний людський антиген", який відповідає за реакції гістологічної сумісності. Кожна людина має свій унікальний набір HLA-генів і HLA-молекул. Нащадок отримує половину HLA-генів від батьків.

Що таке HLA-типування 2 класу? Найбільш поширеними є «некласичні» та «класичні» гени HLA. Інтерес представляють перші HLA 2-го класу, основною функцією яких є антигенне розпізнавання та міжклітинна взаємодія, забезпечення стійкості організму до інфекцій. Однак у них є деякі мінуси – такі гени найчастіше стають причиною виникнення аутоімунних патологій та проблем у період вагітності.


Роль HLA-типування при вагітності

Для повноцінного процесу виношування антигени матері та батька мають відрізнятися. Ембріон, сформований внаслідок з'єднання батьківських клітин, має особливі антигени, чужорідні для материнського імунітету. Організм жінки при цьому реагує на нові клітини включенням спеціальних механізмів, що захищають плід: виробляються антитіла-протектори, які пригнічують спеціалізовані NK – кілерні клітини. Якщо цей процес з якихось причин порушується, останні починають знищувати ембріон, що призводить до мимовільного переривання вагітності. У випадках коли батьківські антигени збігаються, дитина буде носієм антигенів, аналогічних материнським. У цій ситуації жіночий організм вважає ембріональні клітини своїми, отже, в організмі не запускаються захисні процеси для збереження плода. Імунітет жінки сприймає плід як пухлинне захворювання і починає процеси його знищення або зупиняє поділ клітин. У повсякденному житті ця властивість антигенів рятує людину від розвитку багатьох захворювань, однак у цьому випадку стає фактором виникнення некрозу тканин зародка та провокує викидень.


Комплекс гістосумісності впливає на процеси запліднення, імплантацію зародка в матці і виношування плода. Спостерігається пряма залежність: чим більше HLA-генів виявилося у подружжя схожими, тим більший ризик настання викидня. Близько 30% пар з викиднями, що повторюються, мають по кілька збігів. Якщо виявлено чотири і більше подібні гени, то безуспішні спроби ЕКЗ і невиношування будуть відзначатися практично у всіх випадках.

Для повноцінного процесу вагітності украй важливим є не тільки кількісний збіг у подружжя, але й самі алелі HLA-генів у них. Так, у сім'ях із трьома викиднями при розшифровці HLA-типування виявлено підвищення числа деяких антигенів: у жінок – DQB1 0501, 0301, 0602; у чоловіків – DRB1 12,10; DQA1 0102, DQA1 0102, 0301; DQB1 0602, 0501.

Показання до проведення

HLA-типування 2 класу не є стандартною маніпуляцією при вагітності. Даний тест призначається тільки у випадках постійного невиношування плода і при невдалих спробах екстракорпорального запліднення, що часто повторюються.

Його здійснення іноді рекомендовано тільки батькам, оскільки деякі варіації антигенів призводять до розвитку відхилень під час сперматогенезу і негативно позначаються на якості та властивостях статевих клітин, що значно впливає на розвиток плода.


Як здійснюється HLA-типування?

Методика проведення

Полімеразна ланцюгова реакція є високоточною методикою молекулярно-генетичного діагностування як безпліддя, а й багатьох інших патологій.

Для проведення даного генетичного дослідження подружжя має здати венозну кров. Зі зібраного матеріалу виділяються лейкоцити. Аналіз проводиться методом ПЛР. Спеціаліст-генетик на основі отриманої інформації встановлюватиме рівень імунологічної сумісності сімейної пари.

Розшифровка HLA-типування

Що означають результати цього дослідження?

Абсолютна імунологічна несумісність визначається, якщо у подружжя отримано високий рівень збігів (п'ять із шести можливих) серед генів DQA1, DRB1, DQB1. При неповній несумісності результат дослідження може вважатися основною причиною мимовільних викиднів. Абсолютна розбіжність подружжя – позитивний результат, який ідеальний для безпроблемного перебігу вагітності.


Розшифровку HLA-типування 2 класу має проводити лише висококваліфікований спеціаліст.

Імунотерапія при збігу антигенів

Методики збереження вагітності за імунної ідентичності батьків були розроблені кілька десятків років тому. Один із способів - ушивання вагітній жінці тканин батька. Імунітет починав після цього атакувати не плід, а сторонню тканину. Як доповнення проводилося очищення крові та пригнічення імунної системи матері.

Перед вагітністю необхідно вилікувати запальні процеси, оскільки присутність інфекції активізує імунну систему.

У першій фазі циклу проводиться лімфоцитоімунотерапія лімфоцитами чоловіка (підшкірно вводяться лейкоцити батька). Якщо чоловік хворий на гепатит або інші вірусні патології, використовуються донорські лімфоцити. Лімфоцитоімунотерапія ефективна за наявності 4 і більше збігів та підвищує шанс вагітності в 3 рази. У другій фазі циклу проводиться лікування дидрогестерону.


Імунізація вагітної жінки

Імунізація – найпоширеніша методика боротьби з HLA-ідентичністю. Але на сьогодні можливі інші варіанти підтримки вагітності. Після отримання результатів дослідження лікар може рекомендувати застосування імунізації, яка буває пасивною та активною.

За активної майбутньої матері вводять концентровані лімфоцити чоловіка. Таким чином, її організм вчиться впізнавати клітини чоловіка. Деякі наукові дослідження наводять дані про 55% позитивних результатів після проведеної процедури.

Пасивну імунізацію проводять за допомогою спеціальних препаратів – імуноглобулінів («Інтраглобін», «Октагам», «Імуновенін» та ін.). Починається така процедура до зачаття, триває близько трьох місяців. Після цього прописуються курси, які підтримують вагітність. Подібна методика застосовується під час здійснення екстракорпорального запліднення.


Генетичний аналіз на антигенну сумісність пари допоможе з'ясувати, чи є невиношування чи безплідність наслідком генетичної несумісності людей. У разі підтвердження цього не слід втрачати надію на дітонародження: сучасна медицина, завдяки численним науковим випробуванням та розробкам вчених-генетиків, здатна вирішити таку проблему та допомогти подружжю виносити та народити здорового малюка. При цьому батькам необхідно врахувати, що вони мають дуже довгий процес проходження обстежень і у разі настання вагітності постійне спостереження у фахівця.