Овариальный резерв яичников

Овариальный резерв яичников

Под овариальным резервом яичников понимают функциональный резерв, который определяет способность яичников к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой.

Овариальный резерв отражает количество находящихся в яичниках фолликулов (примордиальный пул и растущие фолликулы) и зависит от многих факторов, влияющих как на количественные параметры фолликулярного аппарата, так и на регуляцию фолликулогенеза.

Таким образом, овариальный резерв является важнейшей составляющей репродуктивного потенциала женщины.

Оценка овариального резерва

1. концентрация ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла);
2. АМГ (анитмюллеров гормон) в крови (сдаётся на любой день менструального цикла);
3. число фолликулов (от 2 до 10 мм в диаметре) и общий объем яичников – во время процедуры УЗИ;
4. ингибин В в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла).

Выделяют следующие клинические значимые границы концентрации ФСГ, определяющие характер ответа на ФСГ-содержащие препараты:

• 3-8 МЕ/л – норма: предполагается хороший ответ на стимуляцию;
• 8-10 МЕ/л – ответ может колебаться от нормального до умеренно сниженного;
• 10-12 МЕ/л – низкий овариальный резерв, сниженный ответ на стимуляцию;
• 12-17 МЕ/л – плохой ответ на стимуляцию и низкая частота наступления беременности;
• Больше 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию.

Также практически значимым маркером фолликулярного резерва, является определяемое с помощью УЗИ на 2-3 день менструального цикла число фолликулов до 10 мм в диаметре:

От 5-7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая и курсовая доза ФСГ;

8-12 фолликулов – умеренный ответ, умеренные стартовые и курсовые дозы ФСГ для стимуляции;

13-20 фолликулов – хороший ответ на небольшие стартовые и курсовые дозы ФСГ, умеренный риск СГЯ;

Более 20 фолликулов – чрезмерный ответ, высокий риск СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников).

Ингибин В – гормон, у женщин синтезируется в гранулезных клетках, растущих антральных фолликулов, у мужчин – в семенных канальцах яичка (клетках Сертоли). Ингибин В подавляет секрецию ФСГ. В репродуктивном периоде во время фолликулярной фазы цикла уровни ингибина В и ФСГ обратно пропорциональны.

Таким образом, уровень ингибина В отражает состояние овариального резерва, что позволяет использовать показатель для прогнозирования характера ответной реакции (адекватная или ослабленная) яичников на гонадотропины.

Антимюллеров гормон (АМГ) является представителем трансформирующих факторов роста и у млекопитающих играет важную роль в эмбриогенезе особи мужского пола. Он продуцируется клетками Сертоли и вызывает регресс органов мюллерова протока (маточных труб, матки и верхней части влагалища). У женщин АМГ вырабатывается в преантральных и малых антральных фолликулах (менее 4 мм), в фолликулах большего размера продукция гормона резко снижается и почти не определяется при достижении фолликулом размера 8 мм и более. Если ингибин В и эстрадиол являются ФСГ-зависимыми по принципу отрицательной обратной связи, то продукция АМГ не зависит от уровня ФСГ и не меняется в течение менструального цикла.

Норма АМГ – от 1,0 до 2,5 нг/мл.

Слабый («бедный») ответ на стимуляцию

Проблема слабого ответа («бедного ответа») яичников на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО у женщин репродуктивного возраста волнует специалистов на протяжении длительного времени. Актуальность данной проблемы обусловлена, прежде всего, увеличением числа женщин старшего репродуктивного возраста (после 35-38 лет), обращающихся в центры ЭКО с целью лечения бесплодия. Доля таких пациенток составляет – 40 %.

«Бедный (низкий, плохой) ответ» – это недостаточная реакция яичников на введение даже больших доз (более 300МЕ/сут) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции применяемых циклах программы ЭКО, не удается обеспечить роста и созревания более 3 фолликулов.

Яичники являются не только органом, в котором образуются половые гормоны, но и «банком» пула (запаса) фолликулов. Ведущим прогностическим признаком при оценке их функционального состояния и критерием успешного лечения бесплодия является способность яичников отвечать на стимуляцию гонадотропинами (ГТ) созреванием адекватного числа фолликулов. Этот ответ со стороны яичника отражает так называемый «овариальный резерв», который в основном зависит от исходной величины пула примордиальных фолликулов.

Пул ооцитов в процессе жизни женщины не восполняется и является индивидуальной величиной, достигающей пика к 3-4-му месяцу гестации (около 7 миллионов). Затем происходит сокращение количества фолликулов вследствие процессов апоптоза (гибели) от 1 миллиона при рождении девочки до 250 000-300 000 в период менархе (к началу первой менструации).

Процесс «истощения» фолликулярного аппарата происходит постоянно, усиливаясь к концу репродуктивного периода – после 37 лет (т.е. за 10 и более лет до наступления менопаузы). К этому моменту в яичниках остается примерно 25 000 фолликулов, а к перименопаузе – всего около 1 000. Лишь 300-400 фолликулов овулируют от момента менархе до наступления менопаузы, остальные подвергаются атрезии (исчезновению).

Гормонально-независимый этап развития фолликула длится от 180 до 300 суток. Развитие фолликулов на этом этапе обеспечивается внутрияичниковыми факторами; количество «проснувшихся» фолликулов, а также доля фолликулов, подвергающихся атрезии, не зависят от индукторов овуляции и уровня гонадотропинов в крови.

Ооциты из начавшего роста пула 30-300 фолликулов обречены либо на атрезию, либо на овуляцию. Механизмы атрезии и апоптоза обеспечивают выживание наиболее перспективных фолликулов и, возможно, селекцию генетически здоровых ооцитов.

По достижении частью фолликулов определенных размеров начинается гормонально-зависимая фаза. Происходит селекция и рост доминантного фолликула, что зависит от концентрации гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) и многих внутрияичниковых регулирующих субстанций.

Таким образом, расход запаса фолликулов и ооцитов происходит по законам внутрияичниковой регуляции и не зависит от применения индукторов овуляции.

Индукторы овуляции влияют на уже зреющие фолликулы, дошедшие до стадии селективных, не затрагивая примордиальных. Индукторы овуляции не способствуют истощению фолликулярного резерва, снижению фертильности, приближению возраста менопаузы.

Не подлежит сомнению, что в программе ЭКО лишь большое число получаемых фолликулов (8-12) и, как следствие, ооцитов (6-10) и эмбрионов (5-8) позволяет отобрать для переноса наилучшие по качеству эмбрионы, соответствующие классу А (или хотя бы классу В). У пациенток с «бедным ответом», при общем числе получаемых эмбрионов эта задача становится фактически неразрешимой.

На практике это приводит к тому, что приходится использовать для переноса эмбрионы, не выбранные в качестве лучших, а «те, что есть» или вообще прервать лечебный цикл при наличии в них очевидных дефектов раннего эмбриогенеза.

При слабом («бедном») ответе отбор ооцитов и эмбрионов основывается не на показателе их качества, а лишь на характеристике жизнеспособности, что снижает эффективность лечения.

Старение как причина снижения репродуктивного потенциала и как фактор риска «бедного ответа» в программе ЭКО

В биологическом отношении старение универсально и неизбежно. Скорость процессов старения репродуктивной системы определяется взаимодействием между генетическими факторами и многообразными влияниями окружающей среды.

Окончательному угасанию репродуктивной функции, т.е. менопаузе, предшествует поздний репродуктивный период, в котором отмечается прогрессирующее снижение функции яичников. Его характерными особенностями являются увеличение частоты ановуляторных циклов, изменение длительности менструального цикла и количества крови, теряемой во время менструации.

Гормональная функция яичников прекращается в возрасте менопаузы, приблизительно в 50 лет, а способность к зачатию исчезает у женщин гораздо раньше – в среднем после 40 лет.

Причины «бедного ответа» не связанные с возрастом

У молодых женщин функция яичников может быть потеряна вследствие преждевременного истощения (недостаточности) яичников, их оперативного удаления или обширной двухсторонней резекции, приведшей к развитию посткастрационного синдрома.

Основные причины развития преждевременной недостаточности яичников без хирургического вмешательства:

• Наличие врожденной дисгенезии гонад, которая обычно связана с синдромом Шерешевского-Тернера;
• Аутоиммунная агрессия против антигенов яичника;
• Ферментативные дефекты;
• Генетические дефекты;
• Химиолучевая и другая гонадотоксичная терапия.

Развитие в последние годы технологий криоконсервации ооцитов позволяет обеспечивать сохранение генетического материала для дальнейшего деторождения.

Овариальный резерв яичников (фолликулярный запас) – это число яйцеклеток, потенциально готовых к оплодотворению в данное время. При рождении ребенок женского пола получает около 1 млн. фолликулов, количество которых стремительно сокращается с возрастом, и примерно к 38 годам становится довольно небольшим. Оценка овариального резерва позволяет определить фертильность женщины.

К 45 годам только 3% яйцеклеток от их общего числа могут быть оплодотворены. С возрастом снижается не только количество репродуктивного материала, но и его качество. Кроме того, овариальный резерв уменьшается под воздействием различных инфекционных заболеваний, метаболических нарушений, облучения организма, хирургических вмешательств в гинекологии и других факторов.

Показания к оценке фолликулярного запаса:

• бесплодие неясного происхождения;
• прохождение молодой пациенткой химиотерапии в прошлом;
• меноррагия в пременопаузе;
• планируемое применение современных технологий, целью которых является зачатие, особенно у женщин позднего детородного возраста.

Определение овариального резерва яичников с помощью УЗИ

Для оценки овариального запаса проводятся различные исследования, одним из которых является УЗИ, позволяющее выявить численность антральных фолликулов. Для выполнения диагностики оптимальным считается период с 3 по 5 дни менструального цикла (ДЦ).

По результатам УЗИ судят о фертильности пациентки:

1. Если у женщины было обнаружено от 16 до 27 антральных фолликулов, то это указывает на ее высокую способность к зачатию.
2. Тогда, когда количество репродуктивного материала составляет 15 и менее, может быть проведена , однако реакция на нее будет немного снижена.
3. До 9 антральных фолликулов в придатках свидетельствуют о том, что ЭКО, скорее всего, окажется неудачным, т. к. для проведения процедуры нужно отобрать 10-20 яйцеклеток.
4. Меньше 4-6 фолликулов говорят о дефиците репродуктивного материала.

Пациентке, у которой было обнаружено более 25 антральных фолликулов, при стимуляции овуляции рекомендуется снижение дозировки препаратов, во избежание развития .

Гормональные исследования для оценки овариального резерва

Чтобы выявить степень фертильности женщины, проводятся следующие исследования:

1. Определение количества ФСГ на 2-3 ДЦ. По результатам анализа судят о вероятной эффективности стимуляции овуляции. Данные предоставлены в таблице.

1. Выявление концентрации антимюллерова гормона (АМГ). Анализ на изучение количества АМГ входит в обязательный список обследований перед проведением ЭКО и является информативным способом оценки овариального резерва. По результатам исследования специалист решает вопрос о выборе программы экстракорпорального оплодотворения и необходимости применения донорской яйцеклетки, а также прогнозирует численность ооцитов у пациентки, которые могут быть отобраны в ходе ведения протокола стимуляции.

В норме уровень АМГ составляет от 1,2 до 5 нг/мл. «Подходящие значения гормона для ЭКО» – понятие относительное, т. к. при процедуре могут быть взяты замороженные яйцеклетки пациентки или донорский репродуктивный материал. Если количество АМГ составляет менее 0,8 нг/мл, то шансы того, что экстракорпоральное оплодотворение завершится зачатием, крайне низки.

1. Определение содержания ингибина В на 3 день цикла позволяет предвидеть реакцию на стимуляцию овуляции маленькими дозами гормональных препаратов. Уровень этого вещества менее 45 пг/мл указывает на то, что ответ яичников на гормональное воздействие будет неполноценным, а беременность вряд ли наступит.
2. Выявление базальной концентрации эстрадиола. Содержание этого гормона свыше 250 пг/мл (при допустимом уровне ФСГ) свидетельствует о фолликулярного запаса. Если у пациентки от 38 до 42 лет на 3 день цикла определяется менее 80 мг/мл эстрадиола в крови, а концентрация ФСГ при этом находится в пределах нормы, то вероятность того, что в результате проводимой терапии, зачатие не произойдет, довольно высока.

Пробы для оценки репродуктивной функции

Для исследования овариального резерва яичников проводятся:

Особенности резерва яичников после 40 лет

Искусственные инсеминации у женщин старше 37-38 лет, как правило, неэффективны. Пациенткам данной категории предпочтительнее делать процедуру ЭКО, поскольку она дает высокие шансы на наступление беременности. Если возраст женщины составляет более 40 лет, то перед тем, как приступить к экстракорпоральному оплодотворению, ей проводится оценка фолликулярного запаса.

Беременность путем ЭКО с применением яйцеклетки пациентки такого возраста может самопроизвольно прерваться. Не исключено развитие аномалий у плода. Чтобы предотвратить неприятные последствия, у 40-летней женщины (или более старшего возраста) рекомендуется использовать яйцеклетку, полученную от донора не взрослее 35 лет.

На сегодняшний день существует несколько методов оценки овариального резерва, по итогам которых можно сделать вывод об эффективности стимуляции овуляции и шансах наступления беременности при проведении ЭКО. Если во время экстракорпорального оплодотворения необходимое количество генетического материала не может быть получено, то рекомендуется использование донорской яйцеклетки.

(по материалам практических руководств Американского общества Репродуктивной медицины (ASRM, 2012), Европейского общества репродуктологов и эмбриологов (ESHRE, 2012) и собственным научно-клиническим данным (2010-2012) и видеоматериалам)

Способна ли я зачать здорового ребенка? Каковы мои шансы? В последнее время возраст женщины, планирующей беременность, растет, и по поводу бесплодия обращаются женщины старше 35 лет. Очень важным вопросом при работе по поводу бесплодия с супружеской парой среднего и позднего репродуктивного возраста является оценка ресурса яичников в отношении продукции яйцеклеток.

По сути дела, овариальный резерв - это показатель, который характеризует как наличие яйцеклеток в яичнике, так и, косвенно, их полноценность.

Снижение овариального резерва (СОР) может быть обусловлено, как уменьшением количества ооцитов, так и их качества.

Точная оценка овариального резерва уже давно была ключевой задачей в области репродуктивной медицины.

Достоверно известно, что во время внутриутробного развития происходит закладка нескольких миллионов «начальных» (примордиальных) фолликулов. До момента начала репродуктивного периода у девочек их яичники находятся в «спящем» состоянии. В 10-13 лет они «просыпаются», начиная вырабатывать гормоны, формируя менструальный цикл. Каждый месяц то в одном, то в другом яичнике начинают расти фолликулы, но, как правило, только один становится доминантным. Именно в нем созревает яйцеклетка и происходит овуляция.

В среднем за время репродуктивного периода у женщины происходит 400-450 овуляций, остальные фолликулы рассасываются, так и не успев вырасти.

В программах ЭКО, под действие сильных гормональных препаратов, добиваются суперовуляции, когда в яичниках созревают до 20 фолликулов одномоментно.

Существует теория, что у млекопитающих в яичниках, есть стволовые клетки, которые способны к неогенезу и формированию новых примордиальных фолликулов в течение всей жизни. Но эта теория, пока не нашла достоверного подтверждения.

В мировом научном обществе термин «снижение овариального резерва» означает уменьшение количества и качества яйцеклеток у женщин с регулярными менструальным циклом, по сравнению с их возрастной группой а также снижение ответа яичников при стимуляции овуляции. Не стоит путать снижение овариального резерва с менопаузой, физиологическим «выключением» яичников или преждевременным истощением яичников, когда полностью прекращается менструальная функция.

В настоящее время ученые не могут понять, связано ли снижение овариального резерва с более быстрой атрезией фолликулов при нормальном их количестве или изначально малом их формированием во внутриутробном развитии.

Причины снижения овариального резерва

Причинами сниженного овариального резерва могут быть как физиологические изменения, так и патологические состояния.

К физиологическим причинам в первую очередь относят возраст женщины. Доказано, что с возрастом число как рассасывающихся фолликулов, так и фолликулов небольшого размера, увеличивается, а значит быстрее уменьшается запас примордиальных фолликулов, что, конечно же, уменьшает возможность получить достаточное количество полноценных яйцеклеток при ЭКО.

Особую роль в снижении овариального резерва играют генетические и аутоммунные факторы. Это те случаи, когда, несмотря на молодой возраст, яичники не способны продуцировать нормальные яйцеклетки. В ряде исследований показана роль мутаций в определенных генах, а также наличие антиовариальных антител в плохом ответе яичников на стимуляцию. Получается, что организм как бы борется со своими яичниками, вырабатывая защитные вещества, «убивая» жизнеспособные яйцеклетки. Причины подобных генетических нарушений пока не известны.

К патологическим причинам снижения овариального резерва относятся:

• кисты яичников и оперативные вмешательства на яичниках
• эмболизация маточных сосудов и, как следствие, нарушения питания яичников
• интоксикации различной этиологии

Интересно, что многие химические вещества, используемые в промышленности и сельском хозяйстве, негативно сказываются на работе яичников. Подобно эстрогенам организма женщины они связываются с их рецепторами, блокируя и нарушая гормональную активность яичников. Не последнюю роль в работе яичников и снижении овариального резерва играет курение. По последним исследованиям, у курящих женщин ответ на стимуляцию яичников в несколько раз ниже, чем у некурящих.

Диагностика состояния овариального резерва

Исследование овариального резерва проводят по нескольким критериям:

• биохимическим
• ультразвуковым.

К биохимическим маркерам относят уровень ФСГ, антимюллерового гормона (АМГ), эстрадиола. К ультразвуковым - количество антральных фолликулов.

Наибольшее значение в последние годы играет уровень антимюллерового гормона (АМГ).

Уникальность этого гормона состоит в том, что он вырабатывается гранулезой преантральных фолликулов, то есть непосредственно в яичниках. Его уровень начинает расти вместе с ростом фолликула и снижается, когда фолликул становиться более 8 мм и переходит в доминантный.

В последние годы проводились международные исследования по прогнозированию наступления менопаузы, в зависимости от уровня АМГ в различных возрастных группах. В результате этих исследований был выявлено, что при уровне АМГ менее 0,2 в возрасте 40-45 лет менопауза наступает через 6,0 лет; в возрасте 35-39 - через 10 лет. При АМГ более 1,5 в возрасте 40-45 лет - через 13 лет, в возрасте 35-39 лет - через 6,2 года.

Наибольшее применение АМГ получил в программах экстракорпорального оплодотворения.

По данным литературы, низкий уровень АМГ сочетается (но не всегда предопределяет) с «бедным» ответом яичников на проводимую стимуляцию овуляции, низким качеством яйцеклеток и сниженным количеством успешных беременностей в результате проведения ЭКО.

Довольно часто женщинам с низким АМГ отказывают в стимуляции, предлагая донорские программы. Это связано с тем фактом, что при уровне АМГ от 0,2 до 0,7 нг/мл получают в среднем до 3 фолликулов и получают яйцеклетки всего в 2-4 % случаев (специфичность исследования 78-92% и чувствительность 40-97%).

Тем не менее, исследования зарубежных специалистов доказывают, что не следует так категорично подходить к этому вопросу. По данным этого исследования у женщин с АМГ от 0,16 до 0,5 нг/мл, средний возраст которых составлял 39,3 года, в процессе стимуляции получали до 6 яйцеклеток и почти в 26% случаев наступила беременность. Но, что более удивительно, у женщин с АМГ менее 0,16 нг/мл, средний возраст которых составлял 40,2 года, получали до 4 яйцеклеток и беременность наступила в 19% случаев.

Поэтому, несмотря на большее значение АМГ при бесплодии в программах ЭКО, не стоит оценивать ситуацию только основываясь на его показателях.

По-прежнему немаловажную роль в качестве маркеров овариального резерва играют ФСГ и эстрадиол. По данным ВОЗ возможно прогнозировать слабый ответ яичников на стимуляцию (не более 2-3 фолликулов) при значениях ФСГ более 10 МЕ/л (специфичность от 80 до 100%), в то время как чувствительность может варьировать от 10 до 80%.

Наличие нормального показателя базального ФСГ при уровне эстрадиола не более 60-80 пг/мл также ассоциируют со снижением овариального резерва и низкой частотой наступления беременности.

1. Измерение общего количества антральных фолликулов по УЗИ является ещё одним методом уточнения состояния овариального резерва.

Это исследование проводится в раннюю фолликулярную стадию, при этом подсчитывается количество фолликулов в размере от 2-10 мм в обоих ячниках. Этот метод имеет хорошую специфичность от 70-100%, но низкую чувствительность: 9-70% даже при низких показателях (не более 3-4 фолликулов в обоих яичниках).

Учитывая данные о состоянии овариального резерва в программах вспомогательных репродуктивных технологий при бесплодии проводится индивидуальный подбор протокола в каждом случае.

Дискуссионные вопросы тактики ведения пациенток с бесплодием и кистами яичников

До сих пор ведутся дискуссии по поводу проведения программы ЭКО при наличии кист яичников. Согласно рекомендациям Европейского общества репродуктологов и эмбриологов возможно проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий при наличии эндометриоидных кист яичников не более 2-3см. В данном случае идет речь только об этом типе кист (эндометриомы), поскольку подозрение при УЗИ на кистому, особенно неоднородной структуры, обязательным является проведение гистологического исследования.

С одной стороны киста сама по себе уменьшает овариальный резерв, постепенно «поглощая» здоровую ткань яичника. К тому же ни один врач не даст 100% ответа о природе кисты (не даст гарантии, что киста не является злокачественной), пока её не удалят и не проведут гистологическое исследование, а также не предскажет, как она себя поведет во время приема больших доз гормональных препаратов во время стимуляции.

С другой стороны оперативное вмешательство само по себе так же травмирует яичник. По данным иностранных исследований АМГ - один из основных маркеров овариального резерва - значительно снижается после операции, иногда в 2 раза. Через год после операции у этих же женщин отмечался небольшой рост АМГ, что свидетельствовало о восстановлении оперированного яичника.

Но, к сожалению, у некоторых женщин нет времени ждать, пока яичники «реанимируются» после операции. В силу возраста или перенесенных ранее оперативных вмешательств на яичниках у такой группы больных овариальный резерв снижен. Такие ситуации очень сложны для репродуктологов, т.к. им необходимо учесть множество факторов: возраст женщины, размеры кисты, одно- или двустороннее их расположение и оценить насколько риск удаления кисты и повреждения яичника выше риска неудачи ЭКО или злокачественного перерождения образования после стимуляции.

Появление новых технологий и энергий, используемых во время операций, значительно помогает решить эту задачу. В частности, в последние годы нами и зарубежными коллегами доказано щадящее воздействие аргоноплазменной коагуляции на ткань яичника при удалении кист яичника, положительное влияние на состояние овариального резерва, а также улучшение отдаленных результатов (восстановление овуляции и наступление беременности как естественной, так и в программах ЭКО).

Основными преимуществами арогоноплазменной коагуляции являются:

• бесконтактная коагуляция;
• объективно контролируемая глубина коагуляции тканей не более 3 мм;
• аппликация в трехмерном пространстве без переориентации инструмента;
• возможность использования на паренхиматозных органах;
• отсутствие задымленности и запахов;
• высокая эффективность гемостаза;
• бактерицидное действие;
• активация процессов репарации в результате усиления неоангиогенеза;
• снижение рецидива спаечного процесса;
• снижение длительности операции.

В видеопримере ниже показан этап обработки ложа удаленной кисты с использованием современного вида энергии: аргоноплазменной коагуляции. Через 2 месяца в этом яичнике у пациентки произошла первая овуляция.

Данный вид энергии используется также при проведении лапароскопии по поводу наружного генитального эндометриоза, ретроцервикального эндометриоза, при обработке ложа удаленных миоматозных узлов, при лечении шейки матки и ряде других заболеваний в гинекологии.

В зависимости от стадии наружного генитального эндометриоза , вида кист яичников нами разработаны и апробированы протоколы, применение которых обеспечивает щадящий деструктивный эффект.

И не следует отчаиваться при «плохих» результатах предоперационного обследования, т.к. снижение овариального резерва ещё не означает неспособность к зачатию и рождению здорового малыша.

Основная используемая литература:

1. ASRM: Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
2. ASRM: Optimizing natural fertility (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
3. Gelbaya TA, Nardo LG. Evidence-based management of endometrioma//Reprod Biomed Online. 2011 Jul;23(1):15-24
4. Tsoumpou I, Kyrgiou M, Gelbaya TA, Nardo LG. The effect of surgical treatment for endometrioma on in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis//Fertil Steril. 2009 Jul;92(1):75-87
5. Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д. Эндометриоз и бесплодие: инновационные решения (монография, 2013)
6. Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д., Барабанова О.Э. с соавт. Оптимизация схемы лечения синдрома гиперстимуляции яичников// V Всероссийский конгресс «Амбулаторно-поликлиническая помощь: в эпицентре женского здоровья», Москва, 12-15 марта, 2013, С. 149-150
7. Гаспаров А.С., Бурлев В.А, Дубинская Е.Д. со соавт. Эффективность применения арогоно-плазменной энергии в акушерстве и гинекологии// Российский вестник акушера-гинеколога, том 11, 2, 2011; 33-36

Современные женщины все чаще ставят в приоритетное положение карьеру, достижение определенного материального благополучия или насыщенную личную жизнь. Они откладывают реализацию материнской функции на потом. Но организм устроен так, что после 35 лет происходит истощение фолликулярного резерва яичников. Если слишком долго откладывать беременность, то можно упустить благоприятный период и стать одной из пациенток клиники ЭКО.

Откуда берутся яйцеклетки?

Закладка половых органов у эмбриона происходит на раннем этапе развития. Но уже к 10 неделе у плода женского пола сформированы яичники. К 12 неделе в них формируются примордиальные фолликулы. Они состоят из ооцитов – первичных половых клеток. Они интенсивно делятся на протяжении плодного периода развития. Часть из них гибнет, но к моменту рождения девочки у нее имеется более 2 миллионов недозрелых яйцеклеток. В процессе дальнейшего развития многие половые клетки регрессируют, 250-300 тысяч остаются к моменту . На репродуктивный возраст отводится около 400-450 ооцитов.

Их количество начинает уменьшаться с моментом полового созревания. Во время овуляции выходит чаще всего одна зрелая яйцеклетка, готовая к оплодотворению. Если этого не происходит, она вымывается вместе с менструальной кровью. Постепенно с возрастом происходит снижение фолликулярного резерва яичников.

На протяжении жизни потеря ооцитов происходит равномерно. Но овариальный резерв для 37-38 летней женщины уже значительно утерян, темпы его снижения в этом возрасте ускоряются. Хотя до остается больше 10 лет.

Почему яйцеклеток становится меньше?

Под овариальным резервом яичников подразумевают не только количество, но и качество яйцеклеток, которые способны к оплодотворению. Уменьшение их количества происходит по естественным причинам со вступления в репродуктивный возраст. Поэтому оптимальным возрастом для рождения детей считается 20-30 лет. После 30 фертильность начинает постепенно снижаться, а старше 40 лет темпы угасания значительно ускоряются. Вероятность наступления внезапной беременности в этом возрасте в 2 раза ниже, чем в 20 лет.

В старшем возрасте страдает качество ооцитов. Среди них накапливается значительное число генетически неполноценных клеток. Подсчитано, что у женщин после 40 количество эмбрионов с генетическими отклонениями достигает 80%. Это объясняется усиленной выработкой свободных радикалов. Это молекулы, которые способны повреждать клетки. Они накапливаются с возрастом и являются естественными спутниками биологического старения, а также вырабатываются под действием неблагоприятных факторов. Например, при воспалительных заболеваниях.

Динамика формирования фолликулярного резерва яичников зависит от многих внешних факторов.

Хронические интоксикации

Однократное воздействие токсического вещества в небольшой или умеренной дозе может не повлиять на репродуктивную систему. Регулярный контакт с микродозами токсинов приводит к хронической интоксикации, которая может не проявляться клинически. Это могут быть вредные условия работы, когда приходится контактировать или вдыхать пары лакокрасочных изделий, продуктов горения или переработки нефти.

Имеет значение бытовой контакт с токсинами. Курение является значимым фактором повреждения яйцеклеток. Среди генетиков существует поговорка: «Здоровье девочки определяет ее бабушка». Если во время беременности плодом женского пола мама курила или подвергалась действию других токсических веществ, то ооциты плода уже подвергаются негативному воздействию.

Токсические вещества присутствуют в предметах мебели, стройматериалах, посуде, некоторых продуктах питания. Например, некоторые типы пластика содержат бисфенол А. Это токсическое вещество, которое конкурирует с эстрогенами за рецепторы. При нагревании пластиковой посуды он попадает в пищу, в организме вызывает пролиферативные процессы.

Воспалительные заболевания

Хроническое воспаление приводит к аутоиммунным реакциям и запуску окислительных процессов. При этом происходит повреждение клеток в зоне патологии. Отсутствие своевременного и адекватного лечения острого , оофорита и переводит заболевания в хроническую форму. При этом развиваются иммунологические нарушения, повреждаются клеточные рецепторы, изменяется кровоток.

Непосредственное повреждение

Хирургические операции на органах малого таза могут привести к изменению кровоснабжения органов. Недостаточное питание и гипоксия клеток завершится снижением функциональной активности яичников.

Некоторые патологии требуют проведения операций на яичниках и удаления их части. Следствием этого является непосредственное уменьшение количества фолликулов и яйцеклеток.

Диагностика потенциала

Анализ овариального резерва яичников необходим в следующих ситуациях:

• при бесплодии неясного происхождения;
• молодым женщинам, которые лечились с помощью химиотерапии или радиационного облучения и планируют беременность;
• при подготовке женщины к беременности при помощи ;
• в период пременопаузы при частых кровотечениях, когда необходимо определить тактику лечения – гормональное или оперативное.

Для оценки состояния фолликулов используют лабораторные и инструментальные методы.

Лабораторная диагностика

Показательны следующие анализы:

• концентрация ФСГ, которая определяется на 2-3 день менструального цикла;
• антимюллеров гормон (АМГ), можно исследовать в любой день цикла;
• количество ингибина, также определяется на 2-3 день цикла.

ФСГ секретируется в первую фазу цикла, он стимулирует развитие фолликулов. Норма ФСГ 3-8 МЕ/л. Значительное увеличение гормона говорит о снижении овариального резерва. Женщинам старше 35 лет при нормальном ФСГ выполняют тесты для уточнения овариального резерва: тест с Кломифен-цитратом или аналогами ФСГ. Эти тесты также позволяют определить ответ на гормональную стимуляцию при использовании ЭКО.

Ингибин В – это гормон, который вырабатывается яичниками. Он направлен на снижение ФСГ. Показатели ингибина В менее 45 пг/мл свидетельствуют о том, что количество фолликулов значительно снижено.

Антимюллеров гормон вырабатывается непосредственно в фолликулах, но небольшого размера – до 8 мм. Снижение концентрации гормона в крови говорит о небольшом количестве фолликулов. Нормальным показателем считается 1-3 пг/мл, но допускается снижение до 0,7-0,9 пг/мл. Концентрация меньше этих показателей говорит о сниженном овариальном резерве. Если уровень более 3 пг/мл, то предполагается . Превышение концентрации более 11 пг/мл – высокий риск гранулезноклеточной опухоли.

Инструментальная диагностика

Для оценки овариального резерва яичников используется УЗИ. На 2-3 день месячного цикла подсчитывается число фолликулов до 10 мм в диаметре. Оценка их количества позволяет определить возможный ответ на стимуляцию при использовании ЭКО.

Для оценки овариального резерва используются данные всех исследований в комплексе. Также необходима оценка объема ткани яичников. Это позволяет определить дальнейшую тактику. Если на превышает 10 см 3 , то это характерно для поликистоза. Маленький объем менее 3 см 3 наблюдается при истощении.

Оценка кровотока по результатам доплеровского картирования позволяет заметить недостаточное кровоснабжение яичников, которое может быть причиной снижения их функции.

Как увеличить овариальный резерв яичников?

Прежде всего его нужно правильно сохранять и использовать. Это возможно при ведении здорового образа жизни, отказе от вредных привычек. Если молодая женщина работает в химической промышленности или подвергается действию ионизирующего излучения, то стоит поменять место работы.

Также необходимо своевременно лечить воспалительные заболевания половых органов, чтобы не допустить их перехода в хроническую форму.

При снижении овариального резерва лечение направлено на подготовку к созреванию нескольких фолликулов, которые могут быть использованы при ЭКО. Для профилактики недостаточного ответа используют специальные протоколы ЭКО:

Также может применяться ЭКО в естественном цикле.

Что именно делать при низком фолликулярном резерве яичников, можно ответить после углубленного обследования. В большинстве случаев возникает необходимость использования искусственного оплодотворения, вероятность спонтанной беременности очень низкая. Выбор протокола для тех женщин, которые решили прибегнуть к ЭКО, проводится с учетом индивидуальных особенностей.

Овариальный резерв - это генетический запас яйцеклеток в яичниках при отсутствии в репродуктивной системе женщины каких-либо патологий. Снижение овариального резерва обуславливается уменьшением количества яйцеклеток, а также существенным ухудшением их качества.

Истощение овариального резерва может быть спровоцировано хирургическими вмешательствами на яичниках, проведением химиотерапии при лечении опухолей, радиоактивным облучением, возрастом более 38 лет.

Осуществлять оценку овариального резерва необходимо женщинам старше 35 лет с наличием проблемы бесплодия. При его сниженном уровне врачи нередко рекомендуют не терять времени, а сразу же переходить к лечению с помощью ЭКО. С каждым годом, запас может снижаться, что и уменьшает шансы забеременеть.

Также исследование резерва нужно проводить пациенткам с необходимостью применения стимуляции яичников. Данное обследование проходят женщины с нарушенным менструальным циклом (укороченным, слишком продолжительным, с наличием межменструальных выделений) и перед оперативным вмешательством на матке или придатках. При сниженном овариальном запасе удаление даже одного из яичников может привести к преждевременному наступлению климакса.

Кроме того, исследование резерва пригодится женщинам, которые по личным причинам отсрочивают рождение детей на неопределенное время.

Анализы на овариальный резерв:

Нужно учитывать, что аутоиммунные, инфекционные и воспалительные процессы также могут быть причиной снижения овариального резерва. Лечение имеющихся заболеваний нужно проводить незамедлительно и повторять пробу на овариальный запас в течение нескольких месяцев.

Низкий овариальный резерв: лечение с помощью ЭКО

Очень важно проводить оценку овариального запаса женщинам после достижения 35 лет. Доказано, что возраст влияет не только на количество яйцеклеток, но и на качество. Шансы на успешное наступление и протекание беременности в результате применения ЭКО после 30 лет равны 26%, а после 37 - 9%.

Стимуляция яичников для ЭКО при низком овариальном резерве не способствует получению нужного количества яйцеклеток. Вследствие этого, вероятность на успешное приживание эмбрионов и их развитие снижается.

Нередко беременность с помощью экстракорпорального оплодотворения после 40 лет сопровождается осложнениями: выкидышами, хромосомными нарушениями у плода, замиранием плода. При наличии снижения овариального резерва яичников, лечение бесплодия ЭКО-методом проходит эффективней в несколько раз с применением донорских ооцитов. Шансы на беременность и рождение здорового ребенка возрастают до 59%.

Как повысить овариальный резерв яичников?

Пониженное содержание антимюллерова гормона - это одна из главных причин низкого овариального резерва. Специалисты считают, что искусственное его повышение не приведет к повышению резерва.

Таким образом, эффективным решение проблемы является применение репродуктивных технологий для устранения бесплодия.

Не теряйте времени, ведь с каждым годом шансов стать счастливой мамой становится все меньше. Своевременное обследование и медицинская помощь помогут в решении вашей проблемы. Российский центр доноров ооцитов предлагает широкий выбор доноров женщинам, нуждающимся в лечении бесплодия с применением донорских яйцеклеток. Обращайтесь к вам - и мы обязательно вам поможем!