Как рассчитать длину менструального цикла? Нормальная длина цикла. От чего зависит длина цикла? Причины удлинения цикла. Короткий цикл. Менструальный цикл (яичниковый и маточный) Маточный менструальный цикл

Менструальный цикл - циклические изменения в организме женщины, внешним проявлением которых является менструация.

Циклические изменения в яичниках - овариальный цикл - делятся на фолликулярную и лютеиновую фазы, а изменения в эндометрии - маточный цикл - на пролиферативную и секреторную фазы. В результате отторжения функционального слоя эндометрия возникает менструация. Менархе - первая менструация. Обычно она наблюдается в 10-12 лет, при этом регулярный цикл обычно устанавливается через 1-1,5 года. В среднем цикл составляет 28 дней, в норме - от 21 до 35 дней. Первый день менструации соответствует первому дню менструального цикла. Продолжительность менструации - 2-7 дней (в среднем 4-5 дней), кровопотеря - от 50 до 150 мл (в среднем 70-100 мл).

Менструальный цикл детерминируется сопряженной работой пяти звеньев нейрогуморальной цепи (кора мозга, гипоталамус, гипофиз, яичники, матка).

Основные продукты секреции гипоталамуса - гипофизарные рилизинг-факторы. Гонадотропин рилизинг-гормон (ГнРГ) контролирует секрецию гипофизарных гонадотропинов, лютеинизирующих гормонов (ЛГ) и фолликулостимулирующих гормонов (ФСГ) (рис. 4).

ГнРГ - единственный гормон, регулирующий секрецию двух гипофизарных гормонов в пульсирующем режиме. Постоянная инфузия ГнРГ не стимулирует секрецию гонадотропинов. Пульсирующий режим секреции ГнРГ (рис. 5) необходим из-за очень короткого периода пулураспада РГ - около 2-4 мин. В течение менструального цикла частота и амплитуда пульсации ГнРГ меняются: в фолликулярную фазу они высокие, а в лютеиновую происходит их уменьшение.

Рис. 4. Регуляция менструального цикла

Рис. 5. Схема секреции ГнРГ

Конец каждого менструального цикла и начало следующего характеризуются низким уровнем половых стероидов: прогестерона и эстрогенов.

С прекращением функции желтого тела возрастает продукция ФСГ и ЛГ. Клетки гранулезы взаимодействуют с ФСГ, а клетки внутреннего текального слоя - с ЛГ. Каждый менструальный цикл (рис. 6) от 3 до 30 примордиальных фолликулов под влиянием ФСГ вступают в фазу роста и секретируют эстрогены, уровень которых прогрессивно возрастает в течение 1-й - фолликулярной фазы менструального цикла.

В процессе роста вторичных фолликулов (к 8-му дню менструального цикла) появляется доминантный фолликул, превращающийся в третичный фолликул (преовуляторный, далее граафов пузырек, до 2-3 см в диаметре).

Синтез эстрогенов обеспечивается двумя путями. Первый путь включает ферментативную ароматизацию гранулезными клетками андрогенов в эстрогены. Второй путь связан с синтезом эстрогенов в текальных клетках на поздних стадиях антральной фазы. Таким образом, в середине фолликулярной фазы нарастает уровень фолликулярных эстрогенов и андрогенов, что сопровождается падением концентрации ФСГ (отрицательная обратная связь).

В то же время эстрогены стимулируют секрецию ЛГ в течение всего фолликулярного периода.

ФСГ стимулирует:

Фазу роста примордиальных фолликулов;

Транспорт жидкости в полость фолликула;

Экспрессию рецепторов к ЛГ и пролактику на клетках гранулезы;

Активность ароматазы. ЛГ стимулирует:

Продукцию фолликулярными клетками низкомолекулярных белков, нейтрализующих фактор, подавляющий мейоз;

Мейотическое деление ооцита и переход в стадию 2-го порядка - гаплоидного набора;

Синтез андрогенов-андростендиона и тестостерона - в клетках theca;

Синтез прогестерона (лютеинизацию) в фолликулярных клетках;

Синтез простагландинов в фолликулярных клетках;

Индукцию овуляции.

В преовуляторной фазе на гранулезных клетках фолликула ФСГ индуцирует развитие рецепторов к ЛГ и пролактину. Таким образом, в конце преовуляторной фазы содержание ФСГ и ЛГ нарастает, а фолликулярные клетки становятся нечувствительными к воздействию эстрогенов и андрогенов. Высокие концентрации эстрогенов стимулируют триггерный выброс ЛГ и разрыв стенки граафова пузырька (третичного фолликула) - т.е. овуляцию, происходящую через 10-12 ч после пика уровня ЛГ. Затем яйцеклетка выходит в брюшную полость, и начинается лютеиновая фаза цикла.

Эстрогены:

Стимулируют пролиферацию фолликулярных клеток;

Стимулируют экспрессию рецепторов ФСГ;

Принимают участие (вместе с ФСГ) в образовании в фолликулярных клетках рецепторов к ЛГ;

Усиливают секрецию ЛГ; при высоком содержании эстрогенов гонадолиберин стимулирует клетки, синтезирующие ЛГ;

Подавлялют секрецию ФСГ; при низком содержании эстрогенов гонадолиберин стимулирует клетки, синтезирующие ФСГ.

Андрогены:

Ингибируют экспрессию рецепторов ФСГ на клетках гранулезы;

Ингибируют активность ароматазы.

В полость фолликула быстро врастают образующиеся капилляры, гранулезные клетки подвергаются лютеинизации под действием ЛГ, что приводит к образованию желтого тела.

Уровень эстрогенов начинает снижаться с конца преовуляторной фазы на фоне высоких концентраций ФСГ и ЛГ, продолжает падать в течение ранней лютеиновой фазы и снова возрастает в результате секреции желтого тела.

Желтое тело (corpus luteum) является транзиторной эндокринной железой, которая функционирует 8-14 дней независимо от продолжительности менструального цикла и синтезирует прогестерон, эстрогены (преимущественно 17b-эстрадиол) и пролактин. Уровень прогестерона постепенно возрастает после овуляции и достигает пика через 8-9 дней после овуляции, что приблизительно соответствует времени имплантации. Термогенный эффект прогестерона приводит к повышению температуры тела как минимум на 0,33 °С (эффект длится до завершения лютеиновой фазы).

Прогестерон:

Подготавливает эндометрий к нидации;

Релаксирует миометральные волокна;

Оказывает натрийуретическое действие, стимулируя секрецию альдостерона;

Плацентарный прогестерон метаболизируется в коре надпочечников и яичках плода в качестве предшественника кортикостероидов и тестостерона соответственно.

Таким образом, лютеиновая фаза характеризуется повышенной концентрацией прогестерона и пролактина и низким уровнем ФСГ и ЛГ.

По мере регресса функции желтого тела происходит снижение концентраций половых стероидов и начинается новый менструальный цикл.

Помимо перечисленных гормонов, желтое тело и в последующем плацента вырабатывают релаксин. Он тормозит сократительную активность миометрия путем активации действия прогестерона и повышения уровня цАМФ как в гладкомышечных клетках миометрия, так и в хондроцитах лонного сочленения, вызывая его размягчение.

Белое тело - соединительнотканный рубец на месте завершившего функцию и дегенерировавшего желтого тела.

ОВАРИАЛЬНЫЙ ЦИКЛ

Число оогониев у эмбриона женского пола к середине внутриутробного развития достигает 5-7 млн, однако значительная часть ооцитов подвергается атрезии (рис. 7), связанной с низкой продукцией гонадотропных гормонов. У новорожденной девочки в яичниках содержится уже 1-2 млн ооцитов; к периоду полового созревания их остается от 100 до 400 тыс. В течение репродуктивного периода 98% примордиальных фолликулов погибают, около 2% достигают стадии первичного и вторичного фолликулов, но овулируют не более 400-500. Все начавшие развитие, но не достигшие стадии овуляции фолликулы подвергаются атрезии.

Таким образом, продолжительность жизни ооцита может достигать 40-50 лет. Именно поэтому риск генных дефектов плода значительно увеличивается с возрастом матери.

Рис. 7. Схема секреции ГнРГ

СТРОЕНИЕ ФОЛЛИКУЛА

Примордиальный фолликул покрыт одним слоем фолликулярных клеток (гранулеза) и окружен базальной мембраной. Окружающие ооцит гранулезные клетки («лучистый венец») секретируют гликопротеиновый субстрат, который образует прозрачную зону - zona pellucida - между ооцитом и гранулезными клетками. На поверхности прозрачной зоны существуют видоспецифические рецепторы взаимодействия только с аллогенными сперматозоидами; пенетрация зоны одним сперматозоидом приводит к развитию «зональной реакции», предотвращающей полиспермию.

Клетки стромы яичника образуют слой веретенообразных клеток - теку. Андрогены, обеспечивающие развитие фолликулов, продуцируются исключительно текальными клетками. Последние в результате пролиферации делятся на два слоя: внутренний, имеющий железистое строение, и наружный - соединительнотканный. Между ними скапливается фолликулярная жидкость, содержащая сывороточный транссудат и мукополисахаридный секрет гранулезных клеток. Накопление жидкости придает фолликулу вид пузырька и такой фолликул называ-

ется вторичным или антральным (рис. 8). Находящийся в нем ооцит еще не претерпел второго мейотического деления.

Примордиальный фолликул покрыт одним слоем фолликулярных клеток (гранулеза) и окружен базальной мембраной

Рис. 8. Рост фолликула

Рис. 9. Третичный фолликул («граафов пузырек»)

Развитие ооцита продолжается вплоть до оплодотворения, а превращение ооцита 1-го порядка в ооцит 2-го порядка, обладающего уже гаплоидным набором хромосом, наступает или непосредственно перед овуляцией, или в фаллопиевой трубе.

Во время каждого овариального цикла в яичниках развивается 15-20 фолликулов. Некоторые из них достигают к середине цикла больших размеров (до 8 мм), но только один фолликул становится зрелым третичным фолликулом с диаметром 2-3 см («граафов пузырек», рис. 9).

МАТОЧНЫЙ ЦИКЛ

Изменения гормонального фона прямо влияют на состояние эндометрия, слизистой оболочки маточных труб, цервикального канала и влагалища. Слизистая оболочка матки подвергается циклическим изменениям (пролиферативная, секреторная и менструальная фазы). В эндометрии различают функциональный (отпадающий при менструации) и базальный (сохраняющийся при менструации) слои.

Пролиферативная фаза - первая половина цикла - длится от первого дня менструации до момента овуляции. Характеризуется регенерацией функционального слоя за счет миграции и пролиферации эпителиальных клеток желез базального слоя на поверхность под влиянием эстрогенов (в основном эстрадиола). В эндометрии происходят формирование новых маточных желез и врастание спиральных артерий из базального слоя. Длительность фазы может варьировать. Базальная температура тела нормальная.

Секреторная фаза - вторая половина - продолжается от овуляции до начала менструации. Эпителиальные клетки прекращают деление и гипертрофируются. Маточные железы расширяются, а железистые клетки активно секретируют гликоген, гликопротеины, липиды и муцин. В поверхностных частях функционального слоя увеличивается количество соединительнотканных клеток, вокруг которых формируются коллагеновые и ретикулярные волокна. Спиральные артерии становятся более извитыми, приближаются к поверхности слизистой оболочки. Если не произошла имплантация плодного яйца, уменьшение содержания стероидных гормонов яичника приводит к скручиванию, склерозированию и уменьшению просвета спиральных артерий, снабжающих верхние две трети функционального слоя эндометрия. В результате происходит ухудшение кровотока в функциональном слое, ишемия и отторжение, т.е. кровотечение.

Менструальная фаза - отторжение функционального слоя эндометрия, продолжается 3-7 дней.

С целью определения времени овуляции используются различные методы функциональной диагностики фаз менструального цикла. Определяются следующие параметры.

1. Базальная температура. Она связана с термогенным действием прогестерона (рис. 10).

День цикла 1 23456789 1010 11 12 13 14 15 16 17 1819 20 22 23 24 25 2627 2829

Рис. 10. Базальная (ректальная) температура

2. Растяжимость шеечной слизи. Под действием эстрогенов значительно увеличивается растяжимость слизи. Максимальных значений достигает во время овуляции (рис. 11)

3. Эффект арборизации шеечной слизи (феномен «папоротника»). Данный феномен максимально выражен в период овуляции за счет

высокой концентрации солей натрия, выпадающих в кристаллы (симптом кристаллизации), внешне напоминающие поверхность в виде дерева или папоротника (рис. 12).

4. Кариопикнотический индекс - КПИ (с помощью микроскопического анализа влагалищного мазка).

Рис. 11. Степень растяжимости цервикальной слизи

Рис. 12. Феномен «папоротника»

КПИ является отношением ороговевших клеток с пикнотическими (точечными) ядрами ко всем клеткам влагалищного эпителия в мазке (рис. 13, см. вклейку). Наибольшее значение КПИ соответствует периоду овуляции - 70-80%, в остальные дни менструального цикла - до 30-40%.

Эмбриология - наука о зародыше, о закономерностях его развития. Медицинская эмбриология изучает закономерности развития зародыша человека, структурные, метаболические и функциональные особенности плацентарного барьера (система мать-плацента-плод), причины возникновения уродств и других отклонений от нормы, а также механизмы регуляции эмбриогенеза.

В понятие эмбриогенеза включают период от момента оплодотворения до рождения (для живородящих животных), вылупления из яиц (для яйцекладущих), окончания метаморфоза (для животных с личиночной стадией развития).

ОПЛОДОТВОРЕНИЕ

Транспорт гамет. У человека объем эякулята в норме составляет около 3 мл; в нем содержится в среднем 350 млн сперматозоидов. Для обеспечения оплодотворения общее количество сперматозоидов должно быть не менее 150 млн, а концентрация их в 1 мл - не менее 60 млн. Благодаря высокой подвижности сперматозоиды при оптимальных условиях могут через 30 мин - 1 ч достигать полости матки, а через 1,5-2 ч находиться в дистальной (ампулярной) части маточной трубы, где происходит оплодотворение. Спермии сохраняют оплодотворяющую способность до 2 сут.

Вышедший из яичника при овуляции ооцит 1-го порядка имеет диаметр около 130 мкм и окружен плотной блестящей зоной, или мембраной, и венцом фолликулярных клеток, число которых достигает 3-4 тыс. Он подхватывается бахромками маточной трубы (яйцевода) и продвигается по ней. Здесь и заканчивается созревание половой клетки. При этом в результате второго деления образуется ооцит 2-го порядка (яйцеклетка), который утрачивает центриоли и тем самым способность к делению. В ядре яйцеклетки человека содержится 23 хромосомы; одна из них является половой Х-хромосомой.

Свой резерв питательных веществ яйцеклетка человека обычно расходует в течение 12-24 ч после овуляции, а затем погибает, если не будет оплодотворена.

Оплодотворение происходит в ампулярной части яйцевода. Оптимальные условия для взаимодействия сперматозоидов с яйцеклеткой

обычно создаются в течение 12 ч после овуляции. При осеменении многочисленные спермии приближаются к яйцеклетке и вступают в контакт с ее оболочкой. Яйцеклетка начинает совершать вращательные движения вокруг своей оси со скоростью 4 вращения в минуту. Эти движения обусловлены биением жгутиков сперматозоидов и продолжаются около 12 ч. В процессе взаимодействия мужской и женской половых клеток в них происходит ряд изменений. Для спермиев характерны явления капацитации и акросомальная реакция. Капацитация представляет собой процесс активации спермиев в маточной трубе под влиянием слизистого секрета железистых клеток. Активизирует секрецию железистых клеток прогестерон. После капацитации следует акросомальная реакция, при которой происходит выделение из сперматозоидов ферментов - гиалуронидазы и трипсина. Гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту, содержащуюся в блестящей зоне. Трипсин расщепляет белки цитолеммы яйцеклетки и клеток лучистого венца. В результате происходят диссоциация клеток лучистого венца и растворение блестящей зоны.

В яйцеклетке цитолемма в области прикрепления спермия образует приподнимающий бугорок, куда входит один сперматозоид, и возникает плотная оболочка - оболочка оплодотворения, препятствующая вхождению других спермиев и явлению полиспермии. Ядра женской и мужской половых клеток превращаются в пронуклеусы, сближаются, наступает стадия синкариона. Возникает зигота, и к концу 1-х суток после оплодотворения начинается дробление.

Пол ребенка зависит от половых хромосом отца. В связи с большей чувствительностью эмбрионов мужского пола к повреждающему действию различных факторов число новорожденных мальчиков меньше, чем девочек: на 100 мальчиков рождаются 105 девочек.

Движение оплодотворенной яйцеклетки обеспечивается перистальтическими сокращениями мускулатуры трубы и мерцанием ресничек эпителия. Питание зародыша осуществляется за счет небольших запасов желтка в яйцеклетке и, возможно, содержимого маточной трубы.

Транспорт зародыша к матке происходит в иммуносупрессивной среде, в образовании которой важную роль играют сперматозоиды, бластоцистная жидкость, а 2 -маточный протеин (начинает продуцироваться железистым эпителием эндометрия в ближайшие дни после овуляции) и фактор ранней беременности (ФРБ), впервые описанный H. Morton в 1974 г. ФРБ продуцируется яйцеклеткой через 46-48 ч пос-

ле оплодотворения и является одним из первых показателей наступившей беременности и наиболее ранним иммуносупрессивным агентом, предотвращающим отторжение бластоцисты. Факторы иммунологической защиты:

а 2 -протеин эндометриальных желез;

Фактор ранней беременности яйцеклетки;

Иммуноблокирующие белки синцитиотрофобласта;

ХГ и плацентарный лактоген (ПЛ);

Ликопротеиды фибриноида плаценты;

Протеолитические свойства трофобласта.

Дробление зародыша человека начинается к концу 1-х суток и продолжается в течение 3-4 суток после оплодотворения (по мере продвижения зародыша к матке). Дробление зиготы человека - полное, неравномерное, асинхронное. В течение 1-х суток оно происходит медленно. Первое деление завершается через 30 ч; при этом борозда дробления проходит по меридиану и образуется два бластомера. За стадией двух бластомеров следует стадия четырех бластомеров. Через 40 ч образуются четыре клетки (рис. 14, см. вклейку).

С первых же делений формируются два вида бластомеров: «темные» и «светлые». «Светлые» бластомеры дробятся быстрее и располагаются одним слоем вокруг «темных», которые оказываются в середине зародыша. Из поверхностных «светлых» бластомеров в дальнейшем возникает трофобласт, связывающий зародыш с материнским организмом и обеспечивающий его питание. Внутренние «темные» бластомеры формируют эмбриобласт - из него образуются тело зародыша и все остальные внезародышевые органы, кроме трофобласта. К моменту попадания бластоцисты в матку она увеличивается в размерах благодаря росту числа бластомеров и объема жидкости вследствие усиленного всасывания трофобластом секрета маточных желез и активной выработки жидкости самим трофобластом.

В трофобласте увеличивается количество лизосом, в которых накапливаются ферменты, обеспечивающие лизис тканей матки и тем самым способствующие внедрению зародыша в толщу слизистой оболочки матки, т.е. нидации. Имплантация (нидация) начинается с 7-х суток после оплодотворения и продолжается около 40 ч (рис. 15, см. вклейку). При этом бластоциста оказывается полностью окруженной тканью эндометрия - децидуальной оболочкой.

Слой трофобласта вскоре дифференцируется в наружный слой - синцитиотрофобласт, постоянно пополняющийся ядрами и цитоплазмой за счет лежащего под ним внутреннего слоя цитотрофобласта (слой Лангханса), так как деление ядер наблюдается только в цитотрофобласте. Третье производное трофобласта не имеет способности к размножению и представляет собой мононуклеарный тип клеток, которые изначально были обозначены как «Х-клетки» и известны также как «промежуточный трофобласт». Это основной тип клеток, составляющих плацентарную площадку и с клетками децидуальной оболочки внедряющихся в материнские спиральные артерии, а также формирующих основную массу клеток плацентарных перегородок. Х-клетки являются основным источником человеческого плацентарного лактогена (HPL - human placental lactogen) и большого количества основного протеина беременности (MBP - major basic protein)

В течение первых 2 нед трофобласт потребляет продукты распада материнских тканей (гистиотрофный тип питания). Затем синцитиотрофобласт, разрастаясь в виде ворсинок и продуцируя протеолитические ферменты, внедряется в матку, разрушает материнские децидуальные сосуды, тем самым позволяя крови матери изливаться в неравномерные лакуны - являющиеся будущим «межворсинчатым пространством». Таким образом, трофобласт вступает в непосредственный контакт с кровью материнских сосудов и зародыш начинает получать питание непосредственно из материнской крови (гематотрофный тип питания). Полноценное кровообращение у плода устанавливается примерно на 5-й неделе после оплодотворения.

После завершения имплантации в развитии эмбриона начинается очень ответственный период органогенеза и плацентации. С 20-21-х суток происходит обособление тела зародыша от внезародышевых органов и окончательное формирование осевых зачатков. Органогенез завершается к 12-16-й неделе внутриутробной жизни.

Периоды антенатального развития отражены на рис. 16.

Эмбриональная масса дифференцируется, формируются зародышевые листки: 1) эктодерма; 2) мезодерма; 3) эндодерма. Они тоже дифференцируются (рис. 17, см. вклейку).

Из эктодермы образуется нервная трубка. Замыкание нервной трубки начинается в шейном отделе, затем распространяется кзади и в краниальном направлении, где формируются мозговые пузыри. Примерно на 25-е сутки нервная трубка полностью замыкается, и с внешней сре-

Рис. 16. Периоды антенатального развития

дой сообщаются только два не замкнувшихся отверстия на переднем и заднем концах - передний и задний невропоры. Еще через 5-6 суток оба невропора зарастают. При смыкании боковых стенок нервных валиков и образовании нервной трубки появляется так называемый нервный гребень. Клетки нервного гребня способны к миграциям. В туловище мигрирующие клетки образуют парасимпатические и симпатические ганглии и мозговое вещество надпочечников. Часть клеток остается в области нервного гребня, они сегментируются и дают начало спинномозговым узлам.

Дифференцировка мезодермы начинается с 20-х суток эмбриогенеза.

Клетки мезодермы устремляются к внутренней поверхности полости бластоцисты и дифференцируются в соединительную ткань хориона и ворсин. Место, где эти клетки покидают эмбрион, становится пупочным канатиком, в который прорастают аллантоисные сосуды будущей плаценты.

Изменения в самом зародыше выражаются в том, что дорсальные участки мезодермальных листков разделяются на плотные сегменты, лежащие по сторонам от хорды, - сомиты. Процесс образования сегментов, или сомитов, начинается в головной части зародыша и распространяется в каудальном направлении. И если на 22-е сутки развития у эмбриона имеется 7 пар сегментов, то на 35-е сутки - 44 пары. В процессе дифференцировки мезодермы возникает нефрогенный зачаток и эмбриональ-

ный зачаток соединительной ткани - мезенхима. В образовании мезенхимы частично принимают участие экто- и эндодермальные клетки.

Эндодерма формирует полость - первичную кишку, будущую пищеварительную трубку, которая развивается через стадию формирования желточного мешка. Выделение кишечной эндодермы начинается с момента появления туловищной складки, которая, углубляясь, отделяет зародышевую эндодерму - первичную кишку - от внезародышевой эндодермы - желточного мешка. В начале 4-й недели на переднем конце зародыша образуется эктодермальное впячивание - ротовая ямка. Углубляясь, ямка доходит до переднего конца кишки и после прорыва разделяющей их мембраны превращается в ротовое отверстие будущего ребенка.

Желточный мешок и пищеварительная трубка некоторое время остаются связанными между собой через омфаломезентериальный проток (желточный стебелек), заканчивающийся в потенциальном дивертикуле Меккеля. Желточный стебелек, как и желточный мешок, в последующем атрофируется.

Таким образом, желточный мешок, образованный внезародышевой эндодермой и внезародышевой мезодермой, принимает активное участие в питании и дыхании эмбриона человека очень недолго. Основная роль желточного мешка - кроветворная. В качестве кроветворного органа он функционирует до 7-8-й недели, а затем подвергается обратному развитию. В стенке желточного мешка формируются первичные половые клетки - гонобласты, мигрирующие из него с кровью в зачатки половых желез.

В задней части зародыша в состав образующейся кишки входит и тот участок эндодермы, из которого возникает энтодермальный вырост аллантоиса.

Аллантоис представляет собой небольшой пальцевидный отросток эндодермы, врастающий в амниотическую ножку. У человека аллантоис не очень развит, но его значение в обеспечении питания и дыхания зародыша всеже велико, так как по нему к хориону растут сосуды, конечные разветвления которых залегают в строме ворсин. На 2-м месяце эмбриогенеза аллантоис редуцируется.

На рис. 18 (см. вклейку) показано, как выглядит эмбрион в 4-5 нед.

В периоды органогенеза (рис. 19) и плацентации в результате патогенного действия факторов внешней среды у эмбриона и плода в первую очередь поражаются те органы и системы, которые находятся в это

время в процессе дифференцировки. У различных закладок органов зародыша критические периоды не совпадают по времени друг с другом. Поэтому действие повреждающего фактора обычно вызывает уродства различных органов и систем. Наиболее чувствительная фаза развития - первые 3-6 нед онтогенеза (второй критический период развития).

Рис. 19. Периоды органогенеза

ВНУТРИУТРОБНЫЙ РОСТ ПЛОДА

Динамика роста плода в матке обеспечивается взаимодействием генетического потенциала каждого индивидуального плода и внутриматочной средой, связанной в первую очередь с функцией плаценты и гомеостазом матери. Динамика роста плода при физиологической беременности соответствует гестационному возрасту (табл. 1).

Таблица 1

Динамика роста плода

После 27 нед беременности на динамику роста оказывает влияние пол плода (табл. 2).

Таблица 2а

Таблица 2б

Динамика роста плода в зависимости от пола

Несоответствие размеров плода фактическому сроку беременности определяется понятием «задержка внутриутробного развития» (ЗВУР) плода. Международным критерием ЗВУР является масса тела и/или рост плода, меньшие, чем нормальные для данного гестационного возраста (10-й центиль и ниже). Синдром ЗВУР - одно из клинических проявлений плацентарной недостаточности.

Плацента - внезародышевый орган, за счет которого устанавливается связь зародыша с организмом матери. Плацента человека относится к типу дискоидальных гемохориальных ворсинчатых плацент. Формирование плаценты начинается на 3-й неделе, когда во вторичные (эпителиомезенхимные) ворсины, начинают врастать сосуды, образуя третичные ворсины, и заканчивается в 14-16 нед беременности.

В плаценте различают зародышевую, или плодную, часть и материнскую, или маточную.

Плодная часть представлена ветвистым хорионом и приросшей к нему амниотической оболочкой, а материнская - видоизмененной базальной частью эндометрия.

Зародышевая, или плодная, часть плаценты к концу 3-го месяца представлена ветвящейся хориальной пластинкой, состоящей из волокнистой (коллагеновой) соединительной ткани, покрытой цито- и синцитиотрофобластом. Ветвящиеся ворсины хориона (стволовые, или якорные, ворсины) хорошо развиты лишь со стороны, обращенной к

миометрию. Здесь они проходят через всю толщу плаценты и своими вершинами погружаются в базальную часть разрушенного эндометрия.

Структурно-функциональной единицей сформированной плаценты является котиледон, образованный стволовой ворсиной и ее вторичными и третичными разветвлениями. Общее количество котиледонов в плаценте достигает 200.

Материнская часть плаценты представлена базальной пластинкой и соединительнотканными септами, отделяющими котиледоны друг от друга, а также лакунами, заполненными материнской кровью.

На поверхности базальной пластинки, обращенной к хориальным ворсинам, находится аморфная субстанция - фибриноид Рора. Трофобластические клетки базальной пластинки вместе с фибриноидом играют существенную роль в обеспечении иммунологического гомеостаза в системе мать-плод.

Кровь в лакунах непрерывно обновляется. Она поступает из маточных артерий, входящих сюда из мышечной оболочки матки. Эти артерии идут по плацентарным перегородкам и открываются в лакуны. Материнская кровь оттекает от плаценты по венам, берущим начало от лакун.

Кровь матери и кровь плода циркулирует по самостоятельным сосудистым системам и не смешивается между собой. Гемохориальный барьер, разделяющий оба кровотока, состоит из эндотелия сосудов плода, окружающей сосуды соединительной ткани, эпителия хориальных ворсин (цитотрофобласт, синцитиотрофобласт), а кроме того, из фибриноида, который местами покрывает ворсины снаружи.

Плацента выполняет трофическую, экскреторную (для плода), эндокринную (вырабатывает ХГ, прогестерон, ПЛ, эстрогены и др.), защитную (включая иммунологическую защиту) функции.

Значение ХГ

Стимулирует продукцию прогестерона желтым телом.

Стимулирует лейдиговые клетки плодов мужского пола и продукцию тестостерона.

Определяет развитие мужских половых органов.

Является ранним маркером беременности.

Является критерием оценки эффективности лечения трофобластической опухоли, а также индуктором овуляции вследствие биологического сходства с ЛГ

Свойства ПЛ

Участвует в иммунологической защите - угнетает материнские лимфоциты.

Стимулирует липолиз и повышает концентрацию свободных жирных кислот.

Ингибирует глюконеогенез матери.

Увеличивает уровень инсулина в плазме.

Стимулирует синтез белков и аминокислот вследствие инсулиногенного эффекта.

Концентрация ПЛ зависит от массы плаценты.

Амниотическая оболочка. Она бессосудистая и образует самую внутреннюю стенку плодовместилища. Основная его функция - выработка околоплодных вод, обеспечивающих среду для развивающегося организма и предохраняющих его от механического повреждения. Эпителий амниона, обращенный в его полость, выделяет околоплодные воды, а также принимает участие в обратном всасывании их. При этом в эпителии амниона, покрывающем плацентарный диск, имеет место преимущественно секреция, а в эпителии внеплацентарного амниона - преимущественно резорбция околоплодных вод. Амниотическая жидкость создает необходимую для развития зародыша водную среду, поддерживая до конца беременности необходимый состав и концентрацию солей в околоплодной жидкости. Амнион выполняет также защитную функцию, предупреждая попадание в плод вредоносных агентов.

Амнион рыхло связан с хорионом, в котором располагаются сосуды плода. Его прикрепление к хориону происходит примерно на 12-й неделе беременности; до этого между амнионом и хорионом существует пространство, заполненное жидкостью. К тому же, амнион часто смещается при беременности и способен даже отслоиться задолго до родов. Он также порой формирует тяжи, которые при соприкосновении с плодом могут стать причиной пренатальных ампутаций и других уродств. Так как амнион связан с пуповиной и плотно к ней прикреплен, то остатки тяжей чаще всего обнаруживаются в месте прикрепления пуповины.

Пупочный канатик

Пупочный канатик образуется в основном из мезенхимы, находящейся в амниотической ножке и желточном стебельке. В формировании канатика принимают участие также аллантоис и растущие по нему сосуды. С поверхности все эти образования окружены амниотической оболочкой. Желточный стебелек и аллантоис быстро редуцируются, и в пупочном канатике новорожденного находят лишь их остатки.

Сформированный пупочный канатик - упругое соединительнотканное образование, в котором проходят две пупочные артерии и пупочная вена. Он образован типичной студенистой (слизистой) тканью, в которой содержится огромное количество гиалуроновой кислоты. Именно эта ткань, получившая название вартонова студня, обеспечивает тургор и упругость канатика. Она предохраняет пупочные сосуды от сжатия, обусловливая тем самым непрерывное снабжение эмбриона питательными веществами, кислородом.

В норме пуповина прикреплена на диске плаценты (центральное прикрепление), в 7% наблюдается краевое прикрепление (battledore), а в 1% - на плодных оболочках (оболочечное прикрепление). Аномальные прикрепления больше характерны для многоплодной беременности. Оболочечное прикрепление плаценты не связано с аномалиями плода, но может быть опасно из-за повышенной частоты сосудистых тромбозов и из-за возможности кровотечения из разрывающихся во время родов сосудов.

Длина пуповины во многом определяется двигательной активностью плода. Так, короткая пуповина нередко свидетельствует о его неподвижности вследствие нейромышечной патологии или амниотических сращений. Напротив, длинная пуповина порой является результатом повышенной двигательной активности плода.

Единственная артерия пуповины встречается более чем в 1% случаев, чаще при многоплодной беременности. Около половины таких новорожденных имеют врожденные аномалии, некоторые из которых следует активно диагностировать, и другие перинатальные проблемы. Единственная артерия пуповины, однако, может быть и у совершенно нормального новорожденного; тогда эта находка лишь сигнализирует о необходимости настороженности в отношении наличия патологии у данного новорожденного.

Несмотря на то что организм матери и плода генетически чужеродны по составу белков, иммунологического конфликта обычно не проис-

ходит. Это обеспечивается рядом факторов; из них особенно важны следующие:

1 - синтезируемые синцитиотрофобластом белки, тормозящие иммунный ответ материнского организма;

2 - ХГ и ПЛ, находящиеся в высокий концентрации на поверхности синцитиотрофобласта, принимающие участие в угнетении материнских лимфоцитов;

3 - иммуномаскирующее действие гликопротеинов фибриноида плацеты, заряженного, как и лимфоциты омывающей крови, отрицательно;

4 - протеолитические свойства трофобласта, также способствующие инактивации чужеродных белков;

5 - амниотические воды с антителами, блокирующими антигены А и В (содержащиеся в крови беременной) и не допускающими их в кровь плода в случае несовместимой беременности.

В процессе формирования системы мать-плод существует ряд критических периодов, наиболее значимых для установления взаимодействия между двумя системами и для создания оптимальных условий развития плода.

В онтогенезе человека можно выделить несколько критических периодов развития: в прогенезе, эмбриогенезе и постнатальной жизни. К ним относятся:

1) развитие половых клеток - овогенез и сперматогенез;

2) оплодотворение;

3) имплантация (7-8-е сутки эмбриогенеза);

4) развитие осевых зачатков органов и формирование плаценты (3-8-я неделя развития);

5) стадия усиленного роста головного мозга (15-20-я неделя);

6) формирование основных функциональных систем организма и дифференцировка полового аппарата (20-24-я неделя);

7) рождение;

8) период новорожденности (до 1 года);

9) половое созревание (11-16 лет).

Менструальный цикл - это регулярные циклические изменения, происходящие в репродуктивной системе женщины и опосредованно вызывающие циклические изменения во всем организме. Суть этих изменений заключается в подготовке организма к беременности.

При отсутствии оплодотворения менструальный цикл завершается кровотечением, получившим название "менструация". Менструация означает не начало, а конец физиологических процессов. Она свидетельствует о затухании этих процессов, подготавливающих организм к беременности. Менструация - это плач матки кровавыми слезами по неудавшейся беременности, по окончании которого вновь повторяются те же физиологические процессы.

Циклические изменения, связанные с менструальным циклом, происходят во всем организме женщины: начиная с головы (коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы), которая всем управляет, и заканчивая маткой, которая своими "слезами" показывает "подчинение". С головы до пяток в организме еще есть много органов и систем. Голова, как большой начальник, при помощи специальных сигналов (рилизинг факторов и гонадотропных гормонов) отдает приказы, которые доводятся до матки рядом функциональных систем, главная из которых - яичник, который, как непосредственный начальник матки, с ней и общается. Голова - это президент и министр, яичник - главный врач, а матка - это персонал больницы. Но так как больница имеет еще и вспомогательные службы, то на них тоже распространяются приказы главного врача, а это значит, что приказы яичника (его сигналы - половые гормоны) оказывают действие и на другие органы и ткани, к которым они чувствительны, т.е. имеют специальные рецепторы к половым гормонам (шейка матки, влагалище, молочная железа, волосяные фолликулы, кости, жировая ткань и т.п.).

Таким образом, репродуктивная система, как и любая система, организована по иерархическому принципу и имеет 5 уровней: ткани-мишени, яичник, гипофиз, гипоталамус и экстрагипоталамические системы. Все уровни между собой регулируются по механизму обратной связи (т.е. изменения на периферии организма - это сигнал к центральной регуляции), что обеспечивает гомеостаз - постоянство внутренней среды организма.

Регуляция менструального цикла осуществляется при взаимодействии вещества (гормона), выделяемого органом и системой с рецепторами, расположенными на других органах. Соединяясь с рецептором, гормон запускает каскад действий в клетке.

Действия гормона в клетке-мишени органов репродуктивной системы получили название "цикла" (в связи с цикличностью действия гормонов) в соответствующей точке:

• изменения в гипоталамо-гипофизарной системе - гипоталамо-гипофизарные циклы
• изменения в яичнике – яичниковые циклы
• изменения в полости матки – маточные циклы
• изменения во влагалище – влагалищные циклы
• изменения в шейке матки – шеечные циклы
• изменения в молочной железе – цикл молочной железы

Все эти циклы (т.е. действие гормонов на ткани-мишени) можно выявить путем определенных исследований, которые покажут состояние гормональной функции организма и, в частности, состояние гормональной функции яичников, что является важным моментом в решении вопросов репродукции человека.

В данной теме мы рассмотрим гипоталамо-гипофизарно-яичниковый и маточный циклы, что собственно и подразумевается в большинстве случаев под менструальным циклом.

Менструальный цикл продолжается от первого дня последней менструации до первого дня последующей. У большинства женщин цикл длится 28 дней, однако, нормальным может считать цикл 28 +/- 7 дней с кровопотерей 80 мл.

То есть, нормальным можно считать менструальный цикл продолжительностью 21 день от начала менструации до начала следующей менструации, 28 дней, 35 дней и все, что в промежутке от 21 до 35 дней. Главное здесь - регулярность, например, каждый цикл 28 дней, или 35 дней, а если один цикл продолжительностью 21 день, второй 28, третий 35, то это нарушенный цикл.

Поскольку в большинстве случаев у женщин отмечается менструальный цикл продолжительностью в 28 дней, мы будем рассматривать изменения, происходящие в организме, именно с учетом 28-дневного цикла. Однако эти изменения будут приложимы к регулярному циклу любой продолжительности из указанных выше.

Нормальный менструальный цикл делится на две основные фазы:

1. фолликулиновая (фолликулярная, секреторная) фаза - фаза роста фолликула, в период которой наступает созревание яйцевой клетки;
2. лютеиновая (пролиферативная) фаза - фаза желтого тела яичника, гормональная функция которого определяет "готовность матки" к восприятию оплодотворенного яйца.

При 28 дневном менструальном цикле фолликулярная и лютеиновая фазы равны, составляют 14 дней и разделены между собой дополнительно выделяемой фазой овуляции – выходом яйцеклетки из фолликула.

Гипоталамо-гипофизарно-яичниковый цикл .

Непосредственная регуляция репродуктивной функции осуществляется гипоталамусом, который имеет две зоны, связанные с функционированием репродуктивной системы:

• гипофизотропную (медиобазальная область с аркуатными ядрами – осцилляторами цирхорального ритма РГ ЛГ) – отвечает за секрецию гонадотропинов
• преоптико-супрахиазматическую – отвечает за рост фолликулов и повышение продукции эстрогенов (стимулирует)

Гипоталамус выполняет и другие функции, в число которых входит регуляция полового поведения, контроль за температурой тела, течением вегето-сосудистых реакций и многое другое. Каждая из этих функций ассоциирована с какой-то зоной гипоталамуса, представленной телами нейронов, образующих гипоталамическите ядра, сгруппированные в нейросекреторные системы: крупноклеточную нейросекреторную систему, продуцирующую окситоцин и вазопрессин и мелкоклеточную нейросекреторную систему (саму гипофизотропную зону), продуцирующую гипоталамические гормоны, которые стимулируют или ингибируют выделение соответствующих гормонов передней доли гипофиза. Наиболее изученные из них – система гонадотропин рилизинг гормонов и туберогипофизарная дофаминовая система.

Нейроны при помощи аксонов и синапсов контактируют с различными отделами мозга. Контакт гипоталамуса и гипофиза получил название гипоталамо-гипофизарной портальной системы, которая передает информацию от гипоталамуса к аденогипофизу и наоборот с током крови.

Передача информации от гипоталамуса к гипофизу осуществляется при помощи нейрогормона, который стимулирует продукцию обоих гонадотропинов - ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). Этот нейрогормон гипоталамуса получил название "рилизинг гормон лютеинизирующего гормона" (РГ ЛГ) или люлиберин.

Люлиберин стимулирует выделение ЛГ и ФСГ передней долей гипофиза. Обнаружить фоллиберин до настоящего времени не удалось. Поэтому в настоящее время принят один термин для гипоталамических гонадотропных либеринов – РГ ЛГ.

Нейросекрет (РГ ЛГ) по аксонам нервных клеток попадает в терминальные окончания и далее в портальную кровеностную систему, в которой ток крови, как уже отмечалось, направлен в обе стороны: как к гипоталамусу, так и к гипофизу, что позволяет осуществлять механизм обратной связи.

У человека РГ ЛГ синтезируется в аркуатных ядрах медиобазального гипоталамуса. Секреция генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем режиме с частотой примерно один раз в час. Этот ритм получил название цирхорального (часового).

Существует представление о двойном механизме гипоталамической регуляции тропных функций гипофиза – стимулирующем и блокирующем. Однако до настоящего времени не удалось показать наличие нейрогормона, ингибирующего секрецию гонадотропинов. Но двойной механизм гипоталамической регуляции тропных функций можно обнаружить на примере контроля секреции пролактина.

Итак, президент (гипоталамус) издает указ министру (гипофизу) на выполнение работы: синтез и секрецию им гонадотропных гормонов, т.е. аркуатные ядра медиобазальной части гипоталамуса в цирхоральном ритме выделяют в кровь люлиберин - рилизинг гормон лютеинизирующего гормона. А как мы уже выяснили выше, для выполнения какого-то действия гормон должен соединится с рецептором. Pилизинг гормон лютеинизирующего гормона и соединяется с рецепторами клеток гипофиза, запуская в них каскад реакций, конечным итогом которых является выделение тропных гормонов. Поскольку мы расматриваем половую систему, то соответственно, конечнмы итогом будет выделение гипофизом гонадо тропных гормонов - ЛГ и ФСГ.

На самом деле гипофиз, как железа внутренней секреции, выделяет много гормонов. В зависимости от морфологических и функциональных показателей выделяют два основных отдела гипофиза:

1. переднюю долю – аденогипофиз (является железой внутренней секреции) и
2. заднюю долю – нейрогипофиз (не является железой внутренней секреции)

Нейрогипофиз секретирует, но не синтезирует два пептидных гормона: вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин. Эти гормоны синтезируются супраоптическими и паравентрикулярными ядрами гипоталамуса, откуда переносятся в нейрогипофиз по аксонам, там депонируются и при известных физиологических условиях выделяются в кровь.

Аденогипофиз (передняя доля гипофиза) синтезирует и секретирует 6 тропных гормонов: ЛГ, ФСГ, пролактин (лактотропный гормон - ЛТГ), соматотропный гормон (СТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный гормон (ТТГ).

Гонадотропные гормоны – ЛГ и ФСГ – не являются специфичными для пола и стимулируют функцию как мужской, так и женской половой железы. Мы с вами будем рассматривать только стимуляцию функции женской половой железы, что, собственно, и является регуляцией менструального цикла.

Все гонадотропные гормоны оказывают влияние на рост и развитие фолликулов, образование и функцию желтого тела. Это является необходимым условием для возникновения беременности. Пролактин, правда, больше считается метаболическим гормоном, чем гонадотропином.

Биологические эффекты гонадотропинов достаточно разнообразны. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует рост и созревание фолликула. Синтез эстрогенных гормонов определяется влиянием ФСГ и ЛГ. Созревание яйцевой клетки (мейоз) связано с влиянием эстрогенов. ЛГ стимулирует возникновение желтого тела и его дальнейшее развитие. Образование гормона желтого тела - прогестерона - находится под контролем ЛГ и пролактина (ЛТГ).

Итак, биосинтез гонадотропинов осуществляется под действием люлиберина - гормона гипоталамуса. Синтезированные гормоны гипофиза (ЛГ, ФСГ) депонируются в виде гранул в клетке и выделяются под совместным действием гормона гипоталамуса (оптимальная импульсная частота ГРГ-стимуляция) и стероидных гормонов яичника (обратная связь). При любых отклонениях в работе этих систем уровень гонадотропинов изменяется.

Аркуатные ядра медиобазального угла гипоталамуса (гипоталамический генератор, аркуатный осциллятор) в цирхоральном ритме "выбрасывают" люлиберин, который передает сигнал гипофизу на "выброс" депонированных гранул, содержащих ЛГ и ФСГ. Секреция гонадотропинов и гипофизарных гормонов гипоталамуса синхронна. Синхронизация обеспечивается аркуатным осциллятором. Изменение частоты импульсной секреции РГ ЛГ изменяет концентрацию и соотношение ЛГ\ФСГ, что приводит к нарушению синхронного действия гонадотропинов на развитие фолликулов и овуляцию.

Яичник (наш главный врач) уже в позднюю лютеиновую фазу менструального цикла получает от гипофиза (министра) приказ в виде сигнала ФСГ - начать рост и созревание фолликула. Этот сигнал (определенная концентрация ФСГ в крови) присутствует и в раннюю фолликулиновую фазу, после которой начинается снижение концентрации ФСГ в связи с увеличением концентрации эстрадиола, продуцируемого яичником (механизм обратной связи - яичник как бы отчитывается перед гипофизом, что его приказ выполнил). Снижение концентрации ФСГ к середине цикла прерывается небольшим его пиком, совпадающим с пиком ЛГ. Недавно из фолликулярной жидкости выделен ингибин – вещество, оказывающее ингибирующее действие на секрецию ФСГ.

Схема циклических изменений фолликулов яичника под действием гонадотропинов.
Стрелки показывают взаимодействие между высшими регулирующими нервными
центрами, гонадой (прямая и обратная связь) и молочной железой.

ФСГ стимулирует развитие фолликула, рост которого сопровождается определенным уровнем секреции эстрогенов. Максимальный уровень секреции эстрогенов, наблюдаемый ко времени овуляции, оказывает тормозящее влияние на образование ФСГ, что меняет соотношение между ФСГ и ЛГ в пользу последнего. Концентрация ЛГ увеличивается и по достижении оптимальных отношений между ФСГ и ЛГ (предовуляторный пик ЛГ) происходит овуляция.

Постепенное повышение ЛГ наблюдается в позднюю фолликулиновую фазу, далее наблюдается резкий (иногда двухфазный) предовуляторный пик и снижение в течение лютеиновой фазы (связано с концентрацией прогестерона).

ЛГ стимулирует образование и развитие желтого тела, а комплексное влияние ЛГ и ЛТГ приводит к образованию и секреции желтым телом прогестерона.

Нарастание выше критических показателей уровня прогестерона приводит к торможению продукции ЛГ, вследствие чего растормаживается образование ФСГ. Цикл повторяется (не забываем, что цикл у нас от начала менструации до начала очередной менструации).

Таким образом, овариальные стероиды по механизму обратной связи оказывают модулирующее влияние на гипоталамус и гипофиз. Эстрадиол увеличивает частоту импульсов ГРГ с соответствующим увеличением импульсов секреции ЛГ. Прогестерон же, наоборот, уменьшает частоту пиков ЛГ в плазме, что, по-видимому, связано с урежением импульсов ГРГ. Это соответствует изменениям секреции ЛГ в лютеиновую фазу.

Кроме того, половые стероиды оказывают выраженное прямое влияние на чувствительность гипофиза к стимулирующему действию ГРГ. При этом эффект эстрадиола двухфазный: чувствительность гонадотрофов сначала понижается, а затем повышается; прогестерон потенцирует и то и другое.

Регуляция секреции пролактина отличается от секреции ЛГ и ФСГ:

• пролактин высвобождается импульсами, иногда синхронно ЛГ
• гипоталамус осуществляет тонический ингибирующий контроль за секрецией пролактина, реализуемый дофамином, поступающим по портальным сосудам гипофиза

Сосание является наиболее сильным физиологическим стимулом выделения пролактина. Уровень пролактина в течение менструального цикла меняется непостоянно и без всякой закономерности: у некоторых женщин он повышается в середине цикла и в течение лютеиновой фазы. Постоянных связей между уровнем пролактина, ЛГ и ФСГ, эстрадиола и прогестерона не существует. Введение эстрогенов вызывает повышение уровня пролактина.

Секреция гонадотропинов клетками гипофиза осуществляется в цирхоральном ритме (импульсами с периодом один час). Пролактин секретируется в кровоток также в импульсном режиме, но частота импульсной секреции пролактина отличается от таковой гонадотропинов и составляет 1 или 2 импульса за 6 часовой период.

Для секреции большинства гормонов гипофиза, в том числе пролактина, характерен так же и циркадианный ритм.

Уровень пролактина в течение суток испытывает четкое периодическое изменение: повышение в ночное время (связанное со сном) и последующее снижение. Повышение пролактина также наблюдается при ряде физиологических состояний – например, принятии пищи, мышечном напряжении, стрессе, половом акте, беременности, послеродовом периоде, стимуляции молочной железы.

Циркадианный ритм секреции гормона исчезает при значительном увеличении его секреции, например, при беременности или развитии пролактиномы. Гиперпролактинемия (повышенние пролактина) у женщин с галактореей (отделение молока из железы) может являться причиной бесплодия. Не проявляющаяся галактореей гиперпролактинемия может вызывать ановуляцию (отсутствие овуляции) и аменорею (отсутствие менструации). У женщин с аменореей гиперпролактинемия часто сочетается с нарушением продукции эстрогенов и нормальным уровнем гонадотропинов в плазме. Восстановить овуляцию у таких больных (с нормальной секрецией гонадотропинов) с помощью кломифена не удается, в этом случае эффективны мозговые метаболики, снижающие уровень пролактина.

Итак, мы с вами выяснили, что в первую фазу цикла в яичнике под действием ФСГ происходит рост и созревание фолликулов, которые синтезирует и продуцирует эстрогены, во вторую фазу цикла (под действием ЛГ), после овуляции образуется желтое тело, которое продуцирует прогестерон. В яичниках еще частично осуществляется и синтез андрогенов. (Более подробно см. яичниковый цикл). При увеличении концентрации этих гормонов в сыворотке крови (т.е. на периферии), по механизму обратной связи наступает снижение концентрации гонадотропинов.

В сыворотке крови половые гормоны (приказы главного врача - яичника) циркулируют в связанной с белком и в свободной форме. Белок является переносчиком гормона к месту реализации его эффекта и своего рода депо, предохраняющим гормон от преждевременного разрушения. Свободная форма активна и оказывает действие на клетки-мишени различных органов, имеющих к ним рецепторы (матка, влагалище, шейка матки, молочная железа и т.д.).

Эстрогены и тестостерон связываются одни белком, который получил название секс-стероид-связывающего глобулина (половые стероиды связывающий глобулин – ПССГ, эстрадиол-тестостерон-связывающий глобулин – ЭТСГ). Тестостерон связывается с этим белком в большей степени, чем эстрадиол. Только малая часть тестостерона остается свободной. Эстрадиол связывается в том числе с альбумином сыворотки (60% и 38% с ПССГ, 2% - свободный).

Транспортным белком для прогестерона является транскортин, который также связывает кортизол (гормон коры надпочечников). И в связи с тем, что кортизол имеет большее сродство к этому белку и большую концентрацию, чем прогестерон, он связывает большинство мест в транскортине, что позволяет прогестерону быстро элиминироваться из крови.

Биологические эффекты стероидов очень разнообразны. Наиболее выраженные из них регистрируются даже самой женщиной. Регистрируемый женщиной эффект - менструация - как отражение наиболее выраженных циклических изменений в матке, получивших название маточного цикла.

Маточный цикл

Маточный цикл находится в прямой зависимости от яичникового и характеризуется закономерными изменениями эндометрия под действием половых стероидов. В первую половину менструального цикла яичник продуцирует нарастающее количество преимущественно эстрогена - женского полового гормона. Под влиянием эстрогена происходит пролиферация (прирост, увеличение толщины) функционального слоя эндометрия - фаза пролиферации в матке, соответствующая фолликулиновой фаза в яичнике.

Кроме этого эстрогены влияют и на рецепторы клеток других органов-мишеней, например, на клетки эпителия влагалища, стимулируя ороговение многослойного плоского эпителия. На этом эффекте основан один из методов опеределения эстрогенной насыщенности организма - кольпоцитология (мазок на КПИ - кариопикнотический индекс)

Общая схема нормального менструального цикла.

Фаза пролиферации заканчивается около 14 дня при 28-дневном менструальном цикле. В это время в яичнике происходит овуляция и последующее образование менструального желтого тела.

После овуляции фолликул дифференцируется в желтое тело. Желтое тело выделяет большое количество прогестерона, под влиянием которого в эндометрии, подготовленном эстрогенами, наступают морфологические и функциональные изменения, свойственные фазе секреции - лютеиновой фазе. Превращение эндометрия фазы пролиферации в фазу секреции называют дифференциацией или трансформацией.

Прогестерон также вызывает легкий гипертермический эффект (повышение температуры). На этом основано опеределение двухфазности менструального цикла (определение базальной температуры).

Если не произошло оплодотворение яйцеклетки и имплантации бластоцисты, то в конце менструального цикла наступает регресс и гибель менструального желтого тела, что приводит к падению титра овариальных гормонов, поддерживающих кровенаполнение эндометрия. В связи с этим запускаются системы, вызывающие изменение в тканях эндометрия (повышение проницаемости сосудистой стенки, нарушение кровообращения (ангиоспазм) и деструкция эндометрия, выделение эндометриальными гранулоцитами релаксина и расплавление волокон, лейкоцитарная инфильтрация стромы компактного слоя, возникновение очагов кровоизлияний и некрозов, повышение белка и фибринолитических ферментов в ткани эндометрия), приводящие к менструальному отторжению слизистой оболочки, т.е. наступает менструация.

Менструальная кровь не подвергается свертыванию. Остановка кровотечения происходит вследствие сокращения матки, тромбоза сосудов и эпителизации раневой поверхности за счет разрастания клеток базального эпителия.

Регенерация (восстановление слизистой) обусловлена эстрогенами яичника, образующимися в фолликуле, развитие которого начинается после гибели желтого тела. Регенерация начинается раньше полного отторжения функционального слоя. Одновременно с эпителизацией начинается фаза пролиферации. Цикл повторяется.

По состоянию функционального слоя эндометрия можно судить о функционировании яичников и гипоталамо-гипофизарной системы в целом. Для этого проводится биопсия эндометрия - диагностическое выскабливание с гистологическим исследованием соскоба эндометрия ориентируясь по дням менструального цикла, соответствующим фазам маточного цикла.

Необходимо помнить еще, что кроме гонадотропных гормонов, в регуляции менструального цикла принимают участие и другие гормоны, т.к. в организме имеется функциональная взаимозависимость между многими железами внутренней секреции. Эти связи особенно отчетливо проявляются между гипофизом, яичником, надпочечником и щитовидной железой. У женщин с выраженной гипо- и гиперфункцией щитовидной железы отмечается нарушение менструальной функции, а при крайних степенях данной патологии менструальный цикл может оказаться полностью подавленным.

В очагах эндемического зоба выявлена определенная закономерность между появлением эутиреоидного зоба и временем появления месячных. У большого числа девочек появление зоба совпало по времени с пубертатным периодом. Среди женщин с эутиреоидным зобом нарушения менструальной функции наблюдались в 31% (Н. С. Бакшеев). Экспериментальные исследования с применением радиоактивного йода (I131) показали, что эстрогенные гормоны и хориальные гонадотропины стимулируют функцию щитовидной железы. Экскреция общих эстрогенов понижена у женщин с эутиреоидным зобом по сравнению с женщинами, у которых зоба нет.

Доказано, что снижение выделения гипофизом ФСГ сопровождается повышением секреции АКТГ и ЛГ. Если понижается секреция этих гормонов, возникает повышение уровня выхода ФСГ. Эти данные могут указывать на зависимость между функцией коры надпочечника и функцией яичника.

Высокие уровни экскреции пролактина (ЛТГ), стимулирующего лактацию молочной железы, тормозят выделение тропных гормонов первой фазы менструального цикла и развитие фолликула. У лактирующих женщин длительное время отсутствуют месячные и в этот период исключено возникновение беременности (до начала очередной овуляции).

Гигиена менструального цикла.

Менструация – заключительная фаза цикла. Ее продолжительность считается нормальной в пределах 7 дней. Во время каждой менструации женщина теряет от 50 до 100 мл крови, поэтому женщины чаще подвержены анемии, чем мужчины и у них соответственно гемоглобин ниже, чем у мужчин. При сопутствующих заболеваниях ЖКТ это может привести к серьезным последствиям.

Менструальная кровь обычно не свертывается, что объясняется наличием в ней ферментов, имеет более темный цвет, чем циркулирующая в сосудах. Менструация – нормальное явление, однако изменения, наблюдаемые в этом периоде, требуют тщательного соблюдения правил гигиены.

Во время менструации

• можно выполнять обычную работу.
• нельзя : переутомляться, перегреваться и переохлаждаться, а также необходимо избегать значительного физического напряжения.

  Во время менструации в связи с отторжением функционального слоя в матке образуется раневая поверхность. Отсутствие слизистой пробки в цервикальном канале может способствовать занесению патогенных микроорганизмов и инфицированию этой поверхности, что вызовет воспаление матки, яичников и брюшины таза. Поэтому необходимы гигиенические мероприятия всего тела и наружных половых органов, обязательно исключать половые контакты, в том числе в презервативе.

  Во время менструации лучше пользоваться подкладными, чем вагинальными тампонами – опасность развития стафилококкового токсического шока (боли в животе, повышение температуры тела, вплоть до потери сознания).

  Наружные половые органы обмывать от лобка к анусу, а не наоборот. Запрещается спринцевание, принятие ванны – риск инфицирования с водой. Необходимо своевременное опорожнение кишечника и мочевого пузыря.

Под действием гормонов яичников в слизистой матки происходят изменения. Если не произошло оплодотворение, то желтое тело погибает и слизистая матки отторгается, начинается менструация. Отторжение функционального слоя называется фаза десквамации. После отторжения функционального слоя в полости матки образуется раневая поверхность, которая в течение 3-5 дней эпителизируется за счёт эпителиальных клеток базального слоя эндометрия.

Процесс эпитализации раневой поверхности матки называется фаза регенерации. Фаза регенерации продолжается в норме 3-5 дней. С момента полной эпитализации раневой поверхности менструация заканчивается.

В дальнейшем под влиянием гормонов эстрогенов до середины менструального цикла то есть с 1-го до 14-го дня при 28-ми дневном менструальном цикле происходит рост функционального слоя. В функциональном росте формируются железы, но они не функционируют. Эта фаза маточного цикла называется фаза пролиферации.

Во 2-ой половине менструального цикла с 15-го до 28-го дня, под влиянием гормонов гестагенов начинают функционировать железы функционального слоя эндометрия. Секрет этих желез служит питательной средой для плодного яйца в момент его имплантации (то есть прививки) и называется маточное молоко. Если оплодотворение не произошло, то менструальный цикл повторяется вновь.

Половая система мужчины.

Выделяют наружные половые органы мужчины и внутренние половые органы. К наружным половым органом относятся: половой член и мошонка. К внутренним половым органам относятся: яички, семявыносящие протоки, предстательная железа и семенные пузырьки. Половая система мужчины связана с мочевой системой, а мочеиспускательный канал, является одновременно и семявыносящим трактом.

Анатомия наружных половых органов.

Половой член. В половом члене выделяют: корень, тело и головку. Длина полового члена 5-8см, в состоянии возбуждения (эрекции) длина полового члена составляет 12-15см. Тело полового члена состоит из 2-х пещеристых тел и 1-го губчатого тела, которое заканчивается головкой. Мочеиспускательный канал проходит в губчатом теле и в норме открывается на головке полового члена. Пещеристые тела имеют большое количество лакун (полостей), которые в период полового возбуждения наполняются кровью. Снаружи половой член покрыт кожей, которая легко смещается, избыток кожи закрывает головку полового члена и называется крайней плотью. По задней поверхности в области головки кожа прикрепляется в виде продольной складки и называется уздечкой. В крайней плоти продуцируется секрет, который называется смегма. Смегма обладает канцерогенными свойствами.

Мошонка – кожно-мышечный орган, в полости которого расположены яички, придатки и начальный отдел семенного канатика. Кожа мошонки пигментирована, покрыта редкими волосами, содержит значительное количество потовых и сальных желез, секрет которых имеет специфический запах, богато иннервирована. Основная функция мошонки – создание оптимальных условий для жизнедеятельности яичек, поддержание постоянной температуры на уровне 34 – 34,5 градусов по Ц. (функция термостата).

Менструальный цикл можно разделить на два вида: яичниковый и маточный. Овариальный цикл - последовательность естественных процессов развития яйцеклетки и роста желтого тела из стенок лопнувшего фолликула, которые длятся до 27 дней и периодически повторяются у здоровой женщины.

Полный яичниковый цикл делится на три фазы:

• Фолликулярная – в ходе которой растут и развиваться фолликулы.
• Овуляторная фаза – выход зрелой яйцеклетки из фолликула.
• Лютеиновая – образование желтого тела на месте лопнувшего фолликула.

Фолликулярная фаза цикла

Малый фолликул содержит яйцеклетку на начальном этапе развития и эпителиальный слой вокруг нее. Внешний слой фолликула состоит из соединительной ткани. Первая фаза яичникового цикла и рост фолликулов происходит под влиянием ФСГ, полностью созревает лишь один из них. Фолликулы небольшого размера со временем растворяются.

Созревают фолликулы в начале яичникового цикла и длится этот процесс в течение 9-13 дней. Каждый составляющий фолликула переживает кардинальные изменения в ходе этой фазы. Размер яйцеклетки увеличится в пять раз, а ее протоплазма и оболочка подготовится к выходу из фолликула. Окончится развитие после двукратного деления. Начальное деление (созревательное) – образование двух нервных клеток. Главная клетка продолжит деление, а вторая раствориться. По завершении редукционного деления (второе), яйцеклетка полностью созреет и сможет стать зиготой.

Важно! Эпителий фолликула в ходе развития перенесет пролиферацию – станет многослойным и превратиться в зернистую фолликулярную оболочку.

В дальнейшем на месте наибольшего скопления клеток возникнут пустоты с однородным наполнением. Вскоре они сольются воедино, образуя одну сплошную полость с фолликулярной жидкостью. В процессе скопления жидкости зернистая оболочка разрастается, с одной стороны, и сужается с другой. Те клетки, которые расположены ближе к яйцеклетке называют лучистым венцом. В дальнейшем яйцеклетка расположиться на пристеночно скопившихся клетках – яйценосном холмке. Когда фолликул полностью созреет яйцеклетка сменит свое положение и займет место в фолликулярной жидкости.

В процессе роста фолликула его оболочка образует два слоя:

1. Внутренний – содержит капилляры и клеточные элементы.
2. Внешний – волокнистой структуры с крупными сосудами.

Жидкость внутри фолликула и зернистый слой наполнены эстрогенным гормоном, который участвует в работе всей половой системы женщины. К концу созревания фолликул увеличится.

Овуляторная фаза

Овуляторный период – это отрезок времени, за который созревшая яйцеклетка покидает фолликулярный мешок. Зрелая клетка выйдет из фолликула вместе с лучистым венцом и окружающей ее жидкостью, приноситься в маточную трубу. Внутри трубы случиться оплодотворение. Если же сперматозоид не проникнул в яйцеклетку, вскоре она утратит свою жизнеспособность (до 24 часов) и раствориться. Разрыв стенок фолликула не провоцирует сильного кровотечения, в незначительном количестве может пойти кровь из поврежденных капилляров.

Овуляция происходит благодаря комбинированному воздействию гонадотропных гормонов и эстрогена. Большое влияние оказывает интенсивный синтез ЛГ. Для успешного разрыва стенок фолликулярного мешка, жидкость внутри него увеличиваться в объеме, а стенки яичника утончаются. Если менструальный цикл длится 27 дней, то овуляция наступит приблизительно до 14-го дня. Период до и после овуляции является наиболее подходящим для оплодотворения.

Лютеиновая фаза или период роста желтого тела

Желтым телом называется временная составляющая яичника, которая отличается усиленной васкуляризацией и стероидогенезом. Желтое тело выполняет свои функции на протяжении 13 дней, и в результате рассасывается.

Главным показателем лютеиновой фазы считается интенсивная выработка прогестерона. В этот период у женщины может подняться температура под действием прогестерона на терморегуляцию. Прогестерон максимально производиться (24 мг в сут.) на восьмой день после усиленной секреции ЛГ. Также увеличивается содержание 17-оксипрогестерона, эстрона и эстрадиола. Параллельно снизиться уровень ЛГ и ФСГ.

Эндокринная функция ЖТ

1. Производство прогестерона. Интенсивность выработки прогестерона зависит от функционирования лютеиновых клеток. Достаточной она будет лишь в том случаи, если.
   1. В начале цикла влияние ФСГ на гранулезные клетки было интенсивным, сформировалось много рецепторов ФСГ и ЛГ, выработка эстрадиола в пределах нормы.
   2. В первой фазе цикла селективно подавляется секреция ФСГ и выделяется небольшое количество эстрогена. Середина лютеиновой фазы отличается более низким уровнем прогестерона и снижением количества лютеиновых клеток. Как результат, сокращение лютеиновой фазы и слабый ответ клеток на ХГЧ.
   3. Липопротеины низкой плотности, которые проходят сквозь сосудистое русло ЖТ к лютенизированным клеткам должны соединяться с рецепторами на этих клетках и способны запустить выработку прогестерона. Они являются источником холестерина, который в свою очередь, способствует нормальной работе желтого тела. Если кровоснабжение будет нарушено и снизиться липопротеинов, лютеиновая фаза будет неполноценной.
   4. Секреция ЛГ в пределах нормы. Если секреция снизится, это повлияет на уровень прогестерона, что повлечет за собой преждевременное наступление месячных.
2. Синтез релаксина. Релаксином является гормон пептидного типа, который рефлексирует связочный аппарат межлобкового сочленения и контролирует работу миометрия. При стимуляции ХГЧ выработка релаксина увеличится к середине третей фазы. Этот гормон позволяет сохранить беременность на ранних сроках.
3. Вазиопрессино- и окситоцинподобные пепиды. Основными функциями этих пепидов являются паркринная и эндокринная. Эти функции контролируют микросреду яичников, ее изменение приведет к овуляции. Окситоцин вместе с простагландином способствует выходу яйцеклетки из фолликула. Вазопрессин участвует в контроле микроциркуляции в яичнике, а также имеет сосудосуживающие свойства.

Разрушение желтого тела

ЖТ проходит 4 фазы развития:

1. Пролиферация;
2. Васкуляризация;
3. Расцвет;
4. Разрушение.

При разрушении желтое тело называют менструальным. Так как вазопрессина и окситоцина в ЖТ высокая концентрация, они влияют на его функции. При регрессии, на снижение стероидогенеза в лютеиновых клетках влияет частота импульсов секреции ЛГ.

Вскоре ЖТ превратится в образование под названием белое тело. Оно представляет собой рубец, который со временем рассосется.

Если женщина забеременела ЖТ не разрушиться, а продолжит свою работу приблизительно до 18 недели, пока плацента формируется. После этого желтое тело растворится.

Переход к новому циклу

Развитие первых фолликулов начнется лишь после разрушения желтого тела. Рассасываться ЖТ за несколько дней до начала месячных. Параллельно лютеолизу снизиться уровень прогестерона и эстрадиола. В свою очередь, секреция ЛГ и ФСГ усилится. Яичниковый цикл повторится. Синтез стероидных гормонов и фолликулегенез проходит беспрерывно от антенатального до постменопаузального периода.

Маточный цикл

Эта часть менструального цикла делится на четыре фазы: десквамации, регенерации, пролиферации, секреции.

Нормальная продолжительность пролиферации длится 12-15 дней. Изменения, которые происходят в этот период с эндометрием спровоцированы значительной выработкой эстрогена. В первые дни фазы пролиферации функциональный слой еще не начинает деления на зоны, поверхность устилает цилиндрический эпителий с кубической формой, эндометрий истонченный. Железистые крипты круглой или овальной формы видны на поперечном срезе. Выглядят они как прямые или немного согнутые трубки с тонким просветом.

В середине пролиферации увеличивается активность щелочной фосфатазы в эндометрии. В стреме появляется разрыхление и отечность. В сравнении с началом цикла увеличивается число митозов. Цитоплазма и ядра стромальных клеток лучше визуализируется. Стромы, как и прежде имеют тонкие стенки.

В завершении этой фазы (к 13 дню цикла) деления на зоны еще не наступило, но можно отметить уплотнение функционального слоя. Железистые структуры меняют свою форму на щитообразную и расположены ближе друг с другом.

Фаза секреции (до 15 дней) – неразрывно связана с эндокринной функцией желтого тела и выработкой прогестерона. Если длительность фазы у женщины детородного возраста увеличиться или уменьшится на три дня. Это первый признак нарушений в работе репродуктивной системы. Изменения продолжительности происходит в период климакса.

Обратите внимание: Начало этой фазы характеризуется нарастанием эндометрия. Главным признаком наступления фазы секреции считается возникновение субнуклеальных вакуолей в железах эпителия. Середина фазы секреции наступает к 22 дню цикла. Значительные изменения в этот период происходят в эндометрии под влиянием гормонов, которые производится желтым телом. Функциональный слой, как и прежде утолщенный. Присутствует разделение на глубокий и поверхностный слои. В поверхностном слое извитость железистых криптов незначительная, большое количество клеток стромы. Эпителий этого слоя визуализируется в форме призмы, не секретирующий.

Окончание фазы секреции происходит к 23-26 дню если зачатие не произошло. В эндометрии происходят регрессивные процессы, которые вызваны отмиранием желтого тела и снижением количества прогестерона.

В ходе последней фазы кровотечения, происходит десквамация и последующая регенерация.

Видео: Процессы в ходе менструального цикла

Общая длительность цикла составляет 28 дней, но в некоторых случаях может продолжаться до 35 суток. Это зависит от индивидуальных особенностей женского организма.

Фазы менструального цикла классифицируют по характеру циклических изменений, происходящих в яичниках и эндометрии (менструальная, пролиферативная и секреторная). Фолликулярная или менструальная стадия начинается с первого дня менструации и характеризуется выработкой гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе головного мозга. ГнРГ, в свою очередь, стимулирует секрецию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона.

Менструальная фаза сопровождается кровянистыми выделениями из полости матки. Если не произошло оплодотворения яйцеклетки, отторгается слой эндометрия, это сопровождается кровотечением, которое может продолжаться 3–7 дней. Женщин беспокоят тянущие, ноющие боли внизу живота.

В яичниках начинают образовываться около 20 фолликулов, но созревает обычно только один (доминантный), достигающий размера 10–15 мм. Остальные клетки подвергаются обратному развитию – артрезии. Фолликул продолжает расти до тех пор, пока не произойдет выброс ЛГ. На этом первая фаза менструального цикла заканчивается, ее продолжительность составляет 9–23 дня.

Овуляторная фаза

На 7 день цикла определяется доминантный фолликул, который в процессе роста достигает 15 мм и секретирует эстрадиол.

Вторая фаза менструального цикла длится 1–3 дня и сопровождается усиленным выбросом лютеинизирующего гормона. ЛГ вызывает повышение уровня простагландинов и протеолитических ферментов, которые способствуют перфорации капсулы фолликула с последующим выходом созревшей яйцеклетки. Этот процесс называется овуляцией. Резкое повышение секреции ЛГ может наблюдаться от 16 до 48 часов, выход яйцеклетки обычно происходит спустя 24–36 часов.

Иногда 2 фаза менструального цикла сопровождается овуляторным синдромом. Разрыв фолликула и истечение небольшого количества крови в полость малого таза сопровождается болью внизу живота с одной стороны. Могут появиться мажущие выделения коричневого цвета, повышается базальная температура. Такие симптомы сохраняются до 48 часов. Острый болевой синдром наблюдается у женщин, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями органов гинекологической сферы, и при наличии спаечного процесса.

Срок наступления овуляции нестабилен, повлиять могут эндокринные нарушения, сопутствующие заболевания, психоэмоциональные расстройства. Обычно разрыв фолликула происходит на 6–16 день при менструальном цикле, который составляет 28 дней. Если цикл продолжается 35 суток, то овуляция может быть на 18–19 день.

Следующая фаза месячных длится от момента овуляции и до начала менструации, продолжается 14 дней. После выхода яйцеклетки фолликул начинает накапливать жировые клетки и лютеиновый пигмент, постепенно превращаясь в желтое тело. Эта временная железа внутренней секреции вырабатывает эстрадиол, андрогены и прогестерон.

Изменение гормонального баланса влияет на состояние эндометрия (внутреннего слоя матки). Лютеиновая фаза характеризуется разрастанием эндометральных клеток, которые секретируют гормоны. В этот период матка подготавливается к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Если наступает беременность, желтое тело начинает усиленно вырабатывать прогестерон. Этот гормон:

• способствует расслаблению стенок матки;
• предотвращает ее сокращения;
• отвечает за секрецию грудного молока.

Продуцирование гормонов желтым телом продолжается до тех пор, пока не сформируется плацента.

В случае если беременность не наступает, временная железа прекращает работу и разрушается, это приводит к снижению уровня прогестерона и эстрогенов. В тканях эндометрия происходит некротическое разрушение клеток, наблюдаются отечные процессы, начинается менструация.

Прекращается подавление секреции ФГ и ЛГ, гонадотропины стимулируют созревание фолликула, начинается новый овариальный цикл.

Маточные циклические процессы

Длительность маточного цикла соответствует продолжительности яичникового. Циклические изменения состояния матки классифицируют:

• Менструальный период (десквамация) сопровождается отторжением эндометрия и выделением его с кровью из вскрывшихся сосудов. Продолжительность этой стадии составляет 3–7 дней. Период десквамации совпадает с гибелью желтого тела.
• Фаза регенерации начинается еще в период десквамации, примерно на 5–6 день. Восстановление функционального слоя эпителия происходит за счет разрастания остатков желез, расположенных в базальном слое.

• Пролиферативная фаза совпадает с фолликулярной и овуляторной стадией овариального цикла. Эта стадия начинается с момента роста фолликула и выработки им эстрогенов. Гормоны способствуют обновлению эпителия и пролиферации клеток слизистой оболочки из тканей маточных желез. Толщина эпителия увеличивается в 3–4 раза, а также происходит увеличение размеров трубчатых желез матки, но секрет они не выделяют.
• Секреторная стадия сопровождается началом выработки секрета маточными железами. Этот период совпадает с развитием желтого тела в яичниках, и продолжается с 14 по 28 день менструального цикла. Во время секреторной фазы в стенках матки образуются выпячивания. В слизистой оболочке начинает откладываться запас микроэлементов, повышается активность ферментов. Таким образом, создаются благоприятные условия для развития эмбриона. Если оплодотворение не произошло, желтое тело разрушается, функциональный слой эндометрия отторгается и начинается менструация.

Во влагалище также происходят циклические изменения. С началом фолликулярной фазы начинает разрастаться эпителий слизистых оболочек, увеличивается секреция муцина в шейке матки. Цервикальная слизь разжижается и становится похожа на яичный белок, изменяется уровень кислотности выделений. Это необходимо для более легкого продвижения сперматозоидов и увеличения их продолжительности жизни. Клетки эпителия во влагалище достигают максимальной толщины с наступлением овуляции, слизистая имеет рыхлую консистенцию. В лютеиновой фазе пролиферация прекращается и происходит десквамация под воздействием прогестерона.