Инструкция по применению пиразинамид. Пиразинамид. Условия и сроки хранения

Последняя актуализация описания производителем 31.07.1996

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав и форма выпуска

1 таблетка содержит пиразинамида 500 мг, в упаковке 100 и 1000 шт.

Фармакологическое действие

Показания препарата Пиразинамид

Туберкулез (препарат первого выбора).

Противопоказания

Острые заболевания печени; подагра. С осторожностью назначают пациентам с нарушенной функцией почек.

Побочные действия

Нарушения функции печени (чаще проявляется при суточной дозе свыше 2 г), повышение уровня сывороточных трансаминаз, тошнота, рвота, диарея, боль в суставах, покраснение кожи.

Взаимодействие

Гепатотоксичность увеличивается при совместном применении с рифампицином. Повышает вероятность развития гипогликемии у пациентов с диабетом. При одновременном применении с пробенецидом возможно снижение экскреции и, вследствие этого, нарастание токсичности.

Способ применения и дозы

Монотерапия Пиразинамидом недостаточно эффективна против микобактерий. пиразинамид обычно применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Взрослым назначают по 30-35 мг/кг массы тела 1 раз в день, что соответствует для лиц с массой тела менее 50 кг — 1,5 г (3 таблетки) и для лиц с массой тела более 50 кг — 2 г (4 таблетки). Детям назначают по 30-35 мг/кг 1 раз в день (максимально до 2 г в день). Таблетки принимают во время еды, предпочтительнее во время завтрака, с небольшим количеством воды.

Условия хранения препарата Пиразинамид

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Пиразинамид

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Пиразинамид

Международное непатентованное название

Пиразинамид

Лекарственная форма

Таблетки, 400 мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активно го веществ а - пиразинамида 400 мг, 500 мг

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, старлак, кросповидон (полипласдон XL-10), кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), магния стеарат (для 400 мг), кальция стеарат (для 500 мг).

Описание

Таблетки круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, белого или почти белого цвета, с риской и двусторонней фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования.

Противотуберкулезные препараты, прочие.

Код АТХ J04AK01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пиразинамид быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все ткани и жидкости организма. Около 10 % препарата связывается с белками. В плазме крови концентрация достигает пика через 1-2 ч после приема и составляет 28-50 мкг/мл при суточной дозировке 1500 - 2500 мг (20-25 мг/кг массы тела).

Период полувыведения пиразинамида составляет около 10 ч. При нарушении функций печени и почек период полувыведения увеличивается.

Метаболизм происходит преимущественно в печени, где пиразинамид гидролизуется до главного метаболита - пиразиноевой кислоты. Около 3-4 % принятого пиразинамида выделяется неизмененным с мочой, 30-40 % в виде его метаболита пиразиноевой кислоты. Около 70 % продуктов метаболизма в течение 24 ч выводится с мочой, преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Отношение концентрации пиразинамида в моче и в сыворотке крови после принятия однократной дозы довольно постоянно.

Фармакодинамика

Пиразинамид - амид пиризинкарбоновой кислоты, препарат первого ряда. Обладает высокой туберкулостатической активностью. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения, оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия до конца не выяснен. Предполагают, что пиразинамид пролекарство: под действием фермента пиразинамидазы, которую продуцируют M.tuberculosis, пиразинамид расщепляется до пиразиноевой и 5-гидроксипиразиноевой кислот, активных форм препарата, действующих внутри бактериальной клетки. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма.

Показания к применению

Легочные и внелегочные формы туберкулеза (в составе комбинированной терапии)

Казеозные лимфадениты, туберкуломы, казеозно-пневмонические процессы

Способ применения и дозы

Пиразинамид принимается в комбинации с рифампицином, изониазидом, этамбутолом или стрептомицином во время еды, с небольшим количеством воды.

Взрослым в интенсивной фазе лечения назначают по 25 мг/кг (20-30 мг/кг) веса ежедневно.

Максимальная суточная доза не должна превышать 2000 мг (5 таблеток).

Взрослым в поддерживающей фазе лечения назначают по 35 мг/кг (30-40 мг/кг) веса по прерывистому режиму (3 раза в неделю).

Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг (6 таблеток).

в интенсивной фазе лечения назначают по 35 мг/кг (30-40 мг/кг) веса ежедневно.

Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг (2 таблетки).

Детям с массой тела не менее 5 кг в поддерживающей фазе лечения назначают 60 мг/кг (50-70 мг/кг) веса по прерывистому режиму (2-3 раза в неделю).

Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).

Продолжительность лечения определяется лечащим врачом.

При пропуске приема препарата, пропущенную дозу следует принять как можно скорее, но не менее чем за 6 часов до принятия следующей дозы.

Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную разовую дозу.

Применять по назначению врача.

Побочные действия

гепатит, желтуха, гепатомегалия, изменения печеночных тестов, болезненность печени

обострение подагры (пиразинамид подавляет выделение мочевой кислоты из-за снижения функции мочевых канальцев, что приводит к увеличению содержания мочевой кислоты в сыворотке)

ухудшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, эпигастральные боли

миалгия, боли в суставах

кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация

гипертермия, акне, гиперурикемия

головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия, в единичных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания

пеллагра, порфирия

гипергликемия

тромбоцитопения, сидеробластическая анемия, гиперкоагуляция, спленомегалия

дизурические нарушения, интерстициальный нефрит

повышение концентрации сывороточного железа

Обострение язвенной болезни

Общая слабость

Гиперемия

Полинейропатия, аллергический дерматит

Боли в гастродуоденальной зоне

Боли в правом подреберье

Сухость и горечь во рту

Отечность в суставах

Появление папуло-пустулезных кожных высыпаний в области нижних конечностей

Противопоказания

повышенная чувствительность к пиразинамиду и/или вспомогательным веществам

печеночная, почечная недостаточность, заболевания печени

наследственная непереносимость галактозы, лактозы, лактазная недостаточность

беременность и период лактации

• эпилепсия

• дети с массой тела менее 5 кг

  детский возраст до 6 лет

  острый гастрит, язвенная болезнь желудка, колит

Сахарный диабет

Лекарственные взаимодействия

Усиливает эффективность противотуберкулезных препаратов первого ряда, снижает действие противоподагрических средств.

При совместном применении с рифампицином увеличивается вероятность развития гепатотоксического действия. При одновременном применении с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (пробенецид и т.д.), возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.

Противопоказан одновременный прием пиразинамида с пробенецидом или аллопуринолом, офлоксацином или левофлоксацином.

Особые указания

В процессе лечения пиразинамидом необходимо регулярно (1 раз в месяц) контролировать активность печеночных трансаминаз и содержание мочевой кислоты в крови. При обнаружении изменений функции печени прекращают прием препарата. Пиразинамид следует назначать с осторожностью больным с сахарным диабетом, возможно развитие гипогликемии.

В комбинации с другими препаратами:

Одновременное применение с циклоспорином может привести к снижению последнего в крови и уменьшению его эффективности;

Совместно с офлоксацином и ломефлоксацином усиливает их противотуберкулезное действие.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Лечение : дезинтоксикационная терапия и лечение гепатопротекторами.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной. Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Упаковщик

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) :

Пиразинамид используется для лечения туберкулеза (туберкулостатик). Он тормозит развитие Mycobacterium tuberculosis на стадии внутриклеточного деления. Пиразинамид особенно эффективен на протяжении первых месяцев лечения. Его всегда назначают сочетанно с другими туберкулостатиками (изониазидом, этамбутолом, рифампицином) для того, чтобы предотвратить развитие стойких к пиразинамиду штаммов Mycobacterium tuberculosis .
Пиразинамид полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч после перорального приема. Пиразинамид широко распространяется в тканях и жидкостях организма. Он метаболизируется в печени, его основной метаболит также активен в отношении Mycobacterium tuberculosis . Пиразинамид и его метаболиты выводятся в основном почками.
Пиразинамид полностью абсорбируется в ЖКТ. В ликворе достигается почти такая же концентрация, как и в сыворотке крови. Основной метаболит — фармакологически активная пиразиновая кислота. 70% препарата выводится с мочой.

Показания к применению препарата Пиразинамид

Пиразинамид применяется для лечения всех форм туберкулеза (в комбинации с другими туберкулостатиками).

Применение препарата Пиразинамид

Обычная доза Пиразинамида для взрослых — 15-30 мг/кг/сут; максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Возможны случаи применения повышенной дозы, то есть 50-70 мг/кг/сут 2-3 раза в неделю. При двухразовом приеме в неделю максимальная суточная доза не должна превышать 4 г; при трехразовом приеме — эта доза не должна превышать 3 г.
Обычная доза Пиразинамида для детей — 15-30 мг/кг/сут; максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Возможны случаи использования повышенной дозы — 50-70 мг/кг/сут 2-3 раза в неделю. При назначении 2 раза в неделю максимальная суточная доза не должна превышать 4 г; при назначении 3 раза в неделю максимальная доза не должна превышать 3 г.
У пациентов преклонного возраста обычно проводят терапию Пиразинамидом в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых.
Обычная доза Пиразинамида для пациентов с умеренными нарушениями функции почек — 12-20 мг/кг/сут. Возможно также лечение дозами по 40 мг/кг/сут 3 раза в неделю и 60 мг/кг/сут 2 раза в неделю. Нужно избегать приема пиразинамида пациентам с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин.
Для пациентов, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначают обычную дозу для взрослых. Можно также использовать дозы по 40 мг/кг/сут 3 раза в неделю и 60 мг/кг/сут 2 раза в неделю, но их желательно применять за 24 ч до начала диализа.
Если пациенты с нарушениями функции печени принимают обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме. Поэтому у таких больных нужно проводить терапию более низкими дозами.
Таблетки принимают, запивая водой, в виде разовой дозы после завтрака.
Для расчета суточной дозы всегда используют идеальную массу тела.

Противопоказания к применению препарата Пиразинамид

Повышенная чувствительность к пиразинамиду или другим составляющим препарата, тяжелое нарушение функции печени, острая подагра.

Побочные эффекты препарата Пиразинамид

Врач должен сообщить пациенту о возможных побочных эффектах и первой помощи при их появлении. Наиболее серьезными побочными эффектами являются нарушения функции печени (желтуха, увеличение печени, асимптоматическое повышение активности трансаминаз печени, единичные случаи острой атрофии печени и смерти), что зависит от дозы. Тошнота, анорексия и артралгия (как с повышением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, так и без него) являются обычными побочными эффектами терапии пиразинамидом. Реже отмечают рвоту, миалгию и артралгию с гипертермией, реакции повышенной чувствительности (высыпание на коже, крапивница, зуд, фоточувствительность), сидеробластную анемию и тромбоцитопению . Иногда побочными эффектами терапии Пиразинамидом являются угри, пеллагра, боль при мочевыделении (дизурия) и воспаление почек (интерстициальный нефрит).

Особые указания по применению препарата Пиразинамид

Если пациент чувствует себя хорошо, то очень важно принимать препарат регулярно и завершить полный курс лечения. При проведении лечения Пиразинамидом следует контролировать основные функциональные пробы печени и уровень мочевой кислоты. Функциональные пробы печени следует проводить каждые 2-4 нед и/или если возникают любые клинические признаки или симптомы печеночной недостаточности.
Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры.
При наличии симптомов нарушения функции печени или гиперурикемии (острая подагра) лечение следует прекратить. У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамида в организме.
Пиразинамид нужно с осторожностью назначать пациентам с сахарным диабетом, так как лечение сахарного диабета может усложниться во время терапии Пиразинамидом.
У больных порфирией Пиразинамид может послужить причиной острых приступов порфирии.
Пиразинамид следует с осторожностью назначать пациентам с известной повышенной чувствительностью к этионамиду, изониазиду, никотиновой кислоте или другому химически подобному лекарственному средству, поскольку такие пациенты могут оказаться гиперчувствительными также к пиразинамиду.
Период беременности и кормления грудью. Несмотря на то, что нет данных о вредном действии пиразинамида на плод, риск не может быть исключен. В период беременности можно принимать пиразинамид лишь в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Пиразинамид выделяется в грудное молоко в небольших количествах, поэтому не рекомендуется кормление грудью во время лечения препаратом.

Взаимодействия препарата Пиразинамид

Пациентам следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков во время лечения Пиразинамидом, поскольку это лекарственное средство может усилить вредное действие алкоголя.
Одновременное применение пиразинамида и изониазида может снизить концентрацию изониазида в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.
Параллельный прием пиразинамида и этионамида повышает риск поражения печени, особенно у больных сахарным диабетом. Во время лечения комбинацией этого препарата следует делать регулярные лабораторные анализы, определяющие функцию печени. Если возникнут любые признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией лекарственных средств следует прекратить.
Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем самым снижает уровень циклоспорина в сыворотке крови. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, уровень циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.
Параллельное применение пиразинамида и фенитоина может повысить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и соответственно могут возникать признаки интоксикации фенитоином. Пиразинамид может снижать эффективность препаратов, которые применяются для лечения подагры, и средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с подагрой, принимающих пиразинамид. Для контроля гиперурикемии может оказаться необходимым изменение дозирования этих лекарственных средств, если препараты против подагры и лекарственное средство, которое способствовало выведению мочевой кислоты, применяются параллельно с Пиразинамидом.
Применение одновременно пиразинамида и аллопуринола может уменьшить метаболизм метаболитов пиразинамида. Метаболизм самого пиразинамида при этом существенно не изменяется.
Зидовудин может значительно снизить уровень пиразинамида в сыворотке крови и повысить риск анемии.
Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест и Кетостикс, так как он делает цвет пробы красно-коричневым.
Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем II.

Передозировка препарата Пиразинамид, симптомы и лечение

Если пациент принял большое количество таблеток и находится в сознании необходимо вызвать рвоту. Лечение симптоматическое. Гемодиализ является эффективным методом выведения пиразинамида из организма.

Условия хранения препарата Пиразинамид

При температуре до 25 °С.

Список аптек, где можно купить Пиразинамид:

• Санкт-Петербург

Антибактериальные средства для системного применения. Против-туберкулезные средства. Пиразинамид.

Показания

Лечение всех форм туберкулеза (в комбинации с другими туберкулостатическими препаратами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, другим компонентам препарата или другим близким по химической структуре лекарственных средств (этионамид, изониазид, ниацин) тяжелые нарушения функции печени, острая подагра, бессимптомная гиперурикемия.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать целиком, запивая водой, в виде разовой дозы после еды. Для расчета суточной дозы всегда использовать идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 20-30 мг / кг массы тела на прием. Препарат принимать 1-3 раза в день в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г.

Из-за возможного снижения функции почек и печени у пациентов пожилого возраста следует применять пиразинамид в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых - 15 мг / кг массы тела в сутки.

Обычная доза пиразинамида для пациентов с умеренными нарушениями функции почек составляет от 12 до 20 мг / кг массы тела в день. Нужно избегать применения пиразинамиду пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначать обычную дозу для взрослых. Желательно применять за 24 часа до начала диализа.

Если пациентам с нарушениями функции печени применять обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, поэтому им нужно применять более низкие дозы - 15 мг / кг массы тела в сутки. Необходимо проводить функциональные пробы печени перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2-4 недели в течение применения препарата.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости препарата пациентом и определяется врачом (обычно 6-8 месяцев).

Побочные реакции

Желудочно-кишечные расстройства: диспепсические явления, боль в эпигастрии, желудка, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, язва, металлический привкус во рту.

Гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы; гепатомегалия; в единичных случаях - возникновение острой атрофии печени, зависит от дозы желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит в единичных случаях - миоглобина-ческих почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, боль при мочеиспускании.

Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия в единичных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сиде-робластна анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность к образованию тромбов, спленомегалия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, неприятные ощущения в области сердца, ощущение жара, гиперемия лица.

Со стороны органов дыхания: затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, припухлость суставов, скованность в суставах, миалгия, рабдомиолиз, подагрические приступы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, акне, токсико-аллергический дерматит.

3 стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, лихорадка, в единичных случаях - анафилактический шок.

Другие: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра, гипертермичный синдром.

Передозировка

В отдельных случаях - нарушение функции печени и уровня трансаминаз. Эти нарушения исчезали после отмены препарата.

Также наблюдались возбуждения, диспепсические явления, нарушение функции печени, гиперурикемия, усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости. Гемодиализ эффективен.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности и кормления грудью препарат противопоказан.

Дети

Препарат не применять детям до 15 лет.

Особенности применения

При лечении препаратом необходимо следить за функцией печени, проводить биохимические пробы каждые 2-4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутамин-щавелевокислого аминоферазы, АЛТ и АСТ в сыворотке крови), а также определения мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печени следует немедленно прекратить применение препарата. Для уменьшения токсического действия пиразинамида следует назначать метионин, липокаин, глюкозу, витамин В 12 .

Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени и тем, которые имеют повышенный риск поражения печени, связанного с приемом гепатотоксических препаратов и алкоголя. Пиразинамид может усилить токсическое действие алкоголя.

Пиразинамид задерживает выведение уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе.

Пиразинамид надо осторожно назначать больным сахарным диабетом из-за сложности поддерживать желаемые концентрации сахара в крови.

У больных порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии.

У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамида в организме.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения возникают побочные реакции со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение пиразинамида и этионамиду увеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств следует регулярно контролировать функцию печени. Если возникнут какие-либо признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией лекарств следует прекратить.

Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем самым снижает уровень циклоспорина в сыворотке. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, уровень циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, применяемых для лечения подагры и средств, способствующих выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, страдающих подагрой и лечатся пиразинамидом. Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменить дозировку этих медикаментов, если препараты против подагры и лекарства, которые способствуют выведению мочевой кислоты, применяются вместе с пиразинамидом.

Применение пиразинамиду вместе с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитов пиразинамида. Метаболизм пиразинамиду при этом существенно не меняется.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамиду в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест ® и Кетостикс ® , поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррох ® II.

Пиразинамид можно широко комбинировать с другими противотуберкулезными средствами, например с изониазидом. В частности при хронических деструктивных формах рекомендуется его сочетать с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучшая переносимость).

При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

Совместное применение пиразинамиду и изониазида может уменьшить концентрацию изониазида в сыворотке, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.

Одновременное применение пиразинамида и фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамиду и фенитоина имеют место побочные эффекты со стороны ЦНС (например атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрации фенитоина в сыворотке и соответственно корректировать дозу фенитоина.

Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Противотуберкулезное средство II ряда. Пиразинамид превращается в фармакологически активное пиразиноеву кислоту с участием микобактериальных пиразинамидаз в кислой среде макрофагов. В зависимости от концентрации пиразинамиду и чувствительности микобактерий туберкулеза проявляет бактериостатическое или бактерицидное действие. Активный только в отношении микобактерий туберкулеза.

Фармакокинетика.

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы составляет 10-20%. Максимальная концентрация в крови достигается через 2:00 и составляет около 35 мкг / мл в дозе 1,5 г и 66 мкг / мл в дозе 2 г

Хорошо проникает в различные органы и ткани, в том числе в головной мозг. В печени образует активный метаболит - пиразиноеву кислоту, которая затем окисляется в 5-гидроксипиразиноеву кислоту с потерей микостатичнои действия. Период полувыведения - 8-10 часов. Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации (3% - в неизмененном виде, 33% - в виде пиразиноевои кислоты, 36% - в виде других метаболитов).

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства

Таблетки плоскоцилиндрические, с риской и фаской, белого или почти белого цвета.

Срок годности

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Пиразинамид - синтетическое противотуберкулезное лекарственное средство, оказывающее бактерицидное действие. Является пролекарством, останавливающим рост Mycobacterium tuberculosis.

При монотерапии у бактерий быстро развивается иммунитет к активному веществу. Рекомендуется применять в сочетании с другими средствами в составе комбинированной терапии.

Удаление из крови происходит посредством гемодиализа . При длительном применении Пиразинамида необходимо ежемесячно проходить обследование на предмет роста активности печеночных аминотрансфераз и следить за тем, чтобы количество мочевой кислоты не превышало норму.

Показания для назначения Пиразинамида

В соответствии с инструкциями Пиразинамид наиболее активен в кислой среде . Проникновение в очаги туберкулезных поражений эффективно воздействуют на внутриклеточные бактерии.

В сочетании с другими противобактериальными средствами и антибиотиками снижается вероятность развития иммунитета к активному веществу. Пиразинамид малоэффективен при лечении скрытой формы туберкулёза. Механизм работы до конца не изучен. Отпускается по рецепту врача.

Форма выпуска препарата

Пиразинамид выпускается в форме таблеток или порошка. Содержит 250/500 мг активного вещества с таким же названием.

Фото 1. Пиразинамид в таблетках, 100 шт, 400 мг.

Схема приёма и дозировка

Препарат применяется перорально, один или два раза в день после еды. Рекомендуемый способ применения Пиразинамида — во время завтрака, запивая обильным количеством тёплой воды:

• взрослым принимать по 20—25 мг/1 кг массы;
• людям с массой менее 60 кг — 11,5 г в сутки;
• пациентам с массой более 60 кг —1,5—2 г в сутки.

Максимальная доза Пиразинамида для взрослого — 2,5 г в сутки . Максимальная доза для людей пожилого возраста — 10—15 мг/кг массы в сутки.

В отдельных случаях, когда лечащий врач назначает индивидуальную дозировку, исходя из состояния организма пациента, используется альтернативная схема.

Альтернативная схема дозировки

Американский исследовательский центр «The American Thoracic Society» предлагает альтернативный вариант схемы приема Пиразинамида с учётом веса взрослого пациента.

Ежедневная дозировка:

• 40—50 кг: 1000 мг;
• 50 до 70 кг: 1500 мг;
• 70—90 кг: 1500 мг.

Еженедельная:

• 40—50 кг: 1500 мг;
• 50 до 70 кг: 3000 мг;
• 70 до 90 кг: 4000 мг.

Ежемесячная:

• 40—50 кг: 1500 мг;
• 50 до 70 кг: 2500 мг;
• 70 до 90 кг: 3000 мг.

Инструкция по применению для детей

Дозировка Пиразинамида для детей — 10—12 мг/кг 1 раз в день (максимальная доза —1,5 г в сутки ). Препарат наиболее эффективен в составе комбинированной терапии в сочетании с аминогликозидами и антибиотиками.

Курс лечения — около 3 месяцев.

Особенности приёма во время беременности

Во время беременности схему и дозировку Пиразинамида лечащий врач назначает персонально, в зависимости от восприимчивости организма и переносимости отдельных компонентов. При явно выраженном побочном действии возможна замена лекарств, принимаемых в комбинации с основным препаратом (Этамбутол, Изониазид и Рифампицин ).

После первого применения необходимо пройти лабораторное обследование на реакцию организма. При возникших осложнениях основного заболевания в течение курса, настоятельно рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом и в случае ухудшения состояния прекратить приём препарата.

Фармакокинетика

Пиразинамид легко всасывается в кровь, проникает в воспаленные мозговые оболочки и является неотъемлемой частью лечения туберкулезного менингита.

При регулярном использовании может вызвать светочувствительность , после отмены препарата симптом исчезает. Метаболизируется печенью, продукты обмена выделяются почками.

Негативное влияние на плод при беременности не доказано . Зафиксированы отдельные случаи осложнений развития плода, но так и не было установлено, что это осложнение вызвано реакциями определённого медикамента. Лабораторные исследования усложняются тем, что комплексная терапия значительно затрудняет определение механизмов воздействия на организм человека.

Вам также будет интересно:

Противопоказания

Среди противопоказаний препарата:

• тяжелое повреждение печени ;
• острая подагра ;
• гиперчувствительность к компонентам.

Препарат несовместим с алкоголем. Пиразинамид в сочетании с этанолом повышает негативное влияние алкоголя на жизненно важные органы.

Пиразинамид усиливает побочные действия других лекарств (за исключением медикаментов, которые необходимы для комбинированной терапии туберкулёза) и влияет на постановку диагноза посредством лабораторных анализов.

При совместном применении с Рифампицином повышается вероятность развития гепатотоксичности . Любое совместное использование сторонних медикаментов должно быть одобрено лечащим врачом.

Побочные эффекты

Возможны следующие побочные действия Пиразинамида:

1. Часто: боль в суставах .
2. Редко : потеря аппетита, отек суставов нижних конечностей, повышенная утомляемость, слабость, нарушение пигментации кожных покровов.
3. Побочные эффекты, встречающиеся в единичных случаях : острая гипертензия, гранулематозный гепатит, тошнота, рвота, желтуха, анорексия, повышение сахара в крови, подагра, тромбоцитопения, изменения в механизмах свёртываемости крови, крапивница, десквамация, повышенная светочувствительность, дизурия, интерстициальный нефрит, лихорадка, эритема.

Некоторые побочные эффекты Пиразинамида (сыпь, зуд) не нуждаются в медицинском вмешательстве. По мере привыкания эти побочные эффекты постепенно исчезнут.

Внимание! При возобновлении лечения после долгого перерыва возможны симптомы гриппа, кожные высыпания, артралгия, анемия, пурпура.

Взаимодействие с другими лекарствами

Антациды, опиаты, антихолинергики уменьшают биодоступность Пиразинамида. Препараты, содержащие бентонит, рекомендуется принимать не ранее, чем через 4 часа после выведения из организма Пиразинамида.

Рифампицин увеличивает скорость экскреции бромсульфалейна, вызывает индукцию ферментов печени, ускоряет обмен веществ. Сочетание с Изониазидом увеличивает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность противозачаточных средств, увеличивает побочные эффекты Фенитоина, ингибирует выделение триазолама, увеличивает экскрецию.

В комплексе с Рифампицином и Изониазидом увеличивается риск возникновения патологий печени и нарушение стабильной работы ЖКТ.

Опасные комбинации препаратов:

• Аспирин;
• Аскорбиновая кислота;
• препараты, содержащие йод;
• Пробенецид;
• ингибиторы альфа-глюкозидаз.

При длительном курсе наблюдаются изменения результатов следующих анализов:

• реакция Ван-ден-Берга;
• фенолгипохлоритная реакция;
• определение МНО ;
• определение активности ферментов печени.

Передозировка

В случае передозировки препаратом увеличивается риск осложнений побочных эффектов центральной нервной системы и развития аномалий функций печени.

Лечение симптоматическое.

Важно! Пиразинамид напрямую воздействует на все жизненно важные органы. Нарушение инструкций может причинить необратимый вред здоровью.

• Ни в коем случае не превышайте дозировку , назначенную лечащим врачом.
• Не прерывайте курс во избежание осложнений заболевания.
• Не пытайтесь самостоятельно корректировать схему приёма.
• Откажитесь от никотина и кофеина на время прохождения курса.

Ключевые особенности действия: таблица

Пиразинамид эффективен только в составе комбинированной терапии, принимать его без вспомогательных лекарств крайне опасно. Бактерии приобретают иммунитет, после чего лекарства-аналоги не смогут устранить осложнения туберкулёза.

Фото 2. У пациента берут кровь для анализа. Это поможет предотвратить осложнения.

На протяжении всего курса необходим постоянный контроль лечащего врача и регулярная проверка анализов мочи и крови . При диабете II типа значительно искажаются показатели кетонов в моче.

Полезное видео

Ознакомьтесь с видео, в котором рассказывается о методике лечения туберкулеза, в том числе - о применении Пиразинамида.

Оцени статью:

Будь первым!

Средняя оценка: 0 из 5 .
Оценили: 0 читателей .