Як робити укол пегінтрон шприцем ручкою. Пегільований інтерферон: інструкція із застосування. ПегІнтрон показання до застосування

ПегІнтрон – противірусний, імуностимулюючий, імуномодулюючий препарат пегінтерферону альфа-2b.

Форма випуску та склад

ПегІнтрон – ліофілізат для приготування розчину для підшкірного (п/к) введення: порошок майже білого або білого кольору без сторонніх включень у комплекті з розчинником: вода для ін'єкцій – прозора безбарвна рідина, що не містить видимих ​​частинок (по 0,05; 0) ,08; 0,10 або 0,12 мг у скляних флаконах об'ємом 2 мл, в комплекті з 0,05; 0,12 або 0,15 мг з 0,7 мл розчинника у двокамерних шприц-ручках, у комплекті з голкою для підшкірних ін'єкцій та 2 серветками для обробки шкіри та мембрани шприц-ручки в місці введення, 1 комплект в упаковці).

Надмірна кількість розчинника необхідна для компенсації втрат у процесі розчинення ліофілізату та при введенні готового розчину.

Діюча речовина – пегінтерферон альфа-2b:

• Флакон: 0,5 мл готового розчину – 0,05; 0,08; 0,10 або 0,12 мг;
• Шприц-ручка: 0,5 мл готового розчину – 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 чи 0,15 мг.

Допоміжні компоненти: натрію дигідрофосфат, гідрофосфат натрію, полісорбат 80, сахароза.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Рекомбінантний інтерферон альфа-2b виділяють з клону Escherichia coli, що містить гібрид плазміду, який кодує інтерферон альфа-2b лейкоцитів людини. У дослідженнях in vivo та in vitro показано, що біологічна активність препарату обумовлена ​​інтерфероном альфа-2b. Інтерферони зв'язуються зі специфічними рецепторами, що розташовані на поверхні клітин. У дослідженнях інших інтерферонів була продемонстрована їхня видоспецифічність, яка, проте, виявляється не завжди. Наприклад, деякі види мавп (макакі-резус) чутливі до людських інтерферонів 1 типу. Інтерферон зв'язується з клітинною оболонкою і ініціює ряд внутрішньоклітинних реакцій, що включають процес запуску синтезу деяких ферментів. Передбачається, що цей процес викликає різні клітинні ефекти інтерферонів, у тому числі уповільнення проліферації клітин, пригнічення розмноження вірусів в інфікованих клітинах, посилення специфічної цитотоксичності лімфоцитів і фагоцитарної активності лімфоцитів. Будь-які з цих ефектів здатні опосередковувати терапевтичний ефект інтерферону.

Рекомбінантний інтерферон альфа-2b пригнічував розмноження вірусів в експериментах in vivo та in vitro. Незважаючи на те, що точний механізм дії інтерферону не відомий, припускають, що він змінює метаболізм клітин в організмі, що призводить до пригнічення вірусу розмноження. Якщо реплікація все ж таки відбувається, то віріони, що знову утворюються, не можуть вийти з клітини.

Фармакодинаміка препарату у дозах, що зростають, була вивчена при одноразовому застосуванні ПегІнтрона у здорових добровольців. Оцінювалися наступні показники: зміна температури в ротовій порожнині, число нейтрофілів та лейкоцитів, а також концентрація 2"5"-олігоаденілатсинтетази та сироваткового неоптерину. В осіб, які отримували препарат, спостерігалося невелике підвищення температури тіла, що залежить від дози. Одноразове введення ПегІнтрона в дозі 0,25–2 мкг/кг маси тіла на тиждень призводило до збільшення дозування концентрації неоптерину в сироватці. Зниження кількості лейкоцитів і нейтрофілів до кінця четвертого тижня взаємопов'язано з дозою препарату.

Фармакокінетика

ПегІнтрон є похідним інтерферону альфа-2b, з'єднаним з поліетиленгліколем (пегільований інтерферон альфа-2b), і складається в основному з монопегільованих молекул. Період напіввиведення (T1/2) препарату перевищує період напіввиведення непегільованого інтерферону альфа-2b. При депегілювання ПегІнтрона вивільняється інтерферон альфа-2b. Біоактивність препарату в якісному відношенні подібна до біологічної активності вільного інтерферону альфа-2b, але є більш слабкою.

Після підшкірного введення максимальна концентрація у сироватці досягається через 15–44 години та зберігається протягом 48–72 годин. Сумарна (AUC) та максимальна (C max ) концентрації ПегІнтрона збільшуються пропорційно до дози. Очевидний обсяг розподілу препарату становить близько 0,99 л/кг. При повторному введенні відбувається накопичення імунореактивних інтерферонів, але біологічна активність препарату незначно змінюється. Період напіввиведення ПегІнтрона коливається в діапазоні 27–33 годин, явний кліренс становить 22 мл/год/кг. Повного опису механізмів кліренсу інтерферонів немає, проте встановлено, що частка ниркового кліренсу ПегІнтрона становить приблизно 30% загального кліренсу.

При одноразовому введенні препарату в дозі 1 мкг/кг у пацієнтів з порушенням функції нирок T1/2, AUC та Cmax збільшувалися пропорційно до ступеня наявної ниркової недостатності. При застосуванні протягом одного місяця (по 1 ін'єкції на тиждень) відзначалося зниження кліренсу препарату на 17% у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (при кліренсі креатиніну 30-49 мл/хв) та на 44% у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (при кліренс креатиніну 10-29 мл/хв). При цьому кліренс креатиніну був однаковим у хворих на гемодіаліз та у пацієнтів без гемодіалізу. При проведенні монотерапії потрібне зниження дози препарату у пацієнтів із середньою та тяжкою нирковою недостатністю.

Фармакокінетика ПегІнтрона у дітей та підлітків до 18 років та пацієнтів з порушеннями функції печінки спеціально не вивчалась.

При одноразовому підшкірному введенні в дозі 1 мкг/кг фармакокінетика препарату не залежала від віку, тому пацієнтам похилого віку ПегІнтрон призначають у тих же дозах, що і молодшим пацієнтам.

У клінічних дослідженнях були проаналізовані антитіла, що нейтралізують, до інтерферону, що пригнічують противірусну активність ПегІнтрона. Частота їх виявлення у пацієнтів, які отримували препарат у дозі 0,5 мг/кг, становила близько 1,1%.

Показання до застосування

ПегІнтрон застосовують для терапії хронічних гепатитів B та C у пацієнтів віком від 18 років, за відсутності у них захворювань печінки у стадії декомпенсації.

У медичній практиці прийнято вважати оптимальним лікування хронічного гепатиту З комбінацією рибавірину із препаратами інтерферону альфа-2b, у т. ч. пегінтерферону альфа-2b. При такій комбінованій терапії слід також дотримуватись рекомендацій щодо застосування рибавірину.

Протипоказання

• Аутоімунні захворювання в анамнезі, в т.ч. аутоімунний гепатит;
• Тяжкі психічні захворювання або виражені психічні розлади в анамнезі, в т.ч. суїцидальні думки чи спроби і важка депресія;
• Тяжкі захворювання серцево-судинної системи, нестабільні або неконтрольовані протягом попередніх півроку;
• Порушення функції щитовидної залози, за яких не вдається нормалізувати її роботу за допомогою медикаментозної терапії;
• Порушення функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) ≤50 мл/хв (для застосування у поєднанні з рибавірином);
• Захворювання печінки у стадії декомпенсації;
• Епілепсія, порушення функції центральної нервової системи (ЦНС);
• Вагітність, включаючи таку у жінки, чоловік-партнер якої має бути комбінована терапія ПегІнтроном з рибавірином;
• період грудного вигодовування (лактації);
• Дитячий та підлітковий вік до 18 років (через відсутність досвіду застосування);
• Гіперчутливість до будь-яких інтерферонів, у т.ч. до пегінтерферону альфа-2b, та до інших компонентів препарату.

З обережністю застосовують ПегІнтрон при захворюваннях із підвищеним ризиком інвалідизації: хвороби легень, у т.ч. хронічні обструктивні патології; цукровий діабет із схильністю до розвитку кетоацидозу; порушення згортання крові (тромбофлебіт, тромбоемболія легеневої артерії); виражена мієлосупресія.

Інструкція по застосуванню ПегІнтрона: спосіб та дозування

Лікування ПегІнтроном повинен починати лікар, який має досвід роботи з хворими на гепатит В і C, подальша терапія також повинна проводитися під його контролем.

Препарат вводять підшкірно, щоразу вибираючи нове місце для ін'єкції.

Доза вибирається індивідуально та залежить від безпеки застосування та прогнозованої ефективності пегінтерферону альфа-2b. У процесі лікування дозу коригують, якщо спостерігаються небажані реакції або змінюються дані лабораторних показників; у разі збереження небажаних ефектів або їх повторної появи після корекції дози, терапію припиняють.

Для лікування хронічного гепатиту Доза ПегІнтрон визначається з розрахунку 0,001-0,0015 мг/кг маси тіла, ін'єкції роблять 1 раз на 7 днів протягом від півроку до року. При хронічному гепатиті В, що важко піддається лікуванню, викликаному вірусом генотипу С або D, щоб досягти необхідного терапевтичного ефекту може знадобитися використовувати більш високі дози та/або більш тривалий курс.

Для лікування хронічного гепатиту С (монотерапія) доза препарату визначається з розрахунку 0,0005 або 0,001 мг/кг маси тіла, ін'єкції роблять 1 раз на 7 днів протягом щонайменше півроку. Якщо після перших півроку лікування РНК вірус із сироватки елімінує, то курс необхідно продовжити ще на півроку, що загалом становитиме 1 рік. Коли через півроку РНК вірус усе ще визначатиметься в сироватці, терапію слід припинити.

При комбінованій терапії хронічного гепатиту З пегінтерфероном альфа-2b з рибавірином доза ПегІнтрона визначається з розрахунку 0,0015 мг/кг маси тіла, ін'єкції роблять 1 раз на 7 днів.

Рибавірин (капсули 200 мг) приймають внутрішньо щодня, одночасно з прийомом їжі, у добовій дозі, розрахованій залежно від маси тіла:

• До 65 кг: 800 мг (4 капсули) – 2 шт. вранці та 2 шт. увечері;
• Від 65 до 85 кг: 1000 мг (5 капсул) – 2 шт. вранці та 3 шт. увечері;
• Понад 85 кг: 1200 мг (6 капсул) – 3 шт. вранці та 3 шт. увечері.

Режим дозування ПегІнтрона та рибавірину при комбінованій терапії хронічного гепатиту С, розрахований залежно від маси тіла; дозування шприц-ручки/флакону (мг/0,5 мл)/доза для введення пегінтерферону альфа-2b 1 раз на тиждень (мл)/добова доза рибавірину (мг)/кількість капсул 200 мг (шт.):

• До 40 кг: 0,05/0,5/800/4 (2 вранці + 2 увечері);
• Від 40 до 50 кг: 0,08/0,4/800/4 (2 вранці + 2 увечері);
• Від 51 до 64 кг: 0,08/0,5/800/4 (2 вранці + 2 увечері);
• Від 65 до 75 кг: 0,1/0,5/1000/5 (2 вранці + 3 увечері);
• Від 76 до 85 кг: 0,12/0,5/1000/5 (2 вранці + 3 увечері);
• Більше 85 кг: 0,15 (тільки шприц-ручки)/0,5/1200/6 (3 вранці + 3 увечері).

• Вірус генотипу 1: якщо після 3 місяців лікування елімінація РНК вірусу із сироватки крові не відзначається, то при продовженні терапії дуже малоймовірна поява стійкої вірусологічної відповіді. Пацієнтам з вірусологічною відповіддю після 3 місяців лікування слід продовжувати курс протягом 9 місяців (загальна тривалість терапії близько 12 місяців). При низькій концентрації вірусу (не більше 2 млн. копій/мл), якщо після місячної терапії відбулася елімінація РНК вірусу, і вона не виявлялася в наступному періоді, то після 6 місяців терапія може бути припинена (тривалість курсу – 6 місяців) або продовжена ще на 6 місяців (тривалість курсу – 12 місяців); але необхідно враховувати, що ризик рецидиву після курсу загальною тривалістю 6 місяців вищий, ніж після 12-місячного курсу;
• Вірус генотипу 2 чи 3: всім пацієнтів цієї групи рекомендується тривалість курсу терапії – 6 місяців;
• Вірус генотипу 4: зазначається, що хворі цієї групи важко піддаються лікуванню; за даними клінічних спостережень за групою з 66 пацієнтів виявлено, що для лікування вірусу генотипу 4 можна застосовувати тактику терапії вірусу генотипу 1.

У разі виникнення значних небажаних реакцій або відхилень даних лабораторних показників при монотерапії пегінтерфероном альфа-2b або в ході комплексного лікування пегінтерфероном альфа-2b та рибавірином потрібна корекція дозування або відміна прийому препаратів до припинення небажаних ефектів.

При монотерапії дозу пегінтерферону альфа-2b знижують до половини терапевтичної, якщо показники числа нейтрофілів менше ніж 750/мкл, а тромбоцитів менше ніж 50 000/мкл; ін'єкції препарату припиняють, коли показники числа нейтрофілів менше ніж 500/мкл, а тромбоцитів менше ніж 25 000/мкл.

Корекцію доз при комбінованій терапії пегінтерферону альфа-2b з рибавірином повинен проводити лікар. Якщо після зміни доз переносимість лікування не покращується, застосування ПегІнтрона та/або рибавірину потрібно припинити.

Монотерапія при нирковій недостатності, корекція дози:

• Ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості при КК 30-50 мл/хв – початкова доза пегінтерферону альфа-2b знижується на 25%;
• Ниркова недостатність тяжкого ступеня при КК 10-29 мл/хв (в т.ч. пацієнти на гемодіалізі) – початкова доза пегінтерферону альфа-2b знижується на 50%.

При підвищенні вмісту креатиніну у сироватці понад 2 мг/дл курс необхідно перервати.

Терапія ПегІнтроном та рибавірином у пацієнтів з легким ступенем ниркової недостатності, при КК ≥ 50 мл/хв може спричинити розвиток анемії; у пацієнтів при КК ≤ 50 мл/хв комбінована терапія не повинна проводитися.

Ліофілізат і розчинник що знаходяться в шприц-ручці змішуються безпосередньо перед введенням за методикою, описаною в листку-вкладиші, що додається.

ПегІнтрон у флаконах слід розводити тільки розчинником, що додається в комплекті: стерильним шприцем 0,7 мл води для ін'єкцій необхідно ввести у флакон з ліофілізатом, який треба обережно струшувати до розчинення порошку; час розчинення ліофілізату – не більше 10 хвилин (зазвичай швидше); у стерильний шприц набирають необхідну дозу (до 0,5 мл) розчину; не можна змішувати пегінтерферон альфа-2b з іншими медичними речовинами/препаратами.

Перед введенням готовий розчин необхідно оглянути: він має бути безбарвним, прозорим, не містити видимих ​​частинок. При зміні кольору або появі видимих ​​включень використовувати розчин не слід. Готовий препарат рекомендується ввести негайно, а за відсутності такої можливості зберігати при температурі 2-8 °С трохи більше 24 годин. Розчин, що залишився після ін'єкції, не підлягає застосуванню надалі, його слід утилізувати відповідно до діючих вимог.

Побічні дії

Побічні ефекти внаслідок монотерапії ПегІнтроном переважно легкі або помірно виражені, припинення терапії не вимагають:

• Найчастіше (більше 10%): біль і запалення в місці введення, головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, безсоння, дратівливість, лихоманка, озноб, депресія, відчуття тривоги, нудота, алопеція, грипоподібні симптоми, біль у суглобах, м'язово біль, біль у животі, діарея, астенія, фарингіт, анорексія, зниження маси тіла, порушення концентрації уваги;
• Менш часто (від 2% до 10%): сухість шкіри, свербіж, загальне нездужання, пітливість, висипання, біль у правому підребер'ї, апатія, емоційна лабільність, сплутаність свідомості, збудження, нервозність, вірусні інфекції, кашель, задишка, сонливість, у грудях, зміни щитовидної залози, диспепсія, парестезії, гіпертонія, гіперестезія, гіпестезія, нейтропенія, затуманювання зору, здуття живота, зниження лібідо, еритема, нестійкий стілець, запор, сухість у роті, блювання, біль у оці, кон синусит, менорагія, припливи, менструальні порушення;
• Рідко: серйозні проблеми з боку ЦНС (включаючи суїцидальні думки та спроби), психоз (включаючи галюцинації), агресивну поведінку, іноді націлену на оточуючих; а також периферична невропатія, напади, гіпертригліцеридемія, панкреатит, аритмія, діабет.

Крім того, у 4% пацієнтів, які отримували ПегІнтрон у дозі 0,0005 мг/кг та 7% хворих, які отримували 0,001 мг/кг, спостерігалася гранулоцитопенія (<750/мкл), а у 1% и 3% (соответственно) – тромбоцитопения (<70 000/мкл).

Побічні ефекти на тлі комбінованої терапії пегінтерфероном альфа-2b з рибавірином:

• Найчастіше (від 5% до 10%): риніт, спотворення смаку, тахікардія;
• Менш часто (від 2% до 5%): ураження слізної залози, спрага, непритомність, гіпотензія, артеріальна гіпертензія, агресивна поведінка, серцебиття, тремор, глосит, стоматит, кровоточивість ясен, виразковий стоматит, шум у вухах, порушення/втрата , середній отит, екзема, грибкова інфекція, респіраторні порушення, бронхіт, ринорея, реакції гіперчутливості до сонячного світла, простатит, лімфоаденопатія, підвищена ламкість волосся;
• Дуже рідко: апластична анемія.

Як при монотерапії, так і при комбінованому лікуванні пегінтерфероном альфа-2b з рибавірином можуть спостерігатися:

• Рідко: офтальмологічні патології, включаючи ретинопатії (в т.ч. набряк диска зорового нерва), закупорка вен або артерій сітківки, крововилив у сітківку, вогнищеві зміни, обмеження полів або зниження гостроти зору, неврит зорового нерва; серцево-судинні порушення, включаючи аритмії (імовірно пов'язані з попереднім захворюваннями та з терапією засобами з кардіотоксичною дією, що проводилася раніше); кардіоміопатія у пацієнтів, які не мали даних про захворювання серцево-судинної системи в анамнезі, може бути оборотною після завершення терапії інтерфероном альфа;
• Очень редко: рабдомиолиз, почечная недостаточность, нарушение функции почек, миозит, инфаркт миокарда, ишемия сердца, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, язвенный или ишемический колит, энцефалопатия, саркоидоз (обострение саркоидоза), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некроліз, некроз (омертвіння тканин) у місці введення.

Внаслідок застосування інтерферонів альфа відзначалися різні аутоімунні патології, а також порушення опосередковані імунною системою, в т.ч. ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура (ІТП) та тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП).

Передозування

У проведених клінічних дослідженнях було виявлено випадки ненавмисного передозування ПегІнтрона. У зазначених випадках терапевтична доза, що рекомендується, була перевищена не більше ніж у два рази. Серйозні побічні ефекти не зареєстровані. Небажані реакції, що виникали, проходили самостійно, відміна препарату не була потрібна.

Особливі вказівки

При тяжких психічних порушеннях (включно з даними в анамнезі) лікування може бути розпочато виключно після ретельного персонального обстеження та проходження відповідного лікування психічного розладу.

У деяких випадках спостерігаються тяжкі порушення з боку центральної нервової системи, в т.ч. при ознаках депресії, під час терапії ПегІнтроном, особливо у літніх пацієнтів, які приймали високі дози препарату. Враховуючи потенційну складність подібних небажаних ефектів, рекомендується забезпечити постійний моніторинг хворих під час терапії та протягом 6 місяців після її закінчення. В основному ці явища є оборотними, але для повного відновлення деяким пацієнтам може знадобитися до 3 тижнів після припинення прийому пегінтерферону альфа-2b. У разі збереження або наростання симптомів у процесі лікування, особливо суїцидальних намірів, депресії, агресивної поведінки, потрібно перервати курс та забезпечити своєчасне звернення до психіатра.

Пацієнтам із серцевою недостатністю, аритміями, інфарктом міокарда (включно з даними в анамнезі) необхідно перебувати під постійним лікарським наглядом; до початку та під час терапії рекомендується зробити електрокардіограму (ЕКГ). При аритміях (в основному надшлуночкових), як правило, достатньо їх звичайного лікування, але у виняткових випадках може знадобитися відміна ПегІнтрона.

При алергічних реакціях негайного типу (кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія) ПегІнтрон слід відмінити та негайно призначити адекватне симптоматичне лікування; скасування терапії не вимагають минущі висипи.

До початку терапії рекомендується досліджувати функцію нирок у всіх пацієнтів, за хворими з нирковою недостатністю під час терапії потрібно вести ретельне спостереження, у разі потреби коригувати дозу ПегІнтрона на зменшення.

За перших ознак декомпенсації захворювань печінки слід перервати терапію.

Гарячка може бути супутнім проявом грипоподібного синдрому, частого побічного ефекту на фоні лікування інтерфероном, але при стійкому пропасному стані потрібно виключити інші причини її появи.

Необхідна адекватна гідратація пацієнта, щоб уникнути гіпотензії, пов'язаної із зменшенням обсягу рідини в організмі; можливо буде необхідно замісне введення рідини.

У поодиноких випадках на тлі терапії ПегІнтроном у легенях відзначалося утворення інфільтратів неясної етіології, пневмонітів або пневмоній, у т.ч. з летальним кінцем. Тому у випадках появи кашлю, лихоманки, задишки, інших респіраторних симптомів пацієнтам слід робити рентгенографію грудної клітки. Якщо на рентгенограмі легень видно інфільтрати або ознаки легеневої недостатності, потрібно забезпечити їх моніторинг, а в разі необхідності – відмінити препарат. Подібні реакції більш характерні для пацієнтів з хронічним гепатитом С, які отримували інтерферон альфа, але також їх реєстрували при терапії онкологічних хворих. Негайне відміна ПегІнтрона та терапія глюкокортикостероїдами (ГКС) призводять до лікування побічних ефектів з боку легень.

Поява аутоантитіл та клінічні прояви аутоімунних патологій частіше виникають, ймовірно, при терапії інтерфероном пацієнтів, схильних до аутоімунних порушень.

При скаргах хворого обмеження полів зору чи зниження гостроти зору потрібно провести ретельне офтальмологічне обстеження. Найчастіше подібні небажані ефекти виникають у разі супутніх захворювань, тому при цукровому діабеті чи артеріальній гіпертензії до початку терапії ПегІнтроном слід пройти обстеження у офтальмолога.

Реєструвалися патологічні зміни навколозубних тканин та зубів у пацієнтів під час комбінованої терапії пегінтерфероном альфа-2b та рибавірином. Їх тривале сумісне застосування викликає сухість у роті, що може сприяти руйнуванню зубів та пошкодженню слизової порожнини рота. У ході терапії необхідно чистити зуби двічі на день та регулярно проходити санацію. Після блювання слід ретельно полоскати рот.

При терапії хронічного гепатиту С спостерігалися випадки (2,8%) порушення функції щитовидної залози – гіпертиреоз або гіпотиреоз, які контролювалися за допомогою стандартного лікування. Механізм впливу пегінтерферону альфа-2b на функцію щитовидної залози невідомий. Рекомендується до початку терапії визначити у пацієнтів рівень тиреотропного гормону в сироватці, та у разі будь-яких порушень роботи щитовидної залози використовувати стандартну терапію. Не слід застосовувати ПегІнтрон, якщо така терапія не підтримує на нормальному рівні активність тиреотропного гормону.

Є описи епізодів загострення саркоїдозу та псоріазу при терапії інтерфероном альфа-2b, тому застосовувати препарат у хворих на саркоїдоз або псоріаз рекомендується тільки якщо очікувана користь від терапії значно вища за можливий ризик ускладнень.

Не до кінця вивчено безпеку та ефективність використання ПегІнтрона, як при монотерапії, так і в комбінації з рибавірином, у реципієнтів при пересадці органів. За результатами попередніх даних відзначено почастішання епізодів відторгнення пересадженої нирки, є також повідомлення про відторгнення трансплантованої печінки, але не встановлено достовірний причинно-наслідковий зв'язок між відторгненням пересаджених органів та прийомом інтерферону альфа.

Всім пацієнтам до початку терапії та в процесі лікування рекомендується робити загальний та біохімічний аналізи крові, допустимі такі значення показників: нейтрофіли >1500/мкл, тромбоцити >100 000/мкл. Крім того, слід спостерігати за рівнем ліпідів у крові, оскільки при застосуванні інтерферону альфа-2b спостерігалися випадки гіпертригліцеридемії та зростання тригліцеридів у плазмі крові, іноді виражене.

У разі появи на тлі застосування ПегІнтрона таких побічних реакцій, як сонливість, стомлюваність, сплутаність свідомості керувати складною технікою чи автотранспортом не рекомендується.

Застосування при вагітності та лактації

Дослідження на приматах показали, що інтерферон альфа-2b має абортивну дію. Передбачається, що ПегІнтрон справляє аналогічний ефект, тому його не слід застосовувати у вагітних жінок.

Препарат дозволяється застосовувати у жінок фертильного віку лише у тому випадку, якщо протягом усього періоду лікування вони використовують ефективні контрацептивні засоби.

Дані щодо виділення препарату з грудним молоком відсутні. Жінки, які годують груддю, повинні припинити лікування або вигодовування груддю, зваживши очікувану користь для матері і потенційний ризик для дитини.

У період вагітності протипоказано комбіноване лікування ПегІнтроном і рибавірином, оскільки останній має виражену ембріотоксичну та тератогенну дію навіть при застосуванні в дозах, що становлять 1/20 від рекомендованої терапевтичної дози.

Лікування ПегІнтроном та рибавірином можна починати тільки після проведення тесту на вагітність та його негативного результату.

Жінки репродуктивного віку, які отримують рибавірин та ПегІнтрон, а також їхні партнери-чоловіки повинні обов'язково користуватися надійними методами контрацепції протягом усього періоду терапії та протягом півроку після його закінчення, оскільки рибавірин здатний накопичуватися всередині клітин та вкрай повільно виводиться з організму. Протягом шести місяців після закінчення лікування необхідно щомісяця проводити повторний тест на вагітність.

При порушеннях функції нирок

При монотерапії ПегІнтроном у хворих з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості початкова доза препарату має бути зменшена на 25%.

При тяжкій нирковій недостатності, а також у пацієнтів на гемодіалізі необхідно зменшити початкову дозу на 50%. При підвищенні рівня креатиніну у сироватці вище 2 мг/дл подальше лікування ПегІнтроном не рекомендується.

Комбіновану терапію з рибавірином можна проводити лише в тому випадку, якщо кліренс креатиніну становить 50 мл/хв і більше (ниркова недостатність легкого ступеня). Лікування проводять з обережністю, оскільки можливий розвиток анемії.

Пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю комбінована терапія з рибавірином протипоказана.

При порушеннях функції печінки

Згідно з інструкцією, ПегІнтрон не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, оскільки ефективність та безпека препарату в цій групі не вивчалась.

Лікарська взаємодія

Багаторазове спільне застосування ПегІнтрона та рибавірину не виявило між ними ознак фармакокінетичної взаємодії.

Аналоги

Аналогом ПегІнтрона є ПегАльтевір.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 2-8 °С.

Термін придатності – 3 роки.