Название длинных и коротких инсулинов. Длительного действия инсулин и основные показания для его применения. Когда нужен короткий инсулин

Для успешной терапии сахарного диабета применяется несколько видов инсулина. Существует много препаратов этого гормона, которые отличаются по своим характеристикам, поэтому не всегда есть возможность заменить один на другой.

Различные виды инсулина имеют свою продолжительность действия. Подбор необходимого пациенту лекарства, схемы лечения, кратности применения осуществляется лечащим врачом на основании установленного диагноза и индивидуальных особенностей человека.

Классификация

В нормальных условиях поджелудочной железой продуцируется 50-100 единиц действия гормона, что в перерасчете на массу тела составляет 0,5-1 на 1 килограмм. Одна действующая единица приравнивается к 36 микрограммам. Примерно половина от этого количества является базальной. Она управляет углеводным обменом вне приема пищи. Вторая часть называется пищевой, ее количество напрямую зависит от полученных с едой углеводов. В разное время суток продуцируется различное количество инсулина, больше всего организм нуждается в нем после завтрака, а меньше всего в утренние часы.

До 1983 года лечение диабета происходило инсулином животного происхождения. Тогда был изобретен синтетический гормон, что повлекло за собой запрет на использование животного. Продукция инсулинового препарата происходит посредством внедрения генома в непатогенные штаммы эшерихий, после чего они сами начинают вырабатывать гормон.

Современные виды инсулина и их действие разнится по продолжительности действия, последовательности построения гена, аминокислотному составу. Также их разделяют по степени очистки:

• традиционный;
• монокомпонентны;
• поликомпонентный.

По продолжительности воздействия классификация включает:

• ультракороткий;
• короткий (пищевые);
• средний и пролонгированный (базальные).

Ультракоротким действием обладает Апидра (в некоторых странах его называют Эпайдра), Хумалог. Короткое действие у препаратов Актрапид, Хумодар Р, Фармасулин Н, Инсуман Р. Средние или продолжительное действие отмечается у препаратов, которые зачастую назначают в паре с короткими инсулинами – Протафан, Лантус, Инсуман Б, Фармасулин HNP, Инсуман Б. Инсулинотерапия может проводиться комбинированными инсулинами, чаще всего такая необходимость возникает при вторичноинсулинзависимом втором типе заболевания.

Ультракороткие инсулины

Ультракороткий инсулин предназначен для того, чтобы быстро снизить уровень гликемии. Его применение целесообразно в острых ситуациях, таких как энцефалопатия, либо же его используют как пищевой. Вводить его следует перед едой. Длительность действия составляет 4-6 часов, пик активности приходится на 60-90 минут после введения. Самыми известными представителями являются:

• Апидра или Эпайдра;
• Новорапид;
• Хумалог.

После введения редко отмечаются побочные эффекты, однако их проявление требует незамедлительной консультации эндокринолога для эффективной борьбы с ними.

Инсулины короткого действия

Другим названием короткого инсулина считается простой. Он начинает свое действие спустя полчаса после введения, а его продолжительность достигает 8 часов. Его необходимо вводить за несколько минут до еды, чтобы гипогликемический эффект совпал с повышением уровня сахара. К препаратам этой группы относятся:

• Актрапид;
• Фармасулин Н;
• Хумодар Р;
• Инсуман Р.

Назначение определенного препарата обуславливается наличием бесплатной выдачи инсулинов пациентам с сахарным диабетом по государственной программе.

Препараты среднего и пролонгированного действия

Все препараты среднего и пролонгированного действия врачи обычно относят к группе инсулина длительного действия. Продолжительность эффекта длится от 12 часов. Течение сахарного диабета практически всегда требует комбинированной терапии препаратами короткого и среднего или пролонгированного действия, поскольку только простые могут нивелировать скачек сахара крови при приеме пищи. Также они назначаются пациентам на ночь, чтобы избежать больших колебаний гликемии.

Самыми известными представителями группы являются:

• Протафан;
• Хумулин НПХ;
• Хумодар Р;
• Инсуман Р;
• Лантус.

Эти препараты не характеризуются побочными эффектами, однако, если они возникают, то обусловлены длительным применением лекарственных средств.

Альтернативная классификация

Некоторые специалисты предлагают классифицировать препараты инсулина другим путем, на основании его происхождения. К примеру, все лекарственные средства можно разделить на аналоги человеческого, генно-инженерный, полученные за счет вытяжки из поджелудочной железы свиней, крупного рогатого скота.

Отличительной особенностью последних является частое возникновение аллергических реакций, которых не отмечается при введении аналога человеческого гормона. Известные представители группы – Инсулрап, Ультратенте.

Свиной инсулин может обладать пролонгированным действием. Он не сильно отличается от человеческого, разница лишь в одной из групп аминокислот. Но это также может спровоцировать развитие аллергической реакции.

Генно-инженерный препарат получают посредством внедрения в ДНК эшерихий необходимых аминокислот, после чего они начинают продукцию гормона. Определить, какой именно инсулин подходит к какому-либо конкретному пациенту с первого раза практически невозможно, поскольку неизвестно, каким образом его организм отреагирует на попадание чужеродного белка извне.

К лекарственным средствам, схожим по строению с человеческим инсулинам относят:

• Новорапид;
• Апидра или Эпайдра;
• Актрапид.

Эта группа включает сразу две составляющие – генно-модифицированную и человеческую. Врачи считают его наиболее подходящим для диабетиков, поскольку риски возникновения побочных эффектов или аллергических реакций значительно ниже, нежели у конкурентов. Это обусловлено отсутствием чужеродного белка.

Важно отдавать предпочтение тем лекарственным средствам, у которых ниже вероятность запуска аутоиммунных процессов, к которым относится аллергия. Это объясняется тем, что сахарный диабет первого типа, прежде всего, относится к таковым.

Использование животных инсулинов подразумевает попадание чужеродного белка в человеческий организм. Никто не сможет предугадать возможные последствия такого шага. Некоторые пациенты переносят их хорошо, другие – плохо. Условные обозначения на упаковке препарата говорят о происхождении данного вида инсулина: НМ – аналог человеческого, МС – высокая степень очистки.

Также, глядя на упаковку, можно получить данные концентрации раствора. Один миллилитр препарата может содержать 40-300 единиц действия. По состоянию на сегодняшний день чаще других применяются инсулины со 100 единицами в миллилитре для введения инсулиновым шприцом или с 300 единицами для использования шприц-ручки.

Так называемые «сороковки», к которым привыкли пожилые пациенты, не выпускаются уже около 10 лет, однако, многим людям тяжело дается переход с них на «сотые» инсулины.

Хранение препаратов осуществляется в холодильнике, при температуре до 8 градусов тепла. Важно отметить, что замораживать его категорически запрещено, после этого он теряет свои свойства, поэтому вводить его нельзя. Если простой инсулин помутнел, у него появился осадок, хлопья или другие примеси, то такой препарат также считается непригодным к использованию. Лекарственное средство пролонгированного действия само по себе мутное, но равномерно, без осадка.

В странах СНГ все пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в инсулинотерапии, находятся на учете у эндокринологов. Им положена бесплатная выдача препарата по причине его высокой стоимости.

Около двадцати лет назад был впервые синтезирован аналог человеческого гормона инсулина. И с тех пор он был усовершенствован для того, чтобы диабетики могли пользоваться разными видами инсулина для поддержания нормального уровня сахара в крови, в зависимости от образа жизни.

Как известно, инсулин присутствует в организме в фоновом виде и вырабатывается при помощи поджелудочной железы после того, как поступила пища, богатая углеводами.

При развитии сахарного диабета основной причиной становится нарушение функциональности эндокринной системы и невозможность нормальной выработки инсулина. В результате у человека постепенно повышается уровень сахара в крови, оставаясь на высоком уровне, что и ведет к развитию сахарного диабета и различных осложнений.

Лечение инсулином врач назначает пациентам с сахарным диабетом первого и иногда второго типа. При этом диабетику на основании индивидуальных особенностей организма предписывается короткий, средний или продленный инсулин. Классификация инсулина различается в зависимости от образа жизни пациента.

Часто инсулинотерапия проводится в комплексе, когда диабетик вводит короткий и продленный инсулин.

Инсулины короткого действия имитирует выработку инсулина в качестве реакции на поступающие в организм углеводы, а продленные выступают в качестве фонового инсулина.

Введение короткого инсулина при сахарном диабете

Короткий инсулин вводится в организм за 30-40 минут до еды, после чего диабетик должен обязательно принять пищу. После введения инсулина пропускание еды не допускается. Точное время пациент определяет для себя индивидуально, ориентируясь на особенности организма, течение диабета и режим приема пищи.

Важно соблюдать все правила, предписанные лечащим врачом, так как короткий тип инсулина имеет свой пик активности, который должен обязательно совпадать с периодом повышения у пациента уровня сахара в крови после приема пищи.

В том числе необходимо знать, что дозировка употребляемых в пищу блюд была каждый раз одинаковая, чтобы доза вводимого инсулина была строго рассчитана и могла полноценно восполнить недостаток гормона.

Недостаток дозировки инсулина может привести к резкому увеличению глюкозы в крови, а слишком большая доза, наоборот, сильно снижает уровень сахара в крови. Оба варианта при сахарном диабете недопустимы, так как они ведут к серьезным последствиям.

обычно назначается диабетикам, если уровень глюкозы в крови у них повышается после того, как они поели. Пациентам важно понимать, что действие короткого инсулина во много раз превышает период повышения уровня сахара после еды.

По этой причине диабетикам нужно через два-три часа после введения инсулина дополнительно перекусывать, чтобы привести уровень глюкозы к норме и предотвратить развитие гипогликемии.

Как принимать инсулин короткого действия

• Независимо от назначенного типа короткого инсулина пациент должен всегда вводить его только перед основным приемом пищи.
• Короткий инсулин имеет лучший эффект, если его принимать перорально, что гораздо полезнее и безопаснее для здоровья диабетика.
• Чтобы вводимый препарат всасывался равномерно, не нужно перед введением короткого инсулина массировать место инъекции.
• Дозировка короткого инсулина назначается индивидуально. При этом взрослые могут вводить от 8 до 24 единиц в сутки, а дети не более 8 единиц за день.

Для того, чтобы пациент мог самостоятельно рассчитать точную дозировку вводимого гормона, существует так называемое правило короткого инсулина. Одна дозировка короткого инсулина состоит из дозы, рассчитанной для усвоения , и дозы для снижения уровня глюкозы в крови. При этом обе составляющие должны равняться нулю.

Например:

• Если уровень глюкозы в крови на голодный желудок находится в норме, в этом случае вторая составляющая, которая направлена на снижение показателей сахара, будет равна нулю. Первая величина будет зависеть от того, сколько хлебных единиц планируется употребить во время еды.
• Если на голодный желудок уровень сахара в крови повышенный и равняется примерно 11,4 ммоль/литр, в этом случае дозировка для уменьшения уровня глюкозы будет равняться 2 единицы. Дозировка рассчитывается на основании количества углеводов, которые планируется употребить во время еды, ориентируясь на аппетит.
• Если у диабетика наблюдается повышенная температура из-за простудного заболевания, короткий тип инсулина обычно вводится в дозировке, которая предназначена для короткой температуры. 10 процентов от суточной дозы равняется 4 единицам плюс доза хлебной единицы, которую предстоит употребить во время еды.

Типы короткого инсулина

Сегодня в специализированных магазинах можно найти широкий выбор инсулинов короткого действия, среди которых:

• Актрапид ММ;
• Инсуман Рапид;
• Хоморал.

Важно понимать, что при выборе короткого инсулина, полученного из поджелудочной железы животного, в некоторых случаях могут наблюдаться побочные эффекты из-за несовместимости с организмом человека.

Независимо от того, какая классификация инсулина выбрана, необходимо всегда строго соблюдать дозировку.

Нужно всегда использовать регулярную схему введения инсулина, менять места укола и соблюдать правила хранения и использования короткого инсулина.

Применение инсулина при повышении сахара в крови

Сахар в крови пациента может повышаться из-за различных причин. Если у диабетика наблюдается показатель глюкозы в крови более 10 ммоль/литр, необходимо дополнительное введение короткого инсулина.

Для того, чтобы было удобно ориентироваться, для больных сахарным диабетом разработана специальная таблица, в которой указана необходимая дозировка инсулина при определенных показателях сахара в крови.

Прежде чем предпринимать необходимые меры по нормализации сахара в крови, нужно проанализировать, по какой причине произошло повышение уровня сахара в крови. Нельзя снижать показатели глюкозы слишком быстро и завышенными дозами. Переизбыток инсулина может только навредить здоровью, привести к резкому снижению сахара в крови. После чего глюкоза снова резко возрастет и у пациента будут наблюдаться скачки сахара.

Если выше 16 ммоль/литр, не нужно увеличивать дозировку выше той, что указана в таблице. Рекомендуется ввести короткий тип инсулина в дозировке 7 единиц, после чего спустя четыре часа следует измерить показатели глюкозы на сахар и при необходимости дополнительно ввести небольшое количество гормона.

Если показатели сахара в крови длительное время остаются повышенными, нужно обратиться к врачу и сдать анализ мочи на наличие кетоновых тел. В том числе можно использовать тестовые полоски для выявления ацетона в моче Урикет. Для проверки сахара в моче используются аналогичные тестовые полоски Уриглюк.

Введение короткого инсулина при ацетоне в моче

Ацетон в моче может скапливаться при недостатке углеводов в употребляемой пище, когда клеткам не достает энергии и они используют в качестве топлива жиры.

Во время расщепления жиров в организме происходит выработка вредных кетоновых тел, которые также именуют ацетоном. При этом показатели сахара в крови могут быть невысокими и часто опускаться ниже критического уровня.

При высоком уровне сахара и наличии ацетона в организме наблюдается недостаток инсулина в крови. По этой причине диабетик должен сразу ввести дополнительно 20 процентов от суточной дозировки короткого инсулина.

Если через три часа после введения гормона уровень сахара в крови остается высоким и ацетон повышен, нужно повторять процедуру через каждые три часа.

Дело в том, что ацетон быстро разрушает инсулин, блокируя его действие на организм. Если произошло снижение показателей глюкозы в крови до 10-12 ммоль/литр, необходимо ввести соответствующую дозировку инсулина и употребить в пищу быстрые углеводы, после чего пациент постепенно возвращается к своей стандартной схеме. Ацетон может находиться в организме еще некоторое время, однако важно следить за уровнем глюкозы в крови и приводить в норму сахар.

При повышении температуры

Если у диабетика наблюдается повышение температуры более 37,5 градусов, нужно провести измерение уровня сахара в крови и дополнительно ввести дозировку короткого инсулина. На протяжении всего периода изменения температуры необходимо вводить инсулин перед приемом пищи. В среднем дозировку нужно увеличить на 10 процентов.

При увеличении температуры тела до 39 и выше градусов дневная дозировка инсулина увеличивается на 20-25 процентов. При этом длинный инсулин вводить нет смыла, так как он быстро разрушается под воздействием высокой температуры.

Дозировку нужно равномерно распределить на весь день и вводить через 3-4 часа. После этого нужно употребить в пищу легко усвояемые углеводы, пока температура тела не придет в норму. При появлении в моче ацетона, необходимо перейти на инсулинотерапию, описанную выше.

Введение короткого инсулина при физической нагрузке

Если показатели глюкозы в крови составляют более 16 ммоль/литр, необходимо первым делом предпринять все усилия на то, чтобы нормализовать состояние организма. Только после этого разрешаются повышенные физические нагрузки. В ином случае это может привести к резкому росту сахара в крови.

При показателях сахара в крови до 10 ммоль/литр занятие физкультурой, наоборот, помогает снизить уровень глюкозы в организме. Излишние физические нагрузки могут привести к гипогликемии. Если физические нагрузки имеют кратковременный характер, рекомендуется не менять дозировку инсулина, а употреблять в пищу быстрые углеводы через каждый полчаса.

С тех пор как был открыт гормон, отвечающий за регуляцию уровня глюкозы в крови, прошло время, поэтому появились различные виды инсулина. Они отличаются по длительности действия, скорости наступления эффекта, способу введения и так далее. Рассмотрим, какой инсулин лучше, и что необходимо знать об использовании препаратов короткого и длительного действия.

Классификация гормонов

Простой инсулин был извлечен из поджелудочной железы животных около полувека назад. С тех пор он применяется в лечении сахарного диабета до сегодня. Сейчас ученые умеют производить инсулиновые препараты самостоятельно, не прибегая к экстракции гормона из поджелудочной железы животных. Это так называемые рекомбинантные средства. За это время было создано много вариантов этих гормональных препаратов. У них разная длительность действия, состав и прочие характеристики.

Инсулины короткого действия подразделяют на 2 типа:

1. Препараты короткого инсулина - Актрапид НМ, Хумодар Р, Монодар, Биогулин Р, Актрапид МС, Моносуинсулин МК и др.
2. Ультракороткий инсулин - Хумалог и Апидра.

Что касается длинных инсулинов, к ним относят инсулины средней продолжительности действия и очень длинные. Это инсулин-цинк, инсулин-изофан и другие препараты.

Использование короткодействующих препаратов при сахарном диабете

Инсулин короткого действия принимают за полчаса до приема пищи. Когда он введен, пациент обязан поесть, иначе уровень сахара в крови резко снизится, что может привести даже к потере сознания. Время введения короткого инсулина каждый пациент определяет самостоятельно, в зависимости от графика приема пищи.

Ввиду того, что у короткого инсулина есть четкий временной пик активности, очень важно его вводить так, чтобы этот пик совпадал с максимальным количеством уровня сахара в крови после употребления еды. Если гормон ввести в недостаточном количестве, будет гипергликемия (избыток глюкозы в крови), если в чрезмерном - гипогликемия (соответственно, недостаток). Обе ситуации опасны для пациента.

Инъекции короткого инсулина врачи назначают тем диабетикам, у которых резко возрастает сахар в крови после приема пищи. Использование этого типа гормона должно быть ответственным, поскольку препараты инсулина короткого действия работают дольше, нежели наблюдается всплеск уровня сахара в крови. А это значит, что спустя пару часов после приема нужно еще что-то съесть и исключить проявление гипогликемии.

Принципы применения короткого инсулина

Есть определенные правила использования инсулина ультракороткого действия (или короткого). Они следующие:

• прием гормона должен осуществляться перед основным приемом еды;
• ультракороткий инсулин лучше всего действует при пероральном применении;
• исключают массаж места инъекции перед ее введением, поскольку это может спровоцировать неравномерное всасывание гормона;
• количество единиц инсулина для каждого пациента рассчитывается индивидуально в диапазоне 8-24 для взрослых и до 8 для детей за сутки.

Дозировку гормона для себя рассчитать достаточно просто. Для этого нужно знать, насколько превышен уровень глюкозы в крови в момент голода, а также сколько хлебных единиц будет присутствовать в пище, которая будет употребляться. К примеру, если при пустом желудке у пациента уровень глюкозы составляет 11,4 ммоль/л, ему нужно принять 2 единицы инсулина, чтобы привести сахар в норму, а также еще несколько единиц для переработки сахара из пищи.

Виды короткого инсулина

В аптеках можно приобрести различные короткие инсулины. Это Хумулин, Актрапид, Инсуман Рапид, Хоморал и упомянутые выше препараты. Все они имеют свои особенности, которые нужно учитывать при выборе конкретного лекарственного средства. Так препараты поджелудочной железы свиньи часто вызывают побочные эффекты ввиду отторжения организмом пациента этого продукта.

Чтобы побочных эффектов было минимальное количество, необходимо вводить четкую дозу препарата, не пропускать время введения, выбирать новые места уколов и правильно хранить сам гормон.

Как вводить короткий инсулин, если повысился сахар

Существуют разные причины повышения уровня глюкозы в крови. В любом случае, если у больного сахарным диабетом этот уровень составляет свыше 10 ммоль/л, требуется ввести короткий инсулин. Рассчитать нужную дозу препарата очень просто при уровне сахара порядка 10 ммоль/л вводят 1 единицу, при 11 ммоль/л - 2 единицы и т. д.

Но принимать поспешные решения и необдуманно вводить гормон не стоит. Необходимо понять, почему поднялся сахар в крови, а затем уже вводить препарат медленно и в точной дозировке. Иначе, если его будет много в крови, это резко снизит количество глюкозы, а потом она снова резко поднимется. Подобные скачки ни к чему хорошему не приведут.

Максимальное количество единиц, которое можно ввести, равняется 7, даже если уровень глюкозы составляет выше 16 ммоль/л. Через четыре часа делают анализ повторно и, если это необходимо, вводят остаток гормона снова. В случае отсутствия лечебного эффекта (если длительное время, несмотря на введение препаратов, сахар показатели по-прежнему высокие), нужно обращаться в больницу, где сделают анализ на кетоновые тела. Также можно провести экспресс-анализ при помощи тестовых полосок Урикет и Уриглюк.

Короткий инсулин и ацетон в моче

Если организм получает мало углеводов, ему приходится добывать их из жиров. В ходе этих биохимических превращений образуется ацетон, который затем выявляется в моче. При этом неважно, какой уровень углеводов наблюдается в крови. Зачастую он даже пониженный.

В случае, когда в моче обнаружен ацетон, а сахар в крови повышен, делают вывод о недостатке инсулина. Его вводят повторно из расчета 20% от суточной дозы короткой формы гормона. Через три часа повторяют анализ, и если все по-прежнему, делают процедуру снова.

Как известно, ацетон пагубно влияет на молекулы данного гормона. Он уничтожает их и не дает им работать. И если падения глюкозы при инъекции не наблюдают, его вводят, пока показатели не нормализуются. Также необходимо дождаться, пока ацетон выйдет из организма. Но при этом продолжают отслеживать показатели сахара, чтобы они были в норме.

Влияет ли повышенная температура на дозировку препарата?

Когда у больного сахарным диабетом повышаются значения температуры свыше 37,5 градусов, необходимо произвести коррекцию заместительной терапии. Для этого измеряют уровень глюкозы, рассчитывают нужное количество препарата, увеличивая дозировку на 10%. Так делают перед каждым приемом пищи, пока температура тела не нормализуется.

Если вдруг температура тела возрастает значительно (например, до 39 градусов), тогда дозу корректируют более жестко, увеличивая ее на 20-25%. Также прекращают вводить препараты длинных инсулинов, так как при высокой температуре они будут попросту разрушаться.

Рассчитанную дозировку распределяют равномерно на 3-4 приема на протяжении дня, подвязывая введение лекарственного средства непосредственно к приему легко усвояемых углеводов. Такую терапию продолжают до нормализации температуры. Если после этого наблюдается избыток ацетонов в крови, переходят на особые подходы, указанные немного выше.

Как рассчитать дозировку при физической нагрузке

Физическая нагрузка способствует увеличению уровня сахара в крови. Мышцам требуется больше энергии, поэтому печень освобождает связанные молекулы глюкозы и выбрасывает их в кровь. Поэтому, если анализ указывает на наличие сахара в концентрации 16 ммоль/л и выше, любая нагрузка запрещена до приведения этого показателя в норму. И лишь после этого можно что-либо делать.

Если же уровень сахара составляет меньше 10 ммоль/л, упражнения могут даже помочь снизить его количество. Здесь также нужно соблюдать меру, чтобы не заработать состояние гипогликемии. Если физические нагрузки будут короткими, можно не корректировать дозу. Для этого достаточно подпитывать организм быстрыми углеводами через каждые 30 минут.

В случае длительных физических упражнений дозировку гормона сокращают на 10-50% согласно длительности упражнений и тяжести нагрузки. Иногда даже корректируют дозировку длинных инсулинов.

Известные препараты длинных инсулинов

Вторую группу гормонов, которые вводят диабетикам, составляет множество длинных инсулинов. Их введение очень важно. Ведь организм максимально естественно воспринимает ту терапию, которая похожа на его природную жизнедеятельность. Гормон в здоровом теле вырабатывается не одномоментно - его уровень в крови поддерживается на должном уровне. Инсулин пролонгированного действия позволяет максимально уподобить заместительную терапию этому случаю. Диабетики еще называют эту цель фразой «держать ровный фон».

Пролонгированный инсулин

Итак, пролонгированный инсулин используют для того, чтобы организовать для организма имитацию, будто это он сам выработал данный гормон. На сегодня было создано множество средств, которые позволяют добиться подобного эффекта. Прежде всего, это препараты инсулинов средней продолжительности действия (до 16 часов). К ним относят:

• Биосулин Н;
• Хумулин НПХ;
• Генсулин Н;
• Инсуман Базал и т. д.

Также в продаже есть инсулин длительного действия, время работы которого составляет свыше 16 часов. Это Лантус, Тресиба, Левемир. Эти препараты были разработаны последними, и они действительно хороши. Так, все остальные гормоны слегка мутноваты, поэтому ампулу с ними раскатывают в ладонях, чтобы равномерно размешать раствор. Этот же продленный инсулин полностью прозрачный и не содержит включений, которые могут сделать его мутным.

Средние инсулины также относят к пиковым, как и короткие. А вот инсулин продленного действия пика не имеет. Поэтому при расчете дозировки препарата этот фактор нужно учесть. В остальном же для применения всех гормонов существуют общие правила, которых нужно придерживаться.

Важно! Инсулин продленного действия вводят в такой дозировке, которая позволяет держать в норме уровень глюкозы в крови на протяжении дня, когда пища не принимается. Отклонения от нормы могут составлять не более 1-1,5 ммоль/л. То есть, если все подобрано верно, количество сахара должно оставаться в заданных пределах, не превышая их и не снижая. Стабильность - один из важных критериев успешной заместительной терапии сахарного диабета.

Продленный инсулин обычно вводят в область ягодицы и бедра, в отличие от коротких форм, которые колют в руку или живот. Другие места выбирать не стоит, поскольку из ягодицы препарат будет распространяться по телу более равномерно, обеспечивая плавный эффект. А вот пиковые формы гормонов вводят в живот, чтобы они всосались в кровь примерно в то же время, что и пища.

Выбор дозировки инсулина на ночь

Если вам показано использование длинных инсулинов, стоит в первую очередь подобрать дозу на ночь. Для этого необходимо выяснить, как ведет себя глюкоза в крови в это время. Процедура простая, но неудобная, ведь каждые 3 часа, начиная с 21:00 нужно просыпаться и делать замеры сахара вплоть до 6 утра.

За все это время уровень глюкозы в крови при введении длинного типа гормона должен быть одинаковым. Если наблюдаются какие-либо колебания, необходимо скорректировать дозировку в сторону увеличения или уменьшения.

Обращают внимание на тот временной участок, во время которого произошло отклонение. Например, когда пациент ложится спать, у него уровень сахара составляет 6 ммоль/л, в полночь - 6,5 ммоль/л, но в 03:00 он уже возрастает до 8,5 ммоль/л. Это означает только одно - на ночь инсулина было введено слишком мало, и больной проснется уже с завышенными показателями. Поэтому дозировку нужно скорректировать в сторону увеличения. Но есть и свои исключения.

В некоторых случаях возрастание уровня углеводов может вовсе не обозначать нехватку гормонов, регулирующих их уровень. Бывает, что подобный скачок связан с гипогликемией, поэтому ночью организм пытается отыграть ситуацию обратно и повысить уровень глюкозы, чтобы компенсировать его нехватку в другое время.

В таком случае напрашивается сразу несколько советов:

• Если вы сомневаетесь в причинах повышения сахара в ночное время, стоит провести повторное исследование конкретного промежутка (в нашем случае - 24:00-3:00), но уже с периодичностью анализов в 1 час. Если в данном промежутке есть моменты, когда концентрация глюкозы падает ниже стабильного уровня, вполне можно делать вывод о попытке организма сделать откат. Тогда количество гормона необходимо уменьшить.
• Необходимо учитывать пищу, которая была съедена за день, поскольку она также влияет на эффективность лечения длинными формами гормона.
• Для правильной оценки реакции крови на ночной инсулин исключают наличие в ней короткого инсулина и остаточной глюкозы с пищи. Чтобы этого добиться, лучше всего пропустить ужин или провести его гораздо раньше, чем обычно.
• Рекомендуется составить меню на ужин таким образом, чтобы оно включало только продукты, содержащие углеводы, поскольку наличие жиров и обилия белков может повлиять на результат исследования. Как известно, метаболизм жиров и белков гораздо более медленный, чем у углеводов, поэтому их наличие в крови может повысить уровень сахара и сделать оценку эффективности продленных форм инсулина ложной.

Выбор дневной дозы длинного инсулина

Дневную дозу базального (длинного) инсулина определяют таким же образом, как и ночную. Для этого весь день голодают и через каждый час проводят анализы. Благодаря этому подходу можно узнать, в какие временные рамки наблюдается всплеск значений глюкозы, а в какие - спад.

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949-1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7-12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к , в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12-16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5-25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T 1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Различают следующие группы:

(гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1-3 ч, длительность действия составляет 3-5 ч):

Инсулин лизпро (Хумалог);

Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

Инсулин глулизин (Апидра).

Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30-60 мин; максимум действия через 2-4 ч; продолжительность действия до 6-8 ч):

Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

(начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3-12 ч; продолжительность 8-12 ч):

Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

Инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

Инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

Инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч):

Инсулин гларгин (Лантус);

Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2-8 ч и продолжается до 18-20 ч):

Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

Инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6-8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T 1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5-10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II-III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин-антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии , однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2-3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ , бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС , аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н 2 -рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК , диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета 1 -адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Препараты

Препаратов - 877 ; Торговых названий - 133 ; Действующих веществ - 22

Инсулинотерапией называют применение препаратов инсулина в лечебных целях. Этот метод широко используется не только в лечении сахарного диабета, но и в психиатрической практике, при патологии печени, истощении, фурункулезе и заболеваниях щитовидной железы. Существует огромное количество синтетических препаратов, которые разделяют на группы в зависимости от времени наступления эффекта и его продолжительности.

Инсулин короткого действия – один из «участников» лечебной схемы. Он достаточно популярен в использовании, поскольку позволяет быстро снизить показатели глюкозы в крови. Современные средства имеют максимальный терапевтический эффект с минимальными побочными проявлениями. Далее рассмотрено, какой самый лучший короткий инсулин и его особенности.

Различия препаратов

По началу действия, скорости наступления «пика» и продолжительности эффекта различают следующие виды медикаментов:

• Инсулин короткого действия – еще называется пищевым. Он способен купировать пики и оказывать действие от 10 до получаса после инъекции. В эту группу входят медикаменты ультракороткого и короткого действия.
• Пролонгированные инсулины – второе название – «базальные». Сюда относятся средства средней продолжительности и препараты длительного действия. Цель их введения основывается на поддержке нормального количества инсулина в крови на протяжении суток. Их эффект может развиваться от 1 до 4 часов.

Приемы пищи и введение короткого инсулина – взаимосвязанные элементы лечения сахарного диабета

Помимо скорости реакции существуют и другие отличия между группами медикаментов. Например, короткий инсулин вводится в область передней брюшной стенки, чтоб процессы всасывания происходили быстрее. Пролонгированные инсулины лучше вводить в бедро.

Средства ультракороткого и короткого действия постоянно привязаны ко времени поступления пищи в организм. Их вводят до еды, чтобы снизить показатели глюкозы сразу после употребления продуктов, имеющих углеводы в составе. Препараты длительного действия применяют строго по расписанию утром и вечером. Они не имеют связи с приемами пищи.

Важно! Нарушать вышеперечисленные правила нельзя, поскольку это может привести к острому осложнению заболевания. Схему инсулинотерапии подбирает индивидуально лечащий специалист.

Короткие инсулины

Каждый препарат имеет определенные особенности состава и действия на организм человека, что следует рассмотреть подробнее.

Инструкция по применению медикамента говорит о том, что это средство является аналогом человеческого инсулина. Его строение имеет обратную последовательность остатков некоторых аминокислот в молекуле. Из всех инсулинов короткого действия этот имеет самое быстрое начало и окончание эффекта. Снижение показателей глюкозы в крови происходит в течение 15 минут после инъекции, продолжается до 3 часов.

Показания для назначения Хумалога:

• инсулинозависимый тип диабета;
• индивидуальная непереносимость других препаратов на основе гормона;
• гипергликемия, возникающая после приема пищи, которая не корректируется другими средствами;
• инсулиннезависимый тип при резистентности к таблетированным сахароснижающим препаратам;
• инсулиннезависимая форма диабета в сочетании с оперативным вмешательством или сопутствующими заболеваниями, усиливающими проявления «сладкой болезни».

Дозу короткого инсулина подбирают индивидуально. Хумалог во флаконах может вводиться не только подкожно, но и в мышцу, в вену. В картриджах – исключительно подкожно. Препарат вводят перед поступлением пищи в организм (до 6 раз в сутки), комбинируя с длинными инсулинами.

Хумалог – «короткий» препарат, выпускаемый в картриджах и флаконах

Побочными действиями применения могут быть снижение сахара в крови в легкой степени, в форме прекомы, комы, зрительные патологии, аллергические реакции, липодистрофия (уменьшение подкожно-жирового слоя в месте частого введения).

Важно! Хумалог хранят в холодильнике, но не допускают заморозки, поскольку в этом случае средство теряет свою эффективность.

Наименование препарата (НМ) говорит о том, что его активным веществом является биосинтетический человеческий инсулин. Актрапид НМ снижает показатели глюкозы через полчаса, продолжительность – до 8 часов. Препарат назначают при инсулинозависимом типе «сладкой болезни», а также при 2 типе заболевания в сочетании со следующими состояниями:

• потеря чувствительности к сахароснижающим таблеткам;
• наличие интеркуррентных заболеваний (тех, что ухудшают течение основной болезни);
• хирургические вмешательства;
• период вынашивания ребенка.

Актрапид НМ показан при гипергликемических состояниях (кетоацидоз, гиперосмолярная кома), гиперчувствительности к средствам животного происхождения, на фоне трансплантации клеток островков Лангерганса-Соболева.

Введение короткого инсулина возможно от 3 до 6 раз в день. Если пациента переводят на это средство с другого человеческого инсулина, дозировку не изменяют. В случае перевода с препаратов животного происхождения дозу следует уменьшить на 10%.

Актрапид НМ – средство, которое имеет быстрое действие, но достаточно продолжительно его удерживает

Важно! Актрапид НМ не назначают при низких показателях глюкозы в крови и при наличии гормонсекретирующей опухоли поджелудочной железы (инсулиномы).

Инсуман Рапид

В состав входит гормон, который близкий по структуре молекул к человеческому инсулину. В его синтезе участвует штамм кишечной палочки. Эффект инсулина короткого действия наступает в течение получаса и продолжается до 7 часов. Инсуман Рапид выпускается во флаконах и в картриджах для шприц-ручек.

Показания к назначению препарата аналогичны Актрапиду НМ. Вводится подкожно за 20 минут до поступления пищи в организм, каждый раз меняя место инъекции. Инсуман Рапид можно комбинировать с пролонгированными инсулинами, имеющими в составе протамины в виде депообразующего вещества.

Хоморап 40

Очередной представитель короткого инсулина, эффект от которого проявляется в течение получаса и может достигать 8 часов. Время действия зависит от следующих факторов:

• доза препарата;
• способ введения;
• место инъекции;
• индивидуальные особенности организма пациента.

Средство хорошо купирует проявления неотложных состояний (диабетической комы, прекомы), назначается в период оперативных вмешательств. Хоморап 40 показан пациентам в детском и подростковом возрасте, в период вынашивания ребенка.

Инъекции препарата делают до 3 раз в день, индивидуально подбирая дозировку. Может вводиться с помощью инсулиновых помп или в одном шприце с рядом пролонгированных инсулинов.

Важно! При «комбинированных» инъекциях сначала в шприц набирают короткий инсулин, а потом средство длительного действия.

В случае применения глюкокортикостероидов, бета-адреноблокаторов, антидепрессантов и комбинированных оральных контрацептивов требуется коррекция дозы гормонального препарата.

В основе – рекомбинантный человеческий инсулин. Выпускается в картриджах и флаконах. Предусматривается подкожное (плечо, бедро, передняя брюшная стенка), внутримышечное и внутривенное введение. Место инъекции должно постоянно изменяться так, чтоб одна и та же зона не повторялась чаще одного раза за 30 дней.

Хумулин Регуляр – один из препаратов, который может назначаться с самого рождения

Побочные реакции:

• снижение сахара в крови;
• местные аллергические проявления (покраснение, отечность и зуд в месте инъекции);
• системная аллергия;
• липодистрофия.

Хумулин Регуляр можно принимать с рождения. В этом случае дозировка препарата рассчитывается исходя из массы тела пациента.

Берлинсулин HU-40

Выпускается в виде нескольких форм. Таблица инсулинов и их особенности рассмотрены ниже.

Коррекция дозировки инсулинотерапии описанными препаратами необходима при заболеваниях инфекционного генеза, оперативных вмешательствах, в период вынашивания ребенка, при патологии щитовидной железы, почечной и надпочечниковой недостаточности, «сладкой болезни» у пожилых людей.

Важно! Любая из форм Берлинсулина не подлежит смешиванию с другими средствами на основе инсулина. Эти формы можно смешивать только друг с другом.

Усиливать гипогликемический эффект препаратов могут следующие группы медикаментов, что следует учитывать при выборе схемы лечения:

• антидепрессанты;
• бета–адреноблокаторы;
• сульфаниламиды;
• комбинированные оральные контрацептивы;
• медикаменты на основе тестостерона;
• антибиотики (группа тетрациклинов);
• средства на основе этилового спирта;
• гепарин;
• мочегонные препараты;
• препараты лития;
• медикаменты на основе гормонов щитовидной железы.

Препараты короткого действия в бодибилдинге

В современном мире применение коротких инсулинов широко используется в сфере бодибилдинга, поскольку эффект медикаментов схож с действием анаболиков. Суть заключается в том, что гормон переносит глюкозу в мышечную ткань, в результате чего происходит ее увеличение в объеме.

Наращивание мышечной массы короткими инсулинами – способ, который должен происходить только после полного обследования и консультации врача

Доказано, что подобное применение должно происходить «с умом», поскольку в функции инсулина входит перенос моносахаридов не только в мышцы, но и жировую ткань. Неэффективные тренировки могут привести не к наращиванию мышечной массы, а к банальному ожирению. Поэтому дозировка препаратов для спортсменов, как и для больных людей, подбирается индивидуально. Желательно делать перерыв в 4 месяца после 2 месяцев инъекций.

Следует обратить внимание на правила хранения инсулина и его аналогов. Для всех видов они одинаковы:

• Флаконы и картриджи должны храниться в холодильнике (не в морозильнике!). Желательно ставить их на двери.
• Препараты должны находиться исключительно в закрытом виде.
• После того как препарат открывается, его можно использовать в течение 30 дней.
• Средство необходимо транспортировать так, чтоб не происходил прямой контакт с солнечными лучами. Это разрушает молекулы гормона и снижает его эффективность.

Перед тем как использовать лекарство, обязательно следует проверить отсутствие мутности, осадка или хлопьев в растворе, срок годности, условия хранения.

Соблюдение советов специалистов – залог высокого качества жизни пациентов и возможность предотвратить развитие осложнений основной болезни.

Последнее обновление: Апрель 18, 2018