Az angiotenzin 2 litikus hatásmechanizmusa. Az angiotenzin funkciói az emberi szervezetben. A tudósok fejlődése a gyógyszerészeti területen

Az angiotenzin (AT) az oligopeptidek nemzetségébe tartozó hormon, amely a vérerek összehúzódásáért és a szervezetben a vérnyomás emelkedéséért felelős. Az anyag a renin-angiotenzin rendszer része, amely szabályozza az érszűkületet. Ezenkívül az oligopeptid aktiválja az aldoszteron, a mellékvese hormon szintézisét. Az aldoszteron szintén növeli a vérnyomást. Az angiotenzin prekurzora a máj által termelt angiotenzinogén fehérje.

Az angiotenzint független anyagként izolálták és szintetizálták a múlt század 30-as éveiben Argentínában és Svájcban.

Röviden az angiotenzinogénről

Az angiotenzinogén a globulin osztály kiemelkedő képviselője, és több mint 450 aminosavat tartalmaz. A fehérje folyamatosan termelődik és kerül a vérbe és a nyirokba. Szintje a nap folyamán változhat.

A globulinkoncentráció növekedése a glükokortikoidok, az ösztrogén és a pajzsmirigyhormonok hatására következik be. Ez magyarázza a vérnyomás tartós emelkedését ösztrogén alapú orális fogamzásgátlók alkalmazásakor.

Ha a vérnyomás csökken és a Na+ szint meredeken csökken, a reninszint emelkedik, és jelentősen megnő az angiotenzinogén termelés üteme.

Ennek az anyagnak a mennyisége egy egészséges ember plazmájában megközelítőleg egy mmol/l. A magas vérnyomás kialakulásával nő az angiotenzinogén a vérben. Ebben az esetben a reninaktivitás időszakai figyelhetők meg, amelyet az angiotenzin 1 (AT 1) koncentrációja fejez ki.

A vesében szintetizálódó renin hatására az angiotenzinogénből AT 1 képződik, amely biológiailag inaktív, egyetlen célja, hogy előfutára legyen az AT 2-nek, amely az utolsó két atom lehasadása során keletkezik az inaktív hormonmolekula C-terminálisa.

Az angiotenzin 2 a RAAS (renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer) fő hormonja. Kifejezett érszűkítő hatása van, megtartja a sót és a vizet a szervezetben, növeli a perifériás érellenállást és a vérnyomást.

Nagyjából két fő hatást különböztethetünk meg, amelyeket az angiotenzin II gyakorol a betegre:

• Szaporodó. Ez a szívizomsejtek, a test kötőszövetének és az arteriolasejtek térfogatának és tömegének növekedésében nyilvánul meg, ami a szabad lumen csökkenését okozza. A vese belső nyálkahártyájának kontrollálatlan növekedése, a mezangiális sejtek számának növekedése figyelhető meg.
• Hemodinamikai. A hatás a vérnyomás gyors emelkedésében és a szisztémás érszűkületben nyilvánul meg. Az erek átmérőjének beszűkülése a vese arteriolák szintjén következik be, aminek következtében a kapillárisokban megemelkedik a vérnyomás.

Az angiotenzin II hatására megnő az aldoszteron szintje, amely megtartja a nátriumot a szervezetben, és eltávolítja a káliumot, ami krónikus hipokalémiát vált ki. Ennek a folyamatnak a hátterében az izomaktivitás csökken, és tartós magas vérnyomás alakul ki.

Az AT 2 mennyisége a plazmában a következő betegségek esetén nő:

• Renin-kiválasztó veserák;
• nefrotikus szindróma;
• vese magas vérnyomás.

Az aktív angiotenzin szintje csökkenhet. Ez a következő betegségek kialakulásával fordul elő:

• akut veseelégtelenség;
• Kohn-szindróma.

A vese eltávolítása a hormonkoncentráció csökkenéséhez vezethet.

Angiotenzin III és IV

A múlt század 70-es éveinek végén szintetizálták az angiotenzin 3. A hormon az effektor peptid további 7 aminosavra történő hasításával jön létre.

Az angiotenzin III kevésbé érösszehúzó hatású, mint az AT 2, de aktívabb az aldoszteronnal szemben. Növeli az átlagos vérnyomást.

Az aminopeptidáz enzimek hatására az AT III 6 aminosavra bomlik, és angiotenzin IV-et képez. Kevésbé aktív, mint az AT III, és részt vesz a vérzéscsillapítás folyamatában.

Az aktív oligopeptid fő funkciója az állandó vértérfogat fenntartása a szervezetben. Az angiotenzin az AT receptorokon keresztül befolyásolja a folyamatot. Különböző típusúak: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-receptorok és mások. Az angiotenzin hatásai az ezekkel a fehérjékkel való kölcsönhatásától függenek.

Szerkezetükben az AT 2 és AT1 receptorok állnak a legközelebb, ezért az aktív hormon elsősorban az AT1 receptorokhoz kötődik. Ennek a kapcsolatnak a hatására a vérnyomás emelkedik.

Ha magas AT 2 aktivitás mellett nincsenek szabad AT1 receptorok, az oligopeptid az AT 2 receptorokhoz kötődik. amire kevésbé hajlamos. Ennek eredményeként antagonista folyamatok indulnak be, és a vérnyomás csökken.

Az angiotenzin II mind az arteriolasejtekre gyakorolt ​​közvetlen hatáson keresztül, mind pedig közvetetten a központi vagy szimpatikus idegrendszeren, a hipotalamuszon és a mellékveséken keresztül hathat a szervezetre. Hatása kiterjed a terminális artériákra, kapillárisokra és venulákra az egész testben.

A szív- és érrendszer

Az AT 2-nek célzott érszűkítő hatása van. Az érszűkítő hatás mellett az angiotenzin II megváltoztatja a szív összehúzódásának erejét. A központi idegrendszeren keresztül a hormon áthelyezi a szimpatikus és paraszimpatikus aktivitást.

Az AT 2 hatása a szervezet egészére és különösen a szív- és érrendszerre átmeneti vagy hosszan tartó lehet.

A rövid távú hatást érszűkület és az aldoszterontermelés stimulálása fejezi ki. A hosszú távú expozíciót az AT2 szövet határozza meg, amely a szívizom vaszkuláris régióinak endotéliumában képződik.

Az aktív peptid növeli a szívizom térfogatát és tömegét, és megzavarja az anyagcserét. Ezenkívül növeli az artériák ellenállását, ami érfeszülést okoz.

Az angiotenzin II szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatása következtében a szívizom és az artériás falak bal kamrájának hipertrófiája, intraglomeruláris hipertónia alakul ki.

A központi idegrendszer és az agy

Az AT 2 az agyalapi mirigyen és a hipotalamuszon keresztül közvetlen hatással van az idegrendszerre és az agyra. Az oligopeptid serkenti az ACTH termelődését az agyalapi mirigy elülső részében, és aktiválja a vazopresszin szintézisét a hipotalamuszban.

Az adiuretin viszont erős antidiuretikus hatással rendelkezik, ami a következőket eredményezi:

• Vízvisszatartás a szervezetben, növelve a folyadék visszaszívódását a vesetubulusok üregéből a vérbe. Ez segít növelni a szervezetben keringő vér mennyiségét és hígítani.
• Fokozza az angiotenzin II és a katekolaminok érösszehúzó hatását.

Az ACTH serkenti a mellékveséket és fokozza a glükokortikoidok termelését, amelyek közül a legaktívabb a kortizol. A hormon, bár nem rendelkezik érösszehúzó hatással, fokozza a mellékvese által kiválasztott katekolaminok érösszehúzó hatását.

A vazopresszin és az ACTH szintézisének éles növekedésével a betegek szomjúságérzetet okoznak. Ezt elősegíti a noradrenalin felszabadulása is a szimpatikus idegrendszerre gyakorolt ​​közvetlen hatás révén.

Mellékvese

Az angiotenzin hatására az adolszteron felszabadulása aktiválódik a mellékvesékben. Ennek eredményeként:

• vízvisszatartás a szervezetben;
• a keringő vér mennyiségének növekedése;
• a szívizom összehúzódások gyakoriságának növekedése;
• fokozza az AT 2 érösszehúzó hatását.

Mindezek a folyamatok együttesen a vérnyomás emelkedéséhez vezetnek. A túlzott aldoszteronszint hatása a nőknél a menstruációs ciklus luteális fázisában figyelhető meg.

Vese

Normál körülmények között az angiotenzin II gyakorlatilag nincs hatással a veseműködésre. A kóros folyamat a RAAS túlzott aktivitásának hátterében bontakozik ki. A véráramlás éles csökkenése a veseszövetekben tubuláris ischaemiához vezet, és megnehezíti a szűrést.

A reabszorpciós folyamat, amely a vizelet mennyiségének csökkenését és a nátrium, kálium és a szabad folyadék eltávolítását okozza a szervezetből, gyakran kiszáradáshoz és proteinuria megjelenéséhez vezet.

Az AT 2 vesére gyakorolt ​​rövid távú hatását az intraglomeruláris nyomás növekedése jellemzi. Hosszan tartó expozíció esetén mezangium hipertrófia alakul ki.

Mihez vezet az angiotenzin II funkcionális aktivitása?

A hormonszint rövid távú emelkedése nincs kifejezett negatív hatással a szervezetre. Az AT 2 hosszú távú emelkedése teljesen más módon érinti az embert, és gyakran számos kóros elváltozást okoz:

• Szívizom hipertrófia, kardioszklerózis, szívelégtelenség, szívroham. Ezek a betegségek a szívizom kimerülésének hátterében fordulnak elő, ami miokardiális disztrófiává válik.
• Az erek falának megvastagodása és a lumen csökkenése. Ennek eredményeként nő az artériás ellenállás és emelkedik a vérnyomás.
• A testszövetek vérellátása romlik, és oxigénéhezés alakul ki. Először is, az agy, a szívizom és a vesék szenvednek a rossz vérkeringéstől. E szervek disztrófiája fokozatosan alakul ki, az elhalt sejteket rostos szövet váltja fel, ami tovább súlyosbítja a keringési elégtelenség tüneteit. A memória romlik, és gyakori fejfájás jelentkezik.
• Inzulinrezisztencia (alacsony érzékenység) alakul ki az inzulinnal szemben, ami a diabetes mellitus súlyosbodását idézi elő.

Az oligopeptid hormon elhúzódó aktivitása tartós vérnyomás-emelkedéshez vezet, ami csak gyógyszeres kezeléssel kezelhető.

Az angiotenzin I és II normál szintje

Az effektor peptid szintjének meghatározására vérvizsgálatot végeznek, amely nem különbözik a szokásos hormonvizsgálattól.

Az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a vizsgálat feltárja a renin aktivitását a plazmában. Nyolcórás éjszakai alvás és 3 napos sómentes diéta után vért vesznek a vénából elemzés céljából.

Mint látható, az angiotenzin II óriási szerepet játszik a szervezet vérnyomásának szabályozásában. Óvakodnia kell a vér AT 2 szintjének bármilyen változásától. Ez persze nem jelenti azt, hogy enyhe hormontöbblet esetén a vérnyomás azonnal 220 Hgmm-re emelkedik. Art., és a pulzusszám - akár 180 összehúzódás percenként. Lényegében az oligopeptid hormon nem képes közvetlenül növelni a vérnyomást és kiváltani a magas vérnyomás kialakulását, de ennek ellenére mindig aktívan részt vesz a betegség kialakulásában.

Az angiotenzin egy peptid hormon, amely az erek beszűkülését (érszűkületet), a vérnyomás emelkedését és az aldoszteron felszabadulását okozza a mellékvesekéregből a véráramba.

Az angiotenzin jelentős szerepet játszik a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerben, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek fő célpontja.

Az angiotenzin 2 receptor antagonisták fő hatásmechanizmusa az AT 1 receptorok blokkolásához kapcsolódik, ami kiküszöböli az angiotenzin 2 káros hatásait az értónusra és normalizálja a magas vérnyomást.

Az angiotenzin szintje a vérben emelkedik a vese magas vérnyomása és a renint termelő vese daganatok esetén, és csökken a kiszáradás, a Conn-szindróma és a vese eltávolítása esetén.

Angiotenzin szintézis

Az angiotenzin prekurzora az angiotenzinogén, a globulin osztályba tartozó fehérje, amely a szerpinekhez tartozik, és amelyet főként a máj termel.

Az angiotenzin 1 termelése a reninnek az angiotenzinogénre gyakorolt ​​hatására megy végbe. A renin egy proteolitikus enzim, amely az egyik legjelentősebb vesefaktor, amely részt vesz a vérnyomás szabályozásában, bár önmagában nem rendelkezik nyomásszabályozó tulajdonságokkal. Az angiotenzin 1-nek szintén nincs vazopresszor aktivitása, és gyorsan átalakul angiotenzin 2-vé, amely a legerősebb az összes ismert pressziós faktor közül. Az angiotenzin 1 átalakulása angiotenzin 2-vé a C-terminális maradékok eltávolítása miatt következik be az angiotenzin-konvertáló enzim hatására, amely a szervezet minden szövetében jelen van, de leginkább a tüdőben szintetizálódik. Az angiotenzin 2 ezt követő hasítása angiotenzin 3 és angiotenzin 4 képződését eredményezi.

Ezenkívül a tonin, a kimázok, a katepszin G és más szerin proteázok képesek angiotenzin 2-t képezni az angiotenzin 1-ből, ami az angiotenzin 2 képződésének úgynevezett alternatív útvonala.

Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer egy hormonrendszer, amely szabályozza a vérnyomást és a szervezetben keringő vérmennyiséget.

Az angiotenzin-receptorok blokkolásával ható gyógyszereket az angiotenzin 2-gátlók tanulmányozása révén fejlesztettek ki, amelyek blokkolhatják annak kialakulását vagy hatását, és így csökkenthetik a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását.

A renin-angiotenzin-aldoszteron kaszkád a preprorenin szintézisével kezdődik a renin mRNS transzlációjával a vese afferens arteriolák juxtaglomeruláris sejtjeiben, ahol a preprorenin pedig a proreninből képződik. Ez utóbbi jelentős része exocitózissal kerül a véráramba, de a prorenin egy része a juxtaglomeruláris sejtek szekréciós szemcséiben reninné alakul, majd szintén a véráramba kerül. Emiatt a vérben keringő prorenin mennyisége általában sokkal nagyobb, mint az aktív renin koncentrációja. A renintermelés szabályozása meghatározó tényező a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásában.

A renin szabályozza az angiotenzin 1 szintézisét, amelynek nincs biológiai aktivitása, és az angiotenzin 2 prekurzoraként működik, amely erős, közvetlen hatású érszűkítőként szolgál. Hatása alatt az erek szűkülnek, és ezt követően a vérnyomás emelkedik. Protrombotikus hatása is van - szabályozza a vérlemezkék adhézióját és aggregációját. Ezenkívül az angiotenzin 2 fokozza a noradrenalin felszabadulását, fokozza az adrenokortikotrop hormon és az antidiuretikus hormon termelődését, valamint szomjúságérzetet okozhat. A vese nyomásának növelésével és az efferens arteriolák szűkítésével az angiotenzin 2 növeli a glomeruláris filtráció sebességét.

Az angiotenzin 2 különböző típusú angiotenzin receptorokon (AT-receptorokon) keresztül fejti ki hatását a testsejtekre. Az angiotenzin 2 a legnagyobb affinitása az AT 1 receptorokhoz, amelyek főként az erek simaizomzatában, a szívben, az agy egyes területein, a májban, a vesékben és a mellékvesekéregben lokalizálódnak. Az angiotenzin 2 felezési ideje 12 perc. Az angiotenzin 2-ből képződött angiotenzin 3 aktivitásának 40%-a. Az angiotenzin 3 felezési ideje a véráramban körülbelül 30 másodperc, a testszövetekben - 15-30 perc. Az angiotenzin 4 egy hexopeptid, és tulajdonságaiban hasonló az angiotenzin 3-hoz.

Az angiotenzin 2 koncentrációjának hosszan tartó növekedése a sejtek inzulinérzékenységének csökkenéséhez vezet, ami nagy kockázatot jelent a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulására.

Az angiotenzin 2 és a káliumionok extracelluláris szintje az aldoszteron egyik legjelentősebb szabályozója, amely a szervezet kálium-nátrium egyensúlyának fontos szabályozója, és jelentős szerepet játszik a folyadéktérfogat szabályozásában. Fokozza a víz és a nátrium reabszorpcióját a distalis tekercses tubulusokban, a gyűjtőcsatornákban, a nyál- és verejtékmirigyekben, valamint a vastagbélben, ami kálium- és hidrogénionok kiválasztását okozza. Az aldoszteron megnövekedett koncentrációja a vérben nátrium-visszatartáshoz vezet a szervezetben és fokozott káliumkiválasztáshoz a vizelettel, vagyis ennek a mikroelemnek a szintjének csökkenéséhez a vérszérumban (hipokalémia).

Emelkedett angiotenzin szint

Az angiotenzin 2 koncentrációjának hosszan tartó növekedésével a vérben és a szövetekben a kollagénrostok képződése fokozódik, és az erek simaizomsejtjeinek hipertrófiája alakul ki. Ennek eredményeként az erek fala megvastagodik, belső átmérőjük csökken, ami vérnyomás-emelkedéshez vezet. Ezenkívül a szívizomsejtek kimerülése és degenerációja következik be, majd elpusztul és kötőszövettel helyettesítődik, ami szívelégtelenség kialakulását okozza.

Az erek izomrétegének elhúzódó görcsössége és hipertrófiája a szervek és szövetek, elsősorban az agy, a szív, a vesék és a vizuális analizátor vérellátásának romlását okozza. A vesék vérellátásának hosszan tartó hiánya degenerálódásához, nephrosclerosishoz és veseelégtelenség kialakulásához vezet. Az agy elégtelen vérellátása esetén alvászavarok, érzelmi zavarok, csökkent intelligencia, memória, fülzúgás, fejfájás, szédülés stb. A retina elégtelen vérellátása a látásélesség fokozatos csökkenéséhez vezet.

A renin szabályozza az angiotenzin 1 szintézisét, amelynek nincs biológiai aktivitása, és az angiotenzin 2 prekurzoraként működik, amely erős, közvetlen hatású érszűkítőként szolgál.

Az angiotenzin 2 koncentrációjának hosszan tartó növekedése a sejtek inzulinérzékenységének csökkenéséhez vezet, ami nagy kockázatot jelent a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulására.

Angiotenzin 2 blokkolók

Az angiotenzin 2 blokkolók (angiotenzin 2 antagonisták) a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egy csoportja.

Az angiotenzin-receptorok blokkolásával ható gyógyszereket az angiotenzin 2-gátlók tanulmányozása révén fejlesztettek ki, amelyek blokkolhatják annak kialakulását vagy hatását, és így csökkenthetik a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását. Ezek az anyagok közé tartoznak a rininszintézis gátlói, az angiotenzinogén képződés gátlói, az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorai, az angiotenzin receptor antagonisták stb.

Az angiotenzin 2 receptor blokkolók (antagonisták) a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egy csoportja, amelyek olyan gyógyszereket kombinálnak, amelyek az angiotenzin receptorokkal való kölcsönhatás révén modulálják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer működését.

Az angiotenzin 2 receptor antagonisták fő hatásmechanizmusa az AT 1 receptorok blokkolásához kapcsolódik, ami kiküszöböli az angiotenzin 2 káros hatásait az értónusra és normalizálja a magas vérnyomást. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedése hosszan tartó vérnyomáscsökkentő és organoprotektív hatást biztosít.

Jelenleg folynak klinikai vizsgálatok az angiotenzin 2 receptor blokkolók hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozására.

Videó a YouTube-ról a cikk témájában:

Csupán két olyan kémiai anyag hatását kell tanulmányoznia a vérben, amelyekről feltételezhető, hogy a magas vérnyomás humorális forrásaként játszhatnak szerepet. Ezek az angiotenzin II és a vazopresszin.

Az elmúlt években az angiotenzin-II-t minden indoklás nélkül csinálták valami mumussá. Úgy gondolják, hogy ez az anyag közvetlenül magas vérnyomáshoz vezet. A tudósok nem veszik figyelembe, hogy az érszűkület nem határozza meg a magas vérnyomás kialakulását. Ez a téves nézet arra készteti a szakértőket, hogy még azt is figyelmen kívül hagyják, hogy az angiotenzin-ellenes gyógyszereknek van a legkárosabb mellékhatása.

„Az angiotenzinnek fiziológiai tulajdonságai vannak. Ezek közül a legkifejezettebbek a szívstimuláló és érösszehúzó hatások, amelyek több mint 50-szer erősebbek, mint a noradrenalin hatása” (A. D. Nozdrachev).

Ez egy fontos figyelmeztetés. Rendkívül óvatosnak kell lenni a vér angiotenzin II-koncentrációjának bármilyen változásával kapcsolatban. Természetesen ez nem jelenti azt, hogy amikor az angiotenzin II feleslegében apró mennyiségben megjelenik a vérben, a vérnyomás 500 Hgmm-re emelkedik. Art., és a pulzusszám - akár 350 összehúzódás percenként.

Nagyon fontos információkat találunk az angiotenzin II-ről M. D. Mashkovsky „Gyógyszerek” című könyvében. A szerző beszámol arról, hogy az angiotenzin II összehúzza az ereket, különösen a prekapilláris arteriolákat, és erős és gyors vérnyomás-emelkedést okoz (a presszor hatást tekintve az angiotenzin II körülbelül 40-szer aktívabb, mint a noradrenalin).

„Az angiotenzin II hatására különösen erősen szűkülnek a bőr erei és a cöliákia által beidegzett terület. A vázizmok és a koszorúerek vérkeringése nem változik jelentősen. A gyógyszernek nincs közvetlen hatása a szívre, és terápiás adagokban nem okoz szívritmuszavart.”

"A gyógyszernek nincs közvetlen hatása a szívre." Ez lehetővé teszi az angiotenzin II kardiostimuláló hatásának a szív szisztolés teljesítményére és ennek következtében a pulzusnyomásra gyakorolt ​​tagadását.

Fent, a 10. fejezetben A. D. Nozdrachev idézett, aki azt mondta, hogy az angiotenzin II nem okoz vér felszabadulását a depóból, és ez azzal magyarázható, hogy az angiotenzin-érzékeny receptorok csak a prekapilláris arteriolákban vannak jelen. Az arteriolákban azonban nincs pulzusnyomás a vérben, csak minimális a vérnyomás. Ez teljesen kiküszöböli az angiotenzin II hatását a pulzus vérnyomásra és a szisztolés perctérfogatra, azaz a magas vérnyomás kialakulására..

Külön megvizsgáljuk az arteriolákban a pulzusnyomás megőrzésének lehetséges eseteit.

Az angiotenzin II érszűkítő (vazokonstriktor) hatásának jelzése minden bizonnyal helyes.

A. D. Nozdrachev:

„Az angiotenzin legerősebb érszűkítő hatása a belső szervekben és a bőrben nyilvánul meg, a vázizmok, az agy és a szív erei kevésbé érzékenyek; alig reagálnak a tüdő ereire.”

Igen, az angiotenzin kémiai érösszehúzó hatása lenyűgöző (50-szer erősebb, mint a noradrenalin!). Ez azonban nem ad okot arra, hogy az angiotenzin II-t a hipertónia kialakulásának felelősének nyilvánítsuk. Az angiotenzin II koncentrációjának növekedése a vérben csak a minimális vérnyomás értékét befolyásolja, és akkor is, ahogy az alábbiakban látható lesz, annak csökkenése irányába!

Kizártnak tűnik annak lehetősége, hogy az angiotenzin II befolyásolja a hypertonia kialakulását. Itt meg is állhatnánk, ha nem lenne kérdés: hogyan csökkentik röviden az antiangiotenzin gyógyszerek a magas vérnyomásos betegek vérnyomását?

A kérdés megválaszolásához olyan jelenségek egész rétegét kell érinteni, amelyek nem találtak magyarázatot az orvostudományban.

Az angiotenzin II kifejezett hatása a szív- és érrendszerre nem állhat közvetlen érszűkületben, hanem a vesére gyakorolt ​​hatásán keresztül nyilvánul meg!

A. D. Nozdrachev:

„Különösen jelentős a vesére gyakorolt ​​(angiotenzin P. - M. Zh.) hatása, ami a vese hemodinamikájának csökkenésében, a glomeruláris filtráció károsodásában és az aldoszteron, mint a tubuláris szűrés és a víz-elektrolit egyensúly szabályozója közvetett hatásában nyilvánul meg. . Kifejezett ganglion-stimuláló hatásokat figyeltek meg.

... Az angiotenzin II befolyásolja az erek tónusát, a Na-visszaszívódás sebességét a tubulussejtekben, fontos fiziológiai stimulátora a mellékvesekéreg sejtjei általi aldoszteron szekréciónak. Az angiotenzináz nagyon gyorsan inaktiválja a vérben az angiotenzin II-t."

Szeretném hangsúlyozni, hogy az angiotenzin II az adrenalinnal ellentétben nem okoz vér felszabadulását a raktárból. De fő jellemzője, létjogosultsága a vesék véráramlásának csökkentése!

Az angiotenzin II csak a teljesen ártalmatlan szérum béta-globulin angiotenzinogén két transzformációja után válik rendkívül aktív oktopeptiddé. Az első ilyen átalakuláshoz a renin veseproteolitikus enzimre van szükség, amely az angiotenzinogént inaktív angiotenzin I-vé alakítja. Egy másik enzim, a peptidáz az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakítja.

Tehát az angiotenzin II termeléséhez reninre van szükség. Ez adott okot a renin-angiotenzin rendszerről való beszélgetésre. A renin vese enzim nagyon fontos szerepet játszik benne.

„Sok különböző tényezőt írtak le, amelyek befolyásolják a renin szekréció sebességét. Az egyik inger a NaCl koncentrációjának növekedése a distalis tubulusban.

Egy másik fontos inger az afferens (afferens - M. Zh.) arteriola falában lokalizált stretch receptorok irritációja, melynek vérellátásának csökkenése aktiválja a renin felszabadulását. Mindkét reakció homeosztatikus jelentősége nyilvánvaló - a glomeruláris filtráció renin szekréciója által okozott csökkenése a keringési térfogat megőrzéséhez vezet, és megakadályozza, hogy a vese felesleges mennyiségű nátriumsót veszítsen” (A. D. Nozdrachev).

Mi az angiotenzin II hatásmechanizmusa az értónusra és a minimális vérnyomásra magas vérnyomásban?

Bármilyen vérnyomás emelkedés elkerülhetetlenül automatikusan a vese afferens (afferens) arterioláinak vérellátásának növekedését okozza, aminek következtében a vesék renin szekréciója csökken. Ez az angiotenzin koncentrációjának csökkenését okozza a vérben. A reninangiotenzin rendszer ebben az esetben csökkenti a minimális vérnyomást!

Az angiotenzin II koncentrációjának növelése érdekében a vérben a renin vesék általi kiválasztását előzetesen növelni kell. Ez csak akkor lehetséges, ha az arteriolákban csökken a vérnyomás. Ugyanakkor az angiotenzin II koncentrációjának növekedése csökkenti a vesékben a glomeruláris szűrést és fenntartja a keringő vér mennyiségét, ami a vese arteriolák vérnyomásának helyreállításához vezet, és csökkenti a renin koncentrációját, majd az angiotenzint a vérben.

És így, A reninangiotenzin rendszert úgy alakították ki, hogy szabályozza a vesék kiválasztó funkcióját, biztosítsa a vesék azon képességét, hogy megszabadítsák a szervezetet a felesleges víztől és nátriumtól, és ezzel egyidejűleg fenntartsák ezeknek a létfontosságú anyagoknak a szükséges mennyiségét a szervezetben. A reninangiotenzin rendszer aktivitása nem a vérnyomás növelésére irányul.

Kísérleti körülmények között az angiotenzin II a vérerekre gyakorolt ​​nyomása tekintetében 50-szer jobb, mint az értónus fő szabályozója, a noradrenalin. Egy ilyen erős „klub”, amely tonizálja az ereket, sok bajt okozhat egy élő szervezetben. Az evolúció azonban megvédte az embert: az angiotenzinogén angiotenzin II-vé történő átalakításának útján a természet kettős gátat állított a renin és a peptidáz enzimek formájában. Az angiotenzin II koncentrációját a vérben különösen gondosan szabályozza a renin koncentrációjának szigorú negatív visszacsatolása a vérnyomással.

Tehát a renin-angiotenzin rendszer még a minimális vérnyomást sem befolyásolja, a pulzuskülönbségről nem is beszélve. Ennek ellenére ez a rendszer szinte mindig részt vesz a magas vérnyomás kialakulásában!

A kutatók még nem találtak megfelelő magyarázatot erre a jelenségre. A legparadoxabb tény a renin és az angiotenzin II szinte minden hipertóniás betegben megnövekedett koncentrációja. Úgy tűnik, hogy a megnövekedett vérnyomás az angiotenzin és a renin II koncentrációjának csökkenéséhez vezet a vérben. Ezt a teljesen rejtélyes problémát egy külön fejezetben tárgyaljuk.

A folyamatok lényegének száz százalékos félreértése természetesen hibás és primitív cselekvésekkel jár. Antiangiotenzin gyógyszereket fejlesztettek ki. Ezek a gyógyszerek csökkentik az angiotenzin II szintjét a vérben, azaz további patológiát okoznak anélkül, hogy befolyásolnák a magas vérnyomás okát. A vesék hemodinamikáját mesterségesen növelik és a vizelet mennyiségét növelik.

A károsodás olyan mértékű, hogy gyakran műtétre van szükség a veseműködés helyreállításához.

Fontos megjegyezni, hogy a cselekvés Az antiangiotenzin szerek (saralasin, captopril, capoten, tetrotide és hasonlók) a legrosszabb diuretikumokhoz hasonlóan hatnak.

A vízhajtókról ismert, hogy rövid távon csökkentik a pulzusos vérnyomást. De mi ennek a cselekvésnek a mechanizmusa? És ez a kérdés rejtélynek bizonyult a modern orvoslás számára. Később még visszatérünk rá, de egyelőre elmondhatjuk, hogy a diuretikumok használatának semmi köze a magas vérnyomás gyógyításához. Ha egy kancsó bor nehéz, senki nem lyukas bele. A magas vérnyomás elleni diuretikumok használata egyenértékű a kancsó lyukasztásával. Katalin idejében felnyitották a vért, most vizelethajtót használnak, vagy szörnyű hozzá nem értés miatt piócákat.

Továbbra is figyelembe kell venni a vazopresszin hipertóniás szerepét. Ennek a hormonnak a megnövekedett mennyisége a vérben fokozza a vesék gyűjtőcsatornáiba bekerült vizeletből származó víz visszaszívódását. A vizelet mennyisége csökken, a sók koncentrációja a vizeletben nő. Ebben az esetben a sók viszonylag kis mennyiségű vizelettel ürülnek ki, a szervezet megszabadul a sóktól, megtartva a szükséges mennyiségű vizet. Felesleges vízellátás esetén a vazopresszin (antidiuretikus hormon) szekréciója csökken, a diurézis fokozódik, és a szervezet megszabadul a felesleges víztől.

A vazopresszinnel kapcsolatos további információkért forduljon hiteles forrásokhoz.

„Klinikai endokrinológia” (szerkesztette: N. T. Starkova, 1991):

„A vazopresszin és az oxitocin felhalmozódik az agyalapi mirigy hátsó lebenyében. A szóban forgó hormonok sokféle biológiai hatást fejtenek ki: serkentik a víz és a sók membránokon keresztül történő szállítását, vazopresszor hatást fejtenek ki, növelik a méh simaizomzatának összehúzódását a szülés során, valamint fokozzák az emlőmirigyek szekrécióját.

Megjegyzendő, hogy a vazopresszinnek nagyobb az antidiuretikus hatása, mint az oxitocinnak, utóbbi pedig erősebben hat a méhre és az emlőmirigyre. A vazopresszin szekréció fő szabályozója a vízfogyasztás."

„Biológiai kémia” (M. V. Ermolaev, 1989):

„A víz-só anyagcsere szabályozása az idegrendszer és más tényezők, köztük a hormonok irányítása alatt történik. Így a vazopresszin (az agyalapi mirigy hátsó lebenyének hormonja) antidiuretikus hatású, azaz elősegíti a víz visszaszívását a vesékben. Ezért a klinikán gyakrabban nevezik antidiuretikus hormonnak (ADH).

A vazopresszin szekrécióját az ozmotikus nyomás nagysága szabályozza, amelynek emelkedése fokozza a hormon termelését. Ennek eredményeként a vesékben fokozódik a víz visszaszívása, csökken az ozmotikusan aktív anyagok koncentrációja a vérben, a nyomás normalizálódik. Ez kis mennyiségű, erősen koncentrált vizeletet termel."

„Az antidiuretikus hormon (vazopresszin) és az oxitocin a hipotalamusz magjaiban szintetizálódik, az idegrostok mentén eljutnak az agyalapi mirigy hátsó lebenyéhez, és itt rakódnak le. Az antidiuretikus hormon hiánya vagy a hátsó lebeny alulműködése úgynevezett diabetes insipidushoz vezet. Ebben az esetben nagyon nagy mennyiségű, cukrot nem tartalmazó vizelet szabadul fel, és erős szomjúság jelentkezik. A hormon beadása a betegeknek normalizálja a vizeletkibocsátást. Az antidiuretikus hormon hatásmechanizmusa az, hogy fokozza a víz visszaszívódását a vesék gyűjtőcsatornáinak falán keresztül. Az oxitocin serkenti a méh simaizomzatának összehúzódását a terhesség végén.

„Bioszerves kémia” (N. Tyukavkina, Yu. Baukov, 1991):

„1933-ban V. Du Vigneault két hormon – az oxitocin és a vazopresszin – szerkezetét állapította meg, amelyeket az agyalapi mirigy hátsó lebenye választ ki. Az oxitocin a nőkben található. A vazopresszin megtalálható mind a női, mind a férfi testben. Szabályozza az ásványi anyagcserét és a folyadékháztartást (antidiuretikus hormon). Megállapítást nyert, hogy a vazopresszin az egyik erős memóriaserkentő.

Tehát a vazopresszin szekréció fő szabályozója a vízfogyasztás. Ebben az esetben a vazopresszin ugyanabban az irányban hat a szervezetben, mint az angiotenzin II. Az angiotenzin II és a vazopresszin együttes hatását néha a presszormakrorendszer befolyásának tekintik, amely állítólag szerepet játszhat a magas vérnyomás kialakulásában. Ez a makrorendszer nem kapcsolódik közvetlenül a pulzusos vérnyomás emelkedéséhez és a magas vérnyomás kialakulásához. Sajnálatos, hogy ez a hiba I. K. Shkhvatsabai akadémikus munkájában fordul elő („Markers of Hypertension”, 1982). Egy másik tévhit: úgy véli, hogy az antidiuretikus hormon és a vazopresszin két különböző hormon. Cikkében olvashatjuk:

„A vesék kiválasztó funkciója, víz- és nátrium-mentesítő képessége a reninangiotenzin rendszertől függ. A vazopresszor rendszer az antidiuretikus hormonon keresztül lelassítja a vesék víz-, nátrium- és vazopresszin szekrécióját, ami serkenti a perifériás erek lumenének összehúzódását. Mindezek és a neurohormonális szabályozás néhány további része, amelyek együttesen alkotják az úgynevezett presszormakrorendszert, a vérnyomás növelését célozzák.

Page, Helmer és Braun-Menendez úttörő tanulmányai az 1930-as években kimutatták, hogy a renin egy olyan enzim, amely lebontja az α2-globulint (angiotenzinogént) dekapeptidekké (angiotenzin I). Ez utóbbit ezután az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hasítja, és oktapeptidet (angiotenzin II) képez, amely erős érösszehúzó hatással rendelkezik. Ugyanezen években Goldblatt azt találta, hogy a kísérleti állatok veséjében a véráramlás csökkenése megnövekedett vérnyomáshoz vezet. Ezt követően ezt a két tényt sikerült összekapcsolni: a vesékben a véráramlás csökkenése stimulálja a renin-angiotenzin rendszert, ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Ez a séma képezi a vérnyomás szabályozásával kapcsolatos modern elképzelések alapját.

Renin

A simaizomsejtek azon a helyen, ahol az afferens arteriola belép a vese glomerulusba („juxtaglomeruláris”), szekréciós funkciót látnak el; renint termelnek és választanak ki, egy proteolitikus enzim, amelynek molekulatömege körülbelül 40 000. A juxtaglomerulárishoz csatlakozik a Henle-hurok vastag felszálló végtagjának speciális sejtjei, amelyek a vesekéregben helyezkednek el. A nefron ezen területét macula densa-nak nevezik. A juxtaglomeruláris sejtek és a macula densa együtt alkotják a juxtaglomeruláris apparátust, és kölcsönhatásuk kritikus szerepet játszik a renin szekréció szabályozásában.
A renin szintézis egy sor lépésből áll, kezdve a renin mRNS preproreninné történő transzlációjával. A preprorenin N-terminális szekvenciája (23 aminosav) a fehérjét az endoplazmatikus retikulumba irányítja, ahol hasadva prorenin keletkezik. A prorenin a Golgi-készülékben glikozilálódik, és szabályozatlan módon közvetlenül kiválasztódik a vérbe, vagy szekréciós granulátumokba csomagolódik, ahol aktív reninné alakul. Bár a prorenin a vér teljes reninjének 50-90%-át teszi ki, élettani szerepe továbbra is tisztázatlan. A vesén kívül gyakorlatilag nem alakul át reninné. Az 1-es típusú diabetes mellitus mikroangiopátiás szövődményei esetén a prorenin szintje a plazmában kissé megemelkedik.

A reninnek a szekréciós szemcsékből a vérbe történő felszabadulását három fő mechanizmus szabályozza:

1. baroreceptorok az afferens arteriolák falában, amelyek stimulálódnak, ha a perfúziós nyomás csökken; ezt a hatást valószínűleg a prosztaglandinok helyi termelése közvetíti;
2. a szív és a nagy artériák receptorai, amelyek aktiválják a szimpatikus idegrendszert, ami a vér katekolaminok szintjének növekedéséhez és a juxtaglomeruláris sejtek közvetlen idegi stimulációjához vezet (β 1 -adrenerg receptorokon keresztül);
3. a macula densa sejtjei, amelyeket a nefron ebbe a szegmensébe belépő tubuláris folyadékban a Na + és SG ionok koncentrációjának csökkenése stimulál. Ennek a hatásnak a fő közvetítője nyilvánvalóan az SG-ionok.

A vérbe kerülve a renin lehasítja az angiotenzin I dekapeptidet az angiotenzinogén N-terminális szekvenciájáról. Az angiotenzin I-t ezután az ACE oktapeptid angiotenzin II-vé alakítja. Az ACE-koncentráció a tüdőben a legmagasabb. A vaszkuláris endothelsejtek luminalis membránján, a vese glomerulusaiban, az agyban és más szervekben is jelen van. A legtöbb szövetben lokalizált különféle angiotenzinázok gyorsan lebontják az angiotenzin II-t, és felezési ideje a plazmában kevesebb, mint 1 perc.

Angiotenzinogén

Az angiotenzinogén (renin szubsztrát) egy α2-globulin, amelyet a máj választ ki. Ennek a fehérjének a koncentrációja (molekulatömege kb. 60 000) az emberi plazmában 1 mmol/l. Normális esetben az angiotenzinogén koncentrációja a renin által katalizált reakció V max értéke alatt van. Ezért az angiotenzinogén koncentrációjának növekedésével a plazmában a renin azonos szintjén képződött angiotenzin mennyiségének növekednie kell. Magas vérnyomás esetén a plazma angiotenzinogén tartalma megemelkedett, és úgy tűnik, hogy ez a betegség az angiotenzinogén gén egy variáns alléljéhez kapcsolódik. A glükokortikoidok és az ösztrogének serkentik az angiotenzinogén májtermelését, ami az ösztrogéntartalmú orális fogamzásgátlók szedése esetén vérnyomás-emelkedést okoz.
A szervezet Na +-tartalmának csökkenésével, valamint a plazma reninszintjének emelkedésével az angiotenzinogén metabolizmus sebessége meredeken megnő. Mivel bomlástermékeinek koncentrációja ilyen körülmények között nem változik, ezt a növekedést nyilvánvalóan kompenzálja az angiotenzinogén fokozott májtermelése. Ennek a növekedésnek a mechanizmusa továbbra sem tisztázott, bár az angiotenzin II ismert, hogy serkenti az angiotenzinogén termelődését.

Angiotenzin konvertáló enzim

Az ACE (dipeptidil-karboxipeptidáz) egy 130 000-160 000 molekulatömegű glikoprotein, amely számos szubsztrátból szabadít fel dipeptideket. Az angiotenzin I mellett az ilyen szubsztrátok közé tartozik a bradikinin, az enkefalinok és a P anyag. Az ACE-gátlókat széles körben alkalmazzák az angiotenzin II képződésének megakadályozására a vérben, és ezáltal annak hatásait. Mivel az ACE számos szubsztrátra hat, ennek az enzimnek a gátlásának eredménye nem mindig redukálódik a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának megváltozására. Valójában a nitrogén-monoxid vaszkuláris endotéliumból történő felszabadulását elősegítő kininek szintjének növekedése szerepet játszhat az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatásában. A bradikinin antagonisták gyengítik az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatását. A kininszintek növekedése közvetítheti az ACE-gátlók egy másik hatását, nevezetesen a szövetek inzulinérzékenységének növekedését és a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek vércukorszintjének csökkenését. Ezenkívül a kinin felhalmozódása állhat az ACE-gátlók két legfontosabb mellékhatásának hátterében: köhögés, angioödéma és anafilaxia.
Az ACE mellett a kimázoknak nevezett szerin-proteázok is képesek az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakítani. Ezek az enzimek különböző szövetekben vannak jelen; tevékenységük különösen magas a szív kamráiban. Így van egy ACE-független mechanizmus az angiotenzin II képződésére.

Angiotenzin II

Más peptidhormonokhoz hasonlóan az angiotenzin II is a célsejtek plazmamembránján található receptorokhoz kötődik. Az angiotenzin II receptorok két osztályát írták le: AT1 és AT2; mRNS-eiket izolálták és klónozták. Az angiotenzin II szinte minden ismert kardiovaszkuláris, vese- és mellékvese-hatását AT1 receptorok közvetítik, míg az AT2 receptorok közvetíthetik ennek a peptidnek a sejtdifferenciálódásra és növekedésre gyakorolt ​​hatását. Mindkét receptorosztály hét transzmembrán domént tartalmaz. Az AT1 a G fehérjéhez kapcsolódik, amely aktiválja a foszfolipáz C-t, ezáltal fokozza a foszfoinozitid hidrolízisét, inozitol-trifoszfátot és diacilglicerint képezve. Ezek a „második hírvivők” intracelluláris reakciók kaszkádját váltják ki, beleértve a kalcium koncentrációjának növekedését a sejtekben, a protein kinázok aktiválását és esetleg a cAMP intracelluláris koncentrációjának csökkenését. Az AT2 receptorok jelátvitelének mechanizmusa továbbra is ismeretlen.
Az angiotenzin II erős nyomást kiváltó faktor; Az arteriolák összehúzásával növeli a teljes perifériás ellenállást. Az érszűkület minden szövetben előfordul, beleértve a vesét is, és szerepet játszik a vese véráramlásának autoregulációjában. Ezenkívül az angiotenzin II növeli a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét.
Közvetlenül a mellékvesekéregre hatva az angiotenzin II serkenti az aldoszteron szekrécióját, és e hormon kiválasztásának legfontosabb szabályozója. Kulcsszerepet játszik a Na+ egyensúly szabályozásában. Például az extracelluláris folyadék térfogatának csökkenése az elégtelen Na + bevitel miatt stimulálja a renin-angiotenzin rendszert. Az angiotenzin II érösszehúzó hatása egyrészt segít fenntartani a vérnyomást csökkent extracelluláris folyadéktérfogat mellett, másrészt az angiotenzin II serkenti az aldoszteron szekrécióját, nátrium-visszatartást okozva, ami segít fenntartani a plazma térfogatát.
Az alacsony Na + bevitelre jellemző intravaszkuláris térfogat krónikus csökkenésével az angiotenzin II folyamatosan emelkedett szintje az AT1 receptorok számának csökkenését okozza az erekben, és az érszűkület mértéke a vártnál kisebb. Ezzel szemben a mellékvesekéreg zona glomerulosában az AT1 receptorok száma az intravaszkuláris térfogat csökkenésével növekszik, és az angiotenzin II hatására nagyobb mértékben nő az aldoszteron szekréció. Feltételezhető, hogy az intravaszkuláris térfogat krónikus csökkenése az erek és a mellékvesék angiotenzin II-vel szembeni érzékenységére gyakorolt ​​ellentétes hatásai fiziológiailag indokoltak: alacsony Na+ bevitel mellett az aldoszteron szekréció erőteljes növekedése fokozza ennek az ionnak a reabszorpcióját a szervezetben. vesékben a vérnyomás jelentős emelkedése nélkül. A magas vérnyomás egyes esetekben a mellékvese és az érrendszer angiotenzin II iránti érzékenységének „nátrium-modulációja” károsodik.
Az angiotenzin II fokozza a perifériás erek és a szív reakcióit a szimpatikus hatásokra (azáltal, hogy elősegíti a noradrenalin szekrécióját az idegvégződések által, és növeli az erek simaizom membránjának érzékenységét erre a transzmitterre). Ezenkívül az angiotenzin II hatására megnő az adrenalin szekréciója a mellékvese medulla által.
A klinikán számos angiotenzin II antagonistát használnak, amelyek csak az AT1 receptorokra hatnak, anélkül, hogy befolyásolnák az AT2 receptorok által közvetített hatásokat. Másrészt az ACE-gátlók mindkét receptorcsoport aktivitását csökkentik. Az angiotenzin receptor blokkolók nem befolyásolják a bradikinin szintet. Mivel az ACE-gátlók részben a bradikininszint emelésével csökkentik a vérnyomást, és az angiotenzin II még ACE-blokkolással is termelődik, az ACE-gátlók és az ATl-blokkolók kombinálása nagyobb mértékben csökkentheti a vérnyomást, mint bármelyik gyógyszer önmagában.
Az angiotenzin II képződésének és perifériás hatásainak blokkolását terápiás célokra használják. Például az angiotenzin II megnövekedett szintje pangásos szívelégtelenségben alacsony perctérfogat mellett elősegíti a só- és vízvisszatartást, és érszűkületet okozva növeli a perifériás vaszkuláris ellenállást és ezáltal a szív utóterhelését. Az ACE-gátlók vagy angiotenzin-receptor-blokkolók tágítják a perifériás ereket, javítják a szövetek perfúzióját és a szívizom teljesítményét, valamint elősegítik a só és a víz vesén keresztüli kiválasztását.

Az angiotenzin II hatása az agyra

Az angiotenzin II egy poláris peptid, amely nem hatol át a vér-agy gáton. Azonban hatással lehet az agyra azáltal, hogy az agykamrák melletti és a vér-agy gáton túli struktúrákon keresztül hat. Az angiotenzin II hatásában különösen fontosak a szubfornikus szerv, a terminális lamina vaszkuláris szerve és a negyedik kamra aljának caudalis része.
Az angiotenzin II erős szomjúságot okoz. Az ezt a hatást közvetítő receptorok túlnyomórészt a szubfornikus szervben helyezkednek el. Az angiotenzin II hatására a vazopresszin szekréciója is fokozódik (főleg a plazma ozmolalitásának növekedése miatt). Így a renin-angiotenzin rendszer fontos szerepet játszhat a vízháztartás szabályozásában, különösen hipovolémia esetén.
Az artériás hipertónia patogenezisének számos modellje feltételezi az angiotenzin II képződését közvetlenül az agyban. Az angiotenzin II agyi hatásai miatti vérnyomás-növekedés mértéke azonban lényegesen kisebb, mint ami ennek a peptidnek az erekre gyakorolt ​​közvetlen hatására társul. A legtöbb állatban az angiotenzin II agyi hipertóniás hatását közvetítő receptorok a postrema területen helyezkednek el. Az angiotenzin II egyéb központi hatásai közé tartozik az ACTH szekréció stimulálása, a csökkent ARP és a fokozott sóvágy, különösen a megnövekedett mineralokortikoidszint miatt. Az angiotenzin mindezen (és egyéb) központi hatásainak jelentőségét még tisztázni kell.

Lokális renin-angiotenziós rendszerek

A renin-angiotenzin rendszer minden komponense nemcsak az általános véráramban, hanem a különböző szövetekben is jelen van, így az angiotenzin II lokálisan is képződhet. Ezek a szövetek közé tartoznak a vesék, az agy, a szív, a petefészkek, a mellékvesék, a herék és a perifériás erek. A vesében az angiotenzin II közvetlenül stimulálja a Na + reabszorpciót a proximális tubulusok felső szegmenseiben (részben azáltal, hogy aktiválja a Na + /H + ellentranszportot a luminalis membránon). A lokális vagy szisztémás eredetű angiotenzin II szintén kulcsszerepet játszik a GFR fenntartásában hipovolémia és csökkent artériás véráramlás idején. Az angiotenzin II hatására az efferens arteriolák nagyobb mértékben szűkülnek, mint az afferens arteriolák, ami a hidraulikus nyomás növekedéséhez vezet a vese glomerulusok kapillárisaiban, és megakadályozza a GFR csökkenését a vese perfúziójának csökkenésével.

Renin-angiotenzin rendszer és artériás magas vérnyomás

Hipertóniás betegség

(direkt4 modul)

A vérnyomás mind a perctérfogattól, mind a perifériás érellenállástól függ. A hipertóniát a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedése okozza, amelyet viszont számos szisztémás és lokálisan termelődő hormon és növekedési faktor komplex kölcsönhatása, valamint neurogén hatások határoznak meg. A hipertónia patogenezisének hátterében álló specifikus tényezőt (vagy tényezőket) azonban még nem állapították meg. A csökkent veseperfúzióval és fokozott reninszekrécióval járó vérnyomás-emelkedésre vonatkozó ismert adatok lehetővé teszik számunkra, hogy felismerjük a renin-angiotenzin rendszer szerepét a hypertonia etiológiájában.
Az 1970-es évek elején Laragh et al. javasolta az érszűkület és az intravaszkuláris térfogat-növekedés relatív szerepének értékelését a hypertonia patogenezisében az ARP szerint. Emelkedett ARP esetén az érszűkületet tekintették a betegség kialakulásának vezető mechanizmusának, alacsony ARP esetén pedig az intravaszkuláris térfogat növekedését. Bár ez az elképzelés elméletileg indokolt, a hemodinamikai vizsgálatok eredményei nem mindig igazolják. Ezenkívül a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerek (ACE-gátlók, angiotenzin-receptor-blokkolók) még alacsony ARP-vel járó magas vérnyomás esetén is segítenek.
Ahogy fentebb megjegyeztük, az alacsony Na + diéta növeli a mellékvese angiotenzin II-re adott válaszát, miközben csökkenti a vaszkuláris érzékenységet erre a peptidre. A Na+ terhelés ellenkező hatást vált ki. Egészséges emberben, aki nagy mennyiségű Na +-ot fogyaszt, a mellékvese és az érrendszeri reaktivitás változása hozzájárul a vese véráramlásának növekedéséhez és a vesékben a Na + visszaszívódásának csökkenéséhez. Mindkettő elősegíti a felesleges Na + eltávolítását a szervezetből. A normál vagy megnövekedett ARP-vel járó magas vérnyomás eseteinek csaknem 50% -ában a nátriumterhelés eltávolítási képességének megsértése tapasztalható. Feltételezhető, hogy a fő hiba az angiotenzin II helyi termelésével vagy receptorainak zavarával jár, aminek következtében a Na + fogyasztás ingadozása nem változtatja meg a célszövetek reaktivitását. Az ACE-gátlók az angiotenzin I szintjének csökkentésével ilyen esetekben helyreállítják a mellékvesék és az erek reaktivitását.
A betegek körülbelül 25%-ánál az ARP csökken. Az alacsony ARP-vel járó hipertónia gyakrabban fordul elő feketéknél és időseknél. Feltételezik, hogy ezekben az esetekben a vérnyomás különösen érzékeny a sóra, ennek csökkentését legkönnyebben vízhajtók és kalcium-antagonisták segítségével lehet elérni. Bár korábban azt hitték, hogy az ACE-gátlók hatástalanok alacsony ARP-vel járó magas vérnyomás esetén, a legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy az ARP-érték nem biztos, hogy előrejelzi az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek hatékonyságát. Lehetséges, hogy az ACE-gátlók hatékonysága ilyen esetekben a bradikininszint emelkedésével vagy az angiotenzin II helyi termelésének gátlásával jár a vesékben, az agyban és az erekben. Ezt megerősítik a közelmúltban transzgénikus patkányokon (az egér renin gén hordozói) végzett vizsgálatok. Ezeknél a patkányoknál az artériás hipertónia súlyos és gyakran végzetes formája alakult ki, amelyet ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-receptor-blokkolóval lehetett csökkenteni. Bár az ARP, valamint a plazma angiotenzin II és a vesevénás renin szintje csökkent ezekben az állatokban, a mellékvese renin és a plazma prorenin szintje megemelkedett, és az adrenalectomia a vérnyomás csökkenéséhez vezetett. Így a szisztémás vérben lévő ARP nem tükrözi a lokális renin-angiotenzin rendszer állapotát és az artériás hipertónia patogenezisében betöltött szerepét.
A legújabb molekuláris vizsgálatok is alátámasztják a renin-angiotenzin rendszer szerepét a magas vérnyomás patogenezisében. Testvéreknél kapcsolatot találtak az angiotenzinogén gén allélje és a magas vérnyomás között. Összefüggést találtak a plazma angiotenzinogén szintje és a vérnyomás között; hipertóniában az angiotenzinogén koncentrációja megnő. Ezenkívül, ha a szülők magas vérnyomásban szenvednek, akkor az angiotenzinogén szintje megemelkedik normál vérnyomású gyermekeikben.

Renovaszkuláris hipertónia

A renovaskuláris hipertónia a reninfüggő vérnyomás-emelkedés leggyakoribb oka. Különböző források szerint az artériás hipertóniában szenvedő betegek 1-4%-ában található meg, és ennek a betegségnek a leginkább gyógyítható formája. Az afroamerikaiak körében a veseartéria patológiája és a renovascularis hipertónia kevésbé gyakori, mint a fehéreknél. A veseartériák falának ateroszklerózisa vagy fibromuszkuláris hiperpláziája a vese perfúziójának csökkenéséhez és a renin és angiotenzin II fokozott termeléséhez vezet. A vérnyomás emelkedik, de az angiotenzin II magas szintje elnyomja a renin szekrécióját az ellenoldali veséből. Ezért a teljes ARP normális maradhat, vagy csak kis mértékben emelkedhet. A vérnyomás emelkedése más anatómiai okokkal is összefüggésbe hozható: veseinfarktus, ciszták, hydronephrosis stb.
Tekintettel az ilyen esetek viszonylag alacsony előfordulási gyakoriságára, nem célszerű minden magas vérnyomásban szenvedő beteget renovascularis hipertóniára szűrni. Először is meg kell győződnie az artériás hipertónia „nem idiopátiás” természetéről ebben a betegben.

Renovascularis hypertonia gyanúja merül fel a következő esetekben:

1. súlyos magas vérnyomásban (diasztolés vérnyomás > 120 Hgmm), progresszív veseelégtelenségben vagy az agresszív gyógyszeres kezelésre refrakteritásban;
2. a vérnyomás gyors emelkedésével vagy rosszindulatú magas vérnyomással, III. vagy IV. stádiumú retinopátiával;
3. mérsékelt vagy súlyos magas vérnyomás esetén diffúz atherosclerosisban vagy véletlenül észlelt veseméret-aszimmetriában szenvedő betegeknél;
4. a plazma kreatininszintjének akut emelkedésével (ismeretlen okok miatt vagy ACE-gátlókkal végzett kezelés alatt);
5. a korábban stabil vérnyomás akut növekedésével;
6. a hasi aorta feletti szisztolés-diasztolés zörej hallgatásakor;
7. magas vérnyomás kialakulásával 20 év alatti vagy 50 év felettieknél;
8. mérsékelt vagy súlyos magas vérnyomás esetén ismétlődő tüdőödéma epizódokban szenvedő betegeknél;
9. hypokalaemia esetén a normál vagy megnövekedett ARP hátterében, diuretikus terápia hiányában;
10. a családi anamnézisben artériás hipertónia hiányában.

A vesefunkció akut romlása ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-receptor-blokkolóval végzett kezelés során kétoldali veseartéria szűkületre utal. Ebben a helyzetben mindkét vese glomerulusaiban a nyomást az angiotenzin II tartja fenn, amely összehúzza az efferens arteriolákat, és ennek a hatásnak a megszűnése az intraglomeruláris nyomás és a GFR csökkenéséhez vezet.
A vese érrendszeri elváltozásainak diagnosztizálásának standard módszere a vese angiográfia. Ez a vizsgálat azonban magában hordozza az akut tubuláris nekrózis kockázatát, ezért a veseerek non-invazív képalkotását és farmakológiai teszteket alkalmaznak. A renovascularis patológia diagnosztizálásának modern módszerei a következők: 1) stimulációs teszt kaptoprillal és az ARP meghatározása; 2) renográfia kaptoprillal; 3) Doppler vizsgálat; 4) mágneses rezonancia angiográfia (MRA); 5) spirális CT.
Önmagában a bazális plazma reninszint emelkedése nem bizonyítja a renovascularis hypertonia jelenlétét, mivel ez csak az ilyen betegek 50-80%-ánál emelkedik. Normális esetben az ACE-gátló captopril az angiotenzin II hatását negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül gátolva reaktív hiperreninémiát okoz. Veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél ez a reakció fokozódik, és a kaptopril bevétele után 1 órával meghatározott reninszint sokkal magasabb, mint magas vérnyomás esetén. Ennek a tesztnek az érzékenysége és specificitása 93-100%, illetve 80-95%. Kevésbé érzékeny feketéknél, fiatal betegeknél, veseelégtelenségben szenvedő vagy vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegeknél.
A veseartéria szűkület stimulálja az azonos oldali vese renin-angiotenzin rendszerét, az angiotenzin II pedig az efferens arteriolák összehúzásával segít fenntartani az intraglomeruláris nyomást és a GFR-t. Az ACE-gátlók (pl. kaptopril) csökkentik az angiotenzin II termelését, és ezáltal csökkentik a glomeruláris nyomást és a GFR-t. A vesék izotópos vizsgálata a kaptopril bevétele előtt és után kimutathatja az egyoldalú vese ischaemiát. Ha az egyik vesében az izotóp maximális felhalmozódása csökken vagy lelassul a másikhoz képest, ez a veseerek károsodását jelzi. A teszt érzékenysége a veseartéria szűkületének magas kockázatának kitett betegeknél eléri a 90%-ot.
A közelmúltban a vese duplex ultrahang és a vese artériás véráramlás mérése (Doppler) kombinációját alkalmazták a veseartéria szűkületének diagnosztizálására. Egy ilyen összetett módszer specifitása meghaladja a 90%-ot, de a kutató tapasztalatától függ. A gázok felhalmozódása a bélben, elhízás, közelmúltbeli műtét vagy járulékos veseartéria jelenléte megnehezíti a szűkület láthatóságát. A Doppler-vizsgálatból nyert véráramlási sebességre vonatkozó adatok lehetővé teszik a veseartéria ellenállásának kiszámítását és annak eldöntését, hogy mely betegek számára előnyös a revascularisatio.
Ellentétben a régi megfigyelésekkel, amelyekben az MRA szenzitivitását 92-97%-ra becsülték, a modern tanulmányok ennek a módszernek csak 62%-os szenzitivitását és 84%-os specificitását jelzik. Az MRA érzékenysége különösen alacsony a fibromuszkuláris diszpláziával összefüggő veseartéria szűkületben. A veseartéria szűkület kimutatásának legérzékenyebb módszere a spirális CT; Ennek a módszernek a szenzitivitása és specificitása az egyes vizsgálatokban 98%-ot, illetve 94%-ot ért el.
A kellően érzékeny, nem invazív módszerek hiánya miatt, amelyek teljesen kizárnák a veseartéria szűkületét, gyakran a klinikusoknak kell eldönteniük, hogy mikor és hogyan vizsgálják meg a vese véráramlásának állapotát artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Mann és Pickering a klinikai gyanú indexe alapján gyakorlati algoritmust javasoltak a betegek kiválasztására a renovascularis hipertónia és a vese angiográfia diagnózisához. Mérsékelt kockázatú betegeknél célszerű egy Doppler-vizsgálattal kezdeni a vese vaszkuláris rezisztenciájának kiszámításával.
A veseerek anatómiai korrekciója renovascularis hypertoniában szenvedő betegek számára javasolt. Ha az arteriográfia az egyik vagy mindkét veseartéria több mint 75%-os beszűkülését tárja fel, ez az artériás hipertónia renális eredetének lehetőségére utal. A szűkület hemodinamikai jelentőségét úgy ítélhetjük meg, ha meghatározzuk a szűkület oldali vesevéna vérében a renin szintjét, és összehasonlítjuk az ellenoldali veséből kiáramló vér renin szintjével. Ezen szintek 1,5-nél nagyobb arányát általában szignifikánsnak tekintik, bár a kisebb arány nem zárja ki a diagnózist. A vesevénák katéterezése előtt ACE-gátló szedése növelheti ennek a tesztnek az érzékenységét. A sebészeti kezelés normalizálja a vérnyomást a veseartéria-szűkületben és a renin szekréció egyoldalú növekedésében szenvedő betegek több mint 90%-ában. Az angioplasztika vagy műtét azonban sok olyan betegnél is hatásos, akiknél a reninszint aránya mindkét vesevénában 1,5-nél kisebb. Ezért jelentős veseartéria-szűkület esetén ilyen arány meghatározása már nem szükséges. Ez a mutató hasznos lehet kétoldali szűkület vagy szegmentális veseartériák szűkülete esetén, mivel lehetővé teszi annak meghatározását, hogy melyik vese vagy annak szegmense a forrása a fokozott renintermelésnek.
A veseartéria rezisztencia indexének [(1 - véráramlás sebessége a diasztolé végén)/(maximális véráramlási sebesség szisztoléban) x 100] számítása a duplex Doppler vizsgálat szerint segít megjósolni a vese revaszkularizáció hatékonyságát. 80-nál nagyobb ellenállási index esetén a műtét általában sikertelen volt. A betegek körülbelül 80%-ánál a vesefunkció tovább romlott, és csak egy betegnél figyeltek meg jelentős vérnyomáscsökkenést. Éppen ellenkezőleg, amikor a rezisztencia indexe 80-nál kisebb volt, a vese revaszkularizációja a betegek több mint 90%-ában a vérnyomás csökkenéséhez vezetett. A magas rezisztencia index valószínűleg az intrarenális erek károsodására és a glomerulosclerosisra utal. Ezért a fő veseartériák átjárhatóságának helyreállítása ilyen esetekben nem csökkenti a vérnyomást és nem javítja a veseműködést. A közelmúltban végzett vizsgálatok megerősítették, hogy a revaszkularizációt követően nem csökken a vérnyomás súlyos veseartéria-szűkületben (>70%) és csökkent vesefunkcióban (GFR) szenvedő betegeknél.< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
A veseartériák anatómiai korrekciója perkután angioplasztikával (stenttel vagy anélkül) vagy közvetlen műtéttel történik. Az optimális kezelési mód kérdése nyitott marad, mivel nincsenek olyan randomizált vizsgálatok, amelyek összehasonlítanák az angioplasztika (stenttel vagy anélkül), sebészeti és gyógyszeres terápia eredményeit. A fibromuszkuláris diszplázia esetében továbbra is az angioplasztika a választott módszer, amely különböző források szerint a betegek 50-85%-át gyógyítja meg. Az esetek 30-35%-ában az angioplasztika javítja a betegek állapotát, és csak az esetek kevesebb mint 15%-ában hatástalan. Ateroszklerotikus veseartéria szűkület esetén a kezelési módszer kiválasztása sokkal nehezebb. A beavatkozás sikere az artériák szűkületének helyétől függ. Általánosságban elmondható, hogy a fő veseartériák érintettsége esetén az angioplasztika adja a legjobb eredményt, és ha a csonthártyájuk beszűkült, stentelésre van szükség. Az angioplasztika önmagában a veseartériák érelmeszesedésére a betegek 8-20%-ában megszünteti az artériás magas vérnyomást, az esetek 50-60%-ában nyomáscsökkenéshez vezet, és 20-30%-ban hatástalan. Ezenkívül az ilyen eljárást követő 2 éven belül a betegek 8-30% -a tapasztalja a veseartéria restenosisát. Az angioplasztika még kevésbé sikeres bilaterális veseartéria betegség vagy krónikus artériás magas vérnyomás esetén. Az angioplasztika hatékonyságának növelése érdekében stenteket használnak. Számos ellenőrizetlen vizsgálat szerint ilyen esetekben a betegek 65-88% -ánál figyelhető meg a vérnyomás csökkenése, és csak 11-14% -uknál alakul ki restenosis. A vese revaszkularizációja során figyelembe kell venni az atheroembolia (angiográfiával összefüggő), a vesefunkció romlásának és a nefrotoxicitás kockázatát (jódtartalmú röntgenkontrasztanyagok alkalmazása miatt).
Egy másik fontos kérdés a vesefunkció javításának lehetőségének felmérése beavatkozás után, különösen kétoldali veseartéria szűkületben, csökkent vese véráramlással és GFR-rel, de ennek a kérdésnek a tárgyalása túlmutat e fejezet keretein. Az ateroszklerózisos veseartéria szűkületben szenvedő betegek kezelése általános intézkedések elfogadását igényli az atherosclerosis leküzdésére - a dohányzás abbahagyása, a cél vérnyomásértékek elérése és a lipidanyagcsere-zavarok megszüntetése. Nemrég kimutatták, hogy a sztatinok nemcsak lassítják, hanem elősegítik az atheroscleroticus elváltozások visszafejlődését is.
A veseartéria szűkület műtéti korrekciója általában endarterectomiával vagy bypass műtéttel történik. Ezek a módszerek általában hatékonyabbak, mint az angioplasztika, de a műtét nagyobb mortalitással járhat, különösen az idősebb, egyidejű szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél. A legtöbb orvosi központban a vese revaszkularizációját előnyösen perkután angioplasztikával végezzük stentek beépítésével, különösen a veseartéria ostia szűkülete esetén. Sebészeti revascularisatiót csak akkor végeznek, ha az angioplasztika hatástalan, vagy ha egyidejűleg az aorta műtétre van szükség.
A beteg általános rossz állapota vagy a diagnózis kétségei esetén gyógyszeres kezelést alkalmaznak. A közelmúltban végzett randomizált, kontrollos vizsgálatok kimutatták, hogy a renovascularis hipertónia gyanújában szenvedő, konzervatív orvosi kezelésben részesülő betegek vese-revaszkularizációja nem mindig hozza meg a kívánt eredményt. Az ACE-gátlók és a szelektív AT1-receptor antagonisták különösen hatékonyak, bár, mint már említettük, kétoldali veseartéria szűkületben csökkenthetik az efferens glomeruláris arteriolák rezisztenciáját, és ezáltal ronthatják a vesefunkciót. β-blokkolókat és kalcium antagonistákat is alkalmaznak.

Renin-kiválasztó daganatok

A renint termelő daganatok rendkívül ritkák. Általában hemangiopericitómák, amelyek juxtaglomeruláris sejteket tartalmaznak. Ezeket a daganatokat CT észleli, és az érintett vese vénás vérében megnövekedett reninszint jellemzi őket. Más renint szekretáló neoplazmákat (például Wilms-daganatot, tüdődaganatokat), amelyeket artériás magas vérnyomással és hypokalaemiával járó másodlagos aldoszteronizmus kísért, szintén leírtak.

Felgyorsult artériás hipertónia

A felgyorsult artériás hipertóniát a diasztolés nyomás akut és jelentős emelkedése jellemzi. Progresszív érelmeszesedésen alapul. A plazma renin és aldoszteron koncentrációja nagyon magas értékeket érhet el. Úgy gondolják, hogy a hyperreninaemiát és az artériás magas vérnyomás felgyorsult kialakulását a vaszkuláris görcsök és a vesekéreg kiterjedt szklerózisa okozza. Az intenzív vérnyomáscsökkentő terápia általában megszünteti az érgörcsöt, és idővel a vérnyomás csökkenéséhez vezet.

Ösztrogén terápia

Az ösztrogénpótló terápia vagy az orális fogamzásgátlók növelhetik a szérum aldoszteron koncentrációját. Ennek oka az angiotenzinogén és valószínűleg az angiotenzin II fokozott termelése. Az aldoszteron szintje másodlagosan is megemelkedik, de ösztrogének szedésekor ritkán alakul ki hypokalaemia.

A koszorúér-betegség és a stroke kialakulásának fő tényezői közé tartozik, mint a halálozás fő okai Oroszországban, a magas vérnyomás, amelyet a vérnyomás 140/80 Hgmm feletti emelkedése jellemez. Az artériás hipertónia kezelése hosszú, legtöbbször élethosszig tartó folyamat. Ebben a helyzetben kompetens megközelítés szükséges a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásához, amelyet jelentős vérnyomáscsökkentő hatékonyság, a magas vérnyomás káros hatásainak kitett szervekre gyakorolt ​​pozitív hatás, minimális mellékhatások és kényelmes beadási módok jellemeznek. A modern ajánlások szerint az artériás hipertónia kezelésében alkalmazott gyógyszerek egyik fő csoportja az angiotenzin 2 receptor blokkolók önálló gyógyszerként vagy más gyógyszerekkel kombinálva.

Mutasd az összeset

Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások

Az angiotenzin II receptor blokkolók (sartánok) a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egy osztálya, amelyek hatásmechanizmusa a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) aktivitásának gátlásán alapul, amely a vérnyomás (BP) és a vértérfogat fő hormonális szabályozója. a test.

Az ARB-k gátolják (gátolják) az 1-es típusú angiotenzin receptorokat, amelyeken keresztül az angiotenzin II negatív hatásai érvényesülnek, nevezetesen:

• megnövekedett vérnyomás az érszűkület miatt;
• a Na + -ionok fokozott újrafelvétele a vesetubulusokban;
• az aldoszteron, az adrenalin és a renin fokozott termelése - a fő érösszehúzó hormonok;
• az érfal és a szívizom szerkezeti változásainak stimulálása;
• a szimpatikus (serkentő) idegrendszer aktivitásának aktiválása.

Az angiotenzin 2 receptorok túlzott aktivitása káros, gyakran életveszélyes elváltozásokhoz vezet a belső szervekben (1. táblázat).

Az angiotenzin 2 1-es típusú receptorainak aktivitása a belső szervekkel kapcsolatban:

Az 1-es típusú receptorokra szelektíven ható ARB-k csökkentik a vaszkuláris tónust, javítják a szívizom diasztolés funkcióját, serkentik a szívizom hipertrófiájának csökkenését, valamint csökkentik az aldoszteron, a noradrenalin és az endotelin hormonok szekrécióját. Az ARB-k hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a vérnyomáscsökkentők egy másik osztálya, az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACEI): mindkét gyógyszer jelentősen javítja a veseműködést. Az angiotenzin II-blokkolókról ACE-gátlókra való átállás javasolt, ha az előbbi köhögést okoz.



Metabolikus hatások és osztályozás

Az angiotenzin-receptor-blokkolók, különösen a lozartán, uricosuricus hatású (elősegíti a húgysav vizelettel történő kiválasztását). Ez a tulajdonság további előnyöket biztosít a tiazid diuretikumokkal végzett kombinált terápia során. Az ARB listán szereplő legtöbb gyógyszer képes növelni az inzulinérzékenységet a perifériás szövetekben. Ez a hatás a szimpatolitikus hatásnak, az endothel működésének javításának és a perifériás erek tágításának köszönhető.

Kimutatták, hogy az ARB-k specifikus PPRAγ receptorokra is hatnak, ami közvetlenül növeli a sejtszinten az inzulinérzékenységet, és serkenti a gyulladásgátló választ, csökkentve a trigliceridek és a szabad zsírsavak szintjét. A modern tanulmányok bebizonyították, hogy az ARB-k szedése esetén megelőzhető a 2-es típusú cukorbetegség kialakulása.

ARB besorolás:



Klinikai farmakológia

Valamennyi gyógyszer nagyon aktív a vérben, jó a biológiai hasznosulása, és szájon át szedve hosszan tartó hatású, ezért naponta egyszer ajánlott bevenni. Az ARB-ket elsősorban a máj és kis mértékben a vesék választják ki, ami lehetővé teszi veseelégtelenség esetén óvatos alkalmazásukat. Mivel az ARB-k aktivitása hasonló az ACEI-khoz, angiotenzin II-blokkolókat nem szabad mindkét veseartéria szűkületére felírni. Az eprozartán és a telmizartán viszonylag ellenjavallt máj- és epeutak betegségeiben, mivel koncentrációjuk több mint 90%-a a májban ürül. A gyógyszerek fő listájának klinikai farmakológiáját a 3. táblázat mutatja be.

Az angiotenzin II receptor antagonisták farmakokinetikai paraméterei:



Az ARB-k befolyásolják a szervezetben a neurohumorális interakciókat, beleértve a fő szabályozórendszereket: a RAAS-t és a sympathoadrenális rendszert (SAS), amelyek felelősek a megnövekedett vérnyomásért, valamint a kardiovaszkuláris patológiák megjelenéséért és progressziójáért.



Javallatok és ellenjavallatok

Az angiotenzin-receptor-blokkolók felírásának fő indikációi:

• artériás magas vérnyomás;
• krónikus szívelégtelenség (CHF II-IV funkcionális osztályok a New York Heart Association NYHA osztályozása szerint gyógyszerkombinációkban, amikor az ACE-gátló terápia nem alkalmazható vagy nem hatékony) komplex kezelésben;
• a bal kamrai elégtelenséggel és/vagy szisztolés bal kamrai diszfunkcióval szövődött akut szívinfarktuson átesett, stabil hemodinamikával rendelkező betegek százalékos arányának növekedése;
• az akut cerebrovascularis balesetek (stroke) kialakulásának valószínűségének csökkentése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél;
• nefroprotektív funkció 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, amelyek proteinuriával társulnak annak csökkentése, a vesepatológiák visszafejlődése, a krónikus veseelégtelenség terminális stádiumba való progressziójának kockázatának csökkentése érdekében (a hemodialízis megelőzése, a szérum kreatininkoncentráció növekedésének valószínűsége).

Az ARB-k használatának ellenjavallatai: egyéni intolerancia, a veseartériák kétoldali szűkülete vagy egyetlen vese artériájának szűkülete, terhesség, szoptatás.



Mellékhatások

A kutatások szerint az ARB gyógyszereknek minimális számú rögzített mellékhatása van. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hasonló csoportjával ellentétben az ACE-gátlók és az angiotenzin II receptor blokkolók lényegesen kisebb valószínűséggel okoznak köhögést. Az adagok növelésével és a diuretikumokkal való kombinációval túlérzékenységi reakciók és ortosztatikus hipotenzió kialakulása lehetséges.

Ha krónikus veseelégtelenségben vagy nem diagnosztizált veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél ARB-t írnak fel, hyperkalaemia alakulhat ki, megemelkedhet a kreatinin és a vér karbamidszintje, ami a gyógyszeradag csökkentését igényli. Számos tanulmány nem tárt fel adatokat a rák kialakulásának fokozott kockázatáról az angiotenzin receptor blokkolók hosszú távú alkalmazása esetén.

Farmakológiai kölcsönhatások

Az angiotenzin II receptor blokkolók farmakodinámiás kölcsönhatásba léphetnek, megváltoztatva a vérnyomáscsökkentő hatás megnyilvánulását, növelve a kálium koncentrációját a vérszérumban, ha kálium-megtakarító diuretikumokkal és kálium-megtakarító gyógyszerekkel kombinálják. Farmakokinetikai kölcsönhatás a warfarinnal és a digoxinnal is lehetséges (4. táblázat).

Gyógyszerkölcsönhatások angiotenzin II receptor blokkolókkal:

Kölcsönhatásba lépő gyógyszer	Angiotenzin II receptor antagonisták	Az interakció eredménye
Alkohol	Lozartán, Valzartán, Eprozartán
Vérnyomáscsökkentő szerek, diuretikumok	Minden	Fokozott vérnyomáscsökkentő hatás
Nem szteroid gyulladáscsökkentők, ösztrogének, szimpatomimetikumok	Minden	A hipotenzív hatás gyengítése
Kálium-megtakarító vízhajtók, kálium tartalmú gyógyszerek	Minden	Hiperkalémia
Warfarin	Valzartán, Telmezartán	Csökkent maximális vérkoncentráció, megnövekedett protrombin idő
Digoxin	Telmizartán	A maximális vérkoncentráció növekedése

A gyógyszerek listája és kereskedelmi neveik

Jelenleg piacgazdaságban jelentős számú olyan gyógyszermárka létezik, amelyek ugyanazt a hatóanyagot tartalmazzák. A megfelelő gyógyszer kiválasztásához szakemberrel való konzultációra van szükség.



A leggyakrabban felírt ARB-k listája és kereskedelmi neveik:

Hatóanyag	Kereskedelmi nevek (gyártó cég)	A gyógyszer jellemzői
Valzartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Northern Star), Diovan (Novartis Pharma)	Olyan betegeknél alkalmazzák, akiknél a koszorúér-véráramlás akut zavara (miokardiális infarktus) szenvedett. Óvatosan kell használni vezetés közben, mert a koncentráció romolhat.
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Nem javasolt primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknél, magas stádiumú krónikus veseelégtelenségben, olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át
Candesartan	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	A kezelés során szédülés és fokozott fáradtság léphet fel. Ezt figyelembe kell venni, mielőtt a berendezéssel dolgozni vagy járművet vezetni.
Losartan	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Leggyakrabban felírt. További uricosuric hatást fejt ki. A köszvény komplex terápiájában ajánlható
Telmizartán	Telsartan (Dr. Reddy's), Micardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Megbízhatóan megakadályozza az akut cerebrovaszkuláris balesetek és akut koszorúér-véráramlási zavarok (miokardiális infarktus) kialakulását, kifejezett nephroprotektív hatással rendelkezik

Mielőtt elkezdené használni az ilyen gyógyszereket, feltétlenül konzultáljon orvosával.