Біологічна сумісність HLA та невиношування вагітності. Аналіз на генетичну сумісність подружжя Hla типування

Численні невдачі штучного запліднення можуть бути пов'язані з порушеннями імунної системи у подружжя. Особливо часто зустрічаються подібні HLA-антигени чоловіка та дружини.

Таким чином, пари, які вже робили жодних невдалих спроб ЕКО, часто рекомендують пройти тестування на HLA-сумісність. Воно дозволить виявити рівень «несумісності». Тим самим HLA-типування прояснить причини безплідності та допоможе прийняти рішення щодо подальшої стратегії лікування пари.

Що таке HLA-типування?

Гени HLA (людський лейкоцитарний антиген) є сімейством генів, розташованих на 6-й хромосомі, які кодують білки, що відіграють важливу роль у регуляції імунної відповіді. Кожна людина має кілька генів HLA і кожен ген сильно відрізняється у своєму складі серед особин у популяції. Копії генів HLA, які варіюються, згадуються як алелі. Різні алелі однотипного гена HLA можуть кодувати білки, що мають кілька різних функцій.

Гени HLA існують у вигляді білків в організмі людини в різних формах. Деякі з них лише у клітинах крові. Інші у всіх різних тканинах організму. Основна робота цих білків відхиляти тканини пересаджених від однієї людини до іншої, як захист.

Генетична сумісність між подружжям за HLA

Кожен ген може бути поданий у безлічі варіацій. Генетики та імунологи називають їх різноманітними поєднаннями алелів, які уможливлюють змінювати генетичні комбінації. Ця схожість алелів виявляє генетичну сумісність чи несумісність між двома людьми.

Дитина набуває одного гена, набраного від батька і матері. Подібність подружжя, з погляду гістосумісності, створює «схожість» з тканиною ембріона (зародка). Ця схожість є приводом для того, щоб імунітет майбутньої матері не був діяльним, і реакція, важлива для запліднення або підтримання вагітності, не починалася. З цієї причини при пересадці ембріона послаблюється імунна система жінки. Нерідко безпліддя або постійний викидень трапляється через генетичні особливості подружжя.

Важливі обстеження

Для визначення ступеня гістосумісності жінки та чоловіка проводиться HLA-типування 1 класу і HLA-типування 2 класу. Для дослідження у подружжя беруть кров із вени. Відповідності, виявлені під час дослідження, повідомляються у формі аналізу HLA – типування подружжя.

Розшифровка HLA аналізу сама неможлива, тому вам необхідно обговорити це питання з імунологом. Збіг у подружжя 2 або більше антигенів HLA призводить до викидня або мимовільного аборту на невеликих термінах (від 2-х до 3-х тижнів від зачаття), тому дівчина може навіть не дізнатися про факт зачаття. Часто лікарі говорять про це як про мудрість природи, вона зупиняє подальше формування нежиттєздатних організмів або організмів зі спадковими захворюваннями. В даному випадку залишаються безглуздими і методи ЕКЗ. Причина полягає в тому, що у всіх людях є схильність до тієї чи іншої хвороби. Сама по собі вона не становить небезпеки для більшості потомства. Тим не менш, у ситуаціях, коли існує зв'язок між двома людьми, які мають ту ж схильність до однієї хвороби, ймовірність того, що дитина народиться і не страждатиме від цього захворювання, значно знижується.

Наступні кроки у HLA

Запитання: «Як бути далі?» турбує всі подружні пари, у яких було виявлено генетичні подібності за результатами HLA. Щоб відповісти на нього, пара має вирішити, чи захочуть вони робити зусилля знову і знову, щоб зачати спільного малюка, оцінюючи всі ризики, або скористаються послугами донорських банків сперми. Так як вибирати буде дуже непросто, перед ухваленням рішення, ви повинні переконатися, що у вас є достатньо відомостей. Якщо знадобиться, з'ясуйте точку зору кількох експертів у галузі генетики та імунології.

Якщо подружжя обирає подальші спроби зачаття спільної дитини, ми можемо рекомендувати імунізацію – активну чи пасивну.

Активна імунізація

На імунітет жінки збільшується антигенне навантаження при введенні концентрованої культури лімфоцитів чоловіка або донора. За допомогою цього методу організм жінки навчиться впізнавати клітини чоловіка. Цей метод здійснюється за допомогою медикаменту, зробленого з крові чоловіка чи донора.

Позиція лікарів (генетиків та імунологів), щодо результативності імунотерапії лімфоцитів, були поділені однаково. Перша половина цього методу розглядає його як можливість підвищити народжуваність, а інша не бачить ніякого сенсу. Визначено, активну імунізацію не досліджено повністю. Кінцевих відомостей про її результативність поки що немає. Проте деякі вчені вважають, що цей метод надасть можливість народити дитину, але не повністю позбавить батьків ймовірної небезпеки появи на світ дитини зі спадковими хворобами. На жаль, ця процедура імунізації лімфоцитів можлива лише у деяких мегаполісах.

Пасивна імунізація

Пасивна імунізація не потребує тривалої підготовки. Показники її ефективності завжди є різними. Цей метод полягає у введенні імуноглобуліну, як правило, у три етапи.

Якщо ви вирішите собі використовувати донорський матеріал, то в найближчому майбутньому, ви зможете стати мамою і батьком крихітного малюка, навіть якщо вам це було неймовірно важким рішенням.

Роль системи тканинної сумісності людини

Система біологічної (тканинної) сумісності людини (HLA) II класу виконує в організмі низку важливих захисних функцій:

Імунна відповідь на впровадження інфекції;
-видалення з організму пухлинних клітин;
-Розвиток набутого імунітету.

Термін HLA (Human Leukocyte Antigen) використовується у зв'язку з тим, що всі антигени (білки) цієї системи розташовані на поверхні лейкоцитів. За роботу HLA відповідають три гени, локалізовані на короткому плечі 6-ї хромосоми: DRB1, DQA1, DQB1. Кожен ген представлений двома варіантами (аллями), успадкованими від батьків: один – від тата, інший – від мами. У генах закодовано певні ознаки. Якщо алелі різні (гетерозигота), то проявляється «сильна» (домінантна) ознака, якщо однакові (гомозигота) – «слабка» (рецесивна). Є надзвичайна різноманітність (близько 3000) алелей генів HLA.

Схильність до аутоімунних захворювань

Як ми вже сказали, система гістосумісності HLA відповідає за імунну відповідь. Назад її роботи можуть стати аутоімунні процеси – синтез захисних антитіл на власні клітини та їх руйнування.

В даний час встановлено причетність певних варіантів HLA-генів класу II до розвитку таких аутоімунних захворювань, як цукровий діабет (ЦД) 1 типу, ревматоїдний артрит, хвороба Крона, виразковий коліт, системний червоний вовчак, аутоімунний гепатит, атопічний дерматит, атопічний дерматит .

Одними з перших проявів аутоімунних розладів можуть стати безпліддя та невиношування вагітності через ураження власними антитілами різних антигенів репродуктивної та ендокринної систем: яйцеклітин, сперматозоїдів, статевих гормонів та ін.

Біологічна сумісність та імплантація зародка

Система гістосумісності, навіть за відсутності аутоімунних захворювань, впливає на зачаття, імплантацію (використання ембріона) та перебіг вагітності. Зародок, що утворюється після злиття чоловічої та жіночої статевих клітин, має на своїй поверхні спеціальні білки – антигени. Для нормальної імплантації дуже важлива їхня «чужорідність». Поява «білків-незнайомців» ембріона запускає в організмі матері особливі імунні реакції, спрямовані на збереження вагітності: блокуються спеціальні NK-клітини-кілери (вбивці), які можуть спровокувати викидень.

Необхідна «чужорідність» антигенів може виникнути в ембріона лише в тому випадку, якщо HLA-гени матері та батька відрізняються один від одного. Збіг деяких алелей HLA-генів (повний збіг буває у близьких родичів) веде до появи HLA-гомозиготного плода, що є несприятливим фактором нормального перебігу вагітності.

HLA-гени та невиношування вагітності

Останнім часом встановлено: чим більше у подружжя збігів по алелях HLA-генів, тим вище ймовірність переривання вагітності. Третина подружніх пар зі звичним невиношуванням мають 2-3 збіги. За наявності 4-х і більше ідентичних алелів повторні викидні та невдалі спроби ЕКЗ трапляються у більшості пар.

Велика кількість збігаються антигенів HLA II класу призводить до відсутності достатньої імунної відповіді у матері. Ембріон не розпізнається як плід, а сприймається як накопичення власних змінених клітин, проти яких імунна система починає працювати знищення.

Це викликає некроз у плодових оболонках та раннє переривання вагітності. Таким чином, розбіжність подружжя за HLA-антигенами та відмінність антигенів зародка від материнських HLA-білків є необхідними для збереження вагітності факторами.

Важливе значення для виношування має як кількість збігів, а й набір алей в кожного з подружжя. Так було в парах із трьома і більше викиднями виявлено збільшення кількості деяких алелей: в жінок – DQB1 0301, 0501, 0602; у чоловіків - DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Також при повторних викиднях знижується частота народження алелів DRB1 03 і DQB1 0303 як у жінок, так і у чоловіків, що говорить про їх захисний ефект протягом вагітності.

Крім того, встановлено, що певні алелі можуть порушувати процес сперматогенезу у чоловіків та впливати на якість статевих клітин, що згодом позначається на повноцінності ембріона.

Обстеження на HLA-сумісність

Дослідження HLA-сумісності не входить до алгоритму первинного обстеження безплідних пар. Його рекомендують проводити лише у подружжя зі звичним невиношуванням вагітності, а також після 2-х і більше невдалих спроб ЕКЗ.

Біологічна несумісність партнерів за генами HLA класу II може бути констатована, якщо у обстежуваних виявлено велику кількість збігів (чотири і більше – із шести можливих) за генами DRB1, DQA1, DQB1.

При підозрі на гістонесумісність партнерів, окрім генотипування, виконуються такі імунологічні методи обстеження майбутньої мами:

Аналіз складу лімфоцитів у крові;
-Оцінка інтерферонового статусу;
-Визначення блокуючих властивостей жіночої сироватки (БФ);
-концентрація антибатьківських антилейкоцитарних антитіл (АТАТ);
-Рівень аутоантитіл (антифосфоліпідних антитіл, вовчакового антикоагулянту);
-Зміст антитіл до хоріонічного гонадотропіну;
-Визначення чутливості до імуномодуляторів.

У жінок з безпліддям та звичним невиношуванням може бути підвищений рівень NK-клітин (кілерів), сироваткового інтерферону, а також знижені: інтерферонові реакції лейкоцитів та вміст БФ та АОАТ.

Проте варто зауважити, що процеси імунної регуляції репродуктивного здоров'я є складними та недостатньо вивченими, а роль HLA-антигенів досі визнається не всіма фахівцями.

Крім того, крім системи HLA, є й інші фактори, що впливають протягом вагітності: тромбофілії, порушення фолатного обміну, гіпергомоцистеїнемія, хромосомні аномалій плода та ін. Аналізи на їх виявлення також необхідно включати в алгоритм обстеження при невиношуванні вагітності.

«Щеплення» лімфоцитами чоловіка

На сьогоднішній день дані світової літератури дуже суперечливі щодо можливої корекції імунних порушень репродуктивного здоров'я. Тим не менш, в даний час при виявленні імунологічної несумісності партнерів за генами HLA у подружжя зі звичним невиношування вагітності та невдалими спробами ЕКО як основний метод терапії використовується активна імунізація жінки («щеплення») лімфоцитами чоловіка – лімфоцитоімунотерапія (ЛІТ).

Механізм її дії полягає в активації імунної відповіді у матері, спрямованої на підтримку імплантації ембріона у відповідь на підшкірне введення лейкоцитів батька майбутньої дитини.

Протипоказаннями для проведення ЛІТ є: гепатити В та С, перенесені партнером; вірусні захворювання у гострому періоді. У таких випадках за необхідності використовують лімфоцити обстеженого донора.

Для нормалізації показників інтерферонового статусу на першому етапі призначають індуктори інтерферону (галавіт, імуномакс, імунофан), залежно від виявленої чутливості до препарату.

Потім виконується ЛІТ. Для цього жінці внутрішньошкірно вводять попередньо отримані лейкоцити чоловіка в дозі 50-100 млн. з наступним (через 3 тижні) контролем показників функціонального стану імунної системи. Надалі можливе збільшення дози лімфоцитів (100 або 150 млн. клітин) залежно від кількості збігів за HLA антигенами та показниками імунного статусу.

Процедуру проводять на 5-9 день менструального циклу 1 раз на місяць за 2-3 місяці до планованого зачаття або програми ЕКЗ під контролем функціонального стану імунної системи (аналізу складу лімфоцитів крові, показників БФ та АТП).

Після ЛІТ у жінки підвищуються значення БФ та АТАТ у 1,5 та 3 рази, відповідно. Як результат, у подружніх пар із збігами по HLA збільшується частота настання вагітності у 2 рази. Найбільш виражений ефект цієї терапії спостерігається у подружжя, що має 4 і більше збігів за системою HLA: вони вагітніють у 3-4 рази частіше, ніж «нещеплені» пари. Після зачаття ЛІТ продовжують весь перший триместр, починаючи з 4-5 тижнів, далі кожні 3-4 тижні під контролем рівня БФ.

«Щеплення» лімфоцитами чоловіка дозволяє жінкам з імунологічним невиношуванням зачати та виносити здорового малюка!

Завжди з вами,

Альтернативні назви: Генне типування за HLA-B27, англ.: Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen.

Визначення імуногенетичного маркера HLA-B27 - метод молекулярно-генетичного дослідження, що полягає у виявленні в генотипі наявності або відсутності специфічної алелі локусу B. Ген з даною аллелью відповідає за синтез одного з антигенів гістосумісності, характерного для деяких аутоімунних захворювань, а саме патологій осьового скелета).

Приватними випадками таких захворювань є:

Хвороба Бехтерєва.
Синдром Рейтера.
Ювенільний ревматоїдний артрит.
Псоріатичний артрит.

Найчастіше ця аллель виявляється за так званих «серонегативних» варіантів цих захворювань, коли іншими методами підтвердити їх неможливо, тобто типові аналізи на ревматоїдний фактор та аутоантитіла дають негативний результат.

Гени HLA розташовані на короткому плечі хромосоми VI. Їх характерна високий рівень поліморфізму – наявність великої кількості варіантів алелей. Саме для HLA-B визначено 136 алелів, багато з яких зустрічаються лише людей певної раси чи національності.

Матеріал для дослідження: венозна кров обсягом 5 мл.

Метод дослідження: ПЛР – полімеразна ланцюгова реакція.

Особливої підготовки до аналізу не потрібно. Не рекомендується курити безпосередньо перед кров'ю.

Показання для визначення рівня HLA-B27

Аналіз використовують для диференціальної діагностики, так званого суглобового синдрому, що включає такі симптоми:

асиметричний олігоартрит (уражається один або два суглоби з одного боку);
біль у ділянці нирок;
ранкова скутість суглобів понад 1 годину;
ентезит – біль у місцях фіксації зв'язок до кісток.

Доцільним є призначення аналізу при ревматоїдному артриті.

У широкій практиці метод використовується для скринінгу, первинної діагностики та оцінки прогнозу анкілозуючого спондилоартриту.

Референсні значення та інтерпретація результатів

Аналіз має якісний характер, тобто дана аллель або визначається, або ні.

Негативний результат відзначається у більшості людей і свідчить про відносно низький ризик розвитку спондилоартропатій, хоча не виключає ймовірність їх розвитку.

Позитивний результат у людей із суглобовим синдромом свідчить про наявність однієї з аутоімунних спондилоартропатій. У разі позитивного результату у здорової людини під час проведення скринінгу вважається, що ризик розвитку вищезгаданих захворювань приблизно у 20 разів вищий. Позитивний результат у здорових людей трапляється у 7-8% населення. Однак це не означає, що людина обов'язково захворіє.

додаткові відомості

Хибнопозитивні результати спостерігаються при руйнуванні лімфоцитів зразка крові, тому аналіз має бути проведений протягом 24 годин з моменту взяття крові.

Типування HLA-B27 дуже важливе при ранній діагностиці анкілозуючого спондилоартриту. З моменту прояву перших ознак захворювання до появи розгорнутої клінічної картини, що дозволяє поза сумнівом поставити діагноз, минає від 5 до 10 років. Пов'язано це з тим, що основний критерій постановки діагнозу – рентгенологічні ознаки сакроілеїту (тривалого запалення крижово-клубових суглобів).

Наявність тільки больового синдрому в спині змушує таких пацієнтів довго лікуватися у неврологів, не потрапляючи до ревматолога. Призначення в такій ситуації аналізу HLA-B27 може бути достатньою підставою для направлення в подальшому пацієнта до ревматолога. Це дозволить розпочати специфічну терапію на ранній стадії захворювання та зменшити ймовірність інвалідизації. Особливо важливо це у діагностиці таких хвороб у дітей.

Література:

Лапін С.В., Мазіна А.В., Булгакова Т.В. та ін. Методичний посібник з лабораторної діагностики аутоімунних захворювань. Санкт-Петербурт, вид. СПбДМУ, 2011.
McHugh K, Bowness P. Link між HLA-B27 і SpA - нові ідеї на застарілі проблеми. Rheumatology(Oxford). 2012 Sep;51(9):1529-39.

Численні невдачі при спробах зачати дитину можуть зумовлюватися імунними порушеннями у подружжя. Одне з найпоширеніших таких порушень – ідентичність HLA-антигенів жінки та чоловіка. Тому парам, яким тривалий час не вдається зачати дитину, рекомендують перевірити HLA-сумісність. Аналіз крові HLA на сумісність подружжя дозволяє визначити ступінь «несумісності». HLA-типування дає можливість уточнити причини безплідності та визначити подальшу тактику лікування пари.

Аналіз HLA типування

На поверхні всіх клітин організму є спеціальні рецептори - білкові антигени головного комплексу гістосумісності. Унікальність структури цих рецепторів у кожної людини забезпечує надійність роботи імунної системи, що функціонує за принципом «свій-чужий». На поверхні лейкоцитів є найбільше HLA-антигенів. При зміні структури рецепторів (виявлення чужорідного тіла або пухлинного переродження клітини) антиген зв'язується імунними клітинами та за допомогою НLА – комплексу ініціюється запуск імунної відповіді.

Плід отримує від кожного з батьків по одному гену, успадковуючи таким чином від них по 50% генетичної інформації. Те, що для організму матері дитина – чужорідне тіло, запускає певні імунологічні реакції, що сприяють збереженню вагітності. Відмінності білкових структур антигенів НLА плода та матері – важливий фактор для повноцінного розвитку вагітності. Організм матері в нормі з ранніх термінів виробляє до антигенів дитини антитіла. Коли антигени НLA батьків схожі, що трапляється при близькоспорідненому шлюбі, внаслідок яких-небудь ендокринних або імунологічних порушень у матері, порушується антигенна стимуляція, і перебіг вагітності ускладнюється важкими гестозами або може мимоволі перерватися. Кожен третій випадок безпліддя та звичного невиношування вагітності обумовлений генетичними особливостями пари.

Щоб визначити ступінь схожості антигенів НLА парі проводять аналіз HLA-типування. Для аналізу роблять забір венозної крові, з якої виділяють лейкоцити, потім, використовуючи метод полімеразної ланцюгової реакції, проводять HLA-типування.

Коли необхідно здавати аналіз на сумісність

Бажано щоб майбутні батьки ще до передбачуваного зачаття пройшли клінічне обстеження. Призначення необхідних аналізів та видача спрямування на обстеження проводиться терапевтом та гінекологом. Коли всі аналізи відмінні, а вагітність не настає, то причина може бути не в стані здоров'я партнерів окремо, а ховатися в імунологічній сумісності пари.

Схожість партнерів за показниками тканинної сумісності спричиняє недостатню активність імунної системи жінки, в результаті в організмі не запускаються реакції, які необхідні для зачаття та збереження вагітності.

Нерідко організм жінки сприймає сперматозоїди чоловіка, як шкідливі агенти, і починає інтенсивне вироблення білків-антитіл, які знешкоджують їх, пригнічуючи здатність до запліднення. Неможливість зустрічі сперматозоїдів з яйцеклітиною робить і настання вагітності неможливим.

Таким чином, випадки, коли необхідно складати аналіз на сумісність, нерідкі. Для унеможливлення виникнення подібних проблем у пари, обом потрібно здати аналіз крові на сумісність, HLA-типування.

Імунізація

Коли після консультації з лікарем парою приймається рішення продовжувати спроби зачаття спільної дитини, то може бути рекомендовано проведення процедури активної або пасивної імунізації.

Активна імунізація матері проводиться концентрованою культурою лімфоцитів партеру чи донора, і дозволяє подолати проблему подібності партнерів за HLA-антигенами. Процедура має «навчити» жіночий організм розпізнавати клітини партнера. Зазвичай процедуру проводять у три етапи за допомогою препарату, який виготовляють із крові партнера чи донора. На сьогоднішній день думки фахівців генетиків та імунологів щодо ефективності імунотерапії лімфоцитами впоралися навпіл. Однією стороною цей метод вважається засобом порятунку, а інший зовсім заперечується її усілякий зміст.

Деякі дані свідчать про 60% випадків ефективності ретельно підібраного та вчасно призначеного методу активної імунізації. Процедуру імунізації лімфоцитами, на жаль, зараз можна пройти лише у деяких великих містах.

Пасивна імунізація є доступнішою, для неї немає необхідності в тривалому періоді підготовки, але дані про її ефективність суперечливі. Цей метод полягає у імунізації матері за допомогою препаратів імуноглобулінів. Препарат призначається виключно лікарем, як правило, внутрішньовенно, у три етапи.

Важливість цих аналізів у тому, що вони надають парі можливість усвідомленого вибору щодо всіх ризиків на користь продовження спроб зачаття чи користь послуг банку яйцеклітин і сперми. Тому перед прийняттям такого серйозного рішення необхідно володіти відповідною інформацією та заручитися думкою кількох фахівців імунологів та генетиків.

Труднощі із зачаттям не завжди можуть бути пов'язані з проблемами зі здоров'ям або віком одного або обох подружжя. Іноді причиною може стати несумісність партнерів на імунному рівні. Коли пара звертається до спеціалізованої клініки після одного або кількох років невдалих спроб завести дитину, одним із обстежень, які будуть призначені їй, стане HLA-типування.

HLA-типування (human leucocyte antigens) – це дослідження антигенів обох партнерів на сумісність. Досліджувані антигени розташовуються на поверхні лейкоцитів.

Наш імунітет з усіх сил намагається захищати нас від негативного впливу навколишнього середовища: бактерій, інфекцій, вірусів і т.д. Але як і в кожному механізмі, в імунній системі можливі збої. Після запліднення яйцеклітини, що утворився, може бути сприйнятий імунною системою жінки як чужорідна або власна патогенна клітина. У цій ситуації ембріон не зможе закріпитися в матці та продовжувати розвиток. Таке відхилення може стати причиною невдалих протоколів та невиношування на ранніх термінах. HLA-типування допомагає визначити рівень імунної сумісності подружжя та можливість на появу в їх парі здорового потомства.

Для проведення HLA-типування подружжя має здати кров з вени. Жодної особливої попередньої підготовки це обстеження не вимагає. З венозної крові виділяються лейкоцити. На поверхні розташовуються молекули білка – антигени головного комплексу гістосумісності. Вони також називаються HLA-антигени. Набір антигенів кожної людини є унікальним. Вони відповідають за розпізнавання чужорідних клітин в організмі людини та своєчасну реакцію імунної системи. Кожен антиген кодується HLA-геном у шостій хромосомі ДНК людини. Усередині цієї хромосоми ген розташовується в 7 областях (локусах) – HLA-А, HLA-В, HLA-С та HLA-D, який у свою чергу складається з HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ та HLA-DR. Особливості розташування генів у локусах дозволяють формуватися безлічі комбінацій (), які роблять антигени кожної людини унікальними.

То що відбувається з HLA-антигенами при вагітності і чому організм матері може відкидати плід?

Під час формування ембріон отримує рівну кількість HLA-антигенів від матері та батька. Якщо HLA-антигени батьків не збігаються, ембріон не більше ніж на 50% є рідним для організму матері. Це означає, що імунна система не сприйме його ні як патологічно змінену власну клітину, ні як цілком чужорідну та не знищить. Навпаки, почнуть виділятися антитіла, які блокують батьківські HLA-антигени, що знаходяться в насінній рідині. Ендокринні залози почнуть готувати організм жінки до вагітності та всіляко захищати ембріон. Так він спокійно зможе дістатися матки та закріпитися в ендометрії.

Але бувають ситуації, коли HLA-подібність подружжя вища за норму. У таких парах після запліднення яйцеклітини ембріон формується більш ніж на 50% схожий на клітини організму жінки, тому її імунітет розцінює його як патогенну клітину, яку потрібно знищити, щоб уникнути подальшого зараження. При такій реакції організму у вагітності вкрай мало шансів на вдале завершення вона або не настає, або переривається на ранньому терміні. Крім цього, HLA-подібність партнерів може призвести до вроджених вад розвитку у плода, вкрай низького імунітету у дитини при народженні або сильного токсикозу у жінки на пізньому терміні вагітності.

При HLA-типуванні можуть обстежуватися антигени як I, так і класу II.

До I класу відносяться антигени локусів HLA-А, HLA-В, HLA-С, які розміщуються на поверхні всіх клітин. Антигени локусів HLA-DP, HLA-DQ та HLA-DR, що входять до локусу HLA-D, відносяться до II класу. Вони розміщуються на активованих Т-лімфоцитах, В-лімфоцитах, моноцитах, макрофагах та дендритних клітинах, тобто на клітинах, від яких залежить імунологічна відповідь. При з'ясуванні причин невиношування вагітності, як правило, проводиться HLA-типування за ІІ класом.

Результати HLA-типування чоловіка і жінки є бланк, в якому міститься закодований опис унікальних поєднань їх антигенів (алелей). Правильно розшифрувати їх зможе лише лікар-імунолог. Допускається трохи більше двох збігів. Але чим менше збігів в алелях подружжя, тим вища ймовірність зачаття та успішного виношування дитини. Якщо пара HLA-сумісна, але зачаття не відбувається, і вагітність не настає, значить проблема в чомусь іншому. У будь-якому випадку краще повна відсутність збігів.

Якщо за результатами обстеження було виявлено збіги, які імунолог вважав загрозою для зачаття та виношування вагітності, лікар призначить парі відповідне лікування. Зазвичай, його проходить жінка. Вона піддається або активної, або пасивної імунізації.

1. Активна імунізаціяполягає у багаторазовому збільшенні (у 10 000 разів) антигенного навантаження на імунітет жінки внаслідок введення концентрованої культури лімфоцитів чоловіка. Процедура, як правило, проводиться в 3 етапи, внаслідок чого імунна система починає відрізняти клітини чоловіка від власних клітин, і загроза для ембріона та плода надалі значно знижується. Недолік такої терапії – тривала підготовка та збереження ймовірності того, що майбутній дитині передадуться спадкові захворювання батьків.

2. Пасивна імунізаціяпроходить також у три етапи, але лікування проводиться медикаментозним. Застосовуються такі імуноглобуліни, як Імуновенін, Октагам, Інтраглобін та інші препарати.

Пасивна імунізація менш дорога проти активної. Але за результатами деяких досліджень активна імунізація ефективна приблизно 60%.

Високий рівень HLA-сумісності подружжя, у якому терапія недоцільна, виключає участь у донорських програмах. Пара може підібрати відповідного або і здійснити.

Провести HLA-типування пари може і до планування вагітності, щоб заздалегідь визначити свою імунну сумісність. Вартість обстеження в спеціалізованих клініках Москви варіюється від 2 до 5 тисяч рублів за подружжя. Консультація з імунологом до цієї вартості зазвичай не входить.