Золофт инструкция по применению алкоголь. Золофт инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Беременным и кормящим женщинам

Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах.
Препарат: ЗОЛОФТ™

Активное вещество препарата: sertraline
Кодировка АТХ: N06AB06
КФГ: Антидепрессант
Рег. номер: П №013622/01-2002
Дата регистрации: 18.07.08
Владелец рег. удост.: PFIZER {Италия}

Форма выпуска Золофт, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью «Pfizer» с одной стороны, с риской и выдавленной надписью «ZLT50» — с другой стороны таблетки.
1 таб.

50 мг

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью «Pfizer» с одной стороны и «ZLT100» — с другой стороны таблетки.
1 таб.
сертралин (в форме гидрохлорида)
100 мг

Вспомогательные вещества: кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана диоксид (E171).

14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Золофт

Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам.

Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

Абсорбируется полностью, но с медленной скоростью. При приеме препарата одновременно с пищей биодоступность увеличивается на 25%, Cmax увеличивается на 25% и Tmax уменьшается.

У человека при приеме сертралина в дозе от 50 до 200 мг 1 раз/сут в течение 14 дней Cmax достигалась через 4.5-8.4 ч после приема. Cmax и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз/сут в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 98%.

До наступления равновесного состояния через 1 неделю лечения (прием дозы 1 раз/сут) наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата.

Метаболизм

Сертралин подвергается активной биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, — N-десметилсертралин — значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo.

Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются.

Выведение

Средний T1/2 сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть препарата (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Показано, что

Фармакокинетика препарата.

сертралина у детей с ОКР сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме.

У больных циррозом печени увеличиваются T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.

По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение T1/2 препарата и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и Cmax препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в 2 группах не было.

У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Сmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от контроля. Во всех группах T1/2 препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы.

Показания к применению:

Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика);

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР);

Панические расстройства;

Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР);

Социальная фобия.

Дозировка и способ применения препарата.

Золофт назначают 1 раз/сут утром или вечером. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

При депрессии и ОКР лечение начинают с дозы 50 мг/сут.

Лечение панических расстройств, ПТСР и социальной фобии начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 неделю до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

При недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50 мг/сут суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще чем 1 раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.

Начальный эффект может наблюдаться через 7 дней после начала лечения, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).

При проведении длительной поддерживающей терапии препарат назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем изменяют в зависимости от клинического эффекта.

У детей и подростков в возрасте 13-17 лет, страдающих ОКР, лечение Золофтом следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей в возрасте 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. Чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми. Менять дозу следует с интервалом не менее 1 недели.

В пожилом возрасте препарат применяют в тех же дозах, что и у более молодых пациентов.

У пациентов с нарушениями функции печени следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата.

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы с учетом выраженности почечной недостаточности не требуется.

Побочное действие Золофт:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, бессонница (редко — сонливость), тревога, ажитация, гипомания, мания, нарушения походки, нарушение зрения, экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизия), парестезии, судороги. Двигательные нарушения чаще отмечались у больных с указаниями на их наличие в анамнезе или при сопутствующем применении антипсихотических средств.

При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи развития синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.

Со стороны организма в целом: повышенное потоотделение, снижение или увеличение массы тела, слабость.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита (редко — повышение), вплоть до анорексии, сухость во рту, диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея), боль в животе.

Со стороны половой системы: нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение либидо, снижение потенции, аноргазмия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: покраснение кожи или приливы крови к лицу, кровотечения (в т.ч. носовые), сердцебиение.

Аллергические реакции: крапивница, зуд.

Дерматологические реакции: кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз.

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, галакторея, гиперпролактинемия.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторная гипонатриемия (чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции АДГ); редко (при длительном применении) — асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (отмена препарата приводит к нормализации активности ферментов).

Противопоказания к препарату:

Одновременное назначение ингибиторов МАО и пимозида;

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Детский возраст до 6 лет;

Повышенная чувствительность к сертралину.

С осторожностью — при органических заболеваниях головного мозга (в т.ч. задержке умственного развития), эпилепсии, печеночной и/или почечной недостаточности, выраженном снижении массы тела.

Применение при беременности и лактации.

Контролируемых результатов применения сертралина у беременных нет, поэтому назначать Золофт при беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения сертралином должны использовать эффективные методы контрацепции.

Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем применение Золофта в период лактации не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же назначение препарата необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

Особый указания по применению Золофт.

Золофт можно назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Ингибиторы МАО также можно назначать не ранее, чем через 14 дней после отмены Золофта.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Золофта с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан, фенфлурамин или 5-HT-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

С осторожностью следует применять Золофт с препаратами, угнетающими ЦНС. Употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих этанол, во время лечения сертралином запрещено.

Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов, например с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен.

Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.

Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.

Во время клинических исследований гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

Применять Золофт у пациентов с заболеваниями печени следует с осторожностью; необходимо провести коррекцию режима дозирования.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.

Передозировка препаратом:

Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при применении препарата в высоких дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление.

Симптомы: проявления серотонинового синдрома: тошнота, рвота, сонливость, тахикардия, ажитация, головокружение, психомоторное возбуждение, диарея, повышенное потоотделение, миоклонус и гиперрефлексия.

Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Взаимодействие Золофт с другими препаратами.

При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.

Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ингибиторов МАО, включая избирательно действующие (селегилин) и с обратимым типом действия (моклобемид). Возможно развитие серотонинового синдрома: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, который в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.

При совместном назначении варфарина с сертралином отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени — в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Фармакокинетическое взаимодействие

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например, диазепамом и толбутамидом).

Одновременное применение с циметидином в значительной степени снижает клиренс сертралина.

Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут повышает концентрацию в плазме одновременно применяемых лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, антиаритмические лекарственные средства класса IC — пропафенон, флекаинид).

Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro показали, что осуществляемое изоферментами CYP3A3/4 бетагидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются.

Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изофермент CYP2С9.

Однако при одновременном приеме сертралин снижает клиренс толбутамида — необходим контроль уровня глюкозы в крови.

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изофермента CYP2C19. По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изофермент CYP1A2.

Фармакокинетика препарата.

лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако тремор наблюдается чаще при их совместном применении. Совместное применение сертралина с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую передачу (например, с литием), требует повышенной осторожности.

При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.

Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина.

При совместном введении сертралин не изменяет бета-адреноблокирующее действие атенолола.

При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с глибенкламидом и дигоксином не выявлено.

Длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизм фенитоина. Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина.

Отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов одновременно принимавших сертралин и суматриптан. Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема сертралина и суматриптана.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Золофт.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 5 лет.

Фармакодинамика. Сертралин — мощный и неспецифический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Очень слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия, а также не проявляет кардиотоксического эффекта в эксперименте.
В контролируемых испытаниях с участием здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторную активность. Соответственно своей селективности относительно угнетения обратного захвата (5-НТ), сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность.
Сертралин не проявляет сродство к мускариновым, серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМКергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности адренорецепторов головного мозга; подобный эффект проявляют другие антидепрессанты и антиобсессивные препараты.
Сертралин не вызывает развития лекарственной зависимости; не обладает стимулирующим и тревожным эффектами, характерными для d-амфетамина, или седативным действием и психомоторными нарушениями, характерными для алпразолама.
Фармакокинетика. В дозовом диапазоне 50-200 мг фармакокинетика сертралина дозозависима. При применении сертралина перорально в дозе 50-200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней концентрация препарата в плазме крови достигала максимального уровня через 4,5-8,4 ч после приема. Фармакокинетический профиль у подростков и лиц пожилого возраста существенно не отличается от такового у взрослых пациентов в возрасте 18-65 лет. Период полувыведения сертралина у мужчин и женщин молодого и пожилого возраста составляет 22-36 ч.
В соответствии с показателями конечного периода полувыведения наблюдается удвоенная кумуляция при достижении равновесной концентрации, которая достигается через 1 нед лечения (применение 1 раз в сутки). Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Исследования на животных продемонстрировали наличие большого кажущегося объема распределения сертралина.
Фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами (ОКР) такая же, как и у взрослых (хотя у детей сертралин метаболизируется несколько быстрее). Однако может быть целесообразным его применение у детей в более низких дозах, учитывая меньшую массу тела и необходимость предупреждения чрезмерных концентраций в плазме крови.
Сертралин подвергается биотрансформации при первичном прохождении через печень. Его основным метаболитом в плазме крови является Ν-дезметилсертралин, который обладает намного более низкой активностью (приблизительно в 20 раз), чем сертралин in vitro , и не проявляет активности на моделях депрессии in vivo .
Период полувыведения Ν-дезметилсертралина — 62-104 ч. Сертралин и Ν-дезметилсертралин подвергаются интенсивной биотрансформации в организме человека, а конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в эквивалентном количестве. Только незначительная часть сертралина (≤0,2%) выводится с мочой в неизмененном виде. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность сертралина.

Показания к применению препарата Золофт

Депрессия (в том числе сопровождающаяся чувством тревоги) при наличии или отсутствии мании в анамнезе.
ОКР у взрослых и детей.
Панические расстройства, сопровождающиеся или не сопровождающиеся агорафобией.
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Социальная фобия (социальное тревожное расстройство).
При удовлетворительном результате лечения продолжение терапии сертралином является эффективным средством предотвращения рецидива начального эпизода депрессии и его развития в будущем; рецидива начального эпизода ОКР; панического расстройства, начального эпизода ПТСР, социальной фобии.

Применение препарата Золофт

Внутрь 1 раз в сутки утром или вечером независимо от приема пищи.
Начало лечения
При депрессии и ОКР : лечение следует начинать с дозы 50 мг/сут.
Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия : начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 нед дозу препарата повышают до 50 мг/сут. Такой дозовый режим снижает частоту развития побочных эффектов на начальном этапе лечения панических расстройств.
Титрование дозы
Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР : если эффект от применения дозы 50 мг недостаточный, дозу можно повышать. Коррекцию дозы следует начинать не ранее чем через 1 нед лечения, титрационная доза — 50 мг в неделю. Доза не должна превышать 200 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще чем 1 раз в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, составляющий 24 ч.
Первые проявления клинического эффекта наблюдаются на протяжении 7 дней лечения. Однако для полного его развития необходим более длительный период, особенно при ОКР.
Поддерживающая доза
При проведении длительного лечения доза должна быть минимально эффективной; в дальнейшем ее корригируют в зависимости от реакции на лечение (терапевтического эффекта).
Применение у детей
Безопасность и эффективность сертралина установлены для детей и подростков с ОКР в возрасте 13-18 лет. Опыт применения сертралина у детей в возрасте до 6 лет, а также при другой патологии отсутствует. При применении сертралина у детей с ОКР (возраст 13-18 лет) следует применять дозу 50 мг/сут. В случае отсутствия эффекта при приеме препарата в дозе 50 мг/сут, при необходимости, возможно ее дальнейшее повышение до 200 мг/сут. В ходе клинических испытаний у детей в возрасте от 13 до 18 лет с депрессией или ОКР фармакокинетическая характеристика сертралина была аналогична таковой у взрослых. Однако в педиатрии при повышении дозы 50 мг следует учитывать более низкую массу тела у детей по сравнению со взрослыми.
Титрование дозы у детей
Период полувыведения сертралина — около суток. Не следует проводить коррекцию дозы чаще чем 1 раз в неделю.
Применение у людей пожилого возраста
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) препарат применяют в тех же дозах, что и у лиц более молодого возраста (до 65 лет). Побочные эффекты и их частота были такими же, как у пациентов более молодого возраста.
Применение у больных с печеночной недостаточностью
У пациентов с заболеваниями печени сертралин применяют с осторожностью. У пациентов с печеночной недостаточностью доза или кратность приема должны быть снижены.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Сертралин интенсивно метаболизируется в организме, поэтому в неизмененном состоянии с мочой выводится небольшое количество препарата. В связи с незначительной почечной экскрецией сертралина нет необходимости изменять дозу последнего у больных с почечной недостаточностью.

Противопоказания к применению препарата Золофт

Повышенная чувствительность к сертралину; одновременное применение с ингибиторами МАО и пимозидом.

Побочные эффекты препарата Золофт

Со стороны ЖКТ: диарея/недержание кала, сухость во рту, диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, панкреатит, рвота.
Нарушения метаболизма: анорексия; повышение аппетита, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение , сонливость и тремор, кома, судороги, головная боль , гипоэстезия, мигрень , двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, в том числе гиперкинезия, спазмы челюстных мышц или нарушение походки), непроизвольные мышечные контрактуры, парестезия и потеря сознания. Также зафиксировано развитие проявлений серотонинергического синдрома, в некоторых случаях связанного с приемом серотонинергических средств, а именно: ажитации, спутанности сознания, усиленного потовыделения, диареи, лихорадки, АГ (артериальная гипертензия), ригидности и тахикардии.
Психические нарушения: бессонница, агрессивные реакции, ажитация, тревожность, депрессивные симптомы, эйфория, галлюцинации, снижение либидо у мужчин и женщин, ночные кошмары и психоз.
Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция (прежде всего задержка эякуляции у мужчин), галакторея, гинекомастия, нарушение регулярности менструального цикла и приапизм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: усиленное потовыделение, алопеция, ангионевротический отек, отек лица, периорбитальный отек, кожные реакции фотосенсибилизации, зуд, кожная сыпь (в том числе единичные случаи эксфолиативных поражений кожи — синдром Стивенса — Джонсона и эпидермальный некролиз), крапивница.
Со стороны системы крови: лейкопения и тромбоцитопения .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация и тахикардия, патологические кровотечения (например носовое кровотечение , желудочно-кишечное кровотечение или гематурия), приливы крови (внезапное покраснение кожи) и АГ (артериальная гипертензия).
Со стороны органов слуха/вестибулярного аппарата: звон в ушах .
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия , гипотиреоидизм, синдром гипоальдостеронизма;
Со стороны органов зрения : мидриаз и нарушение зрения .
Организм в целом: астения, боль в груди, периферический отек, усталость, лихорадка, недомогание.
Со стороны гепатобилиарной системы: тяжелые нарушения функции печени (гепатит, желтуха, печеночная недостаточность) и бессимптомное повышение уровня трансаминаз в плазме крови (АлАТ и AсАT).
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактические реакции.
Лабораторные показатели: ложные результаты клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов , повышение концентрации ХС в сыворотке крови, увеличение или уменьшение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия и мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы : недержание мочи, задержка мочи.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм и зевота.
Спектр побочных эффектов, которые чаще всего наблюдаются в исследованиях у больных с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальной фобией, был аналогичен тем, которые наблюдаются в клинических исследованиях у больных с депрессией.
Прочие: проявления синдрома отмены при прекращении лечения сертралином, в частности ажитация, тревожность, головокружение , головная боль , тошнота и парестезии.

Особые указания по применению препарата Золофт

Ингибиторы МАО. Зафиксированы случаи развития серьезных побочных эффектов, иногда фатальных, у больных, применяющих сертралин сочетанно с МАО, в частности с селективным ингибитором МАО — селегилином и с обратимым ингибитором МАО — моклобемидом. В некоторых случаях развивался серотонинергический синдром с появлением таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная дисфункция с возможностью внезапных нарушений жизненно важных функций. Психические нарушения при этом проявляются бредом, раздражительностью и выраженной ажитацией, которая прогрессирует до состояния делирия и комы. Поэтому сертралин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО или на протяжении 14 дней после прекращения курса лечения этим классом препаратов. Также лечение ингибиторами МАО не следует начинать ранее чем через 14 дней после окончания лечения сертралином.
Другие серотонинергические средства. Сочетанное применение сертралина и других средств, стимулирующих серотонинергическую нейромедиацию, в частности триптофана, фенфлурамина или 5-НТ-агонистов, должно проводиться осторожно и по возможности — быть исключено (учитывая риск фармакодинамического взаимодействия).
Переход с селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Существует ограниченный контролируемый опыт расчета оптимального времени переключения с селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует соблюдать осторожность во время перехода с приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других антидепрессантов и антиобсессивных препаратов, особенно длительного действия (например флуоксетина), на прием сертралина. Длительность перерыва при переходе с лечения одним препаратом на другой не установлена.
Усиление маниакальных/гипоманиакальных проявлений. Во время дорегистрационных испытаний сертралина усиление маниакальных/гипоманиакальных проявлений отмечались приблизительно у 0,4% больных. Отдельные случаи активизации мании/гипомании были описаны у больных со значительно выраженным аффективным расстройством, которые получали другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.
Судорожные припадки. Судороги являются потенциальным осложнением терапии антидепрессантами или антиобсессивными препаратами. Судороги отмечали приблизительно у 0,08% пациентов, получавших лечение сертралином в период участия в программе по изучению терапии депрессии . При лечении сертралином панических расстройств случаев судорог не зарегистрировано. На протяжении лечения сертралином 1800 больных с ОКР только у 4 из них были зафиксированы судороги (около 0,2%). Трое из этих больных — дети, двое — с имеющейся судорожной патологией, а один — с семейным анамнезом судорожной патологии. При этом ни один из них не применял противосудорожные средства. Во всех этих случаях причинная взаимосвязь с терапией сертралином маловероятна. Поскольку действие сертралина у пациентов с судорожным синдромом не изучали, его не следует применять у больных с неконтролируемой эпилепсией, а пациентов с контролируемой эпилепсией следует наблюдать во время лечения. В случае развития судорог препарат необходимо отменить.
Суициды. Больные с депрессией имеют склонность к суицидальным попыткам, которая сохраняется до наступления ремиссии. По этой причине в начале лечения больные должны находиться под наблюдением.
Учитывая установленный факт повышенной частоты одновременного развития ОКР и депрессии , панических расстройств и депрессии , ПТСР и депрессии , аналогичные меры предосторожности следует принимать при лечении больных с ОКР, паническими расстройствами и ПТСР.
Применение при печеночной недостаточности. Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным мультидозового фармакокинетического исследования при многократном применении сертралина у больных с компенсированным циррозом печени легкой степени наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата, увеличение почти в 3 раза AUC и повышение максимальной концентрации препарата в плазме крови по сравнению с этими же величинами у здоровых лиц. Существенного отличия в уровне связывания с белками плазмы крови у пациентов этих 2 групп не выявлено. Назначать сертралин пациентам с заболеваниями печени следует с осторожностью. При нарушении функции печени необходимо снизить дозу и уменьшить интервал между приемами препарата.
Применение при почечной недостаточности. Сертралин подвергается активной биотрансформации в организме, поэтому в неизмененном виде с мочой выводится незначительная часть препарата. В исследованиях больных с незначительной и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс препарата 30-60 мл/мин) и больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс препарата 10-29 мл/мин) основные фармакокинетические параметры сертралина при его многократном приеме у пациентов этих групп достоверно не отличались.
Период полураспада был таким же и никаких отличий в связывании с белками плазмы крови у пациентов исследуемых групп не выявлено. Данные исследований свидетельствуют, что, учитывая низкие показатели выведения сертралина почками, дозы препарата могут не корректироваться в зависимости от степени нарушения функции почек.
Дети: см. раздел .
Период беременности и кормления грудью. Сертралин можно применять в период беременности и кормления грудью только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает вероятный риск для плода и новорожденного.
Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо применять эффективные средства контрацепции.
Способность влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больные должны быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, поскольку препарат может нарушать психические или физические реакции.

Взаимодействия препарата Золофт

Ингибиторы МАО. Противопоказано сочетанное применение сертралина с ингибиторами МАО (см. ).
Другие серотонинергические средства (см. ).
Переход с приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов (см. ).
Пимозид. В исследовании сочетанного применения низкой дозы пимозида (2 мг однократно) и сертралина в дозе 200 мг/сут отмечено повышение уровня пимозида в плазме крови без каких-либо изменений на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия не установлен, а также с учетом узкого терапевтического индекса пимозида одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано.
Депрессанты ЦНС и алкоголь. Сочетанное применение сертралина (200 мг/сут) не потенцировало влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную деятельность у здоровых лиц, тем не менее одновременный прием сертралина и алкоголя не рекомендуется.
Литий. Сочетанный прием сертралина и лития достоверно не меняет фармакокинетику лития, однако при этом усиливался тремор, что может свидетельствовать о фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и препаратов лития, оказывающего влияние на серотонинергическую нейромедиацию, необходимо обеспечить соответствующий контроль.
Фенитоин. Продолжительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не приводит к клинически значимому угнетению метаболизма фенитоина. Несмотря на это, следует рекомендовать проведение мониторинга концентрации фенитоина в плазме крови на протяжении начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, сочетанное применение фенитоина может вызвать снижение концентрации сертралина в плазме крови.
Суматриптан. Имеются сообщения о единичных случаях развития общей слабости, гиперрефлексии, нарушений координации, спутанности сознания, тревоги и ажитации, которые наблюдались после одновременного применения сертралина и суматриптана. При необходимости одновременного назначения сертралина и суматриптана больной должен находиться под медицинским наблюдением.
Средства, которые связываются с белками плазмы крови. Поскольку сертралин связывается с белками плазмы крови, необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, которые также связываются с белками плазмы крови. Однако при проведении 3 исследований существенного влияния сертралина на связывание диазепама, толбутамида и варфарина с белками плазмы крови не выявлено.
Варфарин. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут с варфарином наблюдалось незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени; клиническое значение этого эффекта не известно. В связи с этим следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале терапии сертралином и после его отмены.
Взаимодействие с другими средствами. В ряде исследований изучено взаимодействие сертралина с различными препаратами. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут с диазепамом и толбутамидом приводило к незначительному, но статистически достоверному изменению некоторых фармакокинетических параметров. Циметидин вызывал существенное снижение клиренса сертралина при их одновременном применении. Клиническое значение этих изменений не известно. Сертралин не влиял на β-адреноблокирующую активность атенолола. Признаков взаимодействия сертралина (в дозе 200 мг/сут) с глибенкламидом и дигоксином не выявлено.
Электрошоковая терапия . В клинических исследованиях безопасность и эффективность комбинированного применения электросудорожной терапии и сертралина не изучали.
Средства, метаболизурующиеся при участии цитохрома Р450 CYP 2D6. Препараты антидепрессантов имеют различную способность угнетать активность изофермента 2D6 цитохрома Р450 CYP 2D6. Клиническая значимость этого зависит от степени угнетения и терапевтического индекса препарата, который назначают. Субстраты CYP 2D6 с низким терапевтическим индексом включают трициклические антидепрессанты и антиаритмические препараты Iс класса, такие как пропафенон, флекаинид. В ходе исследований по изучению взаимодействия препарата при длительном применении сертралина в дозе 50 мг/сут выявлено повышение (в среднем на 23-37%) стабильных уровней дезипрамина в плазме крови (маркер активности CYP 2D6).
Препараты, метаболизирующиеся другими изоферментами CYP (CYP 3A3/4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 1A2).
CYP 3А3/4: в исследованиях in vivo по изучению взаимодействия препаратов было выявлено, что продолжительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не угнетает CYP 3А3/4 зависимое 6-β-гидроксилирование эндогенного кортизола, метаболизм карбамазепина или терфенадина. Кроме того, продолжительное применение сертралина в дозе 50 мг/сут не угнетало CYP 3А3/4, участвующего в метаболизме алпразолама. Результаты этого исследования свидетельствуют, что сертралин не является клинически значимым ингибитором CYP 3А3/4.
CYP 2C9: продолжительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не влияло на концентрации в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина, что свидетельствует о том, что сертралин не является клинически значимым ингибитором CYP 2C9.
CYP 2C19: применение сертралина в дозе 200 мг/сут не влияло на концентрацию диазепама в плазме крови, что свидетельствует о том, что сертралин не является клинически значимым ингибитором CYP 2C19.
CYP 1A2: исследования in vitro свидетельствуют, что сертралин не влияет или незначительно влияет на активность CYP 1A2.

Передозировка препарата Золофт, симптомы и лечение

Сертралин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. Зафиксированы случаи передозировки препарата при его приеме в дозах до 13,5 г; летальные исходы при передозировке сертралина в основном отмечали при его сочетанном применении с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В случае передозировки необходимо проведение интенсивной терапии. Симптомы передозировки включают серотонинобусловленные эффекты, такие как сонливость, нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота и рвота), тахикардия, тремор, ажитация и головокружение . Очень редко развивается кома.
Лечение: специфического антидота не существует, лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватный уровень вентиляции и оксигенации. Прием активированного угля, который может применяться в качестве слабительного средства, может быть более эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендовано. Следует обеспечить мониторинг показателей сердечной деятельности и других жизненно важных показателей. Учитывая большой объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли будут эффективны.

Условия хранения препарата Золофт

При температуре не выше 30 °C.

Список аптек, где можно купить Золофт:

• Санкт-Петербург

В таблетках, покрытых оболочкой, содержится активный компонент: .

Дополнительные составляющие: фосфорнокислый кальций, гидроксипропилцеллюлоза, МКЦ, натрия крахмал гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид, полисорбаты.

Форма выпуска

Выпускается Золофт в форме таблеток, покрытых оболочкой по 50 мг и 100 мг, 14 штук в блистере, по 1-2 блистера в упаковке.

Фармакологическое действие

Препарат обладает антидепрессивным фармакологическим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество сертралин является сильнейшим антидепрессантом, с мощным специфическим ингибитором обратного захвата серотонина в нейронах. При этом отмечается незначительное влияние на обратный захват и норадреналина . Терапевтические дозировки сертралина блокируют захват серотонина внутри тромбоцитов. Для данного препарата не характерен стимулирующий, седативный или антихолинергический эффект, а также не повышается адренергическая активность. Кроме того, сертралин не способствует возникновению лекарственной зависимости, увеличению массы тела и прочих нежелательных явлений.

Препарат обладает достаточно высокой, но медленной абсорбцией. Увеличение биодоступности происходит при одновременном приёме с едой. Таким образом, пища может повысить максимальную концентрацию, но сократить лечебный эффект. Почти на 98% активное вещество связывается с белками. Подвергаясь биотрансформации в печени, сертралин образует основной метаболит – N-десметилсертралин , отличающийся меньшей активностью. Выведение из организма происходит в составе мочи и кала.

Показания к применению Золофта

Основные показания к применению данного препарата:

• различные формы ;
• обсессивно-компульсивные нарушения;
• панические расстройства;
• социальная фобия;
• посттравматические стрессовые нарушения.

Противопоказания к применению

Лекарство не назначают при:

• детском возрасте менее 6 лет;
• высокой чувствительности к сертралину;
• одновременном лечении ингибиторами МАО и пимозидом;
• , .

Побочные действия Золофта

При терапии этим лекартсвенным средством могут возникать побочные действия, затрагивающие работу пищеварительной системы, которые проявляются диспепсическими расстройствами. Например: , тошнотой, рвотой, болями в животе, и так далее.

Также возможны нарушения в работе сердечнососудистой, нервной, двигательной, дыхательной, мочевыделительной и других систем.

Кроме того, возможны отклонения в работе органов зрения, развитие различных форм и общих нежелательных симптомов.

Иногда прекращение лечения сертралином может сопровождаться развитием синдрома отмены, с проявлениями , гипестезии, депрессивных симптомов, , агрессивных реакций, психомоторного возбуждения, беспокойства или психозов, осложняющих возможность постановки точного диагноза.

Таблетки Золофт, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция по применению Золофта, таблетки нужно принимать ежедневно по одной штуке, с утра или вечером.

При этом начальная дозировка зависит от вида нарушения, например при депрессиях, сразу назначается суточная доза 50 мг. Панические расстройства и социальная фобия предполагают начальную терапию по 25 мг в день. Такой подход позволяет предупредить развитие ранних побочных эффектов, свойственных паническим расстройствам.

В дальнейшем возможно увеличение терапевтической дозы, но не чаще раза в неделю. При этом максимальная суточная дозировка не должна быть выше 200 мг. Проявление терапевтического эффекта можно ожидать через 7 дней, но обычно достижение полного лечебного действия происходит спустя 2-4 недели.

При проведении длительного лечения назначают минимально эффективную поддерживающую дозу, которую корректируют в зависимости от лечебного действия.

Применение в педиатрии

Данный препарат часто используется для лечения детей в возрасте 6-17 лет, которые страдают обсессивно-компульсивными нарушениями.

При этом подросткам 13–17 лет в начале лечения назначается суточная дозировка 50 мг. Детям 6–12 лет рекомендуется в течение первой недели принимать ежедневно по 25 мг, затем её повышают до 50 мг. После этого, учитывая лечебную эффективность и особенности пациентов, проводится корректировка дозы в сторону повышения или снижения. Чтобы не допустить передозировку, увеличивая дозу от 50 мг, следует помнить, что дети имеют меньший вес, чем взрослые пациенты.

Передозировка

Во время приёма Золофта в высоких дозах, развитие тяжёлых симптомов не отмечено. Но если одновременно проводится лечение и другими препаратами, то может развиваться: тошнота, рвота, ажитация, психомоторное возбуждение, повышенная потливость, миоклонус и гиперрефлексия .

В таких случаях требуется симптоматическая терапия, с тщательным контролем важных функций организма, особенно – дыхательной.

Взаимодействие

Одновременное применение данного препарата с пимозидом может значительно повысить его концентрацию в организме, а так как для пимозида характерен узкий терапевтический индекс, то их совместный приём не рекомендован.

Сочетание с ингибиторами МАО может привести к развитию серотонинового синдрома с гипертермией, ригидностью, миоклонусом , лабильностью вегетативной нервной системы и так далее. Такие симптомы могут протекать с серьёзными осложнениями и быть угрозой для здоровья и жизни пациентов.

Комбинации с циметидином значительно понижают клиренс сертралина.

Трициклические антидепрессанты или антиаритмические средства , например, и флекаинид могут привести к взаимному повышению концентрации этих веществ в организме.

Приём препаратов с содержанием лития может участить проявления и других нарушений нервной системы, поэтому необходимо соблюдать повышенную осторожность.

Не следует совместно с сертралином принимать , фенфлурамин и , так как это может вызвать сбои в работе печени и расстройства нервной системы.

При длительном применении фенитоина и сертралина в дозировке до 200 мг обычно не возникает клинически значимых нежелательных симптомов. Однако необходимо тщательно контролировать дозировку и уровень фенитоина в составе плазмы крови, при каждой корректировке дозы данных препаратов.

Комбинированное лечение и , Депрефолт, Депралин, Сералин, Сертралина гидрохлорид, Залокс, Торин, А-депресин, Адьювин, Сертралин, и так далее.

Золофт и алкоголь

Одновременный приём данного препарата и спиртосодержащих средств может потенцировать угнетающее действие на нервную систему. Кроме того, алкоголь способен привести к тяжёлому отравлению, и даже коматозному состоянию и летальному исходу.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ЗОЛОФТ ®

Торговое название

Международное непатентованное название

Сертралин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг

Состав

активное вещество - сертралина гидрохлорид в дозе, соответствующей 50 мг сертралина

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмал гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана двуокись (Е171).

Описание

Белые продолговатые таблетки. На поверхности таблетки выдавлено с одной стороны «Pfizer», с другой стороны для дозировки 50 мг «ZLT-50» (c риской).

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные. Сертралин.

Код АТХ N06AB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (но с медленной скоростью). Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. Пища увеличивает максимальную концентрацию (C max) на 25% и укорачивает время достижения максимальной концентрации (T max). У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация препарата в плазме достигала пика (C max) через 4,5-8,4 ч после приема. C max и площадь под кривой концентрация - время (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний период полувыведения (Т 1/2) сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. Соответственно конечному Т 1/2 наблюдается примерно двухкратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Связывание с белками плазмы равно примерно 98%. Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме. Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Т 1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах с калом и мочой. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%). У больных циррозом печени увеличиваются T 1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.

Фармакодинамика

Сертралин - антидепрессант, эффективный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.

Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приёме.

Показания к применению

Взрослым

Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика)

Панические расстройства с агорафобией или без

Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР)

Социальная фобия.

Детям в возрасте 6-17 лет

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Способ применения и дозы

Сертралин назначают внутрь, один раз в сутки утром или вечером.

Таблетки сертралина можно принимать независимо от приема пищи.

Начальная доза

Депрессия и ОКР: лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: лечение начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через одну неделю до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

Подбор дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: при недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50 мг/сут, его суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще, чем раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.

Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).

Поддерживающая терапия

Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной - с соответствующими ее изменениями в зависимости от терапевтического эффекта.

Применение для лечения детей

Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). У подростков (в возрасте 13-17 лет), страдающих ОКР, лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей (в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через одну неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. В клинических испытаниях у больных депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет было показано, что фармакокинетический профиль сертралина был сходен с таковым у взрослых. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению с взрослыми.

Подбор дозы у детей и подростков

Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.

Применение для лечения пожилых людей

В пожилом возрасте препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей. Однако, следует учитывать повышенный риск возникновения гипонатриемии.

Применение у больных с недостаточностью функции печени

Сертралин следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями печени. У пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата (См. Особые указания).

Применение у больных с недостаточностью функции почек

Сертралин в значительной степени метаболизируется в организме. В неизмененном виде с мочой выводится лишь незначительное количество препарата. Как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется (См. Особые указания).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения сертралином

Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином следует постепенно снижать дозу в течение как минимум 1-2 недель для того, чтобы снизить риск возникновения симптомов отмены. Если после снижения дозы или прекращения применения препарата появились симптомы непереносимости, тогда следует рассмотреть возможность возобновления применения ранее назначенной дозы. Соответственно, лечащий врач может продолжить снижение дозы, но делать это более постепенно.

Побочные действия

Инфекции и инвазии

Часто (>1/100, <1/10)

Фарингит

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Инфекции верхних дыхательных путей

Редко (>1/10000, <1/1000)

Дивертикулит

Гастроэнтерит

Воспаление среднего уха

Доброкачественные и злокачественные опухоли (в том числе кисты и полипы)

Редко (>1/1000, <1/100)

Злокачественное новообразование

Нарушения кровеносной и лимфатической системы

Редко (>1/1000, <1/100)

Лимфаденопатия

Неизвестно

Лейкопения

Тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Гиперчувствительность

Редко (>1/1000, <1/100)

Анафилактоидная реакция

Неизвестно

Аллергические реакции

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Гипотиреоз

Неизвестно

Гиперпролактинемия

Неадекватная секреция антидиуретического гормона

Нарушения метаболизма и пищеварения

Часто (>1/100, <1/10)

Снижение аппетита

Усиление аппетита

Редко (>1/10000, <1/1000)

Сахарный диабет

Гиперхолестеринемия

Гипогликемия

Неизвестно

Гипонатриемия

Гипергликемия

Расстройства психики

Очень часто (>1/10)

Бессонница

Часто (>1/100, <1/10)

Депрессия

Деперсонализация

Кошмарные сновидения

Тревожность

Тревожное возбуждение

Нервозность

Снижение либидо

Бруксизм

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Галлюцинации

Агрессия

Состояние эйфории

Необычные мысли

Редко (>1/10000, <1/1000)

Расстройства речи

Зависимость от препарата

Психотическое расстройство

Паранойя

Суицидальные мысли

Суицидальное поведение

Лунатизм

Проспермия

Неизвестно

Ночные кошмары

Расстройства нервной системы

Очень часто (>1/100, <1/10)

Головокружение

Сонливость

Головная боль

Часто (>1/100, <1/10)

Парестезия

Гипертония

Дисгевзия

Нарушение внимания

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Судороги

Непроизвольные мышечные сокращения

Нарушение координации

Гиперкинезия

Амнезия

Гипестезия

Расстройства речи

Ортостатическое головокружение

Обморок

Мигрень

Редко (>1/10000, <1/1000)

Хореоатетоз

Дискинезия

Гиперестезия

Нарушение чувствительности

Неизвестно

Двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинез, гипертония, дистония, ночное скрежетание зубами, нарушение походки)

Симптомы, связанные с серотониновым синдромом или со злокачественным нейролептическим синдромом, возникшие в некоторых случаях при одновременном применении серотонинергических препаратов: тревожное возбуждение, спутанность сознания, обильное потоотделение, диарея, повышение температуры, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия

Акатизия

Психомоторное возбуждение

Спазм сосудов головного мозга (включая синдром обратимого спазма сосудов головного мозга и синдром Колла - Флеминга)

Нарушения со стороны органов зрения

Часто (>1/100, <1/10)

- нарушение зрения

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Мидриаз

Редко (>1/10000, <1/1000)

Глаукома

Лакримальное расстройство

Скотома

Диплопия

Фотофобия

Кровоизлияние в переднюю камеру глаза

Неизвестно

Разный размер зрачков

Нарушения слуха

Часто (>1/100, <1/10)

Звон в ушах

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Боль в ушах

Сердечные расстройства

Часто (>1/100, <1/10)

Усиление сердцебиения

Нечасто (>1/1000, <1/100)

- тахикардия

Иногда (>1/10000, <1/1000)

Инфаркт миокарда

Брадикардия

Нарушение сердечной деятельности

Сосудистые нарушения

Часто (>1/100, <1/10)

- ощущение жара

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Гипертензия

Покраснение лица

Редко (>1/10000, <1/1000)

- периферическая ишемия

Гематурия

Неизвестно

Аномальное кровотечение (желудочно-кишечное кровотечение)

Дыхательные расстройства

Часто (>1/100, <1/10)

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Бронхоспазмы

Носовое кровотечение

Редко (>1/10000, <1/1000)

Гипервентиляция

Гиповентиляция

Сипение

Ухудшение воспроизводимости звуков

Неизвестно

Интерстициальная болезнь легких

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто (>1/10)

Тошнота

Сухость ротовой полости

Часто (>1/100, <1/10)

Боль в брюшной полости

Диспепсия

Метеоризм

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Воспаление пищевода

Дисфагия

Геморрой

Повышенное слюнообразование

Изменение языка

Отрыжка

Редко (>1/10000, <1/1000)

Дегтеобразный стул

Кровянистый стул

Стоматит

Изьязвление языка

Изменения зубов

Воспаление языка

Изьязвление ротовой полости

Неизвестно

Панкреатит

Гепатобилиарные нарушения

Редко (>1/10000, <1/1000)

Нарушение работы печени

Неизвестно

Гепатит

Желтуха

Печеночная недостаточность

Кожные и подкожные ткани

Часто (>1/100, <1/10)

Гипергидроз

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Окологлазничный отек

Отек лица

Пурпура

Алопеция

Холодный пот

Сухость кожи

Крапивница

Кожный зуд

Редко (>1/10000, <1/1000)

Дерматит

Буллезный дерматит

Фолликулярная сыпь

Нарушение структуры волос

Непривычный запах кожи

Неизвестно

Синдром Стивенса-Джонсона

Токсический эпидермальный некролиз

Ангионевротический отек

Фоточувствительность

Кожная реакция

Скелетно-мышечные расстройства

Часто (>1/100, <1/10)

Артралгия

- миалгия

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Остеартрит

Мышечная слабость

Боль в спине

Мышечные подергивания

Редко (>1/10000, <1/1000)

Заболевания костной ткани

Неизвестно

Мышечные судороги

Нарушения работы почек и мочеполовой сферы

Очень часто (>1/10)

Неспособность к эякуляции

Часто (>1/100, <1/10)

Эректильная дисфункция

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Учащенное ночное мочеиспускание

Задержка мочеиспускания

Полиурия

Поллакиурия

Расстройство мочеиспускания

Недержание мочи

Вагинальная геморрагия

Сексуальная дисфункция

Женская половая дисфункция

Мужская половая дисфункция

Наушения менструального цикла

Редко (>1/10000, <1/1000)

Олигурия

Затрудненное начало мочеиспускания

Меноррагия

Атопический вульвовагинит

Баланопостит

Заболевания половых органов

Приапизм

Галакторея

Неизвестно

Гинекомастия

Общие расстройства состояния

Очень часто (>1/10)

Повышенная утомляемость

Часто (>1/100, <1/10)

Боль в грудной клетке

Недомогание

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Периферический отек

Пирексия

Астения

Редко (>1/10000, <1/1000)

Снижение переносимости препарата

Нарушение походки

Изменения лабораторных исследований

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Увеличение уровня аланинаминотрансферазы

Увеличение уровня аспартатаминотрансферазы

Снижение массы тела

Увеличение массы тела

Редко (>1/10000, <1/1000)

Нарушения показателей спермы

Повышенный уровень холестерина в сыворотке

Неизвестно

Отклонения от нормы клинико-лабораторных анализов

Нарушение функции тромбоцитов

Хирургические и медицинские процедуры

Редко (>1/10000, <1/1000)

Вазодилатация

Травмы и отравления

Редко (>1/10000, <1/1000)

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы в контролируемых клинических исследованиях.

Очень часто (≥ 1/10) : головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %).

Часто (≥ 1/100 и < 1/10) : боль в грудной клетке, мания, гипертермия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессия, тревожное возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинез, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акне, носовое кровотечение и метеоризм.

Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) : удлинение интервала QT на ЭКГ, попытка суицида, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, отклонение от нормы показателей функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, наружный отит, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, мышечная судорога, тревожные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в молочной железе, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, ненормальный запах кожи, крапивница, бруксизм и приливы крови.

Частота неизвестна : недержание мочи.

Эффекты класса лекарственных средств

В эпидемиологических исследованиях, которые проводились преимущественно у пациентов в возрасте 50 лет и старше, было показано наличие повышенного риска переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизмы, обуславливающие возникновение этого риска, неизвестны.

Прекращение приема сертралина (особенно резкое прекращение) обычно приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее распространенными симптомами были головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонницу и напряженные сны), тревожное возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили сами по себе, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому, когда необходимость в дальнейшем лечении сертралином отсутствует, рекомендуется постепенно снижать дозу препарата до полной его отмены.

Популяция пациентов пожилого возраста

Применение СИОЗС или ИОЗНС, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые могут подвергаться более высокому риску возникновения этого нежелательного явления.

Пациенты детского возраста

У более 600 пациентов детского возраста, получавших лечение сертралином, общий профиль нежелательных реакций был в целом аналогичен наблюдаемому в исследованиях у взрослых.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к сертралину или другим компонентам препарата

Детский возраст до 18 лет, кроме показания обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР), для которого разрешен возраст 6-17 лет

Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Беременность и грудное вскармливание)

Нестабильная эпилепсия

Препарат нельзя назначать больным, одновременно получающим ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (или в течение 14 дней после прекращения приема) и пимозид. Прием сертралина рекомендовано прекратить за 7 дней до начала лечения ингибиторами МАО.

С осторожностью: органические заболевания головного мозга (в том числе задержка умственного развития), эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженное снижение массы тела.

Лекарственные взаимодействия

Пимозид. При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида приблизительно на 35 % при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями в ЭКГ. Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) . Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ИМАО (включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид). Возможно развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены. Применение сертралина следует начинать как минимум через 14 дней после прекращения лечения необратимым и обрытимым ингибитором ИМАО. Сертралин необходимо отменить как минимум за 7 дней до начала лечения необратимым ИМАО.

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ИМАО. Пациентам, принимающим сертралин, не следует принимать линезолид. Тяжелые нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, которые недавно прекратили лечение ИМАО (например, метиленовым синим) и начали принимать сертралин, а также у пациентов, которые незадолго до начала применения ИМАО прекратили лечение сертралином. Эти реакции включали тремор, миоклонус, обильное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию кожи, головокружение, гипертермию с проявлениями, напоминающими злокачественной нейролептический синдром, судорожные припадки и смерть.

При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают : гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.

Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему и этанол . Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих центральную нервную систему, требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином.

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин) - при их совместном назначении с сертралином отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях приводить к изменению значений МНО - в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Фармакокинетическое взаимодействие

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например: диазепамом и толбутамидом).

Циметидин : одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.

Лекарственные средства, метаболизируемые изоэнзимом 2D6 цитохрома Р450 : длительное лечение сертралином в дозе 50 мг в сутки повышает концентрацию в плазме (в среднем на 23-37 %) одновременно применяемых лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические лекарственные средства Ic класса - пропафенон, флекаинид).

Лекарственные средства, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450 . Эксперименты по изучению взаимодействия показали, что осуществляемое изоэнзимом CYP 3A3/4 бетагидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг в сутки не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида (но при одновременном приёме снижает клиренс толбутамида - необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении), фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изоэнзим CYP 2С9.

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима CYP 2С19. По данным исследований сертралин практически не влияет или минимально угнетает изоэнзим CYP 1A2.

Грейпфрутовый сок. Употребление трех стаканов грейпфрутового сока в сутки повышало концентрацию сертралина в плазме приблизительно на 100 % в перекрестном исследовании у восьми здоровых японцев. Взаимодействие с другими ингибиторами CYP3A4 не установлено. Поэтому, во время лечения

сертралином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

На основании результатов исследования по изучению взаимодействия сертралина с грейпфрутовым соком нельзя исключить, что одновременное применение сертралина с сильными ингибиторами CYP3A4, например, ингибиторами протеазы, кетоконазолом, итраконаазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, может привести к еще большему повышению уровня воздействия сертралина. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4, например, апрепитанта, эритромицина, флуконазола, верапамила и дилтиазема. Одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4 с сертралином следует избегать.

Уровни сертралина в плазме повышены приблизительно на 50 % у пациентов с пониженным метаболизмом CYP2C19 по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом. Нельзя исключить возможность взаимодействия с сильными ингибиторами CYP2C19, например, омепразолом, лансопразолом, пантопразолом, рабепразолом, флуоксетином и флувоксамином.

Литий . Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако тремор наблюдается чаще при их совместном применении. Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую передачу (например, с литием), требует повышенной осторожности.

Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу . При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой, нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином. Также рекомендуется соблюдать осторожность при применении фентанила (препарата, применяемого для общей анестезии или для лечения хронической боли), других серотонинергических препаратов (включая другие серотонинергические антидепрессанты и триптаны) и опиоидных препаратов.

Индукция микросомальных ферментов печени . Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина.

Атенолол : при совместном введении сертралин не изменяет его β -адреноблокирующее действие.

Глибенкламид и дигоксин : при введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

Фенитоин : длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизм фенитоина. Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина. Кроме того, одновременное применение фенитоина может вызывать снижение уровней сертралина в плазме. Нельзя исключить, что другие индукторы СYP3A4, например, фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя и рифампицин, могут снижать уровни сертралина в плазме крови.

Суматриптан : отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, нарушения координации, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов одновременно принимавших сертралин и суматриптан. Симптомы серотонинергического синдрома также могут наблюдаться во время применения препаратов того же класса (триптанов). Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема сертралина и суматриптана.

Особые указания

Сертралин не следует назначать совместно с ИМАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ИМАО.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдромом (ЗНС)

При применении СИОЗС, включая лечение сертралином, были зарегистрированы случаи развития потенциально опасных для жизни синдромов, таких как серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Риск возникновения СС или ЗНС при лечении СИОЗС увеличивается при сопутствующем приеме других серотонинергических препаратов (включая другие серотонинергические антидепрессанты, препараты группы триптанов) с лекарственными препаратами, которые ухудшают метаболизм серотонина (включая ИМАО, например, метиленовый синий), нейролептическими препаратами и другими антагонистами дофамина, а также опиоидные препараты. Следует осуществлять мониторинг возникновения у пациентов признаков и симптомов СС или ЗНС.

Другие серотонинергические средства - необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими cеротонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлюрамин 5-НТ-агонисты или зверобой (Hypericum perforatum ) . Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

Переход с других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов.

Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен.

Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.

Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.

Согласно общему клиническому опыту риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, при которых назначается лечение сертралином, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать тяжелому депрессивному расстройству. Те же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством, следует соблюдать при лечении пациентов с другими психиатрическими нарушениями. Известно, что пациенты с наличием в анамнезе суицидальных явлений или пациенты я явно суицидальным мышлением до начала лечения, подвергаются более высокому риску возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида, и должны находиться под тщательным наблюдением в ходе лечения. Мета-анализ результатов плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в

возрасте младше 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Лекарственная терапия, в особенности на начальных этапах лечения и после изменения дозы препарата, должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, в особенности за пациентами, подверженными высокому риску. Следует предупредить пациентов (и лиц, осуществляющих за ними уход) о необходимости мониторинга возникновения какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, и необычных изменений поведения, и необходимости немедленно обращения за медицинской помощью при наличии таких симптомов.

Активация мании/гипомании. Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

У пациентов с шизофренией могут усугубиться психотические симптомы.

Применение при недостаточности функции печени. Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и максимальной концентрации препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата. Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Применение при почечной недостаточности. Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и C max) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от контроля. Во всех группах период полувыведения препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Патологическое кровотечение/кровоизлияние

При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) были зарегистрированы случаи кожных кровотечений, таких как подкожные кровоизлияния и геморрагическая сыпь, а также другие эпизоды кровотечений, например, желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, включая кровотечения со смертельным исходом. При применении СИОЗС у пациентов рекомендуется соблюдать осторожность, в особенности при сопутствующем применении с лекарственными препаратами, известными своим влиянием на функцию тромбоцитов (например, антикоагулянтными препаратами, атипичными антипсихотиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС)), также как у пациентов с наличием в анамнезе нарушений свертываемости крови.

Гипонатриемия

Гипонатриемия может развиваться в результате лечения СИОЗС или ИОЗНС, включая сертралин. Во многих случаях, гипонатриемия, по-видимому, является последствием синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Были зарегистрированы случаи снижения уровня натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Пациенты пожилого возраста могут подвергаться более высокому риску развития гипонатриемии при приеме СИОЗС и ИОЗНС. Пациенты, принимающие диуретики или имеющие обезвоживание по другой причине, также могут быть подвержены повышенному риску (см. «Применение у пациентов пожилого возраста»). У пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть возможность отмены сертралина и оказать им соответствующую медицинскую помощь. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, спутанность сознания, слабость и нарушение равновесия, которое может привести к падению. Признаки и симптомы, связанные с более тяжелыми и/или острыми случаями, включали галлюцинацию, обморок, судорожный приступ, кому, остановку дыхания и смерть.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема сертралина

При прекращении приема препарата часто наблюдаются симптомы отмены, в особенности при резком прекращении применения препарата. В клинических исследованиях у пациентов, получавших сертралин, частота зарегистрированных случаев возникновения реакций отмены составляла 23 % среди тех, кто прекратил прием сертралина, по сравнению с 12 % среди тех, кто продолжил лечение сертралином. Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, величину дозы и скорость снижения дозы. Наиболее распространенными реакциями были головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница и напряженный сон), тревожное возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести; однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они наблюдаются в течение первых нескольких дней после отмены препарата и очень редко у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Как правило эти симптомы проходят сами по себе и обычно разрешаются в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут быть продолжительными (2-3 месяца или более). В связи с этим, в случае отмены препарата рекомендуется постепенно снижать дозу сертралина в течение периода нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение сертралина сопровождалось развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или утомительным беспокойством и потребностью часто двигаться, которая часто сопровождалась неспособностью спокойно сидеть или стоять. Наиболее вероятно это может произойти в течение нескольких первых недель лечения. У пациентов, у которых развились такие симптомы, повышение дозы препарата может иметь отрицательные последствия.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может повлиять на контроль уровня глюкозы в крови. Может понадобиться коррекция дозы инсулина и/или перорального гипогликемического средства.

Электросудорожная терапия

Клинических исследований для оценки риска и возможной пользы от комбинированного применения электросудорожной терапии (ЭСТ) и приема сертралина не проводилось.

Грейпфрутовый сок

Употреблять грейпфрутовый сок вовремя лечения сертралином не рекомендуется.

Влияние на результаты скрининговых анализов мочи

У пациентов, принимающих сертралин, были зафиксированы ложноположительные результаты скрининговых иммунологических анализов на бензодиазепины. Это было обусловлено отсутствием специфичности скрининговых анализов. Ложноположительные результаты анализов можно ожидать в течение нескольких дней после отмены сертралина.

Подтверждающие анализы, такие как газовая хроматография/масс-спектрометрия, помогут отличить сертралин от бензодиазепинов.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая сертралин, могут влиять на размер зрачка, вызывая мидриаз. Этот мидриатический эффект способен вызывать сужение угла глаза, обуславливая повышение внутриглазного давления и возникновение закрытоугольной глаукомы, в особенности у пациентов с соответствующей предрасположенностью. В связи с этим сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в

анамнезе.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6-17 лет. В клинических исследованиях суицидальные действия и проявления (суицидальная попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если на основании клинической необходимости все же будет принято решение о лечении, следует осуществлять тщательный мониторинг на предмет появления суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, имеются лишь ограниченные клинические данные по долгосрочной безопасности применения препарата у детей и подростков, включая данные о влиянии на рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. После регистрации препарата было зарегистрировано несколько случаев задержки роста и полового созревания. Клиническая значимость этих случаев и их причинно-следственная связь с применением препарата неясны. Врачи должны контролировать состояние пациентов детского возраста при долгосрочном лечении на предмет отклонений от нормы в этих системах организма.

Применение у лиц пожилого возраста

В клинических исследованиях участвовало более 700 пациентов пожилого возраста (> 65 лет). Характер и частота нежелательных реакций у пациентов пожилого возраста были аналогичны таковым у пациентов более молодого возраста. В то же время применение СИОЗС или ИОЗНС, включая сертралин, сопровождалось случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые могут подвергаться более высокому риску возникновения этого нежелательного явления.

Репродуктивная функция

Исследования на животных не выявили влияния сертралина на показатели репродуктивной функции. Согласно описаниям случаев применения некоторых СИОЗС у человека, влияние препаратов этой группы на качество семенной жидкости является обратимым. Данные о влиянии сертралина на репродуктивную способность человека в настоящее время отсутствуют.

Беременность и период лактации

Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует осуществлять наблюдение за новорожденными, если прием матерью сертралина

продолжается до поздних стадий беременности, в особенности в третьем триместре. Следующие симптомы могут встречаться у новорожденных после приема матерью сертралина на поздних стадиях беременности: респираторный дистресс, цианоз, затруднения дыхание, судороги, температурная нестабильность, сложности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, заторможенность, постоянный плач, сонливость и нарушение сна. Эти симптомы могут быть обусловлены серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения начинались немедленно или вскоре (< 24 часов) после родоразрешения.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, в особенности на поздних сроках беременности, может повышать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Наблюдаемый риск составлял приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая ПЛГН на 1000 беременностей. Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами. Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем, лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Передозировка

Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при назначении препарата в больших дозах. Были зарегистрированы случаи передозировки при применении сертралина в виде монотерапии в дозе до 13,5 г. Однако при одновременном приеме с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление, были зарегистрированы случаи смертельного исхода.

Передозировка может вызвать серотониновый синдром с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, тремор, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией. Реже регистрировались случаи комы.

Лечение : специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за показателями работы сердца и жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Передозировка сертралином может удлинять интервал QT, в связи с чем рекомендуется регулярное снятие ЭКГ у всех пациентов с передозировкой сертралином.