Статины. Влияние на смертность от злокачественных новообразований. Безопасность статинов: реальное и надуманное Вызывает ли прием статинов рак

Метаанализ рандомизированных контролированных испытаний статинов показал, что их применение в этих испытаниях не ассоциировалось ни с увеличением, ни с уменьшением риска возникновения злокачественных опухолей и смерти от них.

Еще на начальном этапе внедрения статинов в клиническую практику высказывались два противоположных предположения: что эти средства могут способствовать возникновению злокачественных опухолей, и что они обладают противоопухолевым действием . Первое предположение было частично опровергнуто данными крупных рандомизированных испытаний. Частично, потому, что, с одной стороны, в отдельных испытаниях все же было отмечено увеличение частоты возникновения опухолей среди участников, рандомизированных к приему статина , с другой – длительность испытаний могла оказаться недостаточной для проявления возможного канцерогенного эффекта статинов. Правильность второго предположения находила подтверждение в экспериментальных данных и сведениях, полученных в обсервационных исследованиях.

В журнале Американской Медицинской Ассоциации (JAMA) только что опубликованы результаты метаанализа рандомизированных контролированных испытаний статинов, которые продемонстрировали нейтральность этих средств по отношению к развитию злокачественных опухолей . Приводим перевод резюме этой публикации.

«Контекст . Статины – снижающие холестерин лекарства, которые, как это было доказано в рандомизированных контролированных испытаниях, предупреждают сердечные события. Недавно выполненные ретроспективные анализы предположили [дали основание предположить], что статины предупреждают также и рак.

Цели . Исследовать влияние терапии статинами на частоту возникновения рака и частоту случаев смерти от рака, проанализировать действие статинов на специфические виды рака, а также оценить эффект липофильности статина и его происхождения.

Источники данных. Был выполнен систематический поиск литературы с использованием специфических поисковых терминов в MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Web of Science, CANCERLIT, и в Кохрановской базе данных систематических обзоров по июль 2005 года. Выполнен также обзор кардиологических и онкологических тезисов и ручной обзор литературных ссылок, [содержащихся в статьях].

Отбор исследований . Двадцать семь из первично идентифицированных 8943 статей (86936 участников) соответствовали критериям включения. Это были сообщения о 26 рандомизированных испытаниях статинов со средней продолжительностью наблюдения не меньше года, в которые было минимально включено 100 больных, и которые содержали данные или о частоте возникновения рака (20 исследований) или случаях смерти от рака (22 исследования).

Экстрагирование данных. Все данные были экстрагированы независимо 3 исследователями, использовавшими стандартизованный метод извлечения данных. Взвешенные средние были выражены как отношения рисков (шансов) (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Для этого была использована модель случайных эффектов (методы DerSimonian и Laird). Оценки статистической гетерогенности были получены с помощью Q-статистики.

Синтез данных . Согласно мета-анализу, включившему 6662 случая возникновения рака и 2407 смерти от рака, статины не уменьшили ни частоту возникновения рака (OР 1.02; 95%ДИ 0.97-1.07), ни частоту смерти от рака (95%ДИ 1.01; 95% CI, 0.93-1.09). Не было отмечено уменьшения никакого индивидуального типа рака. Этот нулевое влияние на возникновение рака сохранялось, если оценивались только гидрофильные, липофильные статины, статины естественного происхождения или синтетические.

Выводы . В рандомизированных контролированных испытаниях действие статинов на риск рака и смерти от рака было нейтральным. Мы установили, что никакой тип рака не был подвержен влиянию применения статинов и никой подтип статина не оказывал влияния на риск рака».

Литература.

1. Грацианский Н.А. Гиполипидемические средства. Часть II. Кардиология, 1994, N 3, Стр. 63-69.
2. Dale K.M., Coleman C.I., Henyan N.N., Kluger J., White C.M. Statins and Cancer Risk. A Meta-analysis. JAMA 2006; 295: 74-80.

Статины являются широко распространенными препаратами, эффективными при снижении уровня холестерина ЛПНП («плохого»). Препараты влияют на фермент, который помогает печени сделать холестерин.

Холестерин LDL может образовывать бляшки на внутренних стенках ваших артерий. Эти бляшки, которые могут также включать жировые вещества и отходы из клеток, могут сузить кровеносные сосуды. Иногда бляшки растут так сильно, что они блокируют поток крови. Это может привести к сердечному приступу или инсульту. Бляшки также могут разрываться. Большой кусок, который ломается свободно, может образовывать сгусток, который блокирует кровоток в артерии.

Как и любое лекарство, существуют потенциальные риски, преимущества и осложнения со статинами. Очень изученным предметом является то, увеличивают или уменьшают риск статинов риск развития рака. К сожалению, нет четкого ответа. По-видимому, статины могут увеличить риск возникновения определенных видов рака. Некоторые группы людей могут также иметь повышенный риск развития рака при приеме статинов.

Управление холестерином: статины против диеты и физических упражнений

Статины и рак

В статье 2008 года «Текущая онкология» исследователи указывают на исследования, которые показывают сильную связь между использованием статинов и более высокими рисками рака в:

• пожилых людях
• с раком молочной железы
• люди с раком предстательной железы

Статины могут также быть связаны с прогрессированием опухоли у людей с раком мочевого пузыря.

Эти исследователи считают, что связь между статинами и раком может быть связана с Т-клетками. Т-клетки, или Tregs, являются лейкоцитами, которые помогают бороться с инфекцией. Они также могут быть полезны при атаке на некоторые виды рака. Поскольку статины приводят к постоянному увеличению Т-клеток, другая опухоль организма, борющаяся с иммунными ответами, может быть ослаблена с течением времени.

В письме 2015 года редактору, опубликованном в журнале «Клиническая онкология», исследователи рассмотрели прошлые медицинские исследования статинов, уровней холестерина и рака. Авторы предположили, что холестерин ЛПНП, будучи потенциально опасным для кровеносных сосудов, может быть полезен в том, как он связывается с микроорганизмами. LDL может сделать некоторые микроорганизмы неактивными. Это может помочь предотвратить определенные виды рака, включая рак толстой кишки.

Исследования еще не доказали, что статины могут вызвать рак. Многие из этих исследований обнаружили сильную связь между долгосрочной терапией статинами и более высокими показателями рака. Те, кто должен принимать препараты статинов, могут иметь другие факторы риска развития рака, или препарат может увеличить риск. Этот предмет будет по-прежнему изучаться, тем более что все больше людей принимают статины на сердечно-сосудистую систему.

Возможные преимущества против рака

Многие исследователи полагают, что терапия статинами может повысить риск развития рака или обострить существующий рак. Другие исследования, тем не менее, свидетельствуют о том, что препараты, снижающие уровень холестерина, могут действительно предлагать защиту от рака.

Исследование, проведенное в 2015 году в онкологии JAMA, показало, что применение статинов во время терапии андрогенной депривации, лечение рака предстательной железы, может помочь в лечении рака. Отдельное исследование, представленное в Американском обществе клинической онкологии «2015», предполагает, что женщины в постменопаузе, принимающие статины, могут снизить свои шансы на смертность от рака. Кроме того, исследования, опубликованные в Журнале Национального института рака, показали, что использование статинов может снизить риск развития рака печени, особенно среди людей, страдающих заболеваниями печени или диабетом.

Поговорите со своим доктором

Это может сбивать с толку, когда исследования создают смесь результатов. Вот почему важно поговорить с врачом. Ваш врач может помочь вам определить, превышают ли преимущества возможные риски для вашей ситуации.

Связь между статинами и риском рака молочной железы, по-видимому, сильнее, чем с другими видами рака. Если у вас высокий риск развития рака молочной железы, особенно если у вас есть семейная история заболевания, вы можете подумать дважды о терапии статинами.

Потеря веса, регулярные физические упражнения и диета с низким содержанием холестерина могут помочь естественным образом снизить уровень ЛПНП. Ваш генетический состав оказывает большое влияние на уровень холестерина, поэтому даже сердечно-здоровая диета может не иметь большой разницы в ваших номерах LDL. К счастью, новая группа препаратов, называемых ингибиторами PCSK9, обещает быть эффективной альтернативой статинам без каких-либо других побочных эффектов, связанных со статинами. Эти препараты могут быть доступны через несколько лет.

Ингибиторы PCSK9: что вам нужно знать

Чтобы лучше понять, как статины могут повлиять на ваши болезни сердца и риски рака, поговорите с врачом. Вы можете получить второе мнение. И не забудьте исследовать выбор образа жизни, который вы можете сделать, что может помочь снизить уровень ЛПНП без каких-либо лекарств.

Выбор редакции

Статины являются одним из видов лекарственных средств, принимаемых миллионами американцев для снижения уровня холестерина. Этот класс препаратов работает, блокируя фермент, известный как HMG-CoA (3-hydroxy-3-methyglutaryl COA) редуктаза, который организм превращает в холестерин.

Статины помогают лечить и предупреждать сердечные заболевания, снижая уровень холестерина в крови. В Соединенных Штатах, статины, доступные только по рецепту, включают аторвастатин (Lipitor ™), ловастатин (Mevacor ™), правастатин (правахол ™) и симвастатин (Zocor ™).

Могут ли статины предотвращать рак?

Почему ученые полагают, что статины могут предотвратить рак?

Каковы общие побочные эффекты статинов?

Исследование NCI о возможности статинов предотвратить колоректальный рак

ACF представляют собой скопления аномальных клеток в области толстой кишки и прямой кишки, которые могут быть связаны с развитием колоректальных опухолей.

Используя существующие современные технологии, исследователи надеются выявить повышенный риск развития колоректального рака на самых ранних стадиях.

В исследовании будет проведена оценка эффективности использования аторвастатина (а также использования еще двух исследуемых агентов, противовоспалительного сулиндака и другого соединения, которое способствует росту здоровых бактерий в толстой кишке) против ACF.

Пол Лимбург, исследователь в гастроэнтерологии клиники Майо (Рочестер, Миннесота), будет руководить этим многопрофильным исследованием.

Какие существуют доказательства того, что статины могут влиять на колоректальный рак?

Некоторые человеческие обсервационные исследования с тех пор предположили, что статины могут оказывать защитное действие против колоректального рака. Совсем недавно исследователи из Мичиганского университета, сотрудничая с исследователями в Израиле, сравнили использование статинов среди 1953 пациентов с диагнозом колоректального рака и 2 015 других людей, у которых этого заболевания не было.

Это исследование показало 47-процентное снижение риска колоректального рака с использованием статинов (в отличие от использования другого типа липидоснижающих препаратов, фибратов).

Поддерживает ли NCI исследования со статинами для предотвращения других видов рака?

Какие доказательства того, что липидоснижающие препараты могут предотвратить рак кожи?

Исследование показало, что высокий уровень холестерина в организме пациента может способствовать возникновению раковых опухолей.

• Побочный эффект от наличия холестерина в организме может стимулировать рост раковых опухолей
• Статины могут снизить уровень холестерина так же, как и здоровое питание
• Препарат действует подобно эстрогену, три четверти опухолей чувствительны к эстрогену – этот гормон стимулирует их рост

Суточная доза статинов поможет предотвратить возникновение рака молочной железы, утверждают ученые. Подобные препараты уже принимают миллионы британцев, чтобы снизить уровень холестерина в крови.

Эксперты полагают, что побочный продукт возникновения холестерина несет ответственность за усиленный рост и расширение наиболее распространенных типов рака молочной железы. Исследование показывает, что снижение уровня холестерина в организме является простым и доступным средством снижения риска возникновения раковых опухолей.

Предыдущие исследования показали связь между повышенным уровнем холестерина у пациенток и возникновением рака молочной железы, но объяснений этой связи нет. Новая работа ученых, опубликованная в журнале Science, показала, что одно из химических веществ, которое производится во время распада холестерина, действует аналогично женскому половому гормону (эстроген), который ускоряет развитие опухоли в 75 процентах случаев.

«Многие исследования показывали связь между ожирением и возникновением рака молочной железы, в частности, повышенный уровень холестерина связан с развитием опухолей, но действие этого механизма пока не определено», - сказал глава исследования, доктор Дональд Макдоннелл из Университета Дьюка в Северной Каролине. «Мы выявили молекулу под названием 27HC, которая имитирует выработку эстрогена и может самостоятельно управлять ростом раковой опухоли».

Испытания были проведены на мышах, которым ежедневно вводились инъекции 27HC, что вызывало в их организме ускоренный рост и распространение раковых клеток. Затем ученые пытались воздействовать на опухоли с помощью статинов, что привело к снижению уровня холестерина в организме животных и, как следствие, замедлению роста опухоли. Исследования на человеческих клетках показали, что наиболее агрессивные раковые клетки производят высокий уровень химического вещества, которое, в свою очередь, способствует производству клеток 27HC.

«Опухоль молочной железы создает в организме эстрогеноподобную молекулу, которая может способствовать её росту. В сущности, мы разрабатываем механизм, чтоб раковые образования начали использовать другой источник для своего роста», - сказал доктор Макдоннелл.

Также высокий уровень холестерина может заблокировать широко используемый препарат тамоксифен, который применяется для борьбы с выработкой эстрогена. Доктор Эмма Смит, старший научный сотрудник центра Онкологических Исследований, Великобритания, сказала, - «Это исследование является интригующим, поскольку оно впервые показывает прямую связь между уровнем холестерина в организме и раком молочной железы у мышей - но пока слишком рано говорить о том, как это знание может помочь бороться с раком груди в будущем».

В настоящее время, статины прописаны восьми миллионам пациентов, которые имеют высокий уровень холестерина или повышенный риск возникновения сердечных заболеваний. Предыдущие исследования показали, что статины, на самом деле, могут иметь противоположный эффект. Ранее в этом году, эксперты из центра исследования рака Фреда Хатчинсона в Сиэтле обнаружили, что длительное применение статинов приводит к повышенному риску возникновения инвазивной протоковой карциномы (IDC), на долю которой приходится около семи из десяти случаев возникновения рака молочной железы. Крупномасштабные клинические испытания в настоящее время осуществляются с целью оценки воздействия статинов на раковые образования. Около 48 тысячам женщин в Великобритании диагностируется рак молочной железы каждый год, что эквивалентно 130 женщинам в день. Каждая девятая представительница прекрасного пола подвержена развитию опухоли в какой-то момент её жизни.

Коментарии:

В одном из которых анализировались мужчины, а в другом - женщины. Обе работы были представлены в виде абстрактов на проходившей 29 мая - 2 июня 2015г. в Чикаго ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO). Результаты у женщин свидетельствуют о том, что применение статинов ассоциировано со снижением числа смертей от различных видов опухолей на 22%, а в отношении опухолей костной и соединительной тканей степень снижения достигла 55%. В исследовании у мужчин анализировалось применение статинов и противодиабетического препарата метформина; оно показало 40% снижение смертности от рака простаты, причем эффект был более выражен у мужчин с ожирением или метаболическим синдромом. Что касается возможного механизма реализации этого эффекта статинов, исследователи выдвинули предположение о том, что блокирование образования холестерина вмешивается в процессы роста клеток и метастазирования, кроме того, статины способны уменьшать воспалительный ответ.

Данные по женщинам были получены группой ученых из Стенфордского университета в Калифорнии. Они провели анализ материалов известного проекта «Инициатива во имя здоровья женщины» (Women"s Health Initiative). Эта длившаяся 15 лет научная программа проводилась в 40 центрах в США; набор в нее проводился в период между 1993 и 1998гг. В программу включались достигшие постменопаузы женщины в возрасте 50-79 лет.

В рамках данного анализа изучались ассоциации между отсутствием приема статинов когда-либо, лечением статинами в настоящее время и приемом статинов в прошлом, с одной стороны, и частотой смертей от злокачественных новообразований – с другой. В анализ вошли в общей сложности 146 326 женщин. Медиана длительности периода наблюдения составила 14,6 лет. При анализе принимались в расчет возможные искажающие факторы, в том числе возраст, расовая и этническая принадлежность, уровень образования. Курение, индекс массы тела , уровень физической активности, семейный анамнез онкологических заболеваний и вид медицинского учреждения, где наблюдалась женщина.

В течение периода наблюдения у участниц были зарегистрированы 23 067 новых случаев злокачественных новообразований, в отношении которых были полностью доступны данные последующего наблюдения. За этот период наступило 7411 смертей от любых причин, в том числе 5837 смертей от злокачественных новообразований, 613 смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и 961 смерть от других причин. В общей сложности в анализ были включены 3152 случая смерти от злокачественных новообразований, из которых 708 смертей наступили у принимавших на тот момент статины пациенток, а 2443 случая смерти имели место у никогда не принимавших препараты этой группы женщин.

При многофакторном анализе было показано, что лечение статинами не было взаимосвязано с заболеваемостью злокачественными опухолями; также не было ассоциаций между смертностью от рака и приемом статинов в прошлом. В то же время, исследователи обнаружили, что, по сравнению никогда не принимавшими статины женщинами, лечение статинами на данный момент ассоциировалось с достоверным снижением онкологической смертности, со значением корректированного отношения рисков (ОР) 0,78 по сравнению с отсутствием приема препаратов этой группы когда-либо (P < 0,0001). Обнаруженная ассоциация не зависела от активности применявшихся статинов, липофильности или, наоборот, гидрофильности этих препаратов, а также длительности лечения. При раздельном анализе отдельных видов новообразований корректированное ОР для смерти от рака груди составило 0,60, от рака яичников – 0,58, от колоректального рака – 0,57, от опухолей с локализацией в пищеварительной системе – 0,68) , а от опухолей костной/соединительной ткани – 0,45 (во всех случаях снижение риска смертности было достоверным). Риск смертности не снижался только при раке легких (корректированное ОР 1,17).

Комментируя полученные данные, авторы отметили, что, хотя исследование Women"s Health Initiative было проспективным , выполненный ими анализ был ретроспективным и, следовательно, на его основании нельзя говорить о причинно-следственной связи. Пока еще очень рано говорить о том, что женщины в постменопаузе должны принимать статины с целью снижения риска смерти от рака. Тем не менее, учитывая высокую распространенность злокачественных новообразований, и постоянно растущее число пациентов, которые получают статины, в этой области необходима дальнейшая научная работа, в том числе рандомизированные контролируемые исследования , и исследования с пациентами других возрастных и этнических групп. Не исключено, что в результате онкологические пациенты получат новый вариант лечения.

Второе представленное на конференции ASCO исследование касалось, как уже было сказано, смертности от рака простаты и было выполнено исследовательской группой из Института рака Ратжерса, Нью-Джерси. В этой работе, исходя из определенных литературных данных, было решено анализировать совместное применение статинов и метформина. Были использованы материалы базы данных действующей в США программы «Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты» (Surveillance, Epidemiology and End Results, SEER), а также данные по назначаемым препаратам в рамках программы медицинского страхования Medicare. В общей сложности в анализ были включены 22 110 пациентов, у которых был диагностирован рак простаты высокого риска, то есть, с уровнем простатического специфического антигена (ПСА) ≥20, оценкой по шкале Глисона 8-10 или III-IV стадией опухоли. Для статистического анализа смертности от рака простаты использовался регрессионный анализ Кокса, при этом учитывались такие ковариаты, как возраст, расовая принадлежность, семейное положение, применение андроген-депривационной терапии, уровень ПСА и оценка по Глисону на момент установления диагноза, а также индекс коморбидности.

В общей сложности в период с 2007 по конец 2009г. произошло 1365 смертей от рака простаты. Большинству пользователей метформина одновременно назначались и статины. Пациенты, которые одновременно принимали статины и метформин (n = 1315) с большей вероятностью, чем прочие пациенты, имели индекс коморбидности ≥2 и ожирение/метаболический синдром.

У тех пациентов, кто принимал только метформин (n = 455) не произошло никакого снижения общей смертности, а также смертности от рака простаты, по сравнению с теми, кто не принимал ни метформин, ни статины (n = 14 849; ОР, соответственно 1,04 и 0,92). В то же время у тех пациентов, кто принимал одновременно и метформин, и статины, произошло значимое снижение и общей смертности, и смертности от рака простаты (ОР, соответственно, 0,66 и 0,57). Похожая картина наблюдалась у тех пациентов, кто принимал только статины (n = 4353; ОР, соответственно, 0,75 и 0,60).

Авторы этого анализа делают предположение, что, поскольку большинству пациентов на метформине параллельно назначаются и статины, выигрыш в отношении выживаемости у пользователей метформина, который был описан ранее в нескольких публикациях, был на самом деле обусловлен статинами. Правда, здесь следует учитывать, что в данном исследовании была относительно краткой продолжительность наблюдения, что могло быть недостаточным для обнаружения эффектов самого метформина (предшествующие публикации с ним охватывали не менее 3 лет наблюдения).