Патогенез неалкогольной жировой болезни печени. Неалкогольная жировая болезнь печени (нажбп): причины, признаки, симптомы и лечение. Какими симптомами сопровождается недуг

Неалкогольная жировая болезнь печени, или её называют жировой гепатоз, при котором 5% от всей массы печени составляют жировые отложения. Если же в органе жир превышает 10%, то это значит, что в половине клеток имеются жировые скопления, которые распространяются дальше по тканям органа.

По МКБ-10 заболеванию присвоен код К75.8. НАЖБП – патология, которая является одной из разновидностей стеатоза печени. Она развивается на фоне инсулинорезистентности и метаболического синдрома. Болезнь имеет несколько стадий развития: стеатоз, гепатит, фиброз и цирроз. В редких случаях, при тяжёлых осложнениях, больной может умереть.

Этиология

Большинство заболеваний печени прогрессируют под воздействием алкоголя, но НАЖБП - патология, которая имеет совершенно другие факторы появления. Клиницисты определяют несколько основных причин развития:

лишний вес;
диабет 2 типа;
дислипидемия.

Поспособствовать скорейшему развитию недуга могут и другие факторы – алкоголь, лекарства, наличие болезней печени, голодание и парентеральное питание. Также формируется недуг по причине увеличенного количества печёночных ферментов, наследственности и приёма некоторых препаратов, особенно нестероидных противовоспалительных таблеток.

Заболевание может распространяться на такие группы людей:

при абдоминальном ожирении – когда у мужчин объем талии более 94 см, а у женщин превышает 80 см;
с повышенным показателем триглицеридов в крови;
с гипертонической болезнью;
с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа.

Зачастую НАЖБП формируется в организме женщин, возраст которых превышает 50 лет.

Классификация

Заболевание поражает людей старшего возраста, и, как правило, оно формируется на основе уже существующих недугов. Согласно классификации клиницисты разделяют несколько форм неалкогольной жировой болезни печени:

неалкогольная жировая печень;
неалкогольный стеатогепатит;
цирроз печени.

Симптоматика

При осмотре больного лечащий доктор выясняет симптоматику недуга, время её появления, а также выясняет анамнез жизни больного. Болезнь проявляется в человеческом организме первичными и вторичными симптомами.

В первую очередь больного одолевают такие признаки патологии:

тошнота;
приступы боли ноющего характера в правом подреберье;
тяжесть под правым ребром и в животе;
метеоризм.

Во время обострения НАЖБП пациент не ощущает чётких болей в зоне печени, но чувствуется неприятное ощущение в иных областях.

Ко вторичным признакам формирования недуга относятся такие показатели:

высыпание на кожных покровах;
аллергия;
быстрая усталость;
апатия;
выпадение волос или проявление седины;
плохое зрение.

Довольно часто болезнь у пациентов протекает бессимптомно.

Диагностика

Поставить предположительный диагноз доктор может на основе физикального осмотра и выявления увеличенного органа.

Определить патологию можно при проведении биохимического анализа, при этом диагностируется высокий уровень печёночных проб.

После того как доктор исключил из списка возможные причины - вирусы, алкоголь и лекарства, пациенту назначается УЗИ-исследование органов брюшной полости. При ультразвуковом обследовании медик может выявить нарушения в работе печени, увеличения органа в размерах, изменение плотности и скопление жира.

Чтобы определить, насколько в организме развилась болезнь и какая стадия воспаления доктора назначают биопсию. Также возможно проведение томографии.

Лечение

Лечение НАЖБП заключается в устранении симптомов и причин появления недуга. Чтобы значительно улучшить состояние больного назначается диета, физические упражнения, медикаментозное и хирургическое лечение. Это все нужно для того, чтобы снизить вес пациента.

В рамках диеты больному нельзя употреблять кофе и алкоголь. Терапия направлена на достижения таких целей:

уменьшение веса;
минимальное употребление жирных кислот и сахара;
соблюдение здорового образа жизни с правильным питанием и физкультурой.

Снизив общий вес на 10%, пациент сразу же почувствует улучшение, так как снизится количество жира в органе. Однако в выборе диеты нужно максимально прислушиваться к советам доктора и самостоятельно не урезать меню, так как может начаться обострение патологи, что приведёт к циррозу.

В лечении такого тяжёлого недуга никак не обойтись без медикаментов. Лекарства нужны для того, чтобы остановить развитие рецидивов и цирроза, но универсального средства для достижения такой цели ещё не найдено.

Неалкогольная жировая болезнь печени имеет такую схему медикаментозного лечения:

гиполипидемические средства;
препараты, которые улучшают усвояемость глюкозы тканями;
антиоксиданты;
пробиотики;
витамины.

Профилактика

В целях профилактических мероприятий доктора советуют придерживаться здорового образа жизни, питаться правильно, не вести сидячий образ жизни. Люди в старческом возрасте должны особенно беспокоиться о своём состоянии и регулярно проходить обследование.

Стадии развития заболевания

Выделяют три основных стадии прогрессирующего заболевания. Первая стадия называется стеатоз. Характеризуется жировой дистрофией клеток печени. В клетки поступает избыток жиров, а их выведение замедляется.

Когда в клетках накапливается определенный процент жировых соединений, наступает вторая стадия – стеатогепатит. Характеризуется развитием воспалительного процесса в печени.

Третья, последняя стадия характеризуется замещением клеток печени клетками соединительной ткани. Соответственно, печень частично утрачивает свои основные функции, развивается фиброз, а затем и цирроз.

Развитие неалкогольной жировой болезни печени схоже с развитием алкогольного жирового поражения печени. Болезнь проходит те же три стадии. Разница – в причинах заболевания и скорости развития патологического процесса, неалкогольный гепатоз прогрессирует медленнее.

Причины жировой болезни печени

Так как болезнь изучена не до конца, принято говорить о нескольких факторах риска развития заболевания:

Избыточный вес, особенно ожирение. Доказано, что люди с избыточной массой тела на 60% более подвержены этому заболеванию. В случае крайней стадии ожирения этот показатель увеличивается до 90%. Данные актуальны и для взрослого населения, и для детей с ожирением.
Чрезмерное отложение жира по абдоминальному типу у людей с нормальным весом также повышает риск развития НАЖБП.
Инсулиновая резистентность. Этот фактор риска актуален для пациентов, страдающих диабетом второго типа, а также для лиц с выраженным ожирением.
Некоторые заболевания органов ЖКТ, приводящие к дисбалансу кишечной микрофлоры, нарушению пищеварения.
Длительный прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием.

Специалисты отмечают, что данный перечень факторов риска не объясняет резкий рост заболеваемости в последние годы. В настоящее время есть популярная гипотеза, которую поддерживает ВОЗ. Она гласит, что основная причина заболевания заключается в чрезмерном употреблении углеводов, особенно – популярной у сидящих на диете фруктозы.

Симптомы неалкогольного гепатоза

Есть общие симптомы и специфические признаки, характерные для данного заболевания.

В числе общих симптомов:

Беспричинная усталость, повышенная утомляемость.
Чувство распирания и дискомфорта в области правого подреберья, незначительная боль.
Снижение аппетита.

Специфические симптомы жировой болезни печени проявляются по мере прогрессирования заболевания:

Периодическая тошнота, возможна рвота.
Боли и дискомфорт в области печени.
Пожелтение кожи и склер.

На первой стадии больной может вовсе не замечать проявлений болезни. Выявить болезнь на начальной стадии можно с помощью инструментальной диагностики.

Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени

Для постановки диагноза применяют ряд обследований:

УЗИ органов брюшной полости .
Эластография печени.
Лабораторная диагностика (клинический и биохимический анализ крови).
Компьютерная томография органов брюшной полости.

Лечение НАЖБП начинается только после постановки диагноза.

Терапия консервативная. Назначают диету, исключают все вредные и провоцирующие факторы. Основное лечение жировой болезни печени состоит в приеме препаратов, защищающих клетки печени от дальнейшего разрушения.

Суть лечения состоит в защите оставшихся клеток печени и снижении веса. При снижении массы тела всего на 5% пациенты отмечают заметное улучшение. Важно снижать вес постепенно, резкое похудение может привести к обострению заболевания. Соответственно, лечение гепатоза печени представляет собой целый комплекс консервативных мер, направленных на регресс заболевания и на улучшение самочувствия пациента.

Наши врачи

Профилактика НАЖБП

Главная рекомендация по профилактике данного заболевания состоит в ведении здорового образа жизни. На первом месте стоит поддержание нормального веса и правильное питание. Важно исключить как можно больше факторов риска: следить за массой тела, не переедать, избавиться от вредных привычек.

В числе мер профилактики также ведение активного образа жизни, умеренные физические нагрузки и правильный питьевой режим.

Для цитирования: Махов В.М., Володина Т.В., Панфёров А.С. Алкогольная и неалкогольная жировая болезнь печени – учитываем и полостное пищеварение // РМЖ. 2014. №20. С. 1442

Органно-нозологический подход к диагностике и лечению в гастроэнтерологии приводит к тому, что заболевания печени, желчевыводящих путей (ЖВП), поджелудочной железы (ПЖ) рассматривают раздельно. На второй план могут отойти проблемы, обусловленные анатомо-физиологическими отношениями органов пищеварительной системы. Выпадение любого звена системы вызывает каскад последующих изменений. К коморбидной патологии приводят и общие этиологические факторы: алкоголь, нарушения липидного и углеводного обмена, дефицит белка в рационе, вирусная и бактериальная инфекция.

Наибольшее внимание привлекает «содружественная» патология печени и ПЖ - главных участников процессов пищеварения и метаболизма. Такая одновременная их вовлеченность определена понятием «гепатопанкреатический синдром» .
В терапии необходимость учитывать последствия, обусловленные одновременной дисфункцией печени и ПЖ, возникает при патологии, имеющей значительные общие патогенетические основы - при алкогольной жировой болезни печени (АЖБП) и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Важнейшим последствием системного сочетания дисфункций органов является нарушение полостного пищеварения
Печень, ПЖ, ЖКТ наиболее подвержены патологическому действию алкоголя. Проявления поражения органов пищеварения при хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) имеют ряд особенностей: тяжесть поражения прямо коррелирует с длительностью алкоголизации, патология органов ЖКТ имеет многоорганный системный характер; развитие, последовательность и степень вовлечения в процесс во многом определяются анатомической и функциональной взаимосвязью органов.
К одновременному поражению органов пищеварения при ХАИ приводит ряд факторов, таких как:
. однотипное воздействие алкоголя на клетки и органы;
. единый канал (пищеварительная трубка);
. взаимозависимое участие в процессе пищеварения;
. системный характер метаболизма;
. общность нейрогуморальной регуляции.
При ежедневном употреблении алкоголя в количестве, превышающем 40-60 г (для мужчин) и 20 г (для женщин), в печени возникают морфологические изменения, объединяемые понятием «алкогольная болезнь печени» (АБП) .
В клинике и в эксперименте показана прямая зависимость тяжести поражения печени от длительности ХАИ и количества этанола . Морфологические изменения в печени при ХАИ проходят следующие этапы :
. жировая дистрофия;
. гепатит (острый, хронический);
. фиброз;
. цирроз.
При жировой дистрофии печени (ЖДП) количество жира, главным образом триглицеридов (ТГ), достигает более 5% сухого вещества органа . ЖДП составляет до 85% всей патологии печени, вызванной алкоголем . Подчеркивается, что ЖДП не сопровождается воспалительной инфильтрацией портальных трактов.
Алкоголь окисляется до ацетальдегида при участии фермента алкогольдегидрогеназы (АДГ): 10-15% - в слизистой желудка, 80-85% - в печени, 5% выделяется с мочой в неизмененном виде. Ацетальдегид весьма токсичен. Патогенный эффект зависит от количества образовавшегося в цитозоле ацетальдегида, что обусловлено в первую очередь объемом поступившего алкоголя и скоростью его окисления. Темп окисления этанола прямо связан с активностью имеющихся у индивидуума изоферментов АДГ. Количество находящегося в печени ацетальдегида зависит как от темпа его образования, так и от скорости дальнейшего метаболизма. Ацетальдегид при участии альдегиддегидрогеназы трансформируется в ацетил-КоА, далее либо в ацетат, с последующим метаболизмом до углекислого газа и воды, либо, включаясь в цикл лимонной кислоты, в другие соединения, в т. ч. и жирные кислоты.
При жировой дистрофии прекращение приема алкоголя при отсутствии других гепатотоксических факторов приводит к полной морфологической нормализации гепатоцита.
Патогенез накопления ТГ в печени при жировой дистрофии любой этиологии включает следующие основные звенья:
. увеличение поступления свободных жирных кислот (СЖК);
. повышение синтеза липидов в митохондриях гепатоцитов;
. снижение активности β-окисления липидов в митохондриях гепатоцитов;
. замедление элиминации ТГ из печени.
Алкоголь в ткани печени как органический растворитель может повреждать мембраны клеток и митохондрий, но ведущим фактором развития алкогольной ЖДП (АЖДП) считают высокую и длительную концентрацию в ткани печени ацетальдегида и ассоциированное с этим высокое содержание никотинамидадениндинуклеотида. При этом интенсифицируется периферический липолиз, повышается захват печенью жирных кислот. Чрезмерное увеличение в гепатоците количества и размеров жировых включений приводит к фатальному нарушению метаболизма печеночной клетки и ее гибели, т. е. к стеатонекрозу .
К некрозу ведет запуск при участии ацетальдегида перекисного окисления липидов (ПОЛ). Активация ПОЛ приводит к увеличению потребности в кислороде в печеночной дольке, развитию гипоксии, особенно в центролобулярной зоне. Важным в понимании патогенеза является эффект связывания ацетальдегида с фосфолипидами (ФЛ), что приводит к разрушению клеточной мембраны и мембран митохондрий.
Можно предположить, что на фоне истощения антиоксидантной защиты при ХАИ толчком к развитию оксидантного стресса может служить алкогольный эксцесс, особенно в сочетании с жирной пищей.
J. Ludwig et al. в 1980 г. при исследовании печени лиц, не злоупотреблявших алкоголем, обнаружили гистологическую картину, идентичную таковой при алкогольном гепатите. Динамика этого этиологического варианта патологии печени, получившего название НАЖБП, аналогична алкогольному: ЖДП (неалкогольный стеатоз) - неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) - цирроз печени.
Критерии диагноза НАЖБП :
. данные пункционной биопсии: ЖДП или воспалительные изменения, сходные с изменениями при алкогольном гепатите;
. отсутствие употребления алкоголя в гепатотоксичных дозах;
. отсутствие другой патологии печени.
В России в 2007 г. была проведена скрининговая программа по выявлению распространенности НАЖБП и определению факторов риска развития этого заболевания . При обследовании 30 787 пациентов в поликлинике НАЖБП была отмечена у 26,1% пациентов. В этой группе ЖДП определена у 79,9%, НАСГ - у 17,1%, цирроз печени - у 3%.
Традиционно выделяют 2 этапа (2 «толчка») патогенеза НАЖБП. Первый обусловлен нарушением углеводного и липидного обмена. При этом отмечают высокую роль инсулинорезистентности в патогенезе НАЖБП и НАСГ. Отмечено, что НАЖБП весьма часто сопровождает метаболический синдром, при котором инсулинорезистентность является ведущим звеном .
В соответствии с этапами патогенеза выделяют первичную и вторичную НАЖБП. При первичной НАЖБП, когда этиологическими факторами являются ожирение, сахарный диабет (СД) 2-го типа, дисгиперлипидемия, выявляют высокое содержание ТГ, липопротеинов и СЖК в крови и печени. Накопление СЖК в печени способствует высокому уровню инсулина в крови; гиперинсулинизм, сопровождающий ожирение, СД 2-го типа и метаболический синдром, является патогенетическим фактором, поскольку инсулин стимулирует синтез СЖК, ТГ, а также снижает скорость β-окисления СЖК и эвакуации липидов из печени. Предполагается, что «первым толчком» при первичном варианте НАСГ становится накопление СЖК в гепатоците. СЖК являются высокореактивным субстратом ПОЛ. Этот процесс с образованием активных радикалов приводит к повреждению митохондрий и клеточных мембран.
Возникло понимание, что только избыточное накопление в печени СЖК необходимо, но недостаточно для возникновения оксидантного стресса. Было сформулировано представление о «втором толчке», приводящем к НАСГ, и о вторичном варианте НАЖБП. В качестве индукторов, дополнительных факторов «второго толчка» рассматривают воздействие лекарств, дефицит в пище антиоксидантов, гормональный дисбаланс.
Список заболеваний и ситуаций, при котором возникают «вторичные» НАЖБП и НАСГ, весьма широк и включает: синдром нарушенного всасывания, особенно при операциях по поводу ожирения; интенсивное снижение массы тела; длительное, несбалансированное парентеральное питание; болезни накопления. Определены также лекарства, прием которых весьма часто сопровождается развитием НАСГ: амиодарон, глюкокортикостероиды, тетрациклин, нестероидные противовоспалительные препараты, метотрексат, синтетические эстрогены, тамоксифен.
Таким образом, прослеживается общность звеньев патогенеза АБП и НАЖБП: прежде всего активация ПОЛ, окислительный стресс, поражение ФЛ мембран митохондрий, нарушение системного и клеточного звеньев липидного обмена. Также можно предположить «перекрест» предрасполагающих факторов: алкоголизации, ожирения, инсулинорезистентности, гиперлипидемии, нарушения кишечного пищеварения.
ЖДП характеризуется диффузным патологическим внутриклеточным отложением жира - чаще крупнокапельным. В зависимости от интенсивности стеатоза гепатоциты функционируют нормально либо развивается стеатонекроз. ЖДП, как правило, протекает бессимптомно, больные попадают под наблюдение врача случайно, при выявлении гепатомегалии. Функциональные пробы печени мало изменены: у 1/3 больных обнаруживают незначительную неконъюгированную гипербилирубинемию, высокий уровень в крови холестерина и ТГ. Повышение активности АЛТ и АСТ, g-глутамилтранспептидазы отмечается менее чем в половине наблюдений и следует за алкогольным эксцессом.
Иногда больные предъявляют жалобы на анорексию, дискомфорт и тупую боль в правом подреберье или эпигастрии, тошноту. Пальпаторно можно определить, что печень увеличенная, гладкая, с закругленным краем. При УЗИ диагностируется диффузная умеренная гиперэхогенность структуры паренхимы печени. Диагноз должен подтверждаться гистологически.
ПЖ более чувствительна к алкоголю, и поэтому так называемое относительно безопасное для печени количество алкоголя для ПЖ должно быть уменьшено для мужчин в 2 раза, а для женщин - в 3 раза. Концентрация алкоголя в клетках ПЖ достигает 60% от концентрации его в крови. В результате прямого воздействия этанола появляется жировая инфильтрация ПЖ, возникающая из-за увеличения синтеза жирных кислот и уменьшения их окисления. Происходит также увеличение продукции коллагена вследствие возрастания активности глицил-пропил-дипептид-амино-пептидазы. При этом прямое воздействие алкоголя на большой дуоденальный сосок сопровождается спазмом сфинктера Одди.
Употребление алкоголя в гепатотоксичных дозах всегда приводит к развитию алкогольного хронического панкреатита (АХП). Клиническое инструментальное исследование позволяет выявить при ХАИ все формы, свойственные хроническим панкреатитам (ХП). Прогрессирование АХП приводит к формированию кальцинатов в железе, развитию стеатореи и СД. Отказ от алкоголя не приводит к нормализации структуры ПЖ.
Развитие АЖБП и АХП сочетается с нарушением состояния ЖВП. Так, при УЗИ 286 больных с ХАИ выявлена деформация ЖП у 31% обследованных, утолщение и уплотнение стенки пузыря - соответственно у 58 и 51%, а при ультразвуковой динамической холецистографии диагностирована гипомоторная дискинезия у 48%. При гастродуоденоскопии выявлены папиллит у 52% и недостаточность сфинктера Одди у 22% пациентов. Налицо, таким образом, важное обстоятельство: при АХП часто встречаются факторы патогенеза, присущие и билизависимому ХП. Так, во время выполнения эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии при АХП холедохопанкреатический рефлюкс выявлен в 8%, а сужение терминального отдела общего желчного протока - в 20% случаев .
В клинической картине АЖБП значительную роль играют системные, полиорганные последствия ХАИ: ХП с внешнесекреторной недостаточностью, хронический атрофический гастрит, которые приводят к мальдигестии. Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке усугубляет кишечную диспепсию.
Как общие факторы развития АЖБП и НАЖБП можно рассматривать и нарушение пищевого поведения, нарушение углеводного и липидного обмена. У 1/3 больных АЖБП отмечают повышенный индекс массы тела. Это объясняется добавочными алкогольными калориями (1,0 г этанола - 7 ккал), стимулированием алкоголем кислотопродукции, приводящей к усилению аппетита, а также неконтролируемым потреблением пищи с избытком животных жиров и острых закусок. При «голодном» пьянстве возникают дефицит белков в рационе, а также недостаток ненасыщенных жирных кислот, антиоксидантов, витаминов. Отмечено при ХАИ и повышение в крови содержания ТГ и холестерина. Исследование уровня инсулина и С-пептида в крови при алкоголизме продемонстрировало истинную гиперинсулинемию .
Одним из критериев диагноза НАСГ является отсутствие употребления алкоголя в гепатотоксичных дозах, т. е. идентификация НАСГ основана на определении количества употребляемого алкоголя. Следует иметь в виду, что беседа с пациентом редко дает точное представление о количестве употребляемого им алкоголя.
При алкогольном генезе ЖДП можно наблюдать: расширение сосудов носа, инъецированность склер, эритему ладоней, а также увеличение околоушных желез, гинекомастию, контрактуру Дюпюитрена. Данные физикального обследования малоинформативны.
При алкоголь-ассоциированной патологии жалобы на боли менее выражены, полагают, что это эффект обезболивающего, антидепрессивного, эйфорирующего действия этанола.
При АЖБП могут быть симптомы, входящие в «синдром выходного дня», когда в понедельник (после употребления алкоголя в пятницу и субботу) имеют место астенический синдром и синдромы желудочной и кишечной диспепсии. При НАЖБП пациенты предъявляют жалобы, обусловленные чаще всего дискинезией желчного пузыря, характерные для функциональной желудочной диспепсии по варианту либо синдрома эпигастральной боли, либо постпрандиального дистресс-синдрома.
При алкогольном стеатогепатите (АСГ) чаще наблюдают симптомы кишечной диспепсии, при НАСГ - признаки вовлечения в патологический процесс желчного пузыря.
Объективными маркерами ХАИ служат результаты лабораторных исследований:
. повышение активности в крови γ-глутамилтранспептидазы (ГГТ);
. повышение содержания в крови иммуноглобулинов класса A;
. увеличение среднего объема эритроцитов;
. повышение в крови активности АСТ, превышающей активность АЛТ;
. повышение содержания в крови трансферрина (углероддефицитного).
Лабораторные показатели цитолиза при АСГ зависят от времени, прошедшего с момента употребления алкоголя, но уровень ГГТ при АСГ заметно выше, чем при НАСГ. Это происходит вследствие проявления каналикулярного холестаза в центролобулярной зоне.
Течение и прогноз и НАСГ, и АСГ также определяет наличие общих факторов прогрессирования, таких как высокая степень ожирения, гипертриглицеридемия, инсулинорезистентность, высокая активность печеночных ферментов крови, пожилой возраст, неполноценность питания. Сочетание этиологических факторов АБП и НАЖБП определено как коморбидность. Запрет приема алкоголя считается обязательным при лечении и АЖБП, и НАЖБП.
Коморбидность АЖБП и АХП, а также сосуществующая дисфункция ЖВП являются серьезными причинами нарушения полостного кишечного пищеварения. Стеаторея входит в диагностическую триаду АХП: кальцинаты, стеаторея, СД. Алкоголизация сопровождается более высоким темпом снижения экскреторной функции ПЖ. При НАЖБП также выявлены обстоятельства, способствующие развитию кишечной мальдигестии. Показано, что накопление липидов в гепатоците при НАЖБП приводит к уменьшению продукции первичных желчных кислот и их поступления с желчью в двенадцатиперстную кишку (ДПК) . Течение СД сопровождается разными проявлениями гастроэнтерологических расстройств и осложнениями . Ряд исследователей демонстрируют уменьшение сократимости ЖП у пациентов с СД .
Тест с определением эластазы-1 выявил более чем у 1/3 больных СД снижение экскреции фермента, причем риск недостаточности ПЖ выше при сочетании СД и ожирения .
Продемонстрировано положительное влияние заместительной терапии ферментами ПЖ на структурное и функциональное состояние печени при НАЖБП . Наличие схожих звеньев патогенеза позволяет обсуждать и общие позиции в подходах к лечению АБП и НАЖБП.
Поскольку ожирение и инсулинорезистентность - главные факторы развития НАЖБП и НАСГ, основными задачами немедикаментозной терапии являются уменьшение калорий в диете за счет, главным образом, жиров и углеводов, увеличение физической нагрузки. Снижение массы тела индивидуализированно. Общие принципы: снижение массы тела медленное (1,5-2 кг за 1 мес.); резкое ограничение приема простых углеводов, насыщенных жиров. Диета должна включать достаточное количество пищевых растительных волокон (30-40 г/сут), целесообразно использовать пшеничные отруби, семя льна.
Отказ от приема алкоголя - важный фактор лечения. Считается, что 1/3 больных прекращает прием спиртного, 1/3 только снижает дозу, а 1/3 продолжает употреблять его в привычном объеме. Прекращают пить, как правило, лица с невысокой толерантностью, отсутствием синдрома похмелья или его слабым проявлением, мнительные (кодирование!) и лица с высоким социальным статусом.
Продолжение употребления алкоголя не служит причиной отказа в лечении. Продемонстрировано, что применение эссенциальных ФЛ (ЭФЛ) на фоне снижения дозы алкоголя уменьшило темп образования фиброза у пациентов по сравнению с получавшими плацебо .
Важнейшим патогенетически обоснованным, хорошо себя зарекомендовавшим средством, направленным на устранение повреждающих эффектов основных звеньев патогенеза ЖДП, являются ЭФЛ .
ЭФЛ - это фосфатидилхолин, в состав которого входят полиненасыщенные жирные кислоты, главным образом линолевая (около 70%), а также линоленовая и олеиновая. Фосфатидилхолин, содержащий большое количество полиненасыщенных жирных кислот, также обозначают термином «полиенилфосфатидилхолин» (polyenylphosphatidilcholine, РРС). Здоровый человек получает полиненасыщенные жирные кислоты с пищей, главным образом из растительных масел. В промышленных целях для создания лекарственных препаратов РРС экстрагируют из соевых бобов. В состав РРС входит 1,2-дилинолеоилфосфатидилхолин, обладающий наиболее высокой биодоступностью и являющийся активным ингредиентом ЭФЛ.
Лекарственным препаратом, содержащим 300 мг ЭФЛ в 1 капсуле, является Эссенциале® форте Н.
Эссенциале® форте Н занимает ведущую позицию в группе гепатопротекторов. Препарат широко и успешно применяют во многих странах мира более 50 лет . Эффективность и безопасность Эссенциале® форте Н продемонстрированы в большом количестве клинических исследований, в т. ч., что важно, в двойных слепых. Препарат Эссенциале® форте Н - наиболее изученный среди препаратов, содержащих ЭФЛ.
Позитивное влияние на метаболизм клеточных мембран и митохондрий, антиоксидантный эффект, нормализующее влияние на липидный обмен явились залогом успешного применения Эссенциале® форте Н при АЖБП и НАЖБП с учетом «перекреста» патогенеза . Более того, показано, что содержание фосфатидилхолина у пациентов с НАЖБП достоверно снижено по сравнению с таковым у здоровых лиц .
Полостное пищеварение как при АЖБП, так и при НАЖБП подвержено воздействию факторов, приводящих к нарушению расщепления нутриентов. Выявление нарушения полостного пищеварения с развитием мальдигестии - преобладающее показание к назначению полиферментной заместительной терапии.
При АЖБП превалирующими причинами кишечной диспепсии являются снижение внешней секреции ПЖ и дефекты функционирования ЖВП, при НАЖБП преобладают изменение состава желчи, дискинезия ЖП и нарушение энтеральной энзимопродукции.
В подобных клинических ситуациях целесообразно назначение комбинированных заместительных средств, содержащих панкреатин, желчь и гемицеллюлозу. К таким средствам относится хорошо зарекомендовавший себя Фестал . Одно драже, покрытое кислотоустойчивой оболочкой, содержит 192,0 мг панкреатина. В единицах Международной фармацевтической федерации это количество эквивалентно 6000 ЕД липазы, 4500 ЕД амилазы, 300 ЕД протеазы. Препарат также включает гемицеллюлазу - 50,0 мг и компоненты желчи - 25,0 мг.
Панкреатин Фестала, поступив в ДПК, включается в кишечное пищеварение, возмещая недостаток ферментов или дополняя панкреатические энзимы. Наличие в препарате желчных кислот и гемицеллюлазы значительно расширяет зону эффективности препарата. Желчные кислоты Фестала самостоятельно эмульгируют жиры в случае сниженной продукции печенью первичных желчных кислот, а также при неадекватном или некоординированном поступлении желчи в ДПК. Таким образом, имеет место заместительная желчетерапия.
Следует учесть, что желчные кислоты Фестала стимулируют секреторную активность ПЖ и ускоряют моторику кишечника. Они являются истинными холеретиками и способствуют увеличению поступления желчи в кишечник. Это сопровождается интенсификацией бактерицидного действия желчи, уменьшением контаминации.
Важным моментом, требующим особого обсуждения при приеме препарата, является стимуляция внешнесекреторной функции ПЖ. Понятно, что при болевом хроническом и остром панкреатите такой эффект неприемлем, препарат не рекомендован и при обострении ХП. В перечень противопоказаний из-за наличия желчи входят гипербилирубинемия, механическая желтуха и эмпиема желчного пузыря.
Гемицеллюлаза в составе препарата способствует уменьшению кишечной диспепсии. Фермент расщепляет полисахариды растительной клетчатки, что снижает газообразование и клинически проявляется уменьшением метеоризма.
Анализ возможностей Фестала позволяет применять его при АЖБП и НАЖБП наряду с Эссенциале® форте Н. Терапия Эссенциале® форте Н патогенетически обоснованна и приемлема при любой этиологии жировой дистрофии. Необходимость введения курса Фестала обусловлена состоянием внешней секреции ПЖ, желчеобразующей функции печени, тонусом ЖП.
Длительность совместного курса Эссенциале® форте Н и Фестала определяется следующим образом: Эссенциале® форте Н принимают по 2 капсуле 3 р./сут не менее 3 мес., курсы повторяют 2-3 р./год. Срок терапии Фесталом определяется клиникой кишечной диспепсии, степенью стеатореи, статусом ЖП при УЗИ и может составить от 3-4 нед. до нескольких месяцев.
Комбинированная терапия препаратами Эссенциале® форте Н и Фестал целесообразна при сочетании ЖДП, первичной или вторичной внешнесекреторной недостаточности ПЖ, дисфункции ЖВП.
Патогенетически обоснованное совместное применение Эссенциале® форте Н и Фестала позволяет оптимизировать терапию ЖДП любой этиологии в сочетании с панкреатической и билиарной недостаточностью.

Литература
1. Махов В.М., Угрюмова Л.Н., Гитель Е.П. и др. Гепатопанкреатический синдром при хроническом алкоголизме // Тер. архив. 1987. № 12. С. 68-71.
2. Моисеев С.В. Поражение внутренних органов при алкогольной болезни // Врач. 2004. № 9. С. 15-18.
3. Хазанов А.И. Важная проблема современности — алкогольная болезнь печени // Рос. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. № 2. С. 13-20.
4. Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Структура хронических заболеваний печени по данным биопсии и морфологические исследования ее ткани // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. № 1. С. 90-95.
5. Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. Алкогольная болезнь печени: механизмы развития, морфологические проявления, дифференциальная диагностика и патогенетические подходы к терапии // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2012. № 1. С. 27-34.
6. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое рук. / пер. с англ. под ред. З.Т. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Мед, 2002. 859 с.
7. Костюкевич О.И. Алкогольное поражение печени: социальное звучание, клинические последствия и аспекты патогенетической терапии // РМЖ. 2007. № 2. С. 62-67.
8. Моисеев В.С. Проблемы диагностики и лечения алкоголь-ассоциированной патологии: Лекции для практикующих врачей. ХI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004. С. 370-381.
9. Ludwig J., Viqgiano T. R, McGill D. B. Ob Bj Nonalcoholic statohepatitis: Meyo Clinic experience with a hitherto unnamed disease // Meyo Clin Proc. 1980. Vol. 55. Р. 434-438.
10. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // Болезни органов пищеварения. 2000. № 2. С. 41-45.
11. Полунина Т.Е., Маев И.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2012. № 1. С. 35-40.
12. Драпкина О.М., Смирин В.И., Ивашкин В.Т. Патогенез, лечение и эпидемиология НАЖБП — что нового? Эпидемиология НАЖБП в России // РМЖ. 2011. № 28. С. 1717-1721.
13. Вовк Е.И. Лечение неалкогольной жировой болезни печени в практике терапевта: Что? Где? Когда? // РМЖ. 2011. № 11. С. 1038-1046.
14. Маколкин В.И. Метаболический синдром. М.: МИА, 2010. С. 142.
15. Larter C.Z., Farrell G.C. Insulin resistance, adiponectin, cytokines in NASH: Which is the best target to treat // J. Hepatol. 2006. Vol. 44. Р. 253-261.
16. Махов В.М. Диагностика и лечение алкогользависимой патологии органов пищеварения. М., 2005. С. 24.
17. Махов В.М., Гитель Е.П., Угрюмова Л.Н. Оценка гормонопродуцирующей функции поджелудочной железы при хроническом алкоголизме // Лабораторное дело. 1987. № 1. С. 16-21.
18. Marschall H.-U., Einarsson C. Gallstone disease // Journal of Internal Medicine. 2007. Vol. 261. Р. 529-542.
19. Лейтес Ю.Г., Галстян Г.Р., Марченко Е.В. Гастроэнтерологические осложнения сахарного диабета // Consilium Medicum. 2007. № 2.
20. Полунина Т.Е. Патология желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2011. № 5. С. 36-42.
21. Ebert E.C Gastrointestinal complications of diabetes mellitus // Dis.Mon. 2005. Vol. 51 (12). P. 620-663.
22. Gürsoy M., Güvener N., Isiklar I., Tutal E., Ozin B., Boyacioglu S. The effect of cisapride on gallbladder contractility in type II diabetic patients // Hepatogastroenterology. 2001 Sep-Oct. Vol. 48 (41). Р. 1262-1265.
23. Gaur C., Mathur A., Agarwal A., Verma K., Jain R., Swaroop A. Diabetic autonomic neuropathy causing gall bladder dysfunction // J Assoc Physicians India. 2000 Jun. Vol. 48 (6). Р. 603-605.
24. Sharma M.P., Saraya A., Anand A.C., Karmarkar M.G. Gall bladder dysmotility in diabetes mellitus-an ultrasound study // Trop Gastroenterol. 1995 Jul-Sep. Vol. 16 (3). Р. 13-18.
25. Nunes A.C., Pontes J.M., Rosa A., Gomes L., Carvalheiro M., Freitas D. Screening for pancreatic exocrine insufficiency in patients with diabetes mellitus // Am J Gastroenterol. 2003 Dec. Vol. 98 (12). Р. 2672-2675.
26. Nagai M., Sho M., Satoi S., Toyokawa H., et al. Effects of pancrelipase on nonalcoholic fatty liver disease after pancreaticoduodenectomy // J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014 Mar. Vol. 21 (3). Р. 186-192.
27. Буеверов А.О., Ешау В.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии стеатогепатита // Клин. перспект. гастроэнт. и гепатол. 2012. № 1. С. 27—34.
28. Минушкин О.Н. Опыт терапии заболеваний печени эссенциальными фосфолипидами // Consilium Medicum. Экстра-выпуск. 2001, с. 9-11.
29. Подымова С.Д. Патогенетическая роль эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени // Consilium Medicum. Экстра-выпуск. 2001. с. 3-5.
30. Kurtz E. The essential phospholipids in hepatology — 50 years of experimental and clinical experiments // Gastroenter. 1991. Vol. 29. Suppl. 2. P. 7-13.
31. Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Ивашкин В.Т. Терапия неалкогольного стеатогепатита при метаболическом синдроме: фокус на эссенциальные фосфолипиды // Лечащий врач. 2010. № 2. С. 18-24.
32. Калинин А.В. Эссенциале форте Н — опыт применения препарата при алкогольной болезни печени // Consilium Medicum. Экстра-выпуск. 2001.
33. Шульпекова Ю.О. Алкогольная болезнь печени: опираясь на замечательные работы Чарльза С. Либера // РМЖ. 2010. № 13. С. 815-818.
34. Самсонов А.А. Фестал как базовый элемент в коррекции диспепсических расстройств // РМЖ. 2013. № 13. С. 685-690.

Неалкогольная жировая болезнь печени, чаще встречается сокращенное название через аббревиатуру НАЖБП, – это патология, в результате которой в клетках печени начинает накапливаться жир, и она перестает выполнять свои функции. Если не предпринимать мер профилактики и не проходить курс лечения, то высока вероятность тяжелых осложнений вплоть до летального исхода. Сухие цифры статистики неутешительны, по ним до 40% взрослого населения сталкиваются с данным заболеванием в различной степени тяжести. Болезнь не менее опасна, чем цирроз печени или жировая дистрофия печени. Чрезвычайно важно определить болезнь вовремя, для чего необходимо обладать той информацией, которую мы подготовили для вас ниже.

Неалкогольная жировая болезнь печени встречается у 40% населения

Виды НАЖБП

При неалкогольной жировой болезни в печени человека происходит целый ряд структурных изменений, которые включают:

стеатоз;
гепатоз печени;
жировой гепатоз;
неалкогольный стеатогепатит.

Стеатоз характеризуется избыточным количеством жира в печени.

Неалкогольный стеатогепатит

Сокращенно НАСГ. Происходит не только накопление жира, но и воспалительными процессами, со временем, приводящими к фиброзу и циррозу.

По медицинской классификации НАЖБП подразделяется на первичную и вторичную.

Первичная жировая болезнь неалкогольного характера является прямым следствием нарушения реакции организма на инсулин (инсулинорезистентность).

Вторичная НАЖБП может возникнуть вследствие множества причин. Вот лишь некоторые из них:

Побочным эффектом от приема медикаментов может стать НАЖБП

побочные действия от приема медикаментов;
осложнения после операции;
болезни кишечника и пищеварительной системы;
неправильное питание;
диеты, особенно низкобелковые;
голодание;
резкая потеря массы тела;
интоксикация организма. Особо опасны отравления грибами, органическим растворителем, фосфором.

Кто находится в группе риска

В медицине понятие метаболического синдрома, объединяющее комплекс нарушений гормонального, клинического и метаболического характера.

В особой группе риска находятся люди, страдающие:

сахарным диабетом 2 типа;
ожирением;
повышенным содержанием триглицеридов в крови.

У диабетиков 2 типа жировая болезнь печени развивается с вероятностью от 70 до 100%.

Основная масса случаев НАЖБП диагностируется у людей среднего возраста в период с 40 до 60 готов, причем более половины всех случаев приходится на женщин. Однако нередко заболевание встречается и у детей, страдающих от избыточной массы тела

Основные причины, приводящие к заболеванию

Все факторы риска можно разделить на 2 группы: внешние и внутренние.

К внешним относятся:

питание, в котором преобладают жирные и жареные блюда;
избыточное потребление сладкого, так как именно углеводы способствуют выработке и накоплению жира в печени;
чрезмерное увлечение кофе;
вредные привычки: алкоголь, курение, употребление наркотиков;

Перечень внутренних факторов включает:

Неалкогольная жировая болезнь печени может быть следствием неправильного питания и ожирения

ожирение;
осложнения после ряда патологий, цирроз печени;
наследственный фактор;
возраст и естественное старение организма;
большое количество «плохого» холестерина в крови;
дисбактериоз.

О чем важно знать! В названии болезни присутствует слово «неалкогольная», что подразумевает исключение из факторов риска алкоголя. Но необходимо помнить, что употребление спиртных напитков может также сыграть свою роль, дополнив неалкогольный фактор риска. У здорового человека процент жира в печени составляет около 5%. Спиртное же усиливает выработку жирных кислот организмом и препятствует их окислению, нарушает состав крови и количество триглицеридов, развивается цирроз печени.

Симптомы

Неалкогольная жировая болезнь печени очень опасна тем, что выявляют патологию в большинстве случаев уже на поздней стадии. Связано это с тем, что болезнь долгое время протекает без симптомов или с небольшими отклонениями, которым большинство пациентов не придают особого значения.

При жировом гепатозе печени в начальной стадии можно выделить лишь следующие симптомы:

слабость;
быстрая утомляемость;
снижение работоспособности;
повышенная сонливость;
высокое артериальное давление;
под рёбрами с правой стороны ощущение легкого дискомфорта и небольшой тяжести;
гепатомегалия;
образование «звездочек» сосудов.

С развитием болезни и накоплением большого количества жира в печени, симптомы начинают приобретать выраженный характер:

сильный кожный зуд;
постоянное чувство тошноты;
нарушение пищеварения и стула;
кожа и белки глаз приобретают желтый оттенок (желтуха);
становится визуально заметно увеличение живота;
появляются выраженные когнитивные расстройства.

Диагностика

Для постановки диагноза неалкогольная жировая болезнь печени, либо его отрицания, после опроса и первичного осмотра пациента, врач предписывает сдать ряд анализов и пройти диагностические процедуры. Как мы уже говорили ранее, НАЖБП практически не имеет симптомов, а те симптомы, что имеются, присущи очень многим другим заболеваниям и возникает необходимость в дифференциации.

Из анализов наиболее информативным является биохимический анализ крови, в котором содержится ряд показателей, по которым можно оценить состояние печени.

Одной из наиболее трудных задач в диагностике НАЖБП является исключение или оценка влияния алкогольной составляющей. Есть ряд характерных маркеров для оценки, но такие тесты не всегда способны дать однозначный ответ о влиянии алкоголя на развитие болезни.

Как лечить НАЖБП

Лечение неалкогольной жировой болезни печени должно носить комплексный характер.

Медикаментозная терапия включает:

Лечение неалкогольной жировой болезни печени должно быть комплексным

нормализацию метаболизма;
предотвращение окислительных стрессов;
восстановление нормальной микрофлоры кишечника;
лечение стеатогепатоза;
лечение фиброза и других сопутствующих патологий.

Особо необходимы ограничения в пище и соблюдение диеты тем пациентам, которые страдают избыточным весом, борьба с ним является одним и ключевых моментов в лечении. Снижение веса на 10 процентов, по статистике, уже приводит к значительному улучшению самочувствия, болезнь отступает и регрессирует. Однако такая диета должна разрабатываться исключительно грамотным диетологом, а ее соблюдение сопровождаться промежуточным врачебным контролем. Самостоятельное стремление похудеть и голодание могут привести к катастрофическим последствиям и перетеканию болезни в острую стадию и проявлению некроза.

Вне зависимости от того, страдает пациент ожирением или нет, его рацион питания должен включать достаточное количество витаминов и минералов, количество белков должно быть достаточно высоким, а вот жиры имеющие животное происхождение, напротив, следует максимально исключить.

Ряд продуктов обладают свойством препятствовать накоплению жиров в печени и производят их инфильтрацию, приводя в норму ожиревшую печень. Наиболее популярные из них – это овсянка, пшеничная и гречневая каша, творог.

Помогут в борьбу с НАЖП эссенциальные фосфолипиды, являющиеся основой лекарственного препарата «Эссенциале форте Н», который всегда назначают при НАЖП. Его прием способствует снижению скорости развития соединительной ткани и приводит в норму обмен липидов. Тем самым устраняется та причина, по которой в клетках печени накапливается жир.

Пациенту необходимо полностью пересмотреть свой образ жизни, соблюдать правильную диету и достаточную физическую активность. Однако здесь также имеется оговорка: физическая активность должна быть дозированной, так как чрезмерные нагрузки очень вредны, заниматься спортом нужно, но дозировано. Пациентам рекомендуется пройти консультацию у специалиста по лечебной физкультуре и следовать его рекомендациям, соблюдая отличия от тех советов, которые модно найти в Интернете.

Прогноз лечения благоприятен только на начальных стадиях, а на поздних, очень высок риск полного поражения печени и летального исхода.

Профилактика

Профилактика НАЖБП состоит в ведении здорового и активного образа жизни

Профилактика НАЖБП состоит в ведении здорового и активного образа жизни, отказ от вредных привычек, контроль своего психоэмоционального состояния и сведение к минимуму количества стрессов.

Нужно контролировать уровень холестерина и предпринимать меры к его снижению.

В Интернете и СМИ широко рекламируются различные биологические добавки к пище (БАДы) в большинстве своем импортные, но встречаются также и отечественного производства. Их ингредиентами являются все те же эссенциальные фосфолипиды, карнитин и витамины, помогающие нормализовать жировой обмен, предотвратить цирроз печени. Относиться к таким препаратам нужно настороженно и не считать их панацеей от болезней печени. Если вы решитесь на покупку, то первоначально проконсультируйтесь с врачом, а у продавца в обязательном порядке потребуйте лицензию и сертификат, чтобы убедиться, что БАД легален и не причинит вам вреда вместо ожидаемой пользы.

Заключение

Несмотря на развитие медицины течение заболевания и полный список причин, или патогенез, которые приводят к появлению НЖБП, до сих пор не изучены досконально. Известно лишь о его связи с избыточным весом, диабетом, заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

От данной болезни не застрахован никто, а количество людей, имеющих ожирение печени, в той или иной степени, поражает – это практически каждый второй житель нашей страны. Неалкогольная жировая болезнь печени становится настоящей проблемой современного времени и, чем более благополучна страна и уровень жизни населения, тем большее количество случаев диагностируется. Цирроз печени диагностируется реже, чем НАЖБП.

В случае неалкогольной жировой болезни печени не все так просто, как, например, при ее поражениях, возникающих при алкоголизме. Ведь даже здоровый и правильный образ жизни не дает никаких гарантий, а может лишь снизить вероятность возникновения НАЖБП. Огромной проблемой является то, что накопление в печени жировых отложений никак себя не проявляет до тех пор, пока нарушения не станут системными, и в этом случае, даже при проведении лечения, сохраняется высокая вероятность летального исхода.

Выход только один и заключается он в периодическом прохождении профилактического осмотра у врача и сдаче анализов, по которым можно судить о состоянии печени и появлении отклонений в ней.

Видео

Жировой гепатоз. Стеатоз печени. Жировая болезнь печени. Неалкогольный стеатогепатит.