На чтение 7 мин.

Овариальный резерв яичников является очень важным понятием, с которым должна быть знакома каждая женщина. Чем он больше, тем дольше у нее есть шанс реализовать свою детородную функцию. Организм биологически устроен так, что после 35-37 лет фолликулярный резерв полностью истощается.

Если длительное время откладывать вопрос пополнения в семье, то зачатие может и не произойти в силу возраста по биологическим причинам. Ниже мы рассмотрим понятие овариального резерва, обозначим причины его снижения.

Какую роль играет?

На первоначальном этапе развития эмбриона женского пола происходит закладка половых органов. Яичники формируются уже на 10 неделе. Спустя еще две недели в них развиваются фолликулы. В их составе находятся половые клетки, называемые в гинекологии ооцитами.

В течение всего периода созревания они постоянно подвергаются делению. Впоследствии часть из них гибнет, но к моменту появления на свет малышки насчитывается свыше двух миллионов незрелых яйцеклеток (ЯЦ). На детородный возраст природа отводит не более 450 единиц.

Справка! С момента, когда начинается половое созревание, количество ЯЦ постепенно снижается. В большинстве случаев один зрелый ооцит должен выходить во время овуляции с целью оплодотворения.

Если зачатие оказалось не успешным, яйцеклетка погибает через 24 часа и выходит вместе со следующими месячными. С возрастом фолликулярный резерв яичников снижается. Потеря ооцитов происходит равномерно. В итоге полное истощение происходит к 37-38 годам, хотя существуют определенные исключения.

Что касается взаимосвязи с беременностью, то чем раньше женщина решится на данный шаг, тем большая вероятность успешного зачатия. После 30 лет количество жизнеспособных клеток уменьшается, да и овуляция, когда возможно оплодотворение, происходит не каждый менструальный цикл. В связи с этим не нужно откладывать на потом вопрос пополнения в семье, если девушка планирует реализовать репродуктивную функцию.

Причины снижения

В это понятие вкладывается не только количество яйцеклеток, но и их качество. Снижение числа ооцитов происходит в соответствии с естественными причинами, поэтому лечение этого невозможно.

Внимание! Оптимальным возрастом для зачатия и рождения детей является 20-30 лет.
После 30 лет фертильные функции женщины угасают, а темпы этого процесса значительно ускоряются. Вероятность наступления качественной беременности в таком возрасте снижается минимум в два раза.

Качество ЯЦ также страдает. Среди них увеличивается число некачественных клеток с генетической точки зрения. Данный фактор объясняется чрезмерным производством свободных радикалов. Последние представляют собой молекулы, повреждающие яйцеклетки. С возрастом они еще больше накапливаются, поэтому превращаются в спутники процесса старения.

Справка! У женщин после 40 лет количество закрепленных эмбрионов с патологиями генетического плана достигает отметки в 80%.

Нельзя забывать и о существовании внешних факторов. К ним принято относить:

1. хронические интоксикации. Единовременное влияние токсического вещества в минимальной или средней дозировке может никак не отразиться на репродуктивном здоровье, чего не скажешь о регулярном контакте с вредными элементами. Все это приводит к интоксикации, которая в клинической картине не дает о себе знать. Речь идет о вредных условиях работы, бытовом контакте, курении. В предметах мебели, посуде, строительных материалах и некоторых продовольственных продуктах также присутствуют токсические вещества;
2. Воспалительные заболевания. Они приводят к развитию аутоиммунных реакций и выступают провокаторами окислительных процессов. В зоне распространения патологии происходит повреждение клеток. Если пациентку своевременно не начать лечить, то последствия проявятся в виде гинекологических патологий;
3. Повреждение. Здесь виной нередко выступают операции, проводимые на органах малого таза. Яичники попросту перестают нормально функционировать, если клетки получают недостаточное питание;
4. Продолжительное сексуальное воздержание ;
5. Патологии эндокринной системы.

Справка! Некоторые заболевания предполагают удаление яичников или их частичную резекцию. Однако в качестве осложнения может снизиться овариальный резерв.

Методы подсчета

Существует несколько способов оценки показателя.

К ним относится:

1. сдача анализов на гормоны;
2. определение уровня ингибина В и антимюллерова гормона.

Пациентке нужно подготовиться перед прохождением обследования. В частности, за три и больше дней стоит исключить чрезмерные физические нагрузки. От курения нужно отказаться минимум на один час.

В целом полное обследование на предмет оценки овариального резерва назначается в таких случаях:
если женщина планирует стать мамой, но перенесла химиотерапию;

1. при бесплодии;
2. в ходе подготовки к ЭКО;
3. при частых кровотечениях во время менопаузы.

Важно! Этот вопрос находится в компетенции гинеколога и репродуктолога.

Прохождение УЗИ

Информативным методом является УЗИ. Подсчет осуществляется на 2-3 менструального цикла. Диагносты учитывают фолликулы, диаметр которых не превышает 10 миллиметров. Эта информация позволяет дать точный ответ на вопрос стимуляции при применении процедуры ЭКО.

Кроме этого, доктор должен оценить объем ткани яичников, ведь это позволяет определить тактику возможного лечения. Для характерен показатель 10 кубических сантиметров.

Лабораторная диагностика

В рамках лабораторной диагностики назначаются такие виды анализов:

1. определение концентрации ФСГ;
2. сдача анализа на гормон АМГ;
3. выявление количества ингибина;
4. оценка эстрадиола.

В первую фазу цикла происходит секреция ФСГ, отвечающего за развитие фолликулов. Норма составляет от 3 до 8 Ме/л. Если показатель увеличен, следовательно, резерв жизнеспособных яйцеклеток низкий. Анализ сдается на 2-3 день цикла.

При нормальном ФСГ женщины, возраст которых превышает 35 лет, выполняют тесты для уточнения показателя: тест с Кломифен-цитратом или аналогами ФСГ. Реакции позволяют определить, какая нужна стимуляция в случае ЭКО.

Сдача анализов на ингибин В осуществляется на 2-3 день цикла. Этот гормон вырабатывается яичниками, его деятельность направлена на уменьшение ФСГ. Показатель менее 45 пг/мл говорят о снижении количества полноценных фолликулярных капсул.

Производится в небольшого размера фолликулах. Если в крови падает концентрация данного вещества, то это говорит о небольшом количестве фолликулов. Норма – 1-3 пг/мл, но допустимым значением считается 0,9 пг/мл.

Определение базальной концентрации эстрадиола также может указать на наличие проблемы. При допустимом уровне ФСГ недостаточный фолликулярный запас наблюдается на уровне более 250 пг/мл.

Увеличение количества ооцитов

Его нужно правильно хранить и использовать в течение всей жизни. Это возможно, если женщина ведет здоровый образ жизни, правильно питается и не имеет вредных привычек. В случае если женщина репродуктивного возраста имеет вредные условия труда, то нужно задуматься о смене работы.

Важно! Воспалительные заболевания необходимо лечить сразу же, а не допускать их трансформации в хроническую стадию.

Увеличить овариальный резерв невозможно, поскольку количество ЯЦ закладывается еще на стадии развития эмбриона.

Беременность и ЭКО

На способность забеременеть, прежде всего, влияет возраст, поэтому в интересах будущей мамы вовремя начать планирование. Если врач диагностирует небольшой запас фолликулярных капсул, то шансы на быстрое и успешное зачатие низкие. Чаще всего в таких случаях ставится диагноз «бесплодие».

Однако в этом случае существуют специальные программы, благодаря которым можно добиться положительного результата. К таковым относится процедура ЭКО и донорство яйцеклеток

Важно! ЭКО допустимо проводить, если овариальный резерв истощен, но не полностью. При этом применяются большие дозы стимулирующих препаратов. Стоит помнить о низкой эффективности способа.

Все дело в том, что увеличение числа клеток искусственным путем недостаточно для качественного закрепления эмбриона. К тому же сильно возрастает риск выкидышей.

Если говорить о втором способе, то он предполагает применение яйцеклетки-донора. Оплодотворение происходит посредством спермы полового партнера. После этого ЯЦ подсаживается будущей матери. Шансы на успешное вынашивание плода высоки.

Овариальный резерв – это определенный запас половых клеток в организме каждой женщины, количество которого определяется на генетическом уровне. Начиная с момента рождения, у каждой девочки имеется около одного миллиона яйцеклеток. Постепенно число клеток начинает уменьшаться, и уже к периоду, когда происходит половое созревание, остается около 300 тысяч.

Далее с ежемесячными менструальными кровотечениями созревает несколько фолликулов, но процессу овуляции подвергается только одна, доминирующая, клетка. Получается, что из яичника выходит только один фолликул, другие подлежат обратному развитию. Собственно, отвечая на вопрос, овариальный резерв – что это, специалисты говорят о запасе фолликулов, благодаря которым может наступить беременность.

Не составит труда понять, что снижение овариального резерва – это естественный процесс в организме каждой женщины, в ходе которого уменьшается количество половых клеток или ухудшается их качество. В норме подобные изменения начинают происходить по достижению 35-38 лет, что является естественным, однако под воздействием сопутствующих факторов число половых клеток может быть меньше в более раннем возрасте.

Рассмотрим более детально понятие снижение овариального резерва яичников: что это такое, и под воздействием каких причин может начинаться раньше естественного срока. Среди наиболее распространенных факторов специалисты отмечают следующие:

1. Достижение женщиной возраста в 35 лет;
2. Ранее перенесенные оперативные вмешательства, направленные на лечение гинекологических проблем;
3. Наличие новообразований злокачественного характера;
4. Склонность к наступлению ранней менопаузы на генетическом уровне;
5. Зависимость от алкоголя или наркотиков, табакокурение.

Снижение фолликулярного резерва яичников можно заподозрить по наличию характерной симптоматики:

• Сбивается регулярность в цикле наступления менструальных кровотечений;
• Случаются кровянистые выделения из влагалища между циклами;
• Смена ощущений между жаром и холодом;
• Невозможность зачатия ребенка при ведении регулярной интимной жизни без использования средств контрацепции;
• Быстрая утомляемость.

Стоит сразу сказать, что не нужно искать способов, как повысить низкий овариальный резерв яичников, поскольку их не существует. Количество клеток задается еще при рождении, и они не обновляются, в отличие от мужских сперматозоидов. С течением времени запас расходуется, поэтому если планируется беременность, то необходимо произвести зачатие до 30-35 лет, хоть фертильность у женщины сохраняется до 50 лет, а дальше наступает менопауза.

Оценка резерва

Овариальный резерв яичников, анализ их остатка, должен выполняться женщинам, которые достигли 35 лет. Если до этого времени не родить ребенка, в последующем будут возникать проблемы с наступлением беременности, поскольку снижается не только количество половых клеток, но и страдает их качество. Также при оплодотворении вероятность того, что эмбрион прикрепится к стенке матки, невысокая.

Оценка овариального резерва показана представительницам слабого пола в таких ситуациях:

1. Ранее перенесенное химиотерапевтическое лечение;
2. Наличие бесплодия, природа которого не установлена;
3. В будущем предстоит реализация вспомогательных репродуктивных технологий;
4. В случае принятия решения о необходимости лечения меноррагии в период пременопаузы.

Овариальный резерв яичников, при его снижении, будет вероятной причиной того, что проведенное экстракорпоральное оплодотворение не завершиться наступлением беременности. Дело в том, что главной задачей при выполнении ЭКО является получение максимального количества половых клеток, пригодных для оплодотворения, начиная с 9-13, потом 7-11 и в завершение 5-9. Если запас яйцеклеток низкий, то можно не получить их достаточного количества во время пункции.

Гормональные анализы

Если фолликулярный запас снижен, то встает закономерный вопрос относительно того, как узнать, сколько осталось яйцеклеток у женщины. Для этого в современной медицине имеется множество различных лабораторных исследований. Далее детально разберем каждый гормональный анализ на запас яйцеклеток, который могут предложить врачи.

ФСГ в фолликулярную фазу. Это исследование как нельзя лучше помогает определить истощение овариального резерва. В период, когда у женщины уже наступила менопауза, показатели данного гормона составляют более 30 мМЕд/л. Если запас половых клеток достаточный, то после исследования будут установлены показатели от 3 до 8 мМЕд/л.

В некоторых случаях, примерно за 5-6 лет до наступления менопаузы, при выполнении анализа ФСГ, если у женщины менструальный цикл регулярный, может отмечаться незначительное повышение нормальных показателей, а это говорит о том, что запас яйцеклеток у женщины снижен. Если пациентке исполнилось 35 лет, и ей был проведен анализ на ФСГ в первую фазу цикла, при показаниях более 10 мМЕд/л можно сказать, что была проведена недостаточная стимуляция.

Если колебания в показателях существенные, то это будет свидетельствовать о том, что фолликулярный запас снижается. Что касается реакции на недостаточную стимуляцию работы яичников, то здесь стоит рассматривать недостаточное количество лютеинизирующего гормона на третий день цикла.

Эстрадиол. Представленный анализ на яйцеклетку определяет нормы этого гормона при хорошем и плохом овариальном резерве. В случае если у пациентки выявлены показатели в 250 пг/мл и более, то врачи диагностируют снижение овариального резерва, даже при условии, что показатели ФСГ находятся в пределах нормы. Если у женщины в возрасте 38-42 лет было выявлено снижение овариального резерва, лечение, при условии определения менее 80 пг/мл на третий день цикла, будет успешным.

Ингибин В. Уровень представленного гормона следует определять на третий день цикла. Благодаря ему можно спрогнозировать, насколько будет эффективной проведенная медикаментозная стимуляция овуляции яичников. Если отмечается наличие незначительного количества ингибина B, тогда уровень ФСГ повысится раньше, чем положено, соответственно, организм плохо будет отвечать на стимуляцию.

Антимюллеров гормон (АМГ). Еще один достаточно эффективный анализ на количество яйцеклеток. В случае обнаружения низкого содержания этого гормона в организме, можно говорить о том, что в яичниках осталось очень мало половых клеток, соответственно, будет плохой ответ на медикаментозную стимуляцию овуляции.

Перед проведением экстракорпорального оплодотворения специалисты обязательно выполняют анализ на АМГ, и в норме значения должны находиться в пределах от 1,2 до 5 нг/мл. Если результаты показывают 0,8 нг/мл и менее, значит, у женщины осталось очень мало яйцеклеток, и вероятность наступления беременности будет крайне низкой, но при этом возможность оплодотворения и зачатия не исключается.

Динамическая диагностика

Анализ на резерв яйцеклеток может проводиться и в динамике. Для этого предусмотрено выполнение двух тестов. В первом случае женщине назначают тест в КЦ, благодаря которому можно определить уровень гормона ВСГ в период третьего и десятого дня цикла (выполняют после того, как пациентка принимает необходимую дозу Кломифена цитрата) в период с 5 по 9 сутки цикла. Если показатель гормона ФСГ будет существенно завышенным на 10 день цикла, считается, что проба неудачная, соответственно, отмечается снижение овариального резерва яичников.

Также определить достаточный или низкий овариальный резерв можно путем проведения теста с использованием аГн-Рг. В этом случае врач определяет количество эстрадиола на вторые сутки цикла, а потом на третий день после того, как был введен аГн-Рг. Также может быть определен рост ФСГ через 2 часа, после того как путем инъекции вводится Кломифен. В случае если уровень эстрадиола при условии повышения ФСГ отмечается после введения аНг-РГ, то можно будет предусмотреть исход назначенной стимуляции суперовуляции.

Анализ на яйцеклетки женщины может также дополняться выполнением ультразвуковой диагностики. Эта методика также преследует определенные цели, среди которых определение объема яичника и численность антральных фолликулов. Постепенно, ввиду естественного процесса старения, на второй и третий день цикла придатки уменьшаются в размере.

В некоторых случаях фолликулярный запас истощается еще до того, как отмечается повышение уровня ФСГ, в таких условиях будет низкое количество антральных фолликулов, и, соответственно, недостаточный запас половых клеток.

Также специалисты проводят анализ кровотока в стромальных артерия. Это обусловлено наличием взаимосвязи между его скоростью и количеством имеющихся фолликулов.

Что делать

Поскольку не происходит обновление яйцеклетки у женщин, повысить овариальный резерв какими-либо способами не представляется возможным. Также девушка должна понимать, что если у нее на генетическом уровне заложено недостаточное количество половых клеток, то организм вряд ли будет давать хороший ответ на проводимую медикаментозную стимуляцию наступления овуляции.

Беременность при низком овариальном резерве с определенной долей вероятности может наступить при использовании вспомогательных репродуктивных технологий, в частности, путем экстракорпорального оплодотворения.

Если женщина в возрасте 38-40 лет планирует беременность, ей обязательно предварительно необходимо выполнить анализ овариального резерва, а при его снижении ЭКО будет чуть ли не единственным шансом на успех. Если имеется низкий овариальный резерв, что делать подскажет врач. Как одни из наиболее приемлемых вариантов, можно воспользоваться донорской яйцеклеткой.

О резерве (видео)

В период внутриутробного формирования половой системы, в организм женщины закладывается около 1 миллиона фолликулов - будущих яйцеклеток. Количество потенциально готовых к оплодотворению яйцеклеток является индексом женской фертильности. Знать объем овариального резерва яичников необходимо для оценки состояния репродуктивной системы.

Репродуктологи достаточно часто сталкиваются с вопросом – что это такое - снижение яичникового резерва? По сути, это запас фолликулов, потенциально способных к зачатию. В организме женщины заложено более 1 миллиона половых клеток, до наступления первой овуляции теряется около 700 тысяч фолликулов.

При нормальном менструальном цикле на протяжении около 25-30 лет каждый месяц созревает порядка 8-17 фолликулов, среди которых 1 становится доминантным, лопается и выпускает яйцеклетку. При нарушениях гормонального фона расходуется больше половых клеток.

Женская репродуктивная система не генерирует половые клетки, имеющиеся фолликулы созревают, а их количество постепенно снижается.

С течением времени происходит не только снижение количества фолликулов, но и угнетение функции яичников, в результате чего к 45 годам всего 3% фолликулов из общего запаса способны произвести плодородную клетку.

Выделяют несколько волн гибели яйцеклеток, самые масштабные из которых происходят в подростковый и предклимактерический период.

Пониженное количество фолликулов в яичнике чаще всего наблюдается при таких факторах:

• наличествующие или перенесенные инфекционные заболеваний мочеполовой системы;
• перенесенное оперативное вмешательство в брюшной полости;
• хирургическое лечение или удаление яичника;
• метаболические и гормональные нарушения;
• облучение организма;
• онкология.

Как проверить фолликулярный резерв

Сокращение яичникового резерва представляет собой причину бесплодия, так как уменьшение количества яйцеклеток сопровождается и ухудшением материала. Существуют определенные симптомы, которые говорят о резком сокращении количества фолликулов:

• нарушения менструального цикла;
• кровянистые слизистые выделения в середине цикла;
• резкая перемена температуры;
• отсутствие беременности при регулярном незащищенном половом акте в течение года;
• апатия.

Можно ли увеличить ОР

К сожалению, ответ на вопрос можно ли увеличить запас яйцеклеток отрицательный. В виду того, что фолликулы закладываются в яичники в период внутриутробного развития, природой предусмотрен только расход яйцеклеток, но не генерация.

В течение всей жизни женщины происходит постепенное снижение ОР, и к концу репродуктивного периода шанс на созревание качественного плодородного материала существенно ниже, чем в возрасте от 20 до 30 лет.

Увеличить запас нельзя, но с помощью эффективных вспомогательных методик можно правильно использовать имеющийся резерв.

Итог

Овариальный резерв с течением времени постоянно снижается. В 20-30 лет способность к зачатию, качество и количество созреваемого материала находится на своем пике. Угасание репродуктивной функции напрямую связано со снижением ОР, потому многим женщинам предлагается установить наличие маркеров бесплодия с помощью анализов на АМГ, ФГС, ингибин В или пройти УЗИ.

Овариальный резерв - это генетический запас яйцеклеток в яичниках при отсутствии в репродуктивной системе женщины каких-либо патологий. Снижение овариального резерва обуславливается уменьшением количества яйцеклеток, а также существенным ухудшением их качества.

Истощение овариального резерва может быть спровоцировано хирургическими вмешательствами на яичниках, проведением химиотерапии при лечении опухолей, радиоактивным облучением, возрастом более 38 лет.

Осуществлять оценку овариального резерва необходимо женщинам старше 35 лет с наличием проблемы бесплодия. При его сниженном уровне врачи нередко рекомендуют не терять времени, а сразу же переходить к лечению с помощью ЭКО. С каждым годом, запас может снижаться, что и уменьшает шансы забеременеть.

Также исследование резерва нужно проводить пациенткам с необходимостью применения стимуляции яичников. Данное обследование проходят женщины с нарушенным менструальным циклом (укороченным, слишком продолжительным, с наличием межменструальных выделений) и перед оперативным вмешательством на матке или придатках. При сниженном овариальном запасе удаление даже одного из яичников может привести к преждевременному наступлению климакса.

Кроме того, исследование резерва пригодится женщинам, которые по личным причинам отсрочивают рождение детей на неопределенное время.

Анализы на овариальный резерв:

Нужно учитывать, что аутоиммунные, инфекционные и воспалительные процессы также могут быть причиной снижения овариального резерва. Лечение имеющихся заболеваний нужно проводить незамедлительно и повторять пробу на овариальный запас в течение нескольких месяцев.

Низкий овариальный резерв: лечение с помощью ЭКО

Очень важно проводить оценку овариального запаса женщинам после достижения 35 лет. Доказано, что возраст влияет не только на количество яйцеклеток, но и на качество. Шансы на успешное наступление и протекание беременности в результате применения ЭКО после 30 лет равны 26%, а после 37 - 9%.

Стимуляция яичников для ЭКО при низком овариальном резерве не способствует получению нужного количества яйцеклеток. Вследствие этого, вероятность на успешное приживание эмбрионов и их развитие снижается.

Нередко беременность с помощью экстракорпорального оплодотворения после 40 лет сопровождается осложнениями: выкидышами, хромосомными нарушениями у плода, замиранием плода. При наличии снижения овариального резерва яичников, лечение бесплодия ЭКО-методом проходит эффективней в несколько раз с применением донорских ооцитов. Шансы на беременность и рождение здорового ребенка возрастают до 59%.

Как повысить овариальный резерв яичников?

Пониженное содержание антимюллерова гормона - это одна из главных причин низкого овариального резерва. Специалисты считают, что искусственное его повышение не приведет к повышению резерва.

Таким образом, эффективным решение проблемы является применение репродуктивных технологий для устранения бесплодия.

Не теряйте времени, ведь с каждым годом шансов стать счастливой мамой становится все меньше. Своевременное обследование и медицинская помощь помогут в решении вашей проблемы. Российский центр доноров ооцитов предлагает широкий выбор доноров женщинам, нуждающимся в лечении бесплодия с применением донорских яйцеклеток. Обращайтесь к вам - и мы обязательно вам поможем!

Овариальный резерв яичников

Овариальный резерв яичников

Под овариальным резервом яичников понимают функциональный резерв, который определяет способность яичников к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой.

Овариальный резерв отражает количество находящихся в яичниках фолликулов (примордиальный пул и растущие фолликулы) и зависит от многих факторов, влияющих как на количественные параметры фолликулярного аппарата, так и на регуляцию фолликулогенеза.

Таким образом, овариальный резерв является важнейшей составляющей репродуктивного потенциала женщины.

Оценка овариального резерва

1. концентрация ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла);
2. АМГ (анитмюллеров гормон) в крови (сдаётся на любой день менструального цикла);
3. число фолликулов (от 2 до 10 мм в диаметре) и общий объем яичников – во время процедуры УЗИ;
4. ингибин В в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла).

Выделяют следующие клинические значимые границы концентрации ФСГ, определяющие характер ответа на ФСГ-содержащие препараты:

• 3-8 МЕ/л – норма: предполагается хороший ответ на стимуляцию;
• 8-10 МЕ/л – ответ может колебаться от нормального до умеренно сниженного;
• 10-12 МЕ/л – низкий овариальный резерв, сниженный ответ на стимуляцию;
• 12-17 МЕ/л – плохой ответ на стимуляцию и низкая частота наступления беременности;
• Больше 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию.

Также практически значимым маркером фолликулярного резерва, является определяемое с помощью УЗИ на 2-3 день менструального цикла число фолликулов до 10 мм в диаметре:

От 5-7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая и курсовая доза ФСГ;

8-12 фолликулов – умеренный ответ, умеренные стартовые и курсовые дозы ФСГ для стимуляции;

13-20 фолликулов – хороший ответ на небольшие стартовые и курсовые дозы ФСГ, умеренный риск СГЯ;

Более 20 фолликулов – чрезмерный ответ, высокий риск СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников).

Ингибин В – гормон, у женщин синтезируется в гранулезных клетках, растущих антральных фолликулов, у мужчин – в семенных канальцах яичка (клетках Сертоли). Ингибин В подавляет секрецию ФСГ. В репродуктивном периоде во время фолликулярной фазы цикла уровни ингибина В и ФСГ обратно пропорциональны.

Таким образом, уровень ингибина В отражает состояние овариального резерва, что позволяет использовать показатель для прогнозирования характера ответной реакции (адекватная или ослабленная) яичников на гонадотропины.

Антимюллеров гормон (АМГ) является представителем трансформирующих факторов роста и у млекопитающих играет важную роль в эмбриогенезе особи мужского пола. Он продуцируется клетками Сертоли и вызывает регресс органов мюллерова протока (маточных труб, матки и верхней части влагалища). У женщин АМГ вырабатывается в преантральных и малых антральных фолликулах (менее 4 мм), в фолликулах большего размера продукция гормона резко снижается и почти не определяется при достижении фолликулом размера 8 мм и более. Если ингибин В и эстрадиол являются ФСГ-зависимыми по принципу отрицательной обратной связи, то продукция АМГ не зависит от уровня ФСГ и не меняется в течение менструального цикла.

Норма АМГ – от 1,0 до 2,5 нг/мл.

Слабый («бедный») ответ на стимуляцию

Проблема слабого ответа («бедного ответа») яичников на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО у женщин репродуктивного возраста волнует специалистов на протяжении длительного времени. Актуальность данной проблемы обусловлена, прежде всего, увеличением числа женщин старшего репродуктивного возраста (после 35-38 лет), обращающихся в центры ЭКО с целью лечения бесплодия. Доля таких пациенток составляет – 40 %.

«Бедный (низкий, плохой) ответ» – это недостаточная реакция яичников на введение даже больших доз (более 300МЕ/сут) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции применяемых циклах программы ЭКО, не удается обеспечить роста и созревания более 3 фолликулов.

Яичники являются не только органом, в котором образуются половые гормоны, но и «банком» пула (запаса) фолликулов. Ведущим прогностическим признаком при оценке их функционального состояния и критерием успешного лечения бесплодия является способность яичников отвечать на стимуляцию гонадотропинами (ГТ) созреванием адекватного числа фолликулов. Этот ответ со стороны яичника отражает так называемый «овариальный резерв», который в основном зависит от исходной величины пула примордиальных фолликулов.

Пул ооцитов в процессе жизни женщины не восполняется и является индивидуальной величиной, достигающей пика к 3-4-му месяцу гестации (около 7 миллионов). Затем происходит сокращение количества фолликулов вследствие процессов апоптоза (гибели) от 1 миллиона при рождении девочки до 250 000-300 000 в период менархе (к началу первой менструации).

Процесс «истощения» фолликулярного аппарата происходит постоянно, усиливаясь к концу репродуктивного периода – после 37 лет (т.е. за 10 и более лет до наступления менопаузы). К этому моменту в яичниках остается примерно 25 000 фолликулов, а к перименопаузе – всего около 1 000. Лишь 300-400 фолликулов овулируют от момента менархе до наступления менопаузы, остальные подвергаются атрезии (исчезновению).

Гормонально-независимый этап развития фолликула длится от 180 до 300 суток. Развитие фолликулов на этом этапе обеспечивается внутрияичниковыми факторами; количество «проснувшихся» фолликулов, а также доля фолликулов, подвергающихся атрезии, не зависят от индукторов овуляции и уровня гонадотропинов в крови.

Ооциты из начавшего роста пула 30-300 фолликулов обречены либо на атрезию, либо на овуляцию. Механизмы атрезии и апоптоза обеспечивают выживание наиболее перспективных фолликулов и, возможно, селекцию генетически здоровых ооцитов.

По достижении частью фолликулов определенных размеров начинается гормонально-зависимая фаза. Происходит селекция и рост доминантного фолликула, что зависит от концентрации гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) и многих внутрияичниковых регулирующих субстанций.

Таким образом, расход запаса фолликулов и ооцитов происходит по законам внутрияичниковой регуляции и не зависит от применения индукторов овуляции.

Индукторы овуляции влияют на уже зреющие фолликулы, дошедшие до стадии селективных, не затрагивая примордиальных. Индукторы овуляции не способствуют истощению фолликулярного резерва, снижению фертильности, приближению возраста менопаузы.

Не подлежит сомнению, что в программе ЭКО лишь большое число получаемых фолликулов (8-12) и, как следствие, ооцитов (6-10) и эмбрионов (5-8) позволяет отобрать для переноса наилучшие по качеству эмбрионы, соответствующие классу А (или хотя бы классу В). У пациенток с «бедным ответом», при общем числе получаемых эмбрионов эта задача становится фактически неразрешимой.

На практике это приводит к тому, что приходится использовать для переноса эмбрионы, не выбранные в качестве лучших, а «те, что есть» или вообще прервать лечебный цикл при наличии в них очевидных дефектов раннего эмбриогенеза.

При слабом («бедном») ответе отбор ооцитов и эмбрионов основывается не на показателе их качества, а лишь на характеристике жизнеспособности, что снижает эффективность лечения.

Старение как причина снижения репродуктивного потенциала и как фактор риска «бедного ответа» в программе ЭКО

В биологическом отношении старение универсально и неизбежно. Скорость процессов старения репродуктивной системы определяется взаимодействием между генетическими факторами и многообразными влияниями окружающей среды.

Окончательному угасанию репродуктивной функции, т.е. менопаузе, предшествует поздний репродуктивный период, в котором отмечается прогрессирующее снижение функции яичников. Его характерными особенностями являются увеличение частоты ановуляторных циклов, изменение длительности менструального цикла и количества крови, теряемой во время менструации.

Гормональная функция яичников прекращается в возрасте менопаузы, приблизительно в 50 лет, а способность к зачатию исчезает у женщин гораздо раньше – в среднем после 40 лет.

Причины «бедного ответа» не связанные с возрастом

У молодых женщин функция яичников может быть потеряна вследствие преждевременного истощения (недостаточности) яичников, их оперативного удаления или обширной двухсторонней резекции, приведшей к развитию посткастрационного синдрома.

Основные причины развития преждевременной недостаточности яичников без хирургического вмешательства:

• Наличие врожденной дисгенезии гонад, которая обычно связана с синдромом Шерешевского-Тернера;
• Аутоиммунная агрессия против антигенов яичника;
• Ферментативные дефекты;
• Генетические дефекты;
• Химиолучевая и другая гонадотоксичная терапия.

Развитие в последние годы технологий криоконсервации ооцитов позволяет обеспечивать сохранение генетического материала для дальнейшего деторождения.