เซลล์เม็ดเลือดใดเป็นมาโครฟาจ มาโครฟาจเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่จำเป็นสำหรับการปกป้องร่างกายอย่างเต็มที่จากอิทธิพลที่ก้าวร้าว GcMAF เป็นยาเฉพาะสำหรับกระตุ้นการทำงานของแมคโครฟาจ

Macrophages - พวกมันเป็นสิ่งมีชีวิตประเภทใด? หรือการก่อตัว? พวกเขารับผิดชอบอะไรในร่างกายของเรา? เหล่านี้ รวมถึงคำถามที่คล้ายกันจำนวนหนึ่ง จะได้รับคำตอบภายในกรอบของบทความ

ข้อมูลทั่วไป

ฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์ (หรือแมคโครฟาจ) คือกลุ่มของเซลล์อายุยืนที่มีความสามารถในการฟาโกไซโตซิส พวกมันมีหน้าที่ทั่วไปค่อนข้างน้อยที่ทำให้พวกเขาเกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิล มาโครฟาจยังมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาการอักเสบและภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน ซึ่งพวกมันทำหน้าที่เป็นเซลล์หลั่ง พวกเขาทำงานอย่างไร? แมคโครฟาจเช่นนิวโทรฟิลออกจากเตียงหลอดเลือดโดยไดอะพีดีซิสและเริ่มเดินตามเส้นทางของตัวเอง - เพื่อหมุนเวียนในเลือด แต่จะถูกส่งไปยังผ้า หลังจากนี้ จะเกิดการเปลี่ยนแปลงของโมโนไซต์ → มาโครฟาจ และเมื่อถึงที่มาถึงพวกเขาจะทำหน้าที่เฉพาะซึ่งขึ้นอยู่กับการแปลทางกายวิภาค สิ่งนี้ใช้กับตับ ปอด ไขกระดูก และม้าม ในนั้นพวกเขาจะมีส่วนร่วมในการกำจัดอนุภาคและจุลินทรีย์ที่เป็นอันตรายออกจากเลือด พวกเขาสามารถ "กลายเป็น" อะไรได้บ้าง? เซลล์ Kupffer และ microglia, มาโครฟาจถุงลม, มาโครฟาจของม้าม, ต่อมน้ำเหลือง, ไขกระดูก - นั่นคือสิ่งที่พวกมันเปลี่ยนเป็น

การทำงาน

มาโครฟาจของร่างกายได้รับมอบหมายหน้าที่หลักสองประการ ซึ่งดำเนินการโดยประเภทต่างๆ:

1. การกำจัดแอนติเจนในร่างกาย ทำได้โดยแมคโครฟาจที่เรียกว่า "มืออาชีพ"
2. การดูดซึม การประมวลผล และการนำเสนอของแอนติเจนต่อทีเซลล์ งานเหล่านี้ดำเนินการโดย AIC แล้ว ตัวย่อนี้ใช้เนื่องจากชื่อยาวของอาสาสมัครในระดับไมโคร - เซลล์ที่สร้างแอนติเจน

เมื่อผู้ใหญ่ก่อตัวขึ้นจากโปรโมโนไซต์ของไขกระดูก โดยเฉพาะอย่างยิ่งพวกมันจำนวนมากได้รับ (และอยู่ที่นั่น) เข้าไปในเซลล์ลิมโฟไซต์ มาโครฟาจทำหน้าที่เป็นเวลานานเนื่องจากเป็นเซลล์ที่มีอายุยืนยาวโดยมีไมโตคอนเดรียที่พัฒนามาอย่างดีและเอนโดพลาสมิกเรติเคิลแบบหยาบ

เพิ่มเติมเกี่ยวกับงาน

แต่ควรให้ความสนใจสูงสุดในการต่อสู้กับโปรโตซัว ไวรัส และแบคทีเรียที่มีอยู่ในเซลล์เจ้าบ้าน สิ่งนี้เกิดขึ้นได้เนื่องจากมีกลไกการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่มีมาโครฟาจ สิ่งนี้นำไปสู่พวกเขาเป็นหนึ่งในเครื่องมือที่ทรงพลังที่สุดในการสร้างภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด แต่นั่นไม่ใช่ทั้งหมด พวกเขาร่วมกับ T- และ B-lymphocytes มีส่วนร่วมในการก่อตัวของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ เป็นไปไม่ได้ที่จะไม่สังเกตบทบาทของมาโครฟาจในการรักษาบาดแผล การกำจัดเซลล์ที่อายุยืนยาวกว่าประโยชน์ของมันแล้ว และในการก่อตัวของคราบไขมันในหลอดเลือด พวกมันกินองค์ประกอบที่เป็นอันตรายในร่างกายของเราอย่างแท้จริง แม้แต่ชื่อของพวกเขาก็พูดอย่างนั้น ดังนั้นเมื่อแปลเป็นภาษารัสเซีย "มาโครฟาจ" จึงเป็น "ผู้กินรายใหญ่" และควรสังเกตว่าเซลล์เหล่านี้มีขนาดค่อนข้างใหญ่

มาโครฟาจมีกี่ประเภท?

เนื่องจากการก่อตัวที่เรากำลังพิจารณาคือเซลล์ฟาโกไซต์ของเนื้อเยื่อ จึงพบ "การดัดแปลง" ต่างๆ ของพวกมันได้ในส่วนต่างๆ ของร่างกาย หากเราพิจารณาทุกอย่างอย่างสมบูรณ์ จะใช้เวลานานมาก ดังนั้นจะให้ความสนใจกับตัวแทนที่สำคัญที่สุด เช่น:

1. มาโครฟาจถุง พวกมันอยู่ในปอดและมีส่วนร่วมในการทำให้อากาศที่หายใจเข้าบริสุทธิ์จากอนุภาคที่เป็นอันตรายและก่อมลพิษต่างๆ
2. เซลล์คุปเฟอร์ พวกมันอยู่ในตับ พวกเขาส่วนใหญ่มีส่วนร่วมในการทำลายเซลล์เม็ดเลือดเก่า
3. ฮิสโตไซต์ พวกมันอาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจึงสามารถพบได้ทั่วร่างกาย แต่พวกเขามักถูกเรียกว่ามาโครฟาจ "ปลอม" เนื่องจากพวกเขามีส่วนร่วมในการก่อตัวของโครงสร้างสำหรับโครงสร้างร่างกายส่วนใหญ่และไม่ทำลายองค์ประกอบที่เป็นอันตรายต่างๆโดยตรง
4. พวกเขาอาศัยอยู่ในเยื่อบุผิวและใต้เยื่อเมือก
5. มาโครฟาจม้าม พวกเขาอยู่ในหลอดเลือดไซนัสของอวัยวะนี้และมีส่วนร่วมในการจับและทำลายเซลล์เม็ดเลือดที่ล้าสมัย ไม่น่าแปลกใจที่ม้ามถูกเรียกว่าสุสานของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ตายแล้ว
6. มาโครฟาจในช่องท้อง พวกเขาอาศัยอยู่ในช่องท้อง
7. มาโครฟาจของต่อมน้ำเหลือง ที่พวกเขาอาศัยอยู่นั้นชัดเจนจากชื่อ

บทสรุป

ร่างกายของเรามีความซับซ้อน มันอาศัยอยู่โดยเซลล์ที่มีประโยชน์มากมายที่ทำให้ชีวิตของเราง่ายขึ้น มาโครฟาจก็ไม่มีข้อยกเว้น น่าเสียดายที่บางครั้งประสบการณ์ของพวกเขาไม่เพียงพอสำหรับระบบภูมิคุ้มกันที่จะทำงานได้ตามที่ควรจะเป็น แล้วคนนั้นก็ป่วย แต่ข้อได้เปรียบที่สำคัญของระบบภูมิคุ้มกันของเราคือการปรับตัวได้อย่างแม่นยำ

Dushkin Mikhail Ivanovich - แพทย์ศาสตร์การแพทย์, ศาสตราจารย์, หัวหน้าห้องปฏิบัติการกลไกระดับโมเลกุลและเซลล์ของการรักษาโรคที่สถาบันบำบัดของสาขาไซบีเรียของสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์แห่งรัสเซีย (โนโวซีบีร์สค์)
ผู้เขียนและผู้ร่วมเขียนบทความทางวิทยาศาสตร์มากกว่า 100 ฉบับและสิทธิบัตร 3 ฉบับ

หนึ่งร้อยสามสิบปีที่แล้ว นักสำรวจชาวรัสเซียผู้น่าทึ่งคนหนึ่ง ครั้งที่สอง Mechnikovในการทดลองกับตัวอ่อนของปลาดาวจากช่องแคบเมสซีนา เขาได้ค้นพบสิ่งมหัศจรรย์ที่เปลี่ยนแปลงไปอย่างมาก ไม่เพียงแต่ชีวิตของโนเบลในอนาคตที่ตัวเองได้รับรางวัลโนเบลเท่านั้น แต่ยังเปลี่ยนแนวคิดเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันในขณะนั้นด้วย

นักวิทยาศาสตร์พบว่าเซลล์อะมีบอยด์ขนาดใหญ่ล้อมรอบและโจมตีเสี้ยน เมื่อเสียบเข็มสีชมพูเข้าไปในร่างกายที่โปร่งใสของตัวอ่อน และถ้าสิ่งแปลกปลอมมีขนาดเล็กเซลล์ที่เร่ร่อนเหล่านี้ซึ่ง Mechnikov เรียกว่า ฟาโกไซต์(จากภาษากรีก Φάγος - ผู้กลืนกิน) สามารถดูดซับเอเลี่ยนได้อย่างสมบูรณ์

เป็นเวลาหลายปีที่เชื่อกันว่าฟาโกไซต์ทำหน้าที่ของ "" ในร่างกาย อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบว่า เซลล์เหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการเมตาบอลิซึม ภูมิคุ้มกัน และการอักเสบจำนวนมาก ทั้งในสภาวะปกติและพยาธิสภาพ สิ่งนี้ทำให้ฟาโกไซต์เป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มในการพัฒนากลยุทธ์ในการรักษาโรคร้ายแรงในมนุษย์

เคลื่อนย้ายได้ เซลล์ระบบภูมิคุ้มกัน- ฟาโกไซต์หรือ แมคโครฟาจมีอยู่ในเนื้อเยื่อเกือบทั้งหมดของร่างกาย .

มาโครฟาจเนื้อเยื่อสามารถทำหน้าที่พิเศษต่างๆ ได้ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมจุลภาค ตัวอย่างเช่น มาโครฟาจกระดูก เซลล์สร้างกระดูกมีส่วนเกี่ยวข้องในการกำจัดแคลเซียมไฮดรอกซีอะพาไทต์ออกจากกระดูก ด้วยความไม่เพียงพอของการทำงานนี้โรคหินอ่อนจึงพัฒนาขึ้น - กระดูกจะถูกบีบอัดมากเกินไปและในเวลาเดียวกันก็เปราะบาง

แต่บางทีคุณสมบัติที่น่าประหลาดใจที่สุดของมาโครฟาจก็คือความยืดหยุ่นขนาดมหึมา กล่าวคือ ความสามารถในการเปลี่ยนโปรแกรมการถอดรหัส ("การเปิดสวิตช์" ของยีนบางตัว) และลักษณะที่ปรากฏ (ฟีโนไทป์) ผลที่ตามมาของคุณลักษณะนี้คือความหลากหลายสูงของประชากรเซลล์ของแมคโครฟาจซึ่งไม่เพียงมีเซลล์ที่ "ก้าวร้าว" เท่านั้นที่มาปกป้องสิ่งมีชีวิตที่เป็นโฮสต์ แต่ยังรวมถึงเซลล์ที่มีฟังก์ชัน "ขั้ว" ซึ่งรับผิดชอบกระบวนการฟื้นฟูเนื้อเยื่อที่เสียหายอย่าง "สงบ"

ไขมัน "เสาอากาศ"

มาโครฟาจเป็นหนี้ "ความหลากหลาย" ที่อาจเกิดขึ้นจากการจัดระเบียบสารพันธุกรรมที่ผิดปกติ - ที่เรียกว่า เปิดโครมาติน. โครงสร้างจีโนมของเซลล์รุ่นที่ไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์นี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในระดับ การแสดงออก(กิจกรรม) ของยีนที่ตอบสนองต่อสิ่งเร้าต่างๆ

ประสิทธิภาพของฟังก์ชันเฉพาะโดยมาโครฟาจขึ้นอยู่กับธรรมชาติของสิ่งเร้าที่ได้รับ หากสิ่งเร้าได้รับการยอมรับว่าเป็น "เอเลี่ยน" ยีนเหล่านั้น (และตามหน้าที่) ของมาโครฟาจที่มุ่งทำลาย "เอเลี่ยน" ก็จะเกิดขึ้น อย่างไรก็ตาม มาโครฟาจยังสามารถกระตุ้นโมเลกุลสัญญาณของสิ่งมีชีวิตด้วย ซึ่งกระตุ้นให้เซลล์ภูมิคุ้มกันนี้มีส่วนร่วมในการจัดระเบียบและควบคุมการเผาผลาญ ดังนั้นในสภาวะของ "เวลาสงบ" กล่าวคือ ในกรณีที่ไม่มีเชื้อโรคและกระบวนการอักเสบที่เกิดจากมัน แมคโครฟาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการแสดงออกของยีนที่รับผิดชอบ

การทำงานร่วมกันระหว่างพื้นที่ "สงบ" และ "ทหาร" ที่แยกจากกันของงานแมคโครฟาจนั้นดำเนินการโดยการเปลี่ยนกิจกรรมของตัวรับนิวเคลียสของเซลล์ซึ่งเป็นกลุ่มโปรตีนควบคุมพิเศษ

ในบรรดาตัวรับนิวเคลียร์เหล่านี้เรียกว่า เซ็นเซอร์ไขมันกล่าวคือ โปรตีนที่สามารถโต้ตอบกับไขมันได้ (เช่น กรดไขมันออกซิไดซ์หรืออนุพันธ์ของคอเลสเตอรอล) (Smirnov, 2009) การหยุดชะงักของโปรตีนควบคุมที่ไวต่อไขมันเหล่านี้ในมาโครฟาจอาจเป็นสาเหตุของความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม ตัวอย่างเช่น ความบกพร่องในมาโครฟาจของตัวรับนิวเคลียร์ตัวใดตัวหนึ่งเหล่านี้ ถูกกำหนดเป็น PPAR แกมมานำไปสู่การพัฒนาของโรคเบาหวานประเภท 2 และความไม่สมดุลในการเผาผลาญไขมันและคาร์โบไฮเดรตทั่วร่างกาย

นี่คือลักษณะของมาโครฟาจ (บน) / เซลล์โฟม (ล่าง) ที่ได้จากการนำพอลิแซ็กคาไรด์จากแบคทีเรียมาใส่ภายใต้กล้องจุลทรรศน์เรืองแสง การรวมไขมันสีเขียวที่ย้อมด้วยสีย้อมพิเศษสามารถครอบครองไซโตพลาสซึมของเซลล์ได้มากกว่าครึ่งหนึ่ง

เมตามอร์โฟซิสของเซลล์

ในชุมชนที่แตกต่างกันของมาโครฟาจ ตามลักษณะพื้นฐานที่กำหนดหน้าที่หลักของพวกมัน ประชากรย่อยของเซลล์หลักสามกลุ่มมีความโดดเด่น: มาโครฟาจ M1, M2และ Moxซึ่งเกี่ยวข้องตามลำดับในกระบวนการของเนื้อเยื่อที่เสียหายรวมถึงร่างกายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน

แมคโครฟาจ "คลาสสิค" M1เกิดจากเซลล์ต้นกำเนิด โมโนไซต์) ภายใต้การกระทำของน้ำตกสัญญาณภายในเซลล์ที่ถูกกระตุ้นหลังจากการรับรู้ของตัวแทนติดเชื้อโดยใช้ตัวรับพิเศษที่อยู่บนพื้นผิวเซลล์

การศึกษาของ "ผู้กลืนกิน" M1เกิดขึ้นจากการกระตุ้นจีโนมอันทรงพลังพร้อมกับการกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนมากกว่าร้อยชนิดที่เรียกว่า ปัจจัยการอักเสบ. ซึ่งรวมถึงเอนไซม์ที่ส่งเสริมการสร้างอนุมูลอิสระ โปรตีนที่ดึงดูดเซลล์อื่นๆ ของระบบภูมิคุ้มกันไปสู่จุดโฟกัสของการอักเสบ เช่นเดียวกับโปรตีนที่สามารถทำลายเยื่อหุ้มแบคทีเรีย ไซโตไคน์อักเสบ- สารที่มีคุณสมบัติในการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันและมีผลเป็นพิษต่อสภาพแวดล้อมของเซลล์ที่เหลือ เปิดใช้งานในเซลล์ ฟาโกไซโตซิสและมาโครฟาจเริ่มทำลายและย่อยทุกอย่างที่เข้ามาในทางของมันอย่างแข็งขัน (Shvarts and Svistelnik, 2012) จึงมีจุดเน้นของการอักเสบ

อย่างไรก็ตาม ในระยะเริ่มต้นของกระบวนการอักเสบนั้น มาโครฟาจ M1เริ่มหลั่งอย่างแข็งขัน สารต้านการอักเสบ- โมเลกุลไขมันที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ สัญญาณเหล่านี้ของ "ระดับที่สอง" เริ่มกระตุ้นเซ็นเซอร์ไขมันดังกล่าวใน "การรับสมัคร" ใหม่ - โมโนไซต์มาถึงบริเวณที่เกิดการอักเสบ ภายในเซลล์เกิดเหตุการณ์เป็นลูกโซ่ซึ่งเป็นผลมาจากสัญญาณกระตุ้นที่มาถึงบริเวณกฎระเบียบบางอย่างของ DNA เพิ่มการแสดงออกของยีนที่รับผิดชอบในการประสานกันของเมแทบอลิซึมและปราบปรามกิจกรรมของ "โปรอักเสบ" พร้อมกัน ( นั่นคือยีนที่กระตุ้นให้เกิดการอักเสบ (Dushkin, 2012).

ดังนั้น จากการกระตุ้นทางเลือก จึงเกิดมาโครฟาจขึ้น M2ที่ทำให้กระบวนการอักเสบสมบูรณ์และส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ ประชากร M2มาโครฟาจสามารถถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มตามความเชี่ยวชาญ: ; เช่นเดียวกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

มาโครฟาจอีกกลุ่มหนึ่ง มอสเกิดขึ้นภายใต้เงื่อนไขที่เรียกว่า ความเครียดออกซิเดชันเมื่อความเสี่ยงของการทำลายจากอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อ ตัวอย่างเช่น Mohs คิดเป็นประมาณหนึ่งในสามของมาโครฟาจทั้งหมดที่อยู่ในคราบไขมันในหลอดเลือด เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้ไม่เพียงแต่ต้านทานต่อปัจจัยที่สร้างความเสียหายเท่านั้น แต่ยังมีส่วนร่วมในการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย (Gui et al., 2012)

โฟม กามิกาเซ่

การเปลี่ยนแปลงมาโครฟาจที่น่าสนใจที่สุดอย่างหนึ่งคือการเปลี่ยนแปลงของมันเป็นสิ่งที่เรียกว่า กรงโฟม. เซลล์ดังกล่าวถูกพบในแผ่นโลหะ atherosclerotic และได้รับชื่อเนื่องจากลักษณะเฉพาะ:. อันที่จริง เซลล์โฟมเป็นมาโครฟาจ M1 เดียวกัน แต่เต็มไปด้วยการรวมตัวของไขมัน ส่วนใหญ่ประกอบด้วยสารประกอบที่ไม่ละลายน้ำของคอเลสเตอรอลและกรดไขมัน
มาโครฟาจสามารถเปลี่ยนฟีโนไทป์ของพวกมันได้อย่างรุนแรง โดยขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมจุลภาค โดยแต่ละครั้งจะทำหน้าที่ "ขั้ว" อย่างแท้จริง มาโครฟาจ M1 ปกป้องร่างกายจากสารติดเชื้อ M2 ดูแลการซ่อมแซมเนื้อเยื่อที่เสียหาย และมาโครฟาจ Mox เกี่ยวข้องกับการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย

มีการตั้งสมมติฐานซึ่งเป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่า อย่างไรก็ตาม ภายหลังพบว่าการสะสมของไขมันและอัตราการสังเคราะห์ไขมันจำนวนมากในมาโครฟาจเพิ่มขึ้นอย่างมาก (หลายสิบเท่า!) สามารถกระตุ้นได้ในการทดลองโดยการอักเสบเพียงอย่างเดียวโดยไม่ต้องมีส่วนร่วมของไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (ดัชกิน 2012).

มาโครฟาจเกิดขึ้นจากเซลล์ต้นกำเนิด (monocytes) ในชั่วโมงแรกของการอักเสบที่เกิดจากสิ่งเร้าบางอย่าง (เช่น แบคทีเรีย) มาโครฟาจ M1 และเซลล์โฟมเริ่มผลิตปัจจัยกระตุ้นการอักเสบและเมแทบอไลต์ของออกซิเจน และจับโมเลกุล "ต่างประเทศ" อย่างแข็งขัน ในวันที่ 1-3 ของกระบวนการอักเสบ เซลล์โฟมจะเริ่มหลั่งสารต้านการอักเสบที่กระตุ้นเซ็นเซอร์ไขมันของโมโนไซต์ที่ย้ายจากกระแสเลือดไปยังบริเวณที่เกิดการอักเสบ นี่คือวิธีสร้างมาโครฟาจ M2 เซลล์โฟมเองตายระหว่างการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ (อะพอพโทซิส) และถูก M2 มาโครฟาจกลืนกิน นี่คือสัญญาณการสิ้นสุดของการอักเสบ (วันที่ 5) ภาพถ่ายแสดงกล้องจุลทรรศน์แบบเฟสคอนทราสต์ของเซลล์ที่ได้จากช่องท้องของหนูที่มีการอักเสบ

ข้อสันนิษฐานนี้ได้รับการยืนยันจากการสังเกตทางคลินิก: ปรากฎว่าการเปลี่ยนแปลงของแมคโครฟาจเป็นเซลล์โฟมเกิดขึ้นในโรคต่างๆ ที่มีลักษณะการอักเสบ: ในข้อต่อ - ด้วยโรคไขข้ออักเสบในเนื้อเยื่อไขมัน - กับโรคเบาหวานในไต - ด้วยเฉียบพลัน และความไม่เพียงพอเรื้อรังในเนื้อเยื่อสมอง - กับโรคไข้สมองอักเสบ . อย่างไรก็ตาม การวิจัยใช้เวลาประมาณยี่สิบปีเพื่อทำความเข้าใจว่าทำไมมาโครฟาจจึงกลายเป็นเซลล์ที่เต็มไปด้วยไขมันในระหว่างการอักเสบ

ปรากฎว่าการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณโปรการอักเสบในมาโครฟาจ M1 นำไปสู่การ "ปิด" ของเซ็นเซอร์ไขมันเดียวกันที่ควบคุมและทำให้การเผาผลาญไขมันเป็นปกติภายใต้สภาวะปกติ (Dushkin, 2012) เมื่อ "ปิด" เซลล์จะเริ่มสะสมไขมัน ในเวลาเดียวกัน การรวมลิพิดที่เกิดขึ้นนั้นไม่ใช่แหล่งสะสมไขมันแบบพาสซีฟเลย: ลิพิดที่ประกอบขึ้นเป็นไขมันเหล่านี้มีความสามารถในการเพิ่มระดับการส่งสัญญาณการอักเสบ เป้าหมายหลักของการเปลี่ยนแปลงอันน่าทึ่งเหล่านี้คือการเปิดใช้งานและเสริมสร้างฟังก์ชันการป้องกันของมาโครฟาจโดยมุ่งเป้าไปที่การทำลาย "มนุษย์ต่างดาว" ไม่ว่าด้วยวิธีใด (Melo and Drorak, 2012)

อย่างไรก็ตาม คอเลสเตอรอลและกรดไขมันที่มีปริมาณสูงนั้นมีค่าใช้จ่ายสูงสำหรับเซลล์โฟม ซึ่งกระตุ้นการตายของเซลล์ด้วยกระบวนการอะพอพโทซิส การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ พบฟอสโฟลิปิดที่ผิวด้านนอกของเมมเบรนของเซลล์ที่ "ถึงวาระ" ดังกล่าว ฟอสฟาติดิลซีรีนปกติจะอยู่ภายในเซลล์ ลักษณะภายนอกเป็น "เสียงมรณะ" นี่คือสัญญาณ "กินฉัน" ซึ่งรับรู้โดยมาโครฟาจ M2 การดูดซับเซลล์โฟม apoptotic พวกมันเริ่มหลั่งตัวกลางไกล่เกลี่ยของการอักเสบขั้นสุดท้ายขั้นสุดท้าย

เป้าหมายทางเภสัชวิทยา

การอักเสบเป็นกระบวนการทางพยาธิวิทยาทั่วไปและการมีส่วนร่วมที่สำคัญของแมคโครฟาจในนั้นคือองค์ประกอบที่สำคัญของโรคติดเชื้อที่เกิดจากสารทางพยาธิวิทยาต่างๆ ตั้งแต่โปรโตซัวและแบคทีเรียไปจนถึงไวรัส: การติดเชื้อหนองในเทียม วัณโรค ลิชมาเนีย ทริปปาโนโซเมีย ฯลฯ ในเวลาเดียวกันมาโครฟาจดังที่ได้กล่าวมาแล้วมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคเมตาบอลิซึมที่เรียกว่า: หลอดเลือด (ผู้ร้ายหลักของโรคหัวใจและหลอดเลือด), เบาหวาน, โรคทางระบบประสาทของสมอง (โรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน ผลของโรคหลอดเลือดสมองตีบและการบาดเจ็บที่สมองในกะโหลกศีรษะ) ข้ออักเสบรูมาตอยด์ และมะเร็ง

ความรู้สมัยใหม่เกี่ยวกับบทบาทของเซ็นเซอร์ไขมันในการสร้างฟีโนไทป์ของมาโครฟาจต่างๆ ทำให้สามารถพัฒนากลยุทธ์ในการควบคุมเซลล์เหล่านี้ในโรคต่างๆ ได้

ดังนั้น ปรากฎว่าในกระบวนการวิวัฒนาการ แบคทีเรียหนองในเทียมและแบคทีเรียทูเบอร์เคิลเรียนรู้ที่จะใช้เซ็นเซอร์ไขมันของมาโครฟาจเพื่อกระตุ้นการกระตุ้นมาโครฟาจทางเลือก (ใน M2) ที่ไม่เป็นอันตรายต่อพวกมัน ด้วยเหตุนี้แบคทีเรียวัณโรคที่ถูกดูดซึมโดยแมคโครฟาจสามารถว่ายน้ำได้เหมือนชีสในน้ำมันที่รวมไขมันไว้ รอการปลดปล่อยอย่างใจเย็นและหลังจากการตายของมาโครฟาจคูณโดยใช้เนื้อหาของเซลล์ที่ตายแล้วเป็นอาหาร (Melo และ Drorak , 2555).

หากในกรณีนี้ใช้ตัวกระตุ้นสังเคราะห์ของเซ็นเซอร์ไขมันซึ่งป้องกันการก่อตัวของการรวมตัวของไขมันและด้วยเหตุนี้จึงป้องกันการเปลี่ยนแปลง "ฟอง" ของมาโครฟาจจึงเป็นไปได้ที่จะระงับการเจริญเติบโตและลดความมีชีวิตของโรคติดเชื้อ อย่างน้อยในการทดลองกับสัตว์ มีความเป็นไปได้ที่จะลดการปนเปื้อนของปอดของหนูที่มีแบคทีเรียวัณโรคโดยใช้เครื่องกระตุ้นของเซ็นเซอร์ไขมันตัวใดตัวหนึ่งหรือตัวยับยั้งการสังเคราะห์กรดไขมัน (Lugo-Villarino et al., 2012 ).

อีกตัวอย่างหนึ่งคือโรคต่างๆ เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมองและเนื้อตายเน่าของแขนขาที่ต่ำกว่า ภาวะแทรกซ้อนที่อันตรายที่สุดของหลอดเลือดซึ่งเกิดจากการแตกของเนื้อเยื่อหลอดเลือดที่เรียกว่าไม่เสถียรพร้อมกับการก่อตัวของลิ่มเลือดทันทีและการอุดตันของ หลอดเลือด

การก่อตัวของเนื้อเยื่อหลอดเลือดที่ไม่เสถียรดังกล่าวได้รับการอำนวยความสะดวกโดยเซลล์มาโครฟาจ/โฟม M1 ซึ่งผลิตเอนไซม์ที่ละลายการเคลือบคอลลาเจนของแผ่นโลหะ ในกรณีนี้ กลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือการเปลี่ยนแผ่นโลหะที่ไม่เสถียรให้เป็นแผ่นที่อุดมด้วยคอลลาเจนที่เสถียร ซึ่งจำเป็นต้องเปลี่ยนมาโครฟาจ M1 ที่ "รุนแรง" เป็น M2 ที่ "สงบ"

ข้อมูลการทดลองระบุว่าการปรับเปลี่ยนมาโครฟาจสามารถทำได้โดยการยับยั้งการผลิตปัจจัยกระตุ้นการอักเสบในนั้น คุณสมบัติดังกล่าวถูกครอบครองโดยตัวกระตุ้นสังเคราะห์จำนวนมากของเซ็นเซอร์ไขมันเช่นเดียวกับสารธรรมชาติเช่น เคอร์คูมิน- ไบโอฟลาโวนอยด์รวมอยู่ในองค์ประกอบ

ควรเสริมว่าการเปลี่ยนแปลงของมาโครฟาจดังกล่าวมีความเกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและโรคเบาหวานประเภท 2 (มาโครฟาจส่วนใหญ่ในเนื้อเยื่อไขมันมีฟีโนไทป์ M1) เช่นเดียวกับการรักษาโรคทางระบบประสาทของสมอง ในกรณีหลัง การกระตุ้น "แบบคลาสสิก" ของมาโครฟาจเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อสมอง ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายต่อเซลล์ประสาทและการสะสมของสารพิษ การเปลี่ยนแปลงของผู้รุกราน M1 เป็น M2 ที่สงบสุขและภารโรง Mox ทำลาย "ขยะ" ทางชีวภาพในไม่ช้าอาจกลายเป็นกลยุทธ์ชั้นนำสำหรับการรักษาโรคเหล่านี้ (Walace, 2012)


ตรงกันข้ามกับสมมติฐานเบื้องต้น เซลล์มาโครฟาจ/เซลล์โฟมที่เต็มไปด้วยการรวมตัวของไขมันสามารถก่อตัวได้แม้ในระดับความเข้มข้นต่ำของไลโปโปรตีน - ด้วยเหตุนี้ กระบวนการอักเสบเท่านั้นก็เพียงพอแล้ว บทนำสู่ช่องท้องของหนูของไซโมซานกระตุ้นการอักเสบซึ่งได้จากเยื่อหุ้มเซลล์ของยีสต์ ทำให้อัตราการสังเคราะห์ไขมันที่ไม่มีขั้วและสารตั้งต้น กรดไขมัน และโคเลสเตอรอลเพิ่มขึ้นอย่างมาก

การอักเสบเชื่อมโยงกับความเสื่อมของเซลล์มะเร็งอย่างแยกไม่ออก ตัวอย่างเช่น มีเหตุผลทุกประการที่จะเชื่อว่า 90% ของเนื้องอกในตับของมนุษย์เกิดขึ้นจากการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบและเป็นพิษ นั่นเป็นเหตุผล

อย่างไรก็ตามไม่ง่ายนัก ดังนั้นในเนื้องอกที่ก่อตัวขึ้นแล้ว มาโครฟาจส่วนใหญ่จะได้รับสัญญาณของสถานะ นอกจากนี้ดังกล่าว ดังนั้นจึงมีการพัฒนากลยุทธ์อื่นสำหรับการรักษาเนื้องอกที่เกิดขึ้นแล้ว โดยอิงจากการกระตุ้นสัญญาณของการกระตุ้น M1 แบบคลาสสิกในมาโครฟาจ (Solinas et al., 2009)

ตัวอย่างของวิธีการนี้คือเทคโนโลยีที่พัฒนาขึ้นที่สถาบันภูมิคุ้มกันวิทยาคลินิกโนโวซีบีร์สค์แห่งสาขาไซบีเรียของสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์แห่งรัสเซียซึ่งมีการปลูกฝังมาโครฟาจที่ได้จากเลือดของผู้ป่วยมะเร็งต่อหน้าไซโมซานกระตุ้นซึ่งสะสม ในเซลล์ จากนั้นมาโครฟาจจะถูกฉีดเข้าไปในเนื้องอก โดยที่ไซโมซานถูกปล่อยออกมาและเริ่มกระตุ้นการกระตุ้นแบบคลาสสิกของมาโครฟาจ "เนื้องอก"

ทุกวันนี้ เป็นที่ชัดเจนมากขึ้นเรื่อยๆ ว่าสารประกอบที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของมาโครฟาจมีผล atheroprotective, antidiabetic, neuroprotective และปกป้องเนื้อเยื่อในโรคภูมิต้านตนเองและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

อย่างไรก็ตาม ยาดังกล่าวซึ่งขณะนี้อยู่ในคลังแสงของแพทย์ฝึกหัด - fibratesและอนุพันธ์ ไธอะโซลิโดนแม้ว่าพวกเขาจะลดอัตราการตายในโรคร้ายแรงเหล่านี้ แต่ในขณะเดียวกันก็มีผลข้างเคียงที่เด่นชัด

สถานการณ์เหล่านี้กระตุ้นให้นักเคมีและเภสัชวิทยาสร้างแอนะล็อกที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ ในต่างประเทศ ในสหรัฐอเมริกา จีน สวิตเซอร์แลนด์ และอิสราเอล การทดลองทางคลินิกที่มีค่าใช้จ่ายสูงสำหรับสารประกอบสังเคราะห์และแหล่งกำเนิดตามธรรมชาติดังกล่าวได้ดำเนินการไปแล้ว แม้จะมีปัญหาทางการเงิน นักวิจัยชาวรัสเซีย รวมทั้งผู้ที่มาจากโนโวซีบีร์สค์ ก็มีส่วนช่วยเหลือในการแก้ปัญหานี้เช่นกัน

ดังนั้นจึงได้สารประกอบที่ปลอดภัยจากภาควิชาเคมีของมหาวิทยาลัยแห่งรัฐโนโวซีบีร์สค์ TS-13กระตุ้นการศึกษา Mox phagocytes ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบที่เด่นชัดและมีผลในการป้องกันระบบประสาทในรูปแบบการทดลองของโรคพาร์กินสัน (Dyubchenko et al., 2006; Zenkov et al., 2009) ที่สถาบันเคมีอินทรีย์โนโวซีบีสค์ N. N. Vorozhtsov SB RAS ได้สร้างยาต้านเบาหวานและยาป้องกันหลอดเลือดแดงที่มีความปลอดภัยซึ่งทำหน้าที่ในหลายปัจจัยพร้อมกัน เนื่องจากมาโครฟาจ M1 ที่ "ก้าวร้าว" กลายเป็น M2 ที่ "สงบสุข" (Dikalov et al., 2011) สิ่งที่น่าสนใจอย่างยิ่งคือการเตรียมสมุนไพรที่ได้จากองุ่น บลูเบอร์รี่ และพืชอื่นๆ โดยใช้เทคโนโลยีทางกลเคมีที่พัฒนาขึ้นที่สถาบัน Solid State Chemistry and Mechanochemistry สาขาไซบีเรีย Russian Academy of Sciences (Dushkin, 2010)

ด้วยความช่วยเหลือจากการสนับสนุนทางการเงินของรัฐ ในอนาคตอันใกล้นี้มีความเป็นไปได้ที่จะสร้างวิธีการในประเทศสำหรับการจัดการทางเภสัชวิทยาและพันธุกรรมด้วยมาโครฟาจ ซึ่งจะมีโอกาสที่แท้จริงในการเปลี่ยนเซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้จากศัตรูที่ก้าวร้าวให้เป็นเพื่อนที่ช่วย ร่างกายรักษาหรือฟื้นฟูสุขภาพ.

กลยุทธ์ในการควบคุมฟีโนไทป์ของมาโครฟาจในโรคต่าง ๆ นั้นแตกต่างกัน: ในบางกรณี (เช่นในโรคเบาหวานและโรคเมตาบอลิซึมอื่น ๆ ) จำเป็นต้องช่วยลดจำนวนของมาโครฟาจ M1 ที่ "ก้าวร้าว" และเพิ่มมาโครฟาจ M2 ที่ "สงบ" . ในโรคที่มีลักษณะติดเชื้อและเนื้องอก ตรงกันข้าม จำเป็นต้องเพิ่มจำนวนมาโครฟาจที่กิน M1

วรรณกรรม

1. Dushkin M. I. Macrophage / เซลล์โฟมเป็นคุณลักษณะของการอักเสบ: กลไกการก่อตัวและบทบาทการทำงาน // ชีวเคมี, 2012. V. 77. C. 419-432
2. Smirnov A. N. การส่งสัญญาณของไขมันในบริบทของการเกิดหลอดเลือด // ชีวเคมี 2010. V. 75. S. 899-919.
3. Shvarts Ya. Sh. , Svistelnik AV ฟีโนไทป์เชิงหน้าที่ของมาโครฟาจและแนวคิดของโพลาไรซ์ M1-M2 ส่วนที่ 1 ฟีโนไทป์โปรอักเสบ //ชีวเคมี. 2012. V. 77. S. 312-329.

Mechnikov จำแนกไมโครฟาจเป็นเม็ดโลหิตเม็ดเลือดขาวโพลีมอร์โฟนิวเคลียสเม็ดเล็ก ซึ่งอพยพออกจากหลอดเลือด แสดงให้เห็นฟาโกไซโตซิสที่แข็งแรงเป็นส่วนใหญ่เกี่ยวกับแบคทีเรีย และในระดับที่น้อยกว่ามาก (ตรงกันข้ามกับมาโครฟาจ) กับผลิตภัณฑ์ต่างๆ ของการสลายตัวของเนื้อเยื่อ

กิจกรรม phagocytic ของไมโครฟาจเป็นที่ประจักษ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในหนองที่มีแบคทีเรีย

ไมโครฟาจแตกต่างจากมาโครฟาจตรงที่พวกมันไม่รับรู้สีที่สำคัญ

มาโครฟาจมีเอนไซม์สำหรับการย่อยสารฟาโกไซโตส เอนไซม์เหล่านี้มีอยู่ในแวคิวโอล (ถุงน้ำ) ที่เรียกว่าไลโซโซม และสามารถย่อยสลายโปรตีน ไขมัน คาร์โบไฮเดรต และกรดนิวคลีอิกได้

มาโครฟาจทำความสะอาดร่างกายมนุษย์จากอนุภาคที่มีแหล่งกำเนิดอนินทรีย์เช่นเดียวกับแบคทีเรียอนุภาคไวรัสเซลล์ที่กำลังจะตายสารพิษ - สารพิษที่เกิดขึ้นระหว่างการสลายตัวของเซลล์หรือผลิตโดยแบคทีเรีย นอกจากนี้ มาโครฟาจยังหลั่งสารที่หลั่งออกมาทางร่างกายและสารคัดหลั่งเข้าสู่กระแสเลือด: ส่วนประกอบเสริม C2, C3, C4, ไลโซไซม์, อินเตอร์เฟอรอน, อินเตอร์ลิวคิน-1, พรอสตาแกลนดิน, o^-แมคโครโกลบูลิน, โมโนไคน์ที่ควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน, ไซโตทอกซินเป็นพิษต่อเซลล์ของสาร .

มาโครฟาจมีกลไกที่ละเอียดอ่อนในการจำแนกอนุภาคแปลกปลอมที่มีลักษณะเป็นแอนติเจน พวกเขาแยกแยะและดูดซับเม็ดเลือดแดงเก่าและทารกแรกเกิดได้อย่างรวดเร็วโดยไม่ต้องสัมผัสเม็ดเลือดแดงปกติ เป็นเวลานาน บทบาทของ "ผู้ทำความสะอาด" ได้รับมอบหมายให้เป็นมาโครฟาจ แต่ก็เป็นจุดเชื่อมโยงแรกในระบบป้องกันพิเศษ มาโครฟาจ รวมทั้งแอนติเจนในไซโตพลาสซึม รับรู้ได้ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ สารจะถูกปลดปล่อยออกจากไลโซโซมที่ละลายแอนติเจนภายในเวลาประมาณ 30 นาที หลังจากนั้นจะถูกขับออกจากร่างกาย

แอนติเจนนั้นแสดงออกและรับรู้โดยแมคโครฟาจหลังจากนั้นจะผ่านไปยังลิมโฟไซต์ นิวโทรฟิล แกรนูโลไซต์ (นิวโทรฟิลหรือไมโครฟาจ) ยังก่อตัวขึ้นในไขกระดูกจากที่ซึ่งพวกมันเข้าสู่กระแสเลือดและไหลเวียนเป็นเวลา 6-24 ชั่วโมง

ซึ่งแตกต่างจากแมคโครฟาจ ไมโครฟาจที่โตเต็มที่จะได้รับพลังงานไม่ได้มาจากการหายใจ แต่จากไกลโคไลซิส เช่น โปรคาริโอต นั่นคือ พวกมันกลายเป็นแบบไม่ใช้ออกซิเจน และสามารถทำกิจกรรมในเขตปลอดออกซิเจนได้ เช่น สารหลั่งระหว่างการอักเสบ เสริมการทำงานของแมคโครฟาจ . มาโครฟาจและไมโครฟาจบนพื้นผิวของพวกมันมีรีเซพเตอร์สำหรับอิมมูโนโกลบูลิน JgJ และองค์ประกอบเสริม C3 ซึ่งช่วยให้ฟาโกไซต์จดจำและยึดแอนติเจนกับพื้นผิวของเซลล์ของมัน การละเมิดกิจกรรมของ phagocytes มักปรากฏในรูปแบบของโรคหนองในที่กำเริบเช่นโรคปอดบวมเรื้อรัง pyoderma osteomyelitis เป็นต้น

ในการติดเชื้อจำนวนหนึ่ง การได้มาซึ่ง phagocytosis หลายครั้งเกิดขึ้น ดังนั้นเชื้อมัยโคแบคทีเรียวัณโรคจึงไม่ถูกทำลายโดยฟาโกไซโตซิส Staphylococcus ยับยั้งการดูดซึมโดย phagocyte การละเมิดกิจกรรมของ phagocytes ยังนำไปสู่การพัฒนาของการอักเสบเรื้อรังและโรคที่เกี่ยวข้องกับความจริงที่ว่าวัสดุที่สะสมโดย macrophages จากการสลายตัวของสาร phagocytized ไม่สามารถลบออกจากร่างกายได้เนื่องจากขาดเอนไซม์ phagocyte บางชนิด พยาธิวิทยาของฟาโกไซโตซิสอาจสัมพันธ์กับปฏิสัมพันธ์ที่บกพร่องของฟาโกไซต์กับระบบอื่น ๆ ของภูมิคุ้มกันของเซลล์และร่างกาย

ฟาโกไซโตซิสได้รับการอำนวยความสะดวกโดยแอนติบอดีปกติและอิมมูโนโกลบูลิน คอมพลีเมนต์ ไลโซไซม์ ลิวกินส์ อินเตอร์เฟอรอน และเอ็นไซม์และสารคัดหลั่งของเลือดอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่งที่ทำการประมวลผลแอนติเจนล่วงหน้า ทำให้เข้าถึงได้ง่ายขึ้นสำหรับการจับและการย่อยโดยฟาโกไซต์

ในปี 1970 ระบบฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์ถูกตั้งสมมติฐาน ตามที่มาโครฟาจเป็นตัวแทนของระยะสุดท้ายในการสร้างความแตกต่างของโมโนไซต์ในเลือด ซึ่งจะได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหลายศักยภาพในไขกระดูก อย่างไรก็ตาม การศึกษาที่ดำเนินการในปี 2551-2556 แสดงให้เห็นว่ามาโครฟาจในเนื้อเยื่อของหนูที่โตเต็มวัยนั้นเป็นตัวแทนของประชากรสองกลุ่มที่มีต้นกำเนิดต่างกัน กลไกในการรักษาจำนวนและหน้าที่ ประชากรกลุ่มแรกคือเนื้อเยื่อหรือมาโครฟาจที่มีถิ่นที่อยู่ พวกเขามาจากต้นกำเนิดของเม็ดเลือดแดง (ไม่เกี่ยวข้องกับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด) ของถุงไข่แดงและตับของตัวอ่อนและตั้งรกรากเนื้อเยื่อในระยะต่าง ๆ ของการสร้างตัวอ่อน มาโครฟาจที่มีถิ่นที่อยู่จะได้รับลักษณะเฉพาะของเนื้อเยื่อและรักษาจำนวนของมันไว้ผ่านการเพิ่มจำนวนในแหล่งกำเนิดโดยไม่เกี่ยวข้องกับโมโนไซต์ มาโครฟาจเนื้อเยื่อที่มีอายุยืนยาว ได้แก่ เซลล์ Kupffer ของตับ, microglia ของระบบประสาทส่วนกลาง, มาโครฟาจในถุงลมของปอด, มาโครฟาจในช่องท้องของช่องท้อง, เซลล์ Langerhans ของผิวหนัง, มาโครฟาจของเนื้อแดงของม้าม

ประชากรกลุ่มที่สองแสดงโดยมาโครฟาจที่มีอายุสั้นซึ่งมีต้นกำเนิดจากโมโนไซติก (ไขกระดูก) เนื้อหาที่เกี่ยวข้องของเซลล์ดังกล่าวในเนื้อเยื่อขึ้นอยู่กับชนิดและอายุของสิ่งมีชีวิต ดังนั้นมาโครฟาจที่กำเนิดจากไขกระดูกจึงคิดเป็นสัดส่วนน้อยกว่า 5% ของมาโครฟาจทั้งหมดของสมอง ตับ และหนังกำพร้า ซึ่งเป็นสัดส่วนเพียงเล็กน้อยของมาโครฟาจของปอด หัวใจ และม้าม (อย่างไรก็ตาม สัดส่วนนี้จะเพิ่มขึ้นตามอายุของร่างกาย) และ มาโครฟาจส่วนใหญ่ของ lamina propria ของเยื่อบุลำไส้ จำนวนมาโครฟาจของแหล่งกำเนิด monocytic เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในระหว่างการอักเสบและทำให้เป็นปกติหลังจากสิ้นสุด

การเปิดใช้งานมาโครฟาจ

ในหลอดทดลอง ภายใต้อิทธิพลของสิ่งเร้าภายนอก แมคโครฟาจสามารถเปิดใช้งานได้ การกระตุ้นจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในโปรไฟล์การแสดงออกของยีนและการก่อตัวของฟีโนไทป์ของเซลล์ที่จำเพาะต่อสิ่งเร้าแต่ละประเภท ในอดีต มาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นซึ่งตรงกันข้ามกันอย่างมากสองประเภทเป็นชนิดแรกที่ถูกค้นพบ ซึ่งโดยการเปรียบเทียบกับ Th1/Th2 เรียกว่า M1 และ M2 มาโครฟาจชนิด M1 แยกความแตกต่างจากร่างกายภายนอกเมื่อกระตุ้นสารตั้งต้นด้วยอินเตอร์เฟอรอน γ โดยมีส่วนร่วมของปัจจัยการถอดรหัส STAT1 มาโครฟาจชนิด M2 แยกความแตกต่างจากร่างกายภายนอกเมื่อถูกกระตุ้นด้วยอินเตอร์ลิวคิน 4 (ผ่าน STAT6)

เป็นเวลานานแล้วที่ M1 และ M2 เป็นมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นประเภทเดียวที่รู้จัก ซึ่งทำให้สามารถกำหนดสมมติฐานเกี่ยวกับโพลาไรซ์ของพวกมันได้ อย่างไรก็ตาม ภายในปี 2014 มีหลักฐานสะสมที่บ่งชี้ถึงการมีอยู่ของสภาวะกระตุ้นของมาโครฟาจทั้งช่วงที่ไม่ตรงกับประเภท M1 หรือ M2 ในปัจจุบัน ยังไม่มีหลักฐานที่แน่ชัดว่าสภาวะกระตุ้นของมาโครฟาจที่สังเกตได้ ในหลอดทดลอง สอดคล้องกับสิ่งที่เกิดขึ้นในร่างกาย และสถานะเหล่านี้เป็นแบบถาวรหรือชั่วคราว

แมคโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก

เนื้องอกร้ายส่งผลกระทบต่อสภาพแวดล้อมขนาดเล็กของเนื้อเยื่อ รวมถึงมาโครฟาจ โมโนไซต์ในเลือดแทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก และภายใต้อิทธิพลของโมเลกุลส่งสัญญาณที่หลั่งโดยเนื้องอก (M-CSF, GM-CSF, IL4, IL10, TGF-β) แยกความแตกต่างออกเป็นมาโครฟาจด้วยฟีโนไทป์ที่ "ต้านการอักเสบ" และโดยการยับยั้ง ภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอกและกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจาย

มาโครฟาจ (monocytes, เซลล์ von Kupffer, เซลล์ Langerhans, histiophages, alveolocytes เป็นต้น) สามารถจับและทำลายจุลินทรีย์ต่างๆ และโครงสร้างที่เสียหายภายในเซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ไมโครฟาจ (แกรนูโลไซต์: นิวโทรฟิล, อีโอซิโนฟิล, บาโซฟิล, เกล็ดเลือด, เอนโดธีลิโอไซต์, เซลล์ไมโครเกลียล ฯลฯ) ในระดับที่น้อยกว่า แต่ยังสามารถจับและทำลายจุลินทรีย์ได้

ในฟาโกไซต์ ในทุกขั้นตอนของการทำลายเซลล์ของจุลินทรีย์ ทั้งระบบจุลินทรีย์ที่อาศัยออกซิเจนและที่ไม่ขึ้นกับออกซิเจนจะเปิดใช้งาน

ส่วนประกอบหลักของระบบ microbicidal microbicidal ของ phagocytes ที่ใช้ออกซิเจนคือ myeloperoxidase, catalase และ reactive oxygen species (ออกซิเจนเดี่ยว - 02, superoxide radical - 02, hydroxyl radical - OH, ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ - H202)

ส่วนประกอบหลักของระบบจุลินทรีย์ที่ไม่ขึ้นกับออกซิเจนของฟาโกไซต์คือไลโซไซม์ (มูรามิเดส), แลคโตเฟอริน, โปรตีนประจุบวก, ไอออน H + (กรด), ไลโซโซมไฮโดรเลส

3. Humoral bactericidal และ bacteriostatic factor:

Lysozyme ทำลายกรด muramic ของ peptidoglycans ของผนังของแบคทีเรียแกรมบวกนำไปสู่การสลายของออสโมติก

แลคโตเฟอรินเปลี่ยนการเผาผลาญธาตุเหล็กในจุลินทรีย์ ขัดขวางวงจรชีวิตและมักจะนำไปสู่ความตาย

- (3-ไลซีนเป็นสารฆ่าเชื้อแบคทีเรียสำหรับแบคทีเรียแกรมบวกส่วนใหญ่

ปัจจัยเสริมที่มีผล opsonizing กระตุ้น phagocytosis ของจุลินทรีย์

ระบบอินเตอร์เฟอรอน (โดยเฉพาะ a และ y) แสดงฤทธิ์ต้านไวรัสที่ไม่จำเพาะเจาะจงอย่างชัดเจน

กิจกรรมของทั้ง microvilli และเซลล์ต่อมของเยื่อเมือกของทางเดินหายใจเช่นเดียวกับต่อมเหงื่อและต่อมไขมันของผิวหนังซึ่งหลั่งความลับที่เกี่ยวข้อง (เสมหะเหงื่อและไขมัน) มีส่วนช่วยในการกำจัดสารต่าง ๆ จำนวนหนึ่ง จุลินทรีย์ออกจากร่างกาย

Phagocytosis กระบวนการจับและดูดซับอนุภาคที่มีชีวิตและไม่มีชีวิตโดยสิ่งมีชีวิตที่มีเซลล์เดียวหรือเซลล์พิเศษ (phagocytes) ของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ ปรากฏการณ์ F. ถูกค้นพบโดย I. I. Mechnikov ผู้ติดตามวิวัฒนาการและชี้แจงบทบาทของกระบวนการนี้ในปฏิกิริยาป้องกันร่างกายของสัตว์และมนุษย์ที่สูงขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงการอักเสบและภูมิคุ้มกัน F. มีบทบาทสำคัญในการรักษาบาดแผล ความสามารถในการจับและย่อยอนุภาครองรับสารอาหารของสิ่งมีชีวิตดึกดำบรรพ์ ในกระบวนการวิวัฒนาการ ความสามารถนี้จะค่อยๆ ส่งต่อไปยังเซลล์พิเศษแต่ละเซลล์ การย่อยอาหารครั้งแรก และจากนั้นไปยังเซลล์พิเศษของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ในมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ฟาโกไซต์ที่ทำงานอยู่คือนิวโทรฟิล (ไมโครฟาจหรือเม็ดเลือดขาวพิเศษ) ของเลือดและเซลล์ของระบบเรติคูโลเอนโดทีเลียลที่สามารถเปลี่ยนเป็นแมคโครฟาจที่ออกฤทธิ์ได้ นิวโทรฟิล phagocytize อนุภาคขนาดเล็ก (แบคทีเรีย ฯลฯ ) มาโครฟาจสามารถดูดซับอนุภาคขนาดใหญ่ (เซลล์ที่ตายแล้ว นิวเคลียสหรือเศษ ฯลฯ ) มาโครฟาจยังสามารถสะสมอนุภาคที่มีประจุลบของสีย้อมและสารคอลลอยด์ การดูดซึมอนุภาคคอลลอยด์ขนาดเล็กเรียกว่าอัลตราฟาโกไซโทซิสหรือคอลลอยด์โดเพกซี

Phagocytosis ต้องการพลังงานและเกี่ยวข้องกับกิจกรรมของเยื่อหุ้มเซลล์และออร์แกเนลล์ภายในเซลล์ - ไลโซโซมซึ่งมีเอนไซม์ไฮโดรไลติกจำนวนมาก ในช่วง F. มีหลายขั้นตอนที่แตกต่างกัน อย่างแรก อนุภาคฟาโกไซโทสจะเกาะติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ จากนั้นจึงห่อหุ้มเซลล์นั้นและสร้างร่างกายภายในเซลล์ที่เรียกว่า ฟาโกโซม จากไลโซโซมที่อยู่รายรอบ เอ็นไซม์ไฮโดรไลติกเข้าสู่ฟาโกโซม ย่อยอนุภาคฟาโกไซโตส การย่อยอาจสมบูรณ์หรือไม่สมบูรณ์ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ของระยะหลัง ในกรณีหลังจะเกิดสิ่งตกค้างซึ่งสามารถคงอยู่ในเซลล์ได้นาน

ส่วนประกอบ - (อเล็กซินที่ล้าสมัย) คอมเพล็กซ์โปรตีนที่พบในซีรัมในเลือดสด ปัจจัยสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติในสัตว์และมนุษย์ คำนี้ถูกนำมาใช้ในปี พ.ศ. 2442 โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวเยอรมัน P. Ehrlich และ J. Morgenrot K. ประกอบด้วยส่วนประกอบ 9 ส่วนซึ่งกำหนดจาก C "1 ถึง C" 9 และองค์ประกอบแรกประกอบด้วยสามหน่วยย่อย โปรตีนทั้ง 11 ชนิดที่ประกอบเป็นเคสามารถแยกออกได้โดยวิธีอิมมูโนเคมีและฟิสิกส์เคมี To. ถูกทำลายได้ง่ายเมื่อเซรั่มถูกทำให้ร้อน ในระหว่างการเก็บรักษาในระยะยาว การสัมผัสกับแสง มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันหลายอย่าง: รวมแอนติเจนที่ซับซ้อน (ดูแอนติเจน) กับแอนติบอดี (ดูแอนติบอดี) บนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์ทำให้เกิดการสลายของแบคทีเรีย เม็ดเลือดแดง และเซลล์อื่น ๆ ที่รับการรักษาด้วยแอนติบอดีที่สอดคล้องกัน . สำหรับการทำลายเมมเบรนและการสลายเซลล์ที่ตามมา จำเป็นต้องมีการมีส่วนร่วมขององค์ประกอบทั้ง 9 ประการ ส่วนประกอบบางอย่างของ K. มีกิจกรรมของเอนไซม์ และส่วนประกอบที่เคยเข้าร่วมคอมเพล็กซ์แอนติเจน - แอนติบอดีเร่งปฏิกิริยาการเพิ่มองค์ประกอบถัดไป ในร่างกาย K. ยังมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาแอนติเจนและแอนติบอดีที่ไม่ก่อให้เกิดการสลายเซลล์ ความต้านทานของสิ่งมีชีวิตต่อจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคการปล่อยฮีสตามีนระหว่างปฏิกิริยาการแพ้ชนิดทันทีและกระบวนการภูมิต้านทานผิดปกติเกี่ยวข้องกับการกระทำของ K.. ในทางการแพทย์ การเตรียมเคที่เก็บรักษาไว้ใช้ในการวินิจฉัยโรคทางซีรั่มของโรคติดเชื้อหลายชนิด สำหรับการตรวจหาแอนติเจนและแอนติบอดี

INTERFERONS - กลุ่มของไกลโคโปรตีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่ผลิตโดยเซลล์ของมนุษย์หรือสัตว์เพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัสหรือภายใต้การกระทำของสารกระตุ้นต่างๆ (เช่น RNA แบบสองสาย ไวรัสที่ไม่ทำงาน ฯลฯ) และมีผลต้านไวรัส

Interferons ถูกแสดงโดยสามคลาส:

alpha-leukocyte ผลิตโดยเซลล์เม็ดเลือดนิวเคลียร์ (granulocytes, lymphocytes, monocytes, เซลล์ที่มีความแตกต่างไม่ดี);

beta-fibroblast - สังเคราะห์โดยเซลล์ของเนื้อเยื่อผิวหนัง, เนื้อเยื่อเกี่ยวพันและเนื้อเยื่อน้ำเหลือง:

ภูมิคุ้มกันแกมมา - ผลิตโดย T-lymphocytes โดยร่วมมือกับแมคโครฟาจนักฆ่าตามธรรมชาติ

ฤทธิ์ต้านไวรัสไม่ได้เกิดขึ้นโดยตรงระหว่างปฏิสัมพันธ์ของอินเตอร์เฟอรอนกับไวรัส แต่เกิดขึ้นทางอ้อมผ่านปฏิกิริยาของเซลล์ เอ็นไซม์และสารยับยั้งการสังเคราะห์ซึ่งถูกกระตุ้นโดยอินเตอร์เฟอรอน ขัดขวางการเริ่มต้นการแปลข้อมูลทางพันธุกรรมจากต่างประเทศ ทำลายโมเลกุล RNA ของผู้ส่งสาร โต้ตอบกับเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน กระตุ้น phagocytosis กิจกรรมของนักฆ่าตามธรรมชาติ การแสดงออกของความซับซ้อนของ histocompatibility ที่สำคัญ โดยทำหน้าที่โดยตรงกับเซลล์ B อินเตอร์เฟอรอนจะควบคุมกระบวนการผลิตแอนติบอดี

แอนติเจน - โมเลกุลเคมีที่พบใน (หรือฝังอยู่ใน) เยื่อหุ้มเซลล์และมีความสามารถในการกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเรียกว่าแอนติเจน พวกเขาจะแบ่งออกเป็นความแตกต่างและกำหนดขึ้น แอนติเจนที่แตกต่างกันรวมถึงแอนติเจนของซีดี คอมเพล็กซ์ histocompatibility ที่สำคัญคือ HLA (hyman lencocyte antigen)

แอนติเจนแบ่งออกเป็น:

สารพิษ

ไอโซแอนติเจน;

แอนติเจนเฮเทอโรฟิลิก;

แอนติเจนที่บ้าน;

กันเตนส์;

ภูมิคุ้มกัน;

สารเสริม;

แอนติเจนที่ซ่อนอยู่

สารพิษเป็นของเสียของแบคทีเรีย สารพิษสามารถเปลี่ยนทางเคมีเป็น toxoids ซึ่งคุณสมบัติที่เป็นพิษจะหายไป แต่คุณสมบัติแอนติเจนยังคงอยู่ คุณลักษณะนี้ใช้เพื่อเตรียมวัคซีนจำนวนหนึ่ง

A- และ B-isoantigens เป็นแอนติเจนของ mucopolysaccharide ซึ่งร่างกายมีแอนติบอดีอยู่เสมอ (aplotinins)

โดยแอนติบอดีต่อ A- และ B-isoantigens จะกำหนดกลุ่มเลือด 4 กลุ่ม

แอนติเจนเฮเทอโรฟิลิกมีอยู่ในเซลล์เนื้อเยื่อของสัตว์หลายชนิด ซึ่งไม่มีในเลือดมนุษย์

แอนติเจนในครัวเรือนเป็นแอนติเจนในตัวเองซึ่งส่วนใหญ่สามารถทนต่อระบบภูมิคุ้มกันได้

Ganthens เป็นสารที่ทำปฏิกิริยากับแอนติบอดีโดยเฉพาะ แต่ไม่ได้มีส่วนในการก่อตัวของพวกมัน Ganthens เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาการแพ้ยา

อิมมูโนเจน (ไวรัสและแบคทีเรีย) แข็งแกร่งกว่าแอนติเจนที่ละลายน้ำได้

สารเสริมเป็นสารที่เมื่อให้แอนติเจนช่วยเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

แอนติเจนแฝงอาจเป็นน้ำอสุจิ ซึ่งในบางกรณีทำหน้าที่เป็นโปรตีนแปลกปลอมในการบาดเจ็บที่ลูกอัณฑะหรือการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากคางทูม

แอนติเจนยังแบ่งออกเป็น:

แอนติเจนที่เป็นส่วนประกอบของเซลล์

แอนติเจนภายนอกที่ไม่ใช่ส่วนประกอบของเซลล์

ออโตแอนติเจน (ซ่อนอยู่) ไม่เจาะเซลล์ภูมิคุ้มกัน

แอนติเจนถูกจำแนกตามเกณฑ์อื่น ๆ :

ตามประเภทของการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน - ภูมิคุ้มกัน, สารก่อภูมิแพ้, สารก่อภูมิแพ้, การปลูกถ่าย);

ตามความแปลกแยก - บน hetero- และ autoantigens;

โดยการเชื่อมต่อกับต่อมไทมัส - T-dependent และ T-independent;

โดยการแปลในร่างกาย - O-antigens (ศูนย์), thermostable, แอคทีฟสูง ฯลฯ );

ตามความจำเพาะของจุลินทรีย์พาหะ - สปีชีส์, ชนิด, ตัวแปร, กลุ่ม, ระยะ

ปฏิสัมพันธ์ของร่างกายกับแอนติเจนสามารถเกิดขึ้นได้หลายวิธี แอนติเจนสามารถเจาะมาโครฟาจและถูกกำจัดออกไป

ในอีกรูปแบบหนึ่ง มันสามารถเชื่อมต่อกับตัวรับบนพื้นผิวของมาโครฟาจ แอนติเจนสามารถทำปฏิกิริยากับแอนติบอดีต่อการเติบโตของมาโครฟาจและสัมผัสกับลิมโฟไซต์

นอกจากนี้ แอนติเจนสามารถข้ามมาโครฟาจและทำปฏิกิริยากับตัวรับแอนติบอดีบนพื้นผิวของลิมโฟไซต์หรือเข้าสู่เซลล์ได้

ปฏิกิริยาเฉพาะภายใต้การกระทำของแอนติเจนดำเนินการในรูปแบบต่างๆ:

ด้วยการก่อตัวของแอนติบอดีต่อร่างกาย (ระหว่างการเปลี่ยนแปลงของอิมมูโนบลาสต์เป็นเซลล์พลาสมา);

ลิมโฟไซต์ที่ไวต่อการกระตุ้นจะกลายเป็นเซลล์หน่วยความจำซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของแอนติบอดีต่อร่างกาย

ลิมโฟไซต์ได้มาซึ่งคุณสมบัติของลิมโฟไซต์นักฆ่า

ลิมโฟไซต์สามารถกลายเป็นเซลล์ที่ไม่เกิดปฏิกิริยาได้หากตัวรับทั้งหมดเชื่อมโยงกับแอนติเจน

แอนติเจนทำให้เซลล์มีความสามารถในการสังเคราะห์แอนติบอดี ซึ่งขึ้นอยู่กับรูปแบบ ปริมาณ และเส้นทางเข้าสู่ร่างกาย

ประเภทของภูมิคุ้มกัน

ภูมิคุ้มกันมีสองประเภท: เฉพาะและไม่เฉพาะเจาะจง

ภูมิคุ้มกันจำเพาะมีลักษณะเฉพาะตัวและเกิดขึ้นตลอดชีวิตของบุคคลอันเป็นผลมาจากการสัมผัสระบบภูมิคุ้มกันของเขากับจุลินทรีย์และแอนติเจนต่างๆ ภูมิคุ้มกันจำเพาะจะรักษาความทรงจำของการติดเชื้อและป้องกันไม่ให้เกิดซ้ำ

ภูมิคุ้มกันที่ไม่เฉพาะเจาะจงมีลักษณะเฉพาะของสปีชีส์นั่นคือมันเกือบจะเหมือนกันสำหรับตัวแทนของสปีชีส์เดียวกัน ภูมิคุ้มกันที่ไม่เฉพาะเจาะจงช่วยให้แน่ใจว่าสามารถต่อสู้กับการติดเชื้อได้ในระยะแรกของการพัฒนา เมื่อภูมิคุ้มกันจำเพาะยังไม่ก่อตัวขึ้น สถานะของภูมิคุ้มกันที่ไม่เฉพาะเจาะจงเป็นตัวกำหนดความโน้มเอียงของบุคคลต่อการติดเชื้อซ้ำ ๆ กันซึ่งสาเหตุเชิงสาเหตุคือจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคตามเงื่อนไข ภูมิคุ้มกันสามารถเป็นชนิดพันธุ์หรือโดยกำเนิด (ตัวอย่างเช่น บุคคลที่เป็นสาเหตุของโรคไข้เลือดออกในสุนัข) และได้มา

ภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟตามธรรมชาติ Abs จากแม่จะถูกส่งไปยังเด็กผ่านทางรกด้วยน้ำนมแม่ ให้การป้องกันการติดเชื้อในระยะสั้น เนื่องจากมีการใช้แอนติบอดีและจำนวนลดลง แต่ให้การป้องกันจนกว่าจะสร้างภูมิคุ้มกันของตนเอง

ภูมิคุ้มกันที่ใช้งานตามธรรมชาติ การผลิตแอนติบอดีของตัวเองเมื่อสัมผัสกับแอนติเจน เซลล์หน่วยความจำภูมิคุ้มกันให้ภูมิคุ้มกันที่เสถียรที่สุดและบางครั้งตลอดชีวิต

ได้รับภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟ มันถูกสร้างขึ้นโดยการแนะนำแอนติบอดีสำเร็จรูป (เซรั่ม) จากสิ่งมีชีวิตที่มีภูมิคุ้มกัน (เซรั่มต่อต้านโรคคอตีบ, บาดทะยัก, พิษงู) ภูมิคุ้มกันประเภทนี้มีอายุสั้นเช่นกัน

ได้รับภูมิคุ้มกันที่ใช้งาน แอนติเจนจำนวนเล็กน้อยถูกฉีดเข้าสู่ร่างกายในรูปแบบของวัคซีน กระบวนการนี้เรียกว่าการฉีดวัคซีน ใช้แอนติเจนที่ถูกฆ่าหรือทำให้อ่อนลง ร่างกายไม่ป่วยแต่สร้าง AT การบริหารซ้ำมักเกิดขึ้นและกระตุ้นการสร้างแอนติบอดีที่รวดเร็วและยั่งยืนมากขึ้นซึ่งให้การป้องกันในระยะยาว

ความจำเพาะของแอนติบอดี แอนติบอดีแต่ละตัวมีความเฉพาะเจาะจงสำหรับแอนติเจนเฉพาะ นี่เป็นเพราะการจัดโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์ของกรดอะมิโนในบริเวณที่แปรผันได้ของสายโซ่เบาและหนัก การจัดโครงสร้างกรดอะมิโนมีโครงแบบเชิงพื้นที่ที่แตกต่างกันสำหรับความจำเพาะของแอนติเจนแต่ละตัว ดังนั้นเมื่อแอนติเจนสัมผัสกับแอนติบอดี กลุ่มเทียมจำนวนมากของแอนติเจนจะสะท้อนกลุ่มของแอนติบอดีเดียวกัน เนื่องจากการยึดเกาะที่รวดเร็วและแน่นหนาเกิดขึ้นระหว่าง แอนติบอดีและแอนติเจน ถ้าแอนติบอดีมีความเฉพาะเจาะจงสูงและมีจุดจับจำนวนมาก มีพันธะที่แข็งแรงระหว่างแอนติบอดีและแอนติเจนผ่าน: (1) พันธะที่ไม่ชอบน้ำ; (2) พันธะไฮโดรเจน (3) แรงดึงดูดของไอออน (4) กองกำลังแวนเดอร์วาลส์ คอมเพล็กซ์แอนติเจนและแอนติบอดียังเป็นไปตามกฎอุณหพลศาสตร์ของการกระทำมวล

โครงสร้างและหน้าที่ของระบบภูมิคุ้มกัน

โครงสร้างของระบบภูมิคุ้มกัน ระบบภูมิคุ้มกันแสดงโดยเนื้อเยื่อน้ำเหลือง นี่คือเนื้อเยื่อพิเศษที่แยกได้ทางกายวิภาค กระจัดกระจายไปทั่วร่างกายในรูปแบบของการก่อตัวของน้ำเหลืองต่างๆ เนื้อเยื่อน้ำเหลืองรวมถึงต่อมไทมัสหรือคอพอก ต่อม ไขกระดูก ม้าม ต่อมน้ำเหลือง (กลุ่มต่อมน้ำเหลืองหรือแผ่นแปะของ Peyer ต่อมทอนซิล รักแร้ ขาหนีบ และการก่อตัวของน้ำเหลืองอื่นๆ ที่กระจัดกระจายไปทั่วร่างกาย) เช่นเดียวกับเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ไหลเวียนอยู่ในเลือด . เนื้อเยื่อน้ำเหลืองประกอบด้วยเซลล์ไขว้กันเหมือนแหที่ประกอบเป็นกระดูกสันหลังของเนื้อเยื่อ และเซลล์ลิมโฟไซต์ที่อยู่ระหว่างเซลล์เหล่านี้ เซลล์ที่ทำงานหลักของระบบภูมิคุ้มกันคือเซลล์ลิมโฟไซต์ ซึ่งแบ่งออกเป็น T- และ B-lymphocytes และประชากรย่อย จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวทั้งหมดในร่างกายมนุษย์ถึง 1,012 และมวลรวมของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองจะอยู่ที่ประมาณ 1-2% ของน้ำหนักตัว

อวัยวะน้ำเหลืองแบ่งออกเป็นส่วนกลาง (หลัก) และอุปกรณ์ต่อพ่วง (รอง)

หน้าที่ของระบบภูมิคุ้มกัน ระบบภูมิคุ้มกันทำหน้าที่ในการป้องกันจำเพาะต่อแอนติเจน ซึ่งเป็นเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่มีความสามารถในการทำให้เป็นกลาง, เป็นกลาง, กำจัด, ทำลายแอนติเจนจากพันธุกรรมที่เข้าสู่ร่างกายจากภายนอกหรือสร้างขึ้นในร่างกาย

หน้าที่เฉพาะของระบบภูมิคุ้มกันในการทำให้แอนติเจนเป็นกลางนั้นเสริมด้วยกลไกที่ซับซ้อนและปฏิกิริยาในลักษณะที่ไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งมุ่งเป้าไปที่การต้านทานของร่างกายต่อผลกระทบของสารแปลกปลอมใด ๆ รวมถึงแอนติเจน

ปฏิกิริยาทางซีรั่ม

ปฏิกิริยาในหลอดทดลองระหว่างแอนติเจนและแอนติบอดีหรือปฏิกิริยาทางซีรั่มมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในห้องปฏิบัติการทางจุลชีววิทยาและซีรัมวิทยา (ภูมิคุ้มกัน) เพื่อวัตถุประสงค์ที่หลากหลาย:

serodiagnostics ของแบคทีเรีย, ไวรัส, โรคติดเชื้ออื่น ๆ น้อยกว่า

seridentification ของแบคทีเรีย ไวรัส และวัฒนธรรมอื่น ๆ ของจุลินทรีย์ต่าง ๆ ที่แยกได้

Serodiagnosis ดำเนินการโดยใช้ชุดของแอนติเจนเฉพาะที่ผลิตโดยบริษัทการค้า จากผลของปฏิกิริยา serodiagnostic พลวัตของการสะสมของแอนติบอดีในระหว่างโรค ความรุนแรงของภูมิคุ้มกันหลังการติดเชื้อหรือหลังการฉีดวัคซีนจะถูกตัดสิน

การแยกตัวของจุลินทรีย์ในวัฒนธรรมจะดำเนินการเพื่อกำหนดชนิดของเชื้อ serovar โดยใช้ชุดของ antisera จำเพาะ ซึ่งผลิตโดยบริษัทการค้าเช่นกัน

ปฏิกิริยาทางซีรั่มแต่ละปฏิกิริยามีลักษณะเฉพาะและความไว ความจำเพาะเป็นที่เข้าใจกันว่าความสามารถของแอนติเจนหรือแอนติบอดีในการตอบสนองเฉพาะกับแอนติบอดีที่คล้ายคลึงกันที่มีอยู่ในซีรัมในเลือดหรือกับแอนติเจนที่คล้ายคลึงกันตามลำดับ ยิ่งความจำเพาะสูงเท่าใด ผลบวกลวงและผลลบลวงก็จะน้อยลงเท่านั้น

ปฏิกิริยาทางซีรั่มเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีที่เป็นของอิมมูโนโกลบูลินของคลาส IgG และ IgM เป็นหลัก

ปฏิกิริยาการเกาะติดกันเป็นกระบวนการของการเกาะติดกันและการตกตะกอนของแอนติเจนในเม็ดเลือด (agglutinogen) ภายใต้อิทธิพลของแอนติบอดีจำเพาะ (agglutinins) ในสารละลายอิเล็กโทรไลต์ในรูปของก้อนเกาะติดกัน

ในปัจจุบัน มีการสร้างแนวคิดเกี่ยวกับองค์ประกอบหลักในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน นอกเหนือจากหน่วยโครงสร้างหลัก (T-, B-lymphocytes, MK) เซลล์เสริมมีความสำคัญอย่างยิ่ง เซลล์เหล่านี้แตกต่างจากเซลล์ลิมโฟไซต์ทั้งในคุณสมบัติทางสัณฐานวิทยาและการทำงาน ตามการจำแนกประเภทของ WHO (1972) เซลล์เหล่านี้รวมกันเป็นระบบฟาโกไซติกแบบโมโนนิวเคลียร์ ประกอบด้วยเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกซึ่งมีการเคลื่อนไหว (เคมีบำบัด) สามารถฟาโกไซไทซ์อย่างแข็งขันและเกาะติดกับแก้วได้ การเคลื่อนไหว phagocytosis การยึดเกาะ

Mon/mf สร้าง MFS ซึ่งรวมถึงโมโนไซต์ที่หมุนเวียนและมาโครฟาจที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเนื้อเยื่อต่างๆ สัณฐานวิทยา: นิวเคลียสโค้งมนขนาดกะทัดรัด (ตรงกันข้ามกับ granulocytic phagocytes ซึ่งมีโครงสร้าง polymorphonuclear) เซลล์มีเอนไซม์ประเภทกรดหลายชนิด ได้แก่ ไฮโดรเลส เปอร์ออกซิเดส ฯลฯ ซึ่งอยู่ในไลโซโซม ซึ่งมีหน้าที่ในการทำลายจุลินทรีย์ฟาโกไซติกภายในเซลล์ ขนาดจะใหญ่กว่า LF (เส้นผ่านศูนย์กลาง - 10-18 ไมครอน) ในมนุษย์ โมโนไซต์คิดเป็น 5-10% ของเม็ดเลือดขาวในเลือดส่วนปลาย

Phagocytes แสดงโดย:

แมคโครฟาจ (เซลล์โมโนไซต์ในเลือดและมาโครฟาจเนื้อเยื่อ) - โมโนโนนิวเคลียร์

ไมโครฟาจ (neutrophils, basophils, eosinophils) - polymorphonuclear phagocytes

หน้าที่ทางชีววิทยาหลักของมาโครฟาจคือ: ฟาโกไซโตซิส (การดูดซึมและการย่อยของอนุภาคเม็ดเลือดจากต่างประเทศ); การหลั่งสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ การนำเสนอ (การส่งมอบการนำเสนอ) ของสารแอนติเจนต่อ T - และ B-lymphocytes; เช่นเดียวกับการมีส่วนร่วมในการชักนำให้เกิดการอักเสบ ภูมิคุ้มกันต้านมะเร็ง ในกระบวนการฟื้นฟูและการมีส่วนร่วม ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ ภูมิคุ้มกันในร่างกายและเซลล์

มาโครฟาจจากไขกระดูกเข้าสู่กระแสเลือด - โมโนไซต์ ซึ่งยังคงหมุนเวียนอยู่ประมาณหนึ่งวัน จากนั้นจึงอพยพไปยังเนื้อเยื่อ ก่อตัวเป็นมาโครฟาจของเนื้อเยื่อ ความสามารถในการฟาโกไซติกของแมคโครฟาจเนื้อเยื่อสัมพันธ์กับการทำงานของอวัยวะหรือเนื้อเยื่อที่กำหนด ดังนั้น macrophages เกี่ยวกับถุงน้ำ phagocytize อย่างแข็งขันซึ่งตั้งอยู่อย่างอิสระในโพรงของถุงลม เซลล์ lysothelial - phagocytize เฉพาะเมื่อฟันผุเซรุ่มระคายเคือง เซลล์ RES ของไธมัสฟาโกไซท์จะทำลายเซลล์เม็ดเลือดขาวเท่านั้น osteoclasts - องค์ประกอบของเนื้อเยื่อกระดูกเท่านั้น ฯลฯ MFCs เป็นเซลล์ยักษ์ที่มีหลายนิวเคลียสซึ่งเป็นผลมาจากการหลอมรวมของฟาโกไซต์ที่มีโมโนนิวเคลียร์ เซลล์เหล่านี้มักพบในจุดโฟกัสของการอักเสบ เช่นเดียวกับฟาโกไซต์ พวกมันสามารถฟาโกไซไลซ์เซลล์เม็ดเลือดแดง ดูดซับและฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ สร้าง 02- อันเป็นผลมาจากการหายใจไม่ออก แสดงลาโมเลกุลของเมมเบรน และผลิตเอนไซม์ไฮโดรไลติก ระดับของเซลล์ยักษ์ที่มีหลายนิวเคลียสเปลี่ยนแปลงในสภาวะทางพยาธิวิทยาต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคเอดส์ จำนวนของพวกมันเพิ่มขึ้นอย่างมากในระบบประสาทส่วนกลาง

กระบวนการเปลี่ยนแปลงของโมโนไซต์เป็นมาโครฟาจจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา ชีวเคมี และการทำงาน พวกมันมีขนาดเพิ่มขึ้นการจัดระเบียบของออร์แกเนลล์ภายในเซลล์นั้นซับซ้อนยิ่งขึ้น ปริมาณของเอนไซม์ไลโซโซมเพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับนิวโทรฟิล แมคโครฟาจจะไม่กลับสู่การไหลเวียน แต่ถูกกำจัดผ่านเยื่อเมือกของลำไส้ ทางเดินหายใจส่วนบน

Ontogeny ของ phagocytes ที่มีนิวเคลียสเดียว

แปลตามตัวอักษรคำจำกัดความของ "macrophage" มีความหมายที่ค่อนข้างน่ากลัวและน่ากลัว: "มาโคร" ในภาษากรีกแปลว่า "ใหญ่" และ "phagos" - ผู้กิน "บิ๊กอีทเตอร์"...จินตนาการดึงสัตว์ประหลาดบางชนิดออกมา แต่มันเกี่ยวกับเซลล์เม็ดเลือดเท่านั้น อย่างไรก็ตาม หากเราตัดสินมาโครฟาจในระดับเซลล์ พวกมันจะปรับชื่อของมันอย่างเต็มที่

เซลล์มาโครฟาจคืออะไรและมาจากไหน

หน้าที่ของมาโครฟาจ:

เมื่อมีวัตถุแปลกปลอมเข้าสู่ร่างกาย ไม่ว่าจะเป็นจุลินทรีย์หรือสิ่งแปลกปลอม ระบบภูมิคุ้มกันจะ "โจมตีสุนัข" ทันที: ฟาโกไซต์โจมตีโดยฟาโกไซต์ เซลล์เหล่านี้ รวมทั้งแมคโครฟาจ จดจำ ดักจับ และกินคนแปลกหน้าที่คุกคามความเป็นอยู่ที่ดีของสภาพแวดล้อมภายในร่างกาย

นอกจากนี้ มาโครฟาจยังทำลายเซลล์ที่ตายแล้วซึ่งได้เสร็จสิ้นการดำรงอยู่โดยกระบวนการอะพอพโทซิส (การตายของเซลล์ตามโปรแกรมโดยธรรมชาติและปกติ) นอกจากนี้ หน้าที่ของมาโครฟาจยังให้ภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอก โดยแก้ไขลักษณะที่ปรากฏของเซลล์มะเร็งที่ผิดปรกติในร่างกาย แมคโครฟาจโจมตีและกินพวกมัน

ประเภทของแมคโครฟาจ:

7. m . อยู่ที่ไหน acrophages ของต่อมน้ำเหลือง, มีความชัดเจนจากชื่อ. ต้องขอบคุณพวกเขาที่ต่อมน้ำเหลืองเรียกว่าตัวกรองที่ทำให้น้ำเหลืองบริสุทธิ์

มาโครฟาจและระบบภูมิคุ้มกัน:

เซลล์มาโครฟาจไม่เพียงแต่ทำลายวัตถุอันตรายอย่างไร้เหตุผลเท่านั้น: โดยการแยกพวกมันออกเป็นชิ้น ๆ พวกมันยังดำเนินกระบวนการนำเสนอแอนติเจนของพวกมัน แอนติเจนเป็นโมเลกุลของอนุภาคที่เป็นอันตรายซึ่งพูดถึงความแปลกปลอมทางพันธุกรรมของพวกมันและทำให้เกิดปฏิกิริยาป้องกันที่เหมาะสมจากระบบภูมิคุ้มกัน โดยตัวของมันเองแล้ว พวกมันไม่ก่อให้เกิดภัยคุกคามต่อการติดเชื้อหรือผลกระทบด้านลบอื่น ๆ แต่นี่เป็นเครื่องหมายของคนแปลกหน้า ดังนั้นร่างกายจึงตอบสนองต่อการปรากฏตัวของพวกเขาด้วยปฏิกิริยาการป้องกันเช่นเดียวกับผู้รุกรานที่เต็มเปี่ยม

ในกระบวนการของ phagocytosis แมคโครฟาจนำเสนอแอนติเจนของ "ศัตรู" ที่ถูกฆ่า - พวกมันเปิดเผยพวกมันสู่พื้นผิวของเยื่อหุ้มของพวกมัน พวกเขายังสร้างไซโตไคน์ - โมเลกุลข้อมูลที่มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้รุกรานที่พ่ายแพ้

ด้วยสินค้าที่ทรงคุณค่านี้ มาโครฟาจจะถูกส่งไปยังตัวแทนของการเชื่อมโยงอื่นในระบบภูมิคุ้มกัน - ลิมโฟไซต์ พวกเขาให้ข้อมูลและสอนพวกเขาว่าต้องทำอย่างไรหากพาหะของแอนติเจนเดียวกันเข้าสู่ร่างกายอีกครั้ง เป็นผลให้ภูมิคุ้มกันรักษาความพร้อมต่อสู้อย่างเต็มที่ในความสัมพันธ์กับมัน

น่าเสียดายที่บางครั้งประสบการณ์ส่วนตัวของมาโครฟาจหรือฟาโกไซต์อื่นๆ ของเราไม่เพียงพอที่ระบบภูมิคุ้มกันจะทำงานอย่างถูกต้องและตอบสนองต่อวัตถุที่เป็นอันตรายได้อย่างถูกต้อง เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพและในขณะเดียวกันก็ปรับปรุงสุขภาพโดยทั่วไปขอแนะนำให้ใช้ยา ทรานสเฟอร์ แฟกเตอร์. ประกอบด้วยไซโตไคน์ที่นำข้อมูลเกี่ยวกับเชื้อโรค สารพิษ และสารอันตรายอื่นๆ ทุกชนิด ยานี้ฝึกระบบภูมิคุ้มกันให้ทำงานจนเสร็จ ซึ่งส่งผลทันทีและส่งผลดีต่อโรคที่มีอยู่ สถานะของเมแทบอลิซึม และการทำงานของอวัยวะ เครื่องมือนี้สามารถใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาและป้องกันโรค