Возникновение бактериологии и развитие химиотерапии. Химиотерапия. Новые типы лечения

Запомните

1. Химиопрепараты действуют на пролиферирующие клетки злокачественной опухоли и нормальных тканей. Эффективность воздействия зависит от фазы клеточного цикла, в которой находятся клетки новообразования.

2. Химиопрепараты обладают побочным токсическим действием. Поэтому химиотерапия должна проводиться по строгим показаниям с тщательным контролем за состоянием больного

3. Существует 5 основных принципиальных установок проведения химиотерапии. Выполнение этих установок является обязательным.

Разберитесь

1. Одна и та же курсовая доза химиопрепарата приводит к гибели определенного процента клеток. В зависимости от величины новообразования число погибающих клеток различается в десятки раз. Чем это объяснить?

2 . Больному неоперабельным раком желудка проводят лечение 5-фторурацилом. При осмотре обнаружено изъязвление на слизистой щеки. Продолжать ли химиотерапию? Какое лечение провести?

3. Больному лимфогранулематозом проведен курс химиотерапии. Увеличенные лимфатические узлы перестали прощупываться. Нужны ли повторные курсы лечения?

Естественно, что проводимое в этот момент облучение оказывает­ся более результативным.

История химиотерапии. Попытки использовать химические вещества для лечения злокачественных опухолей предпринима­лись по меньшей мере 1,5 тыс. лет назад. В средние века с этой целью использовали серебро, мышьяк, цинк, ртуть, висмут. При системном применении ни один из этих препаратов не приводил к излечению больных, но при местном использовании иногда удавалось наблюдать положительный эффект.

Началом научно обоснованного лекарственного лечения рака считают 1941 г., когда Хиггинс с соавт, предложили использо­вать эстрогены для лечения рака предстательной железы. С тех пор гормонотерапия прочно вошла в клиническую практику и широко используется до настоящего времени.

В 1942 г. Гудман и Джилмен обнаружили угнетающее влия­ние на лейкозные клетки производных иприта, токсичность кото­рого была известна со времен первой мировой войны. Засекречен­ные в связи с военными действиями результаты исследования азотистых аналогов иприта были опубликованы только в 1946 г. В последующие годы во всем мире начался интенсивный поиск про­тивоопухолевых препаратов. В Советском Союзе эти работы осу­ществлялись под руководством академика Л. Ф. Ларионова, в лаборатории которого уже в 1950 г. был создан препарат новоэмбихин.

За короткий промежуток времени на противоопухолевую ак­тивность было изучено огромное количество химических ве­ществ. В 1982 г. при лечении злокачественных новообразова­ний использовалось 90 лекарственных препаратов, в том числе 27 гормональных; 145 препаратов проходили клиническое изу­чение. Предполагалось, что 44 из них будут разрешены к широ­кому применению.

Классификация химиопрепаратов. Используемые противоопу­холевые препараты синтезированы искусственным путем, имеют природное или гормональное происхождение. Синтезированные искусственным путем вещества делятся на три группы.

Наиболее многочисленна группа алкилирующих пре­паратов, к которым относятся эмбихин, сарколизин, циклофосфан, тиофосфамид, производные нитрозомочевины и др. Изантиметаболитов широко используются метотрексат,. 5-фторурацил, фторафур и меркаптопурин. В группу другихсинтетических препаратов входят дакарбазин, натулан, проспидин, препараты платины и др. (табл. 1).

Таблица 1. Некоторые современные противоопухолевые препараты

Противоопухолевые вещества природного происхождения представляют собой антибиотики ,растительные иферментные препараты. Из десяти разрешенных к приме­нению антибиотиков наиболее широкое применение находят адриамицин, блеомицин и дактиномицин. Растительные препараты получены из двух видов растений: барвинка розового (винбластин и винкристин) и безвременника (колхамин). С середины 70-х годов в клиническую практику введен ферментный препарат краснитин (син.:L-аспарагиназа), который используют при ост­ром лимфобластном лейкозе и гематосаркомах.

Гормональные препараты , обладающие противо­опухолевой активностью, относятся к числу андрогенов, эстро­генов, гестагенов, кортикостероидов. К этой же группе относится препарат, обладающий антиэстрогенным действием - зитазониум (тамоксифен). Эти препараты применяют при гормональнозависимых опухолях, таких как рак молочной железы, тела матки, предстательной железы и др. В состав распространенных комбинаций химиопрепаратов, используемых при лечении солид­ных опухолей и болезней кроветворной системы, входят кортикостероиды.

Механизм действия. Избирательным действием на опухолевые клетки химиопрепараты не обладают. Они влияют на пролиферирующие клетки любых органов и тканей. Это влияние осуществляется различными путями, но чаще всего путем нарушения синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к прекращению деления и разрушению опухоли. В зависимости от механизма действия химиопрепараты влияют на клетки, находящиеся в разных фазах клеточного цикла.

Клеточный цикл состоит из четырех фаз: митоза (М), пресинтеза (G1), синтеза (S) и премитоза (G2), последова­тельно сменяющих друг друга. Действие большинства противо­опухолевых препаратов не ограничивается одной фазой. Разное по степени выраженности влияние они могут оказывать на клетки, находящиеся в различных фазах митотического цикла. Чаще химиопрепараты воздействуют на клетки в фазе пресин­теза, несколько реже - в остальных фазах. При этом алкилирующие препараты путем реакции алкилирования соединяются с молекулами органических соединений, нарушая синтез ДНК и РНК и вызывая гибель клеток. Антиметаболиты делают клетки нежизнеспособными, включаясь в состав нуклеиновых кислот вместо сходных с ними по структуре клеточных метаболитов. Механизм действия антибиотиков, растительных и гормональных препаратов многообразен и не всегда достаточно изучен.

Чувствительность опухолей к противоопухоле­вым препаратам неодинакова. При некоторых новообразованиях химиотерапия приводит к полному излечению больных. Такими высоко чувствительными опухолями являются хорионэпителиома матки, семинома яичка, опухоль Беркита, острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфогранулематоз.

Хороший клинический эффект, выражающийся в значительном уменьшении размеров вплоть до полного исчезновения опухоли и продолжительной ремиссии, удается получить при раке яичников, тела матки, молочной и предстательной желез, мелкоклеточном раке легкого и раке гортани, гемобластозах, некоторых костных опухолях и ряде злокачественных новообразований у детей. Малой чувствительностью к химиотерапии обладает рак печени, поджелудочной железы, пищевода, почки, шейки матки, железистый и плоскоклеточный рак легкого.

Злокачественные опухоли различных органов чувствительны к определенным химиопрепаратам. Так, например, при раке же­лудка и кишечника у 20-25 % больных наблюдается эффект от лечения 5-фторурацилом и фторафуром, тогда как на другие препараты эти опухоли реагируют редко. Плоскоклеточный рак кожи, пищевода, гортани чувствителен к блеомицину; при мелко­клеточном раке легкого эффект может быть получен при приме­нении циклофосфана, метотрексата, 5-фторурацила, производ­ных нитрозомочевины. Широким диапазоном чувствительности отличается рак молочной железы. На эту опухоль оказывают влияние циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил, адриамицин, гормональные и другие препараты.

Показания к химиотерапии. Противоопухолевые препараты нашли широкое применение в онкологической практике. Их используют для паллиативного и радикального лечения злока­чественных новообразований.

В качестве самостоятельного метода радикального лечения химиотерапия применяется только при высокочувствительных опухолях. Значительно чаще ее назначают с паллиативной целью при распространенных формах злокачественных новообразований.

В последние десятилетия лекарственное лечение часто ис­пользуют совместно с хирургическим вмешательством и лучевой терапией. Такое комплексное лечение позволяет у многих боль­ных добиться существенного улучшения результатов, особенно при опухолях, чувствительных к химиопрепаратам. Последова­тельность лечебных мер при комплексном лечении зависит от вида и особенностей новообразования. Иногда химиотерапию назначают до оперативного лечения, добиваясь перевода распро­страненной опухоли в операбельное состояние. В других слу­чаях лекарственные препараты применяют после радикальной операции для уничтожения оставшихся в организме опухолевых клеток с целью профилактики метастазов и рецидива. Такую химиотерапию называют «адъювантной»; ее проводят повторны­ми курсами в течение продолжительного времени, в большинстве случаев до 1-2 лет после операции.

Методы введения химиопрепаратов. Химиопрепараты обычно вводят в вену или принимают через рот. Некоторые из них можно вводить внутриплеврально, внутримышечно, внутрибрюшинно, а также в спинномозговой канал (метотрексат).

Для повышения концентрации химиопрепарата в очаге пора­жения используют внутриартериальное и внутрикостное введе­ние. Внутриартериальную химиотерапию осуществляют путем ре­гионарной перфузии (кратковременное в течение 1-2 ч введе­ние больших доз лекарственного вещества в орган или часть тела, изолированную от общего кровотока, с использованием аппарата для искусственного кровообращения) или регионарной инфузии (периодическое введение небольших доз препарата в неизолированное артериальное русло пораженного органа). Оба метода интенсивно изучались в 70-х годах, в настоящее время интерес к ним вновь возрастает в связи с появлением новых аппаратов - дозаторов.

Побочные действия. Различают местное и общее токсическое влияние химиопрепаратов.Местное побочное действие выражает ся в некрозе мягких тканей при попадании препаратов под кожу, в возникновении флеботромбоза и тромбофлебита вены, в кото­рую вводят лекарственное вещество. Такие осложнения доста­точно часты, поэтому внутривенное введение производится толь­ко врачом. Пункцию вены выполняют «пустой» иглой без шприца. Разные химиопрепараты вводят разными шприцами, медленно.

Общее токсическое воздействие химиопрепараты чаще всего оказывают на костный мозг, в результате чего наступает сниже­ние числа лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови. Столь же выражено влияние на эпителий желудочно-кишечного тракта, проявляющееся тошнотой, рвотой, поносом, а в некото­рых случаях изъязвлением слизистой и кровотечением.

Иногда наблюдаются поражения кожи и репродуктивных органов. Осложнения со стороны сердца, печени, легких, нерв­ной и других систем возникают реже. Обычно они связаны с особенностями используемого препарата. Так, например, для адриамицина характерна кардиотоксичность; блеомицин и произ­водные нитрозомочевины могут вызвать пневмониты и легочный фиброз; 5-фторурацил приводит к изъязвлению слизистой пи­щеварительного тракта и желудочно-кишечным кровотечениям. Лечение винкристином и винбластином может явиться причиной токсических полиневритов; платидиам отличается нефротоксичностью; метотрексат, карминомицин, дактиномицин и др. - гепатотоксичностью. Проспидин вызывает головокружение и па­рестезии.

Степень выраженности побочных явлений возрастает при увеличении дозы химиопрепарата, но при одинаковых схемах лечения варьирует у разных больных. Иногда токсическое дей­ствие препаратов выражено минимально и почти не ощущается больным. В других случаях химиотерапия приводит к столь рез­ким побочным влияниям, что заставляет уменьшить дозу препа­рата или прекратить лечение.

Побочное действие химиопрепаратов может проявиться не­посредственно после введения препарата (рвота, тошнота, лихо­радка, аллергические реакции), на протяжении курса лечения или к концу его (лейкопения, деспепсический синдром, невро­логические и аутоиммунные нарушения), в течение ближайших 1,5-2 мес после окончания курса (лейкопения, гепатит, пораже­ние сердца и др.).

Противопоказания к химиотерапии. Токсическое влияние про­тивоопухолевых лекарственных препаратов иногда ограничивает возможность их клинического применения. Химиотерапия проти­вопоказана беременным, а также больным в терминальной ста­дии заболевания и в состоянии кахексии, при выраженной легочно-серечной недостаточности, тяжелых органических поражени­ях печени и почек с нарушением функции этих органов, декомпенсированном сахарном диабете.

Противопоказанием к использованию большинства химиопре­паратов служат выраженная анемия (Hbниже 60 г/л), лейкопе­ния (менее 3 х 10 9 /л), тромбоцитопения (менее 1 х 10 9 /л), а также выраженная аллергическая реакция на введение препа­ратов.

Принципиальные установки. Существует ряд основных поло­жений, которые необходимо учитывать, назначая химиотерапию онкологическим больным.

1. Недопустимо применение химиотерапии вместо хирургичес­кого вмешательства при злокачественных новообразованиях, которые могут быть радикально излечены оперативным путем. Исключение из этого правила допускается только при наличии у больного тяжелых сопутствующих заболеваний, препятствующих оперативному лечению, а также при категорическом отказе больного от операции. В последнем случае решение о применении химиотерапии может быть принято только консилиумом онко­логов, о чем в истории болезни или амбулаторной карте должна быть сделана мотивированная запись.

2. Эффективность лекарственных препаратов возрастает про­порционально концентрации их в очаге поражения, однако по­вышение дозы лимитируется токсическим влиянием на организм. Учитывая это, высокие разовые (ударные) дозы в практической онкологии применяются лишь в тех случаях, когда имеется возможность уменьшить токсичность введением специального ан­тидота (например, при метотрексате - лейковорина) или если больной нуждается в экстренной помощи. Подобная ситуация возникает при медиастинальном синдроме со сдавленней трахеи метастазами опухоли. Внутривенное введение ударной дозы циклофосфана (40-45 мг/кг массы тела) позволяет быстро купировать состояние удушья у больных.

3. Устойчивый эффект может быть получен, только при пов­торных курсах химиотерапевтического лечения. Это обусловлено тем, что при каждом курсе лекарственные препараты уничтожа­ют только определенную долю клеток злокачественной опухоли. Оставшиеся жизнеспособными клетки вскоре после прекращения лечения вновь начинают пролиферировать. Поэтому интервалы между курсами не должны превышать 1 мес. В то же время при повторных курсах опухоли могут приобретать устойчивость к лекарственным препаратам. В таких случаях смена препаратов позволит повысить эффективность лечения.

4. Эффективность лечения повышается при использовании комбинации препаратов. В течение длительного времени исполь­зовалась монохимиотерапия, применение двух и более химиопре­паратов одновременно считалось недопустимым. В настоящее время доказана ошибочность этого положения. Лечение больных комбинацией химиопрепаратов является основной методикой химиотерапии. Обычно применяют препараты различных групп с разным механизмом действия на клетку. Применение комбина­ций, подобранных по такому принципу, позволяет повысить эффективность лечения.

Некоторые из разработанных комбинаций оказались настоль­ко эффективными, что используются в качестве оптимальных стандартных схем при лечении ряда злокачественных опухолей. Так, при злокачественных лимфомах широко применяет схемы VAMP, 7х3, ВАСОР, при лейкозах - СОР,VAMP, при лимфо­гранулематозе используют МОРР,CVPPи др., при раке молоч­ной железы - схемуCMF, при раке легкого -CAMPи т. д.

5. В процессе и после окончания химиотерапии необходимо тщательное наблюдение. Регулярно следует производить общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов. Периодичность исследования зависит от особенностей токсического действия препаратов. Так, во время лечения циклофосфаном достаточно еженедельного исследования крови. Рубомицин, цитозар, схемы ВАСОР, СОР требуют анализа крови перед каждым введением препарата.

При снижении количества лейкоцитов менее 3,9-2,5-10 9 /л или тромбоцитов менее 11,0-7,5-10 9 /л дозу большинства препаратов уменьшают вдвое, а при дальнейшем снижении числа лейкоцитов или тромбоцитов химиотерапию прекращают. Своевременно должна быть начата гемостимуляция переливанием эротроцитарной массы (при анемии), лейкоцитарной и тромбоцитарной взвеси.

С целью профилактики и лечения диспепсических явлений (применяют седативные и антигистаминные препараты, инъек­ции спленина, церукала; внутрь назначают колибактерин, канамицин и сульфаниламиды. Лечение других, реже встречающихся осложнений химиотерапии производят по общим правилам.

Что общего у двух мировых войн с лекарством против рака? Как ни странно, но именно химическое оружие, созданное во время первой, и трагедия во время второй позволили современным врачам если не излечивать, то приостанавливать развитие злокачественных опухолей.

Иприт как потенциальное лекарство

Иприт, или горчичный газ, был впервые применен в 1917 году. Тогда немецкие войска обстреляли противника у бельгийского города Ипра снарядами, в которых содержалась маслянистая жидкость. Попадая на кожу, иприт, хоть и не сразу, вызывает сильнейшие химические ожоги, а при вдыхании - делает то же самое с дыхательными путями, вызывая кровотечение и отек легких.

С тех пор горчичный газ не единожды применялся во время военных действий - как до, так и после подписания Женевского протокола в 1925-м, который запрещал использование “удушающих, ядовитых или других подобных газов и бактериологических средств”.

В конце 1943 года, уже во время второй мировой войны, немецкая авиация разбомбила грузовые суда союзников, находившиеся в порту итальянского города Бари. Одно из них, “Джон Харви”, тайно перевозило значительное количество химических бомб, начиненных ипритом.

Попадание немецких снарядов в судно вызвало огромный взрыв. Бомбы с ядовитым газом хоть и были без взрывателей, но оказались повреждены - и вырвавшийся из них иприт поразил значительную территорию. От отравления пострадало более шестисот человек, часть из них не выжила.

Изучить последствия катастрофы отправили доктора Стюарта Александера, эксперта по химическому оружию. Во время вскрытия жертв он обнаружил практически полное отсутствие лейкоцитов в их костном мозге и лимфоузлах. О подобном воздействии иприта было известно еще со времен Первой мировой, но Александер в своем отчете еще раз подчеркнул тот факт, что горчичный газ нарушает способность к делению определенных клеток в организме. А это, в свою очередь, может потенциально использоваться при лечении некоторых видов рака, например, злокачественных заболеваний лимфоидной ткани.

Первые разработки

К тому моменту над ипритом и его производными, по заказу министерства обороны США, работали два фармаколога - Луис Гудман и Альфред Гилман. Выводы доктора Александера только подтвердили их наработки. Поскольку горчичный газ был слишком летуч и опасен для лабораторных экспериментов, Гудман и Гилман изменили его состав и получили более стабильный вариант, так называемый азотистый иприт, нитроген мустард. Он и стал прототипом первого препарата для химиотерапии.

Эксперименты с новым типом лекарств, проведенные на мышах, прошли успешно. Вскоре, совместно с Густафом Линдскогом, торакальным хирургом, врачи испытали “газ HN2” (впоследствии получивший название “хлорметин”) на добровольце с неходжкинской лимфомой. Результат превзошел ожидания - опухолевые массы значительно уменьшились в размерах. Однако положительный эффект сохранялся совсем недолго - буквально пару недель, а затем рак с новой силой атаковал больного.

Но это уже был прорыв - прежде никто не пытался лечить онкологию с помощью определенного типа мощных лекарств. Эксперименты на добровольцах продолжались. Воздействие хлорметина приводило к быстрому уменьшению и даже полному исчезновению опухоли. Но не надолго: неизбежные рецидивы сопровождались устойчивостью новых раковых клеток к “газу HN2”.

Первое время все исследования велись в рамках строжайшей секретности, поэтому Гудман и Гилман смогли опубликовать свою работу только после войны, в 1946-м. Публикация вызвала огромный интерес у врачей и фармацевтов, начали разрабатываться новые типы химических препаратов, нацеленных на воздействие на другие типы рака.

Новые типы лечения

Вскоре после войны доктор Сидни Фарбер из Гарвардской медицинской школы, начал изучать воздействие фолиевой кислоты на пациентов с лейкемией. Ему удалось выявить, что кислота стимулирует распространение клеток острого лимфобластного лейкоза у больных детей. В качестве противодействия этому процессу он использовал синтезированные антагонисты фолиевой кислоты - аминоптерин и аметоптерин. Последний, под названием метотрексат, активно используется для лечения различных видов опухолей и по сей день.

В 1951 году Джейн Райт доказала, что метотрексат дает ремиссию рака груди: это было первой демонстрацией позитивного воздействия химического препарата на иные опухоли, помимо различных видов лейкемии.

Следующий прорыв в области химиотерапии пришелся на 1965 год, когда было выдвинуто предположение о необходимости комбинировать несколько препаратов с различными механизмами действия. Раковые клетки очень быстро мутируют, приспосабливаясь к одному лекарству и теряя к нему восприимчивость. Одновременное применение метотрексата, винкристина, меркаптопурина и преднизона дало длительные ремиссии в случаях острого лимфобластного лейкоза.

Далее химиотерапия начала применяться в комбинации с хирургическим вмешательством - сперва вырезалась основная опухоль, затем применялись лекарственные средства, для уничтожения оставшихся злокачественных клеток (адъювантная терапия).

Поскольку химиотерапия (как это понятно из самой истории ее становления) требует введения в организм крайне ядовитых веществ, пациенты страдают от серьезных побочных эффектов. Однако она доказала свою действенность при лечении определенных типов рака: от полного исцеления до снижения риска рецидивов после оперативного удаления опухоли.

На сегодняшний день было разработано множество препаратов для химической борьбы с раком, менее деструктивных для организма, чем их ранние предшественники, а также других способов воздействия на опухоли: пересадка костного мозга, антигормональная, таргетная терапия.

В 2016 году в одних только Соединенных Штатах Америки будет диагностировано более 1 650 000 новых случаев рака. В то же время приблизительно 600 000 человек умрут от онкологии. По статистике, из каждых 100 тысяч мужчин и женщин более 450 человек сталкиваются с этой страшной болезнью.

Роль определенных факторов

При определенных условиях в какой-то момент жизни мужчины имеют 50-процентный шанс развития клеточных мутаций. Триггерами заболевания могут стать вредные привычки, ограниченность питания, наследственная предрасположенность, возраст, экология, стрессы и другие факторы. Каждая третья женщина в возрасте после 60 лет имеет риск развития злокачественных образований. Эта пугающая статистика, не правда ли?

Горькая правда жизни

Когда наружу выходит слишком много информации о том или ином недуге, а также о способах его лечения, простому обывателю довольно легко запутаться. Ни для кого не секрет, что небольшая группа корпораций пытается контролировать почти каждый аспект нашей жизни: от энергетики до образования. Фармацевтические монополии были созданы для того, чтобы наживаться на боли других людей, а не помогать им с лечением. Такова горькая правда жизни.

Почему современная медицина основана на фармакологических препаратах?

Фармацевтическая монополия была создана более 100 лет назад, и все это время медикаментозное лечение считается официально признанным и разрешенным. Выпускники медицинских вузов становятся заложниками этой системы. Если ты не хочешь потерять работу, ты будешь назначать то, что рекомендовано в медицинских справочниках. Получается, что фармацевтическая индустрия была создана для того, чтобы болезнь стала средством для прибыльного бизнеса. И теперь эта отрасль является поистине золотой жилой, а онкология (в виду массовости зарегистрированных случаев) - это всего лишь очередной, но очень хороший способ заработать.

Этот бизнес построен на обмане

Некоторые болезни практически не поддаются излечению, однако люди регулярно слышат новости о том, как появляются новые лекарства, которые могут избавить больных от страданий. Но бизнес-модель не будет процветать, если существующие болезни будут чудесным образом исцеляться. Иными словами, людям надо давать надежду, рассказывать о новых препаратах, и в то же время делать так, чтобы эти препараты не лечили.

Устранение конкурентов

Все, что не связано с фармакологической индустрией, должно быть объявлено вне закона, а люди, проповедующие целительство и нетрадиционные методы медицины, должны быть названы шарлатанами. В 1913 году в Америке была даже создана внутренняя ассоциация, которая получила звучное название «Департамент пропаганды». Это стало усилением мер для поддержания монополий. Отныне все альтернативные способы лечения считаются неприемлемыми. Так, например, химиотерапия считается единственным эффективным способом борьбы с онкологическими заболеваниями.

История химиотерапии

Первые химиотерапевтические компоненты были открыты еще во время Второй мировой войны, когда в Италии в качестве боевого отравляющего вещества на солдатах был опробован горчичный газ. После проведения вскрытия погибших от отравления бойцов было установлено резкое падение в их крови уровня лимфоцитов. Медики быстро ухватились за идею: а что если при лейкемии или лимфоме использовать горчичный газ в качестве меры, понижающей уровень лейкоцитов? Так началась история химиотерапии.

Первые химиотерапевтические препараты (некоторые из них используются и сегодня) действительно произошли от горчичного газа. Это вещество использовалось для массового уничтожения солдат в мировых войнах. Если бы люди только знали о свойствах горчичного газа, они никогда бы не согласились на курс химиотерапии. Также становится понятным, почему подавляющее количество онкологов никогда не прибегнут к этому методу лечения, если у кого-то из них обнаружится рак. Они будут препятствовать химиотерапии, если речь идет о сохранении здоровья у членов их семьи. Это слишком токсичный способ, который борется с одним злокачественным образованием и тут же запускает множество других в виде метастаз. Только вот каждый онколог настоятельно рекомендует эту меру своим пациентам.

Война, приносящая огромную прибыль монополиям

Борьба с раком на самом высшем уровне ведется с 1971 года. Однако люди поставлены в заведомо проигрышную ситуацию, ведь 90 процентов онкологов признаются, что никогда бы не применили химиотерапию по отношению к себе и своим близким. Теперь, по прошествии более 40 лет, эта бесконечная война с раком все еще продолжается. Одна из причин - это баснословные прибыли, идущие в карман фармацевтическим монополиям. Кажется, кому-то не выгодно, чтобы эта затяжная война прекращалась. В первую очередь это относится к так называемым методам терапии, которые используются при лечении рака.

Невозможность излечения

Химиотерапия и радиация используют самые сильные токсины, которые известны людям на сегодняшний день. Фактически эти токсины продаются пациентам как вещества, способные убивать злокачественную опухоль. Однако эти вещества также уничтожают и нормальные клетки в организме пациента. Они проникают во внутренние органы и повреждают их. Фактически химиотерапия и радиация делают невозможным излечение от рака. Вместо избавления происходит формирование новых опухолей. Только многие пациенты об этом не подозревают.

Неутешительный прогноз

Эксперты дают неутешительный прогноз. Предполагается, что к 2020 году половина диагностированных случаев рака явится следствием вины медицины. Химиопрепараты и радиация являются наиболее известными канцерогенами. А это значит, медицинский истеблишмент скоро станет одним из ведущих виновников рака. На самом деле вовсе не рак убивает людей. По статистике, 42-48 процентов пациентов умирают от кахексии, истощения организма, вызванного потерей белка вследствие терапевтических мер.

Все остальные больные также умерли от лечения, а не от самой опухоли. У пациентов, прошедших химиотерапию, отказывают печень и почки, развиваются пневмония и сепсис. К сожалению, 97 процентов людей, прошедших курс химиотерапии, умирают в течение 5 лет. Это подтверждает крупное исследование, проведенное онкологами в 2004 году. С тех пор мало что изменилось.

Термин “химиотерапия” (chemo - химия, terapia - лечение) введен Эрлихом в 1906 году, применившим для лечения инфекционных и протозойных болезней химические вещества.

Химиотерапия – уничтожение возбудителей заболеваний в организме животных с помощью химических веществ.

Химиотерапевтические вещества - это вещества, использующиеся для уничтожения возбудителей заболеваний, находящихся в организме животных.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим веществам:

должны обладать избирательным действием на возбудителей;

должны быть эффективны в малых дозах;

должны быстро проявлять свое действие;

должны сохранять активность в тканях, жидкостях организма;

должны быть мало - или нетоксичны для организма;

должны повышать защитные силы организма, т.е. проявлять стимулирующее действие;

по возможности должны применяться групповым методом (с кормом всем животным сразу).

В качестве химиотерапевтических средств применяют:

Антимикробные препараты (антибиотики, сульфаниламидные препараты, нитрофураны, производные хиноксалина, хинолона и т.д.);

Противовирусные;

Противопротозойные (лекарственные краски, кокцидиостатики и т.д.);

Принципы химиотерапии:

1. Точная постановка диагноза заболевания, т.е. выявление возбудителя, вызвавшего данное заболевание.

2. Использование наиболее эффективно действующих лекарственных веществ. Это достигается предварительным определением чувствительности возбудителя к имеющимся средствам.

3. Лечение необходимо начинать как можно раньше, так как в начале заболевания лекарственные вещества оказывают наибольший эффект и сопротивляемость организма к заболеванию еще высокая.

4. Лекарственные вещества необходимо применять в течение определенного интервала времени (т.е. назначают на курс лечения) (7 - 10 дней).

5. Для поддержания в крови на протяжении всего лечения бактериостатической концентрации препарата, его первая доза должна быть ударной, а далее необходимо соблюдать кратность применения лекарственного вещества.

6. Животных лечат до полного биологического выздоровления, т.е. до тех пор, пока его организм полностью освободится от возбудителя, а не до клинического выздоровления (когда исчезают клинические признаки заболевания).

7. В связи с тем, что некоторые химиотерапевтические средства могут оказывать неблагоприятное действие на организм (аллергические реакции, дисбактериоз, нейротоксическое действие и т.д.) необходимо при их назначении учитывать видовую и индивидуальную чувствительность животных.

- 5 - Механизм действия противомикробных веществ

Антимикробное действие может осуществляться путем:

непосредственного действия лекарственного вещества на микроорганизм;

путем создания неблагоприятных условий жизнедеятельности для возбудителя болезни в среде его обитания;

путем активизации защитных сил организма.

Механизм действия лекарственного вещества на микробную клетку. Препарат адсорбируется в возбудителе в количествах, более значительных, чем в тканях животного, нарушает процессы метаболизма, которые крайне необходимы для жизни возбудителя и не имеют существенного значения для макроорганизма - дегидратация, денатурирование белка, окисление, осмотического режима и проницаемости клеточных мембран, блокирование или разрушение ферментов.

Основоположником химиотерапии является немецкий химик, лауреат Нобелевской премии П.Эрлих, который установил, что химические вещества, содержащие мышьяк, губительно действу­ют на спирохеты и трипаносомы, и получил в 1910 г. первый химиотерапевтический препарат - сальварсан (соединение мы­шьяка, убивающее возбудителя, но безвредное для микроорга­низма).

В 1935 г. другой немецкий химик Г.Домагк обнаружил среди анилиновых красителей вещество - пронтозил, или красный стрептоцид, спасавший экспериментальных животных от стрепто­кокковой инфекции, но не действующий на эти бактерии вне организма. За это открытие Г.Домагк был удостоен Нобелевс­кой премии. Позднее было выяснено, что в организме происхо­дит распад пронтозила с образованием сульфаниламида, обла­дающего антибактериальной активностью как in vivo, так и in vitro.

Механизм действия сульфаниламидов (сульфонамидов) на микроорганизмы был открыт Р.Вудсом, установившим, что суль­фаниламиды являются структурными аналогами парааминобензойной кислоты (ПАБК), участвующей в биосинтезе фолиевой кислоты, необходимой для жизнедеятельности бактерий. Бакте­рии, используя сульфаниламид вместо ПАБК, погибают.

Первый природный антибиотик был открыт в 1929 г. англий­ским бактериологом А.Флемингом. При изучении плесневого гри­ба Penicillium notatum, препятствующего росту бактериальной культуры, А. Флеминг обнаружил вещество, задерживающее рост бактерий, и назвал его пенициллином. В 1940 г. Г. Флори и Э. Чейн получили очищенный пенициллин. В 1945 г. А Флеминг, Г. Флори и Э. Чейн стали Нобелевскими лауреатами.

В настоящее время имеется огромное количество химиотерапевтических препаратов, которые применяются для лечения за­болеваний, вызванных различными микроорганизмами.

Антибиотики. Природные и синтетические. История открытия природных антибиотиков. Классификация ан­тибиотиков по химической структуре, механизму, спект­ру и типу действия. Способы получения.

Антибиотики - химиотерапевтические вещества, продуцируемые микроорганизмами, животными клетками, растениями, а также их производные и синтетические продукты, которые обладают избирательной спо­собностью угнетать и задерживать рост микроорганизмов, а также подавлять развитие злокачественных новообразований.

За тот период, который прошел со времени открытия П.Эрлиха, было получено более 10 000 различных антибиотиков, по­этому важной проблемой являлась систематизация этих препа­ратов. В настоящее время существуют различные классификации антибиотиков, однако ни одна из них не является общеприня­той.

В основу главной классификации антибиотиков положено их химическое строение.

Наиболее важными классами синтетических антибиотиков яв­ляются хинолоны и фторхинолоны (например, ципрофлоксацин), сульфаниламиды (сульфадиметоксин), имидазолы (метронидазол), нитрофураны (фурадонин, фурагин).

По спектру действия антибиотики делят на пять групп в зави­симости от того, на какие микроорганизмы они оказывают воз­действие. Кроме того, существуют противоопухолевые антибио­тики, продуцентами которых также являются актиномицеты. Каж­дая из этих групп включает две подгруппы: антибиотики широ­кого и узкого спектра действия.

Антибактериальные антибиотики составляют самую многочисленную группу препаратов. Преобладают в ней антиби­отики широкого спектра действия, оказывающие влияние на представителей всех трех отделов бактерий. К антибиотикам широкого спектра действия относятся аминогликозиды, тетрациклины и др. Антибиотики узкого спектра действия эффектив­ны в отношении небольшого круга бактерий, например полет-миксины действуют на грациликутные, ванкомицин влияет на грамположительные бактерии.

В отдельные группы выделяют противотуберкулезные, противолепрозные, противосифилитические препараты.

Противогрибковые антибиотики включают значитель­но меньшее число препаратов. Широким спектром действия об­ладает, например, амфотерицин В, эффективный при кандидозах, бластомикозах, аспергиллезах; в то же время нистатин, дей­ствующий на грибы рода Candida, является антибиотиком узко­го спектра действия.

Антипротозойные и антивирусные антибиотики на­считывают небольшое число препаратов.

Противоопухолевые антибиотики представлены препара­тами, обладающими цитотоксическим действием. Большинство из них применяют при многих видах опухолей, например митоми-цин С.

Действие антибиотиков на микроорганизмы связано с их спо­собностью подавлять те или иные биохимические реакции, про­исходящие в микробной клетке.

В зависимости от механизма дей­ствия различают пять групп антибиотиков:

1. антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки. К этой группе относятся, например, β-лактамы. Препараты этой груп­пы характеризуются самой высокой избирательностью дей­ствия: они убивают бактерии и не оказывают влияния на клет­ки микроорганизма, так как последние не имеют главного компонента клеточной стенки бактерий - пептидогликана. В связи с этим β -лактамные антибиотики являются наименее токсичными для макроорганизма;

2. антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и синтез клеточных мембран. Примерами подоб­ных препаратов являются полимиксины, полиены;

3. антибиотики, нарушающие синтез белка; это наиболее многочисленная группа препаратов. Представителями этой группы являются аминогликозиды, тетрациклины, макроли-ды, левомицетин, вызывающие нарушение синтеза белка на разных уровнях;

4. антибиотики - ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот. Например, хинолоны нарушают синтез ДНК, рифампицин - синтез РНК;

5. антибиотики, подавляющие синтез пуринов и аминокислот. К этой группе относятся, например, сульфаниламиды.

Источники антибиотиков.

Основными продуцентами природных ан­тибиотиков являются микроорганизмы, ко­торые, находясь в своей естественной среде (в основном, в почве), синтезируют антибио­тики в качестве средства выживания в борьбе за существование. Животные и растительные клетки также могут вырабатывать некото­рые вещества с селективным антимикробным действием (например, фитонциды), однако широкого применения в медицине в качестве продуцентов антибиотиков они не получили.

Таким образом, основными источниками получения природных и полусинтетических антибиотиков стали:

Актиномицеты (особенно стрептомицеты) - ветвящиеся бактерии. Они синтезиру­ют большинство природных антибиотиков (80 %).

Плесневые грибы - синтезируют природ­ные бета-лактамы (грибы рода Cephalosporium и Penicillium)H фузидиевую кислоту.

Типичные бактерии - например, эубактерии, бациллы, псевдомонады - продуцируют бацитрацин, полимиксины и другие вещества, обладающие антибактериальным действием.

Способы получения.

Существует три основных способа получе­ния антибиотиков:

биологический синтез (так получают при­родные антибиотики - натуральные продук­ты ферментации, когда в оптимальных ус­ловиях культивируют микробы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности);

биосинтез с последующими химическими модификациями (так создают полусинтетичес­кие антибиотики). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его первоначальную молекулу видоизменяют путем химических модификаций, например присо­единяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются противомикробные и фарма­кологические характеристики препарата;