Лечение тяжелых форм акне. Лечение акне ретиноидами Контроль побочных эффектов

При отсутствии своевременного и адекватного лечения у значительной части больных заболевание принимает персистирующий характер течения. В возрастном периоде 30–39 лет акне встречается у 44% населения, в возрасте 40–49 лет - у 24%. Поражение открытых участков кожи существенно снижает качество жизни больных акне, вызывает у пациентов эстетический дискомфорт, а в более тяжелых случаях - развитие тревожно-депрессивных и ипохондрических состояний .

В патогенезе акне выделяют следующие этапы:

1. Инициация субклинического воспаления в коже (участвуют Toll-подобные рецепторы TLR2, медиаторы воспаления IL1α, IL8, IL12, происходит миграция и аккумуляция CD3+CD4±клеток в зоне сально-волосяного аппарата).

2. Увеличение продукции кожного сала и дисбаланс липидов секрета сальных желез.

3. Фолликулярный гиперкератоз и обтурация протоков сальных желез (формируется микрокомедон, затем комедон).

4. Размножение бактерий (P. acnes).

5. Развитие клинически значимого воспалительного процесса в области сально-волосяного фолликула (IL8, нейтрофильные лейкоциты).

Бактерии P. acnes усиливают воспаление, но не являются его обязательным компонентом. В биоптатах кожи эти микроорганизмы обнаруживаются в воспалительных элементах акне в 1-е сут в 68%, а на 3-и сут - в 79% случаев. Колонизация P. acnes может быть триггером воспаления посредством активации TLRs, рецепторов протеаз (PAR-2), индукции дефензинов (антимикробных пептидов), цитокинов IL1, IL8, IL12 и TNFa. Необходимо помнить, что формирование комедонов и развитие воспаления может происходить и в стерильных условиях. Последовательность иммунохимических реакций в асептических условиях запускается посредством активации пероксидаз липидами кожного сала или провоспалительными нейропептидами, выделяемыми свободными нервными окончаниями кожи .

В 2012 г. Европейской академией дерматологии и венерологии предложена классификация акне, согласно которой выделяют четыре класса заболевания :

1. Комедональные акне.

2. Папуло-пустулезные акне легкой и средней степени.

3. Папуло-пустулезные акне тяжелой степени. Узловатые акне средней степени.

4. Узловатые акне тяжелой степени. Конглобатные акне.

Данная классификация создана с целью дать рекомендации по лечению акне в зависимости от воспалительной активности заболевания. Терапия акне первых двух классов проводится преимущественно топическими лекарственными средствами. При более тяжелых проявлениях заболевания требуется назначение системных препаратов. Существуют три группы лекарственных средств, применяемых для системной терапии акне: ретиноиды (изотретиноин), антибиотики и антиандрогены. Стоит отметить, что две последних группы препаратов имеют ограниченные показания к применению. Системная монотерапия изотретиноином является наиболее эффективным методом и настоятельно рекомендуется для лечения тяжелых форм акне. Изотретиноин оказывает мощное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие (снижение экспрессии TLR2 на кератиноцитах и гистиоцитах, уменьшение продукции цитокинов), угнетает функции себоцитов, уменьшает размеры сальных желез, нормализует дифференцировку кератиноцитов в зоне устья волосяных фолликулов. По мнению экспертов, при правильном мониторировании системная терапия изотретиноином является безопасной и эффективной, предотвращает образование рубцов, значительно улучшает качество жизни пациентов .

Препарат Сотрет является первым дженериком изотретиноина в России, идентичным оригинальному препарату по составу и эффективности.

Целью нашего исследования было изучение клинической эффективности, безопасности и переносимости лекарственного пpeпapaта Сотрет (изотретиноин) в терапии больных акне.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 50 больных акне в возрасте от 18 до 37 лет (средний возраст 24±4,16 года): 23 (46%) женщины (средний возраст 25±5,27 года) и 27 (54%) мужчин (средний возраст 22±3,74 года). У 27 (54%) пациентов наблюдалась тяжелая папуло-пустулезная форма, у 12 (24%) - среднетяжелая узловатая форма, у 8 (16%) - тяжелая узловатая форма, у 3 (6%) - конглобатная форма акне. Критерии включения: желание больного участвовать в исследовании (подписание информированного согласия); отсутствие беременности и периода лактации при скрининге, использование адекватных методов контрацепции (не менее 2-х, включая барьерный метод) за 1 мес. до лечения, на период проведения терапии и в течение 1 мес. после лечения; возможность следовать требованиям протокола. Критерии исключения пациентов из исследования: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; беременность, в т. ч. и планируемая, период лактации, отказ от использования методов контрацепции во время лечения; наличие печеночной и тяжелой почечной недостаточности; выраженная гиперлипидемия; наличие данных о злоупотреблении алкоголем, наркотическими веществами; наличие других кожных заболеваний, которые могут помешать оценке акне.

Алгоритм обследования больных до начала лечения включал сбор медицинского анамнеза, оценку дерматологического статуса и проведение лабораторных исследований: общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (липидограмма, АЛТ, АСТ, ГГТП, общий билирубин, глюкоза, мочевина, креатинин), тест на беременность у женщин. Все пациенты получали монотерапию препаратом Сотрет в расчете 0,5–0,7 мг/кг/сут до достижения курсовой дозы 120 мг/кг. Подбор суточной дозы осуществляли индивидуально, решение о коррекции рассматривали 1 раз в месяц, ориентируясь на тяжесть заболевания, динамику клинической картины и выраженность побочных явлений. Повторные лабораторные исследования всем больным проводили через 1 и 3 мес. после начала терапии и через 1 мес. после окончания лечения. Оценку эффективности терапии препаратом Сотрет осуществляли ежемесячно путем подсчета количества воспалительных и невоспалительных элементов на одной половине лица. Продолжительность лечения составила в среднем 6,8±0,52 мес.

Результаты

Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период выявлено не было. Побочные явления, развившиеся на фоне приема Сотрета, представлены в таблице 1.

При анализе биохимических показателей крови у больных через 1 мес. после начала лечения выявлены изменения липидограммы: общий холестерин - увеличился на 38% у 18 (36%) больных, ЛПНП - на 36% у 16 (32%), ЛПОНП - на 28% у 6 (12%), триглицериды - на 22% у 7 (14%) пациентов. Через 3 мес. терапии препаратом Сотрет изменения в биохимических показателях крови носили сходный характер: общий холестерин был повышен на 33% у 19 (38%) больных, ЛПНП - на 34% у 17 (34%), ЛПОНП - на 25% у 6 (12%), триглицериды - на 21% у 8 (16%) пациентов. У 6 (12%) больных в период лечения отмечались транзиторные изменения уровня АЛТ, АСТ, ГГТП - повышение на 20–30% выше нормы. Специальная коррекция данных изменений не проводилась. Через 1 мес. после окончания курса лечения все биохимические показатели крови вернулись к исходным значениям. В общеклиническом анализе крови и мочи отклонений выявлено не было.

В результате проведенного лечения у всех больных достигнуто клиническое выздоровление (рис. 1–4). На фоне проводимой терапии препаратом Сотрет наблюдался быстрый регресс высыпаний на коже. Различия в среднем количестве открытых (22,3±3,4) и закрытых (11,8±2,3) комедонов, папул (24,3±3,1), пустул (14,7±2,4) и узлов (2,4±0,4) до начала лечения и уже через 90 дней терапии (4,8±0,7, 8,2±1,1, 5,6±0,8, 2,9±0,4, 0, соответственно) были статистически достоверны (p<0,05 при каждом сравнении). Динамика количества элементов сыпи у больных акне на фоне терапии Сотретом представлена на рисунке 5.

Выводы

1. Результаты проведенного исследования убедительно свидетельствуют о высоком уровне безопасности и хорошей переносимости препарата Сотрет (изотретиноин).

2. Монотерапия препаратом Сотрет (изотретиноин) в курсовой дозе 120 мг/кг веса больного является эффективным методом терапии тяжелых форм акне.

3. Полученные клинические результаты позволяют рекомендовать Сотрет (изотретиноин) в качестве препарата выбора для лечения папуло-пустулезных акне тяжелой степени тяжести, узловатых и конглобатных акне.

Угри - многофакторное заболевание, главными факторами развития которого являются:

• повышенное образование ,
• нарушение волосяных луковиц,
• с развитием воспаления.

Среди используемых препаратов только действуют на ВСЕ факторы развития акне. Остальные препараты для лечения акне обладают односторонней активностью, поэтому эти средства приходится комбинировать.

Лечение угрей легкой и средней тяжести

Для эффективного лечения угрей легкой степени достаточно 1 препарата. При угрях средней тяжести приходится комбинировать препараты для воздействия на все факторы патогенеза. Наиболее успешное сочетание - это вместе с :

• ретиноиды замедляют формирование комедонов, уменьшают образование кожного сала и улучшают отшелушивание эпителия.
• антибиотики и антимикробные препараты количество бактерий на коже и оказывают противовоспалительное действие.

Обычно назначают растворы утром , а кремы или гели - на ночь :

• раствор Зинерит + Ретиноевая мазь,
• Зинерит + адапален (гель/крем Дифферин или гель Клензит),
• (гель Базирон АС) + Ретиноевая мазь,
• гель Базирон АС + адапален,
• раствор Ретасол + гель/крем с клиндамицином (Далацин, Клиндавит).

Ретиноиды (и в меньшей степени салициловая кислота ) уменьшают образование комедонов, поэтому они очень важны для долгосрочного лечения акне. Ретиноиды также истончают поверхностный (роговой) слой эпидермиса, что облегчает проникновение других лекарств и усиливает общий эффект лечения.

При более тяжелом течении акне назначают , а местно - наружные ретиноиды 2 раза в день.

Лечение тяжелых форм акне

• бензоила пероксид + наружные антибиотики (эритромицин или клиндамицин),
• или наружные ретиноиды + наружные антибиотики.

В качестве поддерживающего лечения после окончания системной терапии применяют:

• утром - наружный антибиотик или бензоила пероксид,
• на ночь - наружный ретиноид.

Подбор основы препаратов (растворы, гели, кремы, мази ) должен обеспечивать наилучшую переносимость лечения акне. При себорее (повышенной функции сальных желез ) утром для опрятного и сухого вида кожи назначают растворы, а вечером для профилактики шелушения и чрезмерной сухости рекомендуют гели или кремы. Считается удачной комбинация 2 форм с изотретиноином: раствор Ретасол + Ретиноевая мазь.

Оказалось эффективным наружное лечение комбинацией:

• клиндамицина фосфата
• + бензоила пероксида
• + салициловой кислоты.

Используются готовые комбинированные препараты :

• гель Клензит С (адапален + клиндамицин ),
• гель Изотрексин (изотретиноин + эритромицин ),
• раствор Зинерит (цинка ацетат + эритромицин ),
• новый гель Эффезел (0.1% адапалена + 2.5% бензоила пероксид ).

Традиционной медициной в лечении акне широко используются ретиноиды. Но наибольший терапевтический эффект достигается в комплексе с другими препаратами. Ретиноиды от слова «ретинол», что означает витамин А. В их состав всегда входит этот витамин, его синтетические аналоги или биологические формы. Своим действием витамин А придает коже здоровый вид, но применять его в чистом виде не рекомендуется, так это может спровоцировать побочные эффекты.

Описание и свойства

Ретиноиды были открыты в 1909 году. Ученые выявили свойства витамина А для кожных покровов. Его недостаточное количество провоцирует фолликулярный гиперкератоз. Он считается одной из главных причин появления прыщей и угревых высыпаний. В просвете волосяных луковиц скапливается чрезмерное количество слущенных клеток эпителия. Они закупоривают поры и предрасполагают к появлению акне.

Но дерматологи помимо терапевтического эффекта обнаружили другие косметологические свойства – кожа становится упругой и гладкой, приобретает сияние. Морщины менее выражены, пигментные пятна светлеют, а признаки увядания кожных покровов уменьшаются. Ретиноиды в косметологии используются для борьбы с возрастными изменениями кожных покровов.

Терапевтическое применение:

1. Для терапии акне – ретиноиды в этом случае уменьшают выработку сальных желез, приводят в норму процесс ороговения кожи волосяных луковиц, отшелушивают ороговевшие клетки.
2. Для омоложения – реакции, спровоцированные ретиноидами, повышают упругость кожных покровов, делают морщины менее заметными. Ускоряют выработку коллагена, кислоты гиалуроната и эластина. Тон кожных покровов выравнивается, удаляются ороговевшие частички, ускоряются регенеративные процессы в кожных покровах, уменьшается негативное воздействие ультрафиолета на эпидермис.

Ретиноиды при любом возрасте допустимо использовать в течение всей жизни.

Классификация

Для наружного использования от акне используются 2 группы препаратов:

1. Природные. К ним относятся два изомера ретиноевой кислоты – это изотретиноин («Изотрексин», «Ретиноевая мазь») и третиноин («Айрол», «Ретин-А»).
2. Синтетические. К ним относятся «Адапален» («Клензит С», «Дифферин») и «Тазаротен» (не импортируется в Российскую Федерацию).

«Ретасол» и «Ретиноевая мазь» могут использоваться при терапии детей. «Клензит» назначается только с семи лет. При жирном типе кожи, наличии гнойников и комедонов эффективнее «Ретасол». Для умеренного типа кожи и при чрезмерном количестве узелков лучше проводить лечение «Ретиноевой мазью». Легкая форма акне лечится наружными ретиноидами. А для средней степени поражения угрями лечение можно дополнить такими препаратами, как «Зинерит», гель «Изотрексин», «Далацин».

Принцип действия

Ретиноиды для лечения акне действуют на кожу в несколько этапов:

1. Первые несколько дней применения средства могут вызвать беспокойство такие симптомы, как шелушение кожи, её покраснение или признаки раздражения. Такими симптомами сопровождается ускорение процесса отмирания ороговевших клеток. В результате кожные покровы выглядят здоровее и моложе. Поры очищаются благодаря расщеплению жировых пробок и устранению загрязнений. Через месяц лечение акне даст первые видимые результаты. Выраженное действие будет заметно через 8–10 недель.
2. Стимулируется выработка коллагена. Ретиноиды глубоко проникают в дерму, стимулируя выработка коллагена. Кожные покровы становятся упругими, уменьшается выраженность морщин. Ближе к 40 годам содержание коллагена уменьшается вдвое. Это наглядно заметно по состоянию кожи. Она становится менее упругой и утолщается. Первые результаты после процедуры будут заметны через 2–3 месяца, а выраженные – через 9 месяцев.
3. Кожные покровы увлажняются. Процесс увлажнения происходит по двум причинам. Первая заключается в стимуляции секреции несульфированного гликозаминогликана. Именно она увлажняет дерму и сохраняет необходимый уровень гидратации водой коллагеновых волокон. Это особенно важно для упругости эпидермиса. Вторая причина заключается в способности большинства ретиноидов ускорять процесс деления стволовых клеток. Глубокие слои эпидермиса утолщаются. Влага меньше испаряется с поверхности кожных покровов. А тщательно увлажненная дерма молодо выглядит.

При акне используются разные препараты на основе Витамина А.

Особенности применения

Препараты должны использоваться с соблюдением некоторых рекомендаций:

1. Наносить средство на чистые кожные покровы от 1 до 2 раз в сутки. Курс терапии варьируется от 12 до 16 недель.
2. Могут наблюдаться негативные реакции на коже, но общие отрицательные последствия отсутствуют.
3. Для очищения кожных покровов лучше использовать гели или пену для умывания, тоник без содержания спирта.
4. Так как существует высокая вероятность пересушивания кожи, пользоваться спиртовыми растворами и мылом в твердой форме не рекомендуется.
5. Следите, чтобы средство не попало на слизистые оболочки.
6. На первых двух неделях терапии может появиться реакция обострения. Она проявляется шелушением, зудом и покраснением. В течение семи дней самостоятельно проходит. Поэтому отказываться от препарата нет необходимости.
7. Когда желаемый эффект достигнут, применение препарата можно сократить или снизить его концентрацию.
8. Системные ретиноиды применяются по назначению врача.

Соблюдение перечисленных советов поможет быстрее вылечить акне.

Эффективные препараты

Ретиноиды от признаков увядания кожи и акне:

Все препараты имеют пожее терапевтическое воздействие. Перед применением лучше проконсультироваться с врачом.

Системные ретиноиды используются для терапии всего организма. К ним относится «Изотретиноин», у которого есть несколько названий – «Акнекутан» или «Роаккутан». Из-за серьезных негативных последствий заниматься самолечением не рекомендуется. «Роаккутан» выпускается в капсулах. Он подавляет выработку кожного сала, уменьшает количество комедонов, купирует воспаления. Курс терапии от 16 недель дважды в день равными частями после приема пищи. «Акнекутан» аналогичен «Роаккутану». Препарат лучше всасывается, менее зависит от употребления пищи. Принимают всю суточную дозу за один раз во время приема пищи. При желании дозу можно разделить на две равные части.

Номера страниц в выпуске: 18-21

В.Р.Хайрутдинов*, Ю.Г.Горбунов, А.В.Стаценко

ФГВОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова. 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Ключевые слова: акне, изотретиноин, системные ретиноиды, Сотрет.

*[email protected]

Для цитирования: Хайрутдинов В.Р., Горбунов Ю.Г., Стаценко А.В. Как начать применять изотретиноин в терапии акне? Consilium Medicum.

Дерматология (Прил.). 2016; 1: 18-21.

How to start using isotretinoin in acne therapy?

V.R.Khairutdinov*, Iu.G.Gorbunov, A.V.Statsenko

S.M.Kirov Military Medical Academy. 194044, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akademika Lebedeva, d. 6

The article presents practical recommendations for the prescription of systemic retinoids (isotretinoin) for acne patients. Considered evidence, examination, methods of calculation of daily and course doses of isotretinoin.

Key words: acne, isotretinoin, systemic retinoids, Sotret.

*[email protected]

For citation: Khairutdinov V.R., Gorbunov Iu.G., Statsenko A.V. How to start using isotretinoin in acne therapy? Consilium Medicum. Dermatology (Suppl.). 2016; 1: 18–21.

Акне (acne vulgaris) – хроническое воспалительное заболевание сальных желез – является одним из наиболее распространенных дерматозов, который встречается у 80–90% людей. Поражение открытых участков кожи при акне вызывает у больных эстетический дискомфорт, нарушает качество их жизни . Большинство врачей рассматривают акне исключительно как болезнь молодого возраста, не требующую основательного лечения. Ряд эпидемиологических исследований наглядно демонстрирует, что у значительной доли больных это заболевание принимает персистирующий характер. В возрастных группах 30–39 и 40–49 лет акне зарегистрировано у 44 и 24% населения соответственно . Отсутствие своевременного и адекватного лечения приводит к формированию на коже рубцов и стойких гиперпигментных пятен, развитию у пациентов психоэмоциональных расстройств, включающих депрессию, тревогу и ипохондрический синдром .

Перечень лекарственных препаратов, рекомендованных для лечения акне, включает системные ретиноиды (изотретиноин), антибиотики и оральные антиандрогены; для топической терапии показаны бензоила пероксид, азелаиновая кислота, антибиотики и ретиноиды (адапален). Лечение тяжелых форм акне проводится системным изотретиноином. Монотерапия изотретиноином имеет высокий уровень рекомендаций, в то время как назначение антибиотиков или антиандрогенов получило, по оценке экспертов, средний или низкий уровень рекомендаций, необходима комбинация с топическими препаратами. В проведении системной терапии изотретиноином нуждаются около 30% больных акне .

По результатам голосования в режиме онлайн, проведенного среди врачей-дерматовенерологов в рамках саттелитного симпозиума, организованного фармацевтической компанией «Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед» (Индия) на IX Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения», установлено, что только 28,3% всех респондентов регулярно применяют системный изотретиноин в лечении акне, 40% рекомендовали препарат всего несколько раз, а 31,7% специалистов никогда не назначали пероральные ретиноиды. Среди причин, по которым дерматовенерологи не применяют изотретиноин, были выбраны следующие: возможные побочные эффекты – 38,6%, отсутствие личного опыта применения препарата – 34,1%, высокая стоимость курсового лечения – 27,3%. При этом ни один из опрошенных врачей не сомневался в эффективности системных ретиноидов в терапии акне.

В 2012 г. в на отечественном фармацевтическом рынке появился препарат Сотрет (изотретиноин). Сотрет применяется для лечения больных акне в США с 2002 г., одобрен к применению в странах Евросоюза и в Великобритании .

При определении наиболее эффективного и адекватного метода лечения акне врач-дерматовенеролог должен учитывать ряд критериев. Прежде всего необходимо правильно сформулировать диагноз, определить форму и тяжесть заболевания. Методом выбора терапии папуло-пустулезных акне тяжелой степени, узловатых и конглобатных акне является системный изотретиноин. При папуло-пустулезных акне средней степени тяжести пероральные ретиноиды целесообразно назначать при неэффективности предшествующей наружной терапии, склонности высыпаний к формированию рубцов, выраженной мотивации пациента на данный вид лечения.

Перед началом терапии Сотретом больной выполняет биохимическое исследование крови (липидный профиль, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, g-глутамилтранспептидаза, общий билирубин, глюкоза, креатинин). Обязательным условием для назначения препарата является нормальное значение данных показателей. В процессе лечения пациент должен осматриваться дерматовенерологом не реже 1 раза в месяц, контрольное биохимическое исследование крови проводится через 1 и 3 мес от начала терапии. Наиболее часто встречающимся отклонением (около 30% пациентов) является увеличение уровней триацилглицеридов и общего холестерина (повышение содержания всех фракций). Эти изменения не приводят к значимому изменению коэффициента атерогенности, носят обратимый характер и не требуют какой-либо коррекции. Транзиторное увеличение уровня трансаминаз в крови (на 30–40% выше нормы) наблюдается не более чем у 10% больных, что сравнимо с динамикой этих показателей у здоровых людей .

Пациенткам детородного возраста разъясняются тератогенные свойства изотретиноина, выполняется тест на беременность, проводится инструктаж о методах контрацепции и подписывается информированное согласие на прием препарата. Период полувыведения Сотрета составляет 19 ч, его основного метаболита – 29 ч. Эндогенные концентрации ретиноидов в организме восстанавливаются через 14 дней после последнего приема препарата. Планирование беременности можно осуществлять через 1 мес после окончания терапии. Изотретиноин не оказывает влияния на сперматогенез, при его приеме нет противопоказаний в отношении репродуктивной функции у мужчин .

Курсовая доза препарата Сотрет составляет 120–150 мг/кг и рассчитывается в соответствии с массой тела больного. Суточная доза может варьировать от 0,3 до 1,0 мг/кг, обычно начинают лечение с 0,5 мг/кг в сутки. Применение низких доз изотретиноина (0,2–0,3 мг/кг в сутки) допустимо у пациентов с папуло-пустулезными акне средней степени тяжести и неэффективно при тяжелых формах .

В качестве примера рассчитаем курсовую и суточную дозы изотретиноина пациенту К. (см. рисунок), масса тела – 60,0 кг. У пациента папуло-пустулезная форма акне тяжелой степени тяжести (более 30 воспалительных элементов на одной половине лица). При этой форме эффективная курсовая доза составит 120 мг/кг: 120 мг/кг × 60 кг = 7200 мг. Чтобы эта цифра была понятна больному, необходимо разделить ее на дозу препарата в 1 капсуле (20 мг) и количество капсул в одной пачке (30 штук). Получаем: 7200 мг: 20 мг: 30 = 12 пачек (по 20 мг) на весь курс лечения. Суточная доза изотретиноина – 0,5 мг/кг, проводим расчет: 60 кг × 0,5 мг/кг = 30 мг/сут – 2 капсулы (20 мг + 10 мг) в сутки. Коррекцию суточной дозы можно проводить 1 раз в месяц, при хорошей переносимости препарата – увеличивать до 1,0 мг/кг в сутки, при выраженных побочных эффектах – уменьшать. Для точности учета принятого изотретиноина пациентам рекомендуется не выбрасывать пустые пачки от препарата до окончания терапии.

Изотретиноин является жирорастворимым веществом. Его всасывание и поступление в кровь (биодоступность) во многом зависят от присутствия липидов в просвете кишечника. Для лучшей кишечной адсорбции Сотрета его необходимо однократно принимать во время еды, когда содержание жира в пище наибольшее (обед, ужин). Дополнительный прием ω-3 ненасыщенных жирных кислот повышает биодоступность изотретиноина и уменьшает вероятность повышения триглицеридов в крови. Деление суточной дозы препарата на 2–3 приема снижает приверженность пациента к лечению .

При назначении терапевтических доз Сотрета, как и любого другого системного ретиноида, всегда развиваются побочные эффекты – хейлит, сухость и шелушение кожи лица, кистей, эритема в области лица, которые наблюдаются почти у всех пациентов. Об этом необходимо заранее предупреждать больного и назначать наружные увлажняющие средства ухода за кожей с 1-го дня приема препарата. Регулярное профилактическое применение эмолентов и защитных топических препаратов – залог минимизации проявлений побочных эффектов. Реже могут отмечаться такие нежелательные явления, как сухость слизистых оболочек глаз и полости носа (чувство инородного тела в глазу, кровотечения из носа), усиленное выпадение волос, мышечно-суставные боли (при высоких физических нагрузках). Важно донести до пациента информацию о том, что все побочные эффекты дозозависимы и носят обратимый характер. При снижении суточной дозировки Сотрета наблюдается уменьшение нежелательных явлений, а по окончании лечения все побочные эффекты всегда полностью проходят .

Важно помнить о повышении чувствительности кожи к ультрафиолетовому излучению на фоне применения топических или системных ретиноидов. В связи с этим курсовое лечение Сотретом целесообразнее проводить в осенне-зимний период года. Больным рекомендуется воздержаться от пляжного отдыха, в солнечную погоду использовать наружные средства с фотопротекторным действием (фактор защиты от солнца SPF>50). Крайне нежелательна комбинация системных ретиноидов и тетрациклинов, которые также вызывают фотосенсибилизацию, могут привести к повышению внутричерепного давления .

В заключение необходимо отметить, что появление системного изотретиноина революционно изменило наши представления о возможностях терапии акне. В дерматовенерологии событий, сопоставимых по своей значимости с внедрением ретиноидов, немного: открытие антибиотиков, глюкокортикостероидов, появление генно-инженерных биологических препаратов.

Терапевтическая эффективность любого наружного или системного антибактериального препарата, рекомендованного для лечения акне, значительно уступает эффективности Сотрета (изотретиноина), а полученные клинические результаты обычно носят временный характер, для поддержания достигнутого эффекта необходимо продолжение лечения. Только после курсовой терапии изотретиноином большинство больных достигают стойкой ремиссии (выздоровления) и имеют здоровую кожу.

Хайрутдинов Владислав Ринатович – д-р мед. наук, доц. кафедры кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова. E-mail: [email protected]

Горбунов Юрий Геннадьевич – канд. мед. наук, доц. кафедры кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова. E-mail: [email protected]

Стаценко Анатолий Васильевич – д-р мед. наук, доц. кафедры кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова. E-mail: [email protected]

Список используемой литературы

1. Rocha MA, Costa CS, Bagatin E. Acne vulgaris: an inflammatory disease even before the onset of clinical lesions. Inflamm Allergy Drug Targets 2014; 13 (3): 162–7.
2. Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. М.: Фармтек, 2014. / Samtsov A.V. Akne i akneformnye dermatozy. M.: Farmtek, 2014.
3. Schafer T, Nienhaus A, Vieluf D et al. Epidemiology of acne in the general population: the risk of smoking. Br J Dermatol 2001; 145 (1): 100–4.
4. Rzancy B, Kahl C. Epidemiology of acne vulgaris. J Dtsch Dermatol Ges 2006; 4 (1): 8–9.
5. Dawson AL, Dellavalle RP. Acne vulgaris. BMJ 2013; 346: f2634.
6. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных акне. М.: РОДВК, 2013. / Federal"nye klinicheskie rekomendatsii po vedeniiu bol"nykh akne. M.: RODVK, 2013.
7. Nast A, Dreno B, Bettoli V et al. European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012; 26 (1): 1–29.
8. Silverberg JI, Silverberg NB. Epidemiology and extracutaneous comorbidities of severe acne in adolescence: a U.S. population based study. Br J Dermatol 2014; 170: 1136–42
9. Center for drug evaluation and research. Appl. №76-041. URL: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/076041.pdf
10. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Шабардина О.В. Опыт терапии больных среднетяжелыми и тяжелыми акне препаратом изотретиноин. Вестн. дерматологии и венерологии. 2013; 1: 56–62. / Kungurov N.V., Kokhan M.M., Shabardina O.V. Opyt terapii bol"nykh srednetiazhelymi i tiazhelymi akne preparatom izotretinoin. Vestn. dermatologii i venerologii. 2013; 1: 56–62.
11. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Современные аспекты эффективной терапии acne vulgaris. Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2014; 17 (5): 51–4. / Perlamutrov Iu.N., Ol"khovskaia K.B. Sovremennye aspekty effektivnoi terapii acne vulgaris. Ros. zhurn. kozhnykh i venericheskikh boleznei. 2014; 17 (5): 51–4.
12. Стаценко А.В., Белоусова И.Э., Хайрутдинов В.Р. и др. Клинический опыт применения изотретиноина в терапии тяжелых форм акне. Эффективная фармакотерапия. 2014; 4: 4–7. / Statsenko A.V., Belousova I.E., Khairutdinov V.R. i dr. Klinicheskii opyt primeneniia izotretinoina v terapii tiazhelykh form akne. Effektivnaia farmakoterapiia. 2014; 4: 4–7.
13. Изотретиноин (Isotretinoin): инструкция, применение и формула. Регистр лекарственных средств России (РЛС). URL: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1162.htm/ Izotretinoin (Isotretinoin): instruktsiia, primenenie i formula. Registr lekarstvennykh sredstv Rossii (RLS). URL: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1162.htm
14. Lee JW, Yoo KH, Park KY et al. Effectiveness of conventional, low-dose and intermittent oral isotretinoin in the treatment of acne: a randomized, controlled comparative study. Br J Dermatol 2011; 164 (6): 1369–75.
15. Colburn WA, Gibson DM, Wiens RE et al. Food increases the bioavailability of isotretinoin. J Clin Pharmacol 1983; 23 (11–12): 534–9.
16. Krishna S, Okhovat JP, Kim J, Kim CN. Influence of ω-3 fatty acids on triglyceride levels in patients using isotretinoin. JAMA Dermatol 2015; 151 (1): 101–2.
17. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Терапия больных с тяжелой и средней степенью тяжести акне. Вестн. дерматологии и венерологии. 2015; 3: 141–6. / Perlamutrov Iu.N., Ol"khovskaia K.B. Terapiia bol"nykh s tiazheloi i srednei stepen"iu tiazhesti akne. Vestn. dermatologii i venerologii. 2015; 3: 141–6.
18. Chivot M. Retinoid therapy for acne. A comparative review. Am J Clin Dermatol 2005; 6 (1): 13–9.