Главная · Гастрит · Умеренно дифференцированный плоскоклеточный ороговевающий рак. Плоскоклеточный рак матки. Плоскоклеточный рак полости рта

Умеренно дифференцированный плоскоклеточный ороговевающий рак. Плоскоклеточный рак матки. Плоскоклеточный рак полости рта

Злокачественные образования, развивающиеся в тканях матки, представляют собой очень сложные и сопряженные с риском для жизни, заболевания.

Данная аномалия сокращает продолжительность жизни пациенток почти на четверть века, что обусловлено довольно поздней диагностикой недуга, когда он находится уже в запущенной стадии и не подлежит терапии.

Плоскоклеточный рак матки, а если говорить более точно, ее шейки – злокачественная опухоль, которая формируется из наружных тканей эпителия, устилающих внешний слой органа, его основная функция – беречь матку от негативного внешнего воздействия и агрессивных факторов.

Плоскоклеточный рак является самым агрессивным видом злокачественных поражений систем и органов человека.

Причины

Достоверно выделить первопричины развития патологии пока не представляется возможным, однако ученые пришли к выводу, что заболевание провоцируют:

  • простой папилломовирус, который присутствует в крови человека, и, попав туда однажды, сохраняется в организме навсегда;
  • вирус герпеса, ему подвержены более 70% населения планеты;
  • цитомегаловирус;
  • эрозия в запущенной ее стадии;
  • полипы;
  • гормональные сбои у женщин;
  • никотиновая зависимость;
  • ВИЧ – инфекции и СПИД;
  • слишком длительный и бесконтрольный прием цитостатических препаратов;
  • аборты и выскабливания;
  • пользование внутриматочными спиралями.

Кроме того, патологии подвержены женщины, у которых за плечами слишком раннее начало половых отношений, регулярная смена партнеров, и тех. Кто часто болеет венерическими заболеваниями.

Виды

В онкологической практике выделяют несколько основных видов плоскоклеточного рака органа, каждый из которых имеет свои признаки и отличительные особенности. Целесообразно рассмотреть их более подробно:

  • железистый – особая разновидность рака матки, отличающаяся диморфным строением с содержанием как плоскоклеточных, так и железистых составляющих. Отягощен тем, что железистый компонент, как правило, имеет предельно низкую дифференциацию и практически не полежит коррекции;
  • ороговевающий - меняет структурное поверхностное наполнение клеток эпителия, образовывая ороговевшие фрагменты, увидеть которые можно только под микроскопом. При ранней диагностике дает самый обнадеживающий прогноз на полное излечение среди других видов плоскоклеточных опухолей органа;
  • неороговевающий – форма злокачественного образования характеризуется зернистой цитоплазматической структурой овальной формы. Имеет клеточное строение, может быть любых размеров – от мелких, едва различимых, до огромных с множественными клеточными ядрами;
  • низкодифференцированный – данный вид образований значительно опаснее предыдущего, отличается высокой концентрацией дифференцировки, быстро прогрессирует и плохо лечится;
  • высокодифференцированный – отличается более щадящими показателями дифференцировки и имеет хороший прогноз продолжительности жизни после проведенного лечения;
  • умеренно дифференцированный – изменения, происходящие в клетках органа на гистологическом уровне пока не носят необратимый характер, клетки эпителия частично сохранили первоначальное строение, происшедшие в них изменения еще обратимы;
  • недифференцированный – не представляется возможным выяснить природу происхождения патологических клеток. Болезнь считается крайне агрессивной, стремительно поражает орган и соседние отделы организма и часто приводит к летальному исходу.

По росту опухоли

По данному признаку патологию классифицирую на следующие типы:

  • экзофитная – имеет четкие, самостоятельные узелковые образования, которые, развиваясь, увеличиваются в размерах. В итоге получается образование, внешне похожее на кочан капусты, темно – багрового оттенка. Их отличие — наличие ножки, основание которой со временем переходит в инфильтративную форму;
  • эндофитная – имеет первичные узловые изъявления, на месте которых впоследствии появится объемная язва. Она характеризуется неправильной формой, нечеткими границами, более плотными краями и шероховатой поверхностью;
  • смешанная – вобрала в себя клинические признаки как экзофитной, так и эндофитной формы, которые в чистом виде диагностируются нечасто.

Стадии

Различают четыре стадии течения патологии, отличающиеся друг от друга клинической картиной, симптоматикой и степенью поражения организма женщины:

  • 1 стадия – опухоль уже образована и успела частично проникнуть внутрь тканей органа. Размеры образования хорошо контролируются, аномалия практически латентна. Такое ее состояние трактуют как цервикальное. Симптоматика отсутствует, диагностируется сложно. Величина образования порядка 4-5 мм;
  • 2 стадия – патология проникает глубоко в тело матки. Часто покидает ее пределы уже на данном этапе. Не переходит на влагалищные ткани и область малого таза. Размеры опухоли увеличиваются, ее уже можно заметить в процессе обследования. Лимфоузлы чистые, метастазы отсутствуют;
  • 3 стадия – рак поражает малый таз, область влагалища, симптоматика выраженная. Запущены процессы метастазирования. Лечение затруднительно, аномалия уже не контролируется. Образование закупоривает мочеточник, препятствуя отходу мочи. Требует кардинального врачебного вмешательства;
  • 4 стадия — завершающая стадия течения болезни. Опухоль поразила практически весь орган, покинула его пределы и активно распространяется по организму. Метастазами поражены соседние отделы, кровеносная и лимфатическая системы. Лечение не эффективно. Симптоматика тяжелая и болезненная.

Симптомы

Основные признаки наличия онкологии матки:

  • влагалищные кровотечения , которые появляются спонтанно в перерывах между менструациями, после гинекологического осмотра, при наличии менопаузы, после интимной близости и в момент спринцевания;
  • изменение структурного содержания влагалищных выделений – может меняться их консистенция, оттенок, запах;
  • удлинение временного периода плановых кровотечений;
  • появление во влагалищной слизи большой концентрации белей , сопровождаемых резким, неприятным запахом – так пахнет гнилое мясо;
  • сильный дискомфорт или боль во время секса;
  • тянущие постоянные боли в нижнем отделе живота и пояснице;
  • резкое похудение – считается общим признаком раковой принадлежности, когда больной за короткий промежуток времени теряет более 10% первоначального веса;
  • отечность конечностей – происходит вследствие затруднения оттока жидкости, вызванного частичной блокадой мочеточника;
  • общая слабость, усталость даже при небольшом физическом перенапряжении.

Осложнения и метастазы

На запущенных стадиях течения патологии рак матки велика вероятность развития следующих осложнений:

  • мочеполовая система – из-за давления образованием на мочеточник система функционирует не в полном объеме, моча застаивается, в органе образуются застойные явления, что грозит гнойным инфицированием;
  • печень – орган не в состоянии перерабатывать слишком большую концентрацию токсинов, что приводит к его частичной дисфункции;
  • почки – сопровождаются свищами внутренних каналов на фоне активно происходящего метастазирования органа;
  • сначала близлежащих узлов, затем – всего организма.

Диагностика

Существуют следующие методы выявления этого смертельно опасного заболевания:

  • первичный осмотр специалиста-гинеколога – заподозрить его наличие можно при зеркальном осмотре органа, а так же, по сопровождающей процесс развития аномалии, контактной кровоточивости;
  • биопсия – фрагмент пораженных тканей исследуется с гистологической лаборатории и выявляет наличие или отсутствие в матке раковых клеток. Берется материал из шейки;
  • цитология – определяет структурное содержание клеток, определят степень их необратимости и склонность к мутации;
  • анализы крови – носят общеклинический характер, дают возможность оценить состояние здоровья женщины, понять, насколько организм способен сопротивляться патологии, а так же степень его поражения токсинами и продуктами распада раковых клеток, характерных для 3-4 стадии заболевания;
  • кольпоскопия – дает возможность многократного увеличения изображения органа для более детального рассмотрения образования. Так можно диагностировать онкологию уже на начальных этапах. При этом хорошо видны маточные сосуды, которые в состоянии рака становятся извилистыми.

Лечение

Стратегия терапевтических мероприятий определяется степенью тяжести патологии и ее стадией. В онкологической практике лечения женских половых органов применяются следующие методы устранения злокачественного образования:

  • удаление опухоли;
  • химиотерапия;
  • лучевая терапия.

Хирургическое вмешательство проводится с помощью следующих методик:

  • ампутация шейки матки – орган отсепаровывается методом клиновидного полостного разреза, швы накладываются иссеченно, чтобы исключить риск кровопотери;
  • экстирпация матки с верхней третью влагалища – проводится женщинам, у которых диагностирован преинвазивный рак, и в тех случаях, когда невозможно использование ножевой хирургической конизации;
  • пангистерэктомия – проводится только рожавшим пациенткам. Противопоказана при любых патологиях брюшной полости;
  • стентирование мочеточника – восстанавливает проходимость мочевых каналов, в момент операции в орган вводится специальная трубка.

Химиотерапия – на ранних этапах не применяется, показана при объемных поражениях тканей органа.

Лучевая терапия – проводится путем внутреннего облучения опухоли с помощью микрокапсулы, что позволяет максимально точно воздействовать на злокачественное образование.

Подробнее о лучевой терапии в области лечения плоскоклеточного рака женской половой системы в этом видео:

Прогноз

При своевременно проведенном лечении заболевание прекрасно поддается коррекции, прогноз выживаемости оптимистичен. В зависимости от стадии течения опухоли динамика пятилетней выживаемости выглядит следующим образом:

  • 1 стадия – 90-92%;
  • 2 стадия – 73-75%;
  • 3 стадия – 35-37%;
  • 4 стадия – 6-7%.

Если к врачебной помощи не прибегать, шанс преодолеть 5 порог есть только у 17% женщин.

Злокачественные опухолевые образования могут возникать в различных участках организма по причине перерождения клеток органов и систем. При онкологической трансформации клеток плоского эпителия происходит развитие плоскоклеточного рака.

Плоскоклеточный рак является разновидностью карциномы, отличается довольно быстрым прогрессированием и высокой степенью агрессивности. Он способен за короткий промежуток времени проникать сквозь слои кожных покровов либо стенки различных внутренних органов, посылая метастазы к лимфоузлам. Как правило, такое заболевание диагностируют чаще у пожилых людей (возрастом более 65 лет), у мужчин.

Ороговевающую форму данного недуга также классифицируют, как дифференцированную. Она считается наиболее благоприятной разновидностью всех типов плоскоклеточного рака, так как склонна к сравнительно медленному прогрессированию. Врачи рассматривают данный недуг, как условно благоприятный.


Плоскоклеточный ороговевающий рак имеет одну основную особенность. Опухоль содержит в своем составе дифференцированные онкологические клетки, имеющие видовую гистологическую принадлежность. Врачи иногда называют их жемчужинами благодаря специфической серовато-белой окраске с некоторым блеском. Визуально можно рассмотреть присутствие роговых чешуек, которые покрывают опухоль, формируя желтоватую кайму.

Именно степень дифференцировки клеток опухолевого образования определяет благоприятность прогноза для больных с таким диагнозом. Чем она больше, тем медленнее увеличиваются размеры раковой опухоли.

Локализация

Ученые уверены, что ороговевающий тип плоскоклеточного рака может поражать различные участки организма, даже те, в которых отсутствуют клеточки ороговевающего типа (а их присутствие типично для кожных покровов). Подобная ситуация становится возможной по причине первичной метаплазии, когда изначально нормальные клетки превращаются в ороговевшие, после чего в них происходят онкологические процессы.

Тем не менее наиболее распространенным местом локализации плоскоклеточного ороговевающего рака становятся кожные покровы. В подавляющем большинстве случаев его обнаруживают на лице либо на голове.

Проявления

Симптоматика плоскоклеточного типа рака определяется местом локализации недуга, а также формой опухоли. В частности, заболевание может протекать в:

  • Экзофитной форме (папиллярной). Для нее характерно возникновение узелка, который четко отграничивается от окружающих участков тканей и постепенно начинает расти. Происходит формирование опухоли, схожей по внешнему виду с соцветием цветной капусты. Она отличается выраженной неровной бугристой структурой и обладает небольшой впадинкой по центру. Со временем такое образование может изъязвляться.
  • Эндофитной форме. В такой ситуации маленький первичный узелок быстро изъязвляется, а вместо него возникает довольно крупная язва. Она отличается неправильной формой, плотными краями, несколько приподнятыми над центральной частью, шероховатым дном, на котором виден белесоватый налет с весьма зловонным запахом. Отличительная особенность данного типа карциномы – язва визуально не меняет своих размеров, так как патологические клетки растут все глубже и глубже, приводя к поражению мышц, костей, соседних органов и пр.

Прочие проявления плоскоклеточной формы рака определяются местом локализации опухолевого образования:

  • При поражении кожных покровах опухолевое поражение может доставлять болезненные ощущения, вызывать отечность и покраснение рядом расположенной кожи и зудящие ощущения. Также возможно жжение. Сама опухоль может легко травмироваться и кровоточить.

  • Онкологическое образование на губе может проявляться вначале уплотнением, которое внешне схоже с окружающими тканями. Однако со временем опухоль может менять окраску, изъязвляться, расти и становиться болезненной.
  • Карцинома, локализующаяся в легких, чаще всего отличается бессимптомным течением. Однако больного может беспокоить непонятный и длительный сухой кашель, болезненность при вдохе, внезапная потеря веса, охриплость голоса, повышение температуры тела. Возможно возникновение общей слабости, одышки, кровохарканья.
  • Поражение гортани дает о себе знать затруднениями глотания и дыхания, хрипотой в голосе, упорным кашлем и чувством инородного тела. Возможно возникновение кровохарканья.
  • Если плоскоклеточный рак локализуется в ротовой полости, он может давать о себе знать болезненностью, активным слюноотделением, неприятным запахом и нарушениями жевания, а также речи.
  • Поражение миндалин вызывает затруднения при глотании, выраженную болезненность в области глотки. На гландах можно визуально рассмотреть белесоватые достаточно плотные очаги, которые могут изъязвляться.

Плоскоклеточный рак ороговевающего типа может также возникать и в других участках тела. Точные причины онкологического перерождения клеток на сегодняшний день неизвестны врачам.

Диагностика

Для подтверждения диагноза карциномы и определения ее типа врач может проводить ряд обследований:

  • Визуальный осмотр.
  • Пальпацию пораженного участка.
  • Конфокальную микроскопию (помогает диагностировать лишь рак кожи).
  • Различные методики эндоскопического вмешательства.
  • Рентгенологическое исследование.
  • КТ (компьютерную томографию).
  • МРТ (магнитно-резонансную томографию).
  • Гистологический анализ забранного материала.

Как правило, для постановки диагноза достаточно проведения осмотра и выполнения анализа частиц пораженных тканей (биопсии). Прочие методики диагностики являются дополнительными.

Особенности лечения

Плоскоклеточная форма карциномы ороговевающего типа успешно поддается терапии лишь на ранних стадиях развития. Врачи обычно принимают решение о проведении:

  • Оперативного вмешательства по удалению пораженных тканей. Дополнительно могут устраняться лимфоузлы, если они были поражены метастазами.
  • Лучевой терапии.
  • Химиотерапии.

Методики лечения плоскоклеточного рака подбираются в индивидуальном порядке. Врач при этом ориентируется на размеры опухолевого образования, наличие метастаз, течение болезни и индивидуальные особенности пациента.


о Вконтакте">Вконтакте

В эту группу включены опухоли , клетки которых не обладают признаками, характерными для плоскоклеточного, железистого и мелкоклеточного рака. Опухоль состоит из пластов крупных клеток с бледной, обычно гомогенной, иногда мелкозернистой либо «пустой» цитоплазмой. Ядра овальные, округлые или полиморфные с выраженными ядрышками Участки такого строения можно обнаружить в плоскоклеточном раке и аденокарциноме.

Крупноклеточный рак расположен преимущественно центрально, имеет вид округлого серого, желтоватого или серо-красного узла, мягкой консистенции. Нередко видны участки некрозов, однако без образования полостей. По данным гистологического исследования крупноклеточный рак составляет 15 20%.

Однако диагноз , поставленный по материалу бронхобиопсии, может измениться после исследования операционного материала. Использование дополнительных окрасок позволяет обнаружить признаки железистой или плоскоклеточной дифференцировки. Исследования ультраструктуры крупноклеточного рака показали, что группа эта неоднородна в нее входят опухоли, имеющие признаки как аденокарциномы, так и плоскоклеточного рака. Таким образом, крупноклеточный рак не является отдельной гистогенетической формой, так как к ней относят по формально морфологическим признакам опухоли, которые при световой микроскопии не могут быть включены в перечисленные выше группы. Различают 2 подтипа крупноклеточного рака: гигантоклеточный и светлоклеточный рак.

Гигантоклеточный рак состоит из крупных, очень полиморфных, часто многоядерных клеток с обильной мелковакуолизированной цитоплазмой и выраженными дегенеративными изменениями. В опухоли много полиморфно-ядерных лейкоцитов, в том числе в цитоплазме гигантских клеток («фагоцитарная активность»). По данным литературы, при некоторых формах гигантоклеточного рака (при электронно-микроскопическом исследовании) обнаруживают признаки железистой дифференцировки. Гигантоклеточный рак рассматривают как высокозлокачественную опухоль, при которой наблю дают распространенные лимфогенные и гематогенные метастазы.

Светлоклеточный рак состоит из крупных клеток со светлой пенистой или «пустой» цитоплазмой и округлым ядром. Опухолевые клетки не содержат слизи, кератина. Иногда в цитоплазме определяют гликоген. Участки из светлых клеток встречаются в плоскоклеточиых раках и аденокарциномах. Первичный светлоклеточиый рак легкого встречается исключительно редко. Большинство форм светлоклеточного рака является метастазами рака почки Кроме того, светлоклеточный рак необходимо дифференцировать от доброкачественной светлоклеточной опухоли легкого («сахарной» опухоли «sugar» tumor).

Железисто-плоскоклеточный рак характеризуется сочетанием элементов плоскоклеточного рака и аденокарцииомы. По имеющимся ограниченным данным эти опухоли обнаруживают сходство с аденокарциномой: периферическая локализация, большие размеры, выраженная склонность к метастазированию (к моменту обнаружения опухоли уже имеются метастазы). В больших сериях наблюдений эта форма составляет менее 1% бронхогенных карцином.

При микроскопическом исследовании большинство этих опухолей имеет строение недифференцированных форм крупноклетоного рака, в которых обнаруживают фокусы плоскоклеточной дифференцировки с образованием жемчужин и участки железистой дифферениировки соответствующие аденокарциноме со слизеобразованием.

Карциноидная опухоль относится к опухолям APUD-системы. Встречается одинаково часто у мужчин и женщин в любом возрасте, преимущественно в молодом и среднем. По локализации различают нейтральные и периферические карциноиды.

Центральные карциноидные опухоли составляют около 90%, исходят из сегментарных, долевых и более крупных бронхов. Они имеют характерный макроскопический вид сочное серовато-желтого или серо-красного цвета полиповидное образование с гладкой или мелкозернистой поверхностью, покрытое неизмененной слизистой оболочкой, выступает в просвет бронха (эндобронхиальнын рост). Опухоль может прорастать стенку бронха и прилежащую легочную ткань (эндоэкзобронхиальный рост). Размеры могут быть различны: от нескольких миллиметров до 10 см.

При микроскопическом исследовании опухоль состоит из небольших моно морфных клеток с выраженной слабо эозинофильной или светлой цитоплазмой. Ядра расположены центрально, содержат равномерно распределенный хроматин и четкое ядрышко. Клетки могут быть призматической формы с овальными имеющими четкую структуру или гиперхромными ядрами. Количество цитоплазмы и ее тинкториальные свойства варьируют, что, возможно, связано с функциональным состоянием клеток. Иногда клетки карциноидов становятся крупными с большим количеством интенсивно эозинофильной мелкозернистой цитоплазмы и округлым темным пузырьковидным ядром (онкоцитарный тип). Митозы в карциноидах редки или отсутствуют.

В клетках карциноидов при окраске по Гримелнусу выявляют аргирофильные гранулы (этот метод более результативен, чем окраска по Фонтана Массону). Иногда в карцииоидах можно видеть мелкие фокусы слизеобразования. При электронно-микроскопическом исследовании в клетках карциноидов постоянно выявляют характерные нейросекреторные гранулы с электронно-плотным центром и светлым ободком. Эти гранулы обнаруживаются также с помощью окраски по Гримелиусу при светооптическом исследовании. Однако гранулы, диаметр которых не превышает 500 нм, при световой микроскопии не определяются.

Клетки карциноидов располагаются в виде альвеол разных размеров (так называемые «мозаичные структуры») и трабекул различной ширины (в 1- 2-3 клетки). В альвеолярных и трабекулярных участках встречаются псевдожелезистые и розетковидные структуры. В просветах этих образований имеется гомогенное, окрашенное эозином содержимое, не воспринимающее окраску на слизь. В одной опухоли могут встречаться участки разного строения. В карцииоидах много сосудов - тонкостенных капилляров и синусоидов. Строма то нежная с большим количеством сосудов, то хорошо выраженная, гиалинизированная с участками костеобразования.

Трудности в гистологической диагностике карциноидов возникают в основном при исследовании бронхобиопсий. Дифференцировать карциноид следует от мелкоклеточного и аденокистозного рака.

Периферические карциноидные опухоли составляют около 10%, обнаруживаются случайно. Опухоль обычно располагается в паренхиме легкого в виде ограниченного, но не инкапсулированного узла, мягкого, серо-розового или серовато-желтого цвета с кровоизлияниями. Связь с бронхами не выявляется.

Гистологическая картина более пестрая, чем при центральных карцииоидах. В одних опухолях имеются такие же, как в центральных карцииоидах, клетки и структуры, в других преобладают веретенообразные клетки, которые образуют органондные структуры или располагаются беспорядочно, иногда симулируя мезенхимальную опухоль. Клетки периферических карциноидов крупные с более светлой эозинофильной цитоплазмой и полиморфными овальными ядрами. Митозы встречаются чаще, но не многочисленны. Количество клеток, размеры клеток и ядер, их тинкториальные свойства широко варьируют. С помощью окраски по Гримелиусу в цитоплазме клеток выявляются аргирофильные гранулы, а при электронно-микроскопическом исследовании - нейросекреторные гранулы. Окраска на слизь всегда отрицательная.

Карциноидные опухоли легких , как правило, не сопровождаются развитием карциноидного синдрома. Их относят к новообразованиям низкой степени злокачественности. Известно, что как центральные, так и периферические карциноиды могут метастазировать в лимфатические узлы и отдаленные органы. Нет единого мнения о зависимости между частотой метастазнрования и гистологическим строением карцииоида. Тем не менее в литературе широко применяется термин «атипичные карцииоидные опухоли», которые составляют приблизительно 10%. Они нередко по размерам крупнее, чем типичные карциноиды; гистологически отличаются заметным ядерным и клеточным полиморфизмом, гиперхромиостью ядер, более высокой митотической активностью, нарушением гистоархитектоники, увеличением участков некроза и кровоизлияний. Отмечают, что именно при этих опухолях метастазы возникают чаще. Помимо регионарных лимфатических узлов, карциноиды метастазируют в печень (что сочетается с развитием карциноидного синдрома), в кости (с развитием остеобластических метастазовк 5-летняя выживаемость при карциноидной опухоли легкого составляет 90%.

Все чаще и чаще при обследовании женщин можно обнаружить патологические изменения в женских репродуктивных органах. Причин для этого много и что в конечном итоге запускает процесс аномального перерождения клеток - остается загадкой. Каждый случай заболевания индивидуален и искать методы борьбы с ним также необходимо исходя из индивидуальных особенностей пациентки. Железистый рак эндометрия - самое распространенное онкологическое нарушение женских половых органов.

При правильном функционировании слой эндометрия обновляется каждый месяц, затем он нарастает и удаляется, в случае неоплодотворенной яйцеклетки. Протяженность этого периода зависит от менструального цикла женщины. Уникальный механизм, от которого зависит продолжение рода, иногда дает сбой по причине злокачественной опухоли - железистого рака эндометрия. Раковая опухоль начинает свое развитие из желез слизистой оболочки матки. Спровоцировать злокачественный процесс могут различные причины, и современная медицина пытается найти и изучить основные из них.

Как правило, рак эндометрия развивается в организме женщины в возрасте, при котором происходит изменение гормонального фона. Это бывает связано с нарушениями в работе эндокринных желез, возникшими в организме женщины под влиянием внешних причин.

В этот период матка уже не в состоянии выполнять детородную функцию и железистые клетки эндометрия находящиеся в ней, в результате мутаций гормонального уровня, начинают бесконтрольное деление с образованием злокачественных опухолей. Основными факторами, вызывающими нарушения в развитии, в делении клеток и возникновение мутации в матке считают:

  • возраст женщины, так как нарушения чаще всего наблюдаются у женщин в период менопаузы;
  • избыточный вес, из-за гормональной активности, которой обладает жировые ткани;
  • заболевание сахарным диабетом, особенно в сочетании с гипертонией и ожирением, являющихся следствием нарушения углеводного обмена, что в свою очередь, вызвано гормональными нарушениями;
  • бесплодие с нарушениями менструального цикла, с повышением гормона эстрогена;
  • гормональная заместительная терапия;
  • курение, воздействие канцерогенов и радиации;
  • хронические воспалительные процессы в органах малого таза и в матке;
  • наличие вируса папилломы в организме.

Важно! Также увеличивается вероятность возникновения железистого рака у женщин, в поколениях которых случались подобные заболевания. Наследственность в этом случае играет большую роль, так же как и железистый рак у ее ближайших родственниц.

Железисто-плоскоклеточный рак шейки матки - клинико-прогностические характеристики заболевания

Э.К. Танривердиева, К.И. Жорданиа, Т.И. Захарова, Е.В. Приходько, Л.Т. Мамедова

НИИ клинической онкологии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Контакты: Эльнара Курбанали кызы Танривердиева [email protected]

Железисто-плоскоклеточный рак является редкой формой рака шейки матки. Из-за небольшого числа наблюдений железистоплоскоклеточный рак шейки матки остается малоизученным заболеванием, хотя первое упоминание о нем относится еще к 1956г., когда A. Glucksmann и C.D. Cherry впервые была описана аденоакантома шейки матки.

Ключевые слова: железисто-плоскоклеточный рак шейки матки, прогноз

Adenosquamous cell carcinoma of the cervix - clinical and prognostic characteristics of the disease

E.K. Tanriverdieva, K.I. Zhordania, T.I. Zakharova, E.V. Prihodko, L.T. Mamedova

Federal State Budgetary Institution N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Adenosquamous cell carcinoma of the cervix is a rare form of cancer of the cervix. Because of the small number of observations adenosquamous cell carcinoma of the cervix remains poorly understood disease, although the first mention of it dates back to 1956, when A. Glucks-mann, and C.D. Cherry first described of mixed carcinoma (adenoacanthoma) of the uterine cervix.

Key words: adenosquamous cell carcinoma of the cervix, prognosis

Введение

Рак шейки матки (РШМ) по-прежнему занимает одну из ведущих позиций в структуре женской онкологической заболеваемости и смертности в развивающихся странах Азии, Африки и Латинской Америки и является важной медицинской и социальной проблемой во всех экономически развитых странах .

В России РШМ занимает 2-е место в структуре онкогинекологической заболеваемости после рака тела матки . За последние десятилетия заболеваемость железистым РШМ в западных странах увеличилась с 5 до 20-25 % от всех случаев злокачественных новообразований шейки матки . На сегодняшний день стадия РШМ, размер, гистологический тип и дифференцировка опухоли, уровень лимфоцитарной инфильтрации и метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов (ЛУ), определяющиеся после оперативного лечения, имеют большое значение не столько в описательном, сколько в прогностическом плане.

Традиционно для составления прогноза течения РШМ в первую очередь используют следующие морфологические характеристики послеоперационного материала:

Гистологический тип опухоли;

Ее размер;

Глубина инвазии в подлежащие ткани;

Наличие метастазов в регионарные ЛУ .

Ь. FruЫing й а1. в 1962 г. впервые определили полипотентные функции резервноклеточного эпите-

лия шейки матки и выделили 2 гистологических типа плоскоклеточного РШМ (ПлРШМ) в зависимости от его происхождения - из многослойного плоского эпителия или из резервных клеток цилиндрического эпителия.

Появившееся в последующем мнение, объясняющее возникновение многообразия гистологических форм из резервных клеток, определяет зависимость изучения особенностей состояния и изменения качественных признаков этих клеток. В частности, резервные клетки цилиндрического эпителия считаются полипотентными, способными в процессе опухолевого роста образовывать как многослойный плоский, так и железистый эпителий .

Неоднозначность клинического течения данной злокачественной формы обусловлена в основном неоднородностью биологических особенностей опухоли. В гистологической классификации ВОЗ (2003) выделено более 20 вариантов РШМ, в том числе плоскоклеточный и недифференцированный.

Считается, что ЖПРШМ обладает более высокой потенцией к лимфогенному метастазированию, чем ПлРШМ и АШМ . В свою очередь низкодифференцированная слизепродуцирующая АШМ и ЖПРШМ со слизеобразованием имеют схожее клиническое тече-

Гинекология

Гинекология

ние, и для морфолога подчас крайне трудно разделить эти 2 типа опухолей .

Были выделены 3 основные формы ЖПРШМ:

Коллизионный тип, состоящий из полностью отдельных компонентов - ткани инвазивной плоскоклеточной карциномы и железистых элементов;

Ткани с диффузным распространением двух слитных элементов;

Ткани, представленные в основном плоскоклеточной формой рака, но содержащие муцин в цитоплазматических вакуолах .

Обычно полагают, что ЖПРШМ имеет худший прогноз, чем ПлРШМ. Однако Н.М. БЫ^Ыоп е! а1. не делают подобного вывода. Научные исследования в отношении этого вопроса единичны, крайне противоречивы и недостоверны.

Цель исследования - изучение влияния некоторых клинико-прогностических факторов на выживаемость больных ЖПРШМ.

Материалы и методы

В исследование включены 156 больных РШМ в возрасте от 24 до 73 лет, получавших лечение в ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН в 1981-2005 гг. Основную группу исследования составили 56 больных ЖПРШМ в возрасте от 24 до 66 лет, 1-ю контрольную группу - 50 пациенток с АШМ и 2-ю контрольную группу - 50 больных ПлРШМ. Проведен ретроспективный анализ историй болезни пациенток, проходивших терапию в 1981-2001 гг., а также выполнено проспективное исследование течения ЖПРШМ у больных, получавших лечение в 2002-2005 гг.

До начала терапии все пациентки прошли полное клинико-лабораторное и инструментальное обследование в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. У больных ЖПРШМ преобладали опухоли размерами 1,1-2 (35,7 % пациенток) и 4,1-6 (33,9 %) см, у пациенток с АШМ - только опухоли размерами 1,1-2 (32 %) см. В плоскоклеточной группе превалировали опухоли размерами < 1 см (30 % больных). Оценку стадии заболевания на дооперационном этапе проводили в соответствии с международной классификацией ТКМ (2002) и классификацией FIGO. У больных ЖПРШМ чаще всего встречались опухоли 1В1 (26,8 %) и 11В (21,4 %) стадий. В контрольных группах у пациенток с АШМ преобладали опухоли 11А (34 %), у больных

ПлРШМ - IB (50 %) стадий. Из 56 больных ЖПРШМ при гистологическом исследовании опухоли до начала лечения у 12 (21,4 %) был диагностирован ПлРШМ, у 2 (3,6 %) - АШМ и у 2 (3,6 %) - карцинома in situ (CIS). В 1-й контрольной группе из 50 пациенток с АШМ при обследовании до начала лечения у 3 (6 %) был верифицирован ЖПРШМ, у 2 (4 %) - ПлРШМ и у 2 (4 %) - CIS, а во 2-й контрольной группе из 50 больных ПлРШМ у 3 (6 %) была выявлена CIS. У 39,2 % (большинство) пациенток с ЖПРШМ был установлен эндофитный рост опухоли, у 28,6 % - экзофитный, у 26,8 % - смешанный, у 17,9 % обнаружена инфильтрация параметрия, не достигающая стенок таза, и у 8,9 % наблюдалось распространение опухолевого процесса на стенки таза. В 1-й контрольной группе преобладали опухоли с эндофитной (32 %), а во 2-й - с экзофитной (42 %) формой роста. Лечение больных РШМ проводили в зависимости от распространенности опухоли и тяжести сопутствующей соматической патологии. У 98,2 % пациенток с ЖПРШМ были выполнены радикальные оперативные вмешательства и у 1,8 % - паллиативные. Дополнительное (комбинированное и комплексное) лечение получили 52 (92,86 %) из 56 больных ЖПРШМ. Предоперационную терапию провели 4 (7,1 %), послеоперационную - 40 (71,4 %) и оба вида дополнительного лечения - 8 (14,3 %) пациенткам. Предоперационное лечение, включавшее лучевую (ЛТ) и химиолучевую (ХЛТ) терапию, перенесли 11 (19,6 %) и 1 (1,8 %) больная соответственно. ХЛТ была проведена 3 больным РШМ IIB стадии и 1 пациентке с IIIA стадией заболевания. Химиолучевое лечение состояло из ЛТ в комбинации с цисплатином в дозе 40 мг/м2 еженедельно в течение

Предоперационную ЛТ назначали пациенткам с IB2-IIA стадиями, а также с IB1 стадией при наличии эхографических признаков метастатического поражения ЛУ таза и при IIB стадии - при наличии пришеечного инфильтрата.

Дистанционную гамма-терапию получили 6 больных ЖПРШМ, внутриполостную - 1, сочетанную - 5.

Использовали 3 основных варианта облучения:

Дистанционное облучение первичного очага и зон регионарного метастазирования в статическом или подвижном режиме. При статической дистанционной гамма-терапии применяли два противолежащих фигурных поля размерами 15 х 17 или 16 х 18 см, в подвижном режиме - двухосевое маятниковое облучение на угол качания 180-200° при параллельных осях качания полями размерами 5 х 17 или 6 х 18 см. Разовая очаговая доза (РОД) составляла 2 Гр, суммарная (СОД) - 20-30 Гр. Операцию выполняли через 12-14 дней после окончания ЛТ;

Дистанционное облучение тазовых ЛУ четырьмя статическими фигурными полями размерами

4 х 12,5 х 14 см, расположенными наклонно к центральной оси тела. РОД - по 4 Гр на каждую из 4 фракций, СОД - 16 Гр. Для воздействия на первичный очаг использовали внутриполостную гамматерапию до и после дистанционного облучения в дозах 10 Гр за 2 фракции на аппарате Агат-В или 15-18 Гр за 2 фракции. Операцию выполняли через 3-5 дней после окончания ЛТ;

Интенсивное концентрированное дистанционное облучение в подвижном режиме полями размерами 4 х 10 х 12 см, угол качания - 90-180°, РОД - 5-5,5 Гр, СОД на каждый параметрий - 20 Гр.

Послеоперационное лечение было проведено 48 (85,7 %) из 56 больных ЖПРШМ и включало химиотерапию, ЛТ и ХЛТ у 2 (3,6 %), 43 (76,8 %) и 3 (5,4 %) пациенток соответственно.

Результаты

Средний возраст 56 больных ЖПРШМ составил

46.7 ± 9,7 года, заболевание наиболее часто встречалось у женщин в возрасте 41-60 лет (71,4 % случаев). Во время исследования 27 (48,2 %) из 56 пациенток находились в репродуктивном возрасте, 2 (3,6 %) - в пременопаузе, 22 (39,3 %) - в менопаузе и 5 (8,9 %) - в постменопаузе. Средний возраст больных с АШМ был достоверно выше и составил 55,1 ± 9,9 года, 74 % пациенток этой группы были в возрасте старше 50 лет. Достоверных различий среднего возраста между больными ЖПРШМ и ПлРШМ не отмечено.

В ходе отдельного исследования пациенток с ранними стадиями РШМ статистически достоверной разницы между показателями 5-летней выживаемости у больных ЖПРШМ (26,3 ± 22,5 %) и АШМ (31,5 ± 14,0 %) не зарегистрировано. При сравнении уровней безрецидивной выживаемости у больных РШМ ранних стадий достоверно (р = 0,02) более низкая 5-летняя выживаемость была отмечена у пациенток с ЖПРШМ (26,3 ± 22,5 %) по сравнению с таковой у больных ПлРШМ (68,6 ± 16,3 %).

Тем не менее при исследовании выживаемости пациенток с запущенными стадиями было установлено, что гистологическое строение ЖПРШМ связано со значительным снижением уровня однолетней без-рецидивной выживаемости - 10,9 ± 14,6 % (медиана - 6,7 мес). У больных ПлРШМ однолетняя выживаемость достигала 50 ± 20,4 % (медиана - 10,5 мес), а у пациенток с АШМ - 31,2 ± 25,2 % (медиана не достигнута).

В целом однолетняя безрецидивная выживаемость больных ЖПРШМ составила 79,2 ± 5,6 %, 3-летняя - 55,9 ± 7,1 % и 5-летняя - 53,5 ± 7,2 % (медиана - 80,1 мес). Аналогичные показатели у пациенток с ПлРШМ и АШМ были достоверно выше. Общая однолетняя выживаемость больных ПлРШМ достигла

91.7 ± 4,0 %, 3-летняя - 80,6 ± 5,8 % и 5-летняя -

77,0 ± 6,3 %, при АШМ эти показатели были равны

89,7 ± 4,4; 76,0 ± 6,3 и 72,3 ± 6,7 %.

Для выявления прогностических факторов прогрессирования ЖПРШМ и смертности от этого заболевания применяли одно- и многофакторный регрессионный анализ клинических, лабораторных и морфологических данных больных, включенных в исследование. При построении регрессионных моделей для создания обучающей выборки использовали данные 40 пациенток, для экзаменационной выборки - данные остальных 16 больных.

В однофакторный регрессионный анализ, учитывающий силу воздействия каждого фактора в отдельности, были включены следующие факторы: возрастная группа; состояние менструальной функции; время начала половой жизни; наличие беременности, родов и прерываний беременности в анамнезе; наличие гинекологических заболеваний в анамнезе (кроме заболеваний шейки матки); наличие заболеваний шейки матки в анамнезе; гинекологические операции в области шейки матки (крио- или лазерная деструкция, электрокони-зация, электрокоагуляция шейки матки, раздельное диагностическое выскабливание); наличие соматической патологии, сопутствующей ЖПРШМ, в том числе рак другой локализации; семейный онкологический анамнез; клинические симптомы ЖПРШМ; локализация, размеры и форма роста ЖПРШМ; состояние сводов и параметрия; состояние регионарных ЛУ; наличие инвазии опухоли в лимфатические и кровеносные сосуды; наличие некрозов и кровоизлияний в опухоли; стадия, степень злокачественности ^) и гистологический тип ЖПРШМ; вид лечения ЖПРШМ; тип и радикальность оперативного лечения ЖПРШМ; наличие пред- и послеоперационного лечения; наличие патомор-фоза опухоли.

Прогностические факторы, способные оказывать изолированное влияние на частоту прогрессирования ЖПРШМ, представлены в табл. 1. Коэффициенты значимости приведены в порядке убывания.

При однофакторном анализе было выделено только

7 факторов, способных оказывать изолированное статистически значимое (р < 0,05) влияние на частоту прогрессирования ЖПРШМ. Это гистологический тип, степень злокачественности и стадия ЖПРШМ, наличие опухолевого поражения параметрия, радикальность оперативного лечения ЖПРШМ и наличие в анамнезе прерываний беременности (аборты) и гинекологических операций в области шейки матки.

Таким образом, у больных ЖПРШМ, включенных в данное исследование, можно выделить 7 основных прогностических факторов, каждый из которых значимо повышает частоту прогрессирования заболевания. К этим факторам относят: 1) наличие III типа ЖПРШМ; 2) высокая степень злокачественности опухоли ^3); 3) Ш-ГУ стадия заболевания; 4) наличие

Гинекология

Гинекология

Таблица 1. Прогностические факторы, оказавшие статистически значимое влияние на прогрессирование ЖПРШМпо результатам однофакторного анализ

Гистологический тип 0,297 0,002

Опухолевое поражение параметрия 0,304 0,022

Степень дифференцировки ^) 0,291 0,029

Стадия заболевания 0,277 0,039

Радикальность оперативного лечения 0,267 0,046

Прерывание беременности 0,390 0,003

Гинекологические операции в области шейки матки в анамнезе 0,268 0,046

опухолевого поражения параметрия; 5) нерадикаль-ность оперативного лечения ЖПРШМ; 6) наличие в анамнезе прерываний беременности; 7) наличие в анамнезе гинекологических операций в области шейки матки.

На следующем этапе статистического анализа была построена регрессионная модель с различным набором факторов. При многофакторном анализе были отобраны 4 наиболее информативных признака, повлиявших на прогрессирование ЖПРШМ (табл. 2). Это гистологический тип, стадия и степень злокачественности ЖПРШМ, а также радикальность оперативного лечения заболевания. Остальные 3 фактора, статистически значимые при однофакторном анализе, утратили свою актуальность в результате многофакторного анализа.

Таблица 2. Прогностические факторы, оказавшие статистически значимое влияние на прогрессирование ЖПРШМ по результатам многофакторного анализа

Прогностический фактор Коэффициент P

Гистологический тип 0,180 0,04

Стадия заболевания 0,213 0,08

Степень дифференцировки ^) 0,173 0,09

Радикальность оперативного лечения 0,221 0,09

Коэффициент детерминации модели равнялся 0,57 % при р = 0,005. Чувствительность данной модели достигала 67 %, специфичность - 86 %, точность - 77 %. Для экзаменационной выборки чувствительность модели составила 70 %, специфичность - 67 %, точность - 69 %.

Таким образом, у больных ЖПРШМ, включенных в данное исследование, можно выделить 4 основных прогностических фактора, которые в совокупности статистически значимо повышали частоту прогрессирования заболевания. Это, в первую очередь, III тип ЖПРШМ (у больных с III гистологическим типом ЖПРШМ безрецидивная выживаемость была минимальной: 1-летняя - 68,4 ± 15,0 %, 3-летняя - 31,3 ± 15,0 % и 5-летняя - 21,7 ± 13,1 %, медиана - только 24,4 мес), а также III-IV стадии заболевания (однолетняя безрецидивная выживаемость всех больных ЖПРШМ, получивших комплексное лечение, составила только 10,9 ± 14,6 %, медиана - 6,7 мес), высокая степень злокачественности опухоли ^3) и не-радикальность оперативного лечения ЖПРШМ.

Для определения прогностических факторов, повлиявших на частоту смертности больных ЖПРШМ, нами был проведен аналогичный одно- и многофакторный анализ с построением регрессионной модели. Весовые коэффициенты факторов, оказавших статистически значимое влияние на частоту смертности, представлены в порядке убывания в табл. 3.

Таблица 3. Прогностические факторы, оказавшие статистически значимое влияние на частоту смертности от ЖПРШМ

Прогностический фактор Коэффициент P

Однофакторный анализ:

стадия заболевания 0,330 0,013

размер опухоли 0,326 0,014

опухолевое поражение параметрия 0,248 0,065

Многофакторный анализ:

стадия заболевания 0,353 0,006

У больных ЖПРШМ, включенных в данное исследование, по результатам однофакторного анализа можно выделить 2 основных прогностических фактора, каждый из которых сам по себе значимо повышал частоту смертности больных: 1) III-IV стадии заболевания; 2) большой размер опухоли. Кроме того, выявлена тенденция к статистической достоверности повышения частоты смертности при наличии такого фактора риска, как опухолевое поражение параметрия.

Многофакторный регрессионный анализ позволил нам выделить только один значимый фактор, оказавший влияние на частоту смертности. Это стадия ЖРПШМ (см. табл. 3).

Построенная регрессионная модель имела коэффициент детерминации 0,42 при р = 0,006, что позволяет использовать ее на практике. Чувствительность данной модели - 47 %, специфичность - 94 %, точ-

ность - 78 %. Для экзаменационной выборки чувствительность модели составила 60 %, специфичность - 90 %, точность - 81 %.

Заключение

С учетом полученных результатов можно сделать вывод о том, что при ранних стадиях заболевания выживаемость больных ЖПРШМ имеет сходные показатели с выживаемостью пациенток с АШМ на тех же стадиях (26,3 ± 22,5 и 31,5 ± 14,0 % соответственно). При

поздних стадиях выживаемость больных ЖПРШМ хуже, чем выживаемость пациенток с АШМ (10,9 ± 14,6 и 31,2 ± 25,2 % соответственно). ПлРШМ в целом имеет более благоприятный прогноз, чем АШМ и ЖПРШМ.

Данные, представленные в настоящем обзоре, свидетельствуют об актуальности темы и необходимости проведения дальнейших, более детальных и глубоких исследований в этой области и рассмотрения вопроса о том, что все случаи ЖПРШМ должны интерпретироваться как высокоагрессивные.

Р Е К О М Е Н Д УЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989.

2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. Вестн РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2008;19(2).

3. Hopkins M.P., Smith H.O. Chapter II. Adenocarcinoma of the cervix.

In: Gynecologic cancer. Controversies in management. Ed. by Gershenson D.M. et al., 2004. P. 149-60.

4. Wang S.S., Sherman M.E., Hildesheim A. Cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma incidence trends among white woman and black woman in the United States for 1976-2000. Cancer 2004;100:1035-44.

5. Бохман Я.В. Клиническая онкология для семейного врача. СПб., 1995. С. 62-9.

6. Aoki Y., Sasaki M., Watanabe M., et al. High-risk group in node-positive patients with stage IB, IIA, and IIB cervical carcinoma after radical hysterectomy and postoperative pelvic irradiation. Gynecol Oncol 2000;77:305-9.

7. Fruhling L., Korn R., LaVillaureix J. et al. La myoendocardite chronique fibroelastique du nouveau-ne et du nourisson. Ann D’anat Pathol 1962;7(1).

8. Яковлева ИА., Черный А.П., Ботнарь Э.Р. Эпителий шейки матки в процессе малигни-зации. Кишинев: Штиинца, 1981.

9. Platz C.E., Benda J.A. Femall genetal tract cancer. Cancer 1995;75:270-94.

10. Hale R.J, Wiicox F.L, Buskley C.H. et al. Prognostic factors in uterine cervical carcinoma: A clinicopathological analysis.

Int J Gynecol Cancer 1991;1:1923.

11. Yazigi R., Sandstad J., Munoz A.K. et al. Adenosquamous carcinoma of the cervix:

prognosis in stage IB. Obstet Gynecol 1990;75:1012-5.

12. Fujiwara H., Mitchell M.P., Arseneau J. Clear cell adenosquamous carcinoma

of the cervix. Cancer 1995;76(9):1591-600.

13. Harrison T.A., Sevin B.U., Koechli O. et al. Adenosquamous carcinoma of the cervix: prognosis in early stage disease treated by radical hysterectomy. Gynecol Oncol 1993; 50:310-5.

14. Shingleton H.M., Bell M.S., Fremgen A. et al. Is there really a difference in survival of women with squamous cell carcinoma, adenocarsinoma, and adenosquamous cell carcinoma of the cervix? Cancer 1995;76:1948-55.

15. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев: Штиинца, 1991.

16. Новик В.И. Эпидемиология и профилактика рака шейки матки. Медлайн-экспресс, 2008;(5):36-41.

17. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica.

М.: МедиаСфера, 2003.

18. Соколовский P.M. Carcinoma in situ шейки матки. В кн.: Вопросы патологической анатомии (труды ЛСГМИ). Л., 1963.

19. Ульрих Е.А., Урманчеева А.Ф. Онкологические аспекты заместительной менопаузальной гормональной терапии. Практ онкол 2009;10(2):76-83.

20. Чиссов В.И., Дарьялова Л.С. Клинические рекомендации. Онкология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

21. Хмельницкий O.K. Цитологическая

и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб.: СОТИС, 2000.

22. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка

данных медицинских исследований. 2-е изд., доп. СПб.: ВМедА, 2005.

23. American Cancer Society: Cancer facts and figures 2007. Atlanta, 2007. www.cancer.org

24. Christopherson W.M., Nealon N.,

Gray L.A. Noninvasive precursor lesions of the adenocarcinoma and mixed adenosquamous carcinoma of the cervix uteri. Cancer 1979;44:975-83.

25. Farley J.H., Hickey K.W., Carlson J.W.

et al. Adenosquamous histology predicts a poor outcome for patients with advanced-stage, but not early-stage, cervical carcinoma. Conference: Armed Forces District Meeting, Hawaii, 19 October 2002.

26. Gallup D.G., Harper R.H., Stock R.J.

Poor prognosis in patients with adenosquamous cell carcinoma of the cervix. Obstet Gynecol 1985;65:416-22.

27. Ishikawa H., Nakanishi T., Inoue T., Kuzuya K. Prognostic factors of adenocarcinoma of the uterine cervix. Gynecol Oncol 1999;73:42-6.

28. Look K.Y., Brunetto V.L., Clarke-Pearson D.L. et al. An analysis of cell type in patients with surgically staged stage IB carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 1996;63:304-11.

29. Steiner G., Friedell H. Adenosquamous carcinoma in situ of the cervix. Cancer 1965;7:807-10.

30. Vizcaino A.P., Moreno V., Bosch F.X. et al. International trends in the incidence of cervical cancer: I. Adenocarcinoma and adenosquamous cell carcinomas. Int J Cancer 1998;75:536-45.

31. Waggoner S.E. Cervical cancer. Lancet 2003;361:2217-25.