От чего таблетки Флуконазол: показания и противопоказания, способ применения, побочные эффекты. Время действия флуконазола Может ли флуконазол вызвать кровотечение

Содержание

Врачи назначают Флуконазол таблетки при проявлениях грибковых заболеваний: ангины, лишая, инфекций, относящихся к гинекологии, микозах и других недугах. При использовании медикамента требуется тщательно следовать инструкции по применению, соблюдать дозировку, ознакомиться с противопоказаниями, чтобы избежать возникновения нежелательных побочных действий.

Флуконазол в таблетках

Препарат для борьбы с грибками можно приобрести в форме таблеток, капсул и раствора. Пилюли Флуконазола помогают справиться с патогенным влиянием микроорганизмов, осуществить профилактику грибковых инфекций. Таблетки имеют несколько вариантов дозировки, что делает их прием более удобным. Приобрести лекарство можно при необходимости без рецепта врача.

Состав

Препарат отпускается в виде таблеток, имеющих выпуклую форму, белый или желтоватый цвет. Состав каждой пилюли можно рассмотреть в таблице:

Фармакологические свойства

В инструкции по применению сказано, что Флуконазол является ингибитором специфического синтеза стеринов в грибковых клетках. Лекарственное средство входит в класс триазольных соединений. Действующее вещество проявляет активность в отношении микроорганизмов вида кандида, возбудителей эндемических микозов, криптококков. Выявлено специфическое воздействие препарата на грибковые ферменты, зависящие от цитохрома Р450. Медикамент тормозит трансформацию клеток грибов в эргостерол ланостерола.

От чего Флуконазол

Действующее вещество флуконазол проявляет эффективность в отношении ряда грибковых заболеваний. Таблетки имеют следующие показания к применению:

грибковые менингиты, вызванные микроорганизмами рода криптококков;
вагинальный кандидоз в острой или рецидивирующей форме;
микозы кожи (паховой области, стоп, туловища);
грибковые поражения ногтей;
кандидозный баланит;
пероральный кандидоз;
слизистый кандидоз (орофарингеальный, кожно-слизистый, грибок пищевода, кандидурия);
инвазивный кандидоз;
разноцветный лишай;
профилактика грибковых поражений у пациентов, имеющих новообразования злокачественного характера, проходящих лучевую или химиотерапию;
кандидоз кожи;
профилактика инфекции, вызванной криптококками, у больных СПИДом.

Способ применения и дозировка

Флуконазол таблетки необходимо проглатывать полностью, запивая небольшим количеством воды. Подходящая дозировка рассчитывается, исходя из вида грибка, тяжести инфекции. Инструкция по применению указывает на следующие условия:

Больным с кандидемией и диссеминированным кандидозом показано 400 мг в первые сутки, затем доза снижается до 200 мг. Для лечения детского генерализованного кандидоза назначают суточный прием 6-12 мг средства на 1 кг веса ребенка.
Терапия орофарингеальной формы кандидоза проводится 1-12 недель. Показано принимать ежедневно от 50 до 100 мг медикамента.
Пациентам с атрофическим кандидозом слизистой оболочки ротовой полости необходимо пить по 50 мг / сутки. Лечение осуществляется 14-30 дней.
Для профилактики кандидоза орофарингеального типа у пациентов с иммунодефицитом необходимо употреблять по 150 мг Флуконазола еженедельно.
При криптококковом менингите и других инфекциях, вызванных этим возбудителем, назначается по 200-400 мг ежедневно. Срок проведения терапии – 1,5-2 месяца.
Инфекционные кожные заболевания лечат еженедельным приемом препарата в дозе 150 мг. Курс составляет 2-4 недели, при грибке стоп ее срок для мужчин и женщин может быть продлен до 1,5 месяцев.
Больным с отрубевидным лишаем показано по 300 мг/неделю. Терапия длится 14 дней.
Схема приема при грибке ногтя: по 150 мг/неделю. Лечение необходимо завершить, когда здоровая пластина полностью заменит пораженную.
Терапия вагинального кандидоза предусматривает однократное употребление таблетки, дозировкой 150 мг. Для профилактики хронической молочницы требуется пить аналогичную дозу препарата с периодичностью 1 раз/месяц.

Особые указания

Лечение таблетками Флуконазол разрешено начинать при отсутствии лабораторных анализов. Продолжать терапию необходимо до появления клинико-гематологической ремиссии. Если лечение прекратить преждевременно, возможно возникновение рецидивов. Действующее вещество препарата выводится почками, поэтому при применении у пациентов с недостаточностью рекомендуется соблюдать меры предосторожности.

Известны редкие случаи, когда употребление медикамента приводило к токсическим изменениям печени. У больных с серьезными сопутствующими недугами наблюдался летальный исход. В большинстве случаев гепатотоксический эффект обратим, его симптомы исчезают после отмены препарата. При возникновении аллергической сыпи у пациентов с ВИЧ необходимо срочно прекратить прием Флуконазола. Если высыпания появляются у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями, необходимо наблюдение, отмена лекарства при развитии многоформной эритемы, буллезных изменений.

Пациентам, страдающим недугами печени, сердца, почек перед применением Флуконазола следует получить консультацию врача. Прежде чем лечить молочницу однократным приемом медикамента, женщина должна быть предупреждена, что симптомы заболевания снижаются в первые 24 часа. Полный терапевтический эффект наступает через несколько дней. Если за это время симптомы молочницы не исчезли, требуется обращение к гинекологу.

При беременности

Контролируемых исследований, касающихся применения таблеток Флуконазол у беременных, не проводилось. Существует описание нескольких случаев, когда при использовании высоких доз препарата матерью в первый триместр вынашивания, у плода обнаруживались нарушения развития. Были выявлены следующие негативные последствия: сбои формирования черепа в лицевой части, искривление костей бедер, врожденные пороки сердца, брахицефалия, волчья пасть, артрогрипоз. Данных об аномалиях в развитии ребенка при применении низких доз Флуконазола не зарегистрировано.

Препарат не назначается при беременности, за исключением случаев, когда грибковая инфекция угрожает жизни, тяжело переносится, а также если польза от лекарства для матери превышает риск для плода. Противопоказано назначение медикамента в период лактации, поскольку его концентрация в грудном молоке аналогична содержанию действующего вещества в плазме крови. При таких условиях у ребенка могут возникнуть нежелательные побочные реакции.

Взаимодействие с препаратами

Флуконазол способен вступать в реакцию с некоторыми медикаментами. Одновременный прием с другими препаратами может вызвать следующие последствия:

Противопоказано совместное использование с Цизапридом, поскольку велик риск развития желудочковой тахисистолической аритмии.
Прием антибиотика Эритромицина вместе с Флуконазолом приводит к кардиотоксичности, внезапной сердечной смерти.
Сочетание с Варфарином увеличивает протромбиновое время противогрибкового препарата.
Вероятность гипогликемии возрастает при взаимодействии действующего вещества таблеток и производных сульфонилмочевины.
Повысить концентрацию флуконазола в крови может его многократное сочетанное употребление с гидрохлоротиазидом.
При взаимодействии с Рифампицином врач должен учитывать возможность увеличения дозы противогрибковых таблеток, поскольку снижается продолжительность периода полувыведения действующего вещества.
Одновременный прием Флуконазола с Терфенадином, Астемизолом, Пимозидом, Хинидином противопоказан из-за риска возникновения тахисистолической желудочковой аритмии.
Если лекарство сочетается с Циклоспорином, рекомендовано контролировать содержание последнего в крови пациента.
Флуконазол при длительном применении может провоцировать снижение скорости клиренса Теофиллина, поэтому необходимо отслеживать появление возможных симптомов передозировки.
Сочетание противогрибкового препарата и Зидовудина увеличивает побочные действия последнего.

Совместимость с алкоголем

Опасность взаимодействия Флуконазола с алкоголем заключается в их пагубном влиянии на состояние печени и сердца. Одновременный прием может вызвать тяжелые аллергические реакции, проявляющиеся ангионевротическим отеком, анафилактическим шоком. Взаимодействие лекарства и этанола приводит к нарушениям работы органов, отвечающих за равновесие. Состояние характеризуется развитием вертиго – недуга, определяющегося длительными головокружениями.

Побочные эффекты Флуконазола

При употреблении превышенной дозы Флуконазола или его использовании не по назначению могут возникнуть побочные действия, затрагивающие различные органы. Нежелательные последствия для организма проявляются в следующем:

Нервная система: головная боль, головокружения, изменения вкуса, тремор, бессонница, судороги, сонливость, парестезия.
Реакция желудочно-кишечного тракта определяется диареей, болью в области живота, появлением тошноты и рвоты, снижением аппетита, запором, метеоризмами, диспепсическими явлениями, сухостью слизистой ротовой полости.
На кожных покровах под воздействием средства может образоваться сыпь, возникнуть повышение потоотделения, токсический эпидермальный некролиз, экзантемантозный пустулез, алопеция, эксфолиативные поражения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы побочное действие противогрибкового препарата проявляется аритмией.
Воздействие на иммунитет может повлечь возникновение анафилаксию: ангионевротический отек, зуд, крапивницу.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз, концентрации билирубина, желтуха, застойные явления желчных путей, гепатоцеллюлярный некроз, недостаточность и сбои в функционировании печени, гепатит.
Нарушения кроветворной и лимфатической систем выражается анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией.
Признаком повреждения костно-мышечных тканей является развитие миалгии.
В связи с нарушением обмена веществ, возникает повышение концентрации холестерина, гипокалиемия.
Среди прочих последствий отмечается астения, быстрая утомляемость, лихорадка, слабость.

Противопоказания

Как любой антигрибковый препарат, таблетки Флуконазол имеют ряд противопоказаний. Применять средство запрещено при наличии некоторых факторов:

возраста до 3 лет;
повышенной чувствительности к активному веществу, азольным соединениям, другим составляющим таблеток;
дефицита лактазы, лактозы, глюкозно-галактозной мальабсорбции;
периода грудного вскармливания;
с осторожностью лекарство назначается при алкоголизме, беременности, печеночной и почечной недостаточности, аллергии на ацетилсалициловую кислоту, нарушениях сердечного ритма.

Условия продажи и хранения

Препарат Флуконазол отпускается без рецепта. Срок годности медикамента составляет 3 года. Оптимальными условиями для хранения является темное, недоступное детям, место, где температура не поднимается выше 25 градусов.

Аналоги Флуконазола

Если нет возможности купить Флуконазол, можно воспользоваться медикаментами, сходными по действующему веществу, которые демонстрируют противогрибковый эффект к аналогичным микроорганизмам. Популярными заменителями являются такие лекарственные средства:

Флюкостат;
Микосист;
Дифлюкан;
Нистатин;
Дифлазон;
Микофлюкан;
Микомакс.

Цена Флуконазола

Стоимость Флуконазола в аптеках или интернет-магазинах зависит от производителя и дозировки. Сравнить цены в торговых точках Москвы можно, воспользовавшись таблицей.

Алкоголь и флуконазол – это два вещества, которые оказывают токсическое влияние на печень. Да и другие системы и органы могут пострадать от такого сочетания. Или, в крайнем случае, лечение грибка флуконазолом не будет иметь результатов, если в этот период употребляется алкоголь. Так что, экспериментировать над собственным здоровьем не стоит. Чтобы это доказать – читайте данную статью.

Воздействие флуконазола на печень Влияние флуконазола и алкоголя на клетки головного мозга Роль алкоголя в лечении грибка

Флуконазол является эффективным медицинским противогрибковым препаратом, который имеет широкий спектр действия. Работа средства непосредственно связана с уничтожением биологически активных субстанций, необходимых для построения мембран в клетках грибка. Следовательно, если таковых веществ маловато, то нарушается жизнедеятельность грибков и гибнут их клетки.
Флуконазол, как и другие действующие лекарственные препараты, может быть причиной многих побочных эффектов. Центральное место в этом списке занимает пагубное влияние на клетки печени (гепатотоксичное воздействие).

Примечательно, что печень страдает от токсичного эффекта в наибольшей мере тогда, когда присутствует какое-то нарушение в функционировании этого органа. Здоровая печень практически не ощущает негативных последствий.

К несчастью, редко кто из пациентов осведомлен о наличии у него того или иного недуга печени. Причиной тому служит отсутствие симптомов, которые заметны только уже в запущенных случаях. Врач, назначая противогрибковое средство, обязан заставить больного проверить функционирование печени. В реальности, делается такая процедура не часто, поэтому гепатотоксичное влияние флуконазола нельзя исключать.
Нарушение функций печени, при лечении этим препаратом проявляется в таком виде:

Изменение лабораторных данных (увеличение в составе крови билирубина, чрезмерная активность ферментов печени). Кожа и склеры приобретают желтоватый оттенок. Гепатит. Некроз печеночных клеток. Все побочные эффекты могут длиться, как недолго во времени, так и иметь тяжелые последствия, вызвав необратимые изменения в органе.

В предписании к препарату указано, что во время приема флуконазола запрещено употреблять другие лекарства или гепатотоксичные вещества. Безусловно, алкоголь не является исключением, поскольку непосредственно оказывает токсическое влияние на клетки печени (гепатоциты), разрушая и замещая их на жировые клетки или клетки соединительной ткани. При незначительных недугах печени лекарство может и ни коем образом не повлиять, но его совмещение с алкоголем, нанесет для органа непоправимый вред.

Влияние флуконазола и алкоголя на клетки головного мозга

Флуконазол может отрицательно повлиять и на нейроны (клетки головного мозга). Данный побочный эффект встречается редко и проявляется в виде:

судорог; потери работоспособности; усталости; головокружения; головной боли.

В случае передозировки возникают галлюцинации и бред.
Алкоголь влияет на клетки мозга таким же образом, как и на гепатоциты. А сочетание приема алкоголя с лечением флуконазолом в несколько раз увеличит нейротоксический эффект. Более того, вызванное состояние сложно предугадать.

Противогрибковый препарат влияет и на органы кровообращения. Все это отображается на деятельности сердца, вызывая даже трепетание желудочков и мерцательную аритмию.

Алкогольные напитки, особенно сильные, сначала просто расширяют кровеносные сосуды, а потом их резко сужают.

Не зря у хронических алкоголиков наблюдается повышение артериального давления. Все это оказывает большую нагрузку на сердце и влечет за собой разные нарушения его функций. Комбинация алкоголя и флуконазола может стать причиной тяжелого приступа аритмии.

Этиловый спирт или алкоголь при приеме внутрь отличается быстрым всасыванием в кровь и значительным влиянием на клеточный обмен. Это нарушает работу всех активных веществ, важных в обменных процессах. А это, в свою очередь, ведет к нивелированию действия флуконазола и снижению его эффекта. Флуконазол является эффективным препаратом в борьбе с грибковыми инфекциями. Но вместе с тем, он имеет ряд побочных эффектов, среди которых пагубное влияние на клетки головного мозга и печени. Чтобы избежать необратимых последствий, во время лечения флуконазолом употребление алкоголя запрещено. Об этом указано и в инструкции по применению препарата и не стоит пропускать эти строки, мотивируя, что флуконазол не относится к “сильным” лекарствам!

Расскажите друзьям!

Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!

Флуконазол – достаточно серьёзный противогрибковый препарат, имеющий целый ряд возможных побочных явлений, противопоказаний и лекарственных взаимодействий. Относится к рецептурным препаратам, т.е. назначаться может только врачом, с учётом индивидуальных особенностей пациента и заболевания.

Выраженность побочных эффектов зависит не от пути введения препарата, а от дозы на кг массы тела в сутки.

Отлично всасывается из кишечника (биодоступность более 90%), приём пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в крови появляется уже через час после приёма. Проникает во все ткани, включая мозг. Выводится почками (преимущественно). Частично влияет на гормональный фон у мужчин.

Высокие дозы флуконазола отрицательно влияют на прирост массы у кроликов, увеличивают частоты выкидышей. Это касается дозировок, аналогичных 20 кратной терапевтической дозе для человека. При адекватных массе животных количествах вводимого флуконазола никаких негативных явлений со стороны плода или матери выявлено не было. Имеющиеся отрицательные явления при назначении высоких доз относят к умеренному влиянию препарата на гормональный фон.

Беременность

Беременным флуконазол показан только при тяжёлых инфекциях, угрожающих жизни матери и/или плода. Ответственность на себя может брать только лечащий врач, при чётком сопоставлении рисков и предполагаемого эффекта. Прямых исследований применения флуконазола у беременных и кормящих нет.

Есть данные об отклонениях в развитии у детей, матери которых лечились достаточно высокими дозами препарата (от тяжёлых грибковых заболеваний), хотя прямая связь этих фактов доказана не была. Согласно стандартам FDA риск действия на плод оценен как С, т.е. предположительный.

Во время терапии матери грудное вскармливание должно быть прекращено, т.к. флуконазол содержится в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови (как уже было сказано – отлично проникает во все жидкости).

Побочные действия средства

В США было проведено достаточно серьёзное исследование на 448 пациентках, принимавших флуконазол в стандартной терапевтической дозировке, т.е. 150 мг однократно для лечения вагинального кандидоза (молочницы). У каждого четвёртого на фоне приёма препарата наблюдались следующие побочные явления:

13% головная боль; 7% тошнота; 6% боль в животе; 3% диарея; 1% диспепсия; 1% головокружение; 1% нарушения вкусового восприятия.

Остальные ощущали некие слабодифференцируемые отрицательные ощущения. В единичных случаях флуконазол вызывает выраженную аллергическую реакцию.

В более масштабном исследовании (4048 пациентов), наблюдалась частота осложнений при сочетании флуконазола с другими препаратами и заболеваниями. Хуже всего флуконазол сочетался с цитостатиками у больных ВИЧ. Основные побочные эффекты были теми же, что и у первой группы иследуемых.

Иногда флуконазол вызывает серьёзные осложнения со стороны печени, вплоть до летального исхода. При отмене препарата симптомы поражения печени стихают. По этой причине – при длительных курсах лечения флуконазолом врач должен периодически назначать печёночные тесты (АСТ, АЛТ и т.п.).

В тяжёлых случаях гепатотоксичный эффект проявляется в виде гепатита, нарушения оттока желчи (холестаз), острой печёночной недостаточности. Все эти печальные исходы наблюдались в основном у больных ВИЧ, злокачественными новообразованиями, тяжёлыми формами туберкулёза.

Возможно, это связано с параллельным приёмом тяжёлых специфических антибиотиков: изониазида, рифампицина, фенитоина, пиразинамида.

Побочное явление отличается от побочного эффекта тем, что связь произошедшего с приёмом конкретного препарата не доказана. Тем не менее – компании производители обязаны протоколировать всё, что происходит с пациентом (контрольной группой) во время лечения, и вносить это в инструкции:

Судороги; Высыпания на коже, синдром Стивенаса-Джонсона, токсическое поражение кожи (эпидермальный некролиз); Эксфолиативный дерматит у больных со СПИД и злокачественными опухолями; Нарушение состава клеточных элементов крови: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов), тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов);

Повышение холестерина

Нарушение обмена жиров: повышение уровня холестерина (гиперхолестеринемия), триглицеридов;

Снижение уровня калия.

Исследования проводились в США и Европе, в них было включено 577 детей от одного дня до 17 лет включительно. Дозировка у всех составляла 15 мг/кг массы тела/ сутки в течении длительного периода. Суммарно – побочные эффекты были выявлены в 13% случаев:

5,4% рвота; 2,8% боль в животе; 2,3% тошнота; 2,1% диарея.

У 2,3% лечение было прекращено, вследствие выраженных побочных эффектов.

Препарат может нанести вред при следующих состояниях

Передозировка и первая помощь

Основные симптомы: диарея, тошнота вплоть до рвоты, могут быть судороги.

Высыпания на коже

Лечение: промывание желудка с параллельным назначением мочегонных. Госпитализация обязательна. Поступившего больного отправляют на трёхчасовый гемодиализ (позволяет снизить концентрацию препарата почти на 50%), в остальном врачи действуют по обстоятельствам, в зависимости от типа взаимодействия. Как правило, подобная ситуация бывает у пожилых пациентом с большим количеством сопутствующих назначений.

Есть информацие об одном пациенте, который при передозировке флуконазола давал клинику параноидального бреда и галлюцинаций. Учитывая, что это был 42 летний ВИЧ больной (наркоман), подобные побочные явления можно не относить к типовым для передозировки.

Если вам, или вашим близким назначили флуконазол длительным курсом – постарайтесь исключить риск лекарственных взаимодействий, внимательно слушайте рекомендации лечащего врача, не употребляйте в этот период алкогольные напитки. Особенное внимание стоит уделить пожилым родственникам, принимающим много разнообразных препаратов одновременно, поскольку это существенно повышает риск побочных явлений на фоне приёма флуконазола.

Врач-терапевт городской поликлиники. Восемь лет назад закончила Тверской Государственный Медицинский Университет с красным дипломом.

Подробнее

Противогрибковое средство Флуконазол – синтетический антимикотик, относится к группе производных триазола. Действие лекарства основано на угнетении ферментов цитохрома P450 грибов.

В организме человека Флуконазол подавляет фермент CYP2C9 цитохрома P450, участвующий в метаболизме антикоагулянтов – лекарственных средств, уменьшающих свертываемость крови, препятствующих образованию тромбов.

Основную группу ферментов, зависимых от цитохрома P450, у человека Флуконазол не подавляет, что делает его более безопасным для печени, чем противогрибковые средства других классов.

Антимикотик Флуконазол используют при лечении широкого спектра грибковых заболеваний, он применяется при лечении:

кандидозов – кожи, половых органов, ротовой полости, легких; микроспории; трихофитии; бластомикозов.

Противогрибковое средство назначается при лечении антибиотиками, химиотерапии, трансплантации органов для профилактики грибковых заболеваний.

Препарат выпускается в таблетках, капсулах, порошках для инъекций. При приеме капсул максимальная концентрация в крови создается через 1, 5 часа. Время, за которое концентрация Флуконазола в плазме крови снижается в 2 раза, составляет 30 часов.

Антимикотик с легкостью проникает во все жидкие среды организма, поддерживается в терапевтической дозе на протяжении суток. Лекарство обнаруживается в слюне, грудном молоке, спинномозговой жидкости, мокроте, вагинальном секрете, потовой жидкости.

МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ!

Елена Малышева:

«Излечим ли алкоголизм? Да! Используйте эффективное домашнее средство…»

Препарат выводится из организма почками, длительность периода полувыведения зависит от их функционального состояния. При почечной недостаточности выведение препарата замедляется.

Абсолютным противопоказанием антимикотика служит аллергия на препарат, грудное вскармливание, возраст до 4 лет. С осторожностью назначают его пожилым людям, лицам, страдающим почечной недостаточностью, заболеваниями печени, при беременности.

Относительным противопоказанием является одновременный прием лекарств с гепатотоксическим эффектом и алкоголя. В этом случае при назначении лекарства оценивается возможные польза или вред, которые оно может оказать на здоровье человека.

Наиболее выраженные побочные действия отмечаются со стороны пищеварительного тракта. Прием антимикотика вызывает:

боли в области желудка; тошноту, рвоту; извращение вкуса, отсутствие аппетита; желтуху, гепатонекроз.

Флуконазол вызывает нарушения функций нервной системы. Длительное лечение этим противогрибковым средством способно вызвать головокружение, усталость, судороги, а при передозировке – галлюцинации, изменение поведения.

Опасные изменения происходят при неблагоприятной реакции организма на Флуконазол со стороны сердца. Отмечаются изменения кардиограммы (удлинение интервала Q-T), мерцательная аритмия. Реже возникает снижение калия в крови, поражение кроветворной системы, почек.

На видео информация о препарата Флуконазол:

Опасность совместимости Флуконазола и этилового спирта заключается в их действии на печень и сердце. Одновременный прием лекарства и этанола способен вызвать тяжелые аллергические реакции – анафилактический шок, ангионевротический отек.

Кроме того, если принимать алкоголь совместно с Флуконазолом, возможны нарушения функции органов равновесия с развитием истинного вертиго – заболевания, при котором головокружение может длиться несколько часов.

Алкоголь, как и антимикотик, отрицательно влияют на электрокардиограмму (ЭКГ). Эти токсичные соединения при совместном употреблении вносят в ЭКГ поправки, угрожающие внезапной смертью.

Одним из возможных побочных эффектов приема Флуконазола служит удлинение промежутка Q-T на ЭКГ. Алкоголь, особенно при длительном злоупотреблении, вызывает подобное же изменение ЭКГ.

Кардиотоксическое действие Флуконазола и этанола проявляется головокружением, потерей сознания. Особенно опасно бессимптомное протекание этого нарушения. При скрытой, бессимптомной форме протекания синдрома удлинения интервала Q-T риск внезапной смерти увеличивается.

И алкоголь, и Флуконазол оказывают отравляющее действие на печень, вызывают повышение в крови билирубина - продукта распада эритроцитов.

Нарушение функции печени сопровождается:

пожелтением кожных покровов, белка глаз; потемнением мочи, кала; раздражительностью, слабостью; сонливостью, обмороками.

Как и алкоголь, Флуконазол способен повышать уровень печеночного фермента щелочная фосфатаза, вызывая тошноту, боль в области живота, повышение температуры.

Употребление антимикотика и алкоголя влияет на печень похожим образом:

активизирует ферменты аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу; увеличивает риск печеночной недостаточности.

Наиболее вероятным последствием одновременного взаимодействия Флуконазола и алкоголя является гепатонекроз печени. Более того, сам алкоголь изменит действие препарата на организм.

Наиболее опасными для здоровья изменениями со стороны сердечной деятельности являются:

нарушение ритма сердцебиения; ишемия сердца; инфаркт.

Самые опасные последствие приема лекарственного препарата и большой дозы алкоголя – цирроз печени, внезапная смерть из-за остановки сердечной деятельности.

Врачи отмечают, что даже незначительные дозы алкоголя нельзя пить когда принимаешь антимикотики Вещества не совместимы друг с другом. Но можно ли употреблять алкоголь через 30 часов после Флуконазола, по окончании времени полувыведения препарата?

В этом случае нужно вспомнить, что время полувыведения соответствует снижению терапевтической концентрации вдвое, а не полному выведению препарата из организма.

При печеночной недостаточности, в пожилом возрасте этот антимикотик длительно сохраняется в организме, что учитывается при назначении дозировки – ее снижают в этом случае в 2 раза.

Некоторое количество Флуконазола присутствует в плазме крови и при прошествии 30 часов. А при сопутствующих заболеваниях почек может увеличиться и сам интервал полувыведения.

Так через сколько же можно выпить алкоголь? Чтобы организм полностью очистился от Флуконазола, должно пройти 3 суток и более, если у больного имеются заболевания почек. Следовое содержание этого антимикотика может обнаруживаться в течение 5 суток.

Принимать алкоголь после Флуконазола можно не ранее, чем через 3 суток. Желательно, продлить этот срок до 5 дней, чтобы дать возможность печени и почкам полностью избавить организм от присутствия антимикотика.

Категория:

86386-73-4

Характеристика вещества Флуконазол

Противогрибковое средство из группы производных триазола.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, с характерным вкусом, трудно растворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инфузий изоосмотичен). Молекулярная масса 306,3.

Фармакология

Фармакологическое действие - противогрибковое .

Фармакодинамика

Капсулы, раствор для инфузий

Флуконазол — триазольное противогрибковое ЛС — мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность в условиях in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; однако клиническое значение этого неизвестно.

При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность флуконазола при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp..

Установлена также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum , у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от системы цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов в плазме крови у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимое влияние на концентрации эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу. Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил-14-α-деметилаза), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующим фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами множественной лекарственной устойчивости (MDR) , и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам (CDR) .

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR , что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика

Капсулы, раствор для инфузий

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, и T max в плазме крови составляет 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а Т 1/2 — около 30 ч. 90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки). При приеме внутрь T max — 4 ч.

Применение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% C ss ко 2-му дню терапии. V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация средства в слюне и мокроте сходны с его концентрацией в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточную. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтевой пластинке после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтевых пластинках, через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтевых пластинках.

Препарат выводится в основном почками, примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный Т 1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — по другим показаниям.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Капсулы раствор для инфузий

Дети. Ниже представлены полученные значения Т 1/2 (часы) и AUC (мкг·ч/мл) в зависимости от возраста и дозы флуконазола.

9 мес-13 лет: однократно внутрь 2 мг/кг — 25 ч и 94,7 мкг·ч/мл.

9 мес-13 лет: однократно внутрь 8 мг/кг — 19,5 ч и 362,5 мкг·ч/мл.

Средний возраст 7 лет: многократно внутрь 3 мг/кг — 15,5 ч и 41,6 мкг·ч/мл.

11 дней-11 мес: однократно в/в 3 мг/кг — 23 ч и 110,1 мкг·ч/мл.

5-15 лет: многократно в/в 2 мг/кг — 17,4* ч и 67,4* мкг·ч/мл.

5-15 лет: многократно в/в 4 мг/кг — 15,2* ч и 139,1* мкг·ч/мл.

5-15 лет: многократно в/в 8 мг/кг — 17,6* ч и 196,7* мкг·ч/мл.

* Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз, в то время пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T 1/2 составлял 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173-385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292-734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167-566 мкг·ч/мл) к 13-му дню.

V d составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

Капсулы, раствор для инфузий

Пожилой возраст. При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше (некоторые из них одновременно принимали диуретики) T max в плазме крови составляло 1,3 ч после приема и С max — 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T 1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакологических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пациентов пожилого возраста. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и С max в плазме крови. Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0-24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста ниже по сравнению с молодыми.

Применение вещества Флуконазол

Капсулы

Лечение заболеваний у взрослых: криптококковый менингит; кокцидиоидомикоз; инвазивный кандидоз; слизистый кандидоз, в т.ч. орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз; хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно; вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия неприменима; кандидозный баланит, когда местная терапия неприменима; дерматомикозы, в т.ч. дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный и кожный кандидозный лишай, когда показано системное лечение; дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими ЛС неприемлемо.

Профилактика заболеваний у взрослых: рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива; рецидив орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива; снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год); кандидозные инфекции у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Лечение заболеваний у детей: слизистый кандидоз (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода); инвазивный кандидоз; криптококковый менингит и профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Раствор для инфузий

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи), в т.ч. у пациентов с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита, поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у пациентов со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические и иммуносупрессивные ЛС , а также у пациентов с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно- слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у пациентов с нормальной и подавленной иммунной функцией, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз.

Противопоказания

Капсулы, раствор для инфузий

Повышенная чувствительность к флуконазолу, азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой; прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»); одновременное применение с ЛС , удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4 , такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин (см. «Взаимодействие»).

Ограничения к применению

Капсулы, раствор для инфузий

Нарушение функции печени; нарушение функции почек; появление кожной сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Применение при беременности и кормлении грудью

Капсулы, раствор для инфузий

Адекватных и контролируемых исследований по изучению применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривления бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Побочные действия вещества Флуконазол

Капсулы, раствор для инфузий

Переносимость флуконазола обычно очень хорошая.

В клинических и постмаркетинговых* исследованиях по изучению применения флуконазаола отмечали следующие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, кожный зуд).

Со стороны обмена веществ и питания*: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны ЖКТ : боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, повышение концентрации билирубина в плазме крови, сывороточной активности AЛT, ACT, ЩФ , нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, алопеция*, эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны сердца*: удлинение интервала QT на ЭКГ , желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, вертиго.

У некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными ЛС наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. «Меры предосторожности»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Взаимодействие

Капсулы, раствор для инфузий

Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона при их одновременном применении.

Одновременное применение флуконазола со следующими ЛС противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и удлинению интервала QT на ЭКГ . Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых ЛС и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате удлинения интервала QT на ЭКГ . При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинение интервала QT на ЭКГ не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими ЛС , метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: in vitro или in vivo , одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo , одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT на ЭКГ , желудочковая тахикардии по типу «пируэт») и вследствие этого — внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Одновременно принимаемые ЛС , влияющие на флуконазол. Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значения AUC и длительности Т 1/2 флуконазола на 25 и 20% соответственно. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Одновременно принимаемые ЛС , на которые влияет флуконазол. Флуконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 . Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других ЛС , метаболизируемых изоферментами CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных ЛС , а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после его отмены в связи с длительным Т 1/2 .

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и V d , удлинение Т 1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в плазме крови можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты — небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans , отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans , и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus . Клиническое значение данных результатов неясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые ЛС (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, носовые и желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ в период терапии и в течение 8 нед после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови и психотропные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в . При необходимости одновременной терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, С max — на 25-32% и Т 1/2 — на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации в плазме крови/эффекта.

Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении ЛС необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

БКК: некоторые БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4 . Флуконазол увеличивает системную экспозицию БКК . Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменение концентрации циклоспорина в плазме крови у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина в плазме крови.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила в плазме крови может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4 . При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими ЛС азолового ряда, возможно развитие аритмии — желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому совместное применение не рекомендуется.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными ЛС следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию КФК в плазме крови. В случае значительного увеличения концентрации КФК в плазме крови или диагностируется, или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД .

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВС : С max и AUC флурбипрофена в плазме крови увеличиваются на 23 и 81% соответственно. Аналогично: С max и AUC фармакологически активного изомера (S-(+)-ибупрофен) повышались на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг С max и AUC целекоксиба в плазме крови увеличиваются на 68 и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВС , метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВС .

При одновременном применении НПВС и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВС .

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенное влияние на концентрацию гормонов в плазме крови не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови увеличиваются на 40 и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме крови возрастают на 24 и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения обоих ЛС следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4 , что привело к ускорению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC саквинавира в плазме крови повышается приблизительно на 50%, С max — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р-gp. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса изоферментом CYP3A4 и Р-gp. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Производные сульфонилмочевины: флуконазол приводит к удлинению Т 1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) для приема внутрь. Пациентам с сахарным диабетом можно назначать одновременное применение флуконазола и производных сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того необходим регулярный контроль глюкозы крови и при необходимости — коррекция дозы производных сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4 . Значительных изменений фармакокинетики ЛС не отмечено при применении такролимуса в/в . Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в плазме крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его одновременном применении с ЛС , которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол). Может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоиды барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например винкристин и винбластин) в плазме крови и т.о. приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4 .

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью транс-ретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС .

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение С max и AUC зидовудина в плазме крови на 84 и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен замедлением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней у больных со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом установлено значительное увеличение в плазме крови AUC зидовудина (20%).

Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A4 ): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению С max и AUC вориконазола в плазме крови на 57 и 79% соответственно. Данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из ЛС . Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия флуконазола (для приема внутрь) при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимое влияние на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола, взаимодействия с ЛС в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Флуконазол - это триазольный противогрибковый препарат , предназначенный для терапии и профилактики грибковых инфекций поверхностного и системного типов. В нерасфасованном виде это белый порошок в виде кристаллов, слегка растворимый в воде и растворимый в спирте. Обычно продается под торговыми названиями дифлюкан и трайкан (Pfizer).

Механизм действия флуконазола

Аналогично противогрибковым препаратам класса имидазола и триазола, флуконазол угнетает 14α-деметилазу P450 фермента грибковой цитохромы. Активность деметилазы млекопитающих гораздо менее чувствительна к флуконазолу, чем грибковая деметилаза. Это торможение предотвращает превращение ланостерина в эргостерол, важный компонент грибковой цитоплазматической мембраны , и последующее накопление 14α-метил стеринов. Флуконазол в первую очередь фунгистатичен, однако, в зависимости от дозы может быть фунгицидным против некоторых микроорганизмов, в частности, Cryptococcus.

Интересно отметить, когда флуконазол находился в разработке в компании Pfizer, было принято решение в начале процесса, избежать получения любых хиральных центров в препарате. Поэтому в последующем синтезе и очистке не возникли трудности с разделением энантиомеров и связанных изменений в биологическом эффекте. Ряд родственных соединений оказались чрезвычайно мощными тератогенами и впоследствии были отброшены.

Видео о флуконазоле

Микробиология

Флуконазол активен против:

Blastomyces dermatitidis
Candida spp. (за исключением C. krusei и C. glabrata)
Coccidioides immitis
Cryptococcus neoformans
Epidermophyton spp.
Histoplasma capsulatum
Microsporum spp.
Trichophyton spp.

Устойчивость

Устойчивость грибков к лекарственным средствам в азольном классе имеет тенденцию постепенного развития в течение длительного медикаментозного лечения, приводя к клинической недостаточности у пациентов с иммунодефицитом (например, у пациентов с продвинутой стадией ВИЧ , получающих лечение молочницы или инфекции пищевода Candida).

У С. Albicans устойчивость происходит путем мутаций в гене ERG11 , который кодирует 14α-деметилазу. Эти мутации предотвращают привязку азольного препарата, хотя и позволяет связывание природного субстрата фермента, ланостерина. Развитие резистентности к одному азолу, таким образом, будет придавать устойчивость ко всем противотуберкулезным препаратам в классе. Другой механизм сопротивления, используемый и C. Albicans, и C. Glabrata, увеличивает скорость оттока азольного лекарственного средства из клетки посредством АТФ-связывающей кассеты и переносчиков суперсемейства основных посредников. Другие генные мутации, как известно, способствуют развитию устойчивости.

Полный спектр грибковой восприимчивости и устойчивости к флуконазолу можно найти в техническом паспорте продукта TOKU-E.

Фармакокинетика

После принятия внутрь флуконазол почти полностью поглощается в течение двух часов. Отсутствие желудочной кислоты существенно не влияет на биодоступность. Концентрации, измеренные в моче, слезах и коже, примерно в 10 раз выше концентрации в плазме, в то время как концентрация в слюне, мокроте и вагинальные выделениях приблизительно равна концентрации в плазме после стандартной дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг в день. Период полувыведения флуконазола следует кинетике нулевого порядка, и только 10% выведения связаны с метаболизмом, а остальные выводятся из организма с мочой и потом. Пациентам, у которых нарушены функции почек, следует опасаться передозировки.

Показания к применению флуконазола

Флуконазол назначают в терапии и профилактике вызванных грибками инфекций, когда другие противогрибковые препараты не имели успеха или не допускаются (например, в связи с неблагоприятными последствиями), в том числе:

Кандидоз , вызванный чувствительными штаммами Candida
Дерматомикоз, паховый дерматомикоз или опоясывающий лишай стоп
Онихомикоз
Криптококковый менингит
Флуконазол можно использовать в качестве терапии первой линии для следующих показаний:
Кокцидиоидомикоз
Криптококкоз
Гистоплазмоз
Профилактика кандидоза у людей с подавленным иммунитетом
Авто-пивоваренный синдром

Дозировка

Дозировка варьируется с показанием и между группами пациентов, начиная от двухнедельного курса 150 мг/день для вульвовагинального кандидоза до 150-300 мг один раз в неделю для устойчивых инфекций кожи или некоторых профилактических показаний. Дозировка 500-600 мг/день может быть использована для системных или серьезных инфекций, и в случае чрезвычайных инфекций, таких как менингит, вызванных дрожжами, использовалась доза 800 мг/день. У детей дозы оцениваются по 6-12 мг/кг/день. Нагрузочная доза будет указано при вводе ежедневного графика дозировки, например, обычно используется нагрузочная доза 200 мг в первый день и далее 150 мг/день.

Противопоказания

Флуконазол противопоказан пациентам, которые:

Имеют известную гиперчувствительность к другому азольному препарату.
Принимают терфенадин, если вводится мультидоза флуконазола 400 мг в день.
Одновременно принимат флуконазол (особенно, в высоких дозах) и хинидин.
Беременны.
Принимают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Меры предосторожности при приеме флуконазола

Флуконазол секретируется в материнском молоке в концентрациях, аналогичных плазме. Таким образом, использование флуконазола у кормящих матерей не рекомендуется.

Побочные эффекты

Неблагоприятные реакции на препарат, связанные с лечением флуконазолом, включают:

Распространенные (≥1% пациентов): сыпь , головокружение , головная боль , анафилактические/анафилактоидные реакции.
Очень редкие: длительный интервал QT, пируэтная тахикардия .

По утверждению FDA, лечение хроническим флуконазолом в высоких дозах (400-800 мг/день) в первом триместре беременности может быть связано с редким и определенным набором врожденных дефектов у младенцев.

Лекарственное взаимодействие флуконазола

Флуконазол является ингибитором системы Р450 цитохромы человека, в частности изофермента CYP2C9 (CYP3A4 в меньшей степени). В теории , таким образом, флуконазол уменьшает метаболизм и повышает концентрацию любого препарата, метаболизируемого этими ферментами. Кроме того, его потенциальное влияние на QT интервал увеличивает риск сердечной аритмии, если используется одновременно с другими препаратами, которые продлевают интервал QT. Было показано, что Берберин оказывают синергетический эффект с флуконазолом даже при устойчивых к лекарствам инфекциях Candida albicans.

Синтез

Флуконазол можно синтезировать из производного галогенированного ацетофенона.

Бренды

Флуконазол продается в виде разовой дозы 150 мг без рецепта в Канаде под торговыми марками Monicure и Canesten. В Мексике он продается без рецепта, как Alfumet, Afungil или Dofil. Он продается под торговой маркой Candivast в районе Персидского залива. В Колумбии он продается, как Batén от Laboratorios Bussié. В Панаме он продается под названием Ibarin от разных производителей. В Египте он продается под названиями Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Бренд № 1 в Индии Zocon выпускается в виде таблеток , лосьона, присыпки, трансгеля и глазных капель.

Флуконазол – распространенное средство противогрибкового свойства, имеет синтетическое происхождение. Относится к фармацевтической группе триазолов, применяется для терапии и профилактики молочницы, микозов и некоторых других патологий. Через сколько начинает действовать Флуконазол? Препарат начинает работать через 1,5 часа после применения, а лечебный эффект у многих пациентов наблюдается спустя разное время, что обусловлено индивидуальными особенностями организма и конкретным заболеванием.

Состав и описание

Лекарственное средство производится в капсульной и таблетированной форме, в виде геля, сиропа, раствора для внутривенного применения, суппозиториев. Основное действующее вещество – одноименное название препарата. В качестве вспомогательных составляющих в капсулах имеется крахмал из картофеля, стеарат кальция и магния. В составе таблеток присутствует лаурилсульфат.

Приобрести можно разные дозировки лекарства – 0,1 г, 0,05 г и 0,15 г. Капсулы характеризуются голубым оттенков, внутри находится порошок гранулированной структуры – цвет белый либо слегка желтоватый – вариант нормы. Продается медикамент в картонных пачках, в которых находится блистер.

К сведению, Флуконазол применяется как противогрибковый препарат, который обладает высокой биологической активностью в отношении разнообразных микроорганизмов группы Candida spp, криптококков, Trichophytum spp и Microsporum spp. Помимо этого, он губительно действует на патогены, являющиеся возбудителями микозов – диморфные грибки Blastomyces dermatitidis и Histoplasma capsulatum.

После принятия Флуконазола отмечается губительное действие на ферменты грибков. Активное вещество блокирует трансформацию эргостерола в клетках патогенных микроорганизмов. Под воздействием лекарственного препарата наблюдается рост проницаемости клеточной мембраны, торможение процесса активности патогенов.

После приема капсул/таблеток вещество флуконазол абсорбируется в желудочно-кишечном тракте человека. Через какое время начинает действовать? Точно ответить на данный вопрос сложно, поскольку действие любого медикамента зависит от индивидуальных физиологических особенностей организма. Одним людям таблетки помогают быстро, другим приходится подождать определенное время.

Согласно инструкции, предельная концентрация флуконазола выявляется спустя восемь часов после применения, но в реальности компонент начинает работать раньше. Одна таблетка действует в течение трех суток, поэтому симптомы должны за это время полностью нивелироваться. В медицинской практике применяются специальные схемы лечения Флуконазолом, которые учитывают именно этот временной отрезок, то есть, повторное применение не раньше, чем через 72 часа.

Инструкция по применению препарата

По отзывам врачей, препарат достаточно действенный в отношении различных штаммов патогенных и условно-патогенных микробов, поэтому часто применяется в лечении различных патологических процессов.

К показаниям относят:

Инфекционные болезни, развившиеся вследствие аномальной активности грибков;
Молочница ротовой полости;
Атрофический кандидоз рта (эта патология присуща пациентам, которые имеют зубные протезы);
Бронхолегочные инфекции неинвазивного характера;
Генитальная молочница (кандидоз влагалища, рецидив заболевания);
Профилактика любого вида молочницы;
Онихомикоз;
Криптококкоз;
Глубокие формы эндемических микозов и пр.

Препарат, действующий относительно быстро, надо принимать внутрь либо осуществляется внутривенное введение (только в медицинском учреждении инфузионным способом со скоростью до 10 мл за 60 секунд).

Важно: при комбинации Флуконазола и гипогликемических препаратов, которые относятся к производным сульфонилмочевины, наблюдается возрастание периода полувыведения лекарства, поэтому имеется определенный риск развития гипогликемического состояния (резкое понижение концентрации глюкозы до крайне низкого значения).

Инструкция по применению:

Диссеминированный кандидоз и кандидемия. Первый раз осуществляется прием 0,4 г, затем доза уменьшается до 0,2 г. Генерализованная форма в детском возрасте лечится из расчета 5-10 мг на один килограмм массы тела.
Орофарингеальная молочница. Дозировка колеблется от 0,05 г до 0,1 г каждый день на протяжении нескольких недель.
Атрофическая молочница ротовой полости. Принимают по 0,05 г раз в сутки. Терапия обязательно комбинируется с использованием средств местного действия, которыми обрабатывают протезы. Терапевтический курс варьируется от 2 до 4 недель.
Чтобы предупредить рецидив орофарингеальной молочницы у пациентов с иммунодефицитом, принимают по 0,15 мг раз в семь дней. В детском возрасте дозировка рассчитывается так: 3 мг лекарства на 1 килограмм веса. В первый раз дают удвоенную дозу.
Криптококковые инфекционные патологии. Рекомендуют прием 0,2-0,4 г однократно в день. В первый раз принимают 0,4 г, последующие дни 0,2 г. Лечебный курс варьируется от 6 до 8 недель.
При инфекционных патологиях кожного покрова принимают 0,15 г в 7 дней либо по 0,05 г в течение недели каждый день. Длительность терапии не более шести недель.
Больным, у которых в анамнезе отрубевидная форма лишая, нужно принимать по 0,3 г раз в семь суток, курс – 14 дней.
При онихомикозе принимают по 0,15 г раз в 7 дней. Длительность курса – пока не отрастет новая ногтевая пластина.

При вагинальном кандидозе достаточно принять таблетку/капсулу в дозировке 0,5 г однократно, как правило, этого достаточно, чтобы избавиться от дискомфортной проблемы. В дальнейшем доктор может рекомендовать средство в качестве профилактики, чтобы предупредить вероятное обострение.

Противопоказания и побочные эффекты Флуконазола

Медикаментозный препарат с особой осторожностью назначают, если в анамнезе заболевания печени, поверхностные грибковые инфекции. По результатам лабораторных исследований доктор может корректировать дозировку в сторону уменьшения.

Флуконазол не назначают в следующих картинах:

Гиперчувствительность к активному компоненту либо азольным веществам, которые характеризуются схожестью со структурой флуконазола;
Запрещено сочетать Флуконазол и Терфенадин, если лечение предусматривает дозировку первого препарата 0,4 г в день;
Детский возраст до 4-х лет.

Стоит знать: параллельное использование Астемизола и др. препаратов, способствующих увеличению интервала QT, категорически запрещено.

К побочным реакциям организма относят болевой синдром в эпигастральной области, расстройство пищеварительных процессов, повышенное образование газов в кишечнике, аллергические реакции. Не исключается развитие ангионевротического отека вследствие непереносимости состава медикамента.

При беременности капсулы и таблетки назначаются крайне редко, только по строгим медицинским показаниям, когда уже женщины диагностировали тяжелый грибковый процесс в организме. Средство проникает в грудное молоко, на период лечения лактацию нужно отменить.

При развитии тревожных симптомов вопрос о дальнейшем лечении решается в индивидуальном порядке медицинским специалистом. Учитывают конкретный симптом, его интенсивность и выраженность, состояние пациента и пр. моменты. В некоторых случаях лечение продолжается, невзирая на побочные эффекты, иногда требуется замена препарата.

Аналоги Флуконазола

К аналогам лекарства относят препараты – Вифенд, Медофлюкон, Интракон, Микосист, Кандизол, Веро-Флуконазол, Флюкостат, Дифлюкан, Нистатин, Дифлазон, Флуконазол с приставкой Тева, Флуконазол Штада и пр. Флуконазол действительно помогает от различных заболеваний, хотя многие знакомы с препаратом как лекарством для быстрого купирования симптомов молочницы. В некоторых клинических картинах препарат не подходит, поэтому врач выбирает подходящий аналог.

Аналоги противогрибкового средства Флуконазол (краткое описание):

Нистатин – противогрибковый препарат, активный компонент – одноименное название. В аптеке можно приобрести мазь, таблетки, свечи. Нельзя применять на фоне хронического и острого панкреатита, при язвенных патологиях ЖКТ, расстройстве работы печени. Доза подбирается индивидуально, зависит от конкретной болезни, возраста человека.
Дифлюкан имеет в составе флуконазол, его дозировка 0,05 г, 0,1 г и 0,15 г – таблетированная форма. Отличается более высокой ценой, по терапевтическому эффекту отличий не выявлено. Имеет противопоказания: вынашивание ребенка, грудное кормление, гиперчувствительность.
Медофлюкон состоит из флуконазола и вспомогательных компонентов. Имеет аналогичные показания к применению. Разница в том, что этот препарат нельзя давать детям до 18-летнего возраста.

Примечание: во время лечения Флуконазолом и его аналогами необходимо отказаться от употребления спиртных напитков. Комбинация этанол + флуконазол – это опасное сочетание для печени.

Флуконазол – достаточно популярный препарат, помогающий вылечить молочницу, кандидозы различной локализации и др. болезни. Приобрести можно в аптеке, рецепт врача не требуется, цена за одну капсулу около 0,8-1$.