В период внутриутробного формирования половой системы, в организм женщины закладывается около 1 миллиона фолликулов - будущих яйцеклеток. Количество потенциально готовых к оплодотворению яйцеклеток является индексом женской фертильности. Знать объем овариального резерва яичников необходимо для оценки состояния репродуктивной системы.

Репродуктологи достаточно часто сталкиваются с вопросом – что это такое - снижение яичникового резерва? По сути, это запас фолликулов, потенциально способных к зачатию. В организме женщины заложено более 1 миллиона половых клеток, до наступления первой овуляции теряется около 700 тысяч фолликулов.

При нормальном менструальном цикле на протяжении около 25-30 лет каждый месяц созревает порядка 8-17 фолликулов, среди которых 1 становится доминантным, лопается и выпускает яйцеклетку. При нарушениях гормонального фона расходуется больше половых клеток.

Женская репродуктивная система не генерирует половые клетки, имеющиеся фолликулы созревают, а их количество постепенно снижается.

С течением времени происходит не только снижение количества фолликулов, но и угнетение функции яичников, в результате чего к 45 годам всего 3% фолликулов из общего запаса способны произвести плодородную клетку.

Выделяют несколько волн гибели яйцеклеток, самые масштабные из которых происходят в подростковый и предклимактерический период.

Пониженное количество фолликулов в яичнике чаще всего наблюдается при таких факторах:

• наличествующие или перенесенные инфекционные заболеваний мочеполовой системы;
• перенесенное оперативное вмешательство в брюшной полости;
• хирургическое лечение или удаление яичника;
• метаболические и гормональные нарушения;
• облучение организма;
• онкология.

Как проверить фолликулярный резерв

Сокращение яичникового резерва представляет собой причину бесплодия, так как уменьшение количества яйцеклеток сопровождается и ухудшением материала. Существуют определенные симптомы, которые говорят о резком сокращении количества фолликулов:

• нарушения менструального цикла;
• кровянистые слизистые выделения в середине цикла;
• резкая перемена температуры;
• отсутствие беременности при регулярном незащищенном половом акте в течение года;
• апатия.

Можно ли увеличить ОР

К сожалению, ответ на вопрос можно ли увеличить запас яйцеклеток отрицательный. В виду того, что фолликулы закладываются в яичники в период внутриутробного развития, природой предусмотрен только расход яйцеклеток, но не генерация.

В течение всей жизни женщины происходит постепенное снижение ОР, и к концу репродуктивного периода шанс на созревание качественного плодородного материала существенно ниже, чем в возрасте от 20 до 30 лет.

Увеличить запас нельзя, но с помощью эффективных вспомогательных методик можно правильно использовать имеющийся резерв.

Итог

Овариальный резерв с течением времени постоянно снижается. В 20-30 лет способность к зачатию, качество и количество созреваемого материала находится на своем пике. Угасание репродуктивной функции напрямую связано со снижением ОР, потому многим женщинам предлагается установить наличие маркеров бесплодия с помощью анализов на АМГ, ФГС, ингибин В или пройти УЗИ.

Овариальный резерв - запас яйцеклеток в яичниках женщины. Альтернативные названия - фолликулярный запас, яичниковый резерв. Этот запас женских репродуктивных клеток закладывается на генетическом уровне. От количества этих клеток зависит, какова вероятность удачной беременности: чем их больше, тем выше шансы. Снижение овариального резерва говорит о том, что не за горами менопауза.

У эмбриона женского пола яйцеклетки закладываются еще во время пребывания в материнской утробе. На момент рождения их количество может достигать нескольких миллионов! Основной процент женских клеток так и останется в стадии «зачатка», не развиваясь в дальнейшем. К моменту половой зрелости у девушки в запасе имеется лишь небольшая часть от общего числа яйцеклеток (приблизительно около 300 000).

«Невостребованные» яйцеклетки каждый месяц гибнут, этот процесс считается естественным. К моменту, когда женщина взрослеет и уже готова стать матерью, у нее остается всего около 500 развитых фолликулов.

Каждый месяц в женском организме увеличиваются фолликулы. Это происходит потому, что «живущие» в них яйцеклетки растут и просятся «на свободу», то есть к оплодотворению. Но, как правило, своей цели достигают одна-две женские клетки. В таких случаях диагностируется беременность.

Почему снижается резерв

Со временем происходит постепенное снижение овариального резерва. Качественные показатели яйцеклеток и способность к зачатию при этом снижаются. Происходит это по нескольким причинам:

• перенесенные операции на яичниках (удаление кист или миомы, эндометриоз);
• злоупотребление вредными привычками (курение, алкоголь, прием наркотиков);
• проблемы генетического характера (низкий овариальный резерв обусловлен наследственным фактором);
• сбои в работе эндокринной системы;
• дисбактериоз кишечника;
• долгое воздержание от интимной близости;
• лучевая или химиотерапия в прошлом;
• возрастные особенности (после 35 лет).

В случае низкого овариального резерва женский организм вырабатывает очень мало полноценных, готовых к оплодотворению клеток. Параллельно снижается шанс на зачатие и повышается риск патологий развития эмбриона.

Основная причина снижения качества работы фолликулов - это, конечно, возрастные показатели конкретной женщины. Больше всего шансов на скорое зачатие и успешную беременность имеют молодые женщины до 25 лет. Но и в этом возрасте выход яйцеклетки происходит не каждый цикл. После 30 лет фертильность женщины (способность зачать) снижается. К наступлению составляет около 5%. Другими словами, овариальный резерв женского организма каждый год неумолимо снижается.

Зачем высчитывать количество фолликулов

Потребность в определении овариального резерва возникает в таких случаях.

• Терапия бесплодия. Если наблюдается снижение овариального резерва, тратить драгоценное время на осмотры и лечение бессмысленно. Поскольку с течением времени шансы на зачатие снижаются, некоторым женщинам уже через несколько лет будет поздно беременеть даже с помощью высоких медицинских технологий. Самый лучший выход для женщины с пониженным овариальным резервом - настраивать себя на процедуру ЭКО.
• Возраст пациентки. Оценка показана женщинам от 35 лет.
• Курящим женщинам также стоит пройти эту процедуру.
• Наличие в анамнезе травмы или повреждения яичника. Это могло произойти по причине инфекции, перенесенной операции или воспалительных заболеваний.
• Женщинам, страдающим от необъяснимого бесплодия, нужно пройти оценку овариального резерва независимо от возрастных показателей пациентки.
• Женщинам, в прошлом перенесшим лучевую или химиотерапию.
• Перевязка маточной трубы также является показанием к процедуре.

Как оценить овариальный резерв: список обследований

По уровню ФСГ в организме

Определение показателей фолликулосодержащего гормона (ФСГ). Такой анализ обычно проводится в первой фазе менструального цикла (обычно в самом начале). Норма – 3-8 МЕ/л. Если содержание ФСГ высокое - более 10-15 МЕ/л, вероятность выхода яйцеклетки очень мала. Но для получения более достоверного результата нужно наблюдать за состоянием ФСГ в динамике. Если его показатели от цикла к циклу относительно стабильные, это может быть признаком хорошего овариального резерва.

По уровню ингибина В в организме

Уровень ингибина В удобно определять на 2-3 дни цикла. Ингибин В выделяют женские фолликулы. Он снижает показатели ФГС. Нормой считается показатели ингибина в женском организме от 23 до 257 пг/мл. Низкие показатели Ингибина В говорят о снижении количества фолликулов.

По уровню антимюллерова гормона в крови

АМГ можно сдавать практически в любой день цикла. Этот гормон вырабатывается лишь в малых фолликулах, как правило, их размеры не превышают 8 мм. Нормой считаются показатели 1-3 пг/мл. Более низкие цифры указывают на пониженное содержание фолликулов в яичнике. Высокие показатели могут означать поликистоз яичников.

Исследования АМГ особенно популярны в современной медицине. По уровневым показателям данного гормона можно не только оценить овариальный резерв, но и сделать прогнозы относительно наступления беременности. Также с помощью этих данных можно с большой достоверностью определить возраст вступления женщины в период менопаузы.

Ультразвуковое исследование

Во время трансвагинального обследования врач подсчитывает количество антральных (мелких) фолликулов размером до 8 мм в каждом из яичников. Эта процедура проводится в 1-4 дни менструального цикла. Нормой для зачатия считается количество малых фолликулов от 11 до 25. Пониженное количество говорит о снижении овариального резерва.

Количество фолликулов поможет определить, какое время женщина окажется фертильной (способной к зачатию). Когда в яичнике насчитывается до 20 фолликулов, женщина способна зачать на протяжении еще 15 лет, и войдет в стадию менопаузы примерно через 25 лет.

Если фолликулов коло 15, это указывает на то, что женская фертильность продлится еще 9 лет, а через 18 менструации прекратятся вовсе. 10 фолликулов позволят беременеть еще 4 года, а менопауза наступит спустя 13. Наконец, если фолликулов в яичнике 5 или меньше, у женщины вероятнее всего уже наблюдается физиологическое бесплодие и ожидать окончания менструаций можно через 6-7 лет.

В ходе УЗИ оценивается также объем яичника (его толщина, ширина, длина). Эти цифры тоже имеют значение для оценки репродуктивных возможностей женщины. Объем менее 8 кубических сантиметров говорит о сниженном резерве.

Непосредственно перед исследованием женщине нужно обратить внимание на некоторые рекомендации:

• В случае если женщина страдает заболеванием в острой форме, исследование стоит отложить до полного выздоровления;
• Примерно за три дня нужно отказаться от интенсивных физических нагрузок;
• Курящим женщинам нужно отказаться от сигареты минимум за час перед процедурой.

Можно ли повысить фолликулярный запас

Но, может быть, никогда не поздно его повысить?

— К сожалению это очень сомнительно, — считает акушер-гинеколог, врач вышей категории, кандидат медицинских наук, . — Зависит во многом от конкретной ситуации. Если нарушение связано с необратимыми изменениями (возраст, операции, тяжелое воспаление в анамнезе), то вряд ли что-то удастся изменить.

Многие женщины задаются вопросом, как повысить сниженный овариальный резерв. К сожалению, во многих случаях сделать это невозможно. Ни народная медицина, ни медикаментозные препараты, ни хирургическое вмешательство не способны повысить овариальный запас, заложенный еще до рождения. Когда количество яйцеклеток мало, стимулирование овуляции, как правило, малоэффективна. Кроме того, стимулируя яичники для выхода большего количества яйцеклеток, велик риск негативных последствий. Такие процедуры истощают яичник и могут привести к нарушениям его работы в дальнейшем. Поэтому прибегать к такой манипуляции стоит только при бесплодии.

Если женщина все же решилась на стимуляцию яичников, врач может предложить ей сделать это такими способами:

• Медикаментозный. Пием препаратов - индукторов овуляции.
• Стимуляция народными средствами. Прием отваров на основе целебных трав
• Витаминотерапия
• Дополнительные способы стимуляции (гомеопатия, иглоукалывание и т.д.).

Женщине, планирующей зачатие или борющейся с бесплодием, рекомендуется получить информацию о том, в каком состоянии находится фолликулярный запас яичников. Особенно актуальным этот момент станет для женщин после 35 лет. При этом партнеру важно сделать спермограмму — сдать семенную жидкость на специальный анализ. Эти процедуры существенно повысят шансы на успешную беременность женщинам среднего возраста.

Опускать руки не стоит, даже в том случае, когда запас фолликулов истощен окончательно. Тогда пара может позаимствовать здоровую яйцеклетку у молодой женщины-донора и осуществить свою мечту о ребенке.

Современные женщины зачастую стремятся отложить наступление беременности, называя самые разные причины: получение высшего образования, желание прочно стать на ноги, пожить «для себя», добиться вершин в профессиональной или спортивной карьере. При этом многие из них не подозревают, что тем самым они снижают свои шансы на счастливое материнство – «природные часы» тикают непрерывно и неумолимо.

В медицине существует термин овариальный резерв (синонимы – фолликулярный запас, яичниковый резерв) – это количество фолликулов, из которых могут появиться яйцеклетки, пригодные к оплодотворению.

Размер этого резерва закладывается еще при развитии ребенка-девочки в утробе матери и составляет около 500 тыс. фолликулов к началу периода полового созревания.
С каждым месяцем от начала менструаций их количество снижается примерно на 1 тыс. с 31-35 лет скорость атрезии (рассасывания) фолликулов увеличивается и через 10-15 лет наступает менопауза, означающая конец детородного периода в жизни женщины.

Необходимость в определении овариального резерва

Возраст женщины – это один из самых важных факторов, связанных с ее способность к деторождению, поскольку он напрямую влияет на качество яйцеклеток. Но этот параметр трудно назвать однозначным, так как у женщины 45 лет могут быть хорошие яйцеклетки, а у девушки в 25 лет – наблюдаться снижение фертильности вплоть до полного ее отсутствия.

Эта ситуация привела к необходимости формирования объективной оценки потенциала яичников у женщин разных возрастных категорий. Так появилось понятие «овариальный резерв», которое используется для:

• оценки репродуктивного потенциала женщины;
• предположительного расчета времени наступления ;
  выбора оптимальной тактики лечения бесплодия (прогнозирование реакции яичников на ту или иную стимуляцию);
• для определения объема хирургического вмешательства при некоторых гинекологических операциях.
• Диагностику фолликулярного запаса в обязательном порядке необходимо проводить планирующим беременность женщинам в возрасте от 35 лет.

Также в «группу риска» попадают и пациентки моложе 35 лет со следующими показаниями:

• хирургические вмешательства на яичниках в анамнезе;
• наличие только одного яичника;
• бесплодие неясного генеза;
• предшествующее лечение методами лучевой или химиотерапии;
• слабый ответ на стимулирование работы яичников;
• синдром преждевременного истощения резерва яичников, передающийся по наследству.

Методы диагностики фолликулярного запаса

На сегодняшний день разработано и применяется несколько тестов для определения овариального резерва. Их нельзя считать равноценными по информативности и наиболее достоверный результат дает одновременное проведение сразу нескольких исследований:

EFORT-Тест

Определение уровня ингибина В, вещества, которое вырабатывается растущими фолликулами. Сниженный уровень вещества в третий день менструального цикла говорит о возможном понижении активности яичников.
Определение антимюллеровского гормона (АМГ), вещества, которое вырабатывается оболочками мелких фолликулов, и регулирует выбор фолликулов, которые начнут расти в предстоящем менструальном цикле. Уровень этого гормона с возрастом понижается, он позволяет предсказывать реакцию яичников на стимуляцию и используется для определения овариального резерва вне зависимости от текущей фазы цикла.

Определение уровня фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ)

Повышение значения которого говорит о понижении овариального резерва. Это самый распространенный, но не самый точный метод.

Подсчет антральных (вторичных) фолликулов при помощи трансвагинального УЗИ

Один из самых точных методов на сегодняшний день. Снижение их количества говорит о начале овариального старения яичников.

Определение базального уровня эстрадиола (полового женского гормона)

Повышение его уровня свидетельствует о понижении фолликулярного запаса и снижении реакции на стимуляции во время вспомогательных репродуктивных технологий.

Измерение объема яичников

Прямо влияет на количество оставшихся в запасе фолликулов.

Тест с кломифен-цитратом (синтетическим гормоном эстрогеном)

Считается самым точным методом. В третий день цикла проводят измерения уровня эстрадиола и ФСГ, затем 3 дня женщина принимает препарат. Повторное гормональное исследование проводят в десятый день цикла, после чего получают наиболее точную оценку фолликулярного запаса.

Что делать, если овариальный резерв снижен? Как повысить?

Естественное снижение яичникового запаса у женщины происходит постоянно, с каждым следующим менструальным циклом количество созревающих и способных к оплодотворению фолликулов уменьшается.

Не существует методик, позволяющих остановить этот процесс или обратить его вспять, поэтому при подозрении на снижение овариального резерва, после 35 лет, предполагаемом прохождении ЭКО необходимо своевременное проведение тестов.

Постепенное снижение фолликулярного запаса с возрастом только ускоряется, поэтому, откладывая беременность на «после 35-ти», можно в итоге остаться бездетной вообще. Особенно актуален этот вопрос для женщин, которые попадают в перечисленные выше группы риска.

К сожалению, повысить овариальный резерв невозможно, но современная медицина позволяет временно простимулировать активность яичников для получения здоровых и полноценных яйцеклеток. Это делается с помощью гормональной терапии, подбираемой индивидуально для каждой женщины. Такой вариант является оптимальным для женщин, у которых снижен фолликулярный запас, но здоровье позволяет забеременеть естественным путем.

Также при низком, но допустимом уровне яичникового резерва возможно проведение ЭКО с применением стимулирующих препаратов. Однако, эффективность этой программы, по оценкам специалистов, относительно невысока – около 15% успешных результатов.

Критическое снижение овариального резерва, т. н. истощение яичников, даже самые современные методики репродуктивной медицины победить зачастую не в состоянии, так как запустить в работу яичники на грани полной остановки своей функции очень сложно, а порой и просто невозможно. В этом случае единственным выходом становится использование донорской яйцеклетки.

На чтение 7 мин.

Овариальный резерв яичников является очень важным понятием, с которым должна быть знакома каждая женщина. Чем он больше, тем дольше у нее есть шанс реализовать свою детородную функцию. Организм биологически устроен так, что после 35-37 лет фолликулярный резерв полностью истощается.

Если длительное время откладывать вопрос пополнения в семье, то зачатие может и не произойти в силу возраста по биологическим причинам. Ниже мы рассмотрим понятие овариального резерва, обозначим причины его снижения.

Какую роль играет?

На первоначальном этапе развития эмбриона женского пола происходит закладка половых органов. Яичники формируются уже на 10 неделе. Спустя еще две недели в них развиваются фолликулы. В их составе находятся половые клетки, называемые в гинекологии ооцитами.

В течение всего периода созревания они постоянно подвергаются делению. Впоследствии часть из них гибнет, но к моменту появления на свет малышки насчитывается свыше двух миллионов незрелых яйцеклеток (ЯЦ). На детородный возраст природа отводит не более 450 единиц.

Справка! С момента, когда начинается половое созревание, количество ЯЦ постепенно снижается. В большинстве случаев один зрелый ооцит должен выходить во время овуляции с целью оплодотворения.

Если зачатие оказалось не успешным, яйцеклетка погибает через 24 часа и выходит вместе со следующими месячными. С возрастом фолликулярный резерв яичников снижается. Потеря ооцитов происходит равномерно. В итоге полное истощение происходит к 37-38 годам, хотя существуют определенные исключения.

Что касается взаимосвязи с беременностью, то чем раньше женщина решится на данный шаг, тем большая вероятность успешного зачатия. После 30 лет количество жизнеспособных клеток уменьшается, да и овуляция, когда возможно оплодотворение, происходит не каждый менструальный цикл. В связи с этим не нужно откладывать на потом вопрос пополнения в семье, если девушка планирует реализовать репродуктивную функцию.

Причины снижения

В это понятие вкладывается не только количество яйцеклеток, но и их качество. Снижение числа ооцитов происходит в соответствии с естественными причинами, поэтому лечение этого невозможно.

Внимание! Оптимальным возрастом для зачатия и рождения детей является 20-30 лет.
После 30 лет фертильные функции женщины угасают, а темпы этого процесса значительно ускоряются. Вероятность наступления качественной беременности в таком возрасте снижается минимум в два раза.

Качество ЯЦ также страдает. Среди них увеличивается число некачественных клеток с генетической точки зрения. Данный фактор объясняется чрезмерным производством свободных радикалов. Последние представляют собой молекулы, повреждающие яйцеклетки. С возрастом они еще больше накапливаются, поэтому превращаются в спутники процесса старения.

Справка! У женщин после 40 лет количество закрепленных эмбрионов с патологиями генетического плана достигает отметки в 80%.

Нельзя забывать и о существовании внешних факторов. К ним принято относить:

1. хронические интоксикации. Единовременное влияние токсического вещества в минимальной или средней дозировке может никак не отразиться на репродуктивном здоровье, чего не скажешь о регулярном контакте с вредными элементами. Все это приводит к интоксикации, которая в клинической картине не дает о себе знать. Речь идет о вредных условиях работы, бытовом контакте, курении. В предметах мебели, посуде, строительных материалах и некоторых продовольственных продуктах также присутствуют токсические вещества;
2. Воспалительные заболевания. Они приводят к развитию аутоиммунных реакций и выступают провокаторами окислительных процессов. В зоне распространения патологии происходит повреждение клеток. Если пациентку своевременно не начать лечить, то последствия проявятся в виде гинекологических патологий;
3. Повреждение. Здесь виной нередко выступают операции, проводимые на органах малого таза. Яичники попросту перестают нормально функционировать, если клетки получают недостаточное питание;
4. Продолжительное сексуальное воздержание ;
5. Патологии эндокринной системы.

Справка! Некоторые заболевания предполагают удаление яичников или их частичную резекцию. Однако в качестве осложнения может снизиться овариальный резерв.

Методы подсчета

Существует несколько способов оценки показателя.

К ним относится:

1. сдача анализов на гормоны;
2. определение уровня ингибина В и антимюллерова гормона.

Пациентке нужно подготовиться перед прохождением обследования. В частности, за три и больше дней стоит исключить чрезмерные физические нагрузки. От курения нужно отказаться минимум на один час.

В целом полное обследование на предмет оценки овариального резерва назначается в таких случаях:
если женщина планирует стать мамой, но перенесла химиотерапию;

1. при бесплодии;
2. в ходе подготовки к ЭКО;
3. при частых кровотечениях во время менопаузы.

Важно! Этот вопрос находится в компетенции гинеколога и репродуктолога.

Прохождение УЗИ

Информативным методом является УЗИ. Подсчет осуществляется на 2-3 менструального цикла. Диагносты учитывают фолликулы, диаметр которых не превышает 10 миллиметров. Эта информация позволяет дать точный ответ на вопрос стимуляции при применении процедуры ЭКО.

Кроме этого, доктор должен оценить объем ткани яичников, ведь это позволяет определить тактику возможного лечения. Для характерен показатель 10 кубических сантиметров.

Лабораторная диагностика

В рамках лабораторной диагностики назначаются такие виды анализов:

1. определение концентрации ФСГ;
2. сдача анализа на гормон АМГ;
3. выявление количества ингибина;
4. оценка эстрадиола.

В первую фазу цикла происходит секреция ФСГ, отвечающего за развитие фолликулов. Норма составляет от 3 до 8 Ме/л. Если показатель увеличен, следовательно, резерв жизнеспособных яйцеклеток низкий. Анализ сдается на 2-3 день цикла.

При нормальном ФСГ женщины, возраст которых превышает 35 лет, выполняют тесты для уточнения показателя: тест с Кломифен-цитратом или аналогами ФСГ. Реакции позволяют определить, какая нужна стимуляция в случае ЭКО.

Сдача анализов на ингибин В осуществляется на 2-3 день цикла. Этот гормон вырабатывается яичниками, его деятельность направлена на уменьшение ФСГ. Показатель менее 45 пг/мл говорят о снижении количества полноценных фолликулярных капсул.

Производится в небольшого размера фолликулах. Если в крови падает концентрация данного вещества, то это говорит о небольшом количестве фолликулов. Норма – 1-3 пг/мл, но допустимым значением считается 0,9 пг/мл.

Определение базальной концентрации эстрадиола также может указать на наличие проблемы. При допустимом уровне ФСГ недостаточный фолликулярный запас наблюдается на уровне более 250 пг/мл.

Увеличение количества ооцитов

Его нужно правильно хранить и использовать в течение всей жизни. Это возможно, если женщина ведет здоровый образ жизни, правильно питается и не имеет вредных привычек. В случае если женщина репродуктивного возраста имеет вредные условия труда, то нужно задуматься о смене работы.

Важно! Воспалительные заболевания необходимо лечить сразу же, а не допускать их трансформации в хроническую стадию.

Увеличить овариальный резерв невозможно, поскольку количество ЯЦ закладывается еще на стадии развития эмбриона.

Беременность и ЭКО

На способность забеременеть, прежде всего, влияет возраст, поэтому в интересах будущей мамы вовремя начать планирование. Если врач диагностирует небольшой запас фолликулярных капсул, то шансы на быстрое и успешное зачатие низкие. Чаще всего в таких случаях ставится диагноз «бесплодие».

Однако в этом случае существуют специальные программы, благодаря которым можно добиться положительного результата. К таковым относится процедура ЭКО и донорство яйцеклеток

Важно! ЭКО допустимо проводить, если овариальный резерв истощен, но не полностью. При этом применяются большие дозы стимулирующих препаратов. Стоит помнить о низкой эффективности способа.

Все дело в том, что увеличение числа клеток искусственным путем недостаточно для качественного закрепления эмбриона. К тому же сильно возрастает риск выкидышей.

Если говорить о втором способе, то он предполагает применение яйцеклетки-донора. Оплодотворение происходит посредством спермы полового партнера. После этого ЯЦ подсаживается будущей матери. Шансы на успешное вынашивание плода высоки.

Овариальный резерв яичников

Овариальный резерв яичников

Под овариальным резервом яичников понимают функциональный резерв, который определяет способность яичников к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой.

Овариальный резерв отражает количество находящихся в яичниках фолликулов (примордиальный пул и растущие фолликулы) и зависит от многих факторов, влияющих как на количественные параметры фолликулярного аппарата, так и на регуляцию фолликулогенеза.

Таким образом, овариальный резерв является важнейшей составляющей репродуктивного потенциала женщины.

Оценка овариального резерва

1. концентрация ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла);
2. АМГ (анитмюллеров гормон) в крови (сдаётся на любой день менструального цикла);
3. число фолликулов (от 2 до 10 мм в диаметре) и общий объем яичников – во время процедуры УЗИ;
4. ингибин В в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла).

Выделяют следующие клинические значимые границы концентрации ФСГ, определяющие характер ответа на ФСГ-содержащие препараты:

• 3-8 МЕ/л – норма: предполагается хороший ответ на стимуляцию;
• 8-10 МЕ/л – ответ может колебаться от нормального до умеренно сниженного;
• 10-12 МЕ/л – низкий овариальный резерв, сниженный ответ на стимуляцию;
• 12-17 МЕ/л – плохой ответ на стимуляцию и низкая частота наступления беременности;
• Больше 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию.

Также практически значимым маркером фолликулярного резерва, является определяемое с помощью УЗИ на 2-3 день менструального цикла число фолликулов до 10 мм в диаметре:

От 5-7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая и курсовая доза ФСГ;

8-12 фолликулов – умеренный ответ, умеренные стартовые и курсовые дозы ФСГ для стимуляции;

13-20 фолликулов – хороший ответ на небольшие стартовые и курсовые дозы ФСГ, умеренный риск СГЯ;

Более 20 фолликулов – чрезмерный ответ, высокий риск СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников).

Ингибин В – гормон, у женщин синтезируется в гранулезных клетках, растущих антральных фолликулов, у мужчин – в семенных канальцах яичка (клетках Сертоли). Ингибин В подавляет секрецию ФСГ. В репродуктивном периоде во время фолликулярной фазы цикла уровни ингибина В и ФСГ обратно пропорциональны.

Таким образом, уровень ингибина В отражает состояние овариального резерва, что позволяет использовать показатель для прогнозирования характера ответной реакции (адекватная или ослабленная) яичников на гонадотропины.

Антимюллеров гормон (АМГ) является представителем трансформирующих факторов роста и у млекопитающих играет важную роль в эмбриогенезе особи мужского пола. Он продуцируется клетками Сертоли и вызывает регресс органов мюллерова протока (маточных труб, матки и верхней части влагалища). У женщин АМГ вырабатывается в преантральных и малых антральных фолликулах (менее 4 мм), в фолликулах большего размера продукция гормона резко снижается и почти не определяется при достижении фолликулом размера 8 мм и более. Если ингибин В и эстрадиол являются ФСГ-зависимыми по принципу отрицательной обратной связи, то продукция АМГ не зависит от уровня ФСГ и не меняется в течение менструального цикла.

Норма АМГ – от 1,0 до 2,5 нг/мл.

Слабый («бедный») ответ на стимуляцию

Проблема слабого ответа («бедного ответа») яичников на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО у женщин репродуктивного возраста волнует специалистов на протяжении длительного времени. Актуальность данной проблемы обусловлена, прежде всего, увеличением числа женщин старшего репродуктивного возраста (после 35-38 лет), обращающихся в центры ЭКО с целью лечения бесплодия. Доля таких пациенток составляет – 40 %.

«Бедный (низкий, плохой) ответ» – это недостаточная реакция яичников на введение даже больших доз (более 300МЕ/сут) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции применяемых циклах программы ЭКО, не удается обеспечить роста и созревания более 3 фолликулов.

Яичники являются не только органом, в котором образуются половые гормоны, но и «банком» пула (запаса) фолликулов. Ведущим прогностическим признаком при оценке их функционального состояния и критерием успешного лечения бесплодия является способность яичников отвечать на стимуляцию гонадотропинами (ГТ) созреванием адекватного числа фолликулов. Этот ответ со стороны яичника отражает так называемый «овариальный резерв», который в основном зависит от исходной величины пула примордиальных фолликулов.

Пул ооцитов в процессе жизни женщины не восполняется и является индивидуальной величиной, достигающей пика к 3-4-му месяцу гестации (около 7 миллионов). Затем происходит сокращение количества фолликулов вследствие процессов апоптоза (гибели) от 1 миллиона при рождении девочки до 250 000-300 000 в период менархе (к началу первой менструации).

Процесс «истощения» фолликулярного аппарата происходит постоянно, усиливаясь к концу репродуктивного периода – после 37 лет (т.е. за 10 и более лет до наступления менопаузы). К этому моменту в яичниках остается примерно 25 000 фолликулов, а к перименопаузе – всего около 1 000. Лишь 300-400 фолликулов овулируют от момента менархе до наступления менопаузы, остальные подвергаются атрезии (исчезновению).

Гормонально-независимый этап развития фолликула длится от 180 до 300 суток. Развитие фолликулов на этом этапе обеспечивается внутрияичниковыми факторами; количество «проснувшихся» фолликулов, а также доля фолликулов, подвергающихся атрезии, не зависят от индукторов овуляции и уровня гонадотропинов в крови.

Ооциты из начавшего роста пула 30-300 фолликулов обречены либо на атрезию, либо на овуляцию. Механизмы атрезии и апоптоза обеспечивают выживание наиболее перспективных фолликулов и, возможно, селекцию генетически здоровых ооцитов.

По достижении частью фолликулов определенных размеров начинается гормонально-зависимая фаза. Происходит селекция и рост доминантного фолликула, что зависит от концентрации гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) и многих внутрияичниковых регулирующих субстанций.

Таким образом, расход запаса фолликулов и ооцитов происходит по законам внутрияичниковой регуляции и не зависит от применения индукторов овуляции.

Индукторы овуляции влияют на уже зреющие фолликулы, дошедшие до стадии селективных, не затрагивая примордиальных. Индукторы овуляции не способствуют истощению фолликулярного резерва, снижению фертильности, приближению возраста менопаузы.

Не подлежит сомнению, что в программе ЭКО лишь большое число получаемых фолликулов (8-12) и, как следствие, ооцитов (6-10) и эмбрионов (5-8) позволяет отобрать для переноса наилучшие по качеству эмбрионы, соответствующие классу А (или хотя бы классу В). У пациенток с «бедным ответом», при общем числе получаемых эмбрионов эта задача становится фактически неразрешимой.

На практике это приводит к тому, что приходится использовать для переноса эмбрионы, не выбранные в качестве лучших, а «те, что есть» или вообще прервать лечебный цикл при наличии в них очевидных дефектов раннего эмбриогенеза.

При слабом («бедном») ответе отбор ооцитов и эмбрионов основывается не на показателе их качества, а лишь на характеристике жизнеспособности, что снижает эффективность лечения.

Старение как причина снижения репродуктивного потенциала и как фактор риска «бедного ответа» в программе ЭКО

В биологическом отношении старение универсально и неизбежно. Скорость процессов старения репродуктивной системы определяется взаимодействием между генетическими факторами и многообразными влияниями окружающей среды.

Окончательному угасанию репродуктивной функции, т.е. менопаузе, предшествует поздний репродуктивный период, в котором отмечается прогрессирующее снижение функции яичников. Его характерными особенностями являются увеличение частоты ановуляторных циклов, изменение длительности менструального цикла и количества крови, теряемой во время менструации.

Гормональная функция яичников прекращается в возрасте менопаузы, приблизительно в 50 лет, а способность к зачатию исчезает у женщин гораздо раньше – в среднем после 40 лет.

Причины «бедного ответа» не связанные с возрастом

У молодых женщин функция яичников может быть потеряна вследствие преждевременного истощения (недостаточности) яичников, их оперативного удаления или обширной двухсторонней резекции, приведшей к развитию посткастрационного синдрома.

Основные причины развития преждевременной недостаточности яичников без хирургического вмешательства:

• Наличие врожденной дисгенезии гонад, которая обычно связана с синдромом Шерешевского-Тернера;
• Аутоиммунная агрессия против антигенов яичника;
• Ферментативные дефекты;
• Генетические дефекты;
• Химиолучевая и другая гонадотоксичная терапия.

Развитие в последние годы технологий криоконсервации ооцитов позволяет обеспечивать сохранение генетического материала для дальнейшего деторождения.