Молекулярно биологические подтипы рака молочной железы. Тройной негативный рак молочной железы. Биологические подтипы РМЖ

На протяжении 2015года раком молочной железы заболело примерно 15 тысяч женщин в Украине, в соотношении количества населения данные Российской Федерации в процентном отношении не на много отличаются от соседей.

Исходя из доклада на Всемирной ассоциации врачей-онкологов,смертность среди заболевших раком молочной железы достигает 35%-55%, а за первые 12 месяцев заболевания не снижается ниже 15%.

Читайте в этой статье

Достижения науки для снижения смертности от онкологии

По данным статистических данных ВОЗ число заболевших с каждым годом увеличивается. Это не связывается с затратными пропагандистскими компаниями ВОЗ, типа борьбы с противопехотными минами, когда на соответствующую рекламу было выброшено более 100 мл долларов. Многие женщины во всём мире стали сами больше обращать внимание на своё здоровье, при любых проблемах молочной железы немедленно обращаются к врачу-специалисту. По последним данным раннее распознавание онкологического процесса в условиях лечебного учреждения составляет только 45%.

Появление более современного оборудования, обладающего большим спектром разрешения, общее старение населения Земли и совершенствование методов диагностики привели в последнее время к росту выявления онкологических проблем молочной железы у большего количества обследованных женщин.

Основной проблемой злокачественных заболеваний молочной железы у женщин становится поздняя обращаемость к врачам-онкологам, что позволяет диагностировать процесс уже на 3-4 стадии рака. При этом, процент успешного вылечивания больных не превышает 35%-40%, а смертность в течении первого года после радикальной операции составляет 22%.

Многие женщины оценивают своё состояние исходя из знаменитого тезиса, что “Онкология-это смерть’. Но это в корне не верно. Основой качественного лечения онкологических процессов молочной железы в последнее время стало внедрение современных методов диагностики, стандартизация лечения с использованием протоколов ВОЗ, совершенствование применяемых . По таким принципам работают ведущие онкологические клиники мира. По данным Института рака США, выживаемость в течении первых пяти лет после выявления онкологического заболевания молочной железы составляет 80%-85%.

Выявление рака молочной железы

Для выявления возможности заболевания необходимо учитывать различные факторы риска. По виду воздействия на организм женщины, они подразделяются на три больших категории:

• Деятельность детородной системы организма женщины. Сюда относятся различные воспалительные заболевания матки и яичников, проблемы менструальной, половой и функции грудного вскармливания;
• Различная сопутствующая соматическая патология женского организма. Об этом можно говорить много. Все хронические заболевания женщины могут способствовать малигнизации воспалительных процессов в молочной железе. Сахарный диабет, атеросклероз сосудов ССС, проблемы печени и поджелудочной железы и, разумеется, различные гормональные нарушения женского организма, типа дисгормональной гиперплазии молочных желёз могут стать пусковым механизмом развития рака молочной железы;
• Различные генетические факторы, если женщина является носителем BRCA-1 и BRCA-2 генов. Сюда можно отнести наследственный рак молочной железы, возможные комбинации рака молочной железы с саркомой, опухолью мозга, раком гортани и лёгкого.

Не менее важной причиной развития рака молочной железы является возраст женщины и различные гормональные нарушения. Если в промежутке от25 до 35 лет риск заболевания составляет 15%, то в 40-летнем возрасте говорят о 35% случаев. После 55-60 лет вероятность малигнизации доброкачественных процессов в молочной железе достигает 80%.

Воздействие различных гормонов, а в основном экстрагенов, увеличивают риск заболевания раком молочной железы практически в два раза.

Сюда можно отнести прерывание беременности и роды у женщин, старше 35 лет. По данным некоторых зарубежных авторов, у женщин, позволивших себе рождение ребёнка после сорока лет, риск развития рака молочной железы увеличивается в 4 раза.

Люминальный рак молочной железы

Гистологи выделяют в груди женщины два основных типа клеток: базальные и люминальные. По степени участия в развитии процесса перерождения определённого типа клеток говорят о форме рака молочной железы:

• Люминальный тип рака молочной железы группы А (негативный статус);
• Люминальный тип рака молочной железы группы В (позитивный статус);
• Базальный вид онкообразования;
• HER2- положительный тип.

Следует объяснить всем желающим, что люминальный рак молочной железы, А типа, положительно взаимодействует с эстрогенами и прогестероном, а люминальный онкологический процесс молочной железы типа В отличается антагонизмом к выше перечисленным женским гормонам.

Люминальный рак А молочной железы

Более распространён и составляет около 30% случаев заболеваемости. В основном данный патологический процесс поражает женщин с наступлением периода отсутствия менструации и связанных с этим состоянием гормональной перестройки организма. Гормональный фон женщины в постменопаузе особенно восприимчив к эстрогенам и прогестерону и их воздействию на эпителий клеток молочной железы.

Этот патологический процесс отличается высокой восприимчивостью к терапевтическим способам лечения и часто не требует оперативного вмешательства. Так же отличительной чертой этой формы рака молочной железы является низкий процент рецидивов и метастазирования.

Тип В люминальной формы рака молочной железы

Отличается практически является антагонистом воздействия женских половых гормонов и встречается в общей практике врача-онколога значительно реже. Только у 7%-9% заболевших женщин раком молочной железы цитологически выявляется эта форма развития болезни. Течение заболевания в этом случае носит более тяжёлый и затяжной характер, требует в 90% случаев оперативного лечения, часто сопровождается клиникой лимфостаза и в 40% случаев приводит к рецидиву опухоли.

Специфическое лечение данных форм течения болезни отсутствует. Как и при остальных формах рака молочной железы главным остаётся комплекс мероприятий, направленных на удаление поражённого органа или его части из организма женщины, проведение восстановительной медикаментозной терапии.

Последующее лечение зависит от состояния пациентки и направлено на улучшение качества жизни в послеоперационный период, проблемы физической и психологической реабилитации и максимальное противодействие возможным рецидивам этой патологии.

Раковые новообразования грудной железы занимают первую позицию в структуре женской онкопатологии. Доктора связывают этот факт с ухудшением экологической обстановки во всем мире и широким распространением оральных контрацептивов. Считается, что риск развития опухоли увеличивается многократно, если женщина длительно принимает гормональные комбинированные средства с целью контрацепции.

Трижды отрицательный рак молочной железы встречается в 15-25% всех видов новообразований этого органа. Выявление этой разновидности опухоли стало возможным с внедрением иммуногистохимического исследования в клиническую практику среди онкологов. О ней пойдет речь.

Суть проблемы

Тройной отрицательный рак молочной железы (ТНРМЖ) является разновидностью злокачественного образования, который характеризуется высокой агрессивностью. С позиций иммуногистохимического исследования это новообразование не имеет мишеней (рецепторных образований) к таким гормонам, как эстроген и прогестерон. Также эта опухоль не чувствительна к HER-2/NEU.

Отсутствие чувствительности атипических раковых тканей в случае трипл негативного рака создает большие проблемы для лечения. Ведь если нет описываемых рецепторных образований, то гормонотерапия не поможет. Когда трижды негативный рак молочной железы характеризуется отсутствием HER-2/Neu рецепторов, невозможно лечение с помощью герцептином, что лежит в основе эффективной и современной таргетной терапии.

Если новообразование имеет фенотип трижды негативного, рак молочной железы развивается быстро.

Значение скрининга при этом умаляется, так как во время промежутка между профилактическими осмотрами опухоль может достичь больших размеров.

Типы и подтипы рака молочной железы

Злокачественные опухоли с внедрением иммуногистохимии в клиническую практику стали классифицироваться в зависимости от наличия чувствительности к компонентам лечебных схем. Это важно для планирования терапии и осуществления индивидуализированного подхода к лечению онкологического заболевания.

Выделяют следующие фенотипические разновидности рака органа:

Последующее деление на подтипы основано на том, к какой разновидности клеток относится раковый конгломерат.

Когда новообразование молочной железы имеет фенотип трижды негативного, рак обычно гистологически относится к базальноклеточным опухолям. Этот подтип встречается в 70% диагностированного трипл-негативного рака.

Остальная треть пациентов при гистологическом исследовании оказывается небазальноклеточными вариантами новообразования. Следует отметить, что в последнем случае эффект от химотерапевтического воздействия оказывается ниже ожидаемого по сравнению с базальноклеточным раком.

Какие подтипы небазальноклеточного рака выявляются при морфологической диагностике?

Выделяют следующие подтипы:

Сочетание базальноклеточного и трижды негативного рака реализуется очень часто. Для этой разновидности рака молочной железы типична очень высокая пролиферативная активность.

То есть апоптоз (запрограммированная гибель клеточных структур) подавлена, в то время как возможность быстро делиться неуклонно возрастает. Этот факт обусловливает быстрый рост и прогрессию опухолевого процесса.

Клетки обладают очень низкой степенью дифференциации. Они близки к стволовым предшественникам. Ядерных структур в поле зрения гистолога встречается очень много. Такую опухоль отличает раннее метастазирование и неблагоприятный прогноз, а еще неэффективность таргетной и гормонотерапии.

Стадийность течения

Классификации опухолей молочной железы в своей основе имеют 3 важных пункта:

Существует градация опухолей по системе TMN. Она основана на размерах образования (T-tumor, опухоль), поражении региональных лимфоузлов (N-nodulus, узелок) и возникновении очагов отсева (M-metastasis, метастазы). Более широко используется классификация по стадиям.

Для нулевой стадии типично наличие небольшого новообразования. Оно редко проникает за пределы базальной мембраны. Эта разновидность рака носит название рак in situ – на месте. Метастазов и поражения лимфатических коллекторов при этой стадии еще нет.

На первой стадии опухолевые клетки уже выходят за пределы базальной мембраны. То есть при этом новообразование становится инвазивным. Оно приобретает клинически значимые размеры. Однако, диаметр опухоли не более, чем 20 мм. Вовлечения в процесс лимфатических коллекторов пока еще нет.

При следующей стадии раковой опухоли грудной железы возникает увеличение опухоли, и при этом она достигает 50 мм. Очаги отсева в регионарные лимфатические узлы формируются на стороне поражения. Опухоль сама по себе не прорастает соседние ткани и органы. На III стадии диаметр новообразования превышает 50 мм. Лимфоузлы заметно увеличиваются. Они плотно соединены с подлежащими органами, клетчаткой.

Наконец, четвертая стадия онкопатологии – терминальная. Размер новообразования может быть любым, но он обычно больше, чем 50 мм. Опухоль способна прорасти стенки соседних органов и тканей. Метастазы обнаруживаются в легочной, печеночной ткани, а также в головном мозге. Обычно на этой стадии болезнь неоперабельна и инкурабельна.

Лечение

Рак органа лечится несколькими способами. Их выбор основан на разновидности новообразования, его гистологическом строении, иммуногистохимических особенностях.

На возможность хирургического лечения также влияет размеры опухоли и метастазирование в отдаленные органы.

Таргетная и гормонотерапия

Адресное лечение, или таргетная терапия – относительно молодая отрасль лечения онкологических заболеваний. В своей основе этот метод имеет воздействие на определенные участки опухолевых клеток.

Так, в большинстве случаев рак молочной железы при гистохимическом анализе имеет рецепторы к HER-2/Neu. На этот субстрат изобретены лекарства – герцептины. Но при трипл-отрицательном раке и это лечение не принесет эффекта в виде уменьшения размеры новообразования.

Гормонотерапия успешно используется при люминальных разновидностях опухоли. Это связано с наличием у раковых клеток рецепторов к эстрогену и прогестерону. Однако этот вид консервативного лечения бесперспективен для пациентов, у которых диагностирован трижды отрицательный рак молочной железы.

Отсутствие рецепторов к потенциальным лекарственным агентам обусловливает отсутствие эффекта от такой терапии.

Медикаментозное лечение

Лечение при помощи химических медикаментов – антиметаболитов наиболее успешно при тройном негативном злокачественном новообразовании молочной железы. Существуют различные схемы такого лечения.

Показатель пятилетней выживаемости невысокий. Это связано с частыми рецидивами заболеваниями через несколько сеансов химиотерапевтического лечения.

Кроме того, есть зависимость этого показателя от своевременности диагностики. При выявлении 3 или 4 (терминальной) стадии трижды негативный рак молочной железы тяжело поддается лечению.

Классификация рака молочной железы осуществляется ВОЗ по системе TNM, на основании которой определяется стадия рака молочной железы 1, 2, 3 или 4 стадии. Также для постановки диагноза и выбора тактики лечения используются классификации по МКБ 10, по гистологии, скорости роста опухоли, определения группы риска для операции.

Классификация рака молочной железы по МКБ 10

С50 Злокачественное заболевание молочной железы.
С50.0 Сосок и ареола.
С50.1 Центральная часть молочной железы.
С50.2 Верхневнутренний квадрант.
С50.3 Нижневнутренний квадрант.
С50.4 Верхненаружный квадрант.
С50.5 Нижненаружный квадрант.
С50.6 Подмышечная область.
С50.8 Распространение более чем на одну из вышеуказанных зон.
С50.9 Локализация неуточнённая.
D05.0 Дольковая карцинома in situ.
D05.1 Внутрипротоковая карцинома in situ.

Гистологическая классификация рака молочной железы

На данный момент используют гистологическую классификацию ВОЗ от 1984 года.

A. Неинвазивный рак (in situ)

Внутрипротоковый (интраканаликулярный) рак in situ;

Дольковый (лобулярный) рак in situ.

B. Инвазивный рак (инфильтрирующая карцинома)

Протоковый;

Дольковый;

Слизистый (муцинозный);

Медуллярный (мозговидный);

Тубулярный;

Апокриновый;

Другие формы (папиллярный, плоскоклеточный, ювенильный, веретеноклеточный, псевдосаркоматозный и др.).

С. Особые (анатомо-клинические) формы

Рак Педжета;

Воспалительный рак.

Наиболее часто диагностирующиеся гистологические формы рака - это: плоскоклеточный рак;
болезнь Педжета (разновидность особая плоскоклеточного рака в зоне соска железы); аденокарцинома (железистая опухоль). Наиболее благоприятный прогноз по течению и лечению имеют: рак тубулярный, слизистый, медуллярный и аденокистозный.

Если паталогический процесс не распространяется за пределы одного протока или дольки, то рак называют неинфильтрирующим. Если опухоль распространяется на лежащие вокруг дольки, то его называют инфильтрирующим. Инфильтрирующий рак является наиболее чаще выявляемой формой (протоковая форма 50-70% случаев и дольковая форма - в 20%).

Более подробно о лечение и прогнозе рака молочной железы читайте на нашем сайте.

Классификация по скорости роста опухоли

Скорость роста опухоли молочной железы определяется с помощью лучевых методов диагностики, скорость роста рака дает понять насколько злокачественный процесс.

Быстро растущий рак (общая масса опухолевых клеток становится в 2 раза больше за 3 месяца).

Средняя скорость роста (увеличение массы вдвое происходит в течение года).

Медленно растущий (увеличение опухоли в 2 раза происходит более чем за год).

Классификация рака молочной железы по TNM

Т - определение первичного опухолевого узла.

N - вовлечения лимфоузлов.

M - наличия метастазов.

Первичная опухоль (Т)

Тх – недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

То – первичная опухоль не определяется.

Tis – рак in situ.

Tis (DCIS) – преинвазивная карцинома (протоковый рак in situ).

Tis (LCIS) – неинфильтрирующая внутрипротоковая или дольковая карцинома (дольковый рак in situ).

Tis (Paget"s) – рак Педжета соска молочной железы при отсутствии опухоли в молочной железе.

Т1 – Опухоль ≤ 2см в наибольшем измерении.

Т1mic - микроинвазивный рак (≤ 0,1 см в наибольшем измерении).

Т1а - опухоль 0,1 – 0,5 см.

Т1b - опухоль 0,5 – 1,0 см.

Т1с - опухоль 1 – 2 см.

Т2 – опухоль 2,1 – 5 см.

Т3 – опухоль > 5 см.

Т4 – опухоль любого размера с прямым распространением на кожу или грудную стенку (фасции, мышцы, кости).

Т4a: опухоль прорастает в грудную стенку, но не врастает в грудные мышцы;

Т4b: опухоль с изъязвлением кожи и/или отёком (включая симптом апельсиновой корки) и/или метастазы в коже одноимённой молочной железы;

Т4c: сочетание Т4a и Т4b;

Т4d: Первично-отёчная форма рака, воспалительный рак молочной железы (без первичного очага).

Регионарные лимфатические узлы (N)

Оценивают локализацию поражённых регионарных лимфатических узлов и распространённость опухолевого процесса при помощи пальпации, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ) и патологоанатомически (по результатам гистологического исследования лимфатических узлов после операции).

Клиническая классификация

Nx – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов.

No – нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.

N1 – метастазы в смещаемых подмышечных лимфатических узлах или лимфатическом узле на стороне поражения.

N2 – метастазы в подмышечных лимфатических узлах, фиксированных друг с другом, на стороне поражения, или клинически определяемые (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии) метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при отсутствии клинически определяемых метастазов в подмышечных лимфатических узлах:

N2a – метастазы в подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения, фиксированных друг к другу, или другим структурам (кожа, грудная стенка)

N2b – метастазы, определяемые только клинически (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии), во внутренних лимфатических узлах молочной железы при отсутствии клинически определяемых метастазов в подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения;

N3 – метастазы в подключичных лимфатических узлах на стороне поражения с/без метастазов в подмышечных лимфатических узлах, или клинически определяемые метастазы (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии) во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при наличии метастазов в подмышечных лимфатических узлах или метастазы в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения с/без метастазов в подмышечных или внутренних лимфатических узлах молочной железы:

N3a: метастазы в подключичных лимфатических узлах на стороне поражения;

N3b: метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения;

N3c: метастазы в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения.

Патологоанатомическая классификация рака молочных желез

РNx – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов (узлы удалены ранее, или не удалены для патологоанатомического исследования).

РNo – нет гистологических признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов, на изолированные опухолевые клетки дополнительных исследований не проводилось.

При наличии в регионарных лимфатических узлах только изолированных опухолевых клеток – данный случай классифицируется как No. Единичные опухолевые клетки в виде небольших скоплений (не более 0,2 мм в наибольшем измерении) обычно диагностируется иммуногистохимически или молекулярными методами. Изолированные опухолевые клетки, как правило, не проявляют метастатическую активность (пролиферация или стромальная реакция)

РNo(I-): нет гистологических признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов; отрицательные результаты иммуногистохимического исследования.

РNo(I+): нет гистологических признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов; положительные результаты ИГХ при отсутствии скоплений опухолевых клеток более 0,2 мм в наибольшем измерении по данным ИГХ

РNo(mol-): нет гистологических признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов; отрицательные результаты молекулярных методов исследования.

РNo(mol+): нет гистологических признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов; положительные результаты молекулярных методов исследования.

РN1 – метастазы в 1 – 3 подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения и/или во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения с микроскопическими метастазами, определяемые при иссечении сторожевого лимфатического узла, но не выявленные клинически (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии):

РN1mi: микрометастазы (> 0,2 мм, но
- рN1а: метастазы в 1 – 3 подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения;

РN1b: микроскопические метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения, выявленные при иссечении сторожевого лимфатического узла, но не выявленные клинически (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии);

РN1c: метастазы в 1 – 3 подмышечных лимфатических узлах и во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения с микроскопическими метастазами, выявленными при иссечении сторожевого лимфатического узла, но не выявленные клинически (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии).

РN2 – метастазы в 4 – 9 подмышечных лимфатических узлах, на стороне поражения, или клинически определяемые метастазы (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии) во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при отсутствии метастазов в подмышечных лимфатических узлах:

N2a – метастазы в 4 – 9 подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения, один из которых > 2 мм;

N2b – клинически определяемые метастазы (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии), во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения, при отсутствии метастазов в подмышечных лимфатических узлах.

РN3 – метастазы в 10 и более подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения; или метастазы в подключичных лимфатических узлах на стороне поражения; или клинически определяемые (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии) метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при наличии одного и более поражённого метастазами подмышечных лимфатических узлов; или поражении более 3 подмышечных лимфатических узлов с клинически негативными, но микроскопически доказанными метастазами во внутренних лимфатических узлах молочной железы; или метастазы в надключичных узлах на стороне поражения:

РN3a: метастазы в 10 и более подмышечных лимфатических узлах, один из которых > 2 мм или метастазы в подключичных лимфатических узлах на стороне поражения;

РN3b: клинически определяемые (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии) метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при наличии одного и более поражённого метастазами подмышечных лимфатических узлов; или поражении более 3 подмышечных лимфатических узлов и внутренних лимфатических узлов с клинически негативными (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии), но микроскопически доказанными метастазами во внутренних лимфатических узлах молочной железы при стенцинальной биопсии;

РN3c: метастазы в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения.

Отдалённые метастазы (М)

Мх – недостаточно данных для оценки наличия отдаленных метастазов

Мо – нет признаков отдаленных метастазов.

М1 – имеются отдаленные метастазы, в том числе поражение кожи за пределами железы, в надключичных лимфатических узлах.

Стадии рака молочной железы

На основании системы TNM определяют стадии рака молочной железы. В зависимости от стадии выбирают тактику лечения. Стадии рака молочной железы представлены в таблице.

Группы риска при операбельном раке молочной железы

Перед проведением операции на груди определяют группу риска. Женщины пограничного возраста не должны относится к минимальному или максимальному риску. Женщины пограничного возраста с низким уровнем рецепторов эстрогенов должны быть отнесены в соответствующую группу риска с учетом других индивидуальных прогностических признаков.

Классификация на подтипы для определения тактики лечения рака молочной железы

26 сентября 2012 г.: В рамках программы Раковый Геномный Атлас (TCGA) на основе 800 образцов раковых опухолей груди было построено соответствующее количество генетических карт. Основываясь на их анализе, сделаны определенные выводы. Так, несмотря на генетическое разнообразие заболевания, в нем можно выделить 4 подтипа. Также обнаружено удивительное сходство между одним из типов рака молочной железы и раком яичников.

Как указано в онлайн публикации журнала «Nature» от 23 сентября, открытие способствует лучшему пониманию природы рака груди и в свою очередь может оказать огромное влияние на разработку новых лечебных препаратов.

TCGA – это международная программа, реализуемая на базе Национального ракового Института (NCI) и Национального Института по изучению генома человека (NHGRI) в США. К работе в программе привлечены специалисты из разных стран мира. Главной целью TCGA является изучение свойств 20 генотипов рака.

Один из специалистов представляющий Университет Северной Каролины (UNC) Чарльз Перу рассказал прессе о том, что исследования призваны обеспечить комплексную систему знаний о генетических причинах появления рака молочной железы.

Они окажут влияние на клиническую медицину ближайших лет. Работа подтвердила многое, что уже было известно и главное она, без сомнения, важна для всех пациенток, имеющих рак груди.

Генетические причины наиболее распространенной формы рака молочной железы, эстроген-рецептор положительный / люминал A, стали гораздо яснее. Кроме того, обнаружено удивительное сходство между базальным подтипом рака молочной железы и яичников.

Четыре субтипа

Специалисты, работающие в программе TCGA, провели исследование опухолей двумя способами: сначала отбросив уже имеющиеся сведения, фактически с нуля. Потом провели анализ в контексте четырех, ранее известных, молекулярных подтипов рака молочной железы (HER2-обогащенный, люминал А, люминал В и Базальный подтип).

Оба подхода подтвердили факт существования четырех стабильных типов рака, несмотря на большое количество вариаций.

В исследованиях использовались шесть аналитических технологий. Их целью являлось стремление по-новому взглянуть на уже определенные подтипы рака. В ходе реализации одной из них был вскрыт ряд вероятных генетических причин появления рака молочной железы - Эстроген-рецептор положительного Люминала А. Это тип рака наиболее распространен в США, и от него умирает больше количество людей, чем от всякого другого типа рака.

Оказалось, что данный тип рака имеет наиболее разнообразные мутации даже у одного человека. Это замечательная весть в том смысле, что возможно воздействовать на них уже разработанными препаратами. В этой связи, открываются новые возможности для лечения пациентов.

Очередным открытием явилось то, что базальный тип опухолей молочной железы (известный как тройной негативный рак молочной железы) имеет сходные молекулярные характеристики с полноценной серозной опухолью яичников. Предполагается, что по происхождению они связаны друг с другом и в лечении этих болезней возможно применение одних и тех же препаратов.

Более того, ученые уверены, что базальный тип рака молочной железы и рак яичников более схоже друг с другом, чем любой ER-позитив/ люминал рака молочной железы. Возможно даже, что базальный тип рака молочной железы следует считать самостоятельным заболеванием.

Специалист Кэтрин Ходли из Университета Северной Каролины, пояснила:

«Наши возможности: сравнивать и интегрировать данные из РНК, микро РНК, мутаций и белков; метилировать ДНК; а также достаточное число копий ДНК. Все это дало нам множество идей о раке молочной железы».

Эти методы помогли обнаружить, в частности, каким образом отличаются типы базального рака молочной железы от других подтипов. Ходли добавила: "Эти результаты свидетельствуют о том, что тип базального рака молочной железы, хотя и имеет ту же локализацию, на самом деле, является совершенно иным заболеванием".