Пиразинамид для чего применяется. Пиразинамид (500 мг). Фармакологическое действие Пиразинамида

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Пиразинамид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Пиразинамид

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде при нагревании. Молекулярная масса 123,11.

Фармакология

Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis . Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с другими противотуберкулезными средствами. Особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. Уменьшает выведение мочевой кислоты и уратов, может вызывать гипергликемию.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ . Связывание с белками плазмы — 10-20%. C max достигается через 1-2 ч и составляет после однократного приема в дозе 14 мг/кг и 27 мг/кг 19 и 39 мкг/мл соответственно. Объем распределения 0,57-0,74 л/кг; хорошо проникает в органы и ткани, в т.ч. в печень, легкие, почки и в инкапсулированные очаги туберкулезного поражения. Проходит через ГЭБ , в спинномозговой жидкости определяется в концентрациях, составляющих 87-105% концентрации в плазме крови. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиноевой кислоты с потерей туберкулостатической активности. Связывание с белками плазмы пиразиновой кислоты — 31%. T 1/2 пиразинамида составляет 9-10 ч, при почечной недостаточности увеличивается до 26 ч; T 1/2 пиразиновой кислоты — 12 ч, при нарушении функции почек — до 22 ч. T 1/2 также увеличивается при нарушении функции печени. Экскретируется преимущественно почками (3% — в неизмененном виде, 33% — в виде пиразиновой кислоты и 36% — в виде других метаболитов, в основном 5-гидроксипиразиновой кислоты). Выводится при гемодиализе (за 3-4 ч концентрация пиразинамида снижается на 55%, пиразиновой кислоты — на 50-60%).

Канцерогенность, мутагенность, влияние не фертильность

При пероральном введении пиразинамида с кормом крысам в суточной дозе 0,5 г/кг (в 10 раз превышает МРДЧ) и мышам в суточной дозе 2 г/кг (в 40 раз превышает МРДЧ) канцерогенных свойств пиразинамида у крыс и самцов мышей не выявлено. Окончательного заключения относительно самок мышей сделать не удалось из-за недостаточного количества выживших мышей в контрольной группе. Не проявлял мутагенности в бактериальном тесте Эймса, но в клеточных культурах лимфоцитов человека вызывал хромосомные аберрации. Изучения влияния пиразинамида на репродукцию у животных не проведено. Риск тератогенности у животных и человека не определен.

Применение вещества Пиразинамид

Туберкулез (комбинированная терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени и почек.

Ограничения к применению

Нарушение функций печени, гиперурикемия, подагра, гипотиреоз, эпилепсия, психоз, сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и вероятный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Пиразинамид

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функций печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени), обострение пептической язвы.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Взаимодействие

Усиливает эффекты других противотуберкулезных препаратов и фторхинолонов, применяемых при лечении туберкулеза (офлоксацин, ломефлоксацин). Ослабляет действие противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон).

Передозировка

Симптомы: нарушение функций печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС .

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Пиразинамид

Перед началом и во время лечения, особенно у пациентов старше 60 лет, следует ежемесячно контролировать уровень билирубина, АЛТ , АСТ и мочевой кислоты. При нарушении функции печени требуется отмена пиразинамида. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

Возможна перекрестная чувствительность с этионамидом, изониазидом, никотиновой кислотой и другими схожими по химической структуре ЛС .

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 76 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 18 мг, кальция стеарат - 6 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
100 шт. - банки (1) - пачки картонные (для стационаров).
500 шт. - банки (1) - пачки картонные (для стационаров).
1000 шт. - банки (1) - пачки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Синтетическое противотуберкулезное средство II ряда. Механизм действия точно неизвестен. Оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма. Хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения.

Фармакокинетика

После приема внутрь пиразинамид быстро абсорбируется из ЖКТ. C max в крови достигается через 2 ч и составляет около 35 мкг/мл при дозе 1.5 г и 66 мкг/мл при дозе 2 г. Пиразинамид широко распределяется в тканях и жидких средах организма, проникает через ГЭБ.

Метаболизируется преимущественно в печени путем гидролиза с образованием пиразиноевой кислоты - основного метаболита, который постепенно гидроксилируется до 5-гидросипиразиноевой кислоты.

T 1/2 из плазмы крови составляет около 9-10 ч.

Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации. Около 70% обнаруживается в моче в течение 24 ч главным образом в виде метаболитов и 4-14% - в виде неизменного вещества.

Показания

Противопоказания

Нарушения функции печени, повышенная чувствительность к пиразинамиду.

Дозировка

Внутрь взрослым и детям - 15-25 мг/кг 1 раз/сут или по 50-70 мг/кг 2-3 раза в неделю.

Максимальные дозы: для взрослых и детей суточная доза составляет 2 г при приеме 1 раз/сут, 3 г при приеме 3 раза в неделю, 4 г при приеме 2 раза в неделю.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, артралгия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры; редко - фотосенсибилизация.

Лекарственное взаимодействие

Пиразинамид снижает концентрации в плазме крови.

Пиразинамид повышает концентрации мочевой кислоты в плазме крови и снижает эффективность противоподагрических средств (аллопуринол, сульфинпиразон) при одновременном применении.

Особые указания

При монотерапии к пиразинамиду быстро развивается устойчивость микобактерий, в связи с чем пиразинамид обычно применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Пиразинамид удаляется из организма путем диализа.

При длительном применении целесообразно регулярно (1 раз в месяц) контролировать активность печеночных трансаминаз и содержание мочевой кислоты в крови.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения пиразинамида при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Однако при развитии устойчивости к , рифампицину и этамбутолу возможно обсуждение вопроса о применении пиразинамида у беременных.

Пиразинамид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

Применение в детском возрасте

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат, кальция дигидрофосфат.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные.
100 шт. - банки полимерные.
500 шт. - банки полимерные.
1000 шт. - банки полимерные.

Описание лекарственного препарата ПИРАЗИНАМИД создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан. Дата обновления: 21.11.2014 г.

Фармакологическое действие

Пиразинамид – амид пиризинкарбоновой кислоты, препарат первого ряда. Обладает высокой туберкулостатической активностью. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения, оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия до конца не выяснен. Предполагают, что пиразинамид пролекарство:

• под действием фермента пиразинамидазы, который продуцируют M.tuberculosis, он расщепляется до пиразиноевой и 5-гидроксипиразиноевой кислот, активных форм препарата, действующих внутри бактериальной клетки. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма.

Фармакокинетика

Пиразинамид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все ткани и жидкости организма. Около 10 % препарата связывается с белками. В плазме крови концентрация достигает пика через 1-2 ч после приема и составляет 28-50 мкг/мл при суточной дозировке 1500 - 2500 мг (20-25 мг/кг массы тела).

Период полураспада пиразинамида составляет около 10 ч. При нарушении функций печени и почек период полувыведения увеличивается.

Метаболизм происходит преимущественно в печени, где пиразинамид гидролизуется до главного метаболита – пиразиноевой кислоты. Около 3-4 % принятого пиразинамида выделяется неизмененным с мочой, 30-40 % в виде его метаболита пиразиноевой кислоты. Около 70 % продуктов метаболизма в течение 24 ч выводится с мочой, преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Отношение концентрации пиразинамида в моче и в сыворотке крови после принятия однократной дозы довольно постоянно.

Режим дозирования

Пиразинамид принимается в комбинации с рифампицином, изониазидом, этамбутолом или стрептомицином.

Взрослым и детям с массой тела более 30 кг в интенсивной фазе лечения назначают по 20-30 мг/кг веса ежедневно. Максимальная суточная доза 30 мг/кг веса.

Взрослым и детям с массой тела более 30 кг в поддерживающей фазе лечения назначают по 30-40 мг/кг веса по прерывистому режиму (3 раза в неделю). Максимальная суточная доза 40 мг/кг веса.

Курс лечения определяется лечащим врачом.

При пропуске приема препарата, пропущенную дозу следует принять как можно скорее, но не менее чем за 6 часов до принятия следующей дозы. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную индивидуальную дозу. Применять по назначению врача.

Побочные действия

• гепатит, желтуха, пожелтение кожи, повышение температуры тела;
• тошнота, рвота, слабость, головокружение;
• обострение подагры (пиразинамид подавляет выделение мочевой кислоты из-за снижения функции мочевых канальцев, что приводит к увеличению содержания мочевой кислоты в сыворотке);
• ухудшение аппетита, диспепсические явления;
• легкая миалгия;
• кожная сыпь, кожный зуд, аллергический дерматит, эритемы кожных покровов;
• пеллагра, порфирия;
• гипергликемия;
• отёчность ладоней, стоп
• тромбоцитопения;
• дизурические нарушения;
• токсическое действие на гепатобилиарную систему в виде появления суставных болей и кожной сыпи сливного характера с локализацией в коленных и лучезапястных суставах;
• повышение показателей ФПП;
• токсическое действие на ГБС в виде диспептического синдрома, гепатомегалии, болевого синдрома с локализацией в правом подреберье;
• боль по ходу переферических сосудов и выбухание вен;
• эозинофиллия;
• горечь во рту.

Пиразинамид - синтетическое противотуберкулезное лекарственное средство, оказывающее бактерицидное действие. Является пролекарством, останавливающим рост Mycobacterium tuberculosis.

При монотерапии у бактерий быстро развивается иммунитет к активному веществу. Рекомендуется применять в сочетании с другими средствами в составе комбинированной терапии.

Удаление из крови происходит посредством гемодиализа . При длительном применении Пиразинамида необходимо ежемесячно проходить обследование на предмет роста активности печеночных аминотрансфераз и следить за тем, чтобы количество мочевой кислоты не превышало норму.

Показания для назначения Пиразинамида

В соответствии с инструкциями Пиразинамид наиболее активен в кислой среде . Проникновение в очаги туберкулезных поражений эффективно воздействуют на внутриклеточные бактерии.

В сочетании с другими противобактериальными средствами и антибиотиками снижается вероятность развития иммунитета к активному веществу. Пиразинамид малоэффективен при лечении скрытой формы туберкулёза. Механизм работы до конца не изучен. Отпускается по рецепту врача.

Форма выпуска препарата

Пиразинамид выпускается в форме таблеток или порошка. Содержит 250/500 мг активного вещества с таким же названием.

Фото 1. Пиразинамид в таблетках, 100 шт, 400 мг.

Схема приёма и дозировка

Препарат применяется перорально, один или два раза в день после еды. Рекомендуемый способ применения Пиразинамида — во время завтрака, запивая обильным количеством тёплой воды:

• взрослым принимать по 20—25 мг/1 кг массы;
• людям с массой менее 60 кг — 11,5 г в сутки;
• пациентам с массой более 60 кг —1,5—2 г в сутки.

Максимальная доза Пиразинамида для взрослого — 2,5 г в сутки . Максимальная доза для людей пожилого возраста — 10—15 мг/кг массы в сутки.

В отдельных случаях, когда лечащий врач назначает индивидуальную дозировку, исходя из состояния организма пациента, используется альтернативная схема.

Альтернативная схема дозировки

Американский исследовательский центр «The American Thoracic Society» предлагает альтернативный вариант схемы приема Пиразинамида с учётом веса взрослого пациента.

Ежедневная дозировка:

• 40—50 кг: 1000 мг;
• 50 до 70 кг: 1500 мг;
• 70—90 кг: 1500 мг.

Еженедельная:

• 40—50 кг: 1500 мг;
• 50 до 70 кг: 3000 мг;
• 70 до 90 кг: 4000 мг.

Ежемесячная:

• 40—50 кг: 1500 мг;
• 50 до 70 кг: 2500 мг;
• 70 до 90 кг: 3000 мг.

Инструкция по применению для детей

Дозировка Пиразинамида для детей — 10—12 мг/кг 1 раз в день (максимальная доза —1,5 г в сутки ). Препарат наиболее эффективен в составе комбинированной терапии в сочетании с аминогликозидами и антибиотиками.

Курс лечения — около 3 месяцев.

Особенности приёма во время беременности

Во время беременности схему и дозировку Пиразинамида лечащий врач назначает персонально, в зависимости от восприимчивости организма и переносимости отдельных компонентов. При явно выраженном побочном действии возможна замена лекарств, принимаемых в комбинации с основным препаратом (Этамбутол, Изониазид и Рифампицин ).

После первого применения необходимо пройти лабораторное обследование на реакцию организма. При возникших осложнениях основного заболевания в течение курса, настоятельно рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом и в случае ухудшения состояния прекратить приём препарата.

Фармакокинетика

Пиразинамид легко всасывается в кровь, проникает в воспаленные мозговые оболочки и является неотъемлемой частью лечения туберкулезного менингита.

При регулярном использовании может вызвать светочувствительность , после отмены препарата симптом исчезает. Метаболизируется печенью, продукты обмена выделяются почками.

Негативное влияние на плод при беременности не доказано . Зафиксированы отдельные случаи осложнений развития плода, но так и не было установлено, что это осложнение вызвано реакциями определённого медикамента. Лабораторные исследования усложняются тем, что комплексная терапия значительно затрудняет определение механизмов воздействия на организм человека.

Вам также будет интересно:

Противопоказания

Среди противопоказаний препарата:

• тяжелое повреждение печени ;
• острая подагра ;
• гиперчувствительность к компонентам.

Препарат несовместим с алкоголем. Пиразинамид в сочетании с этанолом повышает негативное влияние алкоголя на жизненно важные органы.

Пиразинамид усиливает побочные действия других лекарств (за исключением медикаментов, которые необходимы для комбинированной терапии туберкулёза) и влияет на постановку диагноза посредством лабораторных анализов.

При совместном применении с Рифампицином повышается вероятность развития гепатотоксичности . Любое совместное использование сторонних медикаментов должно быть одобрено лечащим врачом.

Побочные эффекты

Возможны следующие побочные действия Пиразинамида:

1. Часто: боль в суставах .
2. Редко : потеря аппетита, отек суставов нижних конечностей, повышенная утомляемость, слабость, нарушение пигментации кожных покровов.
3. Побочные эффекты, встречающиеся в единичных случаях : острая гипертензия, гранулематозный гепатит, тошнота, рвота, желтуха, анорексия, повышение сахара в крови, подагра, тромбоцитопения, изменения в механизмах свёртываемости крови, крапивница, десквамация, повышенная светочувствительность, дизурия, интерстициальный нефрит, лихорадка, эритема.

Некоторые побочные эффекты Пиразинамида (сыпь, зуд) не нуждаются в медицинском вмешательстве. По мере привыкания эти побочные эффекты постепенно исчезнут.

Внимание! При возобновлении лечения после долгого перерыва возможны симптомы гриппа, кожные высыпания, артралгия, анемия, пурпура.

Взаимодействие с другими лекарствами

Антациды, опиаты, антихолинергики уменьшают биодоступность Пиразинамида. Препараты, содержащие бентонит, рекомендуется принимать не ранее, чем через 4 часа после выведения из организма Пиразинамида.

Рифампицин увеличивает скорость экскреции бромсульфалейна, вызывает индукцию ферментов печени, ускоряет обмен веществ. Сочетание с Изониазидом увеличивает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность противозачаточных средств, увеличивает побочные эффекты Фенитоина, ингибирует выделение триазолама, увеличивает экскрецию.

В комплексе с Рифампицином и Изониазидом увеличивается риск возникновения патологий печени и нарушение стабильной работы ЖКТ.

Опасные комбинации препаратов:

• Аспирин;
• Аскорбиновая кислота;
• препараты, содержащие йод;
• Пробенецид;
• ингибиторы альфа-глюкозидаз.

При длительном курсе наблюдаются изменения результатов следующих анализов:

• реакция Ван-ден-Берга;
• фенолгипохлоритная реакция;
• определение МНО ;
• определение активности ферментов печени.

Передозировка

В случае передозировки препаратом увеличивается риск осложнений побочных эффектов центральной нервной системы и развития аномалий функций печени.

Лечение симптоматическое.

Важно! Пиразинамид напрямую воздействует на все жизненно важные органы. Нарушение инструкций может причинить необратимый вред здоровью.

• Ни в коем случае не превышайте дозировку , назначенную лечащим врачом.
• Не прерывайте курс во избежание осложнений заболевания.
• Не пытайтесь самостоятельно корректировать схему приёма.
• Откажитесь от никотина и кофеина на время прохождения курса.

Ключевые особенности действия: таблица

Пиразинамид эффективен только в составе комбинированной терапии, принимать его без вспомогательных лекарств крайне опасно. Бактерии приобретают иммунитет, после чего лекарства-аналоги не смогут устранить осложнения туберкулёза.

Фото 2. У пациента берут кровь для анализа. Это поможет предотвратить осложнения.

На протяжении всего курса необходим постоянный контроль лечащего врача и регулярная проверка анализов мочи и крови . При диабете II типа значительно искажаются показатели кетонов в моче.

Полезное видео

Ознакомьтесь с видео, в котором рассказывается о методике лечения туберкулеза, в том числе - о применении Пиразинамида.

Оцени статью:

Будь первым!

Средняя оценка: 0 из 5 .
Оценили: 0 читателей .

действующее вещество: пиразинамид;

1 таблетка содержит пиразинамиду 500 мг в пересчете на 100% безводное вещество;

Вспомогательные вещества: повидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями и насечкой.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Противотуберкулезные средства. Пиразинамид. Код АТХ J04A K01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пиразинамид относится к фармакотерапевтической группы противотуберкулезных препаратов II ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении одним пиразинамидом возможно быстрое развитие устойчивости к нему микобактерий туберкулеза, поэтому его назначают, как правило, в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Фармакокинетика.

Пиразинамид почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. При приеме внутрь 1 г препарата концентрация в плазме составляет 45 мкг / мл через 2:00, 10 мкг / мл - через 15 часов. Пиразинамид гидролизуется в активный метаболит - пиразиновую кислоту, а затем в неактивный метаболит. Период полувыведения при нормальной функции почек составляет 9-10 часов. 70% пиразинамиду выделяется почками. Выводится в течение 24 часов, в основном в виде метаболитов.

Показания

Лечение всех форм туберкулеза (в комбинации с другими туберкулостатическими препаратами).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к пиразинамиду, другим компонентам препарата или другим близким по химической структуре лекарственных средств (этионамид, изониазид, ниацин).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острая подагра.
• Бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь: возможно усиление токсического действия алкоголя.

Изониазид: возможно уменьшение концентрации изониазида в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию: возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.

Офлоксацин, ломефлоксацин: усиления их противотуберкулезной действия.

Этионамид: одновременное применение увеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств нужно делать регулярные функциональные пробы печени. Если возникнут какие-либо признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией лекарств нужно прекратить.

Циклоспорин: возможно снижение его метаболизма, уменьшение уровня в сыворотке крови и иммунодепрессорного эффекта. Пациентам, которые лечатся циклоспорином, следует контролировать его уровень в сыворотке крови после начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Фенитоин: возможно увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, возникновения признаков интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамида и фенитоина имеют место побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрации фенитоина в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоина.

Препараты, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон): возможно снижение их эффективности. Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые лечатся пиразинамидом, поэтому дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты из организма, должны быть увеличены соответственно.

Аллопуринол: возможно замедление дальнейшего преобразования метаболитов пиразинамида. Метаболизм самого пиразинамиду при этом существенно не меняется.

Зидовудин: возможно значительное снижение уровня пиразинамиду в сыворотке крови и увеличению риска анемии.

Гипогликемические препараты: возможно повышение их эффекта.

Пиразинамид снижает достоверность тестов для определения кетонов в моче с помощью тестовых полосок (Ацетест ® и Кетостикс ® ), поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррох ® II , поскольку уровни железа в сыворотке крови выглядят меньше.

Особенности применения

Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и пациентам, которые имеют повышенный риск поражения печени, связанного с приемом препарата (например, больные алкоголизмом). Во время терапии препаратом следует проводить регулярные функциональные пробы печени каждые 2-4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутамин-щавелевой аминотрансферазы, АЛТ и АСТ в сыворотке крови), а также определение мочевой кислоты в крови.

При изменениях функции печени следует немедленно прекратить применение препарата.

Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В 12 . Пиразинамид может усилить токсическое действие алкоголя, поэтому во время приема препарата не следует употреблять алкоголь.

У пациентов с порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии.

Если возникают какие-либо клинические признаки или симптомы печеночной недостаточности, прием препарата следует прекратить.

Пиразинамид задерживает выведение уратов почками, что может привести к гиперурикемии, которая может протекать бессимптомно. Если гиперурикемия сопровождается острый подагрический артрит, лечение пиразинамидом следует прекратить.

У пациентов с почечной недостаточностью пиразинамид может накапливаться в организме.

Пиразинамид необходимо с осторожностью назначать больным сахарным диабетом из-за сложности поддерживать желаемые концентрации сахара в крови.

Выбор дозы пиразинамиду для пациентов пожилого возраста требует осторожности и должно начинаться в самом низком дозовом диапазоне (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности и кормления грудью препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения возникают побочные реакции со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать в виде разовой дозы после еды целиком, запивая водой. Для расчета суточной дозы всегда использовать идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей старше 15 лет - 20-30 мг / кг массы тела на прием. Принимать 1-3 раза в день в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г.

Из-за возможного снижения функции почек и печени у пациентов пожилого возраста применять в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых - 15 мг / кг массы тела в сутки.

Доза пациентам с умеренными нарушениями функции почек - 12-20 мг / кг массы тела в сутки. Следует избегать применения пиразинамиду пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначать обычную дозу для взрослых.

Желательно применять за 24 часа до начала диализа.

Если пациентам с нарушениями функции печени применять обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, поэтому им нужно применять более низкие дозы - 15 мг / кг массы тела в сутки. Следует проводить функциональные пробы печени перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2-4 недели в течение применения препарата.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости препарата пациентом и определяется врачом (обычно 6-8 месяцев).

Дети.

В данной лекарственной форме пиразинамид назначать детям в возрасте от 15 лет.

Передозировка

В отдельных случаях - нарушение функции печени и уровня трансаминаз. Эти нарушения приходили в норму после отмены препарата.

Также наблюдались возбуждение, диспепсические явления, нарушение функции печени, гиперурикемия, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Кожа и подкожная клетчатка: гиперемия, кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, акне, токсико-аллергический дерматит.

Иммунная система: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, лихорадка, в единичных случаях - анафилактический шок.

Пищеварительный тракт: диспепсические явления, боль в эпигастрии, желудка, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, язва, металлический привкус во рту.

Гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы, гепатомегалия; острая атрофия печени, зависит от дозы, желтуха.

Мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит миоглобинурична почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, боль при мочеиспускании.

Нервная система: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия галлюцинации, судороги, спутанность сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Сердечно-сосудистая система: гипотензия, неприятные ощущения в области сердца, ощущение жара, гиперемия лица.

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность к образованию тромбов, спленомегалия.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: артралгия, миалгия, рабдомиолиз, подагрические приступы, припухлость суставов, скованность в суставах.

Органы дыхания: затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Другие: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра.

Срок годности

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке; по 120 таблеток в контейнере,

по 1 контейнеру в пачке; по 500 таблеток в контейнерах.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».