Инструкция по применению дуодарт ™ (duodart ™). Дуодарт: инструкция по применению Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Дуодарт®

Торговое название

Дуодарт®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав мягкой желатиновой капсулы

активное вещество - дутастерид 0.5 мг,

вспомогательные вещества: моно- и диглицеридыкаприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол (Е 321),

состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид(Е171), железа (III) оксид желтый (Е172),

Состав пеллет с тамсулозина гидрохлоридом

Ядро пеллеты

активное вещество - тамсулозина гидрохлорид 0.4 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,сополимер метакриловой кислоты – этакрилата (1:1) 30 % дисперсия, тальк,триэтилцитрат,

Оболочка пеллеты:

Сополимер метакриловой кислоты – этакрилата (1:1) 30 %дисперсия, тальк, триэтилцитрат,

Твердая капсула из гипромеллозы

Каррагенан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171),железа (III) оксид красный (Е 172), краситель желтый (Е110), вода очищенная,гипромеллоза-2910, воск карнаубский, крахмал кукурузный,

Состав чернил черных(SW-9010 либо SW-9008)

Шеллак, пропиленгликоль, железа (II, III) оксид черный(Е172), калия гидроксид.

Описание

Продолговатые твердые капсулы из гипромеллозы размером №00,с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код GS 7CZ.

Содержимое капсул: одна продолговатая непрозрачнаяматово-желтого цвета мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллетыот белого до почти белого цвета, содержащие тамсулозина гидрохлорид.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения доброкачественной гиперплазиипредстательной железы. Альфа-адреноблокаторы.

Код АТХ G04СA52

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема одной дозы дутастерида максимальнаяконцентрация препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 ч.

Абсолютная биодоступность составляет около 60 % по отношениюк 2-часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит отприема пищи.

Тамсулозина гидрохлорид хорошо всасывается в кишечнике иобладает почти 100 % биодоступностью. Тамсулозина гидрохлорид характеризуетсялинейной кинетикой, как при однократном, так и при многократном режимедозирования. При однократном режиме дозирования равновесная концентрация тамсулозинагидрохлорида достигается к 5-му дню. Всасывание тамсулозина гидрохлорида замедляется после приема пищи. Одинаковыйуровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимаеттамсулозина гидрохлорид ежедневно, через 30 минут после одного и того же приемапищи.

Распределение

Фармакокинетические данные однократного и многократногоприемов дутастерида свидетельствует о большом объеме его распределения (от 300до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы(>99,5 %).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сывороткедостигает 65 % от стационарного уровня через 1 месяц и примерно 90 % от этогоуровня через 3 месяца. Стационарные концентрации дутастерида в сыворотке (Css),равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мгэтого препарата. В сперме, как и в сыворотке, стационарные концентрациидутастерида тоже достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели леченияконцентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5 % дутастерида.

Тамсулозина гидрохлорид большей частью связывается с белкамиплазмы крови (от 94 до 99 %), преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином.Видимый средний равновесный объем распределения у 10 здоровых взрослых мужчинпри внутривенном назначении составил

Метаболизм

In vitro дутастеридметаболизируется ферментом CYP-3A4 системы цитохрома Р-450 до двух малыхмоногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют ферментыэтой системы CYP1A2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6. После достижения стационарнойконцентрации дутастерида в сыворотке с помощью масс-спектрометрического методаобнаруживают неизменный дутастерид, 3 основных метаболита (4’гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид и 6 – гидроксидутастерид) и 2 малыхметаболита.

Тамсулозина гидрохлоридпреимущественно метаболизируется в печени при помощи ферментов системы цитохромаР450, и менее 10 % дозы экскретируется почками в неизменном виде. Метаболитытамсулозина гидрохлорида подвергаются конъюгации с глюкуронидами или сульфатамиперед экскрецией почками.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетикадутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и двапараллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т. е. зависящий отконцентрации) и один – ненасыщаемый

(т. е. не зависящий отконцентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастеридбыстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократногоприема дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий периодполувыведения, равный 3 – 9 дням.

При концентрациях всыворотке выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35 – 0,58л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации сконечным периодом полувыведения 3 – 5 недель. При терапевтическихконцентрациях, на фоне ежедневного приема препарата Дуодарт®, преобладает болеемедленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий отконцентрации характер.

Выведение

Дутастерид подвергаетсяинтенсивному метаболизму. После однократного приема внутрь препарата додостижения стационарного состояния у человека от 1,0 до 15,4 % (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальнаячасть дозы экскретируется в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7и 7 % соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которыхприходится менее 5 %).

Через почки у человека экскретируются следовые количестванеизмененного дутастерида (менее 0,1 % дозы).

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечныйпериод полувыведения составляет 3 – 5 недель.

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше0,1 нг/мл) до 4 – 6 месяцев после прекращения его приема.

Тамсулозина гидрохлорид и его метаболиты главным образом выводятсяпочками, при этом около 10 % препарата выделяется в неизменном виде.

Период полувыведения тамсулозина гидрохлорида составляет 5 –7 часов.

Пожилые мужчины

Фармакокинетику и фармакодинамику изучали у 36 здоровыхмужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида.Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий потаким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC (площадь подфармакокинетической кривой) и Cmax (максимальная концентрация). Не былообнаружено также статистически значимых различий в периодах полувыведения дутастерида между возрастной группой 50 – 69лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин сдоброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Между возрастными группами не было значимых различий встепени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствиенеобходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.

Фармакодинамика

Дутастерид – двойственный ингибитор 5a -редуктазы. Он подавляетактивность изоферментов 5a -редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны запревращение тестостерона в 5a -дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) являетсяосновным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательнойжелезы.

Влияние на концентрацию дигидротестостерона (ДГТ) итестостерона

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрацийДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1 – 2 недели после началалечения. Через 1 – 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки медианныезначения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на

85 – 90 % соответственно.

Тамсулозина гидрохлорид – блокатор постсинаптических α1a-адренорецепторов,находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыряи простатической части уретры. Блокада α1a-адренорецепторов приводит к снижениютонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря ипростатической части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаютсякак обструктивные симптомы, так и ирритативные симптомы, обусловленныеповышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью придоброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Показания к применению

Лечение и предупреждение прогрессирования доброкачественнойгиперплазии предстательной железы (уменьшение ее размеров, уменьшение симптомовзаболевания, улучшение мочеиспускания, снижение риска возникновения остройзадержки мочи и потребности в хирургическом лечении)

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (включая пожилых)

1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) внутрь, один раз в сутки, спустя30 минут после одного и того же приема пищи, запивая водой. Капсулы следуетпринимать целиком, не вскрывая и не разжевывая, так как контакт содержимогокапсулы со слизистой ротовой полости может вызывать воспалительные явления состороны слизистой.

Пациенты с нарушениями функции почек

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт®у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт®у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а егопериод полувыведения составляет 3 – 5 недель, необходимо соблюдать осторожностьпри лечении препаратом Дуодарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Побочные действия

Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозинагидрохлорида в комбинации с дутастеридом:

Очень редко (

Редко (≥1/10 000 и

Нечасто (≥1/1 000 и

Часто (≥1/100 и

Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозинагидрохлорида в качестве монотерапии

Очень редко (

Редко (≥1/10 000 и

Нечасто (≥1/1 000 и

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Германия

(Theresienhohe 11, 80339, Munchen)

Производитель

Catalent Germany Schorndorf GmbH, Германия

(Steinbeisstrasse 2, Schorndorf, D-73614)

Дуодарт - средство, применяемое при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антагонист α1-адренорецепторов.

Показания к применению

Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Способ применения и дозы

Взрослые (включая больных пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Дуодарту - 1 капсула (0,5 мг / 0,4 мг) в сутки для перорального приема через 30 минут после еды. Капсулу проглатывать целиком, не открывать и не разжевывая, поскольку при контакте с содержанием капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дуодарт можно применять для замещения комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозина гидрохлорид с целью облегчения лечения.

Замена Дуодартом дутастерида или тамсулозина гидрохлорида при монотерапии возможна, если это клинически обосновано.

почечная недостаточность

Фармакокинетика дутастерида-тамсулозина у больных с почечной недостаточностью не изучалась. Изменять дозу препарата для лечения таких больных не требуется.

печеночная недостаточность

Фармококинетика дутастерида-тамсулозина у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому препарат следует применять с осторожностью при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Противопоказания

Дуодарт не применяют для лечения женщин и детей.

Дуодарт противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастерида, других ингибиторов 5a-редуктазы, тамсулозина (включая тамсулозининдукований ангионевротический отек), другим компонентам препарата или к сое и арахиса.

Дуодарт противопоказан больным, имеющим в анамнезе ортостатической артериальной гипотензии.

Дуодарт противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Побочные реакции

Клинические исследования применения Дуодарту не проводились, однако были продемонстрированы биоэквивалентность Дуодарту совместному применению дутастерида и тамсулозина.

Информацию об одновременном применении получено по исследованию CombAT (комбинация Аводарта и тамсулозина), в котором сравнивали комбинации дутастерида в дозе 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг один раз в сутки в течение 4 лет или монотерапии этими препаратами.

Информацию о профилях побочных эффектов для каждого компонента отдельно (дутастерид и тамсулозин) также приведен ниже.

Одновременное применение дутастерида и тамсулозина

По данным 4-летнего исследования CombAT, процент побочных реакций, определенных исследователями в течение первого, второго, третьего и четвертого лет лечения менялся соответственно: 22%, 6%, 4% и 2% при комбинированной терапии дуастерид + тамсулозин; 15%, 6%, 3% и 2% при монотерапии дутастеридом; 13%, 5%, 2% и 2% при монотерапии тамсулозином. Высокий процент побочных реакций в группе, получавшей комбинированную терапию в течение первого года лечения обусловлен высокими показателями репродуктивных нарушений, а именно нарушение эякуляции, которые наблюдались в группе.

Такие побочные реакции, определенные исследователями, наблюдались (с частотой возникновения более

1%) в ходе проведения исследования CombAT. Процент возникновения побочных реакций в течение четырех лет лечения приведены в таблице:

Комбинация - 0,5 мг дутастерида один раз в сутки и 0,4 мг тамсулозина один раз в сутки.

Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапии и комбинацию из тамсулосином).

Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их продолжительности неизвестна.

Комбинированное понятие «сердечная недостаточность» включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, недостаточность левого желудочка, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую недостаточность левого желудочка, недостаточность правого желудочка, острую недостаточность правого желудочка, недостаточность желудочка, кардиопульмональный недостаточность, конгестивную кардиопатией.

Включая гиперестезию и увеличение грудных желез.

Монотерапия дутастеридом Данные клинических исследований

В трех плацебо-контролируемых исследованиях применения дутастерида (n = 2167) по сравнению с плацебо (n = 2158) III фазы побочные реакции, которые наблюдались через один или два года после лечения были сходны по типу и частоте возникновения тем, что наблюдались при монотерапии дутастеридом в ходе исследования CombAT (см.

таблицу выше).

В открытой дополнительной фазе этих исследований не наблюдалось никаких изменений профиля побочных реакций в течение следующих 2 лет.

Данные постмаркетинговых исследований

В постмаркетинговом спостерженни побочные реакции отмечались с спонтанных сообщений, поэтому точная частота таких реакций неизвестна.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек и ангионевротический отек.

Со стороны психики:

Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Редко алопеция (главным образом, потеря волос на теле), гипертрихоз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Частота неизвестна: тестикулярный боль и отек.

Монотерапия тамсулозином Данные клинических и постмаркетинговых исследований

Побочные реакции и частота возникновения, приведены ниже в таблице, основаны на общеизвестных данных. Реакции, которые наблюдаются часто и нечасто, соотносятся с теми, которые наблюдались в ходе клинического исследования, а категории частоты целом отражают частоту возникновения сравнению с плацебо. Реакции, которые наблюдаются редко и очень редко, по сравнению с теми, которые приведены в отчетах постмаркетинговых наблюдений, а категории частоты отражают интенсивность отчетности.

По данным постмаркетингового наблюдения во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, которые ранее получали альфа1-адренорецепторов, включая тамсулозин, был отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка) (см. «Особенности применения»).

По данным послерегистрационного применения были дополнительные сообщения о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии, одышка, носовых кровотечений, нарушений зрения, в т.ч. в виде снижения его остроты, полиморфной эритемы и эксфолиативного дерматита, ассоциированные с применением тамсулозина.

другие данные

В ходе клинического исследования (исследование REDUCE) у мужчин, лечившихся дутастеридом, отмечалась высокая частота возникновения рака предстательной железы (по шкале Глисона - 8-10) по сравнению с группой плацебо (см.

Раздел «Особенности применения» и «Фармакологические»). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и возникновением рака предстательной железы высокой градации по Глисоном установлено не было.

По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдением были сообщения о случаях рака молочных желез у мужчин.

Передозировка

Данных о случаях передозировки Дуодартом нет. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

дутастерид

По данным клинических исследований, у волонтеров разовые дозы дутастерида до 40 мг / сут (в 80 раз выше терапевтические) в течение 7 дней не вызывали беспокойства по соображениям безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг / сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг / сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

тамсулозин

Поступали сообщения о острой передозировки тамсулозина гидрохлорид в дозе 5 мг, в результате которого наблюдалась острая артерильна гипотензия (систолическое кровяное давление

70 мм / Hg), рвота и диарея, которые лечили инфузии жидкости, после чего пациент почувствовал облегчение в тот же день. В случае острой артерильнои гипотензии, которая возникает после передозировки тамсулозина гидрохлорид, следует обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. В таком пациенту следует принять горизонтальное положение, чтобы восстановить артериальное давление и нормализовать частоту сердечных сокращений. Если это не поможет, следует назначить плазмозамищувальни средства, а в случае необходимости - сосудосуживающие средства. Следить за функцией почек и проводить загальнопидтримувальну терапию. Диализ может оказаться неэффективным, поскольку тамсулозина гидрохлорид почти полностью связывается с белками плазмы.

При передозировке, чтобы предотвратить абсорбции, у пациента необходимо вызвать рвоту. Если принято большие дозы препарата, необходимо провести промывание желудка, дать активированный уголь и слабительное, например сульфат натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Дуодарт не предназначен для лечения женщин. Исследования по изучению влияния Дуодарту на беременность, лактацию и фертильность не проводились. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

Фертильность.

Дутастерид влияет на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов).

Состав

действующее вещество: дутастерид, тамсулозина гидрохлорид

1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг

вспомогательные вещества: монодиглицериды кислоты каприловой, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), триглицериды средней цепи и лецитин; целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, триэтилцитрат; оболочка твердой капсулы: каррагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), FD & C Yellow 6 (E 110), гипромеллоза, воск карнаубский, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е172), SW-9008 Black Ink (шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид).

Действующие вещества

Состав

1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг. вспомогательные вещества: монодиглицериды кислоты каприловой, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), триглицериды средней цепи и лецитин. целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, триэтилцитрат. оболочка твердой капсулы: каррагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), FD & C Yellow 6 (E 110), гипромеллоза, воск карнаубский, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е 172), SW-9008 Black Ink (шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид).

Фармакологический эффект

Дуодарт - комбинированный препарат дутастерида и тамсулозина с комплементарным механизмом действия. Дутастерид – двойственный ингибитор 5α .-редуктазы, подавляет активность изоферментов 5α .-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α .-дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Дутастерид снижает уровень ДГТ, уменьшает размеры предстательной железы, уменьшает симптомы заболевания, приводит к улучшению мочеиспускания, снижению риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении. Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1–2 недели после начала лечения. Через 1–2 недели приема дутастерида в дозе 0.5 мг/сут медианные значения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на 85–90% соответственно. У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при приеме дутастерида в дозе 0.5 мг/сут средние показатели снижения уровня ДГТ составили 94% в течение первого года и 93% - в течение второго года терапии. средние показатели тестостерона в сыворотке увеличились на 19% в течение первого и второго годов лечения. Данный эффект обусловлен снижением уровня 5α .-редуктазы и не ведет к развитию каких-либо известных побочных реакций. Тамсулозина гидрохлорид – блокатор постсинаптических α .1a-адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Блокада α .1a-адренорецепторов приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаются как обструктивные симптомы, так и ирритативные симптомы, обусловленные повышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью при ДГПЖ.

Показания

Лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α .-редуктазы, тамсулозину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. - ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе) . - выраженная печеночная недостаточность. - возраст до 18 лет. - применение препарата противопоказано женщинам и детям.

Побочные действия

Особые указания

Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозинагидрохлорида в комбинации с дутастеридом: Очень редко (меньше 1/10 000): аллергические реакции(сыпь, зуд, крапивница, локализированный отек и ангионевротический отек),приапизм, потеря сознания Редко (≥ .1/10 000 и меньше 1/1 000): алопеция,гипертрихоз Нечасто (≥ .1/1 000 и меньше 1/100): нарушение эякуляции,ретроградная эякуляция Часто (≥ .1/100 и меньше 1/10): гинекомастия, снижение либидо,эректильная дисфункция, головокружение Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозинагидрохлорида в качестве монотерапии Очень редко (меньше 1/10 000): приапизм Редко (≥ .1/10 000 и меньше 1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек Нечасто (≥ .1/1 000 и меньше 1/100): учащенное сердцебиение запор, диарея, рвотаастения нарушение эякуляции ринит сыпь, зуд, крапивница постуральная гипотензия Часто (≥ .1/100 и меньше 1/10): головокружение, ортостатическая гипотония

Выпускается в капсулах, его действие направлено на лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы , влияет на половые гормоны, мочеполовую систему.

Лекарственный препарат производится в Великобритании, продается в России в аптеках.

Терапия дуодартом требует регулярной проверки на рак простаты , так как в рамках клинических исследований заболевание было выявлено.

Терапия может сопровождаться побочными явлениями.

Инструкция по применению

Фармакологическое действие

Дуодарт обладает комплементарным механизмом действия , входящий в его состав дутастерид подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы первого и второго типов, отвечающих за трансформацию тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Компонент дигидротестостерон - важный андроген, под воздействием которого происходит гиперплазия тканей предстательной железы .

Дутастерид обеспечивает снижение уровня ДГТ , под его воздействием уменьшаются размеры предстательной железы, что ведет к снижению симптоматики, в результате улучшается мочеиспускание, уменьшается вероятность развития острой задержки мочи и необходимости проведения хирургического вмешательства.

Максимальное воздействие дутастерида на уменьшение содержания ДГТ считается дозависимым и проявляется на 1-2 неделе после лечения. Через 1–2 недели терапии препаратов в дозе 0.5 мг/сут значения уменьшаются приблизительно на 90%.

В некоторых случаях может проявляться ортостатическая гипотензия, приводящая иногда к обморокам . При появлении соответствующих признаков пациентам рекомендуется принять сидячее или лежачее положение до полного исчезновения симптомов.

Чтобы выяснить есть ли у Вас ортостатическая гипотензия, необходимо следовать следующим правилам:

Флоппи-ирис-синдром (синдром маленького зрачка) проявлялся при операциях на катаракту у больных, принимающих альфа1-адреноблокаторы. Данный синдром повышает риск возникновения осложнений, своевременно предупрежденный офтальмолог примет перед операцией необходимые меры. При управлении транспортными средствами и сложными механизмами рекомендуется соблюдать осторожность.

Видео: "Что такое ортостатическая гипотензия"

Передозировка

Информация о передозировке дуодартом отсутствует, ниже представлены данные о применении активных компонентов по отдельности:

• Дутастерид . В ходе клинических исследований было установлено, что повышение дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз превышающей терапевтическую) на протяжении недели не вызвали проблем, побочные явления отсутствовали.
• Тамсулозин . Повышение дозы до 5 мг сопровождалось острой артериальной гипотензией, диареей и рвотой. При лечении использовалась инфузия жидкости, улучшение наступило в тот же день. В таких случаях требуется обеспечение поддержки функционирования ССС, в целях нормализации артериального давления и ЧСС необходимо принять лежачее положение. При отсутствии эффекта назначают плазмозамещающие средства, при необходимости - сосудосуживающие средства. В данный период важно следить за функционированием почек, важна также поддерживающая терапия. При передозировке в целях предотвращения абсорбации необходимо спровоцировать рвоту.

Противопоказания

Препарат имеет следующие противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам;
• возраст до 18 лет;
• тяжелая форма печеночной недостаточности;
• запланированная хирургическая операция на катаракту;
• приступы ортостатической гипотензии.

При беременности

Препарат не используется при лечении женщин, исследования по влиянию дуодарта на фертильность , лактацию и беременность не проводились.

Условия и сроки хранения

Цена

Средняя цена в России

Цена варьируется в пределах 519 - 4585 руб .

Стоимость в Украине

Средняя стоимость в Украине - 320 - 1405 грн .

Аналоги

К аналогам дуодарта относятся:

Решение о замене дуодарат аналогами принимает врач.

• Инструкция по применению Дуодарт ™
• Состав препарата Дуодарт ™
• Показания препарата Дуодарт ™
• Условия хранения препарата Дуодарт ™
• Срок годности препарата Дуодарт ™

Код ATX: Мочеполовая система и половые гормоны (G) > Препараты для лечения урологических заболеваний (G04) > Препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (G04C) > Альфа-адреноблокаторы (G04CA) > Тамсулозин и дутастерид (G04CA52)

Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения и контроля симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Комбинация ингибитора 5α-редуктазы с альфа 1 -адреноблокатором

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые, продолговатые, c коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код "GS 7CZ".

Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК), бутилгидрокситолуол (БГТ, E321), желатин, глицерол, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172), целлюлоза микрокристаллическая, метакриловая кислота:этилакрилат сополимер (1:1) 30% дисперсия, тальк, триэтилцитрат.

Состав твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172), краситель желтый (E110), гипромеллоза-2910, чернила черные (шеллак, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный (E172), калия гидроксид).

30 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
90 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ДУОДАРТ ™ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2017 году. Дата обновления: 20.12.2017 г.

Фармакологическое действие

Дуодарт ™ представляет собой комбинацию двух фармацевтических субстанций:

• дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы и тамсулозина гидрохлорида, антагониста адренорецепторов α 1а и α 1 d. Данные вещества обладают взаимодополняющим механизмом действия, благодаря которому наблюдается быстрое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания, снижение риска острой задержки мочи и необходимости проведения хирургической операции по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Дутастерид подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, ответственным за рост предстательной железы и развитие ДГПЖ.

Тамсулозин подавляет активность α 1a - и α 1 d -адренорецепторов в гладкой мускулатуре стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Около 75% α 1 -рецепторов в предстательной железе относятся к подтипу α 1 a.

Применение дутастерида в комбинации с тамсулозином

В данную инструкцию включены результаты клинических исследований свободной комбинации дутастерида и тамсулозина.

В ходе многоцентрового международного рандомизированного двойного слепого клинического исследования в параллельных группах (исследование CombAT), в котором участвовали мужчины с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ с объемом предстательной железы ≥30 мл и концентрацией ПСА в пределах 1.5-10 нг/мл, изучалось применение дутастерида 0.5 мг/сут (n=1623), тамсулозина 0.4 мг/сут (n=1611) и комбинации дутастерид 0.5 мг + тамсулозин 0.4 мг (n=1610). Примерно 53% пациентов ранее получали терапию с применением ингибиторов 5α-редуктазы или антагонистов α 1 -адренорецепторов. Первичной конечной точкой в течение первых 2 лет терапии было изменение суммы баллов по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS) (шкала из 8 пунктов, основанная на AUA-SI с дополнительным вопросом по качеству жизни). Вторичные конечные точки, оценивавшиеся после 2 лет лечения, включали такие показатели, как максимальная скорость мочеиспускания (Q max) и объем предстательной железы. В сравнении с группой дутастерида и группой тамсулозина результаты в отношении IPSS, полученные в группе комбинированной терапии, были значимыми, начиная с отметок времени Месяц 3 и Месяц 9 соответственно. Результаты в отношении Q max в группе комбинированной терапии были значимыми, начиная с отметки времени Месяц 6, в сравнении с группами дутастерида и тамсулозина.

Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином приводит к более значимому улучшению симптомов, чем применение только одного из этих компонентов. После двух лет лечения в группе комбинированной терапии наблюдалось статистически значимое скорректированное среднее улучшение в оценке баллов симптомов, которое составило -6.2 баллов от исходного.

Скорректированное среднее улучшение в скорости потока мочи по сравнению с исходным уровнем составило 2.4 мл/сек в группе комбинированной терапии; 1.9 мл/сек в группе дутастерида и 0.9 мл/сек в группе тамсулозина. Скорректированное среднее улучшение в индексе влияния ДГПЖ (BII) по сравнению с исходным уровнем составило -2.1 баллов в группе комбинированной терапии; -1.7 баллов в группе дутастерида и -1.5 баллов в группе тамсулозина. Данные улучшения в скорости потока мочи и индексе влияния ДГПЖ были статистически значимыми в группе комбинированной терапии, по сравнению с группами монотерапии.

Снижение общего объема предстательной железы и объема переходной зоны после двух лет лечения было статистически значимым в группе комбинированной терапии, по сравнению с группой монотерапии тамсулозином.

Первичной конечной точкой после 4 лет терапии было время до развития первого случая острой задержки мочи (ОЗМ) или хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ. После 4 лет терапии снижение риска ОЗМ или хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ в группе комбинированной терапии было статистически значимым (снижение риска на 65.8% при значении p <0.001 ) в сравнении с результатом в группе монотерапии тамсулозином. Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе комбинированной терапии и в группе тамсулозина составили 4.2% и 11.9% соответственно (p <0.001). По сравнению с группой монотерапии дутастеридом в группе комбинированной терапии риск случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ снизился на 19.6% (p=0.18 ). Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе дутастерида составили 5.2%.

Вторичные конечные точки, оценивавшиеся после 4 лет терапии, включали время до клинического прогрессирования (комбинированный показатель, включавший следующие составляющие:

• ухудшение, подтвержденное изменением суммы баллов по шкале IPSS на ≥4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и почечная недостаточность);
• изменение суммы баллов по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS), изменение максимальной скорости мочеиспускания и объема предстательной железы. Результаты исследования после 4 лет терапии представлены ниже.

Значения показателей на исходном уровне – средние значения, значения изменений от исходного уровня – откорректированные средние значения.

* Клиническое прогрессирование является комбинированным показателем, включавшим следующие составляющие: ухудшение, подтвержденное изменением суммы баллов по шкале IPSS на ≥4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, ИМП и почечная недостаточность.

# оценка проводилась в отдельных исследовательских центрах (13% рандомизированных пациентов).

a Результаты были значимыми в группе комбинированной терапии (p <0.001) в сравнении с группой тамсулозина по прошествии 48 месяцев.

b Результаты были значимыми в группе комбинированной терапии (p <0.001) в сравнении с группой дутастерида по прошествии 48 месяцев.

Дутастерид

Применение дутастерида в дозе 0.5 мг/сут изучалось в сравнении с плацебо на примере 4325 мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ с объемом предстательной железы ≥30 мл и с концентрацией ПСА в пределах 1.5-10 нг/мл в ходе трех двухгодичных многоцентровых международных плацебо-контролируемых двойных слепых первичных исследований эффективности. Данные клинические исследования были продлены до 4 лет за счет дополнительного периода открытой терапии, при этом все пациенты, оставшиеся в исследовании, продолжали получать ту же самую дозу дутастерида 0.5 мг. По прошествии 4 лет из первоначально рандомизированных пациентов в группе плацебо и в группе дутастерида осталось 37% и 40% испытуемых соответственно. Большинство (71%) из 2340 мужчин в ходе дополнительного периода открытой терапии получали лечение в течение 2 дополнительных лет.

Наиболее важными параметрами клинической эффективности были:

• индекс симптомов американской урологической ассоциации (AUA-SI), максимальная скорость мочеиспускания (Q max), частота случаев острой задержки мочи и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ.

Максимальное значение индекса AUA-SI, определяемого с помощью опросника для оценки симптомов, связанных с ДГПЖ, из семи пунктов, составляет 35 баллов. Исходное среднее значение индекса составляло примерно 17 баллов. По прошествии шести месяцев, одного года и двух лет терапии улучшение индекса в группе плацебо составляло 2.5, 2.5 и 2.3 балла соответственно, а в группе дутастерида – 3.2, 3.8 и 4.5 балла соответственно. Различия между двумя группами терапии были статистически значимыми. Улучшение индекса AUA-SI, наблюдавшееся в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще 2 лет в ходе расширенных открытых исследований.

Q max (максимальная скорость мочеиспускания)

Среднее значение Q max в клинических исследованиях на исходном уровне было около 10 мл/сек (нормальное значение Q max ≥15 мл/сек). По прошествии одного года и двух лет терапии скорость мочеиспускания увеличилась в группе плацебо на 0.8 и 0.9 мл/сек, соответственно, а в группе дутастерида – на 1.7 и 2.0 мл/сек соответственно. Различия между двумя группами терапии на отрезке времени с 1-го по 24-ый месяц было статистически значимым. Увеличение максимальной скорости мочеиспускания, наблюдавшееся в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще 2 лет в ходе расширенных открытых исследований.

Острая задержка мочи (ОЗМ) и хирургическое вмешательство

По прошествии двух лет терапии частота случаев ОЗМ в группе плацебо составляла 4.2%, а в группе дутастерида – 1.8% (снижение риска на 57%). Данное различие является статистически значимым, оно означает, что у 42 (95% ДИ 30-73) пациентов лечение дутастеридом на протяжении двух лет предотвращает один случай ОЗМ.

После двух лет терапии частота случаев хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ в группе плацебо составляла 4.1%, а в группе дутастерида - 2.2% (снижение риска на 48%). Данное различие является статистически значимым, оно означает, что у 51 пациента (95% ДИ 33-109) лечение дутастеридом на протяжении двух лет позволяет избежать одного хирургического вмешательства.

Распределение волосяного покрова

В рамках реализации программы клинических исследований Фазы III влияние дутастерида на распределение волосяного покрова официально не изучалось; вместе с тем, применение ингибиторов 5-α-редуктазы может снизить потерю волос и способствовать их росту у пациентов с облысением мужского типа (мужская андрогенная алопеция).

Функция щитовидной железы

Влияние на функцию щитовидной железы изучалось в ходе годичного клинического исследования с участием здоровых мужчин. После одного года терапии дутастеридом показатели уровня несвязанного тироксина не изменились, в то же время в сравнении с плацебо уровень тиреостимулирующего гормона (ТСГ) незначительно увеличился (на 0.4 мкМЕ/мл). Вместе с тем, поскольку показатели уровня ТСГ варьировались, причем диапазон медианных значений уровня ТСГ (1.4-1.9 мкМЕ/мл) находился в пределах нормы (0.5–4.0 мкМЕ/мл), а показатели концентрации тироксина были устойчивыми в пределах нормы и схожими при применении плацебо и дутастерида, указанные изменения уровня ТСГ были расценены как клинически незначимые. Результаты всех клинических исследований свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния дутастерида на функцию щитовидной железы.

В двухлетних клинических исследованиях, в ходе которых 3374 пациента получали дутастерид, по состоянию на момент перехода участников в 2-летнее расширенное (дополнительное) открытое исследование случаи рака молочной железы были отмечены у 2 пациентов в группе дутастерида и у 1 пациента в группе плацебо. В клинических исследованиях CombAT и REDUCE, проводившихся на протяжении 4 лет, случаи рака молочной железы не были отмечены ни в одной группе терапии, при этом воздействие дутастерида составило 17 489 пациенто-лет, а воздействие комбинации тамсулозина и дутастерида – 5027 пациенто-лет.

По состоянию на текущий момент не установлено, имеется ли причинно-следственная связь между долгосрочным приемом дутастерида и развитием рака молочной железы у мужчин.

Влияние на мужскую фертильность

Влияние дутастерида в дозе 0.5 мг/сут на свойства спермы изучалось в исследовании с участием здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n=27 в группе дустастерида; n=23 в группе плацебо), на протяжении 52 недель терапии и 24 недель последующего наблюдения. Через 52 недели лечения средние показатели процентного уменьшения общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов с корректировкой по изменению от исходного уровня в группе плацебо составляли 23%, 26% и 18%, соответственно. Изменение концентрации и морфологии сперматозоидов не отмечалось. Через 24 недели последующего наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже исходного показателя. При том, что средние значения всех параметров во всех отметках времени оставались в пределах нормы и не соответствовали заранее определенным критериям клинически существенного изменения (30%), у двух пациентов в группе дутастерида через 52 недели терапии количество сперматозоидов уменьшилось более чем на 90% от исходного уровня, при этом через 24 недели последующего наблюдения было отмечено частичное восстановление. Возможность снижения мужской фертильности нельзя исключать.

Сердечная недостаточность

В 4-летнем исследовании ДГПЖ с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота случаев, описываемых комбинированным термином "сердечная недостаточность", в группе комбинированной терапии (14/1610, 0.9%) была выше, чем в обеих группах монотерапии:

• дутастерид - 4/1623, 0.2%, тамсулозин - 10/1611, 0.6%.

В отдельном четырехлетнем клиническом исследовании (исследование REDUCE) c участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с полученным ранее отрицательным результатом биопсии на рак предстательной железы и с концентрацией ПСА на исходном уровне в пределах 2.5-10.0 нг/мл (у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет) и 3-10 нг/мл (у мужчин в возрасте старше 60 лет) частота случаев, описываемых комбинированным термином "сердечная недостаточность", в группе дутастерид 0.5 мг 1 раз/сут (30/4105, 0.7%) была выше, чем в группе плацебо (16/4126, 0.4%). Ретроспективный анализ результатов данного исследования свидетельствовал о том, что частота случаев, описываемых комбинированным термином "сердечная недостаточность", у пациентов, получавших одновременно дутастерид и антагонист α 1 -адренорецепторов (12/1152, 1.0%), была выше, чем у пациентов, получавших дутастерид без антагониста α 1 -адренорецепторов (18/2953, 0.6%), плацебо и антагонист α 1 -адренорецепторов (1/1399, <0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%).

В четырехлетнем клиническом исследовании препарата Дуодарт ™ в сравнении с плацебо (исследование REDUCE) c участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с полученным ранее отрицательным результатом биопсии на рак предстательной железы и с концентрацией ПСА на исходном уровне в пределах 2.5-10.0 нг/мл (у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет) и 3-10 нг/мл (у мужчин в возрасте старше 60 лет) результаты пункционной биопсии (первоначально обязательной по протоколу) для определения суммы баллов по шкале Глисона имелись в отношении 6706 пациентов. Рак предстательной железы в этом исследовании был диагностирован у 1517 пациентов. Большинство случаев выявляемого путем биопсии рака предстательной железы в обеих группах терапии были случаями низкозлокачественных опухолей (сумма баллов по шкале Глисона 5-6, 70%).

Частота случаев рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n=29, 0.9%) была выше, чем в группе плацебо (n=19, 0.6%) (p=0.15). На протяжении первых двух лет терапии показатели частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n=17, 0.5%) и в группе плацебо (n=18, 0.5%) были схожие. В течение следующих двух лет (год 3-год 4) частота случаев диагностированного рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n=12, 0.5%) была выше, чем в группе плацебо (n=1, <0.1%) (p=0.0035). Данные о результатах применения дутастерида на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы отсутствуют. Процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был устойчивым на протяжении всех периодов исследования (годы 1-2, годы 3-4) в группе дутастерида (0.5% в каждом периоде); вместе с тем, в группе плацебо процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 на отрезке времени Год 3-Год 4 был ниже, чем на отрезке времени Год 1-Год 2 (<0.1% и 0.5% соответственно) (см. раздел "Особые указания"). Различия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (p=0.81) отсутствовали.

В 4-летнем исследовании с участием пациентов с ДГПЖ (исследование CombAT), в котором проведение биопсии не было определено протоколом, а все диагнозы рака предстательной железы основывались на биопсии по показаниям, частота рака с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона составила в группах дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии 0.5% (n=8), 0.7 % (n=11) и 0.3% (n=5) соответственно.

Связь между применением дутастерида и высокозлокачественным раком предстательной железы не ясна.

Тамсулозин

Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания. Он уменьшает обструкцию путем снижения тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры, что приводит к улучшению симптомов опорожнения. Он также улучшает симптомы наполнения, для которых важную роль играет нестабильность мочевого пузыря. Данное влияние на симптомы опорожнения и наполнения сохраняется в течение долгосрочной терапии и значительно откладывает необходимость оперативного вмешательства или катетеризации.

Антагонисты α 1 -адренорецепторов могут снижать АД за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. В ходе клинических исследований тамсулозина не наблюдалось клинически значимого снижения АД.

Фармакокинетика

Была продемонстрирована биоэквивалентность приема Дуодарт ™ и одновременного применения капсул дутастерида и тамсулозина.

Исследование биоэквивалентности однократных доз проводилось как при приеме натощак, так и после еды. Наблюдалось 30% снижение С max для тамсулозина в составе лекарственного средства Дуодарт ™ при приеме после еды, по сравнению с приемом натощак. Прием пищи не оказывал влияния на AUC тамсулозина.

Дутастерид

Всасывание

После приема однократной дозы дутастерида 0.5 мг C max препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение

Дутастерид обладает большим V d (от 300 до 500 л) и высокой степенью связывания с белками плазмы (>99.5%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% концентрации в равновесном состоянии через 1 месяц и примерно 90% через 3 месяца. Равновесные концентрации дутастерида в сыворотке (C ss), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев ежедневного приема 0.5 мг препарата. Из сыворотки в сперму попадает примерно 11.5% дутастерида.

Метаболизм

Дутастерид активно метаболизируется in vivo. In vitro дутастерид метаболизируется цитохромом Р450 3A4 и 3А5 до трех моногидроксилированных метаболитов и одного дигидроксилированного метаболита.

После приема внутрь дутастерида в дозе 0.5 мг/сут до достижения равновесных концентраций 1.0-15.4% (среднее значение 5.4%) введенной дозы дутастерида выделяется с калом в неизменном виде. Остальная часть выделяется в кал в виде четырех основных метаболитов (39%, 21%, 7% и 7%) от веществ, связанных с лекарственным средством, и 6 вторичных метаболитов (менее 5% каждый). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизменного дутастерида (менее 0.1% дозы).

Выведение

Выведение дутастерида является дозозависимым и может быть описано как два параллельных процесса элиминации:

• один насыщаемый при клинически значимых концентрациях и один ненасыщаемый. При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий Т 1/2 , равный 3-9 дням.

При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного применения препарата в дозе 0.5 мг/сут преобладает более медленное, линейное выведение, Т 1/2 составляет около 3-5 недель.

Фармакокинетика дутастерида изучалась у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Существенное влияние возраста на показатели экспозиции дутастерида отсутствовало, однако Т 1/2 у мужчин в возрасте до 50 лет был меньше. Между показателями Т 1/2 у пациентов в возрасте от 50 до 69 лет и у пациентов в возрасте старше 70 лет статистически значимые различия отсутствовали.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Вместе с тем, поскольку менее 0.1% от дозы 0.5 мг дутастерида в равновесном состоянии выделяется с мочой, клинически значимое увеличение концентрации дутастерида в плазме крови не прогнозируется (см. раздел "Режим дозирования").

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. раздел "Противопоказания"). Поскольку дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация дутастерида в плазме может повышаться и Т 1/2 может увеличиваться (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

Тамсулозин

Всасывание

Тамсулозин всасывается в кишечнике и обладает почти 100% биодоступностью. Скорость и степень всасывания тамсулозина снижается, если препарат принимается в течение 30 мин после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут, если пациент всегда принимает Дуодарт ™ после одного и того же приема пищи. Концентрация тамсулозина в плазме пропорциональна дозе.

После приема разовой дозы тамсулозина после еды C max в плазме крови достигаются приблизительно через 6 ч. C ss достигается на 5-й день многократного приема, при этом средняя C ss приблизительно на две трети выше концентрации после однократного дозирования. Хотя данное явление наблюдалось у пожилых пациентов, можно ожидать того же у более молодых пациентов.

Распределение

Тамсулозин приблизительно на 99% связывается с белками плазмы. V d небольшой (около 0.2 л/кг).

Метаболизм

Энантиомерной биоконверсии тамсулозина в S(+) изомер у человека не происходит. Тамсулозин активно метаболизируется в печени при помощи ферментов системы цитохрома Р450, и менее 10% дозы экскретируется почками в неизменном виде. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не установлен. Результаты исследований in vitro указывают на то, что в метаболизме тамсулозина принимают участие ферменты CYP3A4 и СYP2D6, а также незначительное участие принимают другие изоферменты CYP. Угнетение активности ферментов, участвующих в печеночном метаболизме, может привести к повышению концентрации тамсулозина. Метаболиты тамсулозина подвергаются активной конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.

Выведение

Тамсулозини его метаболиты главным образом выводятся почками, при этом около 9% препарата выделяется в неизменном виде.

После в/в или перорального введения лекарственной формы с немедленным высвобождением Т 1/2 тамсулозина из плазмы варьирует от 5 до 7 ч. За счет контролируемой скорости абсорбции в капсулах с модифицированным высвобождением Т 1/2 тамсулозина при приеме после еды составляет около 10 ч, а в равновесном состоянии – около 13 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Перекрестное сравнение общей экспозиции (AUC) и Т 1/2 тамсулозина указывает на то, что показатели фармакокинетики тамсулозина могут незначительно удлиняться у пожилых мужчин, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина с альфа-1-кислым гликопротеином, однако снижается с возрастом, в результате чего общая экспозиция (AUC) тамсулозина на 40% выше у пациентов в возрасте 55–75 лет, по сравнению с лицами в возрасте 20-32 лет.

Фармакокинетика тамсулозина сравнивалась у 6 пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (КК 10-29 и 30-69 мл/мин/1.73 м 2) и у 6 здоровых лиц (КК >90 мл/мин/1.73 м 2). Несмотря на то, что наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме вследствие изменения связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы тамсулозина гидрохлорида. Однако исследований применения тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточностью (КК <10 мл/мин/1.73 м 2) не проводилось.

Фармакокинетика тамсулозина гидрохлорида сравнивалась у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) и у 8 лиц с нормальной функцией печени. Несмотря на то, что наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме вследствие изменения связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина, значительно не изменялась, имело место лишь умеренное (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина. Таким образом, пациентам с умеренными нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида. Исследований применения тамсулозина гидрохлорида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Пациентов следует проинструктировать о необходимости проглатывать капсулу целиком примерно спустя 30 мин после одного и того же приема пищи. Капсулы не следует открывать или разжевывать. Контакт с содержимым капсулы (дутастеридом, находящимся внутри твердой капсулы) может привести к раздражению слизистой оболочки рта и глотки.

Взрослые мужчины (включая мужчин пожилого возраста): рекомендуемая доза препарата Дуодарт ™ - 1 капсула (0.5 мг + 0.4 мг) 1 раз/сут.

Когда клинически необходимо, можно рассмотреть смену монотерапии тамсулозином или дутастеридом на Дуодарт ™ или заменить лекарственным средством Дуодарт ™ одновременное назначение тамсулозина и дутастерида для упрощения лечения.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику препарата Дуодарт ™ не изучалось. Ожидается, что коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика").

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата Дуодарт ™ не изучалось. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Дуодарт ™ пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести . Противопоказано назначение препарата Дуодарт ™ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью .

Дуодарт ™ противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет .

Побочные действия

Данные, представленные ниже, касаются совместного применения дутастерида и тамсулозина и получены в результате четырехлетнего анализа данных исследования CombAT (Комбинация Аводарта и Тамсулозина), в ходе которого монотерапию дутастеридом 0.5 мг 1 раз/сут на протяжении четырех лет сравнивали с монотерапией тамсулозином 0.4 мг 1 раз/сут и с комбинированной терапией. Была продемонстрирована биоэквивалентность применения препарата Дуодарт ™ и одновременного применения дутастерида и тамсулозина.

Также представлена информация по профилям побочных реакций для отдельных компонентов (тамсулозин и дутастерид). Следует отметить, что не все побочные реакции, о которых сообщалось при приеме индивидуальных компонентов, наблюдались при приеме лекарственного средства Дуодарт ™ , однако эти реакции включены для информирования лечащих врачей.

Данные четырехлетнего исследования CombAT показали, что частота возникновения побочных реакций, которые, по мнению исследователя, связаны с лечением, в ходе первого, второго, третьего и четвертого годов лечения составила соответственно 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом и 13%, 5%, 2% и 2% для терапии тамсулозином. Более высокая частота возникновения побочных реакций в ходе первого года лечения в группе комбинированной терапии была связана с более высокой частотой нарушений со стороны половой системы, в частности, с нарушением эякуляции, наблюдаемым в данной группе.

Ниже описаны побочные реакции, которые, по мнению исследователя, связаны с лечением, о которых сообщалось с частотой не менее 1% в ходе первого года исследования CombAT, в коде клинических исследований монотерапии ДГПЖ и исследования REDUCE.

Кроме того, ниже представлена информация о побочных реакциях тамсулозина, доступная в открытых источниках. Частота возникновения побочных реакций может увеличиваться при комбинированной терапии.

Частота встречаемости побочных реакций в клинических исследований:

• часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000). В рамках каждой группы побочные реакции перечислены в порядке снижения степени тяжести.

a Дутастерид + тамсулозин: из исследования CombAT – частота данных побочных реакций снижается по мере лечения, начиная с года 1 до года 4.

b Дутастерид: из клинических исследований монотерапии ДГПЖ.

с Тамсулозин: из профиля безопасности ЕС для тамсулозина.

d Исследование REDUCE (см. раздел "Фармакологическое действие").

1 Составной термин "сердечная недостаточность" включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность и дилатационную кардимиопатию.

2 Включает болезненность и увеличение грудных желез.

3 Данные нежелательные явления связаны с применением дутастерида (в режиме монотерапии и в комбинации с тамсулозином). После прекращения терапии они могут сохраниться. Роль дутастерида в сохранении этих нежелательных явлений не установлена.

Другие данные

В ходе клинического исследования REDUCE были получены данные, свидетельствующие о более высокой, чем в группе плацебо, частоте случаев рака предстательной железы, оценивавшегося 8-10 баллами по шкале Глисона, в группе терапии дутастеридом (см. разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Что именно повлияло на результаты данного исследования:

• свойство дутастерида уменьшать объем предстательной железы или факторы, связанные с проведением исследования и влияющие на результат, установлено не было.

Следующие побочные реакции были зафиксированы в клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении:

• рак молочной железы у мужчин (см. раздел "Особые указания").

Постмаркетинговые данные

Побочные реакции, выявленные в ходе международного постмаркетингового наблюдения, получены из спонтанных постмаркетинговых отчетов о побочных реакциях, поэтому истинная частота возникновения реакций неизвестна.

Дутастерид

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Со стороны психики: частота неизвестна - депрессия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - алопеция (преимущественно потеря волос на теле), гипертрихоз.

Со стороны половой системы и молочной железы: частота неизвестна - боль и отек яичек.

Тамсулозин

По данным постмаркетингового наблюдения в ходе операций по поводу катаракты у пациентов, которые получали антагонисты α 1 -адренорецепторов, включая тамсулозин, сообщалось о развитии флоппи-ирис-синдрома, разновидности синдрома маленького зрачка (см. раздел "Особые указания").

Кроме того, сообщалось о фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии, одышке, носовом кровотечении, нечеткости зрения, нарушении зрения, многоформной эритеме, эксфолиативном дерматите, нарушении эякуляции, ретроградной эякуляции, отсутствии эякуляции и сухости во рту на фоне приема тамсулозина. Частота появления данных реакций и роль в этом тамсулозина не могут быть достоверно определены.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, тамсулозину (включая пациентов с тамсулозин-индуцированным ангионевротическим отеком), сое, арахису или к любому вспомогательному веществу препарата;
• ортостатическая гипотензия в анамнезе;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• применение препарата противопоказано женщинам, детям и подросткам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дуодарт ™ противопоказан для применения у женщин. Исследований влияния препарата Дуодарт ™ на беременность, грудное вскармливание и фертильность не проводилось.

Информация, представленная ниже, получена в ходе исследований отдельных компонентов препарата.

Беременность

Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид ингибирует превращение тестостерона в дигидротестостерон и может ингибировать развитие наружных половых органов у плода, если воздействует на женщину, вынашивающую плод мужского пола. Небольшие количества дутастерида были выявлены в семенной жидкости пациентов, получающих дутастерид. Неизвестно, будет ли иметь негативное влияние дутастерид, попавший в организм женщины вместе со спермой мужчины, находящегося на лечении препаратом Дуодарт ™ , на плод мужского пола (риск наиболее высок в течение первых 16 недель беременности).

Как и в случае других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется использование презерватива в случае имеющейся или потенциально возможной беременности партнерши.

Назначение тамсулозина гидрохлорида беременным самкам крыс и кроликов не выявило доказательств вредного влияния на плод.

Период лактации

Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.

Фертильность

Имеются сообщения о влиянии дутастерида на характеристики семенной жидкости у здоровых мужчин (снижение числа и подвижности сперматозоидов, уменьшение объема спермы). Вероятность снижения мужской фертильности исключить нельзя.

Влияние тамсулозина гидрохлорида на количество сперматозоидов и функциональные характеристики спермы не оценивалось.

Особые указания

Комбинированная терапия должна назначаться после тщательного анализа соотношения риск/польза в силу потенциально повышенного риска развития побочных реакций (включая сердечную недостаточность), а также после рассмотрения альтернативных терапевтических опций, включая монотерапию.

Сердечная недостаточность

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин для отмечавшихся событий, в основном, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и антагониста α 1 -адренорецепторов, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤1%) и варьировала между исследованиями.

Влияние на выявление простатспецифического антигена (ПСА) и рака предстательной железы

Перед началом лечения препаратом Дуодарт ™ , а также периодически в ходе лечения необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования для выявления рака предстательной железы или других заболеваний, которые могут вызвать симптомы, схожие с таковыми при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Определение концентраций ПСА в сыворотке является важным компонентом процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы.

После 6-месячной терапии Дуодарт ™ снижает сывороточные уровни ПСА примерно на 50%.

У пациентов, принимающих препарат Дуодарт ™ , необходимо определить новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии, после чего рекомендуется регулярно проводить мониторинг уровня ПСА. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего значения при лечении препаратом Дуодарт ™ может свидетельствовать о развитии рака предстательной железы (в частности, высокозлокачественного рака) или несоблюдении режима терапии препаратом Дуодарт ™ и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений у пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации показателей ПСА у пациентов, принимающих дутастерид, следует использовать предыдущие показатели уровня ПСА для сравнения.

Лечение препаратом Дуодарт ™ не влияет на использование уровня ПСА для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены лечения. Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии лекарственным средством Дуодарт ™ . Если для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих Дуодарт ™ , врач решит использовать процент содержания свободного ПСА, никакой коррекции этой величины проводить не требуется.

Рак предстательной железы и опухоли высокой градации

Результаты клинического исследования REDUCE у мужчин из группы высокого риска развития рака предстательной железы выявили повышение частоты случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глиссона) у мужчин, находящихся на лечении дутастеридом, по сравнению с группой, принимающих плацебо. Связь между приемом дутастерида и появлением опухолей высокой градации не ясна. Необходимо регулярно проводить обследование мужчин, принимающих дутастерид, на предмет развития рака предстательной железы, включая оценку уровня простатспецифического антигена (см. раздел "Фармакодинамика").

Почечная недостаточность

Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <10 мл/мин) необходимо проводить с осторожностью, поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось.

Гипотензия

Ортостатическая. Как и при применении других антагонистов α 1 -адренорецепторов, при применении тамсулозина может наблюдаться снижение АД, в редких случаях приводящее к обморокам. Пациенты, начинающие лечение препаратом Дуодарт ™ , должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) до тех пор, пока симптомы не пройдут.

Для того, чтобы минимизировать возможность развития ортостатической гипотензии, перед началом лечения ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5) пациент должен быть гемодинамически стабилен на терапии другими антагонистами α 1 -адренорецепторов.

Симптоматическая. Требуется соблюдать осторожность при совместном применении альфа-адреноблокаторов, включая тамсулозин, с ингибиторами ФДЭ5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Антагонисты α 1 -адренорецепторов и ингибиторы ФДЭ5 являются сосудорасширяющими средствами, которые могут снижать АД. Одновременное применение лекарственных средств из данных двух классов могут вызвать симптоматическую гипотензию.

Флоппи-ирис-синдром

Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, находящихся на лечении тамсулозином или получавших его ранее. Синдром атоничной радужки может привести к увеличению риска количества осложнений в ходе и после операций. В связи с этим не рекомендуется начинать терапию препаратом Дуодарт ™ у пациентов, которым запланировано проведение операции по поводу катаракты.

При передоперационном обследовании офтальмохирургу следует уточнить, принимает ли пациент или принимал ли ранее Дуодарт ™ , для возможности подготовки к операции и принятия адекватных мер при возникновении атонии радужки в ходе операции.

Отмена тамсулозина за 1–2 недели до операции по поводу катаракты считается благоприятной, но польза и период времени отмены препарата до операции по поводу катаракты не установлены.

Нарушение герметичности капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6

Одновременное применение тамсулозина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол), и в меньшей степени с сильными ингибиторами СYP2D6 (например, пароксетин) может приводить к повышению экспозиции тамсулозина (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Поэтому не рекомендуется применять тамсулозин у пациентов, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4. Следует с осторожностью применять тамсулозин у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, сильные или умеренные ингибиторы СYP2D6, комбинацию ингибиторов CYP3A4 и СYP2D6, или у пациентов с медленным метаболизмом СYP2D6.

Нарушение функции печени

Применение препарата Дуодарт ™ у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Поэтому Дуодарт ™ следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит краситель желтый (E110), который может вызывать аллергические реакции.

Новообразования молочной железы

В ходе клинических и постмаркетинговых исследований поступали сообщения о развитии рака молочной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Врачам следует проинструктировать пациентов о необходимости сразу же сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы (например, появлении узелков или выделений из сосков). В настоящее время неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между развитием рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований, изучавших влияние препарата Дуодарт ™ на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Следует информировать пациентов о том, что при лечении препаратом Дуодарт ™ могут возникать симптомы, связанные с ортостатической гипотензией, такие как головокружение.

Передозировка

Отсутствуют данные относительно передозировки препаратом Дуодарт ™ . Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию об отдельных компонентах.

Дутастерид

Симптомы

Применение разовых доз дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней в исследованиях на добровольцах не сопровождалось значительными проблемами с точки зрения безопасности применения. В клинических исследованиях при назначении 5 мг/сут в течение 6 месяцев побочных реакций помимо перечисленных для терапевтической дозы (0.5 мг/сут) не отмечалось.

Лечение

Отсутствует специальный антидот для дутастерида, поэтому при подозрении на передозировку следует назначать симптоматическую и поддерживающую терапию.

Тамсулозин

Симптомы

Имеются сообщения об острой передозировке тамсулозина при приеме дозы 5 мг. При передозировке тамсулозина наблюдалось развитие острой гипотензии (систолическое АД 70 мм рт. ст.), рвота и диарея, которые лечились возмещением потери жидкости, со значительным улучшением и выпиской пациента в тот же день.

Лечение

В случае острой гипотензии, развившейся вследствие передозировки, необходимо обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Пациенту следует принять горизонтальное положение, что поможет восстановить АД и нормализовать ЧСС. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови, и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек и принимать общие поддерживающие меры. Маловероятно, что диализ будет эффективен, т.к. тамсулозин в очень высокой степени связывается с белками плазмы.

Для предупреждения абсорбции у пациента может быть вызвана рвота. При приеме больших доз препарата может применяться промывание желудка с назначением активированного угля и осмотических слабительных, таких как натрия сульфат.

Лекарственное взаимодействие

Исследований взаимодействия препарата Дуодарт ™ с другими лекарственными средствами не проводилось. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.

Дутастерид

Информация о снижении уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови в ходе лечения дутастеридом и рекомендации в отношении выявления рака предстательной железы представлены в разделе "Особые указания".

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида

Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с мощными ингибиторами CYP3A4 не проводилось. Однако в исследовании популяционной фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1.6–1.8 раз выше у небольшого числа пациентов, которые одновременно получали лечение верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина).

При долгосрочном применении дутастерида в комбинации с другими лекарственными средствами, которые являются мощными ингибиторами фермента CYP3A4 (например, при приеме внутрь ритонавира, индинавира, нефазодона, итраконазола, кетоконазола), может повышаться концентрация дутастерида в сыворотке крови. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении экспозиции дутастерида маловероятно. Однако при появлении побочных реакций может рассматриваться снижение частоты дозирования дутастерида. Следует отметить, что в случае ингибирования активности фермента, длительный Т 1/2 может еще увеличиться, и для достижения новой равновесной концентрации может потребоваться более чем 6 месяцев одновременной терапии.

Введение 12 г колестирамина через 1 ч после введения разовой дозы 5 мг дутастерида не оказывало влияния на фармакокинетику дутастерида.

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств

В небольшом исследовании (n=24) продолжительностью в 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0.5 мг в сутки) не оказывал влияния на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В данном исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Дутастерид не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это означает, что дутастерид не ингибирует/индуцирует активность фермента CYP2С9 или переносчика Р-гликопротеина. Данные исследования взаимодействия in vitro показывают, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

Тамсулозин

Одновременный прием тамсулозина совместно с препаратами, способными снижать АД, включая анестетики, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 и другие антагонисты α 1 -адренорецепторов, может приводить к усилению гипотензивного эффекта. Не следует применять препарат Дуодарт ™ в комбинации с другими антагонистами α 1 -адренорецепторов.

Одновременное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению C max и AUC тамсулозина в 2.2 и 2.8 раза соответственно. Совместное применение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) приводило к увеличению C max и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1.3 и 1.6 раза соответственно. Схожее увеличение в экспозиции ожидается у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом, при совместном приеме с сильным ингибитором CYP3A4. Влияние совместного применения ингибиторов обоих CYP3A4 и CYP2D6 и тамсулозина в клинической практике не оценивалось, однако существует вероятность значительного увеличения экспозиции тамсулозина (см. раздел "Особые указания").

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6 ч в течение 6 дней) приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC тамсулозина (на 44%). Требуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дуодарт ™ и циметидина.

Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействия между тамсулозином и варфарином не проводилось. Результаты ограниченных исследований in vitro и in vivo не позволяют сделать окончательные выводы. Однако диклофенак и варфарин могут повышать скорость выведения тамсулозина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина.

Не наблюдалось взаимодействия, когда тамсулозин принимался одновременно с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином.

Одновременное применение с фуросемидом приводило к падению уровня тамсулозина в плазме крови, однако поскольку уровни оставались в пределах нормального диапазона, коррекция дозы не требуется.

В условиях in vitro диазепам, пропранолол, трихлорметизиад, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастин не меняли свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не менял свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

Контакты для обращений

ГлаксоСмитКляйн, представительство, (Великобритания)

Представительство
ООО "GlaxoSmithKline Export Ltd"
в Республике Беларусь