Транквилизаторы. Природные Анксиолитики: Лучшие анксиолитики Анксиолитики механизм действия

Анксиолитики (от лат. anxietas — тревожное состояние, страх + греч. lytikos — способный растворять, ослабляющий), или транквилизаторы (от лат. tranquillo — успокаивать), или атарактики (от греч. ataraxia — невозмутимость) — психотропные средства, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.

Появление первых транквилизаторов относится к 50-м годам XX в. До этого для коррекции тревожных состояний использовались алкоголь, опиум, бромиды (с начала XIX в.), барбитураты (с начала XX в.) и др. средства.

В 1952 г. в ходе поиска центральных миорелаксантов был синтезирован мепробамат (Мепротан). В 60-х годах в ряде клинических исследований были обнаружены анксиолитические свойства (при приеме в высоких дозах — 100-400 мг/сут) у гидроксизина (Атаракс) — одного из первых противогистаминных средств, антагониста Н 1 -гистаминовых рецепторов, применявшегося в дерматологии с 1955 г. К первому поколению анксиолитиков относят также триметозин (Триоксазин, аннулирован в 1996 г.), центральный холинолитик бенактизин (Амизил), атипичные анксиолитики мебикар и бензоклидин (Оксилидин).

Широкое применение в медицинской практике лекарственные средства группы анксиолитиков получили начиная с 60-х годов XX в., когда появились первые транквилизаторы — производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (Либриум, 1960 г.) и диазепам (Валиум, 1962 г.).

Исторически можно выделить 3 поколения анксиолитиков:

Анксиолитики первого поколения (мепробамат, гидроксизин, бенактизин и др.);

Анксиолитики второго поколения (препараты бензодиазепинового ряда);

Анксиолитики третьего поколения (буспирон и др.).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков: по химической структуре, механизму действия, фармакокинетическим и фармакодинамическим особенностям и др.

По классификации М.Д. Машковского анксиолитики представлены несколькими классами химических соединений:

Производные бензодиазепина (бензодиазепины);

Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола (мепробамат);

Производные дифенилметана (бенактизин, гидроксизин);

Транквилизаторы разных химических групп (бензоклидин, буспирон, мебикар и др.).

Согласно классификации Д.А. Харкевича, по механизму действия анксиолитики можно разделить на следующие группы:

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.);

Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон);

Вещества разного типа действия (бенактизин и др.).

Механизмы действия анксиолитиков до сих пор до конца не раскрыты. Действие анксиолитиков проявляется за счет уменьшения возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, торможения взаимодействия этих структур с корой головного мозга, а также угнетения полисинаптических спинальных рефлексов.

В нейрохимическом аспекте разные анксиолитики различаются по особенностям действия. Влияние на норадренергическую, дофаминергическую, серотонинергическую системы выражено у них в относительно слабой степени (исключение составляет буспирон). Эффекты бензодиазепинов опосредованы воздействием на ГАМКергическую систему мозга.

В настоящее время лидирующее положение по широте применения среди ЛС группы анксиолитиков продолжают занимать производные бензодиазепина. Большинство анксиолитиков бензодиазепиновой структуры являются производными 1,4-бензодиазепина. Основа химической структуры бензодиазепинов состоит из бензольного кольца, соединенного с семичленным гетероциклическим кольцом, содержащим два атома азота (диазепин) в позициях 1 и 4. Все используемые в клинике производные бензодиазепина имеют также второе бензольное кольцо, присоединенное к углероду в позиции 5. Для проявления активности существенным является наличие галогена или нитрогруппы в 7 положении. Некоторые соединения группы бензодиазепинов содержат в молекуле остаток 1,5-бензодиазепина (клобазам) или 2,3-бензодиазепина (тофизопам).

В связи с легкой замещаемостью радикалов по различным положениям в молекуле бензодиазепина было синтезировано и исследовано более 3 тысяч соединений, из которых несколько десятков зарегистрированы в различных странах в качестве лекарственных средств.

В соответствии с заместителями в диазепиновом кольце бензодиазепины можно классифицировать следующим образом:

2-кето-бензодиазепины содержат кето-группу при атоме углерода в позиции 2 (диазепам, дикалия клоразепат, флуразепам* и др.);

3-гидрокси-бензодиазепины содержат гидрокси-группу при атоме углерода в позиции 3 (оксазепам*, лоразепам, темазепам*);

Триазолобензодиазепины содержат триазоловое кольцо, соединенное с диазепиновым кольцом через атом азота в положении 1 и атом углерода в положении 2 (алпразолам, триазолам*, эстазолам*).

Возможно наличие и других дополнительных заместителей в структуре бензодиазепина, например, имидазо-группа (мидазолам*) и др.

Электрофизиологические исследования, проведенные в 60-70-е гг. XX в., показали, что бензодиазепины усиливают ГАМКергическую передачу в ЦНС . Механизм действия бензодиазепинов стал понятен после того, как в 1977 г. с помощью радиолигандного метода в головном мозге человека и животных были обнаружены места специфического связывания бензодиазепинов, т.н. бензодиазепиновые рецепторы (БД-рецепторы). В дальнейшем в экспериментах in vitro и in vivo была выявлена корреляция между способностью различных бензодиазепинов связываться с этими участками и их фармакологической активностью. Методами авторадиографии и электронной микроскопии было показано, что БД-рецепторы локализованы главным образом в синапсах ЦНС , преимущественно на постсинаптических мембранах. Показана гетерогенность БД-рецепторов, которые представлены в мозге млекопитающих по крайней мере двумя подтипами — БД 1 и БД 2 .

После обнаружения мест специфического связывания бензодиазепинов начался поиск эндогенных соединений, взаимодействующих с БД-рецепторами, т.н. эндогенных лигандов. В качестве эндогенных лигандов БД-рецепторов рассматривается большое количество соединений: пептиды, пурины, никотинамид, гипоксантин, бета-карболины, ингибитор связывания диазепама (DBI) и др. , однако окончательно природа эндогенного лиганда БД-рецепторов не выяснена.

В настоящее время считается, что бензодиазепины взаимодействуют со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами (являются агонистами этих рецепторов), входящими в состав постсинаптического ГАМК А -рецепторного комплекса в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Бензодиазепины повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК ) , что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и угнетение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС .

Влияние на ГАМК-трансмиссию — основной механизм действия бензодиазепиновых анксиолитиков. Определенную роль в реализации эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков могут играть и другие медиаторные системы мозга.

Бензодиазепины обладают широким спектром фармакологического действия, включающим анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее, противосудорожное, амнестическое и др.

Эффекты бензодиазепинов обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС : миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), гиппокамп (противосудорожный).

Основным эффектом, характерным для всех лекарственных средств, объединенных в группу анксиолитиков, и обусловливающим применение этих средств при всех видах тревожных расстройств, является анксиолитический (противотревожный). Анксиолитическое действие проявляется уменьшением тревоги, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности.

Седативное (успокаивающее) действие проявляется уменьшением психомоторной возбудимости, дневной активности, снижением концентрации внимания, уменьшением скорости реакции и др.

Снотворный (гипнотический) эффект выражается в облегчении наступления сна и увеличении его продолжительности. Угнетающее действие транквилизаторов на ЦНС способствует взаимному усилению эффектов снотворных, наркозных и анальгезирующих средств.

Миорелаксирующая активность (расслабление скелетной мускулатуры) обусловлена преимущественно торможением полисинаптических спинальных рефлексов. Бензодиазепины могут также оказывать и непосредственное угнетающее влияние на двигательные нервы и функцию мышц. Миорелаксирующий эффект при применении транквилизаторов часто является положительным фактором для снятия напряжения, возбуждения, в т.ч. двигательного, но может и ограничивать использование препаратов у пациентов, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. Следует учитывать, что миорелаксирующее действие может проявляться ощущением вялости, слабости и др.

Противосудорожное действие проявляется в подавлении распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах. Противосудорожное действие связано не только с воздействием на ГАМК А -рецепторный комплекс, но также обусловлено влиянием на потенциал-зависимые натриевые каналы.

Амнестическое действие (способность вызывать амнезию) проявляется преимущественно при парентеральном применении (диазепам, мидазолам* и др.). Механизм этого эффекта пока не ясен.

В спектре действия некоторых транквилизаторов иногда выделяют дополнительные эффекты, в т.ч. вегетостабилизирующий. Вегетостабилизирующий эффект связан с нормализацией функциональной активности вегетативной нервной системы. Клинически этот эффект может выражаться уменьшением вегетативных проявлений тревоги (нестабильность АД , тахикардия, потливость, нарушение функции ЖКТ и др.). Выраженным вегетотропным действием обладают тофизопам, диазепам, гидазепам и др.

Производные бензодиазепина могут проявлять все характерные для этой группы фармакологические свойства, однако выраженность и соотношение эффектов у разных бензодиазепинов могут быть различными, что обусловливает особенности клинического применения отдельных препаратов.

По особенностям клинического действия бензодиазепиновые анксиолитики можно разделить на 3 группы:

1). Бензодиазепины с преобладанием анксиолитического действия.

2). Бензодиазепины с преобладанием снотворного действия.

3). Бензодиазепины с преобладанием противосудорожного действия.

Выраженным анксиолитическим действием обладают феназепам (по анксиолитической активности превосходит многие бензодиазепины, в т.ч. диазепам), диазепам, лоразепам, алпразолам и др. Умеренно выражено анксиолитическое действие у хлордиазепоксида, бромазепама, гидазепама, клобазама, оксазепама и др.

Седативно-гипнотический эффект особенно выражен у нитразепама*, флунитразепама*, флуразепама*, темазепама*, триазолама*, мидазолама*, эстазолама* и др. и они используются в основном как снотворные средства (см. ).

Противосудорожные свойства характерны для клоназепама, диазепама, а также (в меньшей степени) для нитразепама* и др.

Миорелаксирующая активность характерна для диазепама, хлордиазепоксида, лоразепама, тетразепама и др.

Для некоторых анксиолитиков характерно выраженное анксиолитическое действие при относительно слабом миорелаксирующем и снотворном (тофизопам, медазепам и др.), в связи с чем они более удобны для применения в дневные часы (так называемые дневные транквилизаторы).

Производные бензодиазепина различаются по особенностям фармакокинетики, что также учитывается при назначении этих препаратов. По продолжительности действия (с учетом эффекта активных метаболитов) бензодиазепины можно классифицировать следующим образом:

Длительного действия (Т 1/2 — 24-48 ч): диазепам, хлордиазепоксид и др.;

Средней продолжительности действия (Т 1/2 — 6-24 ч): алпразолам, оксазепам, лоразепам и др.;

Короткого действия (Т 1/2 — менее 6 ч): мидазолам* и др.

Все бензодиазепины являются липофильными соединениями. Липофильность разных веществ этой группы варьирует более чем в 50 раз, наиболее липофильными из бензодиазепинов являются диазепам и мидазолам*.

При приеме внутрь бензодиазепины хорошо всасываются из ЖКТ , преимущественно из двенадцатиперстной кишки (абсорбция зависит от нескольких факторов, в т.ч. от липофильности). Наиболее быстро всасываются диазепам и триазолам*, наименее быстро — оксазепам, лоразепам. Антациды могут понижать скорость (но не степень всасывания) некоторых бензодиазепинов, в т.ч. диазепама и хлордиазепоксида. После внутримышечного введения бензодиазепины всасываются медленнее, чем при приеме внутрь (исключение составляют лоразепам и мидазолам*, которые при в/м введении всасываются быстро).

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после однократного приема для разных ЛС варьирует от 30 минут до нескольких часов. Равновесная концентрация в крови при курсовом приеме бензодиазепинов обычно достигается в течение нескольких дней после начала терапии (для бензодиазепинов с коротким и средним периодом полувыведения) или в течение 5 дней — 2 недель (для препаратов с длительным периодом полувыведения). Бензодиазепины и их метаболиты характеризуются высокой степенью связывания с белками крови, варьирующей от 70% (алпразолам) до 98% (диазепам).

Высокая липофильность обусловливает проникновение этих ЛС через ГЭБ и другие биологические барьеры, а также значительную скорость перераспределения из ЦНС в ткани (жировая ткань, мышцы). Объем распределения бензодиазепинов достаточно высок.

Первичный метаболизм бензодиазепинов происходит в печени. Исключение составляют дикалия клоразепат и флуразепам*, которые быстро метаболизируются в ЖКТ и не попадают в системный кровоток в клинически значимых количествах. Действие оказывают их активные метаболиты, которые в дальнейшем подвергаются биотрансформации в печени. Большинство бензодиазепинов подвергается микросомальному окислению в печени, в основном путем N-деметилирования или гидроксилирования до активных или неактивных метаболитов. Затем метаболиты подвергаются конъюгации либо дальнейшей биотрансформации.

В процессе метаболизма у многих бензодиазепинов образуются одинаковые активные метаболиты, некоторые из них применяются как самостоятельные ЛС (оксазепам и др.). Длительность терапевтического эффекта для бензодиазепинов, имеющих активные метаболиты, определяется не Т 1/2 исходного вещества, а Т 1/2 активных метаболитов. Например, Т 1/2 дезметилдиазепама (нордиазепама), являющегося активным метаболитом хлордиазепоксида, диазепама и дикалия клоразепата составляет, по одним данным, более 30-100 ч, по другим — 40-200 ч, что значительно превышает периоды полувыведения исходных веществ.

Некоторые бензодиазепины не образуют активных метаболитов — лоразепам, оксазепам, темазепам* и др. и подвергаются только процессу конъюгации под действием глюкуронилтрансферазы с образованием глюкуронидов.

Бензодиазепины (и их метаболиты) выводятся преимущественно через почки в виде конъюгатов, менее 2% — в неизмененном виде, небольшая часть — через кишечник.

Некоторые фармакокинетические параметры бензодиазепинов зависят от возраста. Так, у пациентов пожилого возраста может повышаться объем распределения. Кроме того, у пациентов пожилого возраста и детей может быть удлинен период полувыведения.

Время появления и длительность эффектов для бензодиазепиновых анксиолитиков не всегда связаны с их периодом полувыведения, но при курсовом приеме эти параметры в значительной степени коррелируют. При приеме повторных доз бензодиазепинов с длительным Т 1/2 происходит кумуляция самого препарата и/или его активных метаболитов. С этим связан эффект последействия препаратов (диазепам и др.). Накопление бензодиазепинов с коротким или средним периодом полувыведения обычно минимально, и они быстро выводятся из организма после окончания терапии.

Спектр клинического использования анксиолитиков связан в основном с их противотревожным действием. Бензодиазепины применяют при всех видах тревожных расстройств (они могут быть показаны для лечения тревожных состояний или для кратковременного устранения симптомов тревоги).

В психиатрической и неврологической практике анксиолитики применяются при лечении неврозов, психопатий, неврозоподобных и психопатоподобных состояний, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением. Для купирования тревожно-фобических расстройств (панические атаки и др.) эффективны препараты с максимально выраженным анксиолитическим и антифобическим эффектом — алпразолам, лоразепам, феназепам. Некоторые бензодиазепиновые анксиолитики применяют для купирования тревожного синдрома при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении (как вспомогательное средство в составе комплексной терапии) — диазепам, феназепам и др.

При острых состояниях, например с целью купирования выраженного психомоторного возбуждения, эффективно парентеральное введение бензодиазепинов (диазепам, феназепам и др.).

При острой алкогольной абстиненции анксиолитики (диазепам, оксазепам, феназепам, хлордиазепоксид и др.) применяют в составе комплексной терапии для облегчения таких симптомов как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также для уменьшения вероятности развития или признаков, в т.ч. галлюцинаций, возникшего острого делирия.

При нарушениях сна используют бензодиазепины, обладающие, наряду с анксиолитическим, выраженным снотворным действием (нитразепам*, флунитразепам*, триазолам*, темазепам* и др.). Они снимают эмоциональное напряжение, уменьшают тревогу, беспокойство и способствуют наступлению сна. Применение при нарушениях сна таких бензодиазепинов, как диазепам или феназепам, целесообразно в тех случаях, когда инсомния сочетается с дневной тревогой и желательно, чтобы анксиолитическое действие продолжалось в течение всего дня.

Бензодиазепины с выраженным противосудорожным действием могут быть эффективны при лечении эпилепсии, эпилептического статуса (клоназепам, диазепам и др.), нитразепам* — при некоторых формах судорожных припадков, особенно у детей (см. ).

Бензодиазепины, как и другие анксиолитики, нашли широкое применение во многих областях медицины: в кардиологии, анестезиологии и хирургии, дерматологии и др.

Некоторые бензодиазепины с выраженным миорелаксирующим действием (диазепам, хлордиазепоксид и др.) показаны при спастических состояниях, связанных с поражением головного или спинного мозга и др.

Бензодиазепины используют для премедикации накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами, для вводного наркоза, при атаралгезии в сочетании с анальгетиками (флунитразепам*, мидазолам*, диазепам и др.).

Применение некоторых анксиолитиков у здоровых людей может быть оправдано при острых реактивных стрессовых состояниях в экстремальных ситуациях (пожар, промышленная катастрофа, землетрясение и др.). Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, не являются показанием к назначению анксиолитиков, поэтому не следует назначать их при любых стрессовых состояниях, в частности при реакциях горя или соматических заболеваниях.

Основными противопоказаниями к назначению бензодиазепинов являются индивидуальная гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, глаукома, выраженная дыхательная недостаточность, атаксия, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома).

Следует избегать приема бензодиазепинов во время беременности (особенно в I триместре) и в период кормления грудью.

Бензодиазепины легко проходят через плаценту. Имеются данные о том, что хлордиазепоксид и диазепам повышают риск возникновения врожденных пороков развития при назначении в I триместре беременности. Другие лекарственные средства этой группы также могут увеличивать этот риск, поэтому к назначению препаратов бензодиазепинового ряда в период беременности следует подходить очень осторожно и применять их только при отсутствии альтернативы, сопоставляя возможный риск для плода и пользу для матери.

При назначении бензодиазепинов (клоназепам, диазепам и др.) во время беременности женщинам, больным эпилепсией, следует учитывать, что имеются сообщения о повышении частоты возникновения врожденных пороков у детей, матери которых принимали противосудорожные препараты во время беременности, однако причинно-следственная связь между этими фактами пока не установлена. С другой стороны, у женщин, принимающих противосудорожные препараты (например, клоназепам), их отмена до или во время беременности возможна только в случаях, когда эпилептические припадки являются слабыми и редкими при отсутствии лечения и если вероятность эпилептического состояния и симптомов отмены оценивается как невысокая.

Применение производных бензодиазепина в III триместре беременности (особенно в последние недели) может привести к накоплению препарата в тканях плода, и как следствие, к угнетению ЦНС у новорожденных. При этом у новорожденных может отмечаться мышечная слабость, гипотермия, угнетение дыхания, нарушение сосательного рефлекса.

Длительный прием бензодиазепинов на протяжении беременности, в т.ч. на поздних стадиях, может привести к формированию физической зависимости и развитию симптомов отмены у новорожденного.

С осторожностью (только по строгим показаниям) используют бензодиазепины в период родовой деятельности, например, парентеральное введение диазепама при преждевременных родах или преждевременной отслойке плаценты. Диазепам в низких дозах, как правило, не оказывает неблагоприятного влияния на плод, однако использование высоких доз может вызвать у новорожденных нарушение сердечного ритма, понижение давления, приступы удушья, мышечную слабость, гипотермию и др. симптомы.

Поскольку бензодиазепины проникают в грудное молоко в значимых количествах, средства этой группы не следует применять кормящим матерям. У новорожденных метаболизм бензодиазепинов происходит медленнее, чем у взрослых, вследствие чего эти ЛС и их метаболиты могут накапливаться в организме и вызывать седативный эффект. При этом возможны трудности при кормлении и потеря веса у новорожденных.

В терапевтических дозах бензодиазепины обычно не влияют на функцию дыхания, не изменяют АД . Однако у пациентов с обструктивными заболеваниями легких, с синдромом апноэ во время сна и др. на фоне приема этих препаратов состояние может ухудшиться.

Парентеральное введение бензодиазепинов, особенно пациентам пожилого и старческого возраста, может приводить к нарушениям дыхания (апноэ) и функции сердечно-сосудистой системы (гипотензия, брадикардия, вплоть до остановки сердца).

Не рекомендуется применять бензодиазепины в качестве единственных средств при лечении тревоги в сочетании с депрессией или при выраженной депрессии, т.к. возможны суицидальные попытки (бензодиазепины могут усиливать проявление депрессии). Однако некоторые из анксиолитиков бензодиазепиновой структуры (алпразолам, лоразепам, оксазепам) эффективны при лечении тревоги на фоне депрессивных состояний различного генеза (как правило, в сочетании с антидепрессантами).

Поскольку большинство бензодиазепинов подвергается биотрансформации в печени, при нарушении ее функции может изменяться продолжительность терапевтического эффекта этих ЛС , возможно возникновение серьезных побочных эффектов. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении бензодиазепинов пациентам с нарушением функции печени.

Применение анксиолитиков у детей и подростков до 18 лет оправдано только в исключительных случаях, при четко обоснованных показаниях, при этом продолжительность лечения должна быть минимальной.

Пациенты пожилого и старческого возраста, ослабленные больные, дети (особенно маленькие) обычно более чувствительны к нейротропному действию бензодиазепинов. В частности пациентам старше 65 лет необходимо избегать систематического приема бензодиазепинов (особенно длительного действия), т.к. прием этих ЛС может привести к нежелательным последствиям в виде чрезмерного седативного эффекта, головокружения, нарушения ориентации и координации движений. Это может быть причиной падений больных и связанных с ними переломов.

Неблагоприятными побочными эффектами при приеме бензодиазепинов являются признаки угнетения ЦНС , в т.ч. сонливость в дневное время, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, головная боль, головокружение, атаксия и др. Возможно нарушение когнитивных функций (например, при длительном приеме диазепама, феназепама).

В связи со снижением скорости психомоторных реакций, ослаблением концентрации внимания следует с осторожностью назначать анксиолитики амбулаторно, в т.ч. пациентам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания (водители транспортных средств и др.).

При приеме анксиолитиков бензодиазепинового ряда возможны парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение), чаще проявляющиеся у детей, больных старческого возраста и психически больных пациентов. При возникновении парадоксальных реакций препарат следует немедленно отменить.

После приема некоторых, преимущественно длительно действующих препаратов (например, диазепам), возможен синдром последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности и др.).

Применение анксиолитиков может приводить к развитию привыкания (снижение эффекта при длительном приеме), а также к формированию лекарственной зависимости (физической и/или психической) и возникновению синдрома отмены. Риск возникновения зависимости возрастает при длительном применении (свыше 6 месяцев), особенно в высоких дозах, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе.

При резкой отмене препарата на фоне лекарственной зависимости может возникнуть синдром отмены (тремор, судороги, рвота, повышенная потливость), в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации, эпилептические припадки (резкая отмена при эпилепсии).

Следует помнить, что лечение анксиолитиками может проводиться только под наблюдением врача. При назначении бензодиазепинов для лечения тревожных расстройств следует соблюдать принцип постепенного повышения дозы — от минимально эффективной до оптимальной для получения терапевтического эффекта (исключением являются острые состояния). Курс лечения должен быть как можно более коротким, после чего необходима повторная оценка состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии. В связи с возможностью развития привыкания и появлением лекарственной зависимости Согласительная комиссия ВОЗ (1996) не рекомендует применять препараты бензодиазепинового ряда непрерывно более 2-3 недель. При необходимости длительного лечения (несколько месяцев) курс следует проводить по методу прерывистой терапии, прекращая прием на несколько дней с последующим назначением той же индивидуально подобранной дозы. Отмену следует проводить путем постепенного снижения дозы, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены.

При лечении анксиолитиками необходимо учитывать возможное взаимодействие препаратов этой группы с другими лекарственными средствами. Анксиолитики потенцируют эффекты других средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные средства, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием, антигистаминные средства с выраженным седативным эффектом), миорелаксантов и др.

При приеме анксиолитиков недопустимо употребление алкогольных напитков, поскольку алкоголь усиливает угнетающее действие ЛС этой группы на ЦНС (что может сопровождаться тяжелыми побочными эффектами, в т.ч. потерей сознания, угнетением дыхания), в свою очередь транквилизаторы усиливают токсическое действие алкоголя на ЦНС . При одновременном применении с алкоголем помимо усиления угнетающего влияния на ЦНС возможны парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, состояние патологического опьянения).

Одновременный прием бензодиазепинов с другими средствами, угнетающими ЦНС , а также алкоголем может привести к передозировке и опасным для жизни последствиям (в случае серьезной передозировки требуется врачебное вмешательство).

Симптомами передозировки анксиолитиков могут быть угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы), в т.ч. выраженные сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, атаксия, в более тяжелых случаях — длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома, возможны также гипотензия, угнетение дыхания. При интоксикации бензодиазепинами следует вызвать рвоту, возможно применение активированного угля, промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, необходим мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости — ИВЛ . Гемодиализ при передозировке бензодиазепинами малоэффективен.

Специфическим антагонистом бензодиазепиновых рецепторов является флумазенил — производное 1,4-бензодиазепина с высокой аффинностью к бензодиазепиновым рецепторам. Он конкурентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или уменьшает выраженность центральных эффектов веществ, возбуждающих эти рецепторы, но не препятствует действию на ЦНС других средств с угнетающим эффектом (барбитуратов, опиоидов и др.). Применение флумазенила в качестве специфического антидота при передозировке бензодиазепинами возможно только в условиях стационара. При этом следует иметь в виду, что флумазенил используют как дополнительное, а не как единственное средство. При в/в введении флумазенил действует быстро, но непродолжительно (действие всех бензодиазепинов длится дольше), поэтому возможен возврат симптомов передозировки. Кроме того, возможно развитие эпилептических припадков (особенно у пациентов, принимавших бензодиазепины вместе с трициклическими антидепрессантами, у больных эпилепсией).

Несмотря на то, что бензодиазепины занимают лидирующее положение по степени изученности и широте применения, в медицинской практике применяют также и другие анксиолитики.

До настоящего времени не потерял своего значения бензоклидин. Бензоклидин уменьшает активность корковых нейронов и угнетает активность ретикулярной формации ствола мозга, понижает возбудимость сосудодвигательного центра, улучшает мозговое кровообращение. Он применяется при лечении тревожных расстройств, в т.ч. тревожно-депрессивных состояний (особенно нерезко выраженных и связанных с недостаточностью мозгового кровообращения). Особенно показан больным пожилого возраста при атеросклерозе с церебральными нарушениями, артериальной гипертензии, пароксизмальной тахикардии.

Возвращение интереса к гидроксизину связано с особенностями его фармакологического действия. Гидроксизин является антагонистом центральных м-холино- и H 1 -гистаминовых рецепторов. Выраженное седативное и умеренное анксиолитическое действие проявляется за счет угнетения активности некоторых субкортикальных структур ЦНС . Гидроксизин характеризуется достаточно быстрым развитием анксиолитического действия (в течение первой недели лечения), отсутствием амнестического эффекта. В отличие от бензодиазепинов, при длительном применении гидроксизин не вызывает привыкания и зависимости, не отмечено синдромов отмены, «отдачи». Помимо применения при лечении тревожных расстройств, в т.ч. при психосоматических заболеваниях, его используют для премедикации, купирования абстинентного алкогольного синдрома, а также при зудящих дерматозах.

От других анксиолитиков существенно отличается бенактизин (производное дифенилметана), анксиолитическое действие которого обусловлено обратимой блокадой центральных м-холинорецепторов. В связи с выраженным влиянием на центральные холинореактивные структуры бенактизин относят к группе центральных холинолитиков. Его влияние на ЦНС проявляется успокаивающим действием, угнетением судорожного и токсического действия антихолинэстеразных и холиномиметических веществ, усилением действия барбитуратов и др. снотворных средств, анальгетиков и др. В настоящее время в связи с наличием эффективных транквилизаторов, а также в связи с нежелательными побочными эффектами, связанными с атропиноподобным действием (сухость в полости рта, тахикардия, мидриаз и др.), бенактизин практически не применяется в качестве анксиолитика.

Производное пропандиола (мепробамат) влияния на бензодиазепиновые и холинергические рецепторы не оказывает. Его анксиолитическое действие связано с угнетающим влиянием на различные отделы ЦНС , включая таламус и лимбическую систему, миорелаксирующее действие обусловлено торможением передачи возбуждения в области вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. Кроме лечения тревожных расстройств, мепробамат применяют при климактерическом и предменструальном синдромах. Он менее эффективен, чем бензодиазепины, и в настоящее время имеет ограниченное применение.

Представителями анксиолитиков третьего поколения являются буспирон, оксиметилэтилпиридина сукцинат (Мексидол) и др. Анксиолитическое действие Мексидола связано с его модулирующим влиянием на мембраны, в т.ч. ГАМК А -рецепторного комплекса, и проявляется улучшением синаптической передачи.

Механизм действия буспирона до конца не выяснен. Буспирон является частичным агонистом серотониновых рецепторов, обладает высокой аффинностью к серотониновым рецепторам подтипа 5-НТ 1А. Уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейронов, в т.ч. в дорсальном ядре шва. Кроме того, он селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические D 2 -дофаминовые рецепторы (имеет умеренное сродство) и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Некоторые данные свидетельствуют о наличии у буспирона влияния на другие нейромедиаторные системы. Буспирон эффективен при лечении смешанных тревожно-депрессивных состояний, панических расстройств и др. Анксиолитический эффект развивается постепенно, проявляется через 7-14 дней и достигает максимума через 4 нед . В отличие от бензодиазепинов, буспирон не оказывает седативного действия, отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены, не потенцирует действие алкоголя.

Помимо лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков, в той или иной степени противотревожное действие оказывают препараты других фармакологических групп: некоторые бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол, ацебутолол, тимолол и др.), альфа-адреномиметики (клонидин). Так, пропранолол эффективен при лечении состояний тревоги, связанных с гиперреактивностью симпатической нервной системы и сопровождающихся значительной выраженностью соматических и вегетативных симптомов, клонидин обладает способностью уменьшать соматовегетативные проявления при абстинентном синдроме опийной наркомании.

При лечении тревожных расстройств, в т.ч. при навязчивости, панических расстройствах, показаны некоторые антидепрессанты (см. ). При тяжелых тревожных расстройствах выраженный эффект дают отдельные препараты из группы нейролептиков (см. ).

В настоящее время продолжается интенсивный поиск новых препаратов, обладающих анксиолитическим действием и вместе с тем более безопасных и эффективных, чем существующие лекарственные средства. Скрининг бензодиазепиновых производных направлен на выявление более селективно действующих препаратов с максимально выраженным анксиолитическим действием при минимуме побочных эффектов. Поиск проводится также среди веществ, влияющих на серотонинергическую передачу, антагонистов возбуждающих аминокислот (глутамат, аспартат) и др.

Препараты

Препаратов - 1329 ; Торговых названий - 99 ; Действующих веществ - 23

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Содержание

Сам этот термин происходит от латинского «tranquillo». Это слово переводится как «успокаивать», поэтому под транквилизаторами скрываются противотревожные препараты. Они обладают противосудорожным, снотворным и седативным действием. Подробнее о видах и применении таких лекарств вы узнаете ниже.

Что такое транквилизатор

В современном мире с каждым днем появляется все больше поводов для переживаний и стрессов. Для решения таких проблем все чаще стали использовать лекарства. Панацеей от серьезных и не очень психозов, фобий и неврозов сегодня выступают транквилизаторы, или анксиолитики. Это психотропные препараты, проявляющие высокую эффективность против тревожных состояний различной степени.

Особенность данных медикаментов в том, что они очень быстро вызывают привыкание, особенно при длительном применении. По этой причине лечение проводят короткими курсами. Кроме того, показаниями приема анксиолитиков являются серьезные неврозы, т.е. при незначительном беспокойстве не рекомендуется сразу хвататься за такие таблетки.

Транквилизаторы – список препаратов

В современной медицине под транквилизаторами чаще подразумевают анксиолитики, устраняющие тревожность и страхи перед сном. По этой причине таким понятием заменяют термин «транквилизаторы. Список анксиолитиков по группам вы можете изучить в таблице:

Первого поколения	Препараты разных химических групп	Гидроксизин Бенактизин Мепробамат
Второго поколения Сильнодействующие («большие») транквилизаторы	Производные бензодиазепина	Феназепам Седуксен
	Разных химических групп	Афобазол Пророксан
Дневные («малые») анксиолитики	Производные бензодиазепина	Грандаксин Рудотель
Дневные («малые») анксиолитики	Других групп	Спитомин
Анксиолитики нового поколения	Производные дифенилметана
Анксиолитики нового поколения	Других групп	Буспирон Этифоксин Сукцинат оксиметилэтилпиридина

Транквилизаторы без рецептов врачей

Большинство анксиолитиков имеет право назначить только врач, поэтому и продаются такие лекарство по его рецепту. Хотя существует группа средств, для покупки которых не требуется предписание специалиста. Их легко заказать в интернет-аптеке или же сразу купить в обычной. Приобрести транквилизаторы без рецептов врачей можно следующие:

Медазепам, или Рудотель;
Золофт;
Гидроксизин, или Атаракс;
Тофизопам;
Феназепам;
Стрезам, или Этифоксин;
Паксил.

Транквилизаторы нового поколения – список препаратов

Особое место в классификации противотревожных препаратов занимают транквилизаторы нового поколения. Они не приводят к привыканию, но при этом проявляют свои лечебные свойства не так сильно. Кроме того, такие лекарства часто дают побочные эффекты на вегетативную нервную систему. Это проявляется в виде тошноты, рвоты, поноса и сухости во рту. Рекомендуется данная группа только из-за отсутствия привыкания к ее препаратам. В список транквилизаторов нового поколения входят:

Буспирон;
Адаптол;
Атаракс;
Афобазол;
Этифоксин;
Стрезам;
Амизил;
Мексидол;
Оксилидин;
Фенибут.

Дневные транквилизаторы

Отдельную клиническую подгруппу составляют дневные транквилизаторы. По составу и воздействию они близки к препаратам бензодиазепинового ряда. Транквилизаторы дневного действия обладают только противотревожным эффектом. Седативный, миорелаксантный и снотворный эффекты у них выражены минимально. По этой причине такие лекарства не приводят к вялости и сонливости, из-за чего их назначают тем, чья работа связана с повышенным вниманием.

В целом такие препараты помогают вести обычную жизнь в течение дня. Их можно объединить в следующий список:

Грандаксин;
Гидазепам;
Медазепам;
Триметозин;
Триоксазин;
Празепам.

Классификация транквилизаторов

По причине того, что список анксиолитиков постоянно пополняется новыми препаратами, их классификация не имеет четко определенного вида. Несколько основных групп врачи все же выделяют. Самой распространенной группой в классификации транквилизаторов являются препараты бензодиазепинового ряда. Их можно разделить на следующие группы:

С выраженным анксиолитическим действием – Диазепам, Алпразолам, Феназепам и Лоразепам. Последние 2 препарата являются самыми сильными.
С умеренно выраженным воздействием – Бромазепам, Оксазепам, Гидазепам, Клобазам.
С преимущественно снотворным эффектом – Триазолам, Флунитразепам, Мидазолам, Нитразепам, Эстазолам.
С выраженным противосудорожным действием – Диазепам, Клоназепам.

В следующую группу выделяют дневные транквилизаторы. По химическом составу они близки к бензодиазепинам, но не могут действовать так же сильно. Зато, принимая их, человек может придерживаться своего привычного ритма жизни, ведь дневные транквилизаторы не приводят к вялости. К таким препаратам относят Гидазепам, Грандаксин, Медазелам и Оксазепам.

В последнюю группу относят транквилизаторы нового поколения. Их преимущество в отсутствии привыкания. Адаптол, Атаракс и Афобазол – это яркие представители данной группы транквилизаторов. Их можно принимать, не опасаясь развития зависимости. Только эффект от этих лекарств слабый, причем часто сопровождается побочными эффектами – тошнотой, рвотой и диареей.

Действие транквилизаторов

Противотревожные препараты имеют свою классификацию, которая разделяет их по химическому составу, совместимости с другими лекарствами и выраженности свойств. Последних выделяется всего 5:

анксиолитическое, или противотревожное;
седативное, т.е. успокоительное;
снотворное, т.е. облегчающее наступление сна;
миорелаксирующее, или расслабляющее;
противосудорожное, или подавляющее эпилептическую активность.

Каждый препарат сочетает эти свойства в разных соотношениях. В целом механизм действия транквилизаторов на организм заключается в следующем – вещества в составе таблеток оказывают эффект на нервные окончания, называемые бензодиазепиновыми рецепторами. В результате человек «забывает» состояние, которое вызвало у него тревогу или страх. На более серьезные патологии, такие как галлюцинации и бред, анксиолитики не влияют. В таких случаях используют препараты нейролептики. По-другому их называют «большими транквилизаторами».

Транквилизаторы в медицине

Применение анксиолитиков показано при психопатических патологиях и неврозах, которые сопровождаются целой группой симптомов. Среди них отмечаются:

паника;
страх;
тревога и напряжение;
эмоциональная нестабильность;
раздражительность;
тревога;
расстройства сна.

Что лечат транквилизаторами помимо тревожных состояний? Их назначают при психосоматических расстройствах. К таким относят заболевания, возникшие в результате влияния физиологических и психологических факторов. Это относится к анксиолитикам, т.е. малым транквилизатором. Нейролептики же используют уже при серьезных психических расстройствах, таких как шизофрения, маниакально-депрессивный синдром и галлюцинации.

Побочные эффекты транквилизаторов

В отличие от нейролептиков и антидепрессантов данные лекарства не влияют на сердце и другие органы. Побочные эффекты анксиолитиков касаются чаще вегетативной нервной системы. Это проявляется в пониженном давлении, недержании мочи, запорах и снижении либидо. Самые опасные последствия могут возникнуть при единовременном приеме транквилизаторов и алкоголя. Галлюцинации, головокружение и даже попытки суицида – это побочные эффекты совмещения спиртного с анксиолитическим препаратом.

К основному списку побочных эффектов можно добавить еще несколько других симптомов, которые могут сопровождать прием транквилизаторов. Вот эти признаки:

снижение остроты зрения;
сонливость;
пониженная концентрация внимания;
усталость;
нарушение координации;
головокружение;
слабость в мышцах;
тремор;
атаксия.

Цена транквилизаторов

Стоимость конкретного лекарства зависит от производителя, количества штук в упаковке и степени воздействия. Например, цена препарата Грандаксин составляет 358 рублей за 20 таблеток (50 мг). За то же лекарство, но уже в количестве 60 штук, придется заплатить 800-900 р. Подобная цена и у препарата Адаптол. Он стоит около 750-800 р. Только такая цена указана для упаковки из 20 таблеток. К дорогим средствам относится и Паксил. Цена этого препарата составляет 700 р. за 30 таблеток (20 мг). В аптеке можно купить Золофт. Цена этого безрецептурного лекарства тоже высокая – 1200 р. за 28 шт.

К более бюджетным можно отнести препарат-анксиолитик нового поколения Афобазол. Его стоимость - 384 р. за 60 таблеток (10 мг). Вот цена транквилизаторов из других групп:

Атаракс – 271 р. за 25 таблеток (25 мг);
Стрезам – 339 р. за 24 капсулы (50 мг);
Мебикар – 270 р. за 20 капсул (300 мг).

Для цитирования: Булдакова Н.Г. Антидепрессанты и анксиолитики: преимущества и недостатки // РМЖ. 2006. №21. С. 1516

За последние десятилетия психофармакотерапия уверенно шагнула вперед, появились новые препараты для лечения душевных заболеваний. В настоящее время чрезвычайно актуальны вопросы по выбору психотропных средств (ПС) для пациентов не только психиатрических клиник, но и общемедицинской практики. Это связано с широкой распространенностью тревожных и депрессивных состояний среди населения (в России до 6-7%) и неуклонным ее ростом, частым сочетанием психической патологии с соматической, в связи с чем с необходимостью применения ПС сталкиваются врачи самых разных специальностей. Именно они, а не неврологи и психиатры, назначают 2/3 всех ПС. В итоге, по данным ВОЗ, около 1/3 взрослого населения развитых стран принимают психофармакологические препараты (при отсутствии гиподиагностики данный показатель мог быть даже выше).

Наибольшего внимания заслуживают два класса ПС - антидепрессанты и анксиолитики ввиду их эффективности при различных нозологиях, возможности минимизировать нежелательные эффекты, сделав терапию максимально безопасной, легкости и гибкости применения, относительно хорошей изученности, а следовательно, и более частого назначения.
Антидепрессанты - самая активно развивающаяся группа ПС, их количество на сегодняшний день исчисляется многими десятками. Антидепрессанты или тимоаналептики улучшают патологически сниженное настроение, а также и общее состояние больных путем уменьшения обусловленных депрессией идеомоторных и сомато-вегетативных нарушений. Причем данные препараты не повышают нормального настроения и не проявляют психостимулирующего действия. Некоторые антидепрессанты обладают противотревожным, седативным, гипнотическим, антифобическим свойствами.
Существуют различные классификации антидепрессантов по химическому строению, механизму действия, по спектрам психотропной активности в зависимости от области применения и риску побочных явлений.
По механизму действия антидепрессанты делятся на: ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), а следовательно, тормозящие дезаминирование норадреналина и серотонина (в основном это производные гидразина, например, ниаламид), и блокаторы обратного нейронального захвата этих медиаторов (так называемые трициклические антидепрессанты (ТЦА) - амитриптилин, нортриптилин, имизин, доксепин, кломипрамин, имипрамин и др.). Это препараты первого поколения, эффективные в отношении широкого спектра депрессий - от тяжелых до субсиндромальных.
Синтезированы препараты второго поколения, по механизму действия отличающиеся от вышеописанных «типичных» антидепрессантов. Они названы «атипичными», и к ним относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) - флуоксетин, пароксетин, циталопрам; селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС) - тианептин; обратимые ингибиторы моноаминоксидазы типа А (ОИМАО-А) - пиразидол, моклобемид; селективные блокаторы обратного захвата норадреналина (СБОЗН) - мапротилин, миансерин; селективные блокаторы пресинаптического захвата дофамина - аминептин, бупропион. Препараты этой группы обладают активностью против депрессий легкой и средней степеней тяжести.
Из-за различия в химическом строении и механизме действия антидепрессанты разделяются и по области применения (согласно классификации акад. РАМН, проф. А.Б. Смулевича).
Препараты последних генераций относятся к средствам первого ряда - для использования в общемедицинской практике. Они обладают избирательной психотропной активностью, хорошими профилями по переносимости и безопасности, низким риском неблагоприятной интеракции с соматотропными препаратами, минимальным токсическим действием на плод, а также простотой в применении. Все это стало возможно благодаря увеличению специфичности биохимического действия данных антидепрессантов либо максимальному сокращению их влияния на рецепторы, с которыми связано развитие побочных эффектов. ТЦА и ИМАО относятся к средствам второго ряда - для использования в специализированных психиатрических медицинских учреждениях. Они назначаются в основном при тяжелых формах депрессии, когда несмотря на нежелательные явления, возникающие при лечении, необходим их мощный психотропный эффект.
Однако клиническое применение антидепрессанта не может быть основано лишь на общих рекомендациях, цель при выборе препарата - это индивидуализация схемы лечения больного. Должны учитываться возраст, характер течения заболевания, сопутствующая соматическая патология и сопутствующее лечение, особенности терапевтического действия того или иного средства, включая соматорегулирующее, индивидуальная чувствительность к ПС, личностные качества больного и др. Кроме того, в общей медицинской практике, когда лечение необходимо проводить в амбулаторных условиях, в виде длительных курсов, когда пациент - работающий человек, нельзя не уделять внимание частоте приема, комплайнсу и побочным эффектам.
Предпочтение отдается, конечно же, современным средствам с частотой применения не более 1-2 раз в сутки, что существенно не нарушает распорядок дня пациентов. Согласованность действий врача и больного неоспоримо важна, поскольку выполнение рекомендаций - залог успешности проводимой терапии.
Самыми выраженными побочными эффектами обладают ТЦА. В связи с их сильным холинолитическим эффектом часто возникают сухость слизистых, запоры, задержка мочеиспускания, нарушения аккомодации, изменения сердечного ритма (именно поэтому противопоказаниями к назначению ТЦА являются глаукома, аденома предстательной железы, нарушения ритма сердца). Кроме того, следует уделять внимание брадикардии, артериальной гипотензии и явлениям поведенческой токсичности, таким как нарушение цикла сон-бодрствование и дневная сонливость, нарушение тонкой координации движений, снижение внимания, памяти, пространственной ориентировки. Именно у препаратов первого ряда выше риск кардиотоксического, гепатотоксического, нейротоксического действий, а также влияния на сексуальные функции. Кроме того, ТЦА взаимодействуют нежелательным образом со многими соматотропными препаратами (тиреоидными и стероидными гормонами, некоторыми антиаритмическими препаратами, сердечными гликозидами и др.). Необходимо помнить также о лекарственной зависимости и синдроме отмены.
Анксиолитики (от лат. anxius - «тревожный» и греч. lysis - «растворение»), атарактики или транквилизаторы (от лат. tranquillium - «спокойствие») появились на фармацевтическом рынке несколько позднее антидепрессантов. В 60-х гг. XX века в клиническую практику введены первые препараты этой группы - мепробамат, хлордиазепоксид, диазепам, после чего было синтезировано более 100 активных соединений и до сих пор происходит их совершенствование и поиск новых более эффективных. Среди ПС транквилизаторы - это практически самые широко применяемые препараты и в стационаре, и в особенности в амбулаторной практике.
Существуют различные классификации анксиолитиков:
1) по выраженности седативного эффекта:
- с выраженным седативным (гипноседативным) действием - гиндарин, амиксид, хлордиазепоксид, феназепам, бенактизин, некоторые производные бензодиазепина и др.;
- с незначительным седативным действием (алпразолам, бензоклидин, оксазепам и др.);
- «дневные» транквилизаторы с преобладающим собственно анксиолитическим эффектом и минимальной выраженностью седативного либо даже с легким стимулирующим действием (гидазепам, мебикар, празепам);
2) по химическому строению:
- производные бензодиазепина (длительного действия - диазепам, феназепам, циназепам; средней длительности - хлордиазепоксид, лоразепам, нозепам; короткого действия - мидазолам, триазолам);
- производные дифенилметана (бенактизин, гидроксизин, депрол) и 3-метоксибензойной кислоты (триоксазин);
- эфиры замещенного пропандиола (мепробамат);
- производные хинуклидина (оксилидин) и азаспиродекандиона (буспирон);
- барбитураты, а также производные пиридинового и пирролонового рядов и фитопрепараты;
3) по механизму действия (наиболее важная классификация с точки зрения понимания фармакодинамики и сущности побочного действия):
а) по Д.А. Харкевичу: агонисты бензодиазепиновых рецепторов, агонисты серотониновых рецепторов и препараты разного типа действия;
б) по Т. А. Ворониной и С. Б. Середенину:
- из традиционных анксиолитиков - прямые агонисты ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса (производные бензодиазепина) и препараты разного механизма действия (мебикар, бенактизин, оксилидин и др);
- из новых анксиолитиков - частичные агонисты бензодиазепинового рецептора (БДР), вещества с различной тропностью к субъединицам БДР и ГАМК-рецептора; эндогенные модуляторы ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса; глутаматергические и серотонинергические анксиолитики; антагонисты NMDA-рецепторов и др;
4) по преобладающему эффекту: собственно транквилизаторы (диазепам и др.), снотворные препараты (нитразепам, мидазолам, золпидем), седативные средства (комбинированные препараты с барбитуратами, фито-препараты и др.).
Спектр применения анксиолитиков в клинической практике весьма широк. Они используются для устранения чувства страха, тревоги, эмоциональной напряженности, повышенной раздражительности, для лечения сложных синдромов (тревожно-депрессивного, аффективно-бредового и др.), посттравматических стрессовых расстройств и синдрома отмены, специфических состояний (паническое, обсессивно-компульсивное, социальная и изолированная фобии, послеродовая депрессия, расстройства адаптации и др.). Транквилизаторы обладают гипнотическим, миорелаксирующим, вегетостабилизирующим, амнестическим и противосудорожным эффектами. Их часто применяют в общесоматической практике (при головных болях, психосоматических заболеваниях, гипертензии, синдроме предменструального напряжения, для премедикации и др.).
Положительная черта анксиолитиков заключается в отсутствии тяжелых побочных эффектов, хорошей переносимости и безопасности их применения в связи с отсутствием неблагоприятных влияний на большинство функциональных систем организма и взаимодействия с соматотропными препаратами. В связи с неблагоприятным влиянием на внутриутробный плод анксиолитики противопоказаны при беременности, а также при лактации.
Основными побочными эффектами являются гиперседация, миорелаксация, «поведенческая токсичность» (встречается у 15,4% принимающих анксиолитики и проявляется в основном нарушениями внимания и координации движений), «парадоксальные» реакции (чаще в виде усиления агрессивности и ажитации).
Чаще всего бензодиазепины, кроме того, могут вызывать артериальную гипотензию, головокружения, сухость во рту, диспепсию, повышение аппетита и потребления пищи, дизурию, нарушения сексуальных функций. Высока возможность злоупотреблений и возникновения зависимости, причем риск последней прямо пропорционален длительности лечения. В связи с этим, по рекомендациям ВОЗ, курс терапии бензодиазепинами не должен превышать двух недель.
Также нельзя забывать о синдроме отмены. Его проявления - головокружение и головная боль, раздражительность и беспокойство, тошнота и металлический привкус во рту, потливость и тремор, боль в мышцах и нарушения зрения, нарушения чувствительности и многое др. Обычно он протекает нетяжело.
Проблематична и толерантность, типичная для бензодиазепинов, заключающаяся в редукции эффекта лекарственного средства при повторном его назначении.
Еще одним отрицательным моментом при использовании данных ПС является проявление всех их свойств одновременно. Однако их гипноседативное, миорелаксирующее и амнестическое действия значительно снижают качество жизни пациентов, получающих лечение амбулаторно. Кроме того, по результатам исследований в лаборатории фармакологической генетики НИИ фармакологии РАМН под руководством академика РАМН, профессора С.Б. Середенина выявлено, что эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов у каждого пациента реализуются по-разному. Это зависит от генетически детерминированного индивидуального ответа на эмоционально-стрессовое воздействие, которое стимулирует одних людей и морально «парализует» других. Бензодиазепины, оказывая анксиолитическое действие на неустойчивых к стрессу особей, вызывают сонливость, заторможенность у особей с активным поведением. Поэтому задачей ведущих фармакологов стала разработка препарата, который по эффективности не отличается от бензодиазепинов, воздействует на пассивных особей должным образом, но не дезорганизует активных.
Такой препарат создан. Афобазол, разработанный в НИИ фармакологии РАМН, уже начал выпускаться ЗАО «Мастерлек». На Афобазол получены патенты Российской Федерации, США, Европы и Японии.
Афобазол - оригинальный анксиолитик, не является агонистом бензодиазепинового рецептора, по химической структуре - 2 [-2-(морфолино)-этил]-тио-5-этоксибензилимидазола дигидрохлорид, производное 2- меркаптобензимидазола. Препарат препятствует развитию мембранно-зависимых изменений в ГАМК-бензодиазепиновом рецепторном комплексе, наблюдаемых при формировании эмоционально-стрессовых реакций и приводящих к снижению доступности бензодиазепинового рецепторного участка для лиганда.
Доказана высокая терапевтическая активность Афобазола при тревожных и тревожно-астенических состояниях, соответствующих экспериментальному пассивному (стресс-неустойчивому) фенотипу эмоционально-стрессовой реакции.
Афобазол имеет отчетливое анксиолитическое свойство, которое не сопровождается гипноседативным эффектом (седативное действие выявляется у Афобазола в дозах, в 40-50 раз превышающих ЕD50 для анксиолитического действия). Это очень важно для работающих людей, желающих сохранить привычную активность. Кроме того, данная особенность способствует высокой комплаентности. Афобазол также влияет на пониженное настроение и обладает умеренно выраженным активирующим, вегетостабилизирующим и антиастеническим действиями. У препарата отсутствуют миорелаксантные свойства, негативное влияние на показатели памяти и внимания.
При его применении не формируется лекарственная зависимость (что важно при длительных курсах) и не развивается синдром отмены. Это позволяет отнести данный селективный анксиолитик к безрецептурным средствам.
В опытах на крысах и кошках установлено, что Афобазол в дозе 5 мг/кг вызывает более выраженное усиление мозгового кровотока у крыс, перенесших глобальную преходящую ишемию, по сравнению с интактными животными, что свидетельствует о нейропротекторном действии препарата. Также имеются данные об антимутагенных, стресспротекторных и иммуномодулирующих свойствах Афобазола.
Терапия этим препаратом практически не сопровождается побочными эффектами, отмечаемыми у 9% пациентов. Те, которые отмечаются (легкое головокружение, головная боль, незначительная вялость и тошнота), выражены незначительно, не требовали снижения суточной дозы препарата или его отмены и проходили самостоятельно. Помимо хорошей переносимости, Афобазол обладает рядом других преимуществ - низкой токсичностью, благоприятным профилем интеракции с другими лекарственными средствами и отличается простотой схемы лечения.

Литература
1. Г.Г. Незнамов, С.А. Сюняков, Д.В. Чумаков, Л.Э. Маметова, «Новый селективный анксиолитик афобазол», Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова, 2005; 105: 4:35-40
2. Середенин С.Б., Бадыштов Б.А., Незнамов Г.Г. и соавт. Прогноз индивидуальных реакций на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы, 2001.
3. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине, Медиа Сфера, Москва, 2005.
4. Chumakov D.V. Peculiarities of action of anxiolytic afobazole in patients from different typological groups// European Neuropsychopharmacology, Moscow, S160, 2005.
5. Kolotilinskaya N.V., Badyshtov B.A., Makhnycheva A.L. et al. Phase-I investigation of selective anxiolytic afobazole// European Neuropsychopharmacology, Moscow, S161, 2005.
6. Бородин В. И. Побочные эффекты транквилизаторов и их роль в пограничной психиатрии // Психиатр. и психофармакол. — 2000. — № 3. — С. 72-74.;
7. Вейн А.М. с соавт. Неврология для врачей общей практики.//Эйдос Медиа,2001.-504 с.;
8. Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Побочные эффекты лекарственных веществ//Клиническая фармакология: В 2 т. / Пер. с англ. — М.: Медицина, 1993. — Т. 1 — С. 254-294. — Т. 2.— С. 54-80;
9. Hamilton M. Assessment of anxiety stages by rating Br. J. Med Psychol., 1959, 32. 50-55
10. А.Б.Смулевич. Депрессии в общемедицинской практике. М.,2000.- 160 с.
11. Nemeroff CB. Evolutionary trends in the pharmacotherapeutic management of depression. J Clin Psychiatry. 1994 Dec;55 Suppl:3-15
12. Beliles K, Stoudemire A. Psychopharmacologic treatment of depression in the medically ill. Psychosomatics. 1998 May-Jun;39(3):S2-19.
13. М.Ю. Дробижев, Психофармакотерапия в общесоматической сети (соматотропные эффекты, совместимость с соматотропными препаратами), Consilium Medicum, том 2/№2/2000
14. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М., 2006.
15. Вертоградова О.П. Азафен/ Лекарственные препараты, применяемые в психиатрии. М., 1980, с.178-180
16. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. РМЖ. Психиатрия, 2005, том 13, №12, с.852-857

Название лекарственной группы транквилизаторы с латинского языка переводится как «успокаивать». Действительно, эти препараты способны успокаивать человека и устранять такие симптомы как тревога, страх. Именно поэтому транквилизаторы назначают при расстройствах невротического спектра.

Фармакологические группы транквилизаторов

Транквилизаторы (синоним анксиолитики) существуют уже более шестидесяти лет. Первыми представителями этой группы считают Мепробамат, Хлордиазепоксид и Диазепам. Сейчас же группа транквилизаторов насчитывает около ста препаратов.

Транквилизирующими свойствами обладают различные по химической структуре лекарства. В зависимости от происхождения различают следующие группы транквилизаторов:

Производные бензодиазепинового ряда (Диазепам, Феназепам, Оксазепам, Хлордиазепоксид);
Производные дифенилметана (Гидроксизин (Атаракс), Бенактизин);
Карбаматы (Мепробамат);
Разные (Триоксазин, Адаптол, Афобазол).

Наиболее часто используемой группой транквилизаторов является бензодиазепины. Они обладают наиболее выраженным транквилизирующим эффектом. Однако некорректное применения бензодиазепинов может привести к формированию привыкания и зависимости. Современные лекарственные препараты такие как Атаракс, Афобазол не обладают такими побочными эффектами, но при этом оказывают менее выраженное транквилизирующее действие.

Показания к применению транквилизаторов

Как же работают транквилизаторы? Препараты различных групп обладают неодинаковым механизмом действия. Так, бензодиазепины активируют ГАМК-рецепторы через особые бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в центральной нервной системе. Это приводит к усилению восприимчивости рецепторов к ГАМК - нейромедиатору, оказывающему тормозное влияние на нервную систему. Такое фармакологическое воздействие приводит к тому, что человек успокаивается, расслабляется.

Транквилизаторы уменьшают возбудимость подкорковых структур ЦНС, ответственных за эмоциональную реакцию человека, а также замедляют взаимодействие между указанными структурами и корой мозга.

Транквилизаторы оказывают несколько фармакологических эффектов:

Транквилизирующий (анксиолитический) - проявляется в виде устранения тревоги, страха, беспокойства, внутреннего напряжения.
Седативный - выражается в уменьшении психомоторного возбуждения, снижении концентрации внимания, скорости психических, двигательных реакций.
Миорелаксантный - проявляется устранением мышечного напряжения.
Противосудорожный - выражается в уменьшении судорожной активности.
Гипнотический - выражается в ускорении наступлении сна, улучшении его качеств.

Эти эффекты у различных препаратов выражены в неодинаковой степени, что стоит учитывать при выборе лекарства. Так, например седативный эффект очень выражен у Диазепама, Феназепама и слабо выражен у Мезапама. А противосудорожный эффект максимально выражен у Диазепама, Клоназепама.

Некоторые транквилизаторы оказывают вегетостабилизирующий эффект, то есть нормализуют деятельность вегетативной нервной системы. Это проявляется уменьшением артериального давления, сердцебиения, устранением чрезмерной потливости пр.

Обратите внимание! Транквилизаторы оказывают потенцирующее действие. Их применение усиливает влияние снотворных, обезболивающих, наркозных средств. Именно поэтому транквилизаторы часто вводят пациентам перед хирургическими операциями.

Транквилизаторы практически не устраняют психотические нарушения (галлюцинации, бред), поэтому и не применяются в терапии эндогенных психических болезней: , БАР. Исключение составляют металкогольные психозы, которые успешно купируются приемом транквилизаторов.

Таким образом, показаниями к применению анксиолитиков являются:

(сопровождаются тревогой, страхом, двигательным беспокойством);
Тревожные расстройства;
Паническое расстройство;
Обсессивно-компульсивное расстройство;
при алкоголизме, металкогольный психоз;
Гиперкинезы, тики, ;
Премедикация (подготовка к хирургическому вмешательству).

Стоит отметить, что спектр применения анксиолитиков давно вышел за рамки лечения психических болезней. Так, эти препараты назначают при психосоматических заболеваниях: , язвенной болезни, а также при дерматологических болезнях, сопровождающихся зудом.

Особенности применения

Решение о необходимости лечения транквилизаторами принимает только врач. Применение этой группы препаратов требует соблюдения особых условий. Прежде всего, необходимо учитывать факт того, что применение большинства транквилизаторов, особенно бензодиазепинов, может привести к привыканию. Чтобы избежать этого дозу транквилизатора повышают постепенно, достигая оптимальной. Длительность применения не должна превышать двух-трех недель. По окончанию курса лечения дозу лекарства снижают постепенно. При необходимости длительного лечения транквилизатор назначают курсами с перерывами между ними.

Обратите внимание! Современные анксиолитики небензодиазепинового происхождения не вызывают привыкания, поэтому могут применяться дольше. Длительность лечения определяет врач.

Транквилизаторы, как уже было сказано, оказывают седатирующее влияние на человека, что может проявляться в ухудшении концентрации внимания. Поэтому при лечении транквилизаторами не следует водить автомобиль. Наименее выражено седатирующее действие у «дневных» транквилизаторов - Гидазепама, Триметозина, Мебикара, Атаракса.

Важно! Совместное применение анксиолитиков и алкоголя противопоказано, поскольку это приводит к выраженному угнетению нервной системы.

Побочные эффекты, противопоказания

Возможные побочные эффекты при лечении транквилизаторами связаны главным образом с угнетением нервной системы. Это проявляется в виде дневной сонливости, вялости, ощущения «разбитости», притупления эмоциональных реакций, . Возможно также появление таких побочных эффектов как мышечная слабость, артериальная гипотензия, сухость во рту, диспепсические явления, нарушения потенции.

Применение бензодиазепиновых транквилизаторов может приводить к формированию привыкания, лекарственной зависимости, проявляющимися в виде синдрома отмены. Этот синдром проявляется после резкой отмены лекарства в виде бессонницы, страха, раздражительности, тремора, судорог, а иногда даже деперсонализации, галлюцинаций. Риск возникновения лекарственной зависимости увеличивается при длительной терапии транквилизаторами.

Противопоказания к назначению транквилизаторов:

Беременность, период лактации;
Миастения;
Печеночная недостаточность;
Дыхательная недостаточность;
Алкогольная, (за исключением купирования абстинентного синдрома);
(для бензодиазепиновых транквилизаторов).

Бензодиазепиновые транквилизаторы не назначают лицам, не достигшим восемнадцати лет. Лишь в случаях крайней необходимости может быть оправдано их назначение в этой возрастной группе.

Что такое транквилизаторы?

Транквилизаторы — это группа лекарственных веществ, которые обладают способностью устранять нервное напряжение, чувство страха и тревоги. Они создают апатичное чувство, когда возникают стрессовые обстоятельства. Транквилизаторы оказывают успокаивающее действие и облегчают начало сна, некоторые из которых успешны в комплексной терапии при припадках различной этиологии.

Транквилизаторы также называют анксиолитиками и устраняют симптомы тревоги (страх, беспокойство, неуверенность, тошнота, потливость, проблемы со сном и т. д.).

Они включают несколько основных групп лекарств:

производные бензодиазепина: хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, лоразепам, альпразолам, бромазепам, мидазолам и другие
производные дифенилметана: гидроксизин, каподиам
карбаматы: мепробамат, эмикламат
барбитураты: фенобарбитал, секобарбитал
производные азаспиродекандиона: буспирон
антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
некоторые бета-блокаторы: пропранолол
другое: гепирон, этофоцин, мефеноксалон, гендокарил

Основными агентами, наиболее часто используемыми в клинической практике, являются многочисленные бензодиазепиновые агенты, а препараты барбитурата чаще всего используются из-за более низкой эффективности и более высоких рисков по сравнению с производными бензодиазепина.

Бензодиазепины используются для краткосрочного лечения различных типов тревожного расстройства, острого беспокойства и других, а долгосрочное потребление несет риски развития наркотической зависимости.

Некоторым из тревожных событий успешно отвечают бета-блокаторы, которые подавляют симпатическую активацию и снимают связанные симптомы (сердцебиение, тремор, высокое кровяное давление и т. Д.).

Многие антидепрессанты в какой-то степени оказывают анксиолитическое действие и могут быть использованы в терапии тревоги, поскольку риск развития зависимости значительно ниже.

В зависимости от возраста, тяжести симптомов, типа заболевания, наличия основных заболеваний, приема других лекарств у каждого отдельного пациента индивидуально подходы, а терапевтический план должен быть адаптирован к его конкретным потребностям.

Тот же препарат демонстрирует различную эффективность и активность у разных пациентов и отдельных заболеваний, с контролем дозы и использованием оптимального, также варьирующимся в зависимости от индивидуальных характеристик пациента.

Показания для транквилизаторов

Препараты наиболее часто используются в форме таблеток или капсул, в зависимости от наиболее часто используемых доз, и вы можете найти препараты с различными сильными свойствами в одной дозированной форме.

В зависимости от некоторых его особенностей в фармакокинетике наиболее часто используемая группа, а именно бензодиазепины, проявляет различную высокую скорость абсорбции после перорального введения.

В зависимости от продолжительности их действия и их удержания в организме они подразделяются на препараты короткого действия, период полувыведения которых составляет менее пяти часов, например мидазолам, триазолам с промежуточным действием, период полувыведения плазмы составляет от 5 до 24 часов (таких как альпразолам, лоразепам) и препаратов длительного действия (период полувыведения плазмы в течение 24 часов), таких как диазепам.

Их механизм действия включает усиление супрессивного действия медиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) на центральную нервную систему.

Бензодиазепины вызывают следующие основные фармакологические эффекты в организме:

анксиолитический: при приеме в малых дозах
седативно-гипнотический: в низких дозах они приводят к седации и имеют спальное действие при приеме высоких доз
антиконвульсант: подавляет развитие и распространение припадков в центральной нервной системе
расслабляющие мышцы: уменьшают мышечный тонус
антероградная амнезия: когда принимается в высоких дозах, невозможно вспомнить, что происходит во время действия препарата

Основными показаниями для их использования в качестве анксиолитиков являются тревоги, панические расстройства (эпизодическая пароксизмальная тревожность), депрессивные расстройства, другие тревожные расстройства, агорафобия, миоклонуса, социальные фобии, посттравматическое стрессовое расстройство, бессонница, синдром Туретта и другие.

Крайне подходит для краткосрочной терапии и лечения при остром беспокойстве, демонстрируя очень хорошие результаты. Их использование в течение длительного времени создает серьезные риски для здоровья.

Риски и побочные эффекты транквилизаторов

Транквилизаторы могут вызывать ряд неприятных симптомов, таких как сонливость, замешательство, дезориентация и нарушения координации, слабость мышц, реже и мышечная боль, ксеростомия (сухость во рту), помутнение зрения и т. д.

Толерантность развивается со временем, постепенно, но главным образом к противосудорожному и седативно-спальному эффекту. Анксиолитический эффект не развивает толерантность, соответственно необходимость увеличения дозы с течением времени. Непрерывное лечение транквилизаторами и особенно с производными бензодиазепина создает риск развития наркотической зависимости.

После прекращения длительного лечения (более трех месяцев) типичный синдром отмены проявляется при бессоннице, тревоге, головной боли, тремор, желудочно-кишечных осложнениях и т. д.

Степень подавления центральной нервной системы варьируется от выраженной сонливости до комы в зависимости от дозы и индивидуальной чувствительности и чувствительности пациента. Основные признаки включают выраженную мышечную слабость, атаксию, сонливость, расстройства речи (непонятная речь), летаргия. Коматозная и дыхательная депрессия с респираторной депрессией развивается в нескольких дозах и сильно отравлена.

Из-за опасности токсических реакций и наркотической зависимости рекомендуется хранить их в недоступных местах.

У пациентов с определенными основными состояниями (серьезное повреждение печени или почек, сердечно-сосудистые заболевания, тяжелая депрессия с суицидальными мыслями и поведением) транквилизаторы следует вводить с осторожностью и, при необходимости, с использованием более низкой дозы.

Не рекомендуется использовать их во время беременности или грудного вскармливания, если прямо не указано лечащим врачом в случаях, когда польза от их использования перевешивает риски для плода, новорожденного или младенца.

Сопутствующее использование транквилизаторов с некоторыми другими лекарствами увеличивает риск токсических эффектов, побочных эффектов и ухудшения общего состояния пациента.

Это, например, вальпроат натрия, барбитураты, этанол, некоторые противогрибковые средства (кетоконазол), антибиотики (эритромицин), антикоагулянты (гепарин) и другие.

Вы должны сообщить своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая те, которые доступны без рецепта, обычно используемые болеутоляющие средства, а также пищевые добавки, травы и лекарственные растения.

Самовольное изменение в вашем назначенном плане лечения противопоказано, потому что резкое прекращение терапии, увеличение или уменьшение дозы представляют собой серьезные риски для вашего здоровья. Всегда проконсультируйтесь с врачом и, в случае подозрения, подозрения или вопросов о терапии, не бойтесь спрашивать.